Estudios inmunológicos en el curso
del tratamiento hiposensibilizante
con extractos depot
Doctor F. Muñoz-López•
INTRODUCCION
El tratamiento propio en Alergología es la
hiposensibilización específica. método que
consiste en la inyección, por vía subcutánea,
de dosis crecientes en concentración y
volumen del alergeno responsable de la
sensibilización alérgica. Con este procedimiento
el organismo llega a tolerar la sustancia
responsable del problema clínico, es
decir, al alergeno.
Este método se conoce como método de
desensibilización de Besredka, introducido
en terapéutica por Dunbar en 1903; su utilidad
se mantiene a lo largo de tantos
años, siendo la terapéutica princeps en
Alergología.
El mecanismo más admitido por el cual se
llega a tolerar el alergeno, estriba en la producción
de sustancias específicas. provocada
por las sucesivas inyecciones. que impiden
la unión del antígeno con el anticuerpo
correspondiente. es decir, se interponen esas
sustancias entre el alergeno y su correspondiente
reagina. por lo que se las llama "a nticuerpos
bloqueantes". Estos elementos han
sido estudiados inicialmente por Loveless en·
1940. Las propiedades de esos anticuerpos
se recogen en el cuadro l.
El disolvente del alergeno utilizado para
el uso en terapéutica es la solución salina
fenicada; estos preparados acuosos, por ser
de absorción ráp ida, deben inyectarse con
intervalos de tiempo inicialmente muy breves,
cada día o cada dos días, hasta alcanzar
la dosis máxima, pasando después a
inyecciones cada tres días, después cada
• Servicio de Inmunología y Alergia. Clínica Universitaria
de Pediatría, Facultad de Medicina de Barcelona
(profesor M. Cruz).
semana y, finalmente, cada quince o treinta
días. Este procedimiento, eficaz, es molesto
para el niño que ha de soportar muchas
inyecciones,que si bien son poco molestas
para los niños suponen un trauma psíquico
que puede ser importante.
La introducción de los extractos piridínicos,
con la precipitación por el sulfato alumínico
potásico, ha supuesto un importante
avance en la terapia hiposensibilizante al
permitir la administración del alergeno a
intervalos muchos mayores, ya que al quedar
retenidos en el tejido celular subcutáneo,
liberándose en muy pequeñas cantidades,
se comportan como sustancias de
depósito. con acción· continuada durante
bastantes días.
'Dado el interés que este método puede
representar en el tratamiento hiposensibilizante
de los niños con problemas alérgicos,
en especia! asma bronquial, y con objeto
de comparar los resultados clínicos e inmunológicos,
en el Servicio de Alergia de la
Clínica Universitaria de Pediatría de Barcelona
se sigue un estudio, según las directrices
que se exponen seguidamente, recogiéndose
los primeros resl,lltados obtenidos.
MATERIAL Y METODOS
Se recogen los re sultados iniciales del
tratamiento de once niños, cuyas edades
están comprendidas entre los cuatro y
ocho años. diagnosticados todos ellos de
asma bronquial sensibilizados a neumoalergenos:
nueve de ellos al polvo de casa.
uno a pólenes de gramináceas y una sensibilización
mixta a polvo y pólenes.
El diagnóstico de estos casos se ha efectuado
mediante pruebas cutáneas intradér-
447
CUADRO 1
ANTICUERPOS BLOQUEANTES. PROPIEDADES (SEGUN SEHOM)
Fijación en piel y mucosas humanas ................................................................................ . (-)
Paso a través de la placenta ................................................................................................. . +
Termoestabil idad a 56° .......................................................................................................... . ++
+
+
Combinación ''in vitro" con el alergeno .............................................................................. .
Determinación por medio de la hemaglutinación positiva .............................................. .
2
7 S
globL
(-)
rápida
Movilidad electroforética ........................................................................................................ .
Coeficiente de sedimentación ............................................................................................... .
Absor ción por inmunosueros específicos contra .............................................................. ..
lnactivación por el mercaptán ............................................................................................... .
Degradación por la papaína .............................................. ..................................................... .
micas con extractos Abelló. La vacunación
se ha recomendado en "estos niños al pre-·
sentar pruebas francamente positivas evaluadas
entre dos y tres cruces.
A todos los niños se han efectuado exámenes
complementarios para fijar el carácter
alérgico del proceso y como estudio
clínico general: hemograma, re cuento de
eosinófilos en sangre, eosinófilos en moco
nasal, radiografía de senos paranasale s.
radiografía de tórax, tuberculina, test de
látex-histamina y látex-serotonina.
En todos los niños se ha valorado el contenido
sérico de inmunoglobulinas por el
método de inmunodifusión radial, según
Mancini, efectuando determinaciones antes
de iniciar el tratamiento y a los tres meses
del comienzo del mismo; en tres casos se ha
efectuado una tercera valoración tres meses
más tarde.
