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A un descenso en la incidencia de enfermedades infecciosas&#44; producido por el uso de antibi&#243;ticos y vacunas&#44; le ha acompa&#241;ado un preocupante aumento en la incidencia de enfermedades con un componente autoinmune&#44; como la enfermedad inflamatoria intestinal&#44; la diabetes tipo 1 o el asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Esta relaci&#243;n inversamente proporcional parece deberse a cambios en la colonizaci&#243;n microbiana intestinal que se produce en las primeras semanas de vida del ser humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gracias a las nuevas plataformas de secuenciaci&#243;n masiva&#44; que son capaces de analizar metagenomas enteros &#40;ya que permiten masificar la obtenci&#243;n de datos de secuencias de ADN en poco tiempo y coste&#41; y solventan los problemas asociados a los m&#233;todos cl&#225;sicos de diagn&#243;stico basados en el cultivo&#44; ha sido posible determinar qu&#233; tipos de microorganismos&#44; no solo bacterias&#44; est&#225;n presentes en los diferentes &#243;rganos del cuerpo humano&#44; as&#237; como el papel que desempe&#241;an en la interacci&#243;n con el hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que el microbioma intestinal contiene 150 genes m&#225;s que el ser humano&#44; existiendo una interacci&#243;n constante entre ambos que&#44; en circunstancias normales&#44; prosperar&#225; en simbiosis&#46; Circunstancias tales como el pa&#237;s de origen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; la v&#237;a del parto &#40;vaginal o por ces&#225;rea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; el uso de antibi&#243;ticos o la lactancia &#40;materna o artificial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> influyen en el establecimiento de la microbiota intestinal&#46; Este primer contacto de nuestro intestino con las bacterias marcar&#225; el desarrollo del sistema inmune&#44; pudiendo predisponer o&#44; por el contario&#44; proteger de la aparici&#243;n de algunas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; As&#237;&#44; una menor diversidad microbiana intestinal en la infancia se asociar&#225; con un aumento del riesgo de padecer enfermedades al&#233;rgicas del tipo de la dermatitis at&#243;pica&#44; el eczema o el asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por el contrario&#44; una mayor exposici&#243;n a determinados microorganismos hace que la probabilidad de desarrollar estas entidades sea menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Es lo que hoy en d&#237;a conocemos como hip&#243;tesis de la microflora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; que viene a ser una variante de la hip&#243;tesis de la higiene propuesta por Strachan en 1989<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microbiota intestinal&#44; que siendo inestable inicialmente va a sufrir cambios din&#225;micos hasta los 3 a&#241;os de edad&#44; donde se estabilizar&#225; y dar&#225; lugar a una microbiota intestinal similar a la del adulto&#44; jugar&#225; un papel protagonista en la salud humana&#44; ayudando a mantener una correcta homeostasis intestinal y una adecuada protecci&#243;n contra determinados pat&#243;genos&#44; ejerciendo tambi&#233;n un efecto metab&#243;lico nutricional y una actividad fisiol&#243;gica e inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a a&#233;rea inferior es una de las superficies menos pobladas por bacterias del cuerpo humano&#46; La microbiota intestinal y la respiratoria se desarrollan simult&#225;neamente tras el nacimiento&#44; existiendo una comunicaci&#243;n cruzada constante entre estos 2 compartimentos&#46; Asimismo&#44; las fluctuaciones en la abundancia de algunas bacterias ocurren de manera similar en ambos&#46; La dieta tambi&#233;n ha demostrado tener un impacto no solo en la composici&#243;n de la microbiota intestinal&#44; sino tambi&#233;n en la microbiota respiratoria&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta microbiota respiratoria&#44; en los pacientes con enfermedades respiratorias cr&#243;nicas&#44; presenta unos fenotipos espec&#237;ficos diferentes a los del sujeto sano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; existiendo una estrecha relaci&#243;n entre la baja diversidad microbiana en el intestino