Grupo Sanatorial de $anta Marina. Bilbao .
Patronato Nacional Antituberculoso y de las En
fermedades del Tórax
Director: Doctor R. Zumárraga Larrea
El empleo de la 6-metileno-5-oxitetraciciina*
en las broncopatías agudas
y crónicas
Doctores R. Llorca Zuazo e I. Fernández Martín-Granizo
RESUMEN
Al objeto de valorar el empleo de la 6-metileno-5-oxitetraciclina
en broncopatías se han estudiado 40 casos de bronquitis
agudas y crónicas. Administrada por vía oral, a dosis y
número de días estandarizados, con parámetros cfinicos controlados
antes, durante y al final del ensayo, y sometidos a un
único método matemático, los resultados obtenidos son muy
satisfactorios, tanto en lo que respecta al número de curaciones
como en cuanto al promedio de dias precisos para alcanzarlas.
Estimamos conveniente continuar su estudio en cfinica
médica al objeto de confirmar con mayor casuística esta impresión
inicial tan halagüeña.
INTRODUCCION
La incidencia de broncopatías, tanto en
su forma aguda como en su modalidad de
bronquitis crónica, es elevada en el medio
ambiente en que nos desenvolvemos (Vizcaya),
dado el grado de contaminación
atmosférica, circunstancias climáticas (humedad,
zona marítima). alto consumo de
tabaco y factores profesionales.
En el momento actual, su conocimiento
ha pasado de ser un objetivo secundario en
los esquemas mentales del médico general
• Bialatán Geigy.
y del neumólogo, para adqumr carta de
naturaleza como patología primitiva y fundamental:
es causa de frecuentes episodios
de enfermedad, con ausencias prolongadas.
al trabajo y ocasionante, a la larga, ae insuficiencia
respiratoria severa y cor pulmonale
que llevan a la muerte.
De ahí que es indispensable conocer
cuantas medidas profilácticas y terapéuticas
existen para planificar lógica y correctamente
la lucha contra las broncopatías.
Dentro del correspondiente arsenal terapéutico
(vacunas y desensibilización, antibióticos.
broncodilatadores, cinesiterapia,
ventiloterapia, etcétera). los antibióticos
67
desempeñan un papel fundamental, sobre
todo en las bronquitis agudas y en los brotes
de sobreinfección de las bronquitis crónicas,
en las que el factor infeccioso reviste
primordial importancia.
Entre ellos. la tetraciclina y sus derivados
siempre ocuparon lugar preeminente, y su
utilización es habitual, no sólo en sentido
terapéutico directo, sino también como
preventivo o prófiláctico de la infección
bronquial en pautas discontinuas y prolongadas.
De entre estos deri~ados, · la 6-metileno-
5-oxitetraciclina, descubierta por Blackwood
y colaboradores (2). ha demostrado
poseer, según los estudios experimentales
y clinicos realizados (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
9, 1 O), una actividad antibiótica .superior a
la de otras tetraciclinas sobre n'umerosas
especies bacterianas (5), en especial sobre
aquellos gérmenes que con más frecuencia
causan infección respiratoria (H. influenzae,
klebsiel/a pneumoniae, neumococo, estreptococo
y estafilococo), en forma aislada o
mixta." Asimismo, la. 6-metile.no-5-oxitetraciclina
con niveles hemáticos suficientes,
tanto inmediatos (prueba de su rápida absorción
intestinal) como tardíos (mantenimiento
en sangre por tiempo prolongado),
presenta menor toxicidad que la tetraciclina.
Los resultados obtenidos por los autores
citados, la facilidad de administración del
antibiótico y el poder disponer de numerosos.
pacientes afectos de broncopatías. nos
han estimulado a realizar esta investigación.
MATERIAL Y METODOS
Hemos estudiado un total de 40 enfermos
hospitalizados en el Grupo Sanatorial
. de Santa Marina, de Bilbao, Servicio de
Broncología, y sometidos a control en tan- ·
to duró el ensayo clínico. Treinta - y cuatro
eran varones y seis hembras, con edades
comprendidas entre los veintisiete y los
setenta y cuatro años.
De estos 40 pacientes, 14 casos corresponden
a episodios de infección bronquial
primaria o consecutiva a un catarro descendente
de vías aéreas altas, y 26 casos
a episodios de sobreinfección o exacerba-
68
ción de una bronquitis crónica. Hemos procurado
que estos 26 casos fuesen formas
puras de bronquitis crónica, eliminando los
sujetos afectos de cardiopatías sin componente
infeccioso significativo, así como
abscesos y neumonías, bronquiectasias difusas
y, por supuesto, tuberculosis activa.