El tratamiento se sigue con extractos
depot Abelló a las dosis recomendadas,
según la pauta 1 de la.s normas que acompañan
al preparado (cuadro 11). Los intervalos
entre las inyecciones son de diez días para el
frasco 1, de 15 para el frasco 11 y de 20 para
ellll.
La tolerancia a estos extractos ha sido
perfecta, no habiéndose observado reacciones
locales ni generales al administrar las
dosis ni en un período de cuarenta y ocho
horas después de la inyección, lo que ha
permitido seguir exactamente las pautas
recomendadas.
Como medicación asociada se han empleado
antihistamínicos, antiserotonínicos,
vitaminoterapia, calcioterapia. En ningún
caso se han administrado preparados con
corticoides ni con gammaglobulin a, qué
habrían desvirtuado los resultados de este
estudio.
448
RESULTADOS
La valoración clín ica y los valores de
inmunoglobulinas (lgM, lgA e lgG) en los
tres momentos en que se han efectuado.
se recogen en el cuadro 111.
Clínicamente todos los niños, con excepción
del número 3, han experimentado
mejoría en el período que comprende esta
experiencia.
Las inmunoglobulinas han suf rido variaciones:
lgM: En el primer trimestre de tratamiento,
en nueve casos aumentaron las cifras de lgM
en porcentajes muy variables, correspondiendo
la elevación más baja al caso número
CUADRO 11
PAUTAS Y DOSIS DE LA VACUNA-DEPOT
Frasco 1
0.1 mi.= 10 PNU
0,2 mi. = 20 PNU
0.4 mi. = 40 PNU
0,7 mi.= 70 PNU
Frasco 11
0 ,1 mi. = 100 PNU
0 ,2 mi. = 200 PNU
0,3 mi. = 300 PNU
0.45 mi. = 450 PNU
0,7 mi. = 700 PNU
Frasco 111
0,1 mi. = 1.000 PNU
0.2 mi. = 2.000 PNU
0.4 mi. = 4.000 PNU
0,7 mi. = 7 .000 PNU
1,0 mi. = 10.000 PNU
CUADRO 111
Caso
Nombre Edad Alergeno Resultado
núm. clinico lgM lgA lgG
1 Alq. 5 a. Polvo c. Mejoría 120 67 650 (1)
180 75 880(2)
152 210 1.900(3)
2 Borr. 4 a. Polvo c. Mejoría 60 57 620
40 80 850
3 Benit. 8 a. P<51enes Igual 60 28 450
104 45 500
84 40 420
4 Ball. 6 a. Polvo Mejoría 32 65 500•
85 110 750
5 Crla. 5 a. Polvo Mejoria 45 70 640
52 115 880
154 200 970
6 A. G.• 4 a. Polvo c. Mejoría 48 130 380
Polen 60 110 850
7 L. G.• 5 a. Polvo c. Algo mejor 60 105 1.060
84 60 700
8 Niet. 5 a. Polvo Mejoría 35 40 330
100 4_5_ _580
9 Prit. 5 a. Polvo Mejoría 60 75 650
85 160 600
10 Trav. 5 a. Polvo Mejoría 48 65 650
114 225 1.250
11 Villa. 6 a. Polvo Mejoría 154 110 580
110 125 950
(1) Antes de iniciar el tratamiento.
(2) A los tres meses de iniciado.
(3) A los seis meses. = Las cifras corresponden a miligramos por 1 OO.
5. que pasó de 45 miligramos a 52, y la más
alta al número 1 O, que se elevó 66 miligramos
sobre la cif ra inicial. Los casos 2 y 11
experimentaron descensos apreciables.
Los casos números 1. 3 y 5, que se han
valorado también a los seis meses de iniciado
el tratamiento , experimentaron una
variación en sentido descendente los número
1 y 3 . y una gran elevación el número
IJ.
lgA: También se elevó en nueve casos
en el primer trimestre. en proporciones
muy variables. siendo la más pequeña la
del caso número 8 que experimentó una
elevación de cinco miligramos. mientras
que el número 1 O se elevó 160 miligramos
sobre el valor inicial. En los casos 6 y 7 la
cifra de lgA descendió.
En el caso 3 disminuyó la lgA en el segundo
semestre. mientras que en el 1 y el
5 aumentaron considerablemente el contenido
de esta inmunoglobulina.
lgG: Salvo en dos niños (7 y 9) la lgG se
elevó también en valores muy variables.
correspondiendo el menor ascenso al número
3, que sólo se elevó 50 miligramos. y
el más alto el número 1 O que pasó de 650
a 1.2'30 miligramos. Los niños 7 y 8 d isminuyeron
su contenido en la lgG.
