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en gran detalle&#44; la amplia experiencia de un centro que hab&#237;a obtenido muy buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y de un estudio multic&#233;ntrico&#44; en el que once cirujanos de seis centros&#44; sometieron sus casos a un sistema de acreditaci&#243;n destinado a garantizar la uniformidad del procedimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Estos estudios demostraron que el empleo de esta t&#233;cnica reduc&#237;a la morbilidad postoperatoria y la estancia hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y obten&#237;a tasas de supervivencia a 5 a&#241;os comparables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos metaan&#225;lisis han abordado la seguridad y la eficacia de la lobectom&#237;a mediante VATS en los primeros estadios del CPNM&#44; y han sugerido que las tasas de recidiva y de mortalidad a 5 a&#241;os son m&#225;s bajas en los pacientes intervenidos utilizando la t&#233;cnica VATS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; a pesar de que Mathisen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; en un comentario reciente&#44; y otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> lo han cuestionado y han clamado por que se lleven a cabo estudios aleatorizados&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el Servicio de Cirug&#237;a Tor&#225;cica del Hospital Universitario de A Coru&#241;a &#40;CHUAC&#41; comenzamos a practicar resecciones mediante VATS con asiduidad en 2007&#46; Conocedores de la experiencia del Grupo Duke&#44; que solo utilizaba dos puertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> de forma natural&#44; comenzamos a emplear esta t&#233;cnica en los casos favorables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2010&#44; bas&#225;ndose en la descripci&#243;n de un grupo de investigaci&#243;n chino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; algunos cirujanos de nuestro servicio introdujeron la VATS uniportal&#46; Se realizaba al principio solo en lobectom&#237;as inferiores y&#44; de forma gradual&#44; la t&#233;cnica se extendi&#243; a otros tipos de resecci&#243;n quir&#250;rgica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VATS habitual y la t&#233;cnica UP presentan diferencias obvias como&#44; por ejemplo el campo de visi&#243;n&#44; la capacidad de llegar a todas las zonas de la cavidad tor&#225;cica&#44; la posibilidad de contaminaci&#243;n bacteriana u oncol&#243;gica&#44; debido a la mayor frecuencia de inserci&#243;n de instrumental quir&#250;rgico a trav&#233;s de una incisi&#243;n desprotegida y la necesidad de dejar un tubo de drenaje en la incisi&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; estudios efectuados por grupos diversos han demostrado que la t&#233;cnica UP permite llevar a cabo diferentes tipo de resecci&#243;n con resultados iniciales pr&#225;cticamente similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#44; y en un reciente art&#237;culo &#171;<span class="elsevierStyleItalic">Uniportal VATS - a new era in lung cancer surgery</span>&#187;&#44; Ng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> comentan las supuestas ventajas de esta t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados a corto plazo podr&#237;an ser suficientes si nos estuvi&#233;semos refiriendo a patolog&#237;as benignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> pero&#44; en el caso del c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; el aspecto m&#225;s importante es la supervivencia del paciente a largo plazo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por consiguiente&#44; cinco a&#241;os despu&#233;s de que en nuestro hospital comenz&#225;semos a utilizar la t&#233;cnica UP&#44; decidimos realizar una revisi&#243;n retrospectiva de las lobectom&#237;as pulmonares practicadas en nuestro servicio&#44; a pacientes con enfermedad maligna despu&#233;s de un seguimiento m&#237;nimo de un a&#241;o&#44; con el objetivo de analizar su supervivencia a largo plazo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio retrospectivo efectuado en el CHUAC&#44; Espa&#241;a&#46; El Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica de Galicia aprob&#243; el estudio&#44; y todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de la operaci&#243;n&#46; El criterio de valoraci&#243;n principal del estudio fue la supervivencia de la nueva t&#233;cnica de resecci&#243;n pulmonar con VATS UP frente a la VATS habitual de dos&#47;tres puertos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisamos las historias cl&#237;nicas electr&#243;nicas de los 276 pacientes con patolog&#237;as malignas que se sometieron a lobectom&#237;a pulmonar mediante VATS&#44; con intenci&#243;n curativa en el CHUAC&#44; durante el per&#237;odo comprendido entre abril de 2010 y diciembre de 2013&#44; y que hab&#237;an recibido o no quimioterapia de inducci&#243;n preoperatoria&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables analizadas incluyeron la edad&#44; sexo&#44; comorbilidades&#44; tabaquismo&#44; volumen espiratorio forzado en un segundo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; y capacidad vital forzada &#40;FCV&#41;&#44; abordaje quir&#250;rgico&#44; estadios TNM y anatomopatol&#243;gico&#44; tipo histol&#243;gico&#44; quimioterapia neoadyuvante o coadyuvante&#44; tiempo transcurrido hasta la recidiva o met&#225;stasis&#44; &#250;ltima visita de seguimiento y fecha de fallecimiento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de operabilidad determinan si el paciente podr&#225; tolerar la anestesia general y la resecci&#243;n pulmonar&#46; Los pacientes con angina o enfermedad cardiovascular conocida se estratificaron seg&#250;n el nivel de riesgo obtenido a partir de pruebas funcionales adicionales&#46; Se evalu&#243; la funcionalidad general y se practicaron pruebas de funci&#243;n pulmonar con <span class="elsevierStyleItalic">FVC</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic">capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono</span> a todos los pacientes con el fin de evaluar la extensi&#243;n de la resecci&#243;n quir&#250;rgica que el paciente podr&#237;a tolerar&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos en los que la &#40;TAC&#41; y&#47;o &#40;PET&#41; mostraban la presencia de n&#243;dulos mediast&#237;nicos con un eje corto de m&#225;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; o en presencia de alg&#250;n ganglio que mostrara una recaptaci&#243;n estandarizada m&#225;xima &#40;SUV<span class="elsevierStyleInf">max</span>&#41; superior a 1&#44;5 veces el valor anterior&#44; se realizaba una estadificaci&#243;n mediastinosc&#243;pica o endosc&#243;pica&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la cirug&#237;a se realiza habitualmente una disecci&#243;n sistem&#225;tica del mediastino o muestreo ganglionar para confirmar o no la existencia de afectaci&#243;n metast&#225;sica ganglionar&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En muchos procedimientos quir&#250;rgicos se practic&#243; una toracoscopia inicial para evaluar la extensi&#243;n de la enfermedad&#46; Habitualmente&#44; los pacientes con tumores en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> se sometieron a resecci&#243;n quir&#250;rgica videoasistida del tumor primario&#44; y c&#225;nceres de pulm&#243;n m&#225;s avanzados se resecaron mas frecuentemente por toracotom&#237;a&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La conveniencia del tratamiento neoadyuvante en los pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n en estadio N2&#44; y en algunos de los que presentaban afectaci&#243;n hiliar&#44; se consider&#243; caso por caso en una sesi&#243;n cl&#237;nica multidisciplinaria&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada cirujano decidi&#243; el tipo de abordaje quir&#250;rgico caso por caso&#46; Antes del inicio del estudio&#44; todos los cirujanos hab&#237;an acumulado una experiencia de m&#225;s de dos a&#241;os de uso de la t&#233;cnica VATS con 2&#47;3 puertos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aspectos t&#233;cnicos de las t&#233;cnicas VATS habitual y uniportal &#40;UP&#41; ya se describieron en art&#237;culos publicados con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a>&#46; En todos los pacientes se diseccionaron adenopat&#237;as hiliares o mediast&#237;nicas&#46; Para la estadificaci&#243;n del c&#225;ncer de pulm&#243;n se utiliz&#243; el sistema de referencia para el c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; el AJCC 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n relativa al estadio TNM y a si la resecci&#243;n hab&#237;a sido o no completa se obtuvieron a partir del informe anatomopatol&#243;gico&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muertes se recabaron a trav&#233;s de una revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los pacientes y de la base de datos &#237;ndice del Registro Civil&#46; En el estudio no hubo p&#233;rdidas de seguimiento&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como procedimiento para la evaluaci&#243;n de seguimiento de posibles recidivas y&#47;o met&#225;stasis&#44; durante el periodo postoperatorio se practic&#243; TAC toracoabdominal cada 3-6 meses a todos los pacientes&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento quimioterap&#233;utico se evalu&#243; caso por caso en una sesi&#243;n cl&#237;nica multidisciplinaria&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las variables examinadas&#44; y se obtuvieron medias &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; y medianas para las variables cuantitativas&#44; y frecuencias y porcentajes para las variables cualitativas&#46; Para la comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas iniciales de