durante la infancia y el asma al&#233;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; sabemos por distintos estudios que el contacto con determinados microorganismos ambientales y el h&#225;bitat de las granjas se asocian con una disminuci&#243;n del riesgo de desarrollar asma y atopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque tenemos menos conocimientos sobre c&#243;mo las infecciones por virus o por bacterias&#44; los causantes de muchas de las agudizaciones de las enfermedades respiratorias cr&#243;nicas&#44; modifican la microbiota respiratoria de enfermedades como la EPOC&#44; en este sentido estudios recientes han puesto de manifiesto la relaci&#243;n entre las infecciones por determinados virus respiratorios en la infancia y la predisposici&#243;n a padecer asma&#46; Esta relaci&#243;n es mayor con las infecciones por el virus respiratorio sincitial y menor por el rinovirus humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Datos muy recientes muestran que la respuesta inflamatoria que ocasiona la infecci&#243;n por el virus respiratorio sincitial en la infancia es diferente seg&#250;n sea la composici&#243;n del microbioma nasofar&#237;ngeo&#44; produciendo 2 cl&#250;sters distintos de respuesta inmune&#44; los cuales se asocian con una mayor probabilidad de sibilancias durante el primer y segundo a&#241;o de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Si modificando esta composici&#243;n del microbioma nasofar&#237;ngeo podemos disminuir esta respuesta inflamatoria tras la exposici&#243;n al virus respiratorio sincitial&#44; es una hip&#243;tesis esperanzadora que a d&#237;a de hoy no tiene respuesta&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo mismo ocurre con la dieta rica en fibra&#44; la cual sabemos que es importante para el mantenimiento de la salud intestinal&#44; pues favorece la colonizaci&#243;n favorable y la producci&#243;n de &#225;cidos grasos de cadena corta&#44; pero todav&#237;a no se ha demostrado de una manera fehaciente que un mayor consumo disminuya la incidencia de asma&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos datos apuntan hacia una ventana de oportunidad terap&#233;utica en estas primeras semanas de vida&#44; que podr&#237;a modificar la aparici&#243;n posterior de enfermedades al&#233;rgicas&#44; incluido el asma&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a lo que se ha avanzado en poco tiempo&#44; disponemos de una visi&#243;n incompleta de la microbiota intestinal &#171;saludable&#187;&#44; de los patrones &#243;ptimos de colonizaci&#243;n intestinal que ayudan a establecer la tolerancia y de las numerosas y complejas interacciones entre el hu&#233;sped y la microbiota&#46; Dichas carencias pueden explicar las inconsistencias en los estudios realizados hasta la fecha con la intenci&#243;n de manipular la microbiota como tratamiento y prevenci&#243;n de diferentes enfermedades de perfil al&#233;rgico&#46; A&#250;n est&#225;n por identificar los marcadores de la microbiota y&#44; sobre todo&#44; los marcadores de su actividad&#46; En un futuro cercano deber&#237;amos poder utilizar estos marcadores en el diagn&#243;stico&#44; el tratamiento y la prevenci&#243;n de enfermedades cr&#243;nicas como el asma&#46;</p></span>"
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Vol. 56. Issue 1.
Pages 1-2 (January 2020)
Vol. 56. Issue 1.
Pages 1-2 (January 2020)
Editorial
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Microbioma y asma
The Microbiome and Asthma
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Juan Luis García-Rivero
Servicio de Neumología, Hospital de Laredo, Laredo, Cantabria, España
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En 2016, un grupo de científicos de la Universidad de Düsseldorf publicaban un retrato genético del antepasado de todos los seres vivos al que denominaron Luca, por las siglas en inglés de «último ancestro común universal» (last universal common ancestor). Este ancestro era un organismo unicelular parecido a una bacteria, el cual, según este grupo de científicos, podría haber sido el punto original común de las bacterias, las arqueas y las eucariotas1. Parece, por tanto, razonable pensar que la relación del ser humano con las bacterias no se ha ido elaborando con el paso del tiempo, sino que pudiéramos haber partido de un nexo ancestral común.

