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Kessler et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> observaron diferencias en la percepci&#243;n de la variabilidad de los s&#237;ntomas entre diferentes regiones europeas&#46; No obstante&#44; este estudio inclu&#237;a &#250;nicamente pacientes con EPOC grave o muy grave &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; del predicho&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente ha finalizado un estudio observacional europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> dise&#241;ado con la finalidad de conocer la prevalencia y la gravedad de los s&#237;ntomas a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del d&#237;a que ha incluido pacientes con EPOC estable tratados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; con cualquier nivel de limitaci&#243;n del flujo a&#233;reo &#40;estudio ASSESS&#41;&#46; Dado que en este estudio un importante porcentaje de pacientes proven&#237;an de centros espa&#241;oles&#44; se ha considerado interesante realizar un suban&#225;lisis de la poblaci&#243;n espa&#241;ola con el fin de conocer la prevalencia y la variabilidad de los s&#237;ntomas respiratorios en pacientes con EPOC de cualquier estadio de gravedad en nuestro &#225;mbito asistencial y compararla con la obtenida en el resto de pa&#237;ses europeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De forma secundaria&#44; evaluamos la relaci&#243;n entre los s&#237;ntomas de la EPOC con la calidad de vida relacionada con la salud &#40;CVRS&#41;&#44; los niveles de ansiedad y depresi&#243;n&#44; la calidad del sue&#241;o y las exacerbaciones de la EPOC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio epidemiol&#243;gico&#44; observacional y multic&#233;ntrico llevado a cabo en Espa&#241;a y en otros 7 pa&#237;ses europeos &#40;Alemania&#44; Dinamarca&#44; Francia&#44; Holanda&#44; Italia&#44; Suecia y Reino Unido&#41; entre abril de 2011 y noviembre de 2013&#46; Presentamos los resultados de los pacientes incluidos en Espa&#241;a&#46; En el estudio participaron especialistas en neumolog&#237;a de 14 centros distribuidos por la mayor parte del territorio nacional &#40;Cantabria&#44; Castilla-La Mancha&#44; Catalu&#241;a&#44; Comunidad Valenciana&#44; Galicia&#44; Islas Baleares&#44; Madrid&#44; Navarra y Pa&#237;s Vasco&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes con edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os e historial de tabaquismo acumulado de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os-paquete&#44; con diagn&#243;stico de EPOC de cualquier gravedad &#40;estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> a <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; seg&#250;n los criterios GOLD de 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los pacientes deb&#237;an estar estables&#44; sin haber recibido tratamiento para exacerbaci&#243;n en el mes previo&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; modificaciones en el r&#233;gimen de tratamiento de mantenimiento de la EPOC en los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses anteriores a la visita del estudio&#44; diagn&#243;stico previo de asma&#44; s&#237;ndrome de apnea del sue&#241;o u otra enfermedad respiratoria cr&#243;nica distinta de la EPOC o presentar una afecci&#243;n aguda o cr&#243;nica que&#44; en opini&#243;n del investigador&#44; limitar&#237;a su capacidad para participar en el estudio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; de acuerdo con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y las normas de Buena Pr&#225;ctica Cl&#237;nica de la Conferencia Internacional de Armonizaci&#243;n&#46; Todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de su inclusi&#243;n&#46; Se obtuvo la aprobaci&#243;n del Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital Cl&#237;nic de Barcelona&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Recogida de datos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita del estudio se recogieron caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; antropom&#233;tricas y socioecon&#243;micas&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; datos de la &#250;ltima espirometr&#237;a disponible &#40;m&#225;ximo 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de antig&#252;edad&#41;&#44; gravedad de la enfermedad seg&#250;n los criterios GOLD 2010&#44; tratamiento actual de la EPOC y exacerbaciones en el a&#241;o previo a la visita&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes deb&#237;an rellenar los siguientes cuestionarios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuestionario de s&#237;ntomas nocturnos&#44; matutinos y diurnos de la EPOC&#58; cuestionario autoadministrado de 33 preguntas&#44; desarrollado por el promotor&#44; sobre la frecuencia y la gravedad de los s&#237;ntomas de la EPOC &#40;disnea&#44; tos&#44; expectoraci&#243;n&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica&#44; congesti&#243;n tor&#225;cica&#44; sibilancias&#41; durante cada periodo del d&#237;a en la semana previa a la visita y en una semana t&#237;pica en el &#250;ltimo mes &#40;definida como la semana que el paciente considere como m&#225;s com&#250;n para &#233;l durante el mes previo&#41;&#46; El cuestionario consta de 3 partes&#46; En la primera &#40;13 preguntas&#41; se tratan los s&#237;ntomas nocturnos &#40;tiempo transcurrido desde que el paciente se va a la cama hasta que se levanta&#41;&#44; en la segunda &#40;10 preguntas&#41; se pregunta sobre los s&#237;ntomas matutinos &#40;desde que se levanta hasta las 11 de la ma&#241;ana&#44; aproximadamente&#41; y en la tercera &#40;10 preguntas&#41; se tratan los s&#237;ntomas diurnos &#40;desde las 11 de la ma&#241;ana hasta que se va a la cama&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">COPD Assessment Test</span> &#40;CAT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#58; cuestionario de 8 preguntas que eval&#250;a la CVRS en la EPOC con puntuaciones entre 0-40&#44; donde puntuaciones m&#225;s altas representan una peor CVRS&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escala de ansiedad y depresi&#243;n hospitalaria &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hospital Anxiety and Depression Scale</span> &#91;HADS&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#58; escala autoadministrada de 14 preguntas que mide los niveles de ansiedad y depresi&#243;n &#40;con 7 preguntas en cada subescala&#44; respectivamente&#41;&#46; Para cada subescala la puntuaci&#243;n oscila entre 0 y 21&#44; indicando las puntuaciones m&#225;s altas niveles m&#225;s elevados de ansiedad o depresi&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escala del impacto del sue&#241;o por asma y EPOC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">COPD and Asthma Sleep Impact Scale</span> &#91;CASIS&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#58; escala autoadministrada de 7 preguntas que eval&#250;a los problemas de sue&#241;o relacionados con la EPOC y el asma&#46; La puntuaci&#243;n total es de 0 a 100&#44; indicando las puntuaciones m&#225;s altas un mayor deterioro del sue&#241;o en la &#250;ltima semana&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de todas las variables&#58; media y desviaci&#243;n est&#225;ndar para las variables cuantitativas y frecuencias para las cualitativas&#46; La poblaci&#243;n de an&#225;lisis incluy&#243; a los pacientes que cumpl&#237;an todos los criterios de selecci&#243;n y dispon&#237;an del cuestionario de s&#237;ntomas nocturnos&#44; matutinos y diurnos de la EPOC completado &#40;poblaci&#243;n evaluable&#41;&#46; No se emplearon m&#233;todos de sustituci&#243;n para datos ausentes&#46; Se utiliz&#243; el test de Chi-cuadrado para la comparaci&#243;n de variables cualitativas y el test de Mann-Whitney-Wilcoxon en caso de variables continuas&#46; Se consider&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Todos los an&#225;lisis fueron realizados usando el paquete estad&#237;stico SAS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> System para Windows versi&#243;n 9&#46;2&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron 124 pacientes espa&#241;oles&#44; 2 de los cuales &#40;1&#44;6&#37;&#41; incumplieron criterios de selecci&#243;n&#44; por lo que la poblaci&#243;n final de pacientes evaluables fue de 122 casos&#46; En el resto de pa&#237;ses europeos se dispon&#237;a de 605 pacientes evaluables&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen las principales caracter&#237;sticas de ambas poblaciones&#46; La edad media de la poblaci&#243;n espa&#241;ola fue de 69 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; a&#241;os&#44; similar a la media europea&#44; siendo la gran mayor&#237;a hombres&#44; porcentaje significativamente superior al del resto de pa&#237;ses europeos &#40;91&#44;0&#37; versus 60&#44;7&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Un 22&#44;1&#37; de los espa&#241;oles eran fumadores activos&#44; porcentaje similar al del resto de europeos&#44; aunque en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n no espa&#241;ola ten&#237;an un mayor n&#250;mero de a&#241;os-paquete &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Los pacientes espa&#241;oles eran m&#225;s activos f&#237;sicamente &#40;45&#44;1&#37; versus 28&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y un mayor porcentaje de ellos estaban jubilados &#40;84&#44;4&#37; versus 76&#44;7&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Tanto la puntuaci&#243;n del CAT como la puntuaci&#243;n de la subescala de ansiedad de la HADS y de la CASIS fueron menores en poblaci&#243;n espa&#241;ola &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; todos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> medio posbroncodilatador &#40;&#37; valor te&#243;rico&#41; en poblaci&#243;n espa&#241;ola fue del 50&#44;5&#37; &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;4&#37;&#41;&#44; similar al europeo&#46; El 44&#44;3&#37; de pacientes espa&#241;oles presentaban EPOC grave &#40;estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; seg&#250;n criterios GOLD 2010&#44; porcentaje num&#233;ricamente superior al de la poblaci&#243;n europea &#40;34&#44;3&#37;&#41;&#44; aunque sin diferencias significativas entre ambas poblaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 99&#44;2&#37; de los pacientes espa&#241;oles recib&#237;an tratamiento para la EPOC&#46; El tratamiento m&#225;s frecuente fue la combinaci&#243;n de un beta-2 agonista de larga duraci&#243;n &#40;LABA&#41;&#44; un anticolin&#233;rgico de larga duraci&#243;n &#40;LAMA&#41; y un corticosteroide inhalado &#40;CI&#41;&#44; combinaci&#243;n m&#225;s frecuente entre la poblaci&#243;n espa&#241;ola que en el resto de pa&#237;ses europeos&#58; 62&#44;3&#37; versus 46&#44;1&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; El 7&#44;4&#37; de los pacientes espa&#241;oles recib&#237;an cu&#225;druple terapia &#40;LAMA&#44; LAMA&#44; CI y un inhibidor de la fosfodiesterasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#44; frente al 1&#44;0&#37; en poblaci&#243;n no espa&#241;ola &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la semana anterior al inicio del estudio&#44; m&#225;s de la mitad de los pacientes espa&#241;oles &#40;52&#44;5&#37;&#41; experimentaron s&#237;ntomas de la EPOC durante los 3 periodos del d&#237;a y un 15&#44;6&#37; lo hicieron durante 2 periodos&#44; porcentajes significativamente menores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; que los presentados por la poblaci&#243;n del resto de pa&#237;ses europeos&#58; 57&#44;5 y 24&#44;8&#37;&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los s&#237;ntomas matutinos y diurnos fueron los m&#225;s frecuentes tanto en poblaci&#243;n espa&#241;ola como en el resto de pa&#237;ses&#44; pero m&#225;s frecuentes en estos &#250;ltimos &#40;71&#44;3&#37; versus 83&#44;5&#37; y 71&#44;3&#37; versus 85&#44;0&#37; s&#237;ntomas matutinos y diurnos&#44; respectivamente &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; ambos&#93;&#41;&#46; Hasta un 59&#44;0&#37; de los pacientes espa&#241;oles presentaron al menos un s&#237;ntoma de la EPOC durante la noche &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; La gravedad de los s&#237;ntomas fue comparable en los distintos per&#237;odos del d&#237;a&#46; La mayor&#237;a de los s&#237;ntomas fueron descritos como leves o moderados por parte de los pacientes espa&#241;oles &#40;un 93&#44;9&#44; un 95&#44;5 y un 88&#44;3&#37; refirieron s&#237;ntomas leves o moderados durante la ma&#241;ana&#44; durante el resto del d&#237;a o durante la noche&#44; respectivamente&#41;&#46; Un porcentaje significativamente mayor de pacientes no espa&#241;oles refirieron s&#237;ntomas graves o muy graves durante el d&#237;a &#40;11&#44;8&#37; versus 4&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tos &#40;referida por el 59&#44;8&#37; de los espa&#241;oles&#41;&#44; la expectoraci&#243;n &#40;57&#44;4&#37;&#41; y la disnea &#40;53&#44;3&#37; espa&#241;oles versus 75&#44;0&#37; en poblaci&#243;n no espa&#241;ola&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; fueron los s&#237;ntomas m&#225;s comunes de la EPOC en poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; seguidos por las sibilancias &#40;29&#44;5&#37;&#41; y la opresi&#243;n o congesti&#243;n tor&#225;cica &#40;referidos cada uno por un 15&#44;6&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&#46; La frecuencia de cada s&#237;ntoma individual vari&#243; a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del d&#237;a&#46; La tos y la expectoraci&#243;n fueron m&#225;s frecuentes por la ma&#241;ana y los s&#237;ntomas relacionados con la disnea aumentaron durante el d&#237;a&#46; Las sibilancias fueron m&#225;s frecuentes de noche que de d&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La disnea percibida durante la ma&#241;ana o durante el d&#237;a&#44; referida por el 29&#44;5 y el 46&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#44; de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; aument&#243; hasta un 56 y un 68&#44;9&#37;&#44; respectivamente&#44; en la poblaci&#243;n no espa&#241;ola &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#44; ambos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con s&#237;ntomas a lo largo de todo el d&#237;a tuvieron peor CVRS y niveles m&#225;s altos de ansiedad y depresi&#243;n que los pacientes sin