los pacientes&#44; seg&#250;n el tipo de abordaje empleado&#44; se utiliz&#243; la prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student o la prueba de Chi cuadrado&#44; seg&#250;n correspondiese&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia global se analiz&#243; mediante curvas de Kaplan-Meier&#44; y las diferencias entre grupos en la supervivencia se compararon mediante una prueba de rangos logar&#237;tmicos&#46; Los valores del <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> asociados a diferentes variables se estimaron a partir de modelos de regresi&#243;n de Cox para una sola variable&#46; Finalmente&#44; las variables asociadas de manera independiente con el riesgo de muerte se identificaron a partir de un modelo de regresi&#243;n de Cox para variables m&#250;ltiples&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia sin recidiva local y la supervivencia sin recidiva metast&#225;sica se compararon utilizando metodolog&#237;a de riesgo competitivo&#46; En ambos an&#225;lisis&#44; el riesgo competitivo fue la muerte por todas las causas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; la versi&#243;n 19&#46;0 para Windows del programa inform&#225;tico SPSS&#46; Todas las pruebas fueron bilaterales y los valores de <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consideraron significativos&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas generales de las series</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio&#44; en nuestro hospital &#40;CHUAC&#41;&#44; en total se llevaron a cabo 276 lobectom&#237;as VATS&#46; La edad media de los pacientes fue de 66&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;8 a&#241;os&#44; y un 81&#44;5&#37; eran varones&#46; La mayor&#237;a de los pacientes eran fumadores &#40;40&#44;7&#37;&#41; o exfumadores &#40;42&#44;1&#37;&#41;&#44; y un 58&#44;3&#37; presentaba alguna comorbilidad asociada&#46; El FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> medio fue de 81&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;49&#37; &#40;rango&#58; 31&#44;9 - 140&#41; y la FVC media de 90&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;12&#37;&#46; El tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente fue el adenocarcinoma &#40;58&#44;7&#37;&#41;&#44; seguido del carcinoma de c&#233;lulas escamosas &#40;33&#44;7&#37;&#41;&#44; y la mayor&#237;a de los tumores eran de estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;59&#44;8&#37;&#41;&#46; El 15&#44;6&#37; de los pacientes recibieron tratamiento neoadyuvante y un 27&#44;5&#37; recibieron tratamiento adyuvante&#46; En un 98&#44;2&#37; de los casos la resecci&#243;n se consider&#243; completa &#40;R0&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio participaron siete cirujanos&#44; y no se observaron diferencias significativas en la duraci&#243;n de la supervivencia de los pacientes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;613&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de mortalidad durante la hospitalizaci&#243;n fue de un 2&#44;2&#37; &#40;9 pacientes&#41;&#46; Fueron reintervenidos 14 pacientes &#40;5&#44;1&#37;&#41; y 10 m&#225;s &#40;3&#44;6&#37;&#41; fueron reingresados&#46; El periodo de seguimiento medio fue de 29&#44;07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;04 semanas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Supervivencia global en las series</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de supervivencia global&#44; uno y cuatro a&#241;os despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; fueron del 88&#44;1&#44; y el 67&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis bivariante de las variables que generalmente se asocian con el riesgo de muerte</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables que en el an&#225;lisis bivariante resultaron estar asociadas con la supervivencia fueron la presencia de comorbilidades&#44; el tipo histol&#243;gico&#44; el estadio del tumor&#44; el abordaje quir&#250;rgico&#44; el hecho de que la resecci&#243;n efectuada hubiese sido completa y el hecho de haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante&#46; El riesgo de muerte durante el per&#237;odo de seguimiento fue mayor en los pacientes que presentaban comorbilidades &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;13&#41;&#44; y en aquellos con tipos histol&#243;gicos distintos al adenocarcinoma&#44; que se utiliz&#243; como referencia &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;16&#41;&#46; El estadio TNM tambi&#233;n influy&#243; en el riesgo de muerte&#44; a mayor estadio&#44; mayor posibilidad de fallecimiento del paciente&#46; Esto tambi&#233;n se constat&#243; en relaci&#243;n con el estadio global&#44; observ&#225;ndose que la probabilidad de fallecer era significativamente m&#225;s alta entre los pacientes con tumores en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> que aquellos con tumores en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;HR&#160;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#160;2&#44;46&#41;&#46; Respecto al abordaje quir&#250;rgico&#44; el an&#225;lisis bivariante mostr&#243; que el riesgo de muerte fue m&#225;s alto en los pacientes que se sometieron a la t&#233;cnica UP&#44; en comparaci&#243;n con la t&#233;cnica VATS habitual&#44; que se us&#243; como referencia&#46; Adem&#225;s&#44; en el an&#225;lisis univariante&#44; las terapias neoadyuvante y adyuvante indicaron estar asociadas a mayores tasas de mortalidad&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Comparaci&#243;n de la VATS habitual frente a la VATS uniportal</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis bivariante</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra una comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas de los pacientes que se sometieron a lobectom&#237;a con las t&#233;cnicas VATS habitual o UP&#46; Ambos grupos de pacientes fueron similares en cuanto a edad&#44; sexo&#44; tabaquismo&#44; comorbilidades&#44; y clasificaci&#243;n histol&#243;gica y estadio del tumor&#46; La administraci&#243;n de tratamiento adyuvante y neoadyuvante tambi&#233;n fue similar en ambas series&#44; y no hubo diferencias en las posibilidades de llevar a cabo una resecci&#243;n completa&#46; Los niveles de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y FVC fueron significativamente m&#225;s bajos en los pacientes a los que se practic&#243; la t&#233;cnica quir&#250;rgica VATS habitual&#46; Respecto al tama&#241;o del tumor&#44; en el grupo en el que se emple&#243; la t&#233;cnica UP hubo m&#225;s pacientes que presentaban tumores en estadios T3 y T4 &#40;13&#44;1 vs&#46; 5&#44;5&#37;&#41;&#44; aunque esta diferencia no fue significativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los diferentes acontecimientos de inter&#233;s por tipo de abordaje&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos&#44; en relaci&#243;n con la incidencia de complicaciones intraoperatorias&#44; la mortalidad hospitalaria ni los porcentajes de pacientes reingresados o reintervenidos&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el tipo de t&#233;cnica quir&#250;rgica&#44; la tasa de supervivencia durante el periodo de seguimiento fue m&#225;s baja en el grupo UP que en el grupo VATS&#46; Al estratificar a los pacientes seg&#250;n el estadio tumoral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; puede observarse que la tasa de supervivencia de los pacientes con tumores en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> fue significativamente m&#225;s baja en aquellos en los que el abordaje quir&#250;rgico se hizo con la t&#233;cnica UP&#44; que en aquellos en los que se emple&#243; la t&#233;cnica VATS habitual&#46; Esta diferencia no se observ&#243; en los pacientes con tumores en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&#46; Asimismo&#44; al estratificar a los pacientes seg&#250;n el tama&#241;o del tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; puede observarse que la tasa de supervivencia de los pacientes con tumores en estadio T2 fue significativamente m&#225;s baja en aquellos en los que se emple&#243; la t&#233;cnica UP&#44; en comparaci&#243;n con aquellos en los que se emple&#243; la t&#233;cnica VATS habitual&#46; Esta significaci&#243;n no se observ&#243; con los dem&#225;s tama&#241;os tumorales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis multivariante</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al tomar en consideraci&#243;n el tipo de abordaje quir&#250;rgico&#44; la edad&#44; el estadio tumoral &#40;tomando el estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> como referencia&#41;&#44; la presencia de comorbilidades y el sexo del paciente&#44; observamos que las variables con un efecto independiente para predecir la supervivencia eran el tipo de abordaje quir&#250;rgico&#44; el estadio tumoral y la presencia de comorbilidades&#46; La t&#233;cnica UP se asocia a mayor riesgo de muerte &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;78&#41;&#46; A su vez&#44; los estadios tumorales <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> se asocian a una tasa de mortalidad m&#225;s alta&#44; en comparaci&#243;n con el estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;79&#41;&#46; El riesgo de muerte tambi&#233;n fue m&#225;s alto en los pacientes que presentaban comorbilidades asociadas &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;51&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Tasa de supervivencia sin enfermedad</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; analizamos la probabilidad acumulativa de recidiva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; y de met&#225;stasis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; durante el seguimiento posterior a la