Publique en esta revista
Información de la revista
Vol. 54. Núm. 9.
Páginas 445-494 (Septiembre 2018)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 54. Núm. 9.
Páginas 445-494 (Septiembre 2018)
Carta científica
DOI: 10.1016/j.arbres.2018.01.015
Acceso a texto completo
Tratamiento de la infección tuberculosa latente en una unidad clínica de tuberculosis
Treatment of Latent Tuberculosis Infection in a Tuberculosis Clinic
Visitas
419
María Ángeles Jiménez-Fuentes
Autor para correspondencia
m.jimenez@vhebron.net

Autor para correspondencia.
, Celia Milà Augé, Jordi Solsona Peiró, María Luiza de Souza-Galvão
Unidad Clínica de Tuberculosis Vall d’Hebron-Drassanes, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
Este artículo ha recibido
419
Visitas
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (1)
Tabla 1. Factores relacionados con el cumplimiento del tratamiento de la infección tuberculosa latente
Texto completo
Estimado Director:

La tuberculosis (TB) es todavía uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Las personas con infección tuberculosa latente (ITL) tienen riesgo de desarrollar enfermedad y este está en relación con su estado inmunitario. El desarrollo de TB puede evitarse mediante el tratamiento preventivo (TITL)1. La efectividad del TITL depende de la eficacia de las pautas utilizadas2 y del cumplimiento de estas3.

Nuestro trabajo es un estudio observacional y retrospectivo que tuvo como objetivo evaluar el cumplimiento del TITL y los factores relacionados con el abandono.

Se estudiaron los sujetos con diagnóstico de ITL que iniciaron TITL en la Unidad Clínica de Tuberculosis Vall d’Hebron-Drassanes desde enero de 2011 hasta diciembre de 2016. El diagnóstico de ITL se estableció a partir de la positividad de la prueba de la tuberculina y/o IGRA con estudio radiológico del tórax normal. La pauta de TITL se indicó siguiendo las normativas de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica4.

Se realizó seguimiento clínico/analítico mensual en todos los casos y siempre que el paciente presentara intolerancia. La adherencia se evaluó a través de entrevista y determinación de metabolitos de isoniacida en orina5 y el cumplimiento se definió como la toma de más del 80% de las dosis prescritas.

Se incluyeron 1.113 pacientes consecutivos con una edad media de 29 años, de los que 713 eran varones (64%). Eran inmigrantes 793 (71%), procedentes de más de 50 países (tabla 1). El 70% de los africanos procedían de los países del Magreb (principalmente de Marruecos), el resto eran subsaharianos. El 71,5% de los asiáticos procedían del subcontinente indio (71,5%), siendo Pakistán el país que aportó más pacientes. En el grupo de América Latina destacaron por su aportación Bolivia (23%), Ecuador (21%), Perú (14%), República Dominicana (11%) y Colombia (9%). Y respecto a los incluidos como Europa del Este, Rumanía aportó el 55% del total.

Tabla 1.

Factores relacionados con el cumplimiento del tratamiento de la infección tuberculosa latente

  Total  %  Cumplimiento correcto del TITL  Abandono del TITL  OR (IC 95%) 
Año
Sexo
Mujer  400  36  342  86  37  Ref   
Hombre  713  64  578  81  112  16  1,79 (1,20-2,65)  0,003 
Grupo edad, años
Menor de 35  777  70  631  81  120  15  1,76 (1,14-2,73)  0,009 
35-50  302  27  260  86  28  Ref   
Mayor de 50  34  29  85  0,32 (0,04-2,44)  0,49 
Pauta
Otras  48  43  90  10  Ref   
3RH  1.017  91  842  83  134  13  1,32 (0,53-3,51)  0,66 
6H  48  35  73  10  21  2,45 (0,76-7,85)  0,16 
Diagnóstico ITL
Estudio de contacto TB  675  61  578  86  67  10  Ref   
Cribados de población de riesgo  438  39  342  78  82  19  2,06 (1,45-2,93)  <0,001 
Inmigración
No  320  29  280  88  18  Ref   
Sí  793  71  640  81  131  17  3,2 (1,92-5,35)  <0,001 
Procedencia geográfica
África  245  31  188  77  50  20  2,9 (1,77-4,85)  <0,001 
Asia  274  35  237  86  29  11  1,3 (0,77-2,34)  0,32 
Europa del Este y Rumanía  56  35  63  16  2,8 (1,23-6,51)  0,025 
América Latina  193  24  164  85  22  11  1,4 (0,81-2,68)  0,21 
España y EU  349  31  298  86  27  Ref   
Años de residencia en España (inmigrantes)
509  64  424  83  68  13  Ref   
<284  36  214  75  64  23  1,86 (1,27-2,72)  <0,001 
Nivel de estudios
Bajos  590    474  80  97  16  5,11 (1,83-14,23)  0,0002 
Medios  289    244  84  32  11  3,2 (1,13-9,51)  0,019 
Altos  110    100  91  Ref   
Situación familiar
Vivir en familia  674    623  92  51  Ref   
No vivir en familia  319    252  79  67  21  3,2 (2,19-4,80)  <0,001 
Situación laboral
Activo  518    449  87  46  Ref   
Desempleado  279    205  73  65  23  3,09 (2,04-4,67)  <0,001 
Otros  303    253  83  35  12  1,35 (0,84-2,15)  0,22 
Consumo de alcohol (>60g/día)
No  962    810  84  116  12  Ref   
Sí  149    110  74  31  21  1,96 (1,26-3,06)  0,003 
Tabaquismo
No  793    669  84  92  12  Ref   
Sí  305    241  79  54  18  1,62 (1,12-2,35)  0,009 
Consumo de drogas
No  1.083    898  83  142  13  Ref   
Sí  29    21  72  24  2,1 (0,88-5,04)  0,09 
Efectos adversos
No  830    775  93  43  Ref   
Sí  172    141  82  0,76 (0,32-1,83)  0,6 
Toxicidad hepática
No  889    823  93  46  Ref   
Sí  106    89  84  0,2 (0,02-1,47)  0,11 

