Carta al Director
Hallazgo de la mutación fundadora C.3344C>t(p.Pro1115Leu) en el gen EIF2KA4 en pacientes ibéricos de etnia gitana con enfermedad veno-oclusiva pulmonar: una llamada de atención a nuestra práctica diaria
Founder mutation C.3344C>t(p.Pro1115Leu) in the EIF2KA4 gene in iberian romani patients with pulmonary veno-occlusive disease: A warning for our daily practice
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
b Red de investigación Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
c Servicio de Cardiología, Hospital Central de Asturias, Oviedo, Asturias, España
d Unidad Multidisciplinar de Hipertensión Pulmonar, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Doce de Octubre, Red de investigación Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
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Con ventana de parénquima pulmonar se visualiza un patrón de vidrio deslustrado, así como nodulillos centrolobulillares en ambos campos pulmonares. B) <span class="elsevierStyleItalic">Western blot</span>. En el carril 1 se muestra suero de un individuo asintomático tratado con BCG; en los carriles 2, 3 y 4 se muestran el caso índice después de 3, 7 y 51 días de la terapia con corticosteroides. En el carril 5 se presenta el suero de un individuo con historia de tuberculosis, y en el carril 6 un control sano. La flecha muestra una única banda (anticuerpos específicos anti-BCG). C) Inmunodifusión doble de los sueros 1 y 2. Las flechas muestran las bandas de precipitación.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Laura Carrasco Hernández, Ángel Luis Castaño Núñez, José Antonio Rodríguez Portal" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Laura" "apellidos" => "Carrasco Hernández" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ángel Luis" "apellidos" => "Castaño Núñez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "Rodríguez Portal" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1579212916301203" "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.06.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916301203?idApp=UINPBA00003Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616000351?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000005200000008/v1_201607230338/S0300289616000351/v1_201607230338/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0300289616000181" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.01.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-08-01" "aid" => "1308" "copyright" => "SEPAR" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:443-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2529 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 141 "HTML" => 1744 "PDF" => 644 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>" "titulo" => "Broncoaspiración de cuerpo extraño odontológico. 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Se han descrito múltiples causas relacionadas con su desarrollo, entre las que se encuentran alteraciones genéticas, habiéndose descrito recientemente la mutación en homocigosis o heterocigosis compuesta del gen <span class="elsevierStyleItalic">EIF2AK4</span> como causa de la EVOP, que parece estar presente en el 25% de las formas esporádicas y en el 100% de las familiares, mostrando un patrón de herencia autosómica recesiva y elevada penetrancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro grupo ha descrito una mutación fundadora en <span class="elsevierStyleItalic">EIF2AK4</span> C.3344C>T(p. Pro1115Leu) en homocigosis en 18 pacientes de etnia gitana pertenecientes a 10 familias con elevada consanguineidad y varios miembros afectos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes desarrollaron la enfermedad en la edad adulta joven (media: 27,43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,3 años), presentando la mayoría de ellos formas rápidamente progresivas, con un desenlace fatal (<span class="elsevierStyleItalic">exitus</span> o trasplante bipulmonar) en el primer año tras el diagnóstico.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el perfil clínico al diagnóstico fue variable, todos los pacientes presentaban un rasgo común: una DLCO severamente disminuida.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar, que el estudio de familiares reveló un número elevado de <span class="elsevierStyleItalic">exitus</span> en parientes sin estudio genético, pero con historia sugestiva de EVOP. Además, hemos encontrado un número alarmante de familiares (59,7%) portadores en heterocigosis de la mutación con el consiguiente riesgo de aparición de nuevos casos de homocigotos en las generaciones futuras (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A día de hoy la población gitana en España se estima cercana a 750.000 individuos distribuidos por todo el territorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>, caracterizándose por una elevada tasa de consanguineidad. Dado que la mutación descrita parece hasta la fecha propia de esta etnia y la severidad de la enfermedad, se trata de un problema socio-sanitario potencialmente grave propio de esta población, que podría ser prevenido parcialmente mediante la