lobectom&#237;a&#44; seg&#250;n la t&#233;cnica quir&#250;rgica empleada&#46; En ambos casos&#44; se observ&#243; una tendencia hacia la significaci&#243;n estad&#237;stica favorable a la t&#233;cnica VATS habitual&#44; tanto para la recidiva local &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;093&#41; como para el desarrollo de met&#225;stasis &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;091&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de t&#233;cnicas quir&#250;rgicas m&#237;nimamente invasivas se ha generalizado&#46; En cirug&#237;a tor&#225;cica&#44; el tr&#225;nsito de la toracotom&#237;a cl&#225;sica a la t&#233;cnica VATS ha supuesto enormes cambios en la respuesta postoperatoria de los pacientes&#44; debido a que este tipo de cirug&#237;a produce menos dolor y menos complicaciones postoperatorias&#44; reduce la estancia hospitalaria y posiblemente la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y&#44; en general&#44; mejora la calidad de vida de los pacientes despu&#233;s de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta carrera por la cirug&#237;a minimamente invasiva y la mejora en los instrumentos de trabajo &#40;opticas&#44; equipos de video&#44; instrumental etc&#41; parece que anima a llevar al extremo la m&#237;nima invasi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; sin que est&#233; claro que esta progresi&#243;n represente una mejora para los pacientes&#46; Debemos preguntarnos&#44; si prescindir de una o mas incisiones de pocos mm&#44; que nos proporciona mejores posibilidades de visi&#243;n&#44; separaci&#243;n y mejor acceso&#44; mejorar&#225; el postoperatorio del paciente&#46; En particular&#44; debemos valorar si este tipo de abordaje nos permite alcanzar&#44; como m&#237;nimo&#44; los mismos resultados oncol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es indudable que el objetivo principal de la cirug&#237;a del c&#225;ncer de pulm&#243;n es la supervivencia del paciente y&#44; a pesar de que algunos estudios que han comparado las t&#233;cnicas VATS con la toracotom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#44; han mostrado resultados similares en relaci&#243;n con la supervivencia&#44; no se ha alcanzado el consenso respecto a este punto&#44; y algunos estudios han planteado dudas en este sentido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;24</span></a>&#46; En referencia a estas t&#233;cnicas&#44; Mathisen afirm&#243; recientemente que&#58; &#171;No debemos renunciar a esos pocos puntos porcentuales de supervivencia que con tantas dificultades hemos ganado a lo largo de las cuatro &#250;ltimas d&#233;cadas&#187; y abog&#243; por llevar a cabo estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> que permitan evidenciar la eficacia de las t&#233;cnicas VATS respecto al objetivo principal de la cirug&#237;a&#58; la supervivencia del paciente a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que sabemos&#44; este es el primer estudio comparativo de pacientes sometidos a cirug&#237;a mediante las t&#233;cnicas VATS y UP&#44; con el objetivo de analizar la supervivencia a largo plazo de pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparamos 2 cohortes de pacientes&#44; fijando como &#250;nico criterio de selecci&#243;n el inter&#233;s del cirujano por usar una u otra t&#233;cnica&#44; y tambi&#233;n verificamos la homogeneidad de ambas series&#44; exceptuando los valores espirom&#233;tricos &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; FCV&#41;&#44; que fueron significativamente m&#225;s bajos en el grupo sometido a la t&#233;cnica VATS habitual&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasa de supervivencia global a uno y cuatro a&#241;os fueron del 88&#44;1 y el 67&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46; Estos valores se encuentran dentro del rango habitual para el c&#225;ncer de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El hecho de que las tasas de supervivencia de los pacientes que presentan comorbilidades &#40;es decir&#44; pacientes con mayor riesgo quir&#250;rgico&#41;&#44; y de aquellos con tumores en estadios m&#225;s avanzados&#44; sean significativamente peores parece coherente&#46; A los pacientes que son candidatos dudosos al tratamiento quir&#250;rgico se les administra quimioterapia neoadyuvante con la intenci&#243;n de mejorar su estadio preoperatorio&#44; para as&#237; poder ofrecerles las ventajas de la cirug&#237;a&#46; A los pacientes ya operados de tumores en estadios avanzados se les ofrece quimioterapia coadyuvante y tratamiento multidisciplinar&#44; lo que suele asociarse a peores tasas de supervivencia&#46; Obviamente&#44; las tasas de supervivencia son significativamente peores cuando el tumor es muy indiferenciado o no puede resecarse completamente&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que la t&#233;cnica UP tambi&#233;n sea un factor condicionante de la supervivencia con mayor riesgo de muerte &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;78&#41;&#44; parece justificado&#44; sobre todo porque el periodo libre de recidiva y de met&#225;stasis es mayor en el grupo tratado con la t&#233;cnica VATS convencional&#46; Esto resulta en un peor porcentaje de supervivencia en el grupo de UP&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica del estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> parece estar claramente asociada a que se trata de un estadio predominantemente quir&#250;rgico&#44; donde la t&#233;cnica quir&#250;rgica puede estar m&#225;s directamente relacionada con los resultados&#46; Sin embargo&#44; en estadios m&#225;s avanzados&#44; en los que habitualmente se recibe m&#225;s tratamiento multidicciplinar&#44; los resultados a largo plazo est&#225;n m&#225;s influenciados por la diseminaci&#243;n de las c&#233;lulas cancerosas a trav&#233;s de los ganglios&#44; estructuras adyacentes o met&#225;stasis y la respuesta del paciente a la quimioterapia o la radioterapia&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque tratamos el c&#225;ncer de pulm&#243;n en estadios iniciales&#44; en nuestra opini&#243;n y a pesar de las limitaciones de un estudio retrospectivo&#44; la diferencia en supervivencia deber&#237;a estar relacionada con la diseminaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales durante la cirug&#237;a o la persistencia de c&#233;lulas tumorales a nivel hiliar&#44; mediast&#237;nico o subcar&#237;nico&#46; La falta de protecci&#243;n de la incisi&#243;n quir&#250;rgica&#44; la mayor necesidad de manipulaci&#243;n como consecuencia de tener que trabajar con una sola incisi&#243;n e insertar todo el instrumental a trav&#233;s de ella podr&#237;a favorecer la diseminaci&#243;n de c&#233;lulas cancerosas&#44; que pueden crecer a nivel local o desarrollar met&#225;stasis&#46; Al mismo tiempo&#44; es posible que los estadios de los pacientes tratados con la t&#233;cnica UP fueran inferiores a los reales&#44; debido a la menor capacidad de recolectar ganglios a trav&#233;s de la t&#233;cnica UP&#44; lo que causar&#237;a una menor supervivencia&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la significaci&#243;n del tama&#241;o del tumor&#44; tiene cierto sentido que los tumores mas peque&#241;os &#60; 3 cm en los que incluso las segmentectomias at&#237;picas producen un alto &#237;ndice de curaci&#243;n no se observe significaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; en el caso de los tumores T2 &#40;entre 3 y 7 cm&#41; se observan diferencias significativas ya que requieren una cirug&#237;a m&#225;s compleja&#44; mayor manipulaci&#243;n del esp&#233;cimen quir&#250;rgico e incluso muestran dificultades para la extracci&#243;n del propio esp&#233;cimen&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis comparativo de los porcentajes de supervivencia al cabo de uno&#44; dos y cuatro a&#241;os con UP &#40;90&#44;1&#44; 80&#44;7 y 61&#44;6&#37; respectivamente&#41; y con la VATS habitual &#40;90&#44;6&#44; 85&#44;1 y 73&#44;6&#37; respectivamente&#41; parecer&#237;an demostrar que&#44; aunque ambas t&#233;cnicas pueden ser &#250;tiles para llevar a cabo una resecci&#243;n pulmonar&#44; esa tasa de supervivencia significativamente peor tras el segundo a&#241;o&#44; puede indicar que no se deber&#237;a usar en pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n que tendr&#237;an mayor probabilidad de supervivencia con la t&#233;cnica VATS convencional&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio aportan datos que contradicen la opini&#243;n de otros que sugieren que la UP abre una nueva era del tratamiento del c&#225;ncer de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; bas&#225;ndose &#250;nicamente en unos pocos estudios descriptivos a corto o medio plazo&#46; En 2014&#44; uno de los autores de este art&#237;culo sugiri&#243; una modificaci&#243;n de la UP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; sobre la que coment&#243; que &#171;hasta la fecha no se han comunicado ventajas respecto al abordaje con doble incisi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; la t&#233;cnica UP est&#225;ndar se asocia con las posibles desventajas siguientes&#58; la c&#225;mara compite con el instrumental quir&#250;rgico y el tubo tor&#225;cico se debe colocar en los 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de la incisi&#243;n de acceso&#187;&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este punto&#44; debemos considerar la revisi&#243;n publicada por Chang<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> de dos estudios aleatorizados que compararon la radiocirug&#237;a estereot&#225;ctica con la cirug&#237;a en el c&#225;ncer de pulm&#243;n en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#46; La diferencia en la tasa de supervivencia a 3 a&#241;os fue estad&#237;sticamente