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19&#37; linfocitos&#44; 9&#37; monocitos&#41;&#44; prote&#237;na C reactiva 11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y procalcitonina 0&#44;56 ng&#47;mL&#46; La gasometr&#237;a arterial con FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 0&#44;24 mostr&#243; pH 7&#44;48&#44; PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y HCO<span class="elsevierStyleInf">3</span> 27 mmol&#47;l&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax se objetivaron consolidaciones bilaterales que afectaban campos medios e inferiores&#46; Los ant&#237;genos en orina para <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Legionella pneumophila</span> serogrupo-1 resultaron negativos&#59; as&#237; como el frotis nasofar&#237;ngeo para virus H1N1&#44; la baciloscopia de esputo y la serolog&#237;a para el VIH&#46; Con la orientaci&#243;n diagn&#243;stica de neumon&#237;a adquirida en la comunidad Fine-III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> en paciente inmunodeprimido&#44; se instaur&#243; antibioticoterapia emp&#237;rica con ceftriaxona y levofloxacino y se solicit&#243; ingreso en Neumolog&#237;a&#46; Tras tres d&#237;as de ingreso el paciente persist&#237;a con fiebre sin mejor&#237;a cl&#237;nica por lo que se realiz&#243; una primera fibrobroncoscopia que mostr&#243; recuento celular de predominio mononuclear en el lavado broncoalveolar &#40;LBA&#41;&#58; 58&#37; macr&#243;fagos&#44; 60&#37; linfocitos&#44; 3&#37; neutr&#243;filos&#46; &#218;nicamente&#44; se identific&#243; adenovirus por reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41;&#44; por lo que se a&#241;adi&#243; cidofovir al tratamiento&#46; A la semana de hospitalizaci&#243;n&#44; por falta de mejor&#237;a cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#44; se solicit&#243; una tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; tor&#225;cica que confirm&#243; un patr&#243;n consolidativo en ambas bases &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41; por lo que se decidi&#243; realizar una segunda fibrobroncoscopia con biopsia transbronquial&#46; Adem&#225;s&#44; se determinaron anticuerpos antinucleares&#44; anticitoplasma de los neutr&#243;filos&#44; factor reumatoide y enzima convertidora de la angiotensina&#44; que resultaron negativos&#46; Dos d&#237;as m&#225;s tarde&#44; el paciente present&#243; empeoramiento cl&#237;nico con progresi&#243;n del patr&#243;n consolidativo y con altas necesidades de ox&#237;geno &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58;97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; por lo que se traslad&#243; a la Unidad de Cuidados Intensivos para monitorizaci&#243;n y administraci&#243;n de oxigenoterapia de alto flujo&#46; El cultivo convencional&#44; tanto del aspirado bronquial como del LBA&#44; mostr&#243; crecimiento de flora sapr&#243;fita&#44; con baciloscopia&#44; galactomanano y estudio de virus y par&#225;sitos negativos&#46; En la citolog&#237;a del LBA persist&#237;a un recuento celular de predominio mononuclear&#46; En la biopsia transbronquial se observaron granulomas no necrotizantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Ante la sospecha de micobacteriosis&#44; sin poder excluir otras etiolog&#237;as como sarcoidosis o neumonitis por metotrexato&#44; se inici&#243; tratamiento antituberculoso convencional y metilprednisolona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Se solicit&#243; detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> por PCR &#40;MTBC-Real Cycler&#44; Progenie Molecular&#41; en el LBA y la biopsia que resultaron negativas&#46; Una vez descartada la tuberculosis&#44; se decidi&#243; realizar PCR para micobacterias no tuberculosas &#40;MNT&#41; &#40;INNO-LIPA <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacteria</span> v2&#44; Innogenetics&#41; sobre el primer LBA que identific&#243; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium intracellulare</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">M&#46; intracellulare</span>&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium simiae &#40;M&#46; simiae&#41;</span>&#46; Se reajust&#243; el tratamiento a rifampicina&#44; etambutol&#44; azitromicina y moxifloxacino y se inici&#243; el descenso r&#225;pido de los corticoides&#46; Se objetiv&#243; mejor&#237;a cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#44; con saturaciones del 94&#37; respirando aire ambiente al alta&#46; No se obtuvo la confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica en los cultivos para micobacterias en ninguna de las muestras respiratorias que se analizaron&#46; El paciente complet&#243; el tratamiento durante un a&#241;o&#44; manteni&#233;ndose asintom&#225;tico con pr&#225;ctica resoluci&#243;n de las alteraciones radiol&#243;gicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia y la prevalencia de enfermedad pulmonar por MNT est&#225;n aumentando en todo el mundo&#46; Afectan tanto a individuos inmunodeprimidos como inmunocompetentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; en