realización de un diagnóstico genético precoz y un adecuado consejo genético dirigidos a reducir el número de nuevos casos afectos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, en nuestro país, creemos imprescindible mantener un elevado nivel de sospecha, y recordar que ante un paciente de etnia gitana en estudio por disnea con historia familiar de HAP y DLCO severamente disminuida, se debe excluir el diagnóstico de la EVOP, y es necesario realizar el estudio genético de <span class="elsevierStyleItalic">EIF2AK4</span>, estando contraindicada la biopsia pulmonar. El hallazgo de mutaciones en homocigosis en <span class="elsevierStyleItalic">EIF2KA4</span> deberá implicar la derivación precoz del paciente a un centro con programa de trasplante pulmonar, y contraindicará el uso de vasodilatadores pulmonares, por el elevado riesgo de desencadenar un cuadro severo de edema pulmonar. Además, deberemos llevar a cabo un cribado de familiares de pacientes portadores de la mutación, y un adecuado consejo genético, con el fin de evitar nuevos casos en las generaciones futuras y la propagación de esta devastadora enfermedad.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Red de Investigación Cardiovascular (RIC) del Instituto de Salud Carlos III, la Asociación Española de Hipertensión Pulmonar, Actelion y la Fundación Air Liquide.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EVOP: enfermedad veno-oclusiva pulmonar.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Familia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de casos índice \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de familiares estudiados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de familiares heterocigotos sanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de familiares homocigotos sin EVOP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Familia 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1144798.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de familias estudiadas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">EIF2AK4</span> mutations cause pulmonary veno-occlusive disease, a recessive form of pulmonary hypertension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 3 | 0 | 3 |
| 2024 October | 47 | 22 | 69 |
| 2024 September | 51 | 17 | 68 |
| 2024 August | 71 | 33 | 104 |
| 2024 July | 46 | 21 | 67 |
| 2024 June | 76 | 25 | 101 |
| 2024 May | 71 | 24 | 95 |
| 2024 April | 46 | 24 | 70 |
| 2024 March | 54 | 17 | 71 |
| 2024 February | 49 | 30 | 79 |
| 2023 December | 5 | 3 | 8 |
| 2023 September | 2 | 0 | 2 |
| 2023 May | 1 | 0 | 1 |
| 2023 March | 11 | 2 | 13 |
| 2023 February | 55 | 29 | 84 |
| 2023 January | 39 | 39 | 78 |
| 2022 December | 71 | 30 | 101 |
| 2022 November | 80 | 29 | 109 |
| 2022 October | 46 | 48 | 94 |
| 2022 September | 32 | 27 | 59 |
| 2022 August | 53 | 43 | 96 |
| 2022 July | 30 | 41 | 71 |
| 2022 June | 44 | 33 | 77 |
| 2022 May | 46 | 37 | 83 |
| 2022 April | 47 | 49 | 96 |
| 2022 March | 52 | 46 | 98 |
| 2022 February | 39 | 32 | 71 |
| 2022 January | 39 | 25 | 64 |
| 2021 December | 35 | 38 | 73 |
| 2021 November | 39 | 43 | 82 |
| 2021 October | 29 | 37 | 66 |
| 2021 September | 50 | 46 | 96 |
| 2021 August | 51 | 42 | 93 |
| 2021 July | 34 | 28 | 62 |
| 2021 June | 40 | 37 | 77 |
| 2021 May | 60 | 53 | 113 |
| 2021 April | 83 | 98 | 181 |
| 2021 March | 50 | 37 | 87 |
| 2021 February | 58 | 41 | 99 |
| 2021 January | 49 | 25 | 74 |
| 2020 December | 34 | 23 | 57 |
| 2020 November | 46 | 25 | 71 |
| 2020 October | 46 | 19 | 65 |
| 2020 September | 33 | 29 | 62 |
| 2020 August | 40 | 16 | 56 |
| 2020 July | 47 | 31 | 78 |
| 2020 June | 39 | 12 | 51 |
| 2020 May | 42 | 34 | 76 |
| 2020 April | 38 | 17 | 55 |
| 2020 March | 53 | 25 | 78 |
| 2020 February | 42 | 29 | 71 |
| 2020 January | 46 | 31 | 77 |
| 2019 December | 52 | 20 | 72 |
| 2019 November | 33 | 20 | 53 |
| 2019 October | 47 | 12 | 59 |
| 2019 September | 35 | 15 | 50 |
| 2019 August | 41 | 25 | 66 |
| 2019 July | 34 | 22 | 56 |
| 2019 June | 17 | 14 | 31 |
| 2019 May | 40 | 31 | 71 |
| 2019 April | 55 | 11 | 66 |
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| 2019 February | 30 | 18 | 48 |
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| 2018 December | 36 | 35 | 71 |
| 2018 November | 83 | 15 | 98 |
| 2018 October | 112 | 23 | 135 |
| 2018 September | 38 | 10 | 48 |
| 2018 May | 27 | 2 | 29 |
| 2018 April | 28 | 4 | 32 |
| 2018 March | 32 | 7 | 39 |
| 2018 February | 46 | 10 | 56 |
| 2018 January | 143 | 7 | 150 |
| 2017 December | 151 | 14 | 165 |
| 2017 November | 27 | 4 | 31 |
| 2017 October | 29 | 11 | 40 |
| 2017 September | 24 | 8 | 32 |
| 2017 August | 27 | 10 | 37 |
| 2017 July | 23 | 8 | 31 |
| 2017 June | 36 | 14 | 50 |
| 2017 May | 40 | 11 | 51 |
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| 2017 February | 19 | 18 | 37 |
| 2017 January | 19 | 10 | 29 |
| 2016 December | 32 | 12 | 44 |
| 2016 November | 44 | 29 | 73 |
| 2016 October | 3 | 4 | 7 |
| 2016 September | 0 | 1 | 1 |
| 2016 August | 16 | 5 | 21 |
| 2016 July | 15 | 3 | 18 |
| 2016 April | 1 | 1 | 2 |
| 2016 March | 1 | 1 | 2 |
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