s&#237;ntomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3-5</a>&#41;&#46; La puntuaci&#243;n en el cuestionario CAT de los pacientes espa&#241;oles con s&#237;ntomas a lo largo de todo el d&#237;a fue menor que en poblaci&#243;n no espa&#241;ola &#40;16&#44;9 versus 20&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los pacientes con s&#237;ntomas nocturnos relacionados con la EPOC ten&#237;an una peor calidad del sue&#241;o en comparaci&#243;n con los pacientes sin s&#237;ntomas nocturnos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Asimismo&#44; la puntuaci&#243;n en la escala CASIS de los pacientes espa&#241;oles con s&#237;ntomas en los 3 periodos del d&#237;a fue menor que la obtenida en la poblaci&#243;n no espa&#241;ola &#40;42&#44;0 versus 52&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar el an&#225;lisis por periodos de tiempo&#44; la puntuaci&#243;n del CAT fue significativamente peor en los pacientes con al menos un s&#237;ntoma de la EPOC durante la ma&#241;ana&#44; el d&#237;a o la noche en comparaci&#243;n con los pacientes que no presentaron ning&#250;n s&#237;ntoma en los mismos intervalos de tiempo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#44; todos&#41; &#40;datos mostrados para poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Asimismo&#44; los niveles de ansiedad fueron significativamente m&#225;s elevados en los pacientes con al menos un s&#237;ntoma durante la noche o el d&#237;a en comparaci&#243;n con los pacientes que no presentaron s&#237;ntomas en el mismo per&#237;odo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; ambos&#41;&#44; y los niveles de depresi&#243;n tambi&#233;n fueron m&#225;s elevados en los pacientes con al menos un s&#237;ntoma durante la noche&#44; la ma&#241;ana o el d&#237;a en comparaci&#243;n con los pacientes sin s&#237;ntomas en el mismo intervalo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; todos&#41;&#46; La calidad del sue&#241;o fue significativamente peor en los pacientes con al menos un s&#237;ntoma de la EPOC durante la noche o la ma&#241;ana en comparaci&#243;n con los pacientes que no presentaron ning&#250;n s&#237;ntoma en el mismo periodo de tiempo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; ambos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las exacerbaciones de la EPOC en pacientes espa&#241;oles&#44; hubo una relaci&#243;n significativa entre la presencia de s&#237;ntomas nocturnos o diurnos y el n&#250;mero de exacerbaciones en el &#250;ltimo a&#241;o&#44; sin que se apreciara asociaci&#243;n significativa con los s&#237;ntomas matutinos&#46; El n&#250;mero medio de exacerbaciones fue mayor en los pacientes con al menos un s&#237;ntoma de la EPOC durante la noche o el d&#237;a en comparaci&#243;n con los pacientes que no presentaron ning&#250;n s&#237;ntoma en los mismos periodos de tiempo &#40;1&#44;6 &#91;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#93; exacerbaciones versus 0&#44;9 &#91;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#93;&#44; y 1&#44;5 &#91;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&#93; exacerbaciones versus 0&#44;8 &#91;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&#93;&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; ambos&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio pone de manifiesto que m&#225;s de la mitad &#40;53&#37;&#41; de los pacientes espa&#241;oles con EPOC&#44; en tratamiento estable y en cualquier estadio de gravedad de la enfermedad&#44; experimentan s&#237;ntomas en todos los per&#237;odos del d&#237;a &#40;ma&#241;ana&#44; d&#237;a y noche&#41;&#44; dos tercios &#40;68&#37;&#41; en al menos 2 periodos del d&#237;a y el 81&#37; en al menos un momento del d&#237;a&#46; Los s&#237;ntomas matutinos son los m&#225;s frecuentes&#44; especialmente tos y expectoraci&#243;n&#46; No obstante&#44; hasta un 59&#37; de los pacientes tambi&#233;n tiene alg&#250;n s&#237;ntoma nocturno&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe se&#241;alar que la poblaci&#243;n europea se mostr&#243;&#44; en l&#237;neas generales&#44; m&#225;s sintom&#225;tica que la espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Un 58&#37; refirieron s&#237;ntomas a lo largo de todo el d&#237;a y un 82&#37; en 2 o 3 periodos del d&#237;a&#44; porcentajes significativamente m&#225;s elevados que en la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46; En comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; adem&#225;s&#44; los espa&#241;oles refieren menos s&#237;ntomas diurnos&#46; El 84&#37; de la poblaci&#243;n europea present&#243; al menos un s&#237;ntoma matutino y un 85&#37; present&#243; al menos un s&#237;ntoma durante el d&#237;a&#44; frente al 71&#37; de los pacientes espa&#241;oles que presentaron al menos un s&#237;ntoma por la ma&#241;ana o durante el d&#237;a&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas diferencias en s&#237;ntomas entre ambas poblaciones se mantuvieron a pesar de tener caracter&#237;sticas similares en cuanto a grados de limitaci&#243;n al flujo a&#233;reo&#46; Adem&#225;s&#44; la percepci&#243;n de la gravedad de los s&#237;ntomas durante el d&#237;a por parte de los pacientes fue ligeramente diferente&#44; describiendo casi todos los pacientes espa&#241;oles &#40;96&#37;&#41; los s&#237;ntomas como leves o moderados&#44; frente al 88&#37; entre la poblaci&#243;n europea&#46; La correlaci&#243;n entre los cambios en la funci&#243;n pulmonar y la percepci&#243;n de los s&#237;ntomas es d&#233;bil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; por lo que otros factores deben estar contribuyendo a la menor sintomatolog&#237;a de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46; Cabe destacar que tanto las puntuaciones medias obtenidas en el CAT como en la escala CASIS para la poblaci&#243;n espa&#241;ola con s&#237;ntomas nocturnos&#44; matutinos o diurnos&#44; fueron m&#225;s bajas que las puntuaciones obtenidas para la poblaci&#243;n europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; confirmando una mejor CVRS y una mejor calidad del sue&#241;o en la poblaci&#243;n espa&#241;ola en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general europea&#44; m&#225;s sintom&#225;tica&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las razones de por qu&#233; los pacientes espa&#241;oles son menos sintom&#225;ticos o tienen una mejor CVRS pueden ser m&#250;ltiples&#46; Sin embargo&#44; un factor clave podr&#237;a ser el tratamiento de mantenimiento de la EPOC&#46; Entre la poblaci&#243;n espa&#241;ola el tratamiento mayoritario &#40;hasta un 70&#37; de los pacientes&#41; fue la combinaci&#243;n LABA&#44; LAMA y CI&#44; porcentaje significativamente m&#225;s elevado que entre el resto de pacientes europeos &#40;47&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; 9 de cada 10 pacientes espa&#241;oles eran hombres&#44; en comparaci&#243;n con 6 de cada 10 de otros pa&#237;ses europeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta mayor proporci&#243;n de hombres entre los espa&#241;oles podr&#237;a contribuir tambi&#233;n a la menor afectaci&#243;n de la CVRS o al hecho de ser menos sintom&#225;ticos que la poblaci&#243;n europea&#46; Algunos autores han demostrado que las mujeres con EPOC&#44; a igual estadio de gravedad de la enfermedad tienen peor CVRS y m&#225;s s&#237;ntomas respiratorios que los hombres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el hecho de una mayor representaci&#243;n del sexo masculino entre los pacientes espa&#241;oles con EPOC se podr&#237;a explicar por la menor prevalencia de la EPOC entre mujeres que hay en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y tambi&#233;n por el infradiagn&#243;stico m&#225;s elevado entre las mujeres que entre los hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Cabe resaltar tambi&#233;n que los pacientes espa&#241;oles eran m&#225;s activos f&#237;sicamente que el resto de europeos &#40;quiz&#225; debido a un mayor porcentaje de jubilados entre los primeros&#41;&#44; hecho que se ha asociado con una mejor CVRS en pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tos y la expectoraci&#243;n&#44; a diferencia de la disnea en poblaci&#243;n europea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;18</span></a>&#44; fueron los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes referidos por los espa&#241;oles&#46; La disnea es considerada uno de los factores que presenta mayor relaci&#243;n con la CVRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La tos y la expectoraci&#243;n son s&#237;ntomas indicativos del fenotipo bronquitis cr&#243;nica de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y se encuentran asociados a una mayor frecuencia de exacerbaciones y hospitalizaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; el n&#250;mero de exacerbaciones sufridas en el &#250;ltimo a&#241;o entre los pacientes espa&#241;oles que refirieron al menos un s&#237;ntoma de la EPOC por la noche o durante el d&#237;a fue aproximadamente el doble en comparaci&#243;n con los pacientes que no refirieron ning&#250;n s&#237;ntoma en los mismos periodos de tiempo&#46; En el estudio de Roche et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> los pacientes con s&#237;ntomas matutinos de la EPOC se caracterizaron por tener una mayor frecuencia de exacerbaciones en comparaci&#243;n con los que no ten&#237;an s&#237;ntomas en el mismo periodo de tiempo&#44; aunque en este trabajo previo los pacientes con s&#237;ntomas matutinos eran significativamente mayores&#44; con un mayor porcentaje de fumadores activos y una peor funci&#243;n pulmonar que los pacientes sin dichos s&#237;ntomas&#46; En nuestro caso no disponemos de caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas o cl&#237;nicas seg&#250;n sintomatolog&#237;a&#44; aunque la relaci&#243;n entre la presencia de s&#237;ntomas referidos por el paciente y el n&#250;mero de exacerbaciones no sorprende&#44; puesto que una exacerbaci&#243;n conlleva un agravamiento de los s&#237;ntomas respiratorios&#46; Por otra parte&#44; en pacientes m&#225;s sintom&#225;ticos cualquier empeoramiento puede superar con mayor facilidad el umbral de la variaci&#243;n diaria normal y ser considerado el episodio como exacerbaci&#243;n&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la distribuci&#243;n de los s&#237;ntomas a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del d&#237;a&#44; los matutinos fueron los m&#225;s frecuentemente referidos en nuestra poblaci&#243;n&#46; Otros estudios observacionales coinciden en se&#241;alar que es durante las primeras horas del d&#237;a&#44; al levantarse&#44; cuando los pacientes perciben s&#237;ntomas m&#225;s intensos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;23</span></a>&#44; s&#237;ntomas con un fuerte impacto en el estado de salud y actividades diarias de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;22-26</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la CVRS se vio significativamente afectada en aquellos pacientes con al menos un s&#237;ntoma matutino de la EPOC en comparaci&#243;n con los pacientes que no presentaron ning&#250;n s&#237;ntoma en el mismo intervalo de tiempo&#44; mostrando asimismo puntuaciones m&#225;s elevadas en la subescala de depresi&#243;n de la HADS&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta un 60&#37; de la poblaci&#243;n espa&#241;ola y tambi&#233;n de la europea presentaron s&#237;ntomas nocturnos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La sintomatolog&#237;a nocturna se asoci&#243; significativamente a una peor CVRS&#44; con puntuaciones superiores tanto en la subescala de ansiedad como en la de depresi&#243;n de la HADS&#46; Asimismo&#44; los pacientes con s&#237;ntomas nocturnos mostraron una peor calidad del sue&#241;o&#46; En este sentido&#44; nuestros resultados corroborar&#237;an la correlaci&#243;n existente entre la calidad del sue&#241;o y la CVRS en los pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Price et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> tambi&#233;n observaron que los pacientes con s&#237;ntomas nocturnos presentaban un estado de salud significativamente peor que los pacientes sin s&#237;ntomas nocturnos&#46; En cualquier caso&#44; y como era de esperar&#44; son los pacientes que tienen s&#237;ntomas de la EPOC a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del d&#237;a los que tienen una peor CVRS&#44; as&#237; como unos niveles m&#225;s altos de ansiedad y depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que se trata de un estudio observacional&#44; existen limitaciones inherentes a su dise&#241;o&#44; incluyendo posibles sesgos de selecci&#243;n&#46; De todas formas&#44; la principal limitaci&#243;n que presenta este estudio es la falta de un grupo control que nos permita determinar si las diferencias encontradas entre los pacientes espa&#241;oles y europeos son por caracter&#237;sticas inherentes a la EPOC o a diferencias ya existentes entre dichas poblaciones&#46; Su dise&#241;o nos impide esclarecer un punto importante&#44; como es el de por qu&#233; la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; a igual gravedad&#44; tiene una mejor CVRS o es menos sintom&#225;tica que la poblaci&#243;n europea&#46; En cualquier caso&#44; otras variables aqu&#237; no descritas pueden haber influido en la menor sintomatolog&#237;a de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46; Adem&#225;s&#44; dado el relativamente bajo n&#250;mero de pacientes en el estudio&#44; las conclusiones han de ser tomadas con cierta cautela antes de extrapolarlas a todos los pacientes con EPOC&#46; Estudios m&#225;s amplios ayudar&#237;an a confirmar nuestros resultados&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; m&#225;s de la mitad de los pacientes espa&#241;oles con EPOC tienen s&#237;ntomas respiratorios durante todo el d&#237;a&#46; Los s&#237;ntomas matutinos&#44; especialmente la tos y la expectoraci&#243;n&#44; son los s&#237;ntomas que aparecen con m&#225;s frecuencia&#46; A pesar de que los s&#237;ntomas son referidos mayoritariamente como leves o moderados&#44; la calidad de vida relacionada con la salud se ve afectada&#46; Los pacientes espa&#241;oles son menos sintom&#225;ticos que los pacientes de otros pa&#237;ses europeos&#46; Los profesionales de la salud deben prestar m&#225;s atenci&#243;n a la variabilidad diaria de la sintomatolog&#237;a respiratoria en la EPOC&#44; aunque los pacientes est&#233;n en tratamiento estable&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio ha sido financiado por AstraZeneca Farmac&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Autor&#237;a</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM dise&#241;&#243; el estudio&#44; coordin&#243; el grupo de investigaci&#243;n y dirigi&#243; el an&#225;lisis de los datos&#46; JJSC&#44; JS&#44; LV&#44; PM&#44; RA y MM participaron en la recolecci&#243;n de datos cl&#237;nicos&#44; revisaron el manuscrito y aprobaron la versi&#243;n final del mismo&#46; MP particip&#243; en la revisi&#243;n del manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JJSC ha recibido honorarios por asesor&#237;a cient&#237;fica y&#47;o por impartir conferencias de Almirall&#44; AstraZeneca&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Chiesi&#44; Ferrer&#44; GlaxoSmithKline&#44; Laboratorios Esteve&#44; Pfizer&#44; Menarini&#44; Mundipharma y Novartis&#46; MP trabaja en el Departamento M&#233;dico de AstraZeneca Farmac&#233;utica Espa&#241;a&#46; MM ha recibido honorarios por asesor&#237;a cient&#237;fica y&#47;o por impartir conferencias de Almirall&#44; AstraZeneca&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Chiesi&#44; CSL Behring&#44; Grupo Ferrer&#44; GlaxoSmithKline&#44; Grifols&#44; Laboratorios Esteve&#44; Pfizer&#44; Teva&#44; Cipla&#44; Menarini&#44; Novartis&#44; Gebro Pharma y Takeda&#46; El resto de los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>605&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo&#44; hombres&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">111 &#40;91&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">367 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&#44;9 &#40;9&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;9 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas&#44; media &#40;DE&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;7 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;3 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumadores activos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;22&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">175 &#40;28&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#241;os-paquete&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;1 &#40;29&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&#44;0 &#40;23&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Actividad f&#237;sica&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sedentario &#40;ning&#250;n tipo de ejercicio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;20&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">193 &#40;31&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderado &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min andando&#44; 2 o 3 veces&#47;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;34&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">235 &#40;38&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Activo &#40;alg&#250;n deporte o 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min andando&#44; m&#225;s de 3 veces&#47;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55 &#40;45&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">173 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Situaci&#243;n laboral&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jubilado&#47;pensionista&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">103 &#40;84&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">464 &#40;76&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0357&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin empleo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;9&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trabajador &#40;jornada parcial o completa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Nivel de estudios&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin estudios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;27&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;8&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudios primarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;44&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">176 &#40;29&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudios secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;16&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">289 &#40;47&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudios superiores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;12&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cuestionarios cumplimentados por los pacientes&#44; media &#40;DE&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Puntuaci&#243;n CAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;2 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;2 &#40;7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Puntuaci&#243;n HADS &#40;subescala ansiedad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;5 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;2 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Puntuaci&#243;n HADS &#40;subescala depresi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;3 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;5 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Puntuaci&#243;n CASIS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;1 &#40;17&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#44;8 &#40;19&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>605&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos espirom&#233;tricos&#44; media &#40;DE&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> posbroncodilataci&#243;n &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;364&#44;8 &#40;518&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;403&#44;7 &#40;603&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37; valor te&#243;rico&#41; posbroncodilataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#44;5 &#40;19&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;3 &#40;20&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FVC postbroncodilataci&#243;n &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;900&#44;9 &#40;767&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;756&#44;5 &#40;985&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FVC &#40;&#37; valor te&#243;rico&#41; posbroncodilataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78&#44;3 &#40;19&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;8 &#40;22&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC posbroncodilataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;47 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;51 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Gravedad de la enfermedad &#40;GOLD 2010&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio I &#40;leve&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;9&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio II &#40;moderada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45 &#40;36&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">220 &#40;36&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio III &#40;grave&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;44&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">207 &#40;34&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio IV &#40;muy grave&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>605&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solo SABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solo SAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solo LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solo LAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">91 &#40;15&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LAMA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;62&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">279 &#40;46&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63 &#40;10&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IPE4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LAMA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solo CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LAMA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IPE4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LAMA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IPE4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IPE4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Noche</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ma&#241;ana</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>605&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>605&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>605&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prevalencia de s&#237;ntomas&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes con &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 s&#237;ntoma en la &#250;ltima semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#40;59&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">386 &#40;63&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87 &#40;71&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">505 &#40;83&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87 &#40;71&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">514 &#40;85&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 veces en la &#250;ltima semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48 &#40;39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">264 &#40;43&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64 &#40;52&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">391 &#40;64&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62 &#40;50&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">365 &#40;60&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0468&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 veces en una semana t&#237;pica en el &#250;ltimo mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;46&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">321 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;57&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">418 &#40;69&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67 &#40;54&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">401 &#40;66&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0168&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Gravedad de los s&#237;ntomas en la &#250;ltima semana&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;58&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">156 &#40;44&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;53&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">208 &#40;42&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52 &#40;59&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">202 &#40;40&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0071&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;30&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">157 &#40;45&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;40&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">217 &#40;44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;36&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">240 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55 &#40;11&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muy grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Noche</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ma&#241;ana</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No s&#237;ntomas nocturnos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Al menos un s&#237;ntoma nocturno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No s&#237;ntomas matutinos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Al menos un s&#237;ntoma matutino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No s&#237;ntomas diurnos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Al menos un s&#237;ntoma diurno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n CAT&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;1 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;7 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;0 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;2 &#40;8&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;4 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;2 &#40;8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n HADS &#40;subescala ansiedad&#41;&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;2 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;4 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;7 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;8 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;5 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;9 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0460&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n HADS &#40;subescala depresi&#243;n&#41;&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;3 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;6 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;5 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;0 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0029&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;2 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;8 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0257&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n CASIS&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;8 &#40;11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;5 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;5 &#40;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#44;7 &#40;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0056&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#44;0 &#40;15&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;8 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 52. Issue 6.
Pages 308-315 (June 2016)
Visits
10823
Vol. 52. Issue 6.
Pages 308-315 (June 2016)
Original
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Prevalencia y percepción de la variabilidad diaria de los síntomas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable en España
Prevalence and Perception of 24-Hour Symptom Patterns in Patients With Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Spain
Visits
10823
Juan José Soler-Cataluñaa, Jaume Sauledab, Luis Valdésc, Pilar Marínd, Ramón Agüeroe, Maite Pérezf, Marc Miravitllesg,
Corresponding author
mmiravitlles@vhebron.net

