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fagocitos y otras c&#233;lulas&#44; o de forma ex&#243;gena a partir de los contaminantes atmosf&#233;ricos y del humo de los cigarrillos&#46; Contienen la mayor &#225;rea de superficie endotelial de todos los &#243;rganos&#44; lo que hace que el tejido pulmonar sea la principal diana de los oxidantes y xenobi&#243;ticos circulantes&#46; Los pacientes asm&#225;ticos producen una diversidad de mediadores&#44; incluidas las especies reactivas del ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El aumento de la lesi&#243;n oxidativa puede contribuir tanto al origen como al desarrollo de las enfermedades respiratorias&#44; incluida el asma bronquial&#46; La lesi&#243;n pulmonar debida a las especies reactivas del ox&#237;geno se relaciona con la oxidaci&#243;n del &#225;cido desoxirribonucleico &#40;ADN&#41;&#44; prote&#237;nas y l&#237;pidos&#46; Estas biomol&#233;culas oxidadas pueden inducir diversas respuestas y una cascada de acontecimientos&#44; tales como hiperreactividad de las v&#237;as respiratorias&#44; aumento de la generaci&#243;n de quimioatrayentes&#44; liberaci&#243;n de taquicininas y neurocininas&#44; y aumento de la liberaci&#243;n de mediadores&#44; que&#44; en &#250;ltimo t&#233;rmino&#44; hacen m&#225;s profunda la lesi&#243;n oxidativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los pulmones pueden usar antioxidantes no enzim&#225;ticos&#44; como las vitaminas&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; glutati&#243;n&#44; grupos sulfhidrilo &#40;prote&#237;nas&#44; p&#233;ptidos y amino&#225;cidos&#41; y diversos antioxidantes enzim&#225;ticos&#44; como la superoxido dismutasa&#44; catalasa &#40;CAT&#41; y glutati&#243;n peroxidada como defensa frente a la lesi&#243;n oxidativa y las especies reactivas del ox&#237;geno&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CAT &#40;EC 1&#46;11&#46;1&#46;6&#41; es una enzima antioxidante com&#250;n responsable del control de las concentraciones de per&#243;xido de hidr&#243;geno en las c&#233;lulas&#46; Es ubicua en la mayor&#237;a de las c&#233;lulas aerobias tambi&#233;n detectadas en los pulmones &#40;macr&#243;fagos&#44; fibroblastos y neumocitos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La CAT como enzima antioxidante intracelular cataliza la descomposici&#243;n de 2 mol&#233;culas de per&#243;xido de hidr&#243;geno en una mol&#233;cula de ox&#237;geno y 2 de agua y su actividad est&#225; determinada gen&#233;ticamente&#46; El gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> se localiza en el cromosoma 11p13&#44; tiene una longitud de 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb&#44; contiene 13 exones y 12 intrones y codifica una prote&#237;na de 526 amino&#225;cidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Se han descrito y caracterizado diferentes polimorfismos de esta enzima tanto en la regi&#243;n codificadora<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> como en la no codificadora<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;11</span></a>&#46; Un polimorfismo habitual en la regi&#243;n promotora del gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> consiste en la sustituci&#243;n de T por C en posici&#243;n T -262 en la regi&#243;n 5&#8217;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; que se considera que da lugar a una disminuci&#243;n de la actividad enzim&#225;tica&#46; El genotipo <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> TT podr&#237;a ser responsable de una disminuci&#243;n de la defensa antioxidante y de un aumento posterior de la lesi&#243;n oxidativa&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que la lesi&#243;n oxidativa desempe&#241;a un papel en la patogenia del asma&#44; y la CAT es decisiva para proteger las c&#233;lulas frente a las especies reactivas del ox&#237;geno&#44; formulamos la hip&#243;tesis de que los polimorfismos en el gen de la CAT que influyen en su actividad enzim&#225;tica contribuyen sustancialmente a la aparici&#243;n de la enfermedad&#46; En el presente estudio tratamos de evaluar el polimorfismo -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> en ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; Tratamos de determinar los marcadores de lesi&#243;n oxidativa y analizar una posible asociaci&#243;n entre el genotipo de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> y la lesi&#243;n oxidativa de las prote&#237;nas y l&#237;pidos en ni&#241;os asm&#225;ticos y sanos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Individuos del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n del estudio consisti&#243; en 457 ni&#241;os participantes&#46; Utilizando las categor&#237;as de cuestionarios de referencia se registraron los antecedentes de asma de los ni&#241;os&#58; edad&#44; sexo&#44; exposici&#243;n al humo de los cigarrillos y antecedentes familiares de asma&#44; sibilancias y alergia&#46; Los ni&#241;os o sus