IC 95%: intervalo de confianza al 95%; OR: odds ratio; TITL: tratamiento de la infección tuberculosa latente; 3RH: rifampicina más isoniacida durante 3 meses; 6H: isoniacida durante 6 meses; Ref: referente.

El motivo de indicación de TITL fue estudio de contacto en 675 (61%) y cribado de población de riesgo en 438 (39%). La pauta TITL de elección fue la combinación de isoniacida y rifampicina durante 3 meses, indicada en 1.017 pacientes (91%). La pauta de isoniacida durante 6 meses se reservó para pacientes en los que se evitó la rifampicina por interacciones con la medicación habitual. La monoterapia con rifampicina durante 4 meses se utilizó en los TITL indicados por contacto con enfermos con TB activa, donde se conocía previamente la existencia de resistencias a la isoniacida y como pauta de rescate cuando se retiró la isoniacida por toxicidad hepática.

Completaron el tratamiento 920 pacientes (83%) y lo abandonaron 150 (13%). Se registraron efectos adversos (EA) en 274 pacientes (24%); el más frecuente fue la elevación de enzimas hepáticas (106; 10%). Únicamente se retiró el TITL en 43 pacientes de los que notificaron EA (4%). En 42 (4%) casos se cambió la pauta inicialmente indicada; de estos, el 98% completaron el TITL.

Las variables relacionadas con el abandono en el análisis de regresión logística fueron: diagnóstico por cribado de población de riesgo (OR 2,06; IC 95% 1,45-2,93), sexo masculino (OR 1,79; IC 95% 1,20-2,65), edad inferior a 35 años (OR 1,76; IC 95% 1,14-2,73), no vivir en familia (OR 3,2; IC 95% 2,19-4,80), bajo nivel educativo (OR 5,11; IC 95% 1,83-14,13), desempleo (OR 3,09; IC 95% 2,04-4,68), tabaquismo (OR 1,62; IC 95% 1,12-2,35), alcoholismo (OR 1,96; IC 95% 1,26-3,06) e inmigración (OR 3,2; IC 95% 1,92-5,35). En el subgrupo de inmigrantes se observa peor cumplimiento en los que llevaban menos de 2 años residiendo en España (OR 1,86; IC 95% 1,27-2,72).

La elección preferente en nuestro centro de la pauta de isoniacida y rifampicina combinadas durante 3 meses se considera fundamental para explicar los resultados de finalización del TITL observados. La utilización de pautas cortas basadas en la rifampicina sola o en combinación con otros fármacos ha demostrado mejorar las tasas de finalización del TITL en comparación con las pautas largas que implican tratamientos de entre 6 y 9 meses, y se consideran una estrategia fundamental para mejorar la adherencia manteniendo la misma eficacia que las pautas tradicionales3,6. En este sentido, en un ensayo clínico controlado realizado por nuestro grupo la utilización de la combinación de isoniacida y rifampicina durante 3 meses demostró una tasa de cumplimiento (72%) significativamente superior que la pauta isoniacida durante 6 meses (52%), sin diferencias respecto a la incidencia de EA, toxicidad hepática ni eficacia7.

El diagnóstico de ITL también es un factor con influencia en el cumplimiento posterior del TITL. Los pacientes en TITL a raíz de un estudio de contacto cumplimentaron mejor el tratamiento (86%) que aquellos a los que se indicó tras cribado de población de riesgo (78%). Un trabajo de revisión publicado recientemente, que recoge tasas de finalización de TITL de 13 estudios prospectivos, muestra que entre los contactos recientes de casos activos de TB el cumplimiento era de un 53 a un 82% y entre las personas procedentes de cribados finalizaron entre un 25 y un 71% de los TITL, atribuyendo este comportamiento a la falta de percepción de riesgo en los sujetos del último grupo8.