En el segundo trimestre el número 3 sufrió
un descenso. aumentando considerablemente
en el número 1 y menos el número
IJ.
DISCUSION
La administrdción de sustancias que el
organismo reconoce como extrañas. provoca
la producción de anticuerpos contra esa
sustancia.
La respuesta inmunitaria primaria se caracteriza
por la producción de g lobulinas
macromoleculares del tipo de la lgM. En
una fase posterior. de modo transitorio, se
pone en marcha la producción de anticuerpos
con un peso molecular inferior. correspondiente
a la lgA. Finalmente aparecen
los anticuerpos correspondientes a la fase
449
200 ll\'} >t -1. GO
175
lSQ
125
loo
7 5
so
25
secundaria de la respuesta inmunológica,
soportados por la lgG.
Esto ·mismo ocurre en el caso de que el
antígeno sea una sustancia normalmente
no antigénica. pero que en determinados
individuos es capaz de provocar la respuesta
de defensa. comportándose como afergeno,
cuyos anticuerpos específicos producidos
por el organismo. se denominan reaginas,
que son inmunoglobulinas del tipo
lgE.
El antígeno bloqueante, que parece ser el
factor ligado a la respuesta inmunitaria
como consecuencia -de la terapéutica hiposensibiliz¡¡
nte (producida también espontáneamente.
en escasa cantidad), es una
globulina de coeficiente de sedimentación
por ultracentrifugación de 7 S. con emigración
electroforética a nivel de las gamma2
450
3 meses 6 meses
globulinas, es decir, es una globulina englobada
dentro de la lgG.
Con estas premisas, cabe decir que el
exponente de la respuesta inmunitaria favorable
como consecuencia de la vacunoterapia
específica con finalidad hiposensibilizante,
es el aumento de las frac<:iones
inmunoglobulínicas séricas. correspondiendo
la lgM y la lgA a la respuesta primaria y de
transición, respectivamente, y la lgG a la
respuesta secundaria y a la producción de
anticuerpos bloqueantes.
En los casos aquí estudiados se aprecia
un aumento considerable de las fracciones
inmunoglobulínicas en nueve de los once
niños. valorando estas elevaciones en su
conjunto, pues si bien en los casos 2 y 11
la lgM disminuye, en cambio aumenta la
lgA y la lgG, es decir, ha faltado la primera
fase de producción de macroglobulinas.
El caso número 7 solamente experimentó
la respuesta primaria, pero no ha habido
estímulo inmunitario secundario hasta el
momento de la primera valoración tras el
inicio de la vacunación.
El número 3 apenas ha modificado los
valores de las tres inmunoglobulinas a los
tres y a los seis meses de tratamiento,
siendo el único niño de la experiencia que
sigue la desensibilización a pólenes (gramináceas)
exclusivamente; este solo fracaso
del tratamiento no tiene ningún significado
en la estadística, pues puede tratarse de un
niño con mala respuesta inmunitaria; las
225 "'~., .-100
2()()
175
150
125
lOO
75
so
cifras basales de las tres fracciones, especialmente
la lgA y la lgC ¡a son muy bajas,
lo que apoyaría ese supuesto defecto de
respuesta inmunitaria.
Clínicamente los resultados se corresponden
con los datos obtenidos en · el estudio
inmunológico, o sea, mejoría de nueve
casos; mejoría menos manifiesta en el
número 7 y, finalmente, sin variación en el
niño número 3. La mejoría de estos niños
no se considera como consecuencia exclusiva
de los efectos de fé!'hiposensibilización,
que no lleva tiempo suficiente, sino por la
protección del tratamiento coadyuvante
que siguen los niños simultáneamente a la
vacunoterapia.
3
3 meses 6 meses
451
1000
900
800
700
600
500
400
300
l,G 3 .. eses 6 .c:-sca
CONCLUSIONES
1. La vacunación específica con extractos
piridínicos (depot) provoca un estímulc
inmunológico favorable en su respuesta
primaria y secundaria.
2. El aumento de lgG debe ser interpretado
como consecuencia de la producción
de anticuerpos bloqueantes que impiden la
reacción antígeno-anticuerpo (alergenoreagina).
3. Al mismo tiempo se constata mejoría
clínica evidente, favorecida también por el
tratamiento coadyuvante.
4. Las pautas recomendadas son buenas
al provocar la respuesta que se ha referido.
5. En los niñot- aquí estudiados no se
ha producido reacción local ni general secundaria
a la administración de la vacuna,
en ninguna de las dosis inyectadas.
452
AGRADECIMIENTO
El presente estudio se ha realizado con la
colaboración técnica de la doctora M. Martín-
Mateos, asistente del Servicio, cuya
ayuda agradecemos.
BIBLIOGRAFIA
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Ed .. Barcelona. 1970.
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