padres completaron el Asthma control test<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Acto seguido&#44; se excluy&#243; del estudio a los fumadores activos y a los ni&#241;os expuestos a tabaquismo pasivo&#46; Los 248 pacientes asm&#225;ticos &#40;un 58&#37; ni&#241;os y un 42&#37; ni&#241;as&#41; se reclutaron en el Servicio de Pediatr&#237;a del Hospital Universitario de Martin &#40;Rep&#250;blica Eslovaca&#41;&#46; Durante las revisiones de salud sistem&#225;ticas&#44; los m&#233;dicos generales reclutaron a otros 249 ni&#241;os sanos&#44; de sexo y edad comparables &#40;un 54&#37; ni&#241;os y un 46&#37; ni&#241;as&#41;&#46; Los ni&#241;os no experimentaban s&#237;ntomas cl&#237;nicos de enfermedades al&#233;rgicas y carec&#237;an de antecedentes de una enfermedad grave&#46; Los ni&#241;os asm&#225;ticos que participaron en el estudio se caracterizaron por obstrucci&#243;n recurrente de las v&#237;as respiratorias&#44; manifestada por sibilancias y disnea&#44; con su alivio espont&#225;neo mediante tratamiento broncodilatador &#40;seg&#250;n lo definido en la Iniciativa Global para el Asma&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ni&#241;os se sometieron al an&#225;lisis de &#243;xido n&#237;trico espirado fraccional &#40;FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41; y mon&#243;xido de carbono espirado &#40;eCO&#41;&#46; El FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> se determin&#243; en l&#237;nea de acuerdo con las recomendaciones de los est&#225;ndares de la American Thoracic Society&#47;European Respiratory Society &#40;ATS&#47;ERS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> con un analizador port&#225;til de &#243;xido n&#237;trico &#40;NIOX-MINO<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Aerocrine&#44; Suecia&#41;&#46; El eCO se analiz&#243; con un Micro 4 Smokerlyzer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Bedfont&#44; Inglaterra&#41;&#46; Tambi&#233;n llevamos a cabo una espirometr&#237;a b&#225;sica &#40;KoKo DigiDoser-Spirometer&#44; nSpire Health&#44; Louisville&#44; Estados Unidos&#41;&#44; de acuerdo con las recomendaciones de la ATS&#47;ERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los valores de FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y eCO se estimaron antes del examen espirom&#233;trico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprob&#243; el estudio el Comit&#233; de Investigaci&#243;n de la Facultad Jessenius de Medicina de Martin y se obtuvo el consentimiento informado firmado por los padres de todos los ni&#241;os examinados&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Aislamiento del &#225;cido desoxirribonucleico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron muestras de sangre venosa en tubos revestidos de &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico&#46; Para la preparaci&#243;n del ADN gen&#243;mico se utiliz&#243; sangre de acuerdo con el procedimiento comercial &#40;equipo de purificaci&#243;n Wizard Genomic DNA&#44; Promega&#44; Madison&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Determinaci&#243;n de los genotipos de catalasa</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras de ADN de los pacientes asm&#225;ticos y ni&#241;os sanos se genotipificaron mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#44; seguido de an&#225;lisis del polimorfismo de longitud de fragmentos de restricci&#243;n &#40;restriction fragment length polymorphism &#91;RFLP&#93;&#41;&#46; El polimorfismo -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T de CAT &#40;rs 1001179&#41; se determin&#243; utilizando el cebador directo 5&#8242;-AGAGCCTCGCCCCGCCGGACCG-3&#8242;&#44; y el cebador inverso de CAT 5&#8242;-TAAGAGCAGAGAAAGCATAGCT-3&#8242;&#46; Los productos de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa de 185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp se digirieron usando la enzima restrictiva SmaI&#46; Los productos se visualizaron mediante electroforesis en gel de agarosa al 2&#37;&#46; El tipo salvaje del genotipo CC se present&#243; como fragmentos de 155 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp y el genotipo CT se present&#243; como fragmentos de 185&#44; 155 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp&#46; Los genotipos TT no fueron digeridos por SmaI &#40;185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Grupos sulfhidrilo de las prote&#237;nas plasm&#225;ticas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El plasma para la determinaci&#243;n de los marcadores proteicos y lip&#237;dicos de lesi&#243;n oxidativa se obtuvo a partir de sangre preparada mediante centrifugaci&#243;n durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; a 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n total de grupos sulfhidrilo reducidos &#40;-SH&#44; prote&#237;nas&#44; oligop&#233;ptidos&#44; glutati&#243;n y amino&#225;cidos&#41; se determin&#243; mediante