La asociación ampicilina-kanamicina

en los procesos

broncopulmonares agudos

Doctores R. Cornudella*, B. Vicens**, A. Castellano***, A. Caliz*** yJ. Rubio***

Se estudia la asociac1on de ampicilina sódica, ampicilina

benzatina y kanamicina sulfato en 24 enfermos ingresados

en nuestro Servicio por procesos broncopulmonares agudos.

Se valoró el estado general, la temperatura axilar, la

broncorrea, la V .S .G., número de leucocitos y fórmula leucocitaria

y gasometría arterial en reposo. Del análisis de

los parámetros valorados, el resultado ha sido bueno en 14

casos, regular en cinco casos y nulo en los cinco casos

restantes. No se observaron efectos colaterales. De todo

ello se infiere que la asociación de una mezcla de ampicilina

con kanamicina a la dosis empleada, que produce niveles

en sangre terapéuticos durante más de doce horas, es

muy interesante para el tratamiento de los procesos respiratorios

agudos, ya que su espectro abarca casi el 100 por

100 de los gérm.enes responsables de esas afecciones.

INTRODUCCION

En patología broncopulmonar. el capítulo

de las infecciones agudas es muy amplio,

tanto por sus numerosas formas clínicas

como por su variada etiología. En relación

a esta última, ha podido comprobarse que

la inmensa mayoría de las neumonías que

se ven en el medio hospitalario son producidas

por el neumococo; en las neumonías

bilaterales, excavadas o asociadas a un

• Director accidental del Servicio de Bronconeumología

del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo.

Barcelona.

•• Médico del Servicio de Asmatologfa y Alergia

del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo. Barcelona.

••• Médicos residentes del Servicio de Bronconeumología

del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo.

Barcelona.

A. de Bronconeumologia núm. 4 - 5

empiema pleural, hay que sospechar a

menudo la presencia de estafilococos o de

gérmenes gramnegativos, enterobacterias

(Escherichia coli, Klebsie/la-Enterobacter,

Proteus; Streptococcus faeca/is} y las neumonías

atípicas sllelen tener una etiología

vírica o por mi coplas 11a o -¡:JOr rickettsias.

Por otra parte, las reagudizaciones de tas

bronquitis crónicas acostumbran a ser debidas

al Hemophilus influenza y a estreptococos,

mientras que las infecciones que se

presentan en las bronquiectasias son debidas

con frecuencia a estafilococos y a enterobacterias.

La ampicilina, que es una penicilina semisintética

de amplio espectro, en el que se

incluyen a estreptococos, estafilococos, H.

influenzae, Escherichia coli, neumococos y

N. gonorrheae pero que, no obstante, es

377

ineficaz frente a los estafilococos productores

de peniciliriasa y en muchas ocasiones

frente a .los gérmenes gramnegativos (1 ).

Da también excelentes resultados en las

infecciones broncopulmonares (4. 5 y 6);

ha demostrado ser realmente eficaz en el

tratamiento de las exacerbaciones de la

bronquitis crónica (2 y 3) y puede administrarse,

per os, por vía intramuscular y por

vía ~ndovenosa.

La kanamicina, por otro lado, es un antibiótico

perteneciente a la familia de los

aminoglucósidos. y es activa frente a las

cepas de estafilococos productores de penicilinasa

y frente a la mayoría de bacilos

gramnegativos (7 y 8). resultando por ello

también interesante en el tratamiento de

las infecciones broncopulmonares. Puede

darse por vía intramuscular o por vía endovenosa.

y a pesar des~ relativa ·ototoxicidad

puede administrarse sin peligro a enfermos

afectos de insuficiencia renal, si se siguen

las indicaciones de Cutler y Orme (9).

otra parte, tanto la ampicilina como la kanam1cina

son antibióticos de bajo peso

molecular y se difunden bien al líquido sinovial

(7) y también al líquido cefa lorraquídeo

( 1 O). con lo que se puede pensar

que su difusión al líquido pleural será también

buena, lo que es de gran interés en el

tratamiento de las neumonías complicadas

con empiema.