Autor para correspondencia.
a Servicio de Neumología, Hospital Arnau de Vilanova-Lliria, Ciber de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Valencia, España
b Servicio de Neumología, Hospital Universitari Son Espases, Palma de Mallorca, España
c Servicio de Neumología, Hospital Clínico Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, La Coruña, España
d Servicio de Neumología, Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Bizkaia, España
e Servicio de Neumología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
f Departamento Médico, AstraZeneca Farmacéutica, Barcelona, España
g Servicio de Neumología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Ciber de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Barcelona, España
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Tabla 1. Características generales de la población española (n=122) y otros países europeos (n=605)
Tabla 2. Función pulmonar en población española (n=122) y otros países europeos (n=605)
Tabla 3. Tratamiento actual de mantenimiento de la EPOC en población española (n=122) y otros países europeos (n=605) (p<0,0001)
Tabla 4. Prevalencia y gravedad de los síntomas de la EPOC a lo largo de las 24h de un día en población española (n=122) y otros países europeos (n=605)
Tabla 5. Puntuación de los cuestionarios CAT, HADS y CASIS de acuerdo a la presencia de síntomas respiratorios en población española (n=122)
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Resumen
Introducción

Hay pocos estudios sobre la distribución circadiana de los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante las 24h del día. El objetivo principal fue conocer la variabilidad diaria de los síntomas en pacientes con EPOC estable en España en comparación con otros países europeos.

