A pesar de que el déficit de α1-antitripsina (DAAT) suele estar poco reconocido, es una de las enfermedades respiratorias de origen genético más frecuentes en todo el mundo, que afecta a una de cada 2.000 a 5.000 personas1. El DAAT predispone a sufrir enfermedades pulmonares y hepáticas y otras enfermedades2,3.

La α1-antitripsina es el prototipo de la superfamilia de proteínas inhibidoras de la proteasa de serina (serpina). El DAAT está causado por una mutación en el gen SERPINA1, que está ubicado en el brazo largo del cromosoma 141,4. Este defecto genético es el responsable de una baja concentración sérica de α1-antitripsina y, como consecuencia, una baja concentración alveolar y un exceso de proteasas que producen un enfisema1,4.

El uso de medidas de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) como instrumentos descriptivos o medidas de resultados es habitual en enfermedades respiratorias crónicas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)5. Debido a que para la mayoría de las enfermedades respiratorias crónicas todavía no existe una cura, un objetivo importante de la atención de los pacientes que las sufren es mejorar su CVRS.

Dada la falta de estudios que hayan evaluado la CVRS en pacientes con DAAT y la creciente importancia de las medidas de CVRS, el objetivo de este estudio fue examinar las relaciones existentes entre la CVRS y el sexo, los parámetros funcionales y los antecedentes de hospitalización (durante el año anterior) de pacientes con DAAT.

En la tabla 1 se presentan las características sociodemográficas de los pacientes con DAAT. La edad media de la muestra fue de 48,2 años, un 73,1% (error estándar [EE]=0,09) de los pacientes estaban casados y un 19,2% (EE=0,08) eran solteros, y el grado de formación fue superior a la enseñanza básica en un 46,2% (EE=0,10) de los pacientes.

Las características clínicas iniciales más destacadas de los pacientes se muestran en la tabla 2. Quince pacientes (57,7%; EE=0,10) presentaban el fenotipo de AAT ZZ y 11 (42,3%; EE=0,10) el SZ. La tomografía torácica mostró afectación pulmonar, con enfisema o bronquiectasias, en todos los casos. La mayoría de los pacientes (80,8%; EE=0,08) sufrían síntomas respiratorios: disnea en 18 casos (69,2%; EE=0,09), bronquitis crónica en 16 (61,5%; EE=0,10) y sibilancias en 10 (38,5%; EE=0,10). Un 50% de los pacientes (EE=0,10) presentaba hepatopatía.

El patrón ventilatorio de la mayoría de los pacientes era de tipo obstructivo, con una media de FEV1 del 64,9% del valor previsto, y FEV1 inferior al 50% del previsto en un 38,5% (EE=0,10) de los casos. La media de la distancia recorrida en la prueba PM6M fue de 387,2m, y la desaturación media fue del 8,2%.

Durante el periodo de estudio, 23 pacientes (88,5%; EE=0,06) recibieron tratamiento con broncodilatadores de acción prolongada, mientras que 19 (73,1%; EE=0,09) también utilizaban corticoides inhalados. Siete pacientes (26,9%; EE=0,09) recibían oxigenoterapia crónica. Ocho pacientes (30,8%; EE=0,09) recibieron tratamiento sustitutivo durante el periodo de estudio, con una pauta de administración semanal de 60mg/kg, de acuerdo a las orientaciones publicadas por la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR)12. Los pacientes que recibían terapia de aumento tenían una limitación del flujo aéreo más grave que los pacientes que no la recibían (p<0,05) y todos ellos presentaban el fenotipo ZZ.

En las tablas 3 y 4 se muestran las asociaciones observadas entre dimensiones del SF-36 y el sexo, el fenotipo, las hospitalizaciones (durante el año anterior) y el tratamiento sustitutivo. Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre sexos en 3 dimensiones del cuestionario, dolor corporal (89 vs. 65,2; p=0,016), vitalidad (58,8 vs. 39,6; p=0,043) y salud mental (74,2 vs. 52,9; p=0,027), y las puntuaciones de estas 3 dimensiones fueron más bajas en las mujeres. Las puntuaciones de varias dimensiones del cuestionario SF-36 (funcionamiento físico, p≤0,001; limitación de rol por problemas de salud física, p=0,012; dolor corporal, p=0,017; vitalidad, p<0,001; funcionamiento social, p=0,046) fueron significativamente más bajas entre los pacientes que habían sido hospitalizados por enfermedad respiratoria al menos una vez durante el año anterior. Las puntuaciones del ítem de cambio en la salud fueron significativamente más altas en los pacientes con fenotipo ZZ que recibieron tratamiento sustitutivo que en los que no recibieron esta terapia (2 vs. 3; p=0,021).

