Hemos realizado una búsqueda bibliográfica sistemática, sin limitación de idioma, en PubMed, Embase, Ovid, Google Scholar y China National Knowledge Infraestructure (CNKI) desde su inicio hasta el 31 de octubre de 2013. Los términos de búsqueda utilizados fueron los siguientes: «chronic respiratory disease», «chronic bronchitis», «chronic obstructive pulmonary disease» o «COPD» en combinación con «Helicobacter pylori» o «Campylobacter pylori». Cuando la búsqueda aportaba algún artículo en un idioma distinto al inglés, se examinaron los abstracts para la posible inclusión y se examinaron luego los textos completos para obtener cualquier información de posible relevancia. Evaluamos las publicaciones que podían estar relacionadas mediante el examen de los títulos y abstracts, y luego obtuvimos el texto completo de los artículos claramente relevantes para un examen más detallado. Además, se realizó también un examen de selección de los demás artículos relevantes que podían haber pasado desapercibidos en la búsqueda inicial.

Los datos de todas las publicaciones elegibles fueron extraídos cuidadosamente de manera independiente por 2 de los autores, aplicando los criterios de inclusión mencionados antes. En caso de discrepancia, se alcanzó un consenso mediante debate. En el caso de que no fuera posible llegar a un acuerdo, se consultaba a otro autor para resolver la controversia, y se llegaba a una decisión final por mayoría de votos. La información extraída se incluyó en una base de datos.

Se estimaron las ratio (OR) de las ERC asociadas a la presencia de H.pylori para cada estudio. Para la detección de todo posible sesgo en el tamaño muestral se representaron gráficamente las OR y sus intervalos de confianza (IC) del 95% de cada estudio frente al número correspondiente de participantes.

La heterogeneidad estadística se analizó con el empleo del parámetro estadístico Q, y se consideró estadísticamente significativo un valor de p<0,05. Si el resultado de la prueba de heterogeneidad era de I2 (I al cuadrado)>50%, se utilizaba para el metaanálisis el modelo de efectos aleatorios (DerSimonian y Laird)14. En otro caso, las OR se combinaban según el modelo de efectos fijos (Mantel y Haenszel)15. Se utilizó la prueba de Z para determinar la significación de la OR combinada. Se evaluó el sesgo de publicación mediante el número de fallo-seguro (Nfs0,05) para los valores de p inferiores a 0,05 (p<0,05)16. El análisis estadístico se llevó a cabo con el programa Review Manager 5.2.

Con el empleo de nuestra estrategia de identificación de artículos se encontraron 369 referencias de posible relevancia. Y mediante la lectura de los títulos y los abstracts se desecharon 347 por diversas razones (fig. 1). En consecuencia, se obtuvieron 22 artículos con el texto completo para realizar un examen cuidadoso. Con la aplicación estricta de nuestros criterios de inclusión y exclusión, finalmente, la selección fue de un total de 9 estudios de casos y controles11,12,17-23 para la inclusión en el metaanálisis. Todos los artículos incluidos estaban escritos en inglés.

Figura 1.

Diagrama de flujo de los estudios incluidos/excluidos.

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Con el empleo de la información extraída de cada artículo establecimos una base de datos que incluía los siguientes elementos de información: primer autor, año de publicación, número de casos y controles para cada estudio y número de personas positivas para H.pylori en los grupos de casos y de controles. En la tabla 1 se presentan las puntuaciones de calidad de los estudios incluidos. La media de calidad fue de 7 estrellas y media. Todos los casos tenían un diagnóstico de bronquitis crónica o EPOC aplicando estrictamente los siguientes criterios diagnósticos. La bronquitis crónica se definió clínicamente como la presencia de tos productiva crónica durante 3meses en al menos 2años seguidos, en un paciente en el que se hubieran descartado otras causas de tos crónica. Si la presencia de obstrucción al flujo aéreo no totalmente reversible se confirmaba mediante espirometría (FEV1 posbroncodilatador<80% del valor esperado, junto con un valor de FEV1/FVC<70%), debía diagnosticarse al paciente una EPOC. De los estudios incluidos, 8 utilizaron radioinmunoanálisis (ELISA) en la prueba serológica de IgG para la detección de la presencia de H.pylori11,12,17,18,20-23 y tan solo uno utilizó la prueba de 13C-urea en aliento para el diagnóstico de H.pylori19. Se incluyeron también otros datos necesarios en los gráficos de Forest del metaanálisis (fig. 2).