Métodos

Estudio observacional realizado en 8 países europeos. Se presentan resultados de pacientes españoles (n=122) versus resto de europeos (n=605). Se incluyeron pacientes con EPOC, sin modificaciones en el tratamiento en los 3meses anteriores. Los pacientes rellenaron: cuestionario de síntomas matutinos, diurnos y nocturnos de la EPOC, cuestionario COPD Assessment Test (CAT), escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) y escala del impacto del sueño por asma y EPOC (CASIS).

Resultados

Edad media: 69 (DE=9) años; FEV1 posbroncodilatador medio: 50,5 (DE=19,4) % (similar en españoles y europeos). La proporción de hombres entre los españoles fue superior (91,0% versus 60,7%, p<0,0001). El 52,5% experimentaron algún tipo de síntomas durante todo el día (57,5% resto europeos, p<0,001). Los pacientes con síntomas durante todo el día tuvieron peor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y niveles mayores de ansiedad/depresión que los pacientes sin síntomas. Los pacientes con síntomas nocturnos tenían peor calidad del sueño. Los pacientes españoles con síntomas durante todo el día mostraron una mejor puntuación en el CAT (16,9 versus 20,5 resto europeos, p<0,05).

Conclusiones

A pesar de recibir tratamiento, más de la mitad de los pacientes refieren síntomas durante todo el día. Estos pacientes presentan peor CVRS, peor calidad del sueño y niveles aumentados de ansiedad/depresión. A igual función pulmonar, los españoles son menos sintomáticos y refieren mejor CVRS en comparación con otros europeos.

Palabras clave:
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Calidad de vida relacionada con la salud
Síntomas
Variabilidad
Abstract
Introduction

Few studies have examined the 24-hour symptom profile in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The main objective of this study was to determine daily variations in the symptoms of patients with stable COPD in Spain, compared with other European countries.

Methods

Observational study conducted in 8 European countries. The results from the Spanish cohort (n=122) are compared with the other European subjects (n=605). We included patients with COPD whose treatment had been unchanged in the previous 3months. Patients completed questionnaires on morning, day-time, and night-time symptoms of COPD, the COPD assessment test (CAT), the hospital anxiety and depression scale (HADS), and the COPD and asthma sleep impact scale (CASIS).

Results

Mean age: 69 (standard deviation [SD]=9) years; mean post-bronchodilator FEV1: 50.5 (SD=19.4)% (similar in Spanish and European cohorts). The proportion of men among the Spanish cohort was greater (91.0% versus 60.7%, P<.0001). A total of 52.5% patients experienced some type of symptom throughout the day, compared to 57.5% of the other Europeans, P<.001). Patients with symptoms throughout the day had poorer health-related quality of life (HRQoL) and higher levels of anxiety/depression than patients without symptoms. Patients with night-time symptoms had a poorer quality of sleep. Spanish patients with symptoms throughout the day had higher CAT scores (16.9 versus 20.5 in the other Europeans, P<.05).

Conclusions

Despite receiving treatment, more than half of patients report symptoms throughout the day. These patients have poorer HRQoL and higher levels of anxiety/depression. Among patients with similar lung function, the Spanish cohort was less symptomatic and reported better HRQoL than other Europeans.

Keywords:
Chronic obstructive pulmonary disease
Health-related quality of life
Symptoms
Variation
Full Text
Introducción

Los principales síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son la tos, la expectoración y la disnea. Hasta hace poco, la opinión general era que los síntomas de la EPOC, a diferencia de los síntomas en el asma1, no presentaban demasiada variabilidad diaria. Sin embargo, en los últimos años se ha puesto de manifiesto que la percepción de los síntomas respiratorios en los pacientes con EPOC es variable a lo largo del día2-4. Curiosamente, Kessler et al.2 observaron diferencias en la percepción de la variabilidad de los síntomas entre diferentes regiones europeas. No obstante, este estudio incluía únicamente pacientes con EPOC grave o muy grave (FEV1<50% del predicho).

Recientemente ha finalizado un estudio observacional europeo5 diseñado con la finalidad de conocer la prevalencia y la gravedad de los síntomas a lo largo de las 24h del día que ha incluido pacientes con EPOC estable tratados en la práctica clínica, con cualquier nivel de limitación del flujo aéreo (estudio ASSESS). Dado que en este estudio un importante porcentaje de pacientes provenían de centros españoles, se ha considerado interesante realizar un subanálisis de la población española con el fin de conocer la prevalencia y la variabilidad de los síntomas respiratorios en pacientes con EPOC de cualquier estadio de gravedad en nuestro ámbito asistencial y compararla con la obtenida en el resto de países europeos5. De forma secundaria, evaluamos la relación entre los síntomas de la EPOC con la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), los niveles de ansiedad y depresión, la calidad del sueño y las exacerbaciones de la EPOC.

Métodos

Estudio epidemiológico, observacional y multicéntrico llevado a cabo en España y en otros 7 países europeos (Alemania, Dinamarca, Francia, Holanda, Italia, Suecia y Reino Unido) entre abril de 2011 y noviembre de 2013. Presentamos los resultados de los pacientes incluidos en España. En el estudio participaron especialistas en neumología de 14 centros distribuidos por la mayor parte del territorio nacional (Cantabria, Castilla-La Mancha, Cataluña, Comunidad Valenciana, Galicia, Islas Baleares, Madrid, Navarra y País Vasco).

Se incluyeron pacientes con edad ≥40años e historial de tabaquismo acumulado de ≥10años-paquete, con diagnóstico de EPOC de cualquier gravedad (estadiosi a iv) según los criterios GOLD de 20106. Los pacientes debían estar estables, sin haber recibido tratamiento para exacerbación en el mes previo. Los criterios de exclusión fueron: modificaciones en el régimen de tratamiento de mantenimiento de la EPOC en los 3meses anteriores a la visita del estudio, diagnóstico previo de asma, síndrome de apnea del sueño u otra enfermedad respiratoria crónica distinta de la EPOC o presentar una afección aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría su capacidad para participar en el estudio.

El estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las normas de Buena Práctica Clínica de la Conferencia Internacional de Armonización. Todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de su inclusión. Se obtuvo la aprobación del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clínic de Barcelona.

Recogida de datos

En la visita del estudio se recogieron características demográficas, antropométricas y socioeconómicas, hábito tabáquico, datos de la última espirometría disponible (máximo 12meses de antigüedad), gravedad de la enfermedad según los criterios GOLD 2010, tratamiento actual de la EPOC y exacerbaciones en el año previo a la visita. Además, los pacientes debían rellenar los siguientes cuestionarios:

  • a)

    Cuestionario de síntomas nocturnos, matutinos y diurnos de la EPOC: cuestionario autoadministrado de 33 preguntas, desarrollado por el promotor, sobre la frecuencia y la gravedad de los síntomas de la EPOC (disnea, tos, expectoración, opresión torácica, congestión torácica, sibilancias) durante cada periodo del día en la semana previa a la visita y en una semana típica en el último mes (definida como la semana que el paciente considere como más común para él durante el mes previo). El cuestionario consta de 3 partes. En la primera (13 preguntas) se tratan los síntomas nocturnos (tiempo transcurrido desde que el paciente se va a la cama hasta que se levanta), en la segunda (10 preguntas) se pregunta sobre los síntomas matutinos (desde que se levanta hasta las 11 de la mañana, aproximadamente) y en la tercera (10 preguntas) se tratan los síntomas diurnos (desde las 11 de la mañana hasta que se va a la cama).

  • b)

    Cuestionario COPD Assessment Test (CAT)7: cuestionario de 8 preguntas que evalúa la CVRS en la EPOC con puntuaciones entre 0-40, donde puntuaciones más altas representan una peor CVRS.

  • c)

    Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS])8: escala autoadministrada de 14 preguntas que mide los niveles de ansiedad y depresión (con 7 preguntas en cada subescala, respectivamente). Para cada subescala la puntuación oscila entre 0 y 21, indicando las puntuaciones más altas niveles más elevados de ansiedad o depresión.

  • d)

    Escala del impacto del sueño por asma y EPOC (COPD and Asthma Sleep Impact Scale [CASIS])9,10: escala autoadministrada de 7 preguntas que evalúa los problemas de sueño relacionados con la EPOC y el asma. La puntuación total es de 0 a 100, indicando las puntuaciones más altas un mayor deterioro del sueño en la última semana.