El diagnóstico se basó e.n los datos clínicos,
dando especial importancia a la historia
clínica, exploración física, radiología,
exploración funcional respiratoria y gasometría,
así como a los exámenes bacteriológicos
del esputo.
La 6-metileno-5-oxitetraciclina se administró
en forma de cápsulas, dosificadas a
300 miligramos por unidad, con una pauta
general de tres por día (una cada ocho
horas). Esta dosificación fue modificada en
algunos casos, bien incrementándola (cuatro
cápsulas por día en tres casos), bien
reduciéndola (dos cápsulas por día ·en cuatro
casos).
Para enjuiciar l<;>s resultados se han tenido
en cuenta diversos parámetros controlados
al comienzo, durante y al final de la
experimentación (cuadro 1). En el interrogatorio
se prestó especial atención a los posibles
efectos secundarios derivados de la
administración del antibiótico.
A fin de realizar una valoración objetiva
de cada parámetro (tos, expectoración,
estado general, exploración flsica del tórax,
radiografía de tórax y hemograma) se puntuaron
de cero a tres, según la intensidad.
· Calculando la media aritmética se pudo
valorar cada parámetro al comienzo y final
de la experimentación en el conjunto de los
pacientes. La realización en cada paciente
de una nueva media aritmética de los seis
factores anteriormente citados ha permitido
realizar un cuadro global individual y una
clasificación de su gravedad en cuatro grupos,
a saber: O = no existe patologíá;
· 1 = bronquitis leve; 2 = bronquitis media y
3 = bronquitis severa, aplicable tanto a las
formas agudas como a las crónicas en fase
de agudización. Hemos preferido esta
modalidad de cálculo que no recurrir al
clásico sistema porcentual, ya que una
casuística reducida como la muestra no
permite conceder valor significativo a los
porcentajes que puedan obtenerse de ella.
En cada enfermo, el resultado definitivo
viene dado por el número de días de trataCUADRO
1
PARAMETROS CONTROLADOS
Tipo Frecuencia
Clínicos Al comienzo. cada tres dfas y al final del ensayo.
Tos: Calidad. frecuencia horario.
Expectoración: Cantidad. frecuencia, consistencia.
color. composición. etcetera.
Estado general: Pulso, temperatura, astenia, anorexia,
evacuación intestinal.
11. Exploración flsica
Frecuencia respiratoria.
Cianosis.
Al comienzo, cada tres dfas y al final del ensayo.
Inspección, palpación, percusión y auscultación
del tórax.
111. Exploración rayos X
Radiografía anteroposterior del tórax.
IV. Laboratorio
Eritrosedimentación.
Hemograma.
Aislamiento de gérmenes en el esputo.
CUADRO 11
Al comienzo y final del ensayo.
Al comienzo y final del ensayo.
RESULTADOS GLOBALES SEGUN RESPUESTA TERAPEUTICA
Tipo de Resultado
Intensidad del proceso bronquitis Curación mediano Fracaso
Formas leves B. cr. 6 o o
B. ag. 3 1 o
Formas medianas B. cr. 6 1 1
B. ag. 4 o o
Formas severas B. cr. 8 1 3
8. ag. 5 o 1
32 3 5
CUADRO 111
RESULTADOS GLOBALES SEGUN DIAS DE TRATAMIENTO HASTA LA CURACIOI\¡
EN CASOS FAVORABLES
Tipo de Número de Promedio
Intensidad del proceso bronquitis curaciones de dlas
Formas leves B.cr. 6 5.33
B. ag. 3 4,66
Formas mediands B. cr. 6 6,50
B. ag. 4 6.25
Formas severas B. cr. 8 7.37
B. ag. 5 7.20
Total
6
4
8
4
12
6
40
69
miento precisos para su curación. El resultado
global de la experiencia se expresa
por la media del número de días que se
necesitaron para curar una bronquitis aguda
o crónica en sus modalidades de severa,
mediana o leve.