Figura 2.

Metaanálisis con un modelo de efectos fijos para la asociación de la infección por H.pylori con las enfermedades respiratorias crónicas (ERC).

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Analizamos la heterogeneidad del conjunto de todos los datos. El valor de I2 fue del 43%. Por consiguiente, se utilizó un modelo de efectos fijos para el cálculo de la OR global. Al dividir los datos en subgrupos, se analizaron también las heterogeneidades. El valor de I2 para el subgrupo de bronquitis crónica fue del 0%. En consecuencia, la asociación entre bronquitis crónica y H.pylori se analizó con el empleo del modelo de efectos fijos. En cambio, el valor de I2 en el subgrupo de pacientes con EPOC fue del 54%, por lo que se utilizó el modelo de efectos aleatorios.

Para la evaluación de la posible relación entre la infección por H.pylori y las ERC, se obtuvieron para la inclusión en el metaanálisis los datos disponibles de 9 estudios de casos y controles con un total de 782 casos y 815 controles, de los que 547 casos y 427 controles eran positivos para H.pylori, mientras que 235 casos y 388 controles eran negativos para H.pylori. Como se muestra en la figura 2, la OR global fue de 2,30 (IC95%: 1,85-2,85), y el valor Z para la prueba de efecto global fue de 7,52 (p<0,05).

Teniendo en cuenta la posible diferencia de influencia de la bronquitis crónica y la EPOC en los resultados, realizamos también un análisis de subgrupos con objeto de evaluar la relación. Cuatro estudios de casos y controles con 318 casos y 332 controles18,20,21,23 fueron incluidos en el subgrupo de bronquitis crónica, y los otros 5 estudios con 464 casos y 483 controles11,12,17,19,22 fueron incluidos en el subgrupo de EPOC. La OR para el subgrupo de bronquitis crónica fue de 2,90 (IC95%: 2,04-4,13) y el valor de Z para la prueba de efecto global fue de 5,92 (p<0,05) (fig. 3). Tal como se muestra en la figura 4, la OR del subgrupo de EPOC fue de 2,11 (IC95%: 1,35-3,29), y el valor Z para la prueba de efecto global fue de 3,30 (p<0,05).

Figura 3.

Metaanálisis con un modelo de efectos fijos para la asociación de la infección por H.pylori con la bronquitis crónica.

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Figura 4.

Metaanálisis con un modelo de efectos aleatorios para la asociación de la infección por H.pylori con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

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Con objeto de comparar la diferencia y evaluar la sensibilidad del análisis global se aplicó también el modelo de efectos aleatorios. La OR combinada y su IC del 95% para el conjunto de todos los estudios fue de 2,40 (IC95%: 1,77-3,26), y el valor de Z de la prueba de efecto global fue de 5,66 (p<0,05), lo cual era similar a los resultados obtenidos con el modelo de efectos fijos. De igual modo, se utilizó el modelo de efectos aleatorios y el modelo de efectos fijos para evaluar la sensibilidad y comparar la diferencia observada en los análisis de subgrupos. No hubo casi diferencia en los resultados obtenidos.

El número de fallo-seguro (Nfs0,05), para la evaluación de la fiabilidad del metaanálisis, se define como el número de resultados negativos que podrían invertir los resultados significativos. El Nfs0,05 para el metaanálisis global fue de 196, lo cual sugiere que casi no había influencia del sesgo de publicación en los resultados del metaanálisis global. Además, se utilizó también el Nfs0,05 para evaluar el sesgo de publicación en los análisis de los subgrupos. Los resultados fueron de 50 y 44. Ello sugiere que el sesgo de publicación puede tener muy poca influencia en los resultados de los análisis de subgrupos.