Análisis estadístico

Se realizó un análisis descriptivo de todas las variables: media y desviación estándar para las variables cuantitativas y frecuencias para las cualitativas. La población de análisis incluyó a los pacientes que cumplían todos los criterios de selección y disponían del cuestionario de síntomas nocturnos, matutinos y diurnos de la EPOC completado (población evaluable). No se emplearon métodos de sustitución para datos ausentes. Se utilizó el test de Chi-cuadrado para la comparación de variables cualitativas y el test de Mann-Whitney-Wilcoxon en caso de variables continuas. Se consideró significación estadística un valor de p<0,05. Todos los análisis fueron realizados usando el paquete estadístico SAS® System para Windows versión 9.2.

Resultados

Se seleccionaron 124 pacientes españoles, 2 de los cuales (1,6%) incumplieron criterios de selección, por lo que la población final de pacientes evaluables fue de 122 casos. En el resto de países europeos se disponía de 605 pacientes evaluables. En la tabla 1 se resumen las principales características de ambas poblaciones. La edad media de la población española fue de 69 (DE=9) años, similar a la media europea, siendo la gran mayoría hombres, porcentaje significativamente superior al del resto de países europeos (91,0% versus 60,7%, p<0,0001). Un 22,1% de los españoles eran fumadores activos, porcentaje similar al del resto de europeos, aunque en comparación con la población no española tenían un mayor número de años-paquete (p<0,0001). Los pacientes españoles eran más activos físicamente (45,1% versus 28,6%, p<0,01) y un mayor porcentaje de ellos estaban jubilados (84,4% versus 76,7%, p<0,05). Tanto la puntuación del CAT como la puntuación de la subescala de ansiedad de la HADS y de la CASIS fueron menores en población española (p<0,05, todos) (tabla 1). El FEV1 medio posbroncodilatador (% valor teórico) en población española fue del 50,5% (DE=19,4%), similar al europeo. El 44,3% de pacientes españoles presentaban EPOC grave (estadioiii) según criterios GOLD 2010, porcentaje numéricamente superior al de la población europea (34,3%), aunque sin diferencias significativas entre ambas poblaciones (tabla 2).

Tabla 1.

Características generales de la población española (n=122) y otros países europeos (n=605)

  España (n=122)  Otros paísesa (n=605) 
Características demográficas
Sexo, hombres, n (%)  111 (91,0)  367 (60,7)  < 0,0001 
Edad (años), media (DE)  68,9 (9,2)  66,9 (8,7)  NS 
Características antropométricas, media (DE)
IMC (kg/m226,7 (4,8)  26,3 (5,3)  NS 
Tabaquismo
Fumadores activos, n (%)  27 (22,1)  175 (28,9)  NS 
Años-paquete, media (DE)  53,1 (29,7)  41,0 (23,2)  < 0,0001 
Actividad física, n (%)
Sedentario (ningún tipo de ejercicio)  25 (20,5)  193 (31,9)  0,0011 
Moderado (15min andando, 2 o 3 veces/semana)  42 (34,4)  235 (38,8)   
Activo (algún deporte o 15min andando, más de 3 veces/semana)  55 (45,1)  173 (28,6)   
Situación laboral, n (%)
Jubilado/pensionista  103 (84,4)  464 (76,7)  0,0357 
Sin empleo  11 (9,0)  42 (6,9)   
Trabajador (jornada parcial o completa)  8 (6,6)  93 (15,4)   
Nivel de estudios, n (%)
Sin estudios  33 (27,1)  54 (8,9)  < 0,0001 
Estudios primarios  54 (44,3)  176 (29,1)   
Estudios secundarios  20 (16,4)  289 (47,8)   
Estudios superiores  15 (12,3)  74 (12,2)   
Cuestionarios cumplimentados por los pacientes, media (DE)
Puntuación CAT  13,2 (8,1)  17,2 (7,9)  < 0,0001 
Puntuación HADS (subescala ansiedad)  5,5 (4,7)  6,2 (4,1)  0,0252 
Puntuación HADS (subescala depresión)  5,3 (4,5)  5,5 (4,0)  NS 
Puntuación CASIS  36,1 (17,7)  45,8 (19,0)  < 0,0001 

CAT: COPD Assessment Test; CASIS: escala del impacto del sueño por asma y EPOC; DE: desviación estándar; HADS: escala de ansiedad y depresión hospitalaria; IMC: índice de masa corporal; NS: no significativo.

Datos ausentes (n): sexo (otros países: 1), edad (otros países: 2), IMC (otros países: 7), años-paquete (España: 1; otros países: 3), actividad física (otros países: 4), situación laboral (otros países: 6), nivel de estudios (otros países: 12).

a

Alemania, Dinamarca, Francia, Holanda, Italia, Suecia y Reino Unido.

Tabla 2.

Función pulmonar en población española (n=122) y otros países europeos (n=605)

  España (n=122)  Otros paísesa (n=605) 
Datos espirométricos, media (DE)
FEV1 posbroncodilatación (ml)  1.364,8 (518,7)  1.403,7 (603,2)  NS 
FEV1 (% valor teórico) posbroncodilatación  50,5 (19,4)  53,3 (20,7)  NS 
FVC postbroncodilatación (ml)  2.900,9 (767,7)  2.756,5 (985,1)  0,0191 
FVC (% valor teórico) posbroncodilatación  78,3 (19,8)  80,8 (22,3)  NS 
FEV1/FVC posbroncodilatación  0,47 (0,1)  0,51 (0,1)  0,0003 
Gravedad de la enfermedad (GOLD 2010), n (%)
Estadio I (leve)  9 (7,4)  54 (9,0)  NS 
Estadio II (moderada)  45 (36,9)  220 (36,5)   
Estadio III (grave)  54 (44,3)  207 (34,3)   
Estadio IV (muy grave)  12 (9,8)  61 (10,1)   

DE: desviación estándar; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; FVC: capacidad vital forzada; GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; NS: no significativo.

Datos ausentes (n): FEV1 posbroncodilatación (otros países: 29), FEV1 (% valor teórico) posbroncodilatación (otros países: 7), FVC posbroncodilatación (otros países: 31), FVC (% valor teórico) posbroncodilatación (otros países: 14), FEV1/FVC posbroncodilatación (otros países: 31), gravedad de la enfermedad (España: 2; otros países: 61).

a

Alemania, Dinamarca, Francia, Holanda, Italia, Suecia y Reino Unido.

El 99,2% de los pacientes españoles recibían tratamiento para la EPOC. El tratamiento más frecuente fue la combinación de un beta-2 agonista de larga duración (LABA), un anticolinérgico de larga duración (LAMA) y un corticosteroide inhalado (CI), combinación más frecuente entre la población española que en el resto de países europeos: 62,3% versus 46,1% (p<0,0001). El 7,4% de los pacientes españoles recibían cuádruple terapia (LAMA, LAMA, CI y un inhibidor de la fosfodiesterasa4), frente al 1,0% en población no española (tabla 3).

Tabla 3.

Tratamiento actual de mantenimiento de la EPOC en población española (n=122) y otros países europeos (n=605) (p<0,0001)

Tratamiento, n (%)  España (n=122)  Otros paísesa (n=605) 
Solo SABA  0 (0,0)  15 (2,5) 
Solo SAMA  2 (1,6)  1 (0,2) 
Solo LABA  5 (4,1)  61 (10,1) 
Solo LAMA  7 (5,7)  43 (7,1) 
SABA+SAMA  1 (0,8)  3 (0,5) 
LABA+CI  9 (7,4)  91 (15,0) 
LABA+LAMA+CI  76 (62,3)  279 (46,1) 
LABA+LAMA  7 (5,7)  63 (10,4) 
LABA+CI+IPE4  1 (0,8)  5 (0,8) 
LAMA+CI  0 (0,0)  8 (1,3) 
Solo CI  2 (1,6)  5 (0,8) 
LABA+LAMA+CI+IPE4  9 (7,4)  6 (1,0) 
LABA+LAMA+IPE4  1 (0,8)  4 (0,7) 
CI+IPE4  1 (0,8)  0 (0,0) 
Sin tratamiento  1 (0,8)  21 (3,5) 

CI: corticosteroide inhalado; IPE4: inhibidor de la fosfodiesterasa 4; LABA: beta-2 agonista de larga duración; LAMA: anticolinérgico de larga duración; SABA: beta-2 agonista de corta duración; SAMA: anticolinérgico de corta duración.

a

Alemania, Dinamarca, Francia, Holanda, Italia, Suecia y Reino Unido.