nuestro caso&#44; a un paciente en tratamiento cr&#243;nico con metotrexato&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las micobacterias identificadas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; simiae</span> se asocia raramente a enfermedad pulmonar&#44; lo que sugiere que su aislamiento se debe a contaminaci&#243;n ambiental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; De hecho&#44; se han comunicado pseudobrotes en el laboratorio por agua caliente sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los casos han sido descritos en el sur de Estados Unidos&#44; Cuba e Israel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; Los pacientes afectados son principalmente inmunocompetentes de edad avanzada&#44; con enfermedad pulmonar subyacente&#44; pero tambi&#233;n puede producir infecci&#243;n diseminada en pacientes con infecci&#243;n por VIH avanzada &#40;sida&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El tratamiento es complicado por la falta de correlaci&#243;n de la sensibilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con la respuesta <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#59; pero debe incluir claritromicina asociada a otros antimicrobianos&#44; como fluoroquinolonas y cotrimoxazol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; intracellulare</span>&#44; por su parte&#44; se incluye dentro del grupo <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium avium &#40;M&#46; avium&#41; complex</span>&#46; Dicha especie&#44; a diferencia del <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span>&#44; se a&#237;sla m&#225;s frecuentemente en pacientes no infectados por el VIH y se presenta con dos patrones radiol&#243;gicos principales&#58; fibrocavitario y bronquiectasias nodulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se han comunicado casos en Estados Unidos&#44; Jap&#243;n&#44; Europa y Sud&#225;frica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Es resistente al cloro y sobrevive a temperaturas elevadas&#44; por lo que se asocia a brotes en <span class="elsevierStyleItalic">jacuzzis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El tratamiento debe incluir un macr&#243;lido&#44; rifampicina&#44; etambutol y&#44; si existen lesiones cavitarias o diseminadas&#44; un aminoglic&#243;sido inyectable durante la fase de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al metotrexato&#44; es un f&#225;rmaco&#44; que posee actividad antiproliferativa e inmunosupresora&#44; que se encuentra dentro de las opciones terap&#233;uticas de la pitiriasis liquenoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su uso cr&#243;nico puede causar una alteraci&#243;n en la inmunidad que favorece infecciones oportunistas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso ser&#237;a el primero en la bibliograf&#237;a en describir una micobacteriosis por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; simiae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M intracellulare</span> durante el tratamiento cr&#243;nico con metotrexato&#46; Nuestro paciente cumpl&#237;a los criterios ATS&#47;IDSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> para el diagn&#243;stico de enfermedad pulmonar por MNT&#44; dada la presencia de lesiones granulomatosas en la biopsia y su identificaci&#243;n por t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular&#46; Adem&#225;s&#44; el paciente mejor&#243; cl&#237;nica y radiol&#243;gicamente con el tratamiento dirigido para ambas&#46; Sin embargo&#44; el papel pat&#243;geno del <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; simiae</span> ser&#237;a cuestionable ya que estudios previos han sugerido que &#250;nicamente un 20&#37; de los aislamientos en muestras respiratorias son relevantes cl&#237;nicamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Desconocemos el impacto que pudo tener el tratamiento inicial&#44; que inclu&#237;a levofloxacino&#44; sobre la ausencia de crecimiento de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; simiae y M&#46; intracellulare</span> en los cultivos de micobacterias&#44; sin embargo&#44; objetivamente&#44; las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular resultaron m&#225;s sensibles para el diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; las infecciones por MNT deben considerarse en el diagn&#243;stico diferencial de la neumon&#237;a en pacientes en tratamiento inmunodepresor&#46;</p></span>"
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Journal Information
Vol. 54. Issue 4.
Pages 225-226 (April 2018)
Vol. 54. Issue 4.
Pages 225-226 (April 2018)
Carta científica
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Micobacteriosis pulmonar en un paciente en tratamiento crónico con metotrexato
Pulmonary Mycobacteriosis in a Patient Receiving Chronic Methotrexate Treatment
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8944
María Agustina Dal Molín-Vegliaa,b,c, Francisca Sánchez-Martíneza,b,c,d,f, Antonio Fernando Fernández-Alarzab,e, Marisol Domínguez-Álvarezb,c,f,g,
Corresponding author
94422@parcdesalutmar.cat

