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FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;670<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#91;44&#37;&#93;&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">&#91;</span>53&#37;&#93;&#41;&#46; La tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n &#40;TACAR&#41; mostr&#243; opacidades pulmonares bilaterales con predominio en las &#225;reas pulmonares superiores y la anal&#237;tica indic&#243; eosinofilia en sangre y en el LBA &#40;7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l y 80&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Al paciente se le diagnostic&#243; de neumon&#237;a eosinof&#237;lica&#44; tras lo que se suspendi&#243; la sulfasalazina y se inici&#243; tratamiento con 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de prednisona una vez al d&#237;a&#44; con lo que se observ&#243; mejor&#237;a cl&#237;nica y funcional&#46; No se hizo seguimiento del paciente&#46; En septiembre de 2013&#44; el paciente acudi&#243; de nuevo a la consulta por presentar tos seca y disnea progresiva de 5 meses de evoluci&#243;n&#46; Hab&#237;a suspendido la prednisona prematuramente y&#44; contrariamente a nuestras recomendaciones&#44; segu&#237;a tomando sulfasalazina&#46; La espirometr&#237;a indic&#243; un defecto ventilatorio de tipo obstructivo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#160;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#160;905<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#91;31&#37; del valor previsto&#93;&#59; FVC&#160;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#160;1&#46;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#91;34&#37; del valor previsto&#93;&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#91;69&#37; del valor previsto&#93;&#41;&#46; La gasometr&#237;a arterial revel&#243; hipoxemia&#44; la TACAR mostr&#243; &#225;reas bilaterales de atenuaci&#243;n en mosaico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; y la anal&#237;tica indic&#243; 1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l de eosin&#243;filos en sangre&#46; En la fibrobroncoscopia se observ&#243; hiperemia de toda la mucosa del &#225;rbol traqueobronquial&#44; las biopsias endobronquiales mostraron una prominente inflamaci&#243;n eosinof&#237;lica&#44; y la f&#243;rmula leucocitaria del LBA indic&#243; la presencia de un 32&#37; de eosin&#243;filos&#46; Se suspendi&#243; la sulfasalazina y el paciente inici&#243; tratamiento para la BOH con 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de prednisona una vez al d&#237;a&#44; y nebulizaciones de broncodilatadores y corticosteroides con una notable mejor&#237;a cl&#237;nica y funcional&#46; En noviembre de 2013&#44; el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> era de 2&#46;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;114&#37;&#41; y la FVC de 3&#46;810<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;105&#37;&#41;&#46; Se recomend&#243; reducir gradualmente la dosis inicial de corticosteroides durante varias semanas hasta alcanzar la dosis m&#237;nima capaz de mantener una funci&#243;n pulmonar normal y controlar la sintomatolog&#237;a&#46; El paciente tambi&#233;n recibi&#243; formoterol&#47;budesonida&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como recientemente sugirieron Cordier et al&#46;&#44; la BOH es una nueva enfermedad broncopulmonar eosinof&#237;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se han establecido 3 criterios diagn&#243;sticos&#58; 1&#41; recuento de eosin&#243;filos en sangre &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l &#40;y&#47;o recuento de eosin&#243;filos en el LBA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#37;&#41;&#59; 2&#41; obstrucci&#243;n persistente del flujo a&#233;reo en las pruebas de funci&#243;n pulmonar&#44; con un cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37; tras la administraci&#243;n del broncodilatador y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> previsto &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#44; que no mejora tras 4-6 semanas de tratamiento con corticosteroides inhalados &#40;2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a de beclometasona o equivalente&#41;&#46; Otros par&#225;metros funcionales compatibles con bronquiolitis obliterante son la disminuci&#243;n del flujo espiratorio forzado al 25-75&#37; de la FVC y la elevaci&#243;n del cociente entre el volumen residual y la capacidad pulmonar total&#44; y 3&#41; bronquiolitis inflamatoria con importante infiltraci&#243;n eosinof&#237;lica de la pared bronquiolar en la biopsia pulmonar y&#47;o componentes caracter&#237;sticos de bronquiolitis en la TACAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BOH puede ser idiop&#225;tica&#44; asociada a asma o ser parte integrante de una enfermedad establecida &#40;p&#46; ej&#46;&#44; s&#237;ndrome de Churg-Strauss&#44; s&#237;ndrome hipereosinof&#237;lico&#44; aspergilosis broncopulmonar al&#233;rgica o reacci&#243;n adversa a un f&#225;rmaco&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Hasta la fecha no se hab&#237;an notificado casos de BOH medicamentosa&#46; No obstante&#44; un caso antiguo publicado describe un var&#243;n de 28 a&#241;os que present&#243; eosinofilia pulmonar inducida por minociclina&#46; Cordier et al&#46; reevaluaron dicho caso y consideraron que se podr&#237;a calificar de BOH yatr&#243;gena<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sulfasalazina fue el f&#225;rmaco responsable de la inducci&#243;n de este s&#237;ndrome espec&#237;fico&#46; A pesar de la escasez de casos de BOH inducida por f&#225;rmacos en la literatura&#44; el especialista debe ser consciente de esta entidad cl&#237;nica&#44; ya que el diagn&#243;stico precoz es la piedra angular de su tratamiento&#46;</p></span>"
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Journal Information
Vol. 52. Issue 2.
Pages 108 (February 2016)
Vol. 52. Issue 2.
Pages 108 (February 2016)
Carta al Director
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Bronquiolitis obliterante hipereosinofílica inducida por sulfasalazina
Sulfasalazine-induced Hypereosinophilic Obliterative Bronchiolitis
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Stamatis Katsenos
Corresponding author
skatsenos@yahoo.gr

Autor para correspondencia.
, Elvira-Markela Antonogiannaki, Konstantinos Psathakis
Department of Pneumonology, Army General Hospital of Athens Atenas, Grecia
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Sr. Director:

No existen casos publicados en la literatura de bronquiolitis obliterante hipereosinofílica (BOH) medicamentosa y, hasta donde alcanza nuestro conocimiento, este es el primer caso documentado de BOH inducida por sulfasalazina en un paciente con colitis ulcerosa.