RESULTADOS
Para simplificar y clarificar la exposición
hemos resumido en los cuadros 11 y 111 los
resultados globales del ensayo clínico, tanto
en lo referente al número de curaciones,
resultados medianos y fracasos con el empleo
de 6-metileno-5-oxitetraciclina en
. bronquitis agudas y crónicas, como en
cuanto al número de días precisos para
alcanzar la curación, considerando para
ambas formas de bronquitis las modalidades
de severa, mediana y leve.
Por curación entendemos la desaparición
total de síntomas y signos en la bronquitis
aguda (B. A.) y de los síntomas y algunos
signos (otros, por la naturaleza crónica del
proceso, han de persistir, como, por eiEtmplo,
los cambios radiográficos y algunos
cambios auscultatorios) en la bronquitis
crónica (B. C.). Con resultados medianos
nos referimos a la regresión parcial de síntomas
y signos al completar el tratamiento
(diez días). Y como fracasos consideramos
la persistencia o incremento de síntomas y
signos al final de dichos diez días de tratamiento.
En el ya citado cuadro 11 puede apreciarse
cómo el número de curaciones (32) es
elevado en todas las formas de bronquitis,
tanto agudas como crónicas, lo que habla
en favbr del empleo de la 6-metileno-5-oxitetraciclina
en este tipo de procesos.
De los tres casos con resultado mediano,
uno fue debido a tener que suspender la
medicación al sexto día de su administración
por intolerancia gastrointestinal acusada.
En los otros dos casos, tras diez días
de tratamiento a dosis mas oaias (60v
mg/dia) que las empleadas habitualmente
por nosotros (900 mg/díi:I), se apreció la
persistencia parcial de síntomas y signos
(:atarrales.
70
El análisis de los fracasos, 5 en total,
nos permite las siguientes reflexiones: de
los tres que se presentaron en las formas
severas de bronquitis crónica, uno fue por
fallecimiento del enfermo al quinto día de
tratamiento por trombosis masiva pulmonar
secundaria a su broncopatía, confirmado
por necropsia. El segundo se obtuvo en un
paciente al que a su ingreso se le comprobó
la existencia de una diabetes hasta entonces
ignorada y, por tanto, no controlada
que, con seguridad, influyó como terreno
desfavorable. En el tercer caso, al repetir
los análisis de esputos al décimo día, se
obtuvo un cultivo puro de Gandida albicans
por probable disbacteriosis bronquial (en
boca no se apreciaron lesiones compatibles
con muguet o similar), secundaria o no a la
ingestión de la 6-metileno-5-oxitetraciclina,
al igual que acontece con otros antibióticos.
En el caso calificado como "fracaso"
en una forma severa de bronquitis aguda
se aisló un Staphylococcus a/bus, resistente
a casi todos los antibióticos utilizados
habitualmente. En cuanto a la forma mediana
de bronquitis crónica, también acabada
en fracaso, se había administrado dosis
bajas de 6-metileno-5-oxitetraciclina (600
mg/dia), siendo quizá ésta la causa de dicho
resultado.
Por lo que se refiere al número de días
necesario para alcanzar la curación tras
administración de 6-metileno-5-oxitetraciclina
obtenidos por el método de la media
aritmética -descartando resultados medianos
y fracasos-, se observa que en los
episodios de agudización de las bronquitis
crónicas dicha media oscila de 5,33 (seis
casos) para las formas leves a 7,37 (ocho
casos) en las formas severas, con unas cifras
de 6,50 (seis casos) en las formas
medianas. Estas cifras medias se reducen
significativamente (insistimos en que se
trata de medias aritméticas) en las bronquitis
agudas con valores inferiores a los señalados
con anterioridad, 4,66 para formas
leves (tres casos); 6,25 para las medianas
(cuatro casos) y 7 ,20 para las severas
(cinco casos). Véase cuadro 111.
Para nosotros reviste especial interés los
días precisos para curar las formas medianas
y severas de las bronquitis agudas y
crónicas, ciertamente bajas, teniendo presente
la sintomatología acusada en estos
casos y las dificultades que con otros antibióticos,
aislados o en combinación con
multitud de productos, existen para yugular
tales procesos. El neumólogo es frecuente
espectador de bronquitis mal curadas que
abocan a broncopatías crónicas. bronquitis
asmática o determinantes de un mal estado
general persistente.