Durante la semana anterior al inicio del estudio, más de la mitad de los pacientes españoles (52,5%) experimentaron síntomas de la EPOC durante los 3 periodos del día y un 15,6% lo hicieron durante 2 periodos, porcentajes significativamente menores (p<0,001) que los presentados por la población del resto de países europeos: 57,5 y 24,8%, respectivamente (fig. 1). Los síntomas matutinos y diurnos fueron los más frecuentes tanto en población española como en el resto de países, pero más frecuentes en estos últimos (71,3% versus 83,5% y 71,3% versus 85,0% síntomas matutinos y diurnos, respectivamente [p<0,01, ambos]). Hasta un 59,0% de los pacientes españoles presentaron al menos un síntoma de la EPOC durante la noche (tabla 4). La gravedad de los síntomas fue comparable en los distintos períodos del día. La mayoría de los síntomas fueron descritos como leves o moderados por parte de los pacientes españoles (un 93,9, un 95,5 y un 88,3% refirieron síntomas leves o moderados durante la mañana, durante el resto del día o durante la noche, respectivamente). Un porcentaje significativamente mayor de pacientes no españoles refirieron síntomas graves o muy graves durante el día (11,8% versus 4,6%; p<0,01) (tabla 4).

Figura 1.

Porcentaje de pacientes con posibles combinaciones de síntomas a lo largo de las 24h de un día en población española (n=122) en comparación con otros países europeos (Alemania, Dinamarca, Francia, Holanda, Italia, Suecia y Reino Unido; n=605).

(0.09MB).
Tabla 4.

Prevalencia y gravedad de los síntomas de la EPOC a lo largo de las 24h de un día en población española (n=122) y otros países europeos (n=605)

  NocheMañanaDía
  España (n=122)  Otros paísesa (n=605)  España (n=122)  Otros paísesa (n=605)  España (n=122)  Otros paísesa (n=605) 
Prevalencia de síntomas, n (%)
Pacientes con ≥1 síntoma en la última semana  72 (59,0)  386 (63,8)  NS  87 (71,3)  505 (83,5)  0,0014  87 (71,3)  514 (85,0)  0,0004 
3 veces en la última semana  48 (39,3)  264 (43,6)  NS  64 (52,5)  391 (64,3)  0,0148  62 (50,8)  365 (60,3)  0,0468 
3 veces en una semana típica en el último mes  57 (46,7)  321 (53,1)  NS  70 (57,4)  418 (69,1)  0,0120  67 (54,9)  401 (66,3)  0,0168 
Gravedad de los síntomas en la última semana, n (%)b
Leve  35 (58,3)  156 (44,7)  NS  44 (53,7)  208 (42,5)  NS  52 (59,1)  202 (40,3)  0,0071 
Moderada  18 (30,0)  157 (45,0)    33 (40,2)  217 (44,4)    32 (36,4)  240 (47,9)   
Grave  6 (10,0)  33 (9,5)    5 (6,1)  56 (11,5)    4 (4,6)  55 (11,0)   
Muy grave  1 (1,7)  3 (0,9)    0 (0,0)  8 (1,6)    0 (0,0)  4 (0,8)   

NS: no significativo.

a

Alemania, Dinamarca, Francia, Holanda, Italia, Suecia y Reino Unido.

b

Porcentajes basados en los pacientes que experimentaron síntomas en la última semana y proporcionaron datos para la gravedad de los mismos.

La tos (referida por el 59,8% de los españoles), la expectoración (57,4%) y la disnea (53,3% españoles versus 75,0% en población no española; p<0,0001) fueron los síntomas más comunes de la EPOC en población española, seguidos por las sibilancias (29,5%) y la opresión o congestión torácica (referidos cada uno por un 15,6% de la población). La frecuencia de cada síntoma individual varió a lo largo de las 24h del día. La tos y la expectoración fueron más frecuentes por la mañana y los síntomas relacionados con la disnea aumentaron durante el día. Las sibilancias fueron más frecuentes de noche que de día (fig. 2). La disnea percibida durante la mañana o durante el día, referida por el 29,5 y el 46,7%, respectivamente, de la población española, aumentó hasta un 56 y un 68,9%, respectivamente, en la población no española (p<0,0001, ambos).

Figura 2.

Prevalencia de los síntomas de la EPOC a lo largo de las 24h de un día en población española (n=122).

(0.12MB).

Los pacientes con síntomas a lo largo de todo el día tuvieron peor CVRS y niveles más altos de ansiedad y depresión que los pacientes sin síntomas (figs. 3-5). La puntuación en el cuestionario CAT de los pacientes españoles con síntomas a lo largo de todo el día fue menor que en población no española (16,9 versus 20,5; p<0,05). Los pacientes con síntomas nocturnos relacionados con la EPOC tenían una peor calidad del sueño en comparación con los pacientes sin síntomas nocturnos (fig. 6). Asimismo, la puntuación en la escala CASIS de los pacientes españoles con síntomas en los 3 periodos del día fue menor que la obtenida en la población no española (42,0 versus 52,8; p<0,05).

Figura 3.

Relación entre los síntomas de la EPOC y la calidad de vida en población española (n=122).

(0.12MB).
Figura 4.

Relación entre los síntomas de la EPOC y los niveles de ansiedad en población española (n=122).

(0.13MB).
Figura 5.

Relación entre los síntomas de la EPOC y los niveles de depresión en población española (n=122).

(0.12MB).
Figura 6.

Relación entre los síntomas de la EPOC y la calidad del sueño en población española (n=122).

(0.15MB).

Al realizar el análisis por periodos de tiempo, la puntuación del CAT fue significativamente peor en los pacientes con al menos un síntoma de la EPOC durante la mañana, el día o la noche en comparación con los pacientes que no presentaron ningún síntoma en los mismos intervalos de tiempo (p<0,0001, todos) (datos mostrados para población española, tabla 5). Asimismo, los niveles de ansiedad fueron significativamente más elevados en los pacientes con al menos un síntoma durante la noche o el día en comparación con los pacientes que no presentaron síntomas en el mismo período (p<0,05, ambos), y los niveles de depresión también fueron más elevados en los pacientes con al menos un síntoma durante la noche, la mañana o el día en comparación con los pacientes sin síntomas en el mismo intervalo (p<0,05, todos). La calidad del sueño fue significativamente peor en los pacientes con al menos un síntoma de la EPOC durante la noche o la mañana en comparación con los pacientes que no presentaron ningún síntoma en el mismo periodo de tiempo (p<0,01, ambos).

Tabla 5.

Puntuación de los cuestionarios CAT, HADS y CASIS de acuerdo a la presencia de síntomas respiratorios en población española (n=122)

  NocheMañanaDía
  No síntomas nocturnos  Al menos un síntoma nocturno  No síntomas matutinos  Al menos un síntoma matutino  No síntomas diurnos  Al menos un síntoma diurno 
Puntuación CAT, media (DE)  8,1 (4,9)  16,7 (8,1)  < 0,0001  8,0 (5,9)  15,2 (8,0)  < 0,0001  8,4 (5,7)  15,2 (8,2)  < 0,0001 
Puntuación HADS (subescala ansiedad), media (DE)  4,2 (4,7)  6,4 (4,6)  0,0040  4,7 (5,1)  5,8 (4,5)  NS  4,5 (5,0)  5,9 (4,5)  0,0460 
Puntuación HADS (subescala depresión), media (DE)  3,3 (3,4)  6,6 (4,7)  < 0,0001  3,5 (3,8)  6,0 (4,6)  0,0029  4,2 (4,6)  5,8 (4,4)  0,0257 
Puntuación CASIS, media (DE)  26,8 (11,7)  42,5 (18,4)  < 0,0001  29,5 (13,5)  38,7 (18,5)  0,0056  32,0 (15,7)  37,8 (18,3)  NS 

CASIS: escala del impacto del sueño por asma y EPOC; CAT: COPD Assessment Test; DE: desviación estándar; HADS: escala de ansiedad y depresión hospitalaria; NS: no significativo.

Datos ausentes (n): puntuación CAT, no síntomas nocturnos (1), no síntomas matutinos (1), al menos un síntoma diurno (1); puntuación subescala ansiedad HADS, al menos un síntoma nocturno (1), al menos un síntoma diurno (1); puntuación subescala depresión HADS, no síntomas nocturnos (1), no síntomas matutinos (1); puntuación CASIS, no síntomas nocturnos (1), no síntomas matutinos (1), no síntomas diurnos (1).

En cuanto a las exacerbaciones de la EPOC en pacientes españoles, hubo una relación significativa entre la presencia de síntomas nocturnos o diurnos y el número de exacerbaciones en el último año, sin que se apreciara asociación significativa con los síntomas matutinos. El número medio de exacerbaciones fue mayor en los pacientes con al menos un síntoma de la EPOC durante la noche o el día en comparación con los pacientes que no presentaron ningún síntoma en los mismos periodos de tiempo (1,6 [DE=1,7] exacerbaciones versus 0,9 [DE=1,1], y 1,5 [DE=1,6] exacerbaciones versus 0,8 [DE=1,2], respectivamente; p<0,05, ambos).