MATERIAL Y METODOS

Selección de los enfermos

Se seleccionaron 24 enfermos de entre

los ingresados en nuestro Servicio por

afecciones infectivas broncopulmonares

agudas, atendiendo a que su proceso tuviera

expresión radiológica o a que presentaran

fiebre, V. S. G. acelerada y/o expectoración

mucopurulenta. Se excluyeron los enfermos

con antecedentes de afectación

CUADRO 1

Edad (años) ........................ .. 20-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80

Núm. de casos ............................ . 2

La asociación de ampicilina con un antibiótico

aminoglucósido se ha utilizado últimamente

con frecuencia y se recomienda

para tratar infecciones agudas del tracto

respiratorio (6), mientras que la asociaciónde

ampicilina y kanamicina se utiliza cada

vez más por su amplio espectro de cobertura

(6 y 10), ya que con el empleo simultáneo

de dos antibióticos bactericidas que

actúan por mecanis nos diferentes, como

indica Jawetz, no se presenta antagonis110

(11 ); además esta asociación ha demostrado

"in vitro" su frecuente sinergis 110 frente

a Escherichia coli, Enterobacter-Klebsiel/a y

Proteus.

Este tipo de asociación terapéutica ha

sido recomendado. habida cuenta de las

dificultades del diagnóstico bacteriológico y

del hecho de que en muchas ocasiones

debe instaurarse el tratamiento antes de

tener el resultado del laboratorio (6). Por

ello, nos ha parecido interesante comprobar

en la práctica la eficacia de la as.ociación

ampicilina-kanamicina. dado que, por

378

8 5 . 3 5

renal o de haber sido tratados con grandes

dosis de estreptomicina y los que presentaban

trastornos auditivos. Asimismo, algunos

enfermos fueron excluidos por sus ante cedentes

de sensibilidad a la penicilina.

Del grupo de pacientes seleccionados,

16 pertenecen al sexo masculino y ocho al

femenino.

La edad ha sido muy variable de uno a

otro caso (cuadro 1).

Por lo que al diagnóstico clínico se refiere,

nuestros pacientes se desglosan en:

Neumonías ........................................................ ..

Bronquitis crónica agudizada ........................ ..

Bronquiectasias ................................................ .

As TI a bronquial ...... ........................................ ..

Asociación antibiótica utilizada.

10 casos

12 casos

1 caso

1 caso

Se ha utilizado una asociación de ampicilina

con kanamicina *, preparada en viales

• Fidesbiotic• Kana 500.

para administración intramuscular, cuya

composición es:

A 11picilina sódica ..................................... .

A Tipicilina benzatina ............................... .

Kanamicina sulfato .................................. .

Disolvente: agua destilada

Dosis

100 mg. base

500 mg. base

500 mg. base

Se administró un vial cada doce horas

por vía intramuscu lar. El tratamiento en

ningún caso ha sido superior a diez días de

duración, a fin de no sobrepasar la administración

de diez gramos de kanamicina.

Medicación asociada

Se evitó en todos los casos la asociación

de antitérmicos, mucolíticos, yoduro potásico

o corticoides. En cambio, se administraron

derivados teofilínicos siempre que se

creyó oportuno (10 casos).

Parámetros valorados

a) Se procedió a valorar el estado genera

I del paciente, clasificándolo como:

bueno, uno; regular, dos; malo tres.

b) Se tomó la temperatura axilar diariamente

a las nueve horas de la mañana. Se

valoró así: temperatura normal: cero; fiebre,

uno.

e) Se medió la cantidad de expectorac1on

diaria y se clasificó, según su aspecto

macroscópico, de la siguiente manera:

transparente-espumosa, uno; opalescente,

dos; amarilla, tres; verde . cuatro; herrumbrosa,

cinco.

d) El día de la admisión (antes de comenzar

el tratamiento), el quinto y el décimo

día se controló la V. S. G., el número

de leu cocitos y el hemograma.

e) Se practicaron tres radiografías a

cada paciente; una en la admisión, una . a

medio tratamiento y otra cuando éste se

dio por terminado.

f) Asimismo, el día de la admisión y el

décimo día se controló la gasometría arterial

en reooso en todos los pacientes.

RESULTADOS

Los resultados se valoran a los diez días

de instaurado el tratamiento. Durante todo

este período se observó al enfermo con el

fin de estudiar su evolución.

Del total de casos, en 1 O se asoció un

derivado teofilínico al tratamiento antibiótico.