REACCIONES SECUNDARIAS
En re lación con las reacciones secundarias,
nuestro criterio coincide plenamente
con el de otros autores que han experimentado
anteriormente la 6-metileno-5-
oxitetraciclina en clínica médica (4, 9, 10),
en el sentido de que dichos etectos son
mínimos o nulos. Tan sólo en un caso. ya
señalado, hubo de suspenderse el medicamento
al sexto día de su administración
por molestias gastrointestinales acusadas
(pirosis, vómitos, diarreas); en otro el paciente
presentó ligeras manifestaciones de
alergia cutánea que, sin suspender el tratamiento
con el antibiótico. cedieron con la
administración de un antihistamínico; en
los restantes 38 casos no hubo manifestaciones
secundarias.
No obstante, sí queremos hacer constar
que en alounos oacientes las deposiciones
se tornaron blandas tras cuatro ó cinco
días de medicación, con ligero aumento de
su frecuencia habitual (dos o tres veces al
día), sin que fuese necesario 1a administración
de antidiarreicos ni de normalizadores
de la flora intestinal. Algunos pacientes se
han quejado de nerviosidad, insomnio, incluso
en algún caso temblor en extremidades,
siempre leve, manifestaciones para las
que no encontramos justificación lógica y
que incluso pueden no ser debidas a la
medicación, ya que hay pacientes que, ante
su ingreso en Sanatorio, reaccionan con
manifestaciones neuropsíquicas similares a
las descritas y ajenas a todo tipo de medicación.
Una mayor experiencia confirmará
o descartará esta observación clínica.
Ninguna modif icación significativa en el
hemograma, comparando los de comienzo
y final de tratamiento. Tampoco hemos
observado ningún fenómeno de micosis
oral o anal, frecuentes con otras tetraciclinas.
Ya se ha hecho mención a un caso de
candidiasis bronquial, cuya asociación a la
6- metileno- 5-oxitetraciclina es problemática,
pero que citamos por haberse presentado
durante el tratamiento antibiótico.
CONCLUSIONES
1. La 6-metileno-5-oxitetraciclina resulta
notablemente eficaz en el tratamiento de
las bronquitis agudas y episodios de reactivación
de las bronquitis crónicas.
2. Administrada por vía oral, a dosis
media de 900 mg/día (tres cápsulas), proporciona
curaciones tras corto número de
días, tanto en las formas agudas como crónicas.
3. Dosis inferiores de 600 mg/día (dos
cápsulas) no se muestran tan eficaces.
4. Su tolerancia es manifiesta, con un
mínimo de efectos desfavorables y sin intolerancia
significativa.
RESUME
Por évaluer l'emploi de 6-metileno-5-
oxitetraciclina dans les bronchopathies, on
a étudié 40 cas de bronchites aigües et
chroniques. Le médicament a été administré
par voie orale, avec des parametres cliniques
mathématiquement controles avant,
pendant et a la fin de la'épreuve. Les résultats
son trés satisfactoires du point de vue
des guérisons et du nombre de jours qui
sont nécessaires pour obtenier celles-ci.
Pour confirmer ces premiers résultas, si
positifs, avec une plus grande casuistique,
nous croyons qu'il faut poursuivre l'étude
clinique.
SUMMARY
With the finality to eva luate 6-methylene-
5-oxytetracycline's utility in bronchopathies.
a studv was made on 40 cases of
acute and chronic bronchitis. The drug was
given orally, with standard dosage and
days number. Cl ini ca l parameters were
71
controled, before, during .and after Jl:le test
and submitted at only one mathematical
method. The results were very satisfactories,
as for number of cures as on the average
days to reach the healing action. We
think it could be very convenient to follow
on the clinical medica! study for confirming
with a larger number of cases, this so endearing
initial impressión.
ZUSAMMENFASSUNG
Mit dem Ziel, die Anwendung von
6-Methylen-5-0xytetracyclin bei Bronchopathien
zu bewerden, wurden 40 Falle von'
akuter und chronischer Bronchitis geprüft.
Die Verabreichung erfolgte p. o., nach einem
Standardschema für Dosis und Behandlungsdauer;
klinische Parameter wurder
vor. vahrend und nach der Behandlung
kontrolliert und nach feststehender mathematischer
Methode ausgewertet. Die erzielten
Ergebnisse sind sehr befriedigend,
sowohl was die Anzahl der erzielten Heilungen
arigeht, wie die der hierfür benotigten
Tage. Wir halten eine Fortsetzung · der
klinischen Prüfungen für angebracht, um
mit einer grosseren Kasuistik die ·ersten,
72
vielversprechenden Ergebnisse zu bestatigen.
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