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Existen diferencias entre las 2 variedades tanto desde el punto de vista patog&#233;nico como de distribuci&#243;n geogr&#225;fica&#46; Mientras <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> var&#46; <span class="elsevierStyleItalic">neoformans</span> es de distribuci&#243;n mundial y se asocia con infecci&#243;n en los pacientes inmunodeprimidos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> var&#46; <span class="elsevierStyleItalic">gattii</span> se ha descrito en infecciones de pacientes inmunocompetentes y su distribuci&#243;n est&#225; m&#225;s restringida a pa&#237;ses tropicales y subtropicales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> var&#46; <span class="elsevierStyleItalic">neoformans</span> puede afectar a cualquier individuo&#44; si bien es m&#225;s frecuente en pacientes con alg&#250;n factor predisponente &#40;infecci&#243;n por VIH&#44; consumo de f&#225;rmacos inmunosupresores&#44; conectivopat&#237;as&#44; cirrosis&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que las heces de paloma son la fuente m&#225;s importante de infecci&#243;n&#44; estos animales no padecen la enfermedad&#46; En el hombre se adquiere por v&#237;a respiratoria y no se ha demostrado transmisi&#243;n de persona a persona&#46; Mientras que las v&#237;as respiratorias suelen ser la puerta de entrada&#44; la afectaci&#243;n pulmonar se diagnostica en contadas ocasiones&#44; siendo la afectaci&#243;n neurol&#243;gica la m&#225;s frecuente&#46; Las lesiones pulmonares ocasionadas por el criptococo son muy variadas&#58; n&#243;dulos&#44; masas&#44; infiltrados intersticiales&#44; consolidaci&#243;n alveolar o linfadenopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El derrame pleural&#44; bien sea aislado o asociado a enfermedad pulmonar es una manifestaci&#243;n infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos un caso de pleuritis por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> en un paciente inmunocompetente&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 78 a&#241;os con antecedentes de enfermedad renal cr&#243;nica estadio 3a&#44; fibrilaci&#243;n auricular permanente&#44; insuficiencia card&#237;aca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada&#44; hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica y s&#237;ndrome de <span class="elsevierStyleItalic">overlap</span> &#40;EPOC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SAHS&#41; en tratamiento con CPAP&#46; Consult&#243; en nuestro centro por cl&#237;nica de 4-5 d&#237;as de evoluci&#243;n de dolor pleur&#237;tico derecho de inicio brusco&#44; acompa&#241;ado de aumento de disnea habitual&#44; tos con expectoraci&#243;n mucosa y febr&#237;cula vespertina&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba buen estado general&#44; tensi&#243;n arterial 139&#47;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; frecuencia card&#237;aca 83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm&#44; temperatura axilar de 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; SatO<span class="elsevierStyleInf">2</span> basal del 95&#37;&#46; Presentaba adenopat&#237;as axilares derechas m&#243;viles&#44; sin adenopat&#237;as palpables en otros territorios&#46; La auscultaci&#243;n card&#237;aca era arr&#237;tmica&#44; y en la auscultaci&#243;n pulmonar el murmullo vesicular estaba disminuido en base derecha con <span class="elsevierStyleItalic">roncus</span> bilaterales&#59; resto de la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; sin inter&#233;s&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la anal&#237;tica sangu&#237;nea destacaba una discreta anemia y una elevaci&#243;n de marcadores inflamatorios&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax se apreciaba un derrame pleural derecho&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una toracocentesis diagn&#243;stica&#44; y se obtuvo l&#237;quido con caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de exudado&#58; pH 7&#44;45&#44; glucosa 121<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; prote&#237;na 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; ADA 24&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#44; hemat&#237;es 25&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#44; c&#233;lulas nucleadas 3&#46;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l &#40;polimorfonucleares 39&#37;&#44; linfocitos 23&#37;&#44; macr&#243;fagos 38&#37; y c&#233;lulas mesoteliales reactivas&#41;&#46; Se envi&#243; una muestra de l&#237;quido pleural para cultivo&#44; recogi&#233;ndose asimismo cultivo de esputo y hemocultivos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se intensific&#243; el tratamiento diur&#233;tico con furosemida y se inici&#243; cobertura antibi&#243;tica emp&#237;rica con ceftriaxona&#46; En el 4&#46;&#176; d&#237;a del ingreso el paciente se encontraba afebril&#44; con balance h&#237;drico negativo y mejor&#237;a del dolor pleur&#237;tico y disnea&#46; En este contexto se recibe informaci&#243;n del laboratorio de microbiolog&#237;a de aislamiento de levaduras en el l&#237;quido pleural&#44; por lo que se realiz&#243; una nueva toracocentesis&#46; Se recogieron nuevamente hemocultivos&#44; se realiz&#243; un fondo de ojo &#40;sin alteraciones&#41; y serolog&#237;a de VIH &#40;negativa&#41;&#44; y se inici&#243; tratamiento con fluconazol&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una TC tor&#225;cica en la que se observ&#243; derrame pleural derecho libre de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de espesor&#44; que provocaba atelectasia pasiva del l&#243;bulo inferior derecho &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; sin otras alteraciones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hemocultivos y el cultivo