Desde la década de los años 80 se viene produciendo un cambio en la prevalencia de las enfermedades de los países desarrollados. A un descenso en la incidencia de enfermedades infecciosas, producido por el uso de antibióticos y vacunas, le ha acompañado un preocupante aumento en la incidencia de enfermedades con un componente autoinmune, como la enfermedad inflamatoria intestinal, la diabetes tipo 1 o el asma2. Esta relación inversamente proporcional parece deberse a cambios en la colonización microbiana intestinal que se produce en las primeras semanas de vida del ser humano3.

Gracias a las nuevas plataformas de secuenciación masiva, que son capaces de analizar metagenomas enteros (ya que permiten masificar la obtención de datos de secuencias de ADN en poco tiempo y coste) y solventan los problemas asociados a los métodos clásicos de diagnóstico basados en el cultivo, ha sido posible determinar qué tipos de microorganismos, no solo bacterias, están presentes en los diferentes órganos del cuerpo humano, así como el papel que desempeñan en la interacción con el huésped4.

Se estima que el microbioma intestinal contiene 150 genes más que el ser humano, existiendo una interacción constante entre ambos que, en circunstancias normales, prosperará en simbiosis. Circunstancias tales como el país de origen5, la vía del parto (vaginal o por cesárea)6, el uso de antibióticos o la lactancia (materna o artificial)7 influyen en el establecimiento de la microbiota intestinal. Este primer contacto de nuestro intestino con las bacterias marcará el desarrollo del sistema inmune, pudiendo predisponer o, por el contario, proteger de la aparición de algunas enfermedades8. Así, una menor diversidad microbiana intestinal en la infancia se asociará con un aumento del riesgo de padecer enfermedades alérgicas del tipo de la dermatitis atópica, el eczema o el asma9. Por el contrario, una mayor exposición a determinados microorganismos hace que la probabilidad de desarrollar estas entidades sea menor10. Es lo que hoy en día conocemos como hipótesis de la microflora11, que viene a ser una variante de la hipótesis de la higiene propuesta por Strachan en 198912.

La microbiota intestinal, que siendo inestable inicialmente va a sufrir cambios dinámicos hasta los 3 años de edad, donde se estabilizará y dará lugar a una microbiota intestinal similar a la del adulto, jugará un papel protagonista en la salud humana, ayudando a mantener una correcta homeostasis intestinal y una adecuada protección contra determinados patógenos, ejerciendo también un efecto metabólico nutricional y una actividad fisiológica e inmunológica13.

La vía aérea inferior es una de las superficies menos pobladas por bacterias del cuerpo humano. La microbiota intestinal y la respiratoria se desarrollan simultáneamente tras el nacimiento, existiendo una comunicación cruzada constante entre estos 2 compartimentos. Asimismo, las fluctuaciones en la abundancia de algunas bacterias ocurren de manera similar en ambos. La dieta también ha demostrado tener un impacto no solo en la composición de la microbiota intestinal, sino también en la microbiota respiratoria.

Esta microbiota respiratoria, en los pacientes con enfermedades respiratorias crónicas, presenta unos fenotipos específicos diferentes a los del sujeto sano14, existiendo una estrecha relación entre la baja diversidad microbiana en el intestino durante la infancia y el asma alérgica9. Por otro lado, sabemos por distintos estudios que el contacto con determinados microorganismos ambientales y el hábitat de las granjas se asocian con una disminución del riesgo de desarrollar asma y atopia10.

Aunque tenemos menos conocimientos sobre cómo las infecciones por virus o por bacterias, los causantes de muchas de las agudizaciones de las enfermedades respiratorias crónicas, modifican la microbiota respiratoria de enfermedades como la EPOC, en este sentido estudios recientes han puesto de manifiesto la relación entre las infecciones por determinados virus respiratorios en la infancia y la predisposición a padecer asma. Esta relación es mayor con las infecciones por el virus respiratorio sincitial y menor por el rinovirus humano15. Datos muy recientes muestran que la respuesta inflamatoria que ocasiona la infección por el virus respiratorio sincitial en la infancia es diferente según sea la composición del microbioma nasofaríngeo, produciendo 2 clústers distintos de respuesta inmune, los cuales se asocian con una mayor probabilidad de sibilancias durante el primer y segundo año de vida16. Si modificando esta composición del microbioma nasofaríngeo podemos disminuir esta respuesta inflamatoria tras la exposición al virus respiratorio sincitial, es una hipótesis esperanzadora que a día de hoy no tiene respuesta.

Lo mismo ocurre con la dieta rica en fibra, la cual sabemos que es importante para el mantenimiento de la salud intestinal, pues favorece la colonización favorable y la producción de ácidos grasos de cadena corta, pero todavía no se ha demostrado de una manera fehaciente que un mayor consumo disminuya la incidencia de asma.

Todos estos datos apuntan hacia una ventana de oportunidad terapéutica en estas primeras semanas de vida, que podría modificar la aparición posterior de enfermedades alérgicas, incluido el asma.

Pese a lo que se ha avanzado en poco tiempo, disponemos de una visión incompleta de la microbiota intestinal «saludable», de los patrones óptimos de colonización intestinal que ayudan a establecer la tolerancia y de las numerosas y complejas interacciones entre el huésped y la microbiota. Dichas carencias pueden explicar las inconsistencias en los estudios realizados hasta la fecha con la intención de manipular la microbiota como tratamiento y prevención de diferentes enfermedades de perfil alérgico. Aún están por identificar los marcadores de la microbiota y, sobre todo, los marcadores de su actividad. En un futuro cercano deberíamos poder utilizar estos marcadores en el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de enfermedades crónicas como el asma.

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