En la tabla 5 se muestran las relaciones observadas entre las puntuaciones del cuestionario SF-36 y la edad, el FEV1, la capacidad vital forzada, la distancia recorrida en la prueba PM6M y la puntuación MRCm. La mayor edad tuvo una influencia negativa sobre 3 dimensiones de la puntuación (funcionamiento físico, β=−1,06 [p=0,020]; limitación de rol por problemas de salud física, β=−1,8 [p=0,038]; limitación de rol debido a la función emocional, β=−1,42 [p=0,021]). Se observaron correlaciones positivas entre el FEV1 y el funcionamiento físico (β=0,64; p<0,001), la limitación de rol por problemas de salud física (β=0,62; p=0,045) y la percepción de la salud general (β=0,18; p=0,002). La mayor distancia recorrida en la prueba PM6M tuvo una influencia positiva sobre algunas dimensiones del cuestionario SF-36 (funcionamiento físico, β=0,12 [p=0,007]; limitación de rol por problemas de salud física, β=0,24 [p=0,010]; dolor corporal, β=0,17 [p<0,001]; percepción de la salud general β=0,12 [p=0,020]; vitalidad, β=3,32, [p=0,002]; funcionamiento social, β=0,14 [p=0,002]; salud mental, β=0,16 [p=0,008]). Como se muestra en la tabla 5, las puntuaciones más altas en la escala MRCm tuvieron una influencia negativa sobre las 8 dimensiones del cuestionario SF-36.

Este artículo describe un estudio transversal en el que se analizaron las relaciones entre la CVRS y parámetros sociodemográficos, clínicos y funcionales de pacientes con DAAT. Todos los pacientes incluidos en el estudio presentaban afectación pulmonar documentada, la mayoría de ellos con un patrón ventilatorio obstructivo, y eran atendidos de forma rutinaria en las consultas externas de neumología. En los datos obtenidos en el corte transversal se observaron algunas correlaciones estadísticamente significativas.

Las puntuaciones de 2 dimensiones del cuestionario SF-36 fueron significativamente más bajas en las mujeres incluidas en el estudio. En trabajos publicados en pacientes con EPOC ya se habían observado niveles más altos de ansiedad y depresión, y peor calidad de vida relacionada con los síntomas en mujeres que en varones. Sin embargo, no se conoce bien qué factores determinantes de la CVRS están relacionados con el sexo en pacientes con EPOC13.

Las puntuaciones del ítem de cambio en la salud del SF-36 fueron mejores en los pacientes con fenotipo ZZ que recibían tratamiento sustitutivo. No obstante, al no tratarse de un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego, la diferencia observada tiene poco valor.

Se observaron correlaciones positivas entre el FEV1, la distancia recorrida en la prueba PM6M y varias dimensiones del SF-36, y las puntuaciones más altas en la escala MRCm tuvieron una influencia negativa sobre todas las dimensiones de la CVRS. Entre los pacientes que habían sido hospitalizados al menos una vez por una enfermedad respiratoria durante el año anterior también observamos puntuaciones significativamente más bajas en varias dimensiones del cuestionario SF-36. Así, esta muestra de pacientes mostró asociaciones significativas entre distintos marcadores de la progresión de la enfermedad respiratoria y algunos dominios del cuestionario SF-36. En consonancia con nuestros resultados, otros estudios publicados han indicado que el cuestionario SF-36 podría ser un instrumento útil para predecir exacerbaciones en pacientes con EPOC, en los que se correlaciona con la puntuación MRCm y la distancia recorrida en la prueba PM6M14,15.

Como que el presente estudio estuvo basado en un corte transversal de datos, no es posible determinar de manera inequívoca la relación causa-efecto. Además, para poder entender mejor las relaciones que existen entre diferentes marcadores de la progresión de la enfermedad, los resultados y los dominios del SF-36 sería necesario efectuar un análisis multivariante con una muestra más amplia de pacientes.

Las preguntas de la CVRS relativas a percepción de salud, salud mental y función son un componente importante del control de la salud de los pacientes, y se consideran indicadores de las necesidades de servicio y los resultados de una intervención16. Determinar la CVRS en pacientes con DAAT puede contribuir a conocer mejor el impacto de la enfermedad y proporcionar una perspectiva valiosa de los resultados de las intervenciones16. Los escasos datos disponibles con relación a este aspecto provienen de registros nacionales del DAAT17,18. A pesar de sus limitaciones, el presente estudio representa un gran avance, puesto que analiza las relaciones que existen entre diversas características de los pacientes con DAAT y las dimensiones de CVRS. Los resultados del estudio también indican que el cuestionario SF-36 podría ser de utilidad en la valoración de los resultados notificados de los pacientes que padecen DAAT y afectación pulmonar.

La CVRS de los pacientes con DAAT, evaluada mediante el cuestionario SF-36, es peor en los pacientes de mayor edad y de sexo femenino. En el presente estudio se observó que diferentes marcadores de la progresión de la enfermedad respiratoria están relacionados con una CVRS peor en pacientes con DAAT y afectación pulmonar. A pesar de estos hallazgos, las correlaciones existentes entre las medidas de resultados de CVRS y los datos clínicos requieren una investigación más minuciosa a través de estudios prospectivos.

Como que existen pocos datos relativos a la CVRS de pacientes con DAAT, este estudio puede constituir una aportación importante para el manejo de estos pacientes.

Los autores declaran que no han recibido ningún tipo de financiación.

MTR participó en el diseño del estudio, la recogida de datos y la redacción del manuscrito. EC colaboró en el diseño del estudio, la recogida de datos y revisó el manuscrito. LR participó en la redacción y revisó el contenido intelectual del manuscrito. MS colaboró en el diseño del estudio, la recogida de datos y la redacción del manuscrito, y revisó el contenido intelectual del artículo. Todos los autores contribuyeron al análisis de los datos y la preparación y revisión crítica del artículo, y acordaron responsabilizarse de todos los aspectos del trabajo.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.