En un caso se cambió antes del final de

la experiencia la terapéutica instaurada, vista

la ausencia de respuesta.

Al Estado general

Al inicio de la experiencia. el estado

general era:

Malo ..................................................................... 17 casos

Regular ................................................................ 7 casos

Bueno .................................. ............................... O casos

Al finalizar el estudio, el estado general

puede catalogarse:

Malo..................................................................... 2 casos

(Incluyendo aquél en el que se realizó

un cambio de terapéutica.)

Regular ................................................................ 1 O casos

Bueno .................................................................. 12 casos

B) Temperatura axilar

Por lo que se refiere a la temperatura, al

comenzar el tratamiento:

17 enfermos e ran afebriles.

7 enfermos era(l febriles.

Al fin del período de observación:

21 enfermos eran afebriles

2 enfermos eran febriles

El enfermo en que se cambió la terapéutica

no puede valorarse.

C) Expectoración

Por lo que a la cantidad de esputo se

refiere:

- Cuatro pacientes no expectoraron durante

el tiempo que duró la experiencia.

379

Desapareció en seis observaciones.

Disrninuvó en siete casos.

Se mantuvo en cuatro casos.

No fue controlado en tres casos (uno

de ellos por suspensión de la medicación).

En cuanto a la calidad de la expectoración

de los 11 casos en que ésta existía al

finalizar el tratamiento:

En dos casos se mantuvo la purulencia.

En nueve casos se logró la desaparición

de la purulencia.

D) Biología

Al comienzo, la velocidad de sedimentación

globular se consideró normal (1 o

mmHg. a la primera hora) en ocho casos y

estaba acelerada en 16 casos.

Al final de la experiencia, la V.S.G. era:

- Normal en nueve casos.

- Alta en ocho casos.

- Alta, pero disminuida en relación a su

valor inicial, en seis éasos.

- Un caso no se valora (suspensión de

la medicación).

En cuanto a1 recuento de leucocitos, al

micio del tratamiento:

- · En 16 casos era normal.

- En ocho casos existía una leucocitosis.

Al final :

- En 1"9 casos el recuento de leucocitos

fue normal.

· - En cuatro casos se mantuvo la leucocitosis.

- En un caso no se valora (suspensión

de la medicación).

La evolución de las formas en cayado de

los polinucleares neutrófilos fue como sigue:

380

Datos iniciales:

Normales......................................................... 14 casos

Elevados.......................................................... 1 O casos

Datós finales:

Normales......................................................... 20 casos

Elevados .......................... .. >............................. 3 casos

No se valora................................................... 1 caso

(Suspensión de medicación.)

E) Radiología

La evolución radiológica del paciente

asmático no es valorable.

Para el resto de los casos:

- En 11 bronquíticos, de 12. se observó

una mejoría radiológica.

- En el enfermo afecto de bronquiectasias

no se observó mejoría radiológica a

pes:ir de que el resultado c11n1co fue bueno.

En cuanto a las neumonías, se constataron:

- Cinco limpiezas radiológicas y cuatro

mejorías. En un caso no es posible valorar

la evolución radiológica puesto que corresponde

a la observación en la que se suspendió

la medicación.

F) Gasometría arterial

En lo que concierne a la gasometría arterial.

se puede concluir:

Mejoría ................................................................ 17 casos

lnmodificados ......... ............................................ 6 casos

Empeoramiento.................................................. 1 caso

No se valor.ó ....................................................... 1 caso

!Suspensión de medicación)

(Véase cuadro 11.)

VALORACION DE LOS RESULTADOS

Los resultados se han dividido en: bueno,

regular y nulo.

Los resultados se consideraron buenos

cuando hubo una mejoría de los seis parámetros

valorados.

CUADRO 11

RESULTADOS TERAPEUTICOS

Eficacia

Caso Edad Sexo Diagnóstico Anamnesis terapéutica Tolerancia

1 48 V 8A BE B

2 47 V IR TP* N

3 57 V BA BC. B

4 70 V BA se•• R

5 59 V BA BC N

6 61 V BA BC R

7 59 H BA-IR B

8 67 H IR BC-CP N

9 •50 V BA-IR BC-CP B

10 48 V BA BC-CP B

11 79 V BA BC B

12 67 V BA BC-CP N

13 44 V BA BC-CP R

14 45 H N N (TS)

15 70 H N R

16 72 H N .... B

17 25 H N B

18 54 H N B

1'9 40 V N B

20 16 V N B

21 35 V N B

22 53 V N R

23 84 V BN B

24 42 H AB BA B

Diagnóstico y anamnesis Eficacia terap6utica y tolerancia

BA : Bronquitis aguda. B : Bueno.