significativa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#41; y favorable a la radiocirug&#237;a &#40;95&#37;&#41;&#44; a pesar del hecho de que la tasa de supervivencia observada con la cirug&#237;a &#40;79&#37;&#41; fue muy similar a la del grupo VATS de nuestro estudio &#40;80&#44;6&#37;&#41;&#46; Estos estudios invitan a reflexionar sobre si el objetivo de los cirujanos debe estar m&#225;s centrado en mejorar la supervivencia a largo plazo&#44; que en obtener peque&#241;as mejor&#237;as en la fase postoperatoria&#44; donde nunca podremos competir con la radiocirug&#237;a&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de este estudio es su car&#225;cter retrospectivo&#44; que ha dificultado la recogida de datos&#44; en particular los relativos a las regiones ganglionares escaneadas y el n&#250;mero de adenopat&#237;as extirpadas&#44; las complicaciones de la herida quir&#250;rgica&#44; tales como infecciones o hernias de la pared tor&#225;cica&#44; y la posible diseminaci&#243;n del tumor a la incisi&#243;n quir&#250;rgica&#46; En cualquier caso&#44; estas limitaciones no han influenciado los objetivos principales del estudio&#44; que fueron la supervivencia y las recurrencias y met&#225;stasis&#46; Aparte de la decisi&#243;n del cirujano de usar una u otra t&#233;cnica&#44; no aplicamos ning&#250;n otro criterio de selecci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; las dos series fueron homog&#233;neas&#44; con la excepci&#243;n de los resultados espirom&#233;tricos&#44; cuyos valores fueron significativamente mejores en el grupo UP&#44; hecho que tambi&#233;n respalda los resultados obtenidos&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin olvidar que todav&#237;a no se ha efectuado ning&#250;n estudio de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> que demuestre la efectividad de la t&#233;cnica UP en el tratamiento del c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; los resultados de nuestro estudio apoyan la idea de que&#44; en el tratamiento del c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; este abordaje solo se deber&#237;a utilizar como parte de un ensayo cl&#237;nico&#44; proporcionando al paciente informaci&#243;n precisa y detallada sobre sus posibles beneficios y desventajas de la misma&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Autor&#237;a</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; M&#46; Borro ha participado en el dise&#241;o del estudio&#44; interpretaci&#243;n de los datos&#44; redacci&#243;n del manuscrito&#44; y revisi&#243;n del mismo tras las cuestiones de los revisores&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisco Regueiro Mira ha participado en la revisi&#243;n cl&#237;nica de las historias&#44; elaboraci&#243;n del protocolo base del estudio y revisi&#243;n del manuscrito&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sonia P&#233;rtega ha participado en el an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos y revisi&#243;n de la redacci&#243;n de las conclusiones y limitaciones del estudio&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manuel Constenla ha participado en la revisi&#243;n de manuscrito&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salvador Pita Fern&#225;ndez ha participado en el an&#225;lisis estad&#237;stico de la base de datos obtenida en el estudio&#44; en la interpretaci&#243;n de los resultados de dicho an&#225;lisis y en las conclusiones derivadas de este&#44; y en la elaboraci&#243;n de las limitaciones que presenta dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VATS biportal&#47;triportal &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>146&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VATS monoportal &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&#44;9 &#40;10&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;5 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;650&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119 &#40;81&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;81&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Femenino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;936&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;17&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;16&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exfumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;41&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55 &#40;43&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;40&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52 &#40;40&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">89 &#40;61&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#40;55&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;348&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78&#44;5 &#40;21&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&#44;1 &#40;21&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FVC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&#44;2 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94&#44;7 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n histol&#243;gica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">---&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">91 &#40;62&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71 &#40;54&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;33&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;33&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CPNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoide at&#237;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;10&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio T</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;087&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67 &#40;45&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53 &#40;40&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71 &#40;48&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;46&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3-T4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;13&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio N</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;667&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">109 &#40;74&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">102 &#40;78&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;17&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;13&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio M</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">141 &#40;96&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">126 &#40;96&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;3&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;737&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">89 &#40;61&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;58&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;17&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;21&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;21&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;20&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento neoadyuvante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;14&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;16&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;561&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento adyuvante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;28&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;26&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;628&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resecci&#243;n completa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>R0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">143 &#40;97&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">128 &#40;98&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>R1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio I</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio II</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio III-IV</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Abordaje quir&#250;rgico &#40;VATS vs&#46; MP&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;04-3&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;01-1&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;64-1&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;86-1&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;59-2&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;98-1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;87-0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;97-1&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43-1&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56-3&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;29-8&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;02-1&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;35-4&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;95-5&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;58-60&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57-4&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;59-2&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;58-4&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 53. Issue 4.
Pages 199-205 (April 2017)
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11030
Vol. 53. Issue 4.
Pages 199-205 (April 2017)
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Estudio comparativo de la supervivencia tras procedimientos videotoracoscópicos para la lobectomía del cáncer de pulmón: abordaje por puerto único frente a múltiple
Comparative Study of Survival following Videothoracoscopic Lobectomy Procedures for Lung Cancer: Single- versus Multiple-port Approaches
Visits
11030
José M. Borroa,
Corresponding author
jbormat@sergas.es