de esputo fueron negativos&#46; La levadura se identific&#243; como <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> por 2 m&#233;todos microbiol&#243;gicos distintos&#46; Mediante el sistema VITEK&#174; 2 &#40;Biomerieux&#44; Marcy l&#8216;Etoile&#44; Francia&#41; y por espectrometr&#237;a de masas con el sistema MALDI-TOF &#40;Bruker&#41;&#46; La levadura se aisl&#243; igualmente en el segundo cultivo de l&#237;quido pleural&#46; Se solicit&#243; la detecci&#243;n del ant&#237;geno de criptococo en suero que fue negativo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se modific&#243; el tratamiento a voriconazol 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y se realiz&#243; una toracocentesis evacuadora&#44; con posterior resoluci&#243;n del derrame&#46; Se complet&#243; tratamiento durante un mes de forma ambulatoria&#46; En revisi&#243;n posterior en consultas externas tras finalizaci&#243;n del tratamiento antif&#250;ngico el paciente se encontraba en situaci&#243;n basal&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pleuritis por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> es una entidad poco frecuente&#44; que ocurre principalmente en pacientes inmunodeprimidos&#46; En una revisi&#243;n reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> en la que se incluyen 25 casos de derrame pleural por criptococo observan que 20 de los 25 pacientes presentaban alg&#250;n tipo de inmunosupresi&#243;n&#59; entre los factores predisponentes m&#225;s frecuentes se encontraba la infecci&#243;n por VIH &#40;7 casos&#41;&#44; el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido &#40;5 casos&#41; o las neoplasias &#40;4 casos&#41;&#46; En una revisi&#243;n previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> de 30 casos&#44; se document&#243; una enfermedad subyacente en 17 casos&#44; mientras que en 10 no exist&#237;a ning&#250;n factor predisponente&#46; En esta cohorte se observ&#243; que la mayor parte de los pacientes presentan derrame pleural por criptococo en el contexto de una criptococosis diseminada&#44; siendo la infecci&#243;n localizada &#250;nicamente a nivel tor&#225;cico m&#225;s frecuente en pacientes inmunocompetentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Nuestro paciente&#44; si bien tiene un diagn&#243;stico previo de hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica&#44; no presentaba datos cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos o de imagen sugestivos de enfermedad hep&#225;tica avanzada&#44; que como hemos mencionado es uno de los factores habitualmente asociados a esta infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pleuritis por criptococo se puede encontrar&#44; por tanto&#44; de forma aislada&#44; asociado a consolidaci&#243;n neum&#243;nica o no&#44; o en el contexto de una criptococosis diseminada&#46; Para el diagn&#243;stico de derrame pleural por criptococo&#44; se precisa aislar el microorganismo en cultivo de l&#237;quido pleural o biopsia pleural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En caso de enfermedad criptoc&#243;cica diseminada podr&#237;a ser de ayuda la detecci&#243;n del ant&#237;geno criptoc&#243;cico en sangre&#46; Nuestro paciente presentaba un derrame por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span> aislado&#44; sin consolidaci&#243;n pulmonar &#40;descartada en la TC&#41; ni diseminaci&#243;n a otros &#243;rganos &#40;lo que podr&#237;a justificar que el ant&#237;geno criptoc&#243;cico en suero fuese negativo&#41;&#46; Si bien en el caso que aqu&#237; presentamos se a&#237;sla criptococo en 2 cultivos de l&#237;quido pleural&#44; en ocasiones los cultivos pueden resultar negativos dado la peque&#241;a cantidad de in&#243;culo presente en el l&#237;quido pleural<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46; En caso de resultar negativo el cultivo&#44; podr&#237;a ser de ayuda el ant&#237;geno criptoc&#243;cico en l&#237;quido pleural &#40;no realizado en nuestro caso&#41;&#44; dado que el derrame no es m&#225;s una respuesta inflamatoria al ant&#237;geno criptoc&#243;cico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de entrada de la infecci&#243;n al espacio pleural suele ser por v&#237;a pulmonar&#44; aunque tambi&#233;n podr&#237;a acceder v&#237;a hemat&#243;gena&#46; Creemos m&#225;s probable en nuestro caso la primera v&#237;a&#44; y especulamos con la posible participaci&#243;n de la CPAP en la g&#233;nesis de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En este sentido recogimos cultivos de las tubuladuras y l&#237;quido de humidificaci&#243;n&#44; que fueron negativas&#44; aunque se recogieron al 6&#46;&#176; d&#237;a del ingreso&#44; con cambio del l&#237;quido&#44; por lo cual no se pudo confirmar esta hip&#243;tesis&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; la pleuritis por criptococo es una entidad poco frecuente que puede aparecer en sujetos inmunocompetentes&#44; por lo que deber&#237;a tenerse en cuenta en el diagn&#243;stico diferencial del derrame pleural en este tipo de pacientes&#46; Ante la sospecha de que la fuente de infecci&#243;n en nuestro paciente pudiese haber sido la CPAP&#44; ser&#237;a preciso insistir a los usuarios de este tipo de dispositivos sobre la importancia de su adecuada utilizaci&#243;n y desinfecci&#243;n&#44; por las graves consecuencias que pueden derivarse de su empleo incorrecto&#46;</p></span>"
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Vol. 56. Issue 1.
Pages 59-60 (January 2020)
Vol. 56. Issue 1.
Pages 59-60 (January 2020)
Carta Científica
Open Access
Pleuritis por Cryptococcus neoformans en paciente inmunocompetente
Cryptococcus neoformans pleuritis in an immunocompetent patient
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Ana Rodríguez-Álvareza,
Corresponding author
ana.rodriguez.alvarez@sergas.es

