La macroglobulinemia de Waldenström (MW) es una neoplasia linfoide caracterizada por una infiltración principalmente de la médula ósea y del ganglio linfático por linfocitos pequeños maduros o con diferenciación plasmocitoide, con banda monoclonal IgM asociada, y en general un bajo grado de agresividad. Presentamos el primer caso publicado en la literatura española de enfermedad pulmonar intersticial difusa como forma de presentación de una MW y realizamos una revisión de la literatura.
Waldenström's macroglobulinemia (WM) is a lymphoid malignancy characterized by infiltration, mainly of the bone marrow and lymph nodes, by small mature lymphocytes showing plasmacytoid differentiation, associated with an IgM monoclonal band, and, in general, a low degree of aggressiveness. We present the first case reported in the Spanish literature of interstitial lung disease presenting as MW and we review the literature.
La macroglobulinemia de Waldenström (MW) es una neoplasia linfoide caracterizada por una infiltración de la médula ósea, del ganglio linfático o de otros tejidos por linfocitos pequeños maduros o con diferenciación plasmocitoide, con banda monoclonal IgM asociada y, en general, un bajo grado de agresividad. La incidencia de manifestaciones pulmonares es baja, y aún más infrecuente es que el cuadro neumológico constituya el inicio de la enfermedad. Presentamos el primer caso publicado en la literatura española de enfermedad pulmonar intersticial difusa como forma de presentación de una MW y realizamos una revisión de la literatura.
Observación clínicaPaciente varón de 73años, exfumador, remitido a consultas por tos crónica. En la auscultación pulmonar presentaba crepitantes teleinspiratorios finos basales bilaterales. No se objetivaron adenopatías ni hepatoesplenomegalia. En la radiografía de tórax se apreció ligera opacidad difusa en ambos campos inferiores. Se realizó una tomografía computarizada (TC) de alta resolución (fig. 1A) que mostraba una afectación del intersticio caracterizada por engrosamiento de los septos interlobulillares de predominio periférico en el pulmón izquierdo, asociada a áreas parcheadas de patrón en vidrio deslustrado bilaterales de predominio periférico.
A) La tomografía computarizada de alta resolución muestra afectación del intersticio caracterizada por engrosamiento de los septos interlobulillares de predominio periférico asociada a áreas parcheadas de patrón en vidrio deslustrado. B)Parénquima pulmonar con zona de infiltrado linfocitario parcheado alternando con zona de parénquima pulmonar sin alteraciones histológicas significativas.
En la analítica destacaba una velocidad de sedimentación globular de 88mm con hemograma, glucosa, urea, creatinina, transaminasas, lactato deshidrogenasa, anticuerpos antinucleares, anti-ADN, antígeno extraíble del núcleo normales o negativas, IgM 3.450mg/dl, monoclonal, y proteína de Bence-Jones en orina negativa.
La biopsia pulmonar por videotoracoscopia (fig. 1B) evidenció zonas de parénquima pulmonar sin alteraciones histológicas significativas, alternando con una infiltración linfoide a expensas de linfocitos pequeños con diferenciación plasmocitoide en algunas áreas. El fenotipo inmunohistoquímico fue: CD20+, CD79a+, CD23−, ciclina D1−, EBER−, CD15 y CD30−, con índice de proliferación (MiB) bajo, de distribución preferentemente subpleural y peribronquiolar acompañada de histiocitos. Dicho estudio, por tanto, era compatible con el diagnóstico de linfoma linfoplasmocítico. El estudio de médula ósea mostró una infiltración por células linfoplasmocitoides, con un estudio inmunofenotípico: CD19+, CD45+ fuerte, CD5–, CD23−, CD20+, CD22+, CD79b+, FMC7+ débil, CD25+, CD38+ variable, así como IgM+ y monoclonalidad para cadenas ligeras kappa intracitoplasmáticas.
En esta situación, y con el diagnóstico de linfoma no Hodgkin linfoplasmocitoide con afectación pulmonar y de médula ósea, compatible por tanto con MW, se inició tratamiento con rituximab. En los controles posteriores la tos desapareció, disminuyeron los niveles de IgM y se resolvieron en gran medida las lesiones del TC, persistiendo únicamente algunas zonas de engrosamiento de los septos interlobulares de predominio basal periférico.