Autor para correspondencia.
, Francisco Regueirob, Sonia Pértegac, Manuel Constenlad, Salvador Pitac
a Departamento de Cirugía Torácica, Hospital Universitario de A Coruña, A Coruña, España
b Departamento de Cirugía, Universidad de A Coruña, A Coruña, España
c Departamento de Epidemiología Clínica y Bioestadística, Hospital Universitario de A Coruña, A Coruña, España
d Departamento de Oncología Médica, Hospital de Pontevedra, Pontevedra, España
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Tabla 1. Análisis comparativo de las características de los pacientes sometidos a lobectomía VATS o monoportal
Tabla 2. Modelo de regresión de Cox para predecir la supervivencia ajustada a varias covariables
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Resumen
Introducción

La cirugía toracoscópica videoasistida se ha convertido en la técnica de elección para las intervenciones de cáncer de pulmón en estadio inicial en muchos centros, a pesar de que no se ha probado que la supervivencia a largo plazo sea la misma con todos los abordajes quirúrgicos.

Método

Efectuamos una revisión retrospectiva de 276 lobectomías practicadas en nuestro servicio mediante cirugía videoasistida, y analizamos la edad, sexo, comorbilidades, tabaquismo, FEV1 y FCV, abordaje quirúrgico, estadios TNM y patológico, tipo histológico, quimioterapia neoadyuvante o coadyuvante y tiempo hasta la recidiva o la detección de metástasis con el objetivo de evaluar la tasa de supervivencia y la duración del periodo sin enfermedad en relación con el abordaje quirúrgico, dos/tres puertos o puerto único, de los pacientes.

Resultados

Las tasas de supervivencia global al cabo de uno y cuatro años fueron del 88,1 y 67,6%, respectivamente. En el análisis bivariante se observó que las variables que se asociaban con la supervivencia eran las comorbilidades, el tipo histológico, el estadio, el abordaje quirúrgico y la necesidad de quimioterapia. Al analizar el abordaje quirúrgico de forma independiente, se observó que la tasa de supervivencia era inferior en el grupo en el que se utilizó la técnica monoportal frente al grupo en el que se utilizaron dos o tres puertos (VATS). Al estratificar a los pacientes según el estadio tumoral (estadio I) y el tamaño del tumor (T2), la supervivencia fue significativamente inferior en los pacientes tratados con el abordaje monoportal, en comparación con la VATS. En el análisis multivariante, el riesgo de muerte fue mayor con la técnica monoportal (HR=1,78). En el análisis del tiempo transcurrido sin enfermedad se observó una tendencia hacia una mayor supervivencia favorable a la VATS con dos/tres puertos, tanto para la recidiva local (p=0,093) como para el desarrollo de metástasis (p=0,091).

Conclusiones

Estos resultados cuestionan el uso de la técnica uniportal en las neoplasias malignas de pulmón, lo que sugiere la necesidad de efectuar ensayos clínicos que permitan identificar el papel de esta técnica en la cirugía del cáncer de pulmón.

Palabras clave:
Uniportal
Cirugía torácica videoasistida
Cáncer de pulmón
Cirugía
Lobectomía
Análisis de supervivencia
Abstract
Introduction

Video-assisted thoracoscopic surgery has become the technique of choice in the early stages of lung cancer in many centers although there is no evidence that all of the surgical approaches achieve the same long-term survival.

Method

We carried out a retrospective review of 276 VATS lobectomies performed in our department, analyzing age, sex, comorbidities, current smoker, FEV1 and FCV, surgical approach, TNM and pathological stage, histologic type, neoadjuvant or coadjuvant chemotherapy, relapse and metastasis time, with the main aim of evaluating the survival rate and disease-free time, especially with regard to the two/three versus single port approach.

Result

The one/four year global survival rate was 88.1 and 67.6% respectively. Bivariate analysis found that the variables associated with survival are comorbidity, histological type, stage, surgical approach and need for chemotherapy. When we independently analyzed the surgical approach, we found a lower survival rate in the single-port group vs. the two/three-port group (VATS). Stratifying by tumoral stage (stage I) and by tumor size (T2) survival was significantly lower for patients with single-port group in comparison to VATS approach. In the multivariate analysis, single-port group is associated with a higher risk of death (HR=1.78). In analyzing disease-free survival, differences were found in both cases in favor of two/three port VATS: p=.093 for local relapses and p=.091 for the development of metastasis.

Conclusions

These results challenge the use of the single port technique in malignant lung pathologies, suggesting the need for clinical trials in order to identify the role this technique may have in lung cancer surgery.

Keywords:
Single-port
VATS
Lung cancer
Surgery
Lobectomy
Survival analysis
Full Text
Introducción

Desde hace más de veinte años, las resecciones pulmonares para el tratamiento del cáncer de pulmón se practican mediante cirugía toracoscópica videoasistida (VATS)1–3. Sin embargo, en muchos servicios de cirugía torácica, la lobectomía mediante VATS y disección ganglionar sistemática, se convirtió en el procedimiento estándar del tratamiento del carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) inicial solo tras la publicación, a principios de los años 2000, de un estudio que exponía, en gran detalle, la amplia experiencia de un centro que había obtenido muy buenos resultados4 y de un estudio multicéntrico, en el que once cirujanos de seis centros, sometieron sus casos a un sistema de acreditación destinado a garantizar la uniformidad del procedimiento5. Estos estudios demostraron que el empleo de esta técnica reducía la morbilidad postoperatoria y la estancia hospitalaria6, y obtenía tasas de supervivencia a 5 años comparables7,8.

Diversos metaanálisis han abordado la seguridad y la eficacia de la lobectomía mediante VATS en los primeros estadios del CPNM, y han sugerido que las tasas de recidiva y de mortalidad a 5 años son más bajas en los pacientes intervenidos utilizando la técnica VATS9,10, a pesar de que Mathisen11, en un comentario reciente, y otro estudio12 lo han cuestionado y han clamado por que se lleven a cabo estudios aleatorizados.

En el Servicio de Cirugía Torácica del Hospital Universitario de A Coruña (CHUAC) comenzamos a practicar resecciones mediante VATS con asiduidad en 2007. Conocedores de la experiencia del Grupo Duke, que solo utilizaba dos puertos13 de forma natural, comenzamos a emplear esta técnica en los casos favorables14.

En 2010, basándose en la descripción de un grupo de investigación chino15, algunos cirujanos de nuestro servicio introdujeron la VATS uniportal. Se realizaba al principio solo en lobectomías inferiores y, de forma gradual, la técnica se extendió a otros tipos de resección quirúrgica.

La VATS habitual y la técnica UP presentan diferencias obvias como, por ejemplo el campo de visión, la capacidad de llegar a todas las zonas de la cavidad torácica, la posibilidad de contaminación bacteriana u oncológica, debido a la mayor frecuencia de inserción de instrumental quirúrgico a través de una incisión desprotegida y la necesidad de dejar un tubo de drenaje en la incisión.

No obstante, estudios efectuados por grupos diversos han demostrado que la técnica UP permite llevar a cabo diferentes tipo de resección con resultados iniciales prácticamente similares16–18, y en un reciente artículo «Uniportal VATS - a new era in lung cancer surgery», Ng et al.19 comentan las supuestas ventajas de esta técnica.

Estos resultados a corto plazo podrían ser suficientes si nos estuviésemos refiriendo a patologías benignas20 pero, en el caso del cáncer de pulmón, el aspecto más importante es la supervivencia del paciente a largo plazo.

Por consiguiente, cinco años después de que en nuestro hospital comenzásemos a utilizar la técnica UP, decidimos realizar una revisión retrospectiva de las lobectomías pulmonares practicadas en nuestro servicio, a pacientes con enfermedad maligna después de un seguimiento mínimo de un año, con el objetivo de analizar su supervivencia a largo plazo.

Pacientes y métodos

Se trata de un estudio retrospectivo efectuado en el CHUAC, España. El Comité Ético de Investigación Clínica de Galicia aprobó el estudio, y todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de la operación. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia de la nueva técnica de resección pulmonar con VATS UP frente a la VATS habitual de dos/tres puertos.

Revisamos las historias clínicas electrónicas de los 276 pacientes con patologías malignas que se sometieron a lobectomía pulmonar mediante VATS, con intención curativa en el CHUAC, durante el período comprendido entre abril de 2010 y diciembre de 2013, y que habían recibido o no quimioterapia de inducción preoperatoria.

