El antígeno CA 19.9 es una glucoproteína sintetizada en diversos epitelios que se eleva típicamente en el suero de los pacientes con tumores de páncreas. Así, valores por encima de 300U/l tienen un valor predictivo positivo superior al 90%1. Otros tumores (biliares, gástricos, de colon, hígado, ovario, endometrio, pulmón y urotelio) o diversos procesos benignos (hepatitis, cirrosis, colangitis, colecistitis, seudoquiste pancreático, pancreatitis, fibrosis pulmonar, asma bronquial, asbestosis, bronquiectasias, tuberculosis, insuficiencia renal, quistes mucinosos, hidronefrosis, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, lupus eritematoso, dermato/polimiositis o arteritis de células gigantes2–4) pueden cursar también con CA 19.9 sérico elevado (en este último caso, con valores más moderados).
El aumento del CA 19.9 sérico en tumores de pulmón, especialmente en adenocarcinomas, es un hecho conocido pero infrecuente5–7. Por ello, nos parece de interés exponer 4 casos de carcinoma microcítico pulmonar atendidos en nuestra unidad en los últimos 2años La notable elevación del CA 19.9, muy especialmente en 2 de los pacientes, hizo desviar en su inicio el diagnóstico de sospecha hacia procesos tumorales digestivos.
En el período atendimos a 4 varones, todos grandes fumadores, con carcinoma microcítico de pulmón y valores de CA 19.9 superiores a 300U/l. La edad media fue de 64,5 años (DE, 4,01), y sus características generales se exponen en la tabla 1.
Características de los pacientes con CA 19.9 elevado
Caso | Edad/Sexo | Sintomatología | AST/ALT (UI/l)a | GGT/FA (UI/l)b | CA 19.9 (U/l)c | CEA (ng/ml)d | CA-125e | Enolasaf | CYFRA 21.1g | SCCh | Pro-GRPi | Diagnóstico |
1 | 68/H | Deterioro del estado general y pérdida de peso. Masa hiliar derecha | 92/73 | 568/392 | 524,2 | 9 | 3,778 | 327 | NO | NO | NO | Carcinoma microcítico de pulmón con metástasis hepáticas |
2 | 64/H | Deterioro del estado general, pérdida de peso y dolores generalizados. Masa hiliar derecha | 209/173 | 923/527 | > 60.000 | 35 | 57 | 275 | 14,4 | 1,1 | 13,400 | Carcinoma microcítico de pulmón con afectación pulmonar, mediastínica, ósea, hepática y suprarrenal |
3 | 59/H | Afectación del estado general y tos. Masa hiliar izquierda | 95/52 | 2.698/324 | 10,599 | 896 | 91 | NO | NO | NO | N | Carcinoma microcítico indiferenciado de pulmón con metástasis hepáticas y peritoneales |
4 | 67/H | Dolor abdominal, afectación del estado general y pérdida de peso. Masa hiliar derecha | N/47 | 190/224 | 671 | N | 59 | 370 | NO | NO | 18,334 | Carcinoma microcítico de pulmón con metástasis pleurales, hepáticas y óseas |
Salvo en uno de los casos, la presentación clínica consistió en grave deterioro del estado general, con hepatomegalia abollonada y colestasis muy llamativa. Ello, junto con la elevación del CA 19.9 —en los 4 pacientes superior a 500U/l y, en 2 de ellos, a 10.000U/l—, hizo que la sospecha diagnóstica inicial no coincidiera con el diagnóstico definitivo. En los 4 casos, la tomografía computarizada (TC) abdominal descartó masas pancreáticas. Por otra parte, la enolasa neuroespecífica, determinada en 3 pacientes, estuvo claramente elevada, al igual que el péptido asociado a la gastrina (Pro GRP), con valores superiores a 200 veces la normalidad. La pobre supervivencia en los 4 pacientes (apenas 16semanas de media) fue reflejo del estadio clínico tan avanzado desde su presentación.
Los marcadores tumorales son sustancias producidas o inducidas por un tumor o por los tejidos en que asienta8, de especificidad y sensibilidad limitadas aunque de interés en el diagnóstico de tumores. Su principal aplicación reside en el seguimiento, en la evaluación de la efectividad de la terapia y en el pronóstico.
La enolasa neuroespecífica, el Pro GRP, el antígeno asociado a los carcinomas escamosos (SCC) o el CYFRA 21.1 son marcadores que suelen utilizarse ante la sospecha de carcinoma de pulmón (de células pequeñas en los 2 primeros casos o epidermoide en el resto). Sin embargo, las publicaciones sobre el manejo de esta entidad desaconsejan, por su escasa eficacia, el uso sistemático de los marcadores tumorales, y prácticamente ni mencionan al CA 19.9, que no se considera útil en este contexto9,10.
El CA 19.9 está presente en las glándulas de bronquios y bronquiolos, por lo que resulta plausible —aunque no se realizaron en ningún caso técnicas de inmunohistoquímica— que el origen de su elevación sea el epitelio bronquiolar neoplásico7, con independencia del potencial impacto de las metástasis hepáticas existentes en todos los casos descritos.
De lo anterior se deduce que el CA 19.9 puede estar elevado en el carcinoma microcítico de pulmón, aunque su determinación no se considere de utilidad clínica. Esta consideración puede resultar de utilidad para interpretar adecuadamente los resultados analíticos y de imagen en este contexto.