Autor para correspondencia.
a Servicios de Medicina Interna y Enfermedades Infecciosas, Hospital del Mar, Barcelona, España
b Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), Barcelona, España
c Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España
d Grupo de Estudio de las Infecciones por Micobacterias (GEIM) de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas (SEIMC)
e Servicio de Radiología, Hospital del Mar, Barcelona, España
f Servicio de Neumología, Hospital del Mar, Barcelona, España
g Centro de Investigación en red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Instituto de Salud Carlos III (ISC III), Barcelona, España
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Estimado Director:

Se trata de un varón de 42 años, holandés, con 11 años de residencia en España. Fumador activo con un índice acumulado de 15 paquetes-años, sin otros hábitos tóxicos. No utiliza saunas ni jacuzzis. Diagnosticado de pitiriasis liquenoide, tratada con 7,5mg semanales de metotrexato durante los 5 años previos. Acudió al Servicio de Urgencias por fiebre de 38°C, mialgias, tos, expectoración mucosa y disnea de moderados esfuerzos de dos semanas de evolución. En el análisis inicial presentaba 11.190 leucocitos/mm3 (70% neutrófilos, 19% linfocitos, 9% monocitos), proteína C reactiva 11,2mg/dl y procalcitonina 0,56 ng/mL. La gasometría arterial con FiO2 0,24 mostró pH 7,48, PaCO2 37mmHg, PaO2 87mmHg y HCO3 27 mmol/l. En la radiografía de tórax se objetivaron consolidaciones bilaterales que afectaban campos medios e inferiores. Los antígenos en orina para Streptococcus pneumoniae y Legionella pneumophila serogrupo-1 resultaron negativos; así como el frotis nasofaríngeo para virus H1N1, la baciloscopia de esputo y la serología para el VIH. Con la orientación diagnóstica de neumonía adquirida en la comunidad Fine-III1 en paciente inmunodeprimido, se instauró antibioticoterapia empírica con ceftriaxona y levofloxacino y se solicitó ingreso en Neumología. Tras tres días de ingreso el paciente persistía con fiebre sin mejoría clínica por lo que se realizó una primera fibrobroncoscopia que mostró recuento celular de predominio mononuclear en el lavado broncoalveolar (LBA): 58% macrófagos, 60% linfocitos, 3% neutrófilos. Únicamente, se identificó adenovirus por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), por lo que se añadió cidofovir al tratamiento. A la semana de hospitalización, por falta de mejoría clínica y radiológica, se solicitó una tomografía computarizada (TC) torácica que confirmó un patrón consolidativo en ambas bases (fig. 1A) por lo que se decidió realizar una segunda fibrobroncoscopia con biopsia transbronquial. Además, se determinaron anticuerpos antinucleares, anticitoplasma de los neutrófilos, factor reumatoide y enzima convertidora de la angiotensina, que resultaron negativos. Dos días más tarde, el paciente presentó empeoramiento clínico con progresión del patrón consolidativo y con altas necesidades de oxígeno (PaO2/FiO2:97mmHg) por lo que se trasladó a la Unidad de Cuidados Intensivos para monitorización y administración de oxigenoterapia de alto flujo. El cultivo convencional, tanto del aspirado bronquial como del LBA, mostró crecimiento de flora saprófita, con baciloscopia, galactomanano y estudio de virus y parásitos negativos. En la citología del LBA persistía un recuento celular de predominio mononuclear. En la biopsia transbronquial se observaron granulomas no necrotizantes (fig. 1B). Ante la sospecha de micobacteriosis, sin poder excluir otras etiologías como sarcoidosis o neumonitis por metotrexato, se inició tratamiento antituberculoso convencional y metilprednisolona (1mg/kg/día). Se solicitó detección de Mycobacterium tuberculosis por PCR (MTBC-Real Cycler, Progenie Molecular) en el LBA y la biopsia que resultaron negativas. Una vez descartada la tuberculosis, se decidió realizar PCR para micobacterias no tuberculosas (MNT) (INNO-LIPA Mycobacteria v2, Innogenetics) sobre el primer LBA que identificó Mycobacterium intracellulare (M. intracellulare) y Mycobacterium simiae (M. simiae). Se reajustó el tratamiento a rifampicina, etambutol, azitromicina y moxifloxacino y se inició el descenso rápido de los corticoides. Se objetivó mejoría clínica y radiológica, con saturaciones del 94% respirando aire ambiente al alta. No se obtuvo la confirmación microbiológica en los cultivos para micobacterias en ninguna de las muestras respiratorias que se analizaron. El paciente completó el tratamiento durante un año, manteniéndose asintomático con práctica resolución de las alteraciones radiológicas.