BC : Bronquitis crónica. R : Regular.

BE : Bronquiectasias. N : Nulo.

IR : Insuficiencia respiratoria. E : Excelente.

TP : Tuberculosis pulmonar. TS : Tratamiento suspendido.

CP : Cor pulmonale.

N : Neumonla.

BN : Broncóneumonla.

AB : Asma bronquial.

Toracoplastia bilateral.

Insuficiencia cardiaca izquierda. Bloqueo completo rama izquierda del fasclculo de Hirs.

Parálisis de los abductores laringeos.

Miocardio, esclerosis y arritmia CO(Tlpleta.

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

E

Se consideraron regu lares cuando hubo EFECTOS COLATERALES

mejoría del estado general y de tres o cuatro

de los cinco parámetros restantes.

Se dio el resultado por nulo cuando cuatro

o más parámetros no se modificaron o

empeoraron.

No se ha observado ningún efecto colateral

en ninguno de los casos analizados.

Como resumen. valorando para cada

caso la evolución de cada uno de los parámetros.

el resultado puede cifrarse:

Buenos resultados............................................. 14 casos

Resultados regulares........................................ 5 casos

Resultados nulos............................................... 5 casos

(Incluido el caso en que tuvo que suspenderse

la medicación.)

DISCUSION

E. N. Lazareva y colaboradores (12)

demostraron experimE1ntalmente en perros

que la N.N'-dibenciletilendiamina- alfaamino-

bencil penicilina 'iampicilina benzatina)

·es una sal de ampicilina con efecto

prolongado. Experiencias previas en voluntarios

sanos (13) han demostrado que una

381

_,,

dosis única de una asociación de 100 miligramos

de ampicilina sódica y 500 miligramos

de ampicilina benzatina produce, por

vía intramuscular, unos niveles de antibiótico

de aproximadamente cuatro microgramos/

mililitro a , la hora de la administración,

y a las doce horas se registran todavía niveles

de 0,5 microgramos/mililitro (figura

1 ). Esta farmacocinética permite su administración

, cada doce horas con mantenimiento

de niveles terapéuticos de ampicilina

en sangre, lo que es realmente interesante

para los tratamientos ambulatorios

por vía parenteral de las exacerbaciones

invernales de los bronquíticos crónicos, ya

que de utilizarse ampicilina sódica se requerirían

cuatro dosis a 1 día, lo cu al es

prácticamente imposible fuera del ambiente

hospitalario,

La kanamicina administrada por vía intramuscular

a una dosis única de siete miligramos/

kilo (500 miligramos en un adulto

de 70 kilos) produce niveles terapéuticos

durante doce horas en sujetos con función

renal normal (9). Recientemente se han

mcg mi

4.0

3.5

3.0

2,5

2.0

1.5

1,0

0,5

1 2 1 2 3 4 5 6

~

estudiado en voluntarios sanos los niveles

en sangre de kanamicina tras la administración

de la misma asociación de am'picilina

y kanamicina utilizada en el presente

ensayo clfriico ( 14) y los niveles obtenidos

(figura 2) están de acuerdo con los publicados

por Cutler ·y Orme (9) y por, Bunn

( 1 5) tras la administración de kanamicina

sola.

La asociación de una mezcla de ampicilina

y kanamicina a unas dosis que, en individuos

con aclaramiento renal normal, producen

niveles hemáticos terapéuticos durante

doce horas parece muy interesante,

ya que su espectro cubre casi el 100 por

100' de los gérmenes responsables de los

procesos broncopulmonares, i¡>ues, por otra

parte, puede comprobarse Ja casi nula toxicidad

de la .kanamicina cuando se toman

las debidas precauciones en sujetos con

función renal normal (15 miligramos/

kilo/día repartidos en dos dosis, no

sobrepasar la cantidad de 1,5 gramos/día y

no prolongar el tratamiento bajo ningún

concepto más de quince días seguidos). En

7 8 9 10 11 12 horas

Figura 1.-Niveles hemáticos de ampicilina tras la administración i,ntramuscular de una asociación de 1.43

mg./kg. de ampicilina sódica y de 7,15 mg/kg.de ampicilina benzatina. Valores expresados en miligramos

de ampicilina anhidra. ~ Cada punto es la media de un minimo de seis determinaciones y un méximo de 24.