Autor para correspondencia.
, Álvaro Fernández-Riala, Antía Pérez-Lópeza, Julia Pitab
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España
b Servicio de Microbiología Clínica, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España
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El género Cryptococcus incluye diferentes especies de hongos levaduriformes capsulados de los que solo C.neoformans se considera patógeno humano, su cápsula polisacárida le confiere virulencia protegiendo al hongo de la fagocitosis y acción del complemento. Dentro de esta especie, según los componentes de la cápsula, se han descrito 4 serotipos, A, B, C y D. Los serotipos A y D se identifican como C. neoformans var. neoformans y los antígenos B y C como C. neoformans var. gattii. Existen diferencias entre las 2 variedades tanto desde el punto de vista patogénico como de distribución geográfica. Mientras C. neoformans var. neoformans es de distribución mundial y se asocia con infección en los pacientes inmunodeprimidos, C. neoformans var. gattii se ha descrito en infecciones de pacientes inmunocompetentes y su distribución está más restringida a países tropicales y subtropicales1.

C. neoformans var. neoformans puede afectar a cualquier individuo, si bien es más frecuente en pacientes con algún factor predisponente (infección por VIH, consumo de fármacos inmunosupresores, conectivopatías, cirrosis, etc.)2.

A pesar de que las heces de paloma son la fuente más importante de infección, estos animales no padecen la enfermedad. En el hombre se adquiere por vía respiratoria y no se ha demostrado transmisión de persona a persona. Mientras que las vías respiratorias suelen ser la puerta de entrada, la afectación pulmonar se diagnostica en contadas ocasiones, siendo la afectación neurológica la más frecuente. Las lesiones pulmonares ocasionadas por el criptococo son muy variadas: nódulos, masas, infiltrados intersticiales, consolidación alveolar o linfadenopatías3,4. El derrame pleural, bien sea aislado o asociado a enfermedad pulmonar es una manifestación infrecuente2–6.

Describimos un caso de pleuritis por C. neoformans en un paciente inmunocompetente.

Varón de 78 años con antecedentes de enfermedad renal crónica estadio 3a, fibrilación auricular permanente, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, hepatopatía alcohólica y síndrome de overlap (EPOC+SAHS) en tratamiento con CPAP. Consultó en nuestro centro por clínica de 4-5 días de evolución de dolor pleurítico derecho de inicio brusco, acompañado de aumento de disnea habitual, tos con expectoración mucosa y febrícula vespertina. En la exploración física presentaba buen estado general, tensión arterial 139/68mmHg, frecuencia cardíaca 83lpm, temperatura axilar de 37,5°C, SatO2 basal del 95%. Presentaba adenopatías axilares derechas móviles, sin adenopatías palpables en otros territorios. La auscultación cardíaca era arrítmica, y en la auscultación pulmonar el murmullo vesicular estaba disminuido en base derecha con roncus bilaterales; resto de la exploración física, sin interés.

En la analítica sanguínea destacaba una discreta anemia y una elevación de marcadores inflamatorios. En la radiografía de tórax se apreciaba un derrame pleural derecho.

Se realizó una toracocentesis diagnóstica, y se obtuvo líquido con características bioquímicas de exudado: pH 7,45, glucosa 121mg/dl, proteína 4,1g/dl, ADA 24,7U/l, hematíes 25.200μl, células nucleadas 3.100μl (polimorfonucleares 39%, linfocitos 23%, macrófagos 38% y células mesoteliales reactivas). Se envió una muestra de líquido pleural para cultivo, recogiéndose asimismo cultivo de esputo y hemocultivos.