DiscusiónLas lesiones linfoproliferativas que afectan al pulmón son poco frecuentes. Dentro de estas, los linfomas primarios, definidos como una proliferación linfoidea clonal aislada en el pulmón, son aún más raros y se estima corresponden al 1% de todos los linfomas y al 0,5% de todos los tumores pulmonares. La afectación pleuropulmonar en la MW es infrecuente, y los síntomas respiratorios más típicos son la disnea y la tos. Aunque en las primeras descripciones de casos solamente se señalaban la neumonía y el derrame pleural como manifestaciones pulmonares de la MW1, revisiones posteriores han demostrado que el espectro de afectación respiratoria es más amplio. La afectación pulmonar intersticial propiamente dicha es excepcional y no está suficientemente comunicada.
Tras realizar una búsqueda bibliográfica en las bases de PubMed y Medline, solamente hemos encontrado 7 artículos2-8 que expongan casos en los cuales la forma de presentación fue la afectación pulmonar (tabla 1). Entre todos ellos no hemos encontrado ninguno como el que aquí aportamos, que se inició con afectación pulmonar intersticial difusa.
Casuística de afectación pulmonar como primera manifestación de macroglobulinemia de Waldenström
| Autor (año) | Referencia | Casos (n) | Síntomas respiratorios | Hallazgos radiológicos | Método diagnóstico |
| Hull y Barton (1982) | 2 | 1 | Disnea, tos | Infiltrado | BMO, BTB |
| Bruno y Ober (1968) | 3 | 1 | Disnea | Masa, derrame pleural | BTB, BPA |
| Winterbauer et al. (1974) | 4 | 2 | Disnea, tos o asintomático | Infiltrado | BMO, autopsia |
| Moeschlin (1966) | 5 | 1 | Disnea, tos | Infiltrado | BPA |
| Strunge (1969) | 6 | 1 | Disnea, hemoptisis | Infiltrado, masa, derrame pleural | Autopsia |
| Fadil y Taylor (1998) | 7 | 1 | Disnea, tos | Infiltrado, masa, derrame pleural | BMO, BTB |
| Butí et al. (1984) | 8 | 1 | Disnea de esfuerzo | Infiltrado, derrame pleural | Biopsia pleural |
| Caso descrito | 1 | Tos | Enfermedad pulmonar intersticial | BPV |
BMO: biopsia de médula ósea; BPA: biopsia pulmonar abierta; BPV: biopsia pulmonar videotoracoscópica; BTB: biopsia transbronquial.
Aunque existen trabajos que apoyan los métodos broncoscópicos (biopsia transbronquial y lavado broncoalveolar) para el diagnóstico de trastornos linfoproliferativos a nivel pulmonar9, en otros se describe una baja eficacia de los mismos10, con rentabilidades diagnósticas entre el 15 y el 30%. Estos resultados sugieren que la biopsia quirúrgica quizá sea el procedimiento de elección para el diagnóstico de linfoma en pacientes potencialmente operables. En nuestro caso, con un buen estado clínico del paciente y una aproximación por cirugía videotoracoscópica mínimamente invasiva por puerto único, se optó por la biopsia quirúrgica. Los hallazgos anatomopatológicos plantearon un diagnóstico diferencial con neumonía intersticial linfoide, hiperplasia linfoide nodular o incluso neumonía por hipersensibilidad.
En este paciente, el hallazgo analítico de gammapatía monoclonal apuntó como hipótesis diagnóstica que podía tratarse de un proceso linfoproliferativo, confirmándose posteriormente con el estudio histológico. En la MW, dado que el infiltrado linfoide puede estar compuesto histológicamente por linfocitos plasmocitoides o por linfocitos maduros pequeños, se hace imprescindible poder contar con una inmunohistoquímica o un inmunofenotipo por citometría de flujo. De esta manera se consigue diferenciar esta entidad de otros procesos linfoproliferativos, como el linfoma linfocítico y el linfoma folicular (grado i), que también se producen a expensas de proliferación y acumulación de linfocitos pequeños.
Finalmente, con los resultados de los estudios realizados y la revisión de la literatura se concluyó que nos encontrábamos ante un linfoma no Hodgkin de bajo grado con diferenciación plasmocitoide, compatible con el diagnóstico de MW.