Las barras verticales representan el error estándar de la media.

382

1 mcg mi

25

24

23

22

21

20

19

18

17

16

15

14

13

12

11

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

12 1 2 3 4 5 6 8 9 10 11 12 horas

Figura 2 .-Niveles hemllticos de kanamicina tras la administración intramuscular de una asociaciOn ae

1 ,43 mg./kg. de ampicilina sódica. 7 .15 mg./kg. de ampicilina benzatina y 7, 15 mg./kg. de kanamicina sulfato.

Valores expresados en base. Cada punto es la media de un minimo de seis determinaciones. Las barras

verticales representan el error estllndar de la media.

individuos en los que se sospeche una insuficiencia

renal debe procederse a una

determinación del nivel de creatinina en

sangre, y, caso de ser superior a 1,33 miligramos/

100 mlÍilitros, abstenerse de administrar

esta combinación medicamentosa,

pudiendo administrarse, en cambio, ampicilina

y kanamicina por separado', atendiendo,

por supuesto, en cuanto al uso de esta

última, a las normas establecidas por Cutler

y Orme (9).

RESUME

On étudie l'association de l'ampicilline

sodique. l'a mpicilline-benzatine et du su lphat

de kanamycine dans 24 malades avec

des procés bronchopulmonaires aigus. On a

determiné l'état generale, la température

axillaire, la bronchorrhée, la V.S.G., la fol'mule

leucocitaire et la gasometrie en repos.

De l'analyse des paramétres determinés

on deduit que le résultat a été bon

dans 14 cas, moins bon en 5 et nulle dans

les cinq cas restants. On n'a pas observé

des effects collat.eraux. L'association d'une

mixture d'ampicilline avec de la kanamicine,

~ la dose utilisée, est tres intéressante

pour le traitement des procés respiratoires

aigus. car P.lle donne lieu a des niveaux

thérapeutiques en sang pendant plus de

douze heures et son spectre comprend

presque le 100 pour 100 des germes responsables

de cettes aftections.

SUMMARY

Combinated therapy with natrium ampicillin.

ampicillin-benzathine and kanamycin

on 24 patients with acute bronchoneumonic

processes is studied Statús, axi l lar.

t emperature. bronchorrhea, b.s.r .. white

blood count and arterial gasometry were

evaluated. These therapy was succe ssfully

in 14 cases. insufficient in 5 cases and

without effect In 5 cases. Adverse reactions

were not observed. Treatment w ith

383

r

an association of ampicillin and kanamycin

caused therapeutic concentrations in blood

lasting 12 hours or more. This treatment is

very useful in acute diseases of the lungs

and the respiratory tract. His spectrum include

almost the 100 por 100 of the causal

germs. ·

ZUSAMMENFASSUNG

Es handelt sich um eine kombinierte Therapie

mit Ampizillin Na, /\mpizillin-Benzathin

und Kanamizinsulphat in 24 Patienten

mit akuten broncoheumonischon Prozessen.

Das allgemeine Befinden, die axilláre Temperatur,

die Bonchorrhoe, die B.S.G., das

weisse Bultbild und die arterielle Gasometrie

wurden bewertet. Der Erfolg der Behandlung

war gut in 14 Falle, ungenügend

in 5 Falle untJ null in andere 5 Falle. Es

wurden keine Begleiterschinungen beobachtet.

Die a.sozierte Behandlung mit

Ampizillin und Kanamizin ergibt therapeutische

Blutkonzentrationen wahrend mehr als

zwolf Stunden und ist sehr nützlich in den

akuten Krankheiten der Lungen und der

Luftwegen, da sein Wirkungsbereich sich

über fast den 1 00 por 100 der Kausalkeime

vollstreckt,

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