En nuestra revisión, los EA y la toxicidad hepática no se asociaron a abandono del TITL, al contrario de lo observado por otros autores9. Durante el seguimiento una cuarta parte de los pacientes notificaron algún tipo de EA, sin embargo, los controles mensuales realizados y el fácil acceso a la Unidad Clínica de Tuberculosis en el momento en que aparece sintomatología facilitó la instauración de medidas para su resolución y evitó el abandono. La elevación de transaminasas ha sido el EA más frecuente, en el 89% de los casos fue asintomática y únicamente en 12 pacientes se catalogó como grave (1%), similar a la objetivada en otros trabajos10,11; en la mayoría de las ocasiones la monitorización analítica, la suspensión temporal del tratamiento y/o el cambio de pauta permitieron completar correctamente el tratamiento.

Respecto a los factores sociodemográficos que se asociaron a incumplimiento, destacan el sexo masculino, ser joven, los pacientes con peor situación social, como era no vivir en familia, un bajo nivel educativo, el desempleo y la inmigración, factores previamente descritos por otros autores como predictores de incumplimiento12,13.

En conclusión, el cumplimiento del TITL observado en nuestro centro fue satisfactorio. A pesar de que la aparición de EA fue muy frecuente, el seguimiento estricto de los pacientes por personal experto y el fácil acceso a consulta facilitó su resolución y la finalización del TITL.

Bibliografía
[1]
World Health Organization. Guidelines on the management of latent tuberculosis infection. Geneva: WHO; 2015 [consultado 10 Ene 2018]. Disponible en: htpp://who.int/tb/publications/ltbi_document_page/en/
[2]
H.R. Stagg, D. Zenner, R.J. Harris, L. Muñoz, M.C. Lipman, I. Abubakar.
Treatment of latent tuberculosis infection: A network meta-analysis.
Ann Intern Med., 161 (2014), pp. 419-428
[3]
A. Sandgren, M. Vonk Noordegraaf-Schouten, F. van Kessel, A. Stuurman, A. Oordt-Speets, M.J. van der Werf.
Initiation and completion rates for latent tuberculosis infection treatment: A systematic review.
BMC Infect Dis., (2016), pp. 204
[4]
J. González-Martín, J.M. García-García, L. Anibarro, R. Vidal, J. Esteban, R. Blanquer, et al.
Documento de consenso sobre diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis.
Arch Bronconeumol., 46 (2010), pp. 255-274
[5]
L. Eidus, E.J. Hamilton.
A new method for the determination of N-acetyl isoniazid in urine of ambulatory patiens.
Am Rev Respir Dis., 89 (1964), pp. 587-588
[6]
T.R. Sterling, M.E. Villarino, A.S. Borisov, N. Shang, F. Gordin, E. Bliven-Sizemore.
Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection.
N Engl J Med, 365 (2011), pp. 2155-2166
[7]
M.A. Jiménez-Fuentes, M.L. de Souza-Galvao, C. Mila Augé, J. Solsona Peiró, M.N. Altet-Gómez.
Rifampicin plus isoniazid for the prevention of tuberculosis in an immigrant population.
Int J Tuberc Lung Dis., 17 (2013), pp. 326-332
[8]
A.L. Stuurman, M. Vonk Noordegraaf-Schouten, F. van Kessel, A.M. Oordt-Speets, A. Sandgren, M.J. van der Werf.
Interventions for improving adherence to treatment for latent tuberculosis infection: A systematic review.
BMC Infect Dis., (2016), pp. 257
[9]
A.C. Pettit, J. Bethel, Y. Hirsch-Moverman, P.W. Colson, T.R. Sterling.
Female sex and discontinuation of isoniazid due to adverse effects during the treatment of latent tuberculosis.
J Infect., 67 (2013), pp. 424-432
[10]
J.J. Saukkonen, D.L. Cohn, R.M. Jasmer, S. Schenker, J.A. Jereb, C.M. Nolan, et al.
An official ATS statement: Hepatotoxicity of antituberculosis therapy.
Am J Respir Crit Care Med., 174 (2006), pp. 935-952
[11]
H. Kunst, K.S. Khan.
Age-related risk of hepatatoxicity in the treatment of latent tuberculosis infection: A systematic rewiew.
Int J Tuberc Lung Dis., 14 (2010), pp. 1374-1381
[12]
Y. Hirsch-Moverman, J. Bethel, P.W. Colson, J. Franks, W. El-Sadr.
Predictors of latent tuberculosis infection treatment completion in the United States: An innercity experience.
Int J Tuberc Lung Dis., 14 (2010), pp. 1104-1111
[13]
N.D. Goswami, L.B. Gadkowski, C. Piedrahita, D. Bissette, M.A. Ahearn, M.L. Blain, et al.
Predictors of latent tuberculosis treatment initiation and completion at a U. S. public health clinic: A prospective cohort study.
BMC Public Health., 12 (2012), pp. 468
Copyright © 2018. SEPAR
Idiomas
Archivos de Bronconeumología

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.