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Vol. 52. Núm. 8.
Páginas 444-445 (Agosto 2016)
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Vol. 52. Núm. 8.
Páginas 444-445 (Agosto 2016)
Carta al Director
DOI: 10.1016/j.arbres.2016.01.005
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Hallazgo de la mutación fundadora C.3344C>t(p.Pro1115Leu) en el gen EIF2KA4 en pacientes ibéricos de etnia gitana con enfermedad veno-oclusiva pulmonar: una llamada de atención a nuestra práctica diaria
Founder mutation C.3344C>t(p.Pro1115Leu) in the EIF2KA4 gene in iberian romani patients with pulmonary veno-occlusive disease: A warning for our daily practice
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Paula Navasa,b,
Autor para correspondencia
paulanavastejedor@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Jose Julián Rodriguez Regueroc, Pilar Escribano Subíasd
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
b Red de investigación Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
c Servicio de Cardiología, Hospital Central de Asturias, Oviedo, Asturias, España
d Unidad Multidisciplinar de Hipertensión Pulmonar, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Doce de Octubre, Red de investigación Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
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Tabla 1. Resumen de familias estudiadas
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Sr. Director:

La enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EVOP) es una forma poco común de hipertensión arterial pulmonar, cuya incidencia es desconocida, en parte debido a su infradiagnóstico y clasificación errónea como hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI).

Se distingue por una disminución marcada de la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y un patrón radiológico típico, afecta con mayor frecuencia al sexo masculino y presenta un curso más agresivo que la HAPI1. Se han descrito múltiples causas relacionadas con su desarrollo, entre las que se encuentran alteraciones genéticas, habiéndose descrito recientemente la mutación en homocigosis o heterocigosis compuesta del gen EIF2AK4 como causa de la EVOP, que parece estar presente en el 25% de las formas esporádicas y en el 100% de las familiares, mostrando un patrón de herencia autosómica recesiva y elevada penetrancia1.

Nuestro grupo ha descrito una mutación fundadora en EIF2AK4 C.3344C>T(p. Pro1115Leu) en homocigosis en 18 pacientes de etnia gitana pertenecientes a 10 familias con elevada consanguineidad y varios miembros afectos (tabla)2.

Tabla 1.

Resumen de familias estudiadas

Familia  N.° de casos índice  N.° de familiares estudiados  N.° de familiares heterocigotos sanos  N.° de familiares homocigotos sin EVOP 
Familia 1  12 
Familia 2 
Familia 3  13 
Familia 4 
Familia 5 
Familia 6  28  21 
Familia 7 
Familia 8 
Familia 9 
Familia 10 
Total  18  67  40 

EVOP: enfermedad veno-oclusiva pulmonar.

Todos los pacientes desarrollaron la enfermedad en la edad adulta joven (media: 27,43±7,3 años), presentando la mayoría de ellos formas rápidamente progresivas, con un desenlace fatal (exitus o trasplante bipulmonar) en el primer año tras el diagnóstico.

Si bien el perfil clínico al diagnóstico fue variable, todos los pacientes presentaban un rasgo común: una DLCO severamente disminuida.

Cabe destacar, que el estudio de familiares reveló un número elevado de exitus en parientes sin estudio genético, pero con historia sugestiva de EVOP. Además, hemos encontrado un número alarmante de familiares (59,7%) portadores en heterocigosis de la mutación con el consiguiente riesgo de aparición de nuevos casos de homocigotos en las generaciones futuras (tabla 1).

A día de hoy la población gitana en España se estima cercana a 750.000 individuos distribuidos por todo el territorio3,4, caracterizándose por una elevada tasa de consanguineidad. Dado que la mutación descrita parece hasta la fecha propia de esta etnia y la severidad de la enfermedad, se trata de un problema socio-sanitario potencialmente grave propio de esta población, que podría ser prevenido parcialmente mediante la realización de un diagnóstico genético precoz y un adecuado consejo genético dirigidos a reducir el número de nuevos casos afectos.

Por tanto, en nuestro país, creemos imprescindible mantener un elevado nivel de sospecha, y recordar que ante un paciente de etnia gitana en estudio por disnea con historia familiar de HAP y DLCO severamente disminuida, se debe excluir el diagnóstico de la EVOP, y es necesario realizar el estudio genético de EIF2AK4, estando contraindicada la biopsia pulmonar. El hallazgo de mutaciones en homocigosis en EIF2KA4 deberá implicar la derivación precoz del paciente a un centro con programa de trasplante pulmonar, y contraindicará el uso de vasodilatadores pulmonares, por el elevado riesgo de desencadenar un cuadro severo de edema pulmonar. Además, deberemos llevar a cabo un cribado de familiares de pacientes portadores de la mutación, y un adecuado consejo genético, con el fin de evitar nuevos casos en las generaciones futuras y la propagación de esta devastadora enfermedad.

Financiación

Red de Investigación Cardiovascular (RIC) del Instituto de Salud Carlos III, la Asociación Española de Hipertensión Pulmonar, Actelion y la Fundación Air Liquide.

Bibliografía
[1]
M. Eyries, D. Montani, B. Girerd, C. Perret, A. Leroy, C. Lonjou, et al.
EIF2AK4 mutations cause pulmonary veno-occlusive disease, a recessive form of pulmonary hypertension.
Nat Genet, 46 (2014), pp. 65-69
[2]
J. Tenorio, P. Navas, E. Barrios, L. Fernández, J. Nevado, C.A. Quezada, et al.
A founder EIF2AK4 mutation causes an aggressive form of pulmonary arterial hypertension in Iberian Gypsies.
Clin Genet, 88 (2015), pp. 579-583
[3]
M. Laparra.
Informe sobre la situación social y tendencias de cambio en la población gitana.
Una primera aproximación, Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales, (2007),
[4]
Estrategia Nacional para la Inclusión Social de la población Gitana en España 2012-2020.
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