Discusión

Nuestro estudio pone de manifiesto que más de la mitad (53%) de los pacientes españoles con EPOC, en tratamiento estable y en cualquier estadio de gravedad de la enfermedad, experimentan síntomas en todos los períodos del día (mañana, día y noche), dos tercios (68%) en al menos 2 periodos del día y el 81% en al menos un momento del día. Los síntomas matutinos son los más frecuentes, especialmente tos y expectoración. No obstante, hasta un 59% de los pacientes también tiene algún síntoma nocturno.

Cabe señalar que la población europea se mostró, en líneas generales, más sintomática que la española5. Un 58% refirieron síntomas a lo largo de todo el día y un 82% en 2 o 3 periodos del día, porcentajes significativamente más elevados que en la población española. En comparación con la población europea5, además, los españoles refieren menos síntomas diurnos. El 84% de la población europea presentó al menos un síntoma matutino y un 85% presentó al menos un síntoma durante el día, frente al 71% de los pacientes españoles que presentaron al menos un síntoma por la mañana o durante el día.

Estas diferencias en síntomas entre ambas poblaciones se mantuvieron a pesar de tener características similares en cuanto a grados de limitación al flujo aéreo. Además, la percepción de la gravedad de los síntomas durante el día por parte de los pacientes fue ligeramente diferente, describiendo casi todos los pacientes españoles (96%) los síntomas como leves o moderados, frente al 88% entre la población europea. La correlación entre los cambios en la función pulmonar y la percepción de los síntomas es débil11, por lo que otros factores deben estar contribuyendo a la menor sintomatología de la población española. Cabe destacar que tanto las puntuaciones medias obtenidas en el CAT como en la escala CASIS para la población española con síntomas nocturnos, matutinos o diurnos, fueron más bajas que las puntuaciones obtenidas para la población europea5, confirmando una mejor CVRS y una mejor calidad del sueño en la población española en comparación con la población general europea, más sintomática.

Las razones de por qué los pacientes españoles son menos sintomáticos o tienen una mejor CVRS pueden ser múltiples. Sin embargo, un factor clave podría ser el tratamiento de mantenimiento de la EPOC. Entre la población española el tratamiento mayoritario (hasta un 70% de los pacientes) fue la combinación LABA, LAMA y CI, porcentaje significativamente más elevado que entre el resto de pacientes europeos (47%).

Además, 9 de cada 10 pacientes españoles eran hombres, en comparación con 6 de cada 10 de otros países europeos5. Esta mayor proporción de hombres entre los españoles podría contribuir también a la menor afectación de la CVRS o al hecho de ser menos sintomáticos que la población europea. Algunos autores han demostrado que las mujeres con EPOC, a igual estadio de gravedad de la enfermedad tienen peor CVRS y más síntomas respiratorios que los hombres12-14. Por otro lado, el hecho de una mayor representación del sexo masculino entre los pacientes españoles con EPOC se podría explicar por la menor prevalencia de la EPOC entre mujeres que hay en España15, y también por el infradiagnóstico más elevado entre las mujeres que entre los hombres16. Cabe resaltar también que los pacientes españoles eran más activos físicamente que el resto de europeos (quizá debido a un mayor porcentaje de jubilados entre los primeros), hecho que se ha asociado con una mejor CVRS en pacientes con EPOC17.

La tos y la expectoración, a diferencia de la disnea en población europea5,18, fueron los síntomas más frecuentes referidos por los españoles. La disnea es considerada uno de los factores que presenta mayor relación con la CVRS19. La tos y la expectoración son síntomas indicativos del fenotipo bronquitis crónica de la EPOC20, y se encuentran asociados a una mayor frecuencia de exacerbaciones y hospitalizaciones21. En nuestro estudio, el número de exacerbaciones sufridas en el último año entre los pacientes españoles que refirieron al menos un síntoma de la EPOC por la noche o durante el día fue aproximadamente el doble en comparación con los pacientes que no refirieron ningún síntoma en los mismos periodos de tiempo. En el estudio de Roche et al.22 los pacientes con síntomas matutinos de la EPOC se caracterizaron por tener una mayor frecuencia de exacerbaciones en comparación con los que no tenían síntomas en el mismo periodo de tiempo, aunque en este trabajo previo los pacientes con síntomas matutinos eran significativamente mayores, con un mayor porcentaje de fumadores activos y una peor función pulmonar que los pacientes sin dichos síntomas. En nuestro caso no disponemos de características demográficas o clínicas según sintomatología, aunque la relación entre la presencia de síntomas referidos por el paciente y el número de exacerbaciones no sorprende, puesto que una exacerbación conlleva un agravamiento de los síntomas respiratorios. Por otra parte, en pacientes más sintomáticos cualquier empeoramiento puede superar con mayor facilidad el umbral de la variación diaria normal y ser considerado el episodio como exacerbación.

En cuanto a la distribución de los síntomas a lo largo de las 24h del día, los matutinos fueron los más frecuentemente referidos en nuestra población. Otros estudios observacionales coinciden en señalar que es durante las primeras horas del día, al levantarse, cuando los pacientes perciben síntomas más intensos2,4,23, síntomas con un fuerte impacto en el estado de salud y actividades diarias de los pacientes2,22-26. En nuestro estudio, la CVRS se vio significativamente afectada en aquellos pacientes con al menos un síntoma matutino de la EPOC en comparación con los pacientes que no presentaron ningún síntoma en el mismo intervalo de tiempo, mostrando asimismo puntuaciones más elevadas en la subescala de depresión de la HADS.

Hasta un 60% de la población española y también de la europea presentaron síntomas nocturnos5. La sintomatología nocturna se asoció significativamente a una peor CVRS, con puntuaciones superiores tanto en la subescala de ansiedad como en la de depresión de la HADS. Asimismo, los pacientes con síntomas nocturnos mostraron una peor calidad del sueño. En este sentido, nuestros resultados corroborarían la correlación existente entre la calidad del sueño y la CVRS en los pacientes con EPOC27. Price et al.28 también observaron que los pacientes con síntomas nocturnos presentaban un estado de salud significativamente peor que los pacientes sin síntomas nocturnos. En cualquier caso, y como era de esperar, son los pacientes que tienen síntomas de la EPOC a lo largo de las 24h del día los que tienen una peor CVRS, así como unos niveles más altos de ansiedad y depresión.

Dado que se trata de un estudio observacional, existen limitaciones inherentes a su diseño, incluyendo posibles sesgos de selección. De todas formas, la principal limitación que presenta este estudio es la falta de un grupo control que nos permita determinar si las diferencias encontradas entre los pacientes españoles y europeos son por características inherentes a la EPOC o a diferencias ya existentes entre dichas poblaciones. Su diseño nos impide esclarecer un punto importante, como es el de por qué la población española, a igual gravedad, tiene una mejor CVRS o es menos sintomática que la población europea. En cualquier caso, otras variables aquí no descritas pueden haber influido en la menor sintomatología de la población española. Además, dado el relativamente bajo número de pacientes en el estudio, las conclusiones han de ser tomadas con cierta cautela antes de extrapolarlas a todos los pacientes con EPOC. Estudios más amplios ayudarían a confirmar nuestros resultados.

En conclusión, más de la mitad de los pacientes españoles con EPOC tienen síntomas respiratorios durante todo el día. Los síntomas matutinos, especialmente la tos y la expectoración, son los síntomas que aparecen con más frecuencia. A pesar de que los síntomas son referidos mayoritariamente como leves o moderados, la calidad de vida relacionada con la salud se ve afectada. Los pacientes españoles son menos sintomáticos que los pacientes de otros países europeos. Los profesionales de la salud deben prestar más atención a la variabilidad diaria de la sintomatología respiratoria en la EPOC, aunque los pacientes estén en tratamiento estable.

Financiación

El presente estudio ha sido financiado por AstraZeneca Farmacéutica.

Autoría

MM diseñó el estudio, coordinó el grupo de investigación y dirigió el análisis de los datos. JJSC, JS, LV, PM, RA y MM participaron en la recolección de datos clínicos, revisaron el manuscrito y aprobaron la versión final del mismo. MP participó en la revisión del manuscrito.

Conflicto de intereses

JJSC ha recibido honorarios por asesoría científica y/o por impartir conferencias de Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Ferrer, GlaxoSmithKline, Laboratorios Esteve, Pfizer, Menarini, Mundipharma y Novartis. MP trabaja en el Departamento Médico de AstraZeneca Farmacéutica España. MM ha recibido honorarios por asesoría científica y/o por impartir conferencias de Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, CSL Behring, Grupo Ferrer, GlaxoSmithKline, Grifols, Laboratorios Esteve, Pfizer, Teva, Cipla, Menarini, Novartis, Gebro Pharma y Takeda. El resto de los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Eva Mateu, del Departamento Médico de TFS, proporcionó asistencia en la redacción científica de este trabajo.

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