Local cytokine production is a pathogenic factor in ischemia-reperfusion injury in early graft dysfunction. This study analyzed interleukin 8 (IL-8) messenger RNA (mRNA) expression in lung tissue and the association between IL-8 mRNA levels and interstitial lung changes in an experimental model of warm lung ischemia-reperfusion.
MATERIAL AND METHODSWe studied 16 New Zealand rabbits divided into 3 groups: control, ischemia (tissue taken from right lower lobe after 1, 2, or 3 hours of ischemia), and reperfusion (tissue taken from right upper and middle lobes after 1 hour of ischemia and 1, 2, or 3 hours of reperfusion). Expression of IL-8 mRNA was determined by reverse transcription and polymerase chain reaction. Interstitial infiltration by polymorphonuclear neutrophils was determined. The Mann-Whitney U-test was used for statistical comparisons, with P<.05 considered to indicate a significant result.
RESULTSDuring ischemia, IL-8 mRNA levels were elevated at the end of hour 1 (P=.009) with respect to the control group, but not thereafter. Interstitial changes were minimal. IL-8 mRNA levels during reperfusion were similar to those observed during ischemia, with a slight increase at the end of hour 2. There were no significant differences between hours 1, 2, and 3. Polymorphonuclear neutrophil recruitment occurred at the beginning of reperfusion (P=.014), but no significant differences were observed at hours 2 or 3. Progressive thickening of alveolar septa and edema was documented.
CONCLUSIONSChanges in IL-8 mRNA expression during ischemia precede interstitial infiltration by polymorphonuclear neutrophils during reperfusion, suggesting that the 2 processes are related. Quantification of IL-8 mRNA expression could facilitate early diagnosis of graft dysfunction.
La generación local de citocinas es un factor patogénico en el daño por isquemia-reperfusión en la disfunción precoz del injerto. Este estudio analiza la expresión en tejido pulmonar de ARN mensajero de interleucina-8 (ARNm de IL-8) y su relación con los cambios intersticiales pulmonares en un modelo experimental de isquemia-reperfusión pulmonar normotérmica.
MATERIAL Y MÉTODOSSe estudiaron 16 conejos de la raza Nueva Zelanda en 3 grupos de estudio: a) basal; b) isquemia (lóbulo inferior derecho tras isquemia de 1, 2 o 3 h), y c) reperfusión (lóbulos superior y medio derechos tras 1 h de isquemia y 1, 2 o 3 h de reperfusión). Se deter- minó la expresión del ARNm de IL-8 mediante transcripción inversa y reacción en cadena de la polimerasa y estudió la infiltración intersticial por polimorfonucleares (PMN). Para el análisis estadístico se empleó el test de la U de Mann-Whitney aceptando como significativo un valor de p < 0,05.
RESULTADOSDurante el período de isquemia se observó respecto al basal elevación del ARNm de IL-8 al final de la primera hora (p = 0,009), pero no durante el resto del período isquémico. Los cambios intersticiales fueron mínimos. Durante la reperfusión los valores de ARNm de IL-8 fueron semejantes a los observados durante la isquemia, con una ligera elevación al final de segunda hora; no hubo diferencias significativas entre la primera, segunda y tercera horas. Hubo reclutamiento de PMN al inicio de la reperfusión (p = 0,014), sin observarse diferencias significativas en la segunda y tercera horas. Se objetivó un engrosamiento progresivo de los tabiques interalveolares y edema.
CONCLUSIONESLos cambios en la expresión del ARNm de IL-8 durante la isquemia preceden a la infiltración intersticial de PMN durante la reperfusión, lo que señala una relación entre ambos procesos. La cuantificación del ARNm de IL-8 podría ser un procedimiento para el seguimiento diagnóstico de la disfunción precoz del injerto.
This study was realized with the scientific help and the financiation of the Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica. (SEPAR).