Se intensificó el tratamiento diurético con furosemida y se inició cobertura antibiótica empírica con ceftriaxona. En el 4.° día del ingreso el paciente se encontraba afebril, con balance hídrico negativo y mejoría del dolor pleurítico y disnea. En este contexto se recibe información del laboratorio de microbiología de aislamiento de levaduras en el líquido pleural, por lo que se realizó una nueva toracocentesis. Se recogieron nuevamente hemocultivos, se realizó un fondo de ojo (sin alteraciones) y serología de VIH (negativa), y se inició tratamiento con fluconazol.

Se realizó una TC torácica en la que se observó derrame pleural derecho libre de 5cm de espesor, que provocaba atelectasia pasiva del lóbulo inferior derecho (fig. 1), sin otras alteraciones.

Figura 1.

TC en la que se observa derrame pleural derecho con pérdida de volumen asociada.

(0.08MB).

Los hemocultivos y el cultivo de esputo fueron negativos. La levadura se identificó como C. neoformans por 2 métodos microbiológicos distintos. Mediante el sistema VITEK® 2 (Biomerieux, Marcy l‘Etoile, Francia) y por espectrometría de masas con el sistema MALDI-TOF (Bruker). La levadura se aisló igualmente en el segundo cultivo de líquido pleural. Se solicitó la detección del antígeno de criptococo en suero que fue negativo.

Se modificó el tratamiento a voriconazol 200mg/cada 12h y se realizó una toracocentesis evacuadora, con posterior resolución del derrame. Se completó tratamiento durante un mes de forma ambulatoria. En revisión posterior en consultas externas tras finalización del tratamiento antifúngico el paciente se encontraba en situación basal.

La pleuritis por C. neoformans es una entidad poco frecuente, que ocurre principalmente en pacientes inmunodeprimidos. En una revisión reciente2 en la que se incluyen 25 casos de derrame pleural por criptococo observan que 20 de los 25 pacientes presentaban algún tipo de inmunosupresión; entre los factores predisponentes más frecuentes se encontraba la infección por VIH (7 casos), el trasplante de órgano sólido (5 casos) o las neoplasias (4 casos). En una revisión previa6 de 30 casos, se documentó una enfermedad subyacente en 17 casos, mientras que en 10 no existía ningún factor predisponente. En esta cohorte se observó que la mayor parte de los pacientes presentan derrame pleural por criptococo en el contexto de una criptococosis diseminada, siendo la infección localizada únicamente a nivel torácico más frecuente en pacientes inmunocompetentes6. Nuestro paciente, si bien tiene un diagnóstico previo de hepatopatía alcohólica, no presentaba datos clínicos, analíticos o de imagen sugestivos de enfermedad hepática avanzada, que como hemos mencionado es uno de los factores habitualmente asociados a esta infección.

La pleuritis por criptococo se puede encontrar, por tanto, de forma aislada, asociado a consolidación neumónica o no, o en el contexto de una criptococosis diseminada. Para el diagnóstico de derrame pleural por criptococo, se precisa aislar el microorganismo en cultivo de líquido pleural o biopsia pleural4. En caso de enfermedad criptocócica diseminada podría ser de ayuda la detección del antígeno criptocócico en sangre. Nuestro paciente presentaba un derrame por C. neoformans aislado, sin consolidación pulmonar (descartada en la TC) ni diseminación a otros órganos (lo que podría justificar que el antígeno criptocócico en suero fuese negativo). Si bien en el caso que aquí presentamos se aísla criptococo en 2 cultivos de líquido pleural, en ocasiones los cultivos pueden resultar negativos dado la pequeña cantidad de inóculo presente en el líquido pleural3,5. En caso de resultar negativo el cultivo, podría ser de ayuda el antígeno criptocócico en líquido pleural (no realizado en nuestro caso), dado que el derrame no es más una respuesta inflamatoria al antígeno criptocócico5.

El mecanismo de entrada de la infección al espacio pleural suele ser por vía pulmonar, aunque también podría acceder vía hematógena. Creemos más probable en nuestro caso la primera vía, y especulamos con la posible participación de la CPAP en la génesis de la misma7. En este sentido recogimos cultivos de las tubuladuras y líquido de humidificación, que fueron negativas, aunque se recogieron al 6.° día del ingreso, con cambio del líquido, por lo cual no se pudo confirmar esta hipótesis.

Como conclusión, la pleuritis por criptococo es una entidad poco frecuente que puede aparecer en sujetos inmunocompetentes, por lo que debería tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial del derrame pleural en este tipo de pacientes. Ante la sospecha de que la fuente de infección en nuestro paciente pudiese haber sido la CPAP, sería preciso insistir a los usuarios de este tipo de dispositivos sobre la importancia de su adecuada utilización y desinfección, por las graves consecuencias que pueden derivarse de su empleo incorrecto.

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