Un varón de 61 años de edad, no fumador, con antecedentes de colitis ulcerosa y tratado con sulfasalazina durante más de 3 años acudió a la consulta en enero de 2012 por presentar tos seca y disnea progresiva de 6 meses de evolución. La espirometría reveló una obstrucción grave del flujo aéreo (FEV1=890ml [30%]; FVC=1.670ml [44%]; FEV1/FVC=[53%]). La tomografía computarizada de alta resolución (TACAR) mostró opacidades pulmonares bilaterales con predominio en las áreas pulmonares superiores y la analítica indicó eosinofilia en sangre y en el LBA (7,6g/l y 80%, respectivamente). Al paciente se le diagnosticó de neumonía eosinofílica, tras lo que se suspendió la sulfasalazina y se inició tratamiento con 40mg de prednisona una vez al día, con lo que se observó mejoría clínica y funcional. No se hizo seguimiento del paciente. En septiembre de 2013, el paciente acudió de nuevo a la consulta por presentar tos seca y disnea progresiva de 5 meses de evolución. Había suspendido la prednisona prematuramente y, contrariamente a nuestras recomendaciones, seguía tomando sulfasalazina. La espirometría indicó un defecto ventilatorio de tipo obstructivo (FEV1 = 905ml [31% del valor previsto]; FVC = 1.300ml [34% del valor previsto]; FEV1/FVC=[69% del valor previsto]). La gasometría arterial reveló hipoxemia, la TACAR mostró áreas bilaterales de atenuación en mosaico (fig. 1), y la analítica indicó 1,9g/l de eosinófilos en sangre. En la fibrobroncoscopia se observó hiperemia de toda la mucosa del árbol traqueobronquial, las biopsias endobronquiales mostraron una prominente inflamación eosinofílica, y la fórmula leucocitaria del LBA indicó la presencia de un 32% de eosinófilos. Se suspendió la sulfasalazina y el paciente inició tratamiento para la BOH con 40mg de prednisona una vez al día, y nebulizaciones de broncodilatadores y corticosteroides con una notable mejoría clínica y funcional. En noviembre de 2013, el FEV1 era de 2.900ml (114%) y la FVC de 3.810ml (105%). Se recomendó reducir gradualmente la dosis inicial de corticosteroides durante varias semanas hasta alcanzar la dosis mínima capaz de mantener una función pulmonar normal y controlar la sintomatología. El paciente también recibió formoterol/budesonida.

Figura 1.

Tomografía computarizada de alta resolución de tórax en espiración que muestra atenuación en mosaico bilateral.

(0.09MB).

Como recientemente sugirieron Cordier et al., la BOH es una nueva enfermedad broncopulmonar eosinofílica1. Se han establecido 3 criterios diagnósticos: 1) recuento de eosinófilos en sangre >1g/l (y/o recuento de eosinófilos en el LBA>25%); 2) obstrucción persistente del flujo aéreo en las pruebas de función pulmonar, con un cociente FEV1/FVC<70% tras la administración del broncodilatador y FEV1 previsto <80%, que no mejora tras 4-6 semanas de tratamiento con corticosteroides inhalados (2.000μg/día de beclometasona o equivalente). Otros parámetros funcionales compatibles con bronquiolitis obliterante son la disminución del flujo espiratorio forzado al 25-75% de la FVC y la elevación del cociente entre el volumen residual y la capacidad pulmonar total, y 3) bronquiolitis inflamatoria con importante infiltración eosinofílica de la pared bronquiolar en la biopsia pulmonar y/o componentes característicos de bronquiolitis en la TACAR1,2.

La BOH puede ser idiopática, asociada a asma o ser parte integrante de una enfermedad establecida (p. ej., síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílico, aspergilosis broncopulmonar alérgica o reacción adversa a un fármaco)1. Hasta la fecha no se habían notificado casos de BOH medicamentosa. No obstante, un caso antiguo publicado describe un varón de 28 años que presentó eosinofilia pulmonar inducida por minociclina. Cordier et al. reevaluaron dicho caso y consideraron que se podría calificar de BOH yatrógena3.

La sulfasalazina fue el fármaco responsable de la inducción de este síndrome específico. A pesar de la escasez de casos de BOH inducida por fármacos en la literatura, el especialista debe ser consciente de esta entidad clínica, ya que el diagnóstico precoz es la piedra angular de su tratamiento.

Bibliografía
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J.F. Cordier, V. Cottin, C. Khouatra, D. Revel, C. Proust, N. Freymond, et al.
Hypereosinophilic obliterative bronchiolitis: A distinct, unrecognized syndrome.
Eur Resp J, 41 (2013), pp. 1126-1134
[2]
J.P. Lynch, S.S. Weigt, A. DerHovanessian, M.C. Fishbein, A. Gutierrez, J.A. Belperio.
Obliterative (constrictive) bronchiolitis.
Semin Respir Crit Care Med, 33 (2012), pp. 509-532
[3]
C. Dussopt, J.F. Mornex, J.F. Cordier, J. Brune.
Acute eosinophilic lung after a course of minocycline [Article in French].
Rev Mal Respir, 11 (1994), pp. 67-70
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