Las variables analizadas incluyeron la edad, sexo, comorbilidades, tabaquismo, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FCV), abordaje quirúrgico, estadios TNM y anatomopatológico, tipo histológico, quimioterapia neoadyuvante o coadyuvante, tiempo transcurrido hasta la recidiva o metástasis, última visita de seguimiento y fecha de fallecimiento.

Los criterios de operabilidad determinan si el paciente podrá tolerar la anestesia general y la resección pulmonar. Los pacientes con angina o enfermedad cardiovascular conocida se estratificaron según el nivel de riesgo obtenido a partir de pruebas funcionales adicionales. Se evaluó la funcionalidad general y se practicaron pruebas de función pulmonar con FVC, FEV1 y capacidad de difusión de monóxido de carbono a todos los pacientes con el fin de evaluar la extensión de la resección quirúrgica que el paciente podría tolerar.

En los casos en los que la (TAC) y/o (PET) mostraban la presencia de nódulos mediastínicos con un eje corto de más de 1cm, o en presencia de algún ganglio que mostrara una recaptación estandarizada máxima (SUVmax) superior a 1,5 veces el valor anterior, se realizaba una estadificación mediastinoscópica o endoscópica.

Durante la cirugía se realiza habitualmente una disección sistemática del mediastino o muestreo ganglionar para confirmar o no la existencia de afectación metastásica ganglionar.

En muchos procedimientos quirúrgicos se practicó una toracoscopia inicial para evaluar la extensión de la enfermedad. Habitualmente, los pacientes con tumores en estadios I o II se sometieron a resección quirúrgica videoasistida del tumor primario, y cánceres de pulmón más avanzados se resecaron mas frecuentemente por toracotomía.

La conveniencia del tratamiento neoadyuvante en los pacientes con cáncer de pulmón en estadio N2, y en algunos de los que presentaban afectación hiliar, se consideró caso por caso en una sesión clínica multidisciplinaria.

Cada cirujano decidió el tipo de abordaje quirúrgico caso por caso. Antes del inicio del estudio, todos los cirujanos habían acumulado una experiencia de más de dos años de uso de la técnica VATS con 2/3 puertos.

Los aspectos técnicos de las técnicas VATS habitual y uniportal (UP) ya se describieron en artículos publicados con anterioridad14,18. En todos los pacientes se diseccionaron adenopatías hiliares o mediastínicas. Para la estadificación del cáncer de pulmón se utilizó el sistema de referencia para el cáncer de pulmón, el AJCC 200921.

La información relativa al estadio TNM y a si la resección había sido o no completa se obtuvieron a partir del informe anatomopatológico.

Las muertes se recabaron a través de una revisión de las historias clínicas de los pacientes y de la base de datos índice del Registro Civil. En el estudio no hubo pérdidas de seguimiento.

Como procedimiento para la evaluación de seguimiento de posibles recidivas y/o metástasis, durante el periodo postoperatorio se practicó TAC toracoabdominal cada 3-6 meses a todos los pacientes.

El tratamiento quimioterapéutico se evaluó caso por caso en una sesión clínica multidisciplinaria.

Análisis estadístico

Se efectuó un análisis descriptivo de las variables examinadas, y se obtuvieron medias (desviación estándar) y medianas para las variables cuantitativas, y frecuencias y porcentajes para las variables cualitativas. Para la comparación de las características iniciales de los pacientes, según el tipo de abordaje empleado, se utilizó la prueba de la t de Student o la prueba de Chi cuadrado, según correspondiese.

La supervivencia global se analizó mediante curvas de Kaplan-Meier, y las diferencias entre grupos en la supervivencia se compararon mediante una prueba de rangos logarítmicos. Los valores del hazard ratio asociados a diferentes variables se estimaron a partir de modelos de regresión de Cox para una sola variable. Finalmente, las variables asociadas de manera independiente con el riesgo de muerte se identificaron a partir de un modelo de regresión de Cox para variables múltiples.

La supervivencia sin recidiva local y la supervivencia sin recidiva metastásica se compararon utilizando metodología de riesgo competitivo. En ambos análisis, el riesgo competitivo fue la muerte por todas las causas.

Para el análisis estadístico se utilizó la versión 19.0 para Windows del programa informático SPSS. Todas las pruebas fueron bilaterales y los valores de p<0,05 se consideraron significativos.

ResultadosCaracterísticas generales de las series

Durante el periodo de estudio, en nuestro hospital (CHUAC), en total se llevaron a cabo 276 lobectomías VATS. La edad media de los pacientes fue de 66,18±9,8 años, y un 81,5% eran varones. La mayoría de los pacientes eran fumadores (40,7%) o exfumadores (42,1%), y un 58,3% presentaba alguna comorbilidad asociada. El FEV1 medio fue de 81,92±21,49% (rango: 31,9 - 140) y la FVC media de 90,3±18,12%. El tipo histológico más frecuente fue el adenocarcinoma (58,7%), seguido del carcinoma de células escamosas (33,7%), y la mayoría de los tumores eran de estadio I (59,8%). El 15,6% de los pacientes recibieron tratamiento neoadyuvante y un 27,5% recibieron tratamiento adyuvante. En un 98,2% de los casos la resección se consideró completa (R0).

En el estudio participaron siete cirujanos, y no se observaron diferencias significativas en la duración de la supervivencia de los pacientes (p=0,613).

La tasa de mortalidad durante la hospitalización fue de un 2,2% (9 pacientes). Fueron reintervenidos 14 pacientes (5,1%) y 10 más (3,6%) fueron reingresados. El periodo de seguimiento medio fue de 29,07+15,04 semanas.

Supervivencia global en las series

Las tasas de supervivencia global, uno y cuatro años después de la cirugía, fueron del 88,1, y el 67,6%, respectivamente.

Análisis bivariante de las variables que generalmente se asocian con el riesgo de muerte

Las variables que en el análisis bivariante resultaron estar asociadas con la supervivencia fueron la presencia de comorbilidades, el tipo histológico, el estadio del tumor, el abordaje quirúrgico, el hecho de que la resección efectuada hubiese sido completa y el hecho de haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante. El riesgo de muerte durante el período de seguimiento fue mayor en los pacientes que presentaban comorbilidades (HR=2,13), y en aquellos con tipos histológicos distintos al adenocarcinoma, que se utilizó como referencia (HR=2,16). El estadio TNM también influyó en el riesgo de muerte, a mayor estadio, mayor posibilidad de fallecimiento del paciente. Esto también se constató en relación con el estadio global, observándose que la probabilidad de fallecer era significativamente más alta entre los pacientes con tumores en estadio III o IV que aquellos con tumores en estadio I (HR = 2,46). Respecto al abordaje quirúrgico, el análisis bivariante mostró que el riesgo de muerte fue más alto en los pacientes que se sometieron a la técnica UP, en comparación con la técnica VATS habitual, que se usó como referencia. Además, en el análisis univariante, las terapias neoadyuvante y adyuvante indicaron estar asociadas a mayores tasas de mortalidad.

Comparación de la VATS habitual frente a la VATS uniportalAnálisis bivariante

En la tabla 1 se muestra una comparación de las características de los pacientes que se sometieron a lobectomía con las técnicas VATS habitual o UP. Ambos grupos de pacientes fueron similares en cuanto a edad, sexo, tabaquismo, comorbilidades, y clasificación histológica y estadio del tumor. La administración de tratamiento adyuvante y neoadyuvante también fue similar en ambas series, y no hubo diferencias en las posibilidades de llevar a cabo una resección completa. Los niveles de FEV1 y FVC fueron significativamente más bajos en los pacientes a los que se practicó la técnica quirúrgica VATS habitual. Respecto al tamaño del tumor, en el grupo en el que se empleó la técnica UP hubo más pacientes que presentaban tumores en estadios T3 y T4 (13,1 vs. 5,5%), aunque esta diferencia no fue significativa.

