Los pacientes con fibrosis quística (FQ), debido a que padecen infecciones pulmonares crónicas y frecuentes exacerbaciones por distintas bacterias, Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Achromobacter xylosoxidan, suelen precisar múltiples ciclos de tratamientos antibióticos entre los que se emplea piperacilina/tazobactam. En trabajos previos se ha descrito un aumento de la incidencia de efectos adversos sobre la médula ósea por este fármaco, recomendándose tomar precauciones en su uso1.

Presentamos los casos de 2 pacientes con FQ, con fiebre y mielotoxicidad secundaria al tratamiento con piperacilina/tazobactam frente a la infección por P. aeruginosa, por lo que hubo que sustituir el tratamiento antibiótico.

El primer paciente es un varón de 20 años con FQ genotipo F508del/F508, colonizado por Staphylococcus aureus resistente a meticilina y P. aeruginosa. Ingresó por cuadro de exacerbación respiratoria con aumento de tos, expectoración verdosa, pérdida de peso y deterioro de función pulmonar, capacidad vital forzada (FVC): 2.950ml (53%), volumen espiratorio en el primer segundo (FEV1): 1.885ml (42%) y FEV1/FVC: 63,90. Se instauró tratamiento con piperacilina/tazobactam 4/0,5g/8h intravenosa (iv) y tobramicina 400mg/24h, siendo dado de alta a los 10 días para completar tratamiento domiciliario. Reingresa 7 días después por fiebre, mialgias y epigastralgia, detectándose anemia (Hb11,3g/dl) y leucopenia (2.940/mm3) con frotis sanguíneo normal. La analítica mejoró tras suspender piperacilina/tazobactam que se sustituyó por ceftazidima, manteniendo el aminoglucósido.

El segundo paciente es un varón de 23 años con FQ genotipo F508del/otra desconocida que presentaba los siguientes valores, FVC 2.950ml (60%), FEV1: 1.670ml (42%) y FEV1/FVC (56,56%) y padecía una infección bronquial crónica por P. aeruginosa. Se inició tratamiento con piperacilina/tazobactam 4/0,5g/8h y tobramicina 400mg/24h por síntomas de infección respiratoria y deterioro funcional. El día 17.° de tratamiento presentó fiebre (39,5°C) sin otros síntomas acompañantes, en la analítica se objetivó anemia (Hb 12,5g/dl), trombocitopenia (96.000/mm3) (tabla 1), alteración de la coagulación (actividad de la protrombina 56% y tiempo de cefalina 41,6s) y afectación hepática (GOT 170U/l, GPT 51U/l, GGT 24U/l y LDH 1.462U/l). Se sustituyó piperacilina/tazobactam por levofloxacino. El 4.° día posterior al ingreso se normalizaron las cifras de plaquetas (165.000/mm3), la coagulación (actividad de protrombina 102% y tiempo de cefalina 29,6s) y la función hepática (GOT 18U/L, GPT 27U/l, GGT 19U/l, LDH 285U/l).

Existen diversos casos en la literatura que reflejan los efectos adversos del tratamiento con piperacilina/tazobactam en pacientes con FQ, en los que, por razones aún no aclaradas, impresionan ser más frecuentes que en la población general3. Se consideran factores de riesgo una elevada dosis acumulativa del antibiótico en un corto período de tiempo y los tratamientos prolongados (más de 10 días)1–3. Se ha descrito anemia hemolítica inducida por haptenos4 con buena respuesta al tratamiento con inmunoglobulina iv2. También leucopenia, trombocitopenia, fiebre y reacciones de hipersensibilidad que van desde prurito y rash cutáneo hasta anafilaxia5. Las alteraciones de la coagulación y la hepatotoxicidad no han sido recogidas.

En nuestra experiencia existe un aumento de efectos adversos por piperacilina/tazobactam en estos pacientes por lo que ha de usarse con precaución. En nuestro caso se empleó en un perfil de paciente con FQ «exacerbador frecuente» (precisa ≥2 tratamientos antibióticos iv al año)6 con intención de mejorar los resultados obtenidos con las combinaciones antibióticas previas. Concluimos que este fármaco ha de considerarse en segunda línea y no es recomendable usarlo en un periodo superior a 14 días o emplear dosis elevadas, aunque sean en un periodo corto de tiempo.