espectrofotometr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Se a&#241;adieron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de reactivo de Ellman &#40;0&#44;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mol&#47;l de TRIS-HCl&#59; pH 8&#44;2&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l de 5&#44;5&#8242;-ditiobis-2-&#225;cido nitrobenzoico&#41; a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de la muestra y se incub&#243; durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a temperatura ambiente&#46; La absorbancia se ley&#243; a 412<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y el contenido de grupos-SH se calcul&#243; usando el coeficiente de absorci&#243;n molar de 13&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>cm<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> tras sustracci&#243;n de la absorbancia del blanco de la absorbancia de la muestra&#46; Para determinar el valor normal&#44; se us&#243; una poblaci&#243;n de 249 individuos sanos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis de los per&#243;xidos de l&#237;pidos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las modificaciones de la estructura de los l&#237;pidos plasm&#225;ticos se analizaron mediante determinaci&#243;n del nivel de sustancias reactivas a &#225;cido tiobarbit&#250;rico &#40;<span class="elsevierStyleItalic">thiobarbituric acid-reactive substances</span> &#91;TBARS&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se incub&#243; una muestra con etanol&#44; un 14&#37; de &#225;cido tricloroac&#233;tico y un 0&#44;6&#37; de &#225;cido tiobarbit&#250;rico a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Acto seguido&#44; la muestra se incub&#243; durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y se centrifug&#243; durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; a 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; La concentraci&#243;n de TBARS se determin&#243; a partir de la absorbancia a 532<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; La poblaci&#243;n de 249 individuos sanos se utiliz&#243; para determinar el valor normal&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de ambos grupos de individuos se compararon con un an&#225;lisis ANOVA&#44; la prueba de la t de Student y la prueba de chi cuadrado &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; La asociaci&#243;n del polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T con el asma bronquial se determin&#243; mediante la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de Pearson o la prueba exacta de Fisher&#46; La distribuci&#243;n de los genotipos se examin&#243; para la desviaci&#243;n del equilibrio de Hardy-Weinberg&#46; Para analizar las frecuencias de los genotipos <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> en pacientes con asma bronquial&#44; comparado con ni&#241;os sanos&#44; se usaron las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> &#40;OR&#41; e intervalos de confianza &#40;IC del 95&#37;&#41;&#46; Para calcular la relaci&#243;n entre los marcadores de estr&#233;s oxidativo y los marcadores inflamom&#233;tricos en el aire espirado se us&#243; una correlaci&#243;n de Pearson &#40;con una correlaci&#243;n de Spearman cuando estuvo indicado&#41;&#46; Todos los valores se presentan como medias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EEM&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Polimorfismo de la catalasa en ni&#241;os con asma bronquial e individuos sanos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se proporcionan la demograf&#237;a y otras caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n del estudio&#46; En 92 ni&#241;os asm&#225;ticos &#40;37&#44;1&#37;&#41; y en 19 ni&#241;os sanos &#40;7&#44;6&#37;&#41; se detectaron antecedentes familiares positivos de asma&#46; De acuerdo con la positividad de la prueba de punci&#243;n cut&#225;nea con un panel est&#225;ndar de al&#233;rgenos inhalados&#44; 170 &#40;68&#44;5&#37;&#41; pacientes eran at&#243;picos y 78 &#40;31&#44;5&#37;&#41; presentaban una variante no at&#243;pica de asma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n del genotipo y las frecuencias de alelos en asm&#225;ticos y ni&#241;os sanos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Se identific&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en la distribuci&#243;n de los polimorfismos del genotipo del gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> entre ni&#241;os asm&#225;ticos y ni&#241;os sanos&#46; En pacientes con asma bronquial hubo una mayor prevalencia del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> TT &#40;22&#44;6&#37;&#41; que en individuos de control &#40;4&#44;8&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Hubo un aumento del riesgo de 5&#44;63 veces de asma en el genotipo <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> TT &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;63&#59; IC del 