Tabla 1.

Análisis comparativo de las características de los pacientes sometidos a lobectomía VATS o monoportal

  VATS biportal/triportal (n=146)VATS monoportal (n=130) 
  Media (DE)  Mediana  Media (DE)  Mediana  p 
Edad, años  65,9 (10,4)  65,0  66,5 (9,1)  66,0  0,650 
Sexo          0,995 
Masculino  119 (81,5%)    106 (81,5%)     
Femenino  27 (18,5%)    24 (18,5%)     
Tabaquismo          0,936 
No fumadores  26 (17,9%)    21 (16,4%)     
Exfumadores  60 (41,4%)    55 (43,0%)     
Fumadores  59 (40,7%)    52 (40,6%)     
Comorbilidades  89 (61,0%)    72 (55,4%)    0,348 
FEV1  78,5 (21,0)  77,0  86,1 (21,6)  82,9  0,025 
FVC  86,2 (16,9)  85,0  94,7 (18,4)  93,0  0,001 
Clasificación histológica          --- 
Adenocarcinoma  91 (62,3%)    71 (54,6%)     
Carcinoma escamoso  49 (33,6%)    44 (33,8%)     
CPNM*    1 (0,8%)     
Carcinoide atípico    1 (0,8%)     
Otros  6 (4,1%)    13 (10,0%)     
Estadio T          0,087 
T1  67 (45,9%)    53 (40,8%)     
T2  71 (48,6%)    60 (46,2%)     
T3-T4  8 (5,5%)    17 (13,1%)     
Estadio N          0,667 
N0  109 (74,7%)    102 (78,5%)     
N1  11 (7,5%)    10 (7,7%)     
N2  26 (17,8%)    18 (13,8%)     
Estadio M          0,999 
M0  141 (96,6%)    126 (96,9%)     
M1  5 (3,4%)    4 (3,1%)     
Estadio          0,737 
I  89 (61,0%)    76 (58,5%)     
II  26 (17,8%)    28 (21,5%)     
III-IV  31 (21,2%)    26 (20,0%)     
Tratamiento neoadyuvante  21 (14,4%)    22 (16,9%)    0,561 
Tratamiento adyuvante  42 (28,8%)    34 (26,2%)    0,628 
Resección completa          0,999 
R0  143 (97,9%)    128 (98,5%)     
R1  3 (2,1%)    2 (1,5%)     
*

Cáncer de pulmón no microcítico.

La tabla 1 muestra los diferentes acontecimientos de interés por tipo de abordaje. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos, en relación con la incidencia de complicaciones intraoperatorias, la mortalidad hospitalaria ni los porcentajes de pacientes reingresados o reintervenidos.

Según el tipo de técnica quirúrgica, la tasa de supervivencia durante el periodo de seguimiento fue más baja en el grupo UP que en el grupo VATS. Al estratificar a los pacientes según el estadio tumoral (fig. 1), puede observarse que la tasa de supervivencia de los pacientes con tumores en estadio I fue significativamente más baja en aquellos en los que el abordaje quirúrgico se hizo con la técnica UP, que en aquellos en los que se empleó la técnica VATS habitual. Esta diferencia no se observó en los pacientes con tumores en estadios II, III y IV. Asimismo, al estratificar a los pacientes según el tamaño del tumor (fig. 2), puede observarse que la tasa de supervivencia de los pacientes con tumores en estadio T2 fue significativamente más baja en aquellos en los que se empleó la técnica UP, en comparación con aquellos en los que se empleó la técnica VATS habitual. Esta significación no se observó con los demás tamaños tumorales.

Figura 1.

Comparación de las curvas de supervivencia de Kaplan–Meier con los diferentes abordajes quirúrgicos (VATS/MP), estratificadas según el estadio tumoral.

(0.14MB).
Figura 2.

Comparación de las curvas de supervivencia de Kaplan–Meier con los diferentes abordajes quirúrgicos (VATS/MP), estratificadas según el tamaño del tumor.

(0.13MB).
Análisis multivariante

Al tomar en consideración el tipo de abordaje quirúrgico, la edad, el estadio tumoral (tomando el estadio I como referencia), la presencia de comorbilidades y el sexo del paciente, observamos que las variables con un efecto independiente para predecir la supervivencia eran el tipo de abordaje quirúrgico, el estadio tumoral y la presencia de comorbilidades. La técnica UP se asocia a mayor riesgo de muerte (HR=1,78). A su vez, los estadios tumorales III y IV se asocian a una tasa de mortalidad más alta, en comparación con el estadio I (HR=2,79). El riesgo de muerte también fue más alto en los pacientes que presentaban comorbilidades asociadas (HR=2,51) (tabla 2).

Tabla 2.

Modelo de regresión de Cox para predecir la supervivencia ajustada a varias covariables

  TotalEstadio IEstadio IIEstadio III-IV
  HR  IC 95%  HR  IC 95%  HR  IC 95%  HR  IC 95% 
Abordaje quirúrgico (VATS vs. MP)*  1,78  1,04-3,04  1,31  1,01-1,70  0,99  0,64-1,54  1,16  0,86-1,56 
Edad  1,02  0,59-2,57  1,02  0,98-1,06  0,93  0,87-0,99  1,02  0,97-1,08 
Sexo  0,85  0,43-1,69  1,33  0,56-3,17  1,60  0,29-8,75  1,17  0,02-1,27 
Comorbilidades  2,51  1,35-4,66  2,29  0,95-5,54  9,78  1,58-60,56  1,59  0,57-4,48 
Estadio                 
I    –    –    –   
II  1,23  0,59-2,57             
III-IV  2,79  1,58-4,93             
*

Cirugía toracoscópica videoasistida mediante la técnica convencional vs. monoportal.

Tasa de supervivencia sin enfermedad

Finalmente, analizamos la probabilidad acumulativa de recidiva (fig. 3) y de metástasis (fig. 4) durante el seguimiento posterior a la lobectomía, según la técnica quirúrgica empleada. En ambos casos, se observó una tendencia hacia la significación estadística favorable a la técnica VATS habitual, tanto para la recidiva local (p=0,093) como para el desarrollo de metástasis (p=0,091).

Figura 3.

Incidencia acumulada de recidivas locales. Análisis de riesgo competitivo. (VATS/MP).

(0.17MB).
Figura 4.

Incidencia acumulada de metástasis. Análisis de riesgo competitivo (VATS/MP).

(0.16MB).
Discusión

El empleo de técnicas quirúrgicas mínimamente invasivas se ha generalizado. En cirugía torácica, el tránsito de la toracotomía clásica a la técnica VATS ha supuesto enormes cambios en la respuesta postoperatoria de los pacientes, debido a que este tipo de cirugía produce menos dolor y menos complicaciones postoperatorias, reduce la estancia hospitalaria y posiblemente la respuesta inflamatoria22 y, en general, mejora la calidad de vida de los pacientes después de la intervención quirúrgica23.

Esta carrera por la cirugía minimamente invasiva y la mejora en los instrumentos de trabajo (opticas, equipos de video, instrumental etc) parece que anima a llevar al extremo la mínima invasión20, sin que esté claro que esta progresión represente una mejora para los pacientes. Debemos preguntarnos, si prescindir de una o mas incisiones de pocos mm, que nos proporciona mejores posibilidades de visión, separación y mejor acceso, mejorará el postoperatorio del paciente. En particular, debemos valorar si este tipo de abordaje nos permite alcanzar, como mínimo, los mismos resultados oncológicos.