Figura 1.

A) TC torácica: consolidaciones pulmonares en lóbulo medio, língula y ambos lóbulos inferiores. B) Biopsia transbronquial basal derecha: presencia de neumonitis granulomatosa no necrosante (tinción hematoxilina-eosina,4x).

(0.16MB).

La incidencia y la prevalencia de enfermedad pulmonar por MNT están aumentando en todo el mundo. Afectan tanto a individuos inmunodeprimidos como inmunocompetentes2, en nuestro caso, a un paciente en tratamiento crónico con metotrexato.

En relación con las micobacterias identificadas, M. simiae se asocia raramente a enfermedad pulmonar, lo que sugiere que su aislamiento se debe a contaminación ambiental3. De hecho, se han comunicado pseudobrotes en el laboratorio por agua caliente sanitaria4. La mayoría de los casos han sido descritos en el sur de Estados Unidos, Cuba e Israel3–5. Los pacientes afectados son principalmente inmunocompetentes de edad avanzada, con enfermedad pulmonar subyacente, pero también puede producir infección diseminada en pacientes con infección por VIH avanzada (sida)6. El tratamiento es complicado por la falta de correlación de la sensibilidad in vitro con la respuesta in vivo; pero debe incluir claritromicina asociada a otros antimicrobianos, como fluoroquinolonas y cotrimoxazol3,6. M. intracellulare, por su parte, se incluye dentro del grupo Mycobacterium avium (M. avium) complex. Dicha especie, a diferencia del M. avium, se aísla más frecuentemente en pacientes no infectados por el VIH y se presenta con dos patrones radiológicos principales: fibrocavitario y bronquiectasias nodulares3. Se han comunicado casos en Estados Unidos, Japón, Europa y Sudáfrica7. Es resistente al cloro y sobrevive a temperaturas elevadas, por lo que se asocia a brotes en jacuzzis8. El tratamiento debe incluir un macrólido, rifampicina, etambutol y, si existen lesiones cavitarias o diseminadas, un aminoglicósido inyectable durante la fase de inducción3.

Respecto al metotrexato, es un fármaco, que posee actividad antiproliferativa e inmunosupresora, que se encuentra dentro de las opciones terapéuticas de la pitiriasis liquenoide9. Su uso crónico puede causar una alteración en la inmunidad que favorece infecciones oportunistas10–12.

Este caso sería el primero en la bibliografía en describir una micobacteriosis por M. simiae y M intracellulare durante el tratamiento crónico con metotrexato. Nuestro paciente cumplía los criterios ATS/IDSA3 para el diagnóstico de enfermedad pulmonar por MNT, dada la presencia de lesiones granulomatosas en la biopsia y su identificación por técnicas de biología molecular. Además, el paciente mejoró clínica y radiológicamente con el tratamiento dirigido para ambas. Sin embargo, el papel patógeno del M. simiae sería cuestionable ya que estudios previos han sugerido que únicamente un 20% de los aislamientos en muestras respiratorias son relevantes clínicamente13. Desconocemos el impacto que pudo tener el tratamiento inicial, que incluía levofloxacino, sobre la ausencia de crecimiento de M. simiae y M. intracellulare en los cultivos de micobacterias, sin embargo, objetivamente, las técnicas de biología molecular resultaron más sensibles para el diagnóstico.

En conclusión, las infecciones por MNT deben considerarse en el diagnóstico diferencial de la neumonía en pacientes en tratamiento inmunodepresor.

Agradecimientos

A la Dra. Lara Pijuan del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital del Mar y a la Dra. Ana C. Siverio Parés del Servicio de Microbiología del Laboratorio de Referencia de Cataluña.

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