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;93-10&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El coeficiente de endogamia &#40;consanguinidad&#41; en los individuos de control es -0&#44;019 y de 0&#44;610 en los casos&#46; El alelo C fue el m&#225;s habitual en asm&#225;ticos &#40;72&#44;9&#37;&#41; y en individuos sanos &#40;69&#44;4&#37;&#41;&#46; El alelo T represent&#243; un factor de riesgo potencial &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;49&#59; IC del 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;12-1&#44;19&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La combinaci&#243;n de los genotipos CC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT demostr&#243; ser un factor positivo &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;178&#59; IC del 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65-1&#44;33&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; &#967;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;10&#41;&#46; La combinaci&#243;n de la variante heterocigota con la variante homocigota no mostr&#243; ninguna asociaci&#243;n significativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Separamos a la poblaci&#243;n de nuestro estudio de acuerdo con el sexo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; No se encontr&#243; una diferencia significativa en la distribuci&#243;n de los genotipos y alelos de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> entre ni&#241;os y ni&#241;as asm&#225;ticos&#46; Se hall&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa de la distribuci&#243;n de genotipos y alelos de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> cuando comparamos a ni&#241;os o ni&#241;as asm&#225;ticos con ni&#241;os o ni&#241;as sanos&#46; La variante homocigota se asoci&#243; a asma bronquial en ambos sexos &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;31&#59; IC del 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;29-21&#44;49&#59; respectivamente&#44; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;98&#59; IC del 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;15-11&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Efecto del polimorfismo del gen de la catalasa sobre la lesi&#243;n oxidativa de las prote&#237;nas y la peroxidaci&#243;n de l&#237;pidos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con asma bronquial se detect&#243; una mayor lesi&#243;n oxidativa de prote&#237;nas y l&#237;pidos en comparaci&#243;n con ni&#241;os sanos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; La concentraci&#243;n de grupos-SH disminuy&#243; del orden de 18&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; en ni&#241;os asm&#225;ticos&#44; comparado con individuos de control&#46; No hubo una diferencia significativa del contenido de grupos SH entre ni&#241;os con exacerbaciones del asma y con asma controlada&#46; En individuos de control no se observaron diferencias en la concentraci&#243;n de grupos-SH de acuerdo con el genotipo de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En los pacientes con el genotipo TT de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> fue evidente una menor concentraci&#243;n de grupos-SH &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; comparado con aquellos con el genotipo CC y CT &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estr&#233;s oxidativo caus&#243; la acumulaci&#243;n de TBARS en ni&#241;os con asma bronquial&#46; En pacientes la concentraci&#243;n de estas sustancias aument&#243; en un 29&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En pacientes con exacerbaci&#243;n del asma&#44; los marcadores de peroxidaci&#243;n de l&#237;pidos aumentaron significativamente en 33&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;0&#37;&#44; comparado con pacientes cuya asma era estable &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los valores de TBARS no se modificaron seg&#250;n el genotipo de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> en individuos sanos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En asm&#225;ticos con el genotipo TT de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> se identific&#243; una mayor concentraci&#243;n de TBARS &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; comparado con el genotipo CC y tambi&#233;n con el genotipo CT &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos una correlaci&#243;n significativa entre los marcadores de lesi&#243;n oxidativa y los par&#225;metros inflamom&#233;tricos en el aire espirado de pacientes asm&#225;ticos&#46; Fue evidente una ligera una correlaci&#243;n significativamente positiva entre la concentraci&#243;n de TBARS y los valores de los marcadores en aire espirado &#40;FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> frente a TBARS&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;232 &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#93;&#59; eCO frente a TBARS&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;147 &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#93;&#41;&#46; Entre la concentraci&#243;n de grupos-SH y los marcadores inflamom&#233;tricos&#44; se observ&#243; una correlaci&#243;n negativa ligera o moderadamente significativa &#40;FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> frente a -SH&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;343 &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#93;&#59; eCO frente a -SH&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;232 &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#93;&#41;&#46; En el grupo de control no se observaron estas correlaciones&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma bronquial es una enfermedad inmunol&#243;gica compleja&#44; afectada por factores ambientales y gen&#233;ticos y sus interacciones&#44; y estas probablemente desempe&#241;an un papel clave en su patogenia y pron&#243;stico&#46; El asma pertenece a un grupo de enfermedades en las que desempe&#241;an un importante papel la lesi&#243;n oxidativa y un desequilibrio entre las sustancias prooxidantes y los antioxidantes&#46; En la poblaci&#243;n del presente estudio observamos una mayor prevalencia del genotipo TT de la enzima antioxidante CAT y un aumento de la lesi&#243;n oxidativa de prote&#237;nas y l&#237;pidos asociado a asma bronquial&#46; Tambi&#233;n encontramos que en los ni&#241;os asm&#225;ticos con el genotipo TT de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> estaba presente una mayor lesi&#243;n oxidativa comparado con otra variaci&#243;n gen&#233;tica de -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span>&#46; Hasta lo que conocen los autores&#44; este es el primer estudio sobre la asociaci&#243;n del polimorfismo gen&#233;tico y la lesi&#243;n oxidativa en ni&#241;os o adultos eslovacos con asma&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El polimorfismo de los genes implicados en la v&#237;a de la lesi&#243;n oxidativa NAD&#40;P&#41;H&#58;quinona oxidorreductasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; glutati&#243;n transferasas M1 y P1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> se ha asociado con asma bronquial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; La CAT es una de las enzimas antioxidantes fundamentales y&#44; por consiguiente&#44; el gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> es un gen candidato de muchas enfermedades que potencialmente se relacionan con una lesi&#243;n oxidativa y el estr&#233;s oxidativo ex&#243;geno&#47;end&#243;geno&#46; En el presente estudio&#44; la frecuencia del genotipo TT de la CAT fue de 0&#44;226 en ni&#241;os asm&#225;ticos y de 0&#44;048 en ni&#241;os sanos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La frecuencia del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T fue comparable a la descrita en otros estudios europeos &#40;ingl&#233;s&#44; alem&#225;n&#44; polaco y turco&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; El an&#225;lisis de acuerdo con los sexos demostr&#243; resultados similares al an&#225;lisis de toda la poblaci&#243;n y la variante homocigota se asoci&#243; a asma bronquial&#46; Hemos demostrado que el polimorfismo en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> puede asociarse con una predisposici&#243;n a asma bronquial&#46; La variante homocigota <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T se asoci&#243; a asma en ni&#241;os blancos de origen hisp&#225;nico pero no en ni&#241;os de otro origen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Polonikov et al&#46; &#40;2009&#41; no observaron diferencias en las frecuencias de alelo o de genotipo del polimorfismo -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T del gen CAT entre adultos asm&#225;ticos e individuos de control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; observaron una asociaci&#243;n entre el polimorfismo -21A&#47;T del gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> y el asma bronquial y encontraron que el riesgo de asma en portadores del genotipo -21AA depende de la exposici&#243;n tanto a oxidantes como a antioxidantes&#46; Los resultados contradictorios referentes a la relaci&#243;n entre el polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> y el asma bronquial pueden explicarse por la influencia de la etnicidad&#46; En nuestra poblaci&#243;n seleccionada de ni&#241;os eslovacos&#44; el genotipo TT se asoci&#243; con asma bronquial y esta variaci&#243;n gen&#233;tica del gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> podr&#237;a ser responsable de la lesi&#243;n oxidativa&#44; ya que observamos un aumento de la lesi&#243;n oxidativa&#44; en particular en ni&#241;os asm&#225;ticos portadores del genotipo TT&#46; En diferentes estudios se ha observado una disminuci&#243;n de la actividad de la CAT en el genotipo TT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;24&#8211;26</span></a>&#46; No