Es indudable que el objetivo principal de la cirugía del cáncer de pulmón es la supervivencia del paciente y, a pesar de que algunos estudios que han comparado las técnicas VATS con la toracotomía6–10, han mostrado resultados similares en relación con la supervivencia, no se ha alcanzado el consenso respecto a este punto, y algunos estudios han planteado dudas en este sentido12,24. En referencia a estas técnicas, Mathisen afirmó recientemente que: «No debemos renunciar a esos pocos puntos porcentuales de supervivencia que con tantas dificultades hemos ganado a lo largo de las cuatro últimas décadas» y abogó por llevar a cabo estudios de fase III que permitan evidenciar la eficacia de las técnicas VATS respecto al objetivo principal de la cirugía: la supervivencia del paciente a largo plazo11.

Por lo que sabemos, este es el primer estudio comparativo de pacientes sometidos a cirugía mediante las técnicas VATS y UP, con el objetivo de analizar la supervivencia a largo plazo de pacientes con cáncer de pulmón.

Comparamos 2 cohortes de pacientes, fijando como único criterio de selección el interés del cirujano por usar una u otra técnica, y también verificamos la homogeneidad de ambas series, exceptuando los valores espirométricos (FEV1, FCV), que fueron significativamente más bajos en el grupo sometido a la técnica VATS habitual.

Las tasa de supervivencia global a uno y cuatro años fueron del 88,1 y el 67,6%, respectivamente. Estos valores se encuentran dentro del rango habitual para el cáncer de pulmón21. El hecho de que las tasas de supervivencia de los pacientes que presentan comorbilidades (es decir, pacientes con mayor riesgo quirúrgico), y de aquellos con tumores en estadios más avanzados, sean significativamente peores parece coherente. A los pacientes que son candidatos dudosos al tratamiento quirúrgico se les administra quimioterapia neoadyuvante con la intención de mejorar su estadio preoperatorio, para así poder ofrecerles las ventajas de la cirugía. A los pacientes ya operados de tumores en estadios avanzados se les ofrece quimioterapia coadyuvante y tratamiento multidisciplinar, lo que suele asociarse a peores tasas de supervivencia. Obviamente, las tasas de supervivencia son significativamente peores cuando el tumor es muy indiferenciado o no puede resecarse completamente.

El hecho de que la técnica UP también sea un factor condicionante de la supervivencia con mayor riesgo de muerte (HR=1,78), parece justificado, sobre todo porque el periodo libre de recidiva y de metástasis es mayor en el grupo tratado con la técnica VATS convencional. Esto resulta en un peor porcentaje de supervivencia en el grupo de UP. La significación estadística del estadio I parece estar claramente asociada a que se trata de un estadio predominantemente quirúrgico, donde la técnica quirúrgica puede estar más directamente relacionada con los resultados. Sin embargo, en estadios más avanzados, en los que habitualmente se recibe más tratamiento multidicciplinar, los resultados a largo plazo están más influenciados por la diseminación de las células cancerosas a través de los ganglios, estructuras adyacentes o metástasis y la respuesta del paciente a la quimioterapia o la radioterapia.

Aunque tratamos el cáncer de pulmón en estadios iniciales, en nuestra opinión y a pesar de las limitaciones de un estudio retrospectivo, la diferencia en supervivencia debería estar relacionada con la diseminación de células tumorales durante la cirugía o la persistencia de células tumorales a nivel hiliar, mediastínico o subcarínico. La falta de protección de la incisión quirúrgica, la mayor necesidad de manipulación como consecuencia de tener que trabajar con una sola incisión e insertar todo el instrumental a través de ella podría favorecer la diseminación de células cancerosas, que pueden crecer a nivel local o desarrollar metástasis. Al mismo tiempo, es posible que los estadios de los pacientes tratados con la técnica UP fueran inferiores a los reales, debido a la menor capacidad de recolectar ganglios a través de la técnica UP, lo que causaría una menor supervivencia.

Respecto a la significación del tamaño del tumor, tiene cierto sentido que los tumores mas pequeños < 3 cm en los que incluso las segmentectomias atípicas producen un alto índice de curación no se observe significación. Sin embargo, en el caso de los tumores T2 (entre 3 y 7 cm) se observan diferencias significativas ya que requieren una cirugía más compleja, mayor manipulación del espécimen quirúrgico e incluso muestran dificultades para la extracción del propio espécimen.

El análisis comparativo de los porcentajes de supervivencia al cabo de uno, dos y cuatro años con UP (90,1, 80,7 y 61,6% respectivamente) y con la VATS habitual (90,6, 85,1 y 73,6% respectivamente) parecerían demostrar que, aunque ambas técnicas pueden ser útiles para llevar a cabo una resección pulmonar, esa tasa de supervivencia significativamente peor tras el segundo año, puede indicar que no se debería usar en pacientes con cáncer de pulmón que tendrían mayor probabilidad de supervivencia con la técnica VATS convencional.

Los resultados de nuestro estudio aportan datos que contradicen la opinión de otros que sugieren que la UP abre una nueva era del tratamiento del cáncer de pulmón19, basándose únicamente en unos pocos estudios descriptivos a corto o medio plazo. En 2014, uno de los autores de este artículo sugirió una modificación de la UP25, sobre la que comentó que «hasta la fecha no se han comunicado ventajas respecto al abordaje con doble incisión. Además, la técnica UP estándar se asocia con las posibles desventajas siguientes: la cámara compite con el instrumental quirúrgico y el tubo torácico se debe colocar en los 4-6cm de la incisión de acceso».

En este punto, debemos considerar la revisión publicada por Chang26 de dos estudios aleatorizados que compararon la radiocirugía estereotáctica con la cirugía en el cáncer de pulmón en estadio I. La diferencia en la tasa de supervivencia a 3 años fue estadísticamente significativa (p=0,037) y favorable a la radiocirugía (95%), a pesar del hecho de que la tasa de supervivencia observada con la cirugía (79%) fue muy similar a la del grupo VATS de nuestro estudio (80,6%). Estos estudios invitan a reflexionar sobre si el objetivo de los cirujanos debe estar más centrado en mejorar la supervivencia a largo plazo, que en obtener pequeñas mejorías en la fase postoperatoria, donde nunca podremos competir con la radiocirugía.

La principal limitación de este estudio es su carácter retrospectivo, que ha dificultado la recogida de datos, en particular los relativos a las regiones ganglionares escaneadas y el número de adenopatías extirpadas, las complicaciones de la herida quirúrgica, tales como infecciones o hernias de la pared torácica, y la posible diseminación del tumor a la incisión quirúrgica. En cualquier caso, estas limitaciones no han influenciado los objetivos principales del estudio, que fueron la supervivencia y las recurrencias y metástasis. Aparte de la decisión del cirujano de usar una u otra técnica, no aplicamos ningún otro criterio de selección. Además, las dos series fueron homogéneas, con la excepción de los resultados espirométricos, cuyos valores fueron significativamente mejores en el grupo UP, hecho que también respalda los resultados obtenidos.

Sin olvidar que todavía no se ha efectuado ningún estudio de fase II que demuestre la efectividad de la técnica UP en el tratamiento del cáncer de pulmón, los resultados de nuestro estudio apoyan la idea de que, en el tratamiento del cáncer de pulmón, este abordaje solo se debería utilizar como parte de un ensayo clínico, proporcionando al paciente información precisa y detallada sobre sus posibles beneficios y desventajas de la misma.

Autoría

José M. Borro ha participado en el diseño del estudio, interpretación de los datos, redacción del manuscrito, y revisión del mismo tras las cuestiones de los revisores.

Francisco Regueiro Mira ha participado en la revisión clínica de las historias, elaboración del protocolo base del estudio y revisión del manuscrito.

Sonia Pértega ha participado en el análisis e interpretación de los datos y revisión de la redacción de las conclusiones y limitaciones del estudio.

Manuel Constenla ha participado en la revisión de manuscrito.

Salvador Pita Fernández ha participado en el análisis estadístico de la base de datos obtenida en el estudio, en la interpretación de los resultados de dicho análisis y en las conclusiones derivadas de este, y en la elaboración de las limitaciones que presenta dicho estudio.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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