obstante&#44; Forsberg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> revelaron un mayor nivel de CAT en el genotipo TT del gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span>&#46; EL mayor riesgo de asma podr&#237;a ser consecuencia de la disminuci&#243;n de la actividad de la CAT en el genotipo TT y el aumento posterior de la lesi&#243;n oxidativa de las biomol&#233;culas&#46; Observamos un aumento de la lesi&#243;n oxidativa de prote&#237;nas y l&#237;pidos en ni&#241;os con asma bronquial&#46; La inflamaci&#243;n cr&#243;nica se asocia a una mayor producci&#243;n de especies reactivas del ox&#237;geno y un aumento del estr&#233;s oxidativo en el pulm&#243;n&#46; Se han demostrado mayores niveles de per&#243;xido de hidr&#243;geno&#44; radical super&#243;xido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y peroxidaci&#243;n lip&#237;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> en ni&#241;os con asma bronquial&#46; En la poblaci&#243;n asm&#225;tica del presente estudio observamos un aumento del &#243;xido n&#237;trico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y de eCO&#46; Estos marcadores se caracterizan por una mayor concentraci&#243;n en el genotipo TT de ni&#241;os asm&#225;ticos comparado con el genotipo CC y CT &#40;resultados no publicados&#41;&#46; Se ha demostrado que la combinaci&#243;n de la variante heterocigota con la variante homocigota es positiva&#46; Es posible que un alelo C sea suficiente para la funci&#243;n de la CAT&#44; pero se requieren otros estudios gen&#233;ticos para determinar la actividad y funci&#243;n de la CAT en diferentes genotipos y no solo para este polimorfismo&#46; En ni&#241;os sanos con una variante del genotipo de <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> se detectan otros antioxidantes enzim&#225;ticos &#40;como la hemooxigenasa&#44; super&#243;xido dismutasa&#44; glutati&#243;n peroxidasa y glutati&#243;n transferasa&#41; en la forma homocigota normal que los protege frente a la lesi&#243;n oxidativa&#44; y&#44; por otra parte&#44; los ni&#241;os sanos no presentan el aumento de los valores de las especies reactivas de ox&#237;geno detectado en ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; Es probable que la relaci&#243;n entre la lesi&#243;n oxidativa y la inflamaci&#243;n cr&#243;nica en asm&#225;ticos sea bidireccional&#46; El estr&#233;s oxidativo puede exacerbar la inflamaci&#243;n existente y puede contribuir al remodelado de las v&#237;as respiratorias y&#44; por otra parte&#44; una inflamaci&#243;n cr&#243;nica continuada puede traducirse en una mayor producci&#243;n de especies reactivas del ox&#237;geno y una mayor lesi&#243;n oxidativa&#46; En el grupo de control&#44; la comparaci&#243;n de la concentraci&#243;n de marcadores de lesi&#243;n oxidativa de acuerdo con el genotipo de CAT no revel&#243; diferencias significativas&#46; En el presente estudio la mayor peroxidaci&#243;n de l&#237;pidos y modificaci&#243;n de prote&#237;nas detectada podr&#237;a ser consecuencia de la producci&#243;n excesiva de especies reactivas del ox&#237;geno o de la disminuci&#243;n de la capacidad de defensa del sistema antioxidante en asm&#225;ticos&#46; Los antioxidantes de la alimentaci&#243;n ayudan a los antioxidantes end&#243;genos a prevenir una lesi&#243;n oxidativa y representan una posible opci&#243;n terap&#233;utica&#46; El tratamiento con antioxidantes podr&#237;a favorecer el tratamiento asm&#225;tico de referencia y ser un adyuvante&#44; en especial en pacientes asm&#225;ticos con genotipos de riesgo de las enzimas antioxidantes&#46; Los factores y las interacciones ambientales entre genes y factores ambientales pueden influir en la actividad de la CAT en los diferentes genotipos&#46; No analizamos estos efectos pero se ha demostrado que la exposici&#243;n al humo y el consumo de fruta y verduras afectan a la actividad de la CAT en los genotipos CC&#44; CT y TT del gen <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma bronquial es una enfermedad multifactorial compleja en la que los factores gen&#233;ticos&#44; factores ambientales y lesi&#243;n oxidativa son responsables de su inicio&#44; modulaci&#243;n y progresi&#243;n&#46; Los resultados del presente estudio demuestran que los polimorfismos del gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> pueden asociarse a asma bronquial en ni&#241;os y pueden participar en una mayor lesi&#243;n oxidativa&#46; La variaci&#243;n gen&#233;tica de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span>&#44; que protege a las c&#233;lulas frente a las especies reactivas del ox&#237;geno&#44; puede afectar al proceso asm&#225;tico&#46; En resumen&#44; el asma no es una enfermedad individual sino un grupo de enfermedades asociadas a un aumento del estr&#233;s oxidativo&#44; seguido de la acumulaci&#243;n de una lesi&#243;n oxidativa&#46; Esta puede representar un importante factor que contribuya al desarrollo y persistencia de la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias en ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; La mayor lesi&#243;n oxidativa puede ser consecuencia de reacciones cruzadas entre el polimorfismo del gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> y factores ambientales&#44; adem&#225;s del polimorfismo del gen de la CAT y otros factores gen&#233;ticos&#44; que pueden modular el riesgo de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; son necesarios m&#225;s estudios sobre las interacciones entre el polimorfismo del gen de la <span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> y polimorfismos adicionales en genes relacionados con el asma porque pueden contribuir a mejorar nuestra comprensi&#243;n de una enfermedad compleja como el asma bronquial&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio estuvo financiado con una beca del Ministerio de Salud 2007&#47;47-UK-12&#44; y por el Ministerio de Educaci&#243;n&#44; Ciencia&#44; Investigaci&#243;n y Deporte de la Rep&#250;blica Eslovaca&#44; VEGA 1&#47;0071&#47;11&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores ha declarado conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  <table border="0" frame="\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes asm&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Individuos sanos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero total&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">249 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">141 &#40;56&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">117 &#40;47&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107 &#40;43&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">132 &#40;53&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L&#237;mites de edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#8211;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#8211;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Atopia&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">170 &#40;68&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes familiares de asma&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes familiares de atopia&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133 &#40;53&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en momento del diagn&#243;stico de asma bronquial&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma controlada&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">216 &#40;87&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma no controlada&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CSI&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LTRA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CSI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LABA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113 &#40;45&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antihistam&#237;nicos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">226 &#40;91&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adhesi&#243;n al tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">228 &#40;91&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores inflamatorios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>eCO &#40;ppm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas de funci&#243;n pulmonar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37; del valor de referencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PEF<span class="elsevierStyleInf">25-75&#37;</span> &#40;&#37; del valor de referencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Individuos sanos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>249&#41; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Individuos asm&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>248&#41; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#967;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;23&#8211;0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;93&#8211;10&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;50&#8211;0&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">CAT</span> -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Individuos sanos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>249&#41; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Individuos asm&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>248&#41; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ni&#241;os</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;31 &#40;2&#44;29-21&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;51 &#40;0&#44;34-0&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;95 &#40;1&#44;29-2&#44;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ni&#241;as</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;27 &#40;0&#44;15-0&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;98 &#40;2&#44;15-11&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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