array:23 [
  "pii" => "S0300289616302502"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.08.013"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
  "aid" => "1467"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "crp"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:172-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 7214
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 135
      "HTML" => 6328
      "PDF" => 751
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1579212916302695"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.11.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
      "aid" => "1467"
      "copyright" => "SEPAR"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "crp"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:172-4"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1756
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 144
          "HTML" => 1045
          "PDF" => 567
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Scientific Letter</span>"
        "titulo" => "Molecular Testing of EGFR&#44; EGFR Resistance Mutation&#44; ALK and ROS1 Achieved by EBUS-TBNA in Chile"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "172"
            "paginaFinal" => "174"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "An&#225;lisis moleculares de EGFR&#44; mutaci&#243;n de resistencia al EGFR&#44; ALK y ROS1 en muestras obtenidas mediante PATB-USEB en Chile"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Sebasti&#225;n Fernandez-Bussy, Gonzalo Labarca, Yumay Pires, Iv&#225;n Caviedes, Mauricio Burotto"
            "autores" => array:5 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Sebasti&#225;n"
                "apellidos" => "Fernandez-Bussy"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Gonzalo"
                "apellidos" => "Labarca"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Yumay"
                "apellidos" => "Pires"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Iv&#225;n"
                "apellidos" => "Caviedes"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Mauricio"
                "apellidos" => "Burotto"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289616302502"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.08.013"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302502?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916302695?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005300000003/v1_201703240112/S1579212916302695/v1_201703240112/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0300289616302514"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.08.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "1468"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:171-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3525
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 141
        "HTML" => 2772
        "PDF" => 612
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta cient&#237;fica</span>"
      "titulo" => "Observaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Ascaris lumbricoides</span> a trav&#233;s de una aguja de biopsia pleural&#46; Un caso raro de ascariasis intrapleural"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "171"
          "paginaFinal" => "172"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Ascaris lumbricoides</span> through pleural biopsy needle&#46; A rare case of intrapleural ascariasis"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 938
              "Ancho" => 612
              "Tamanyo" => 52641
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lombriz de <span class="elsevierStyleItalic">Ascaris</span> en la jeringa de la biopsia pleural&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Tamer Elhadidy, Mohammed Elsayed Eldesoqy, Nesreen Elsayed Morsy, Heba Wagih Abdelwahab, Mohammad Tohlob"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Tamer"
              "apellidos" => "Elhadidy"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Mohammed Elsayed"
              "apellidos" => "Eldesoqy"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Nesreen Elsayed"
              "apellidos" => "Morsy"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Heba Wagih"
              "apellidos" => "Abdelwahab"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mohammad"
              "apellidos" => "Tohlob"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212916302671"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.11.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916302671?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302514?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302514/v4_201705130114/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta cient&#237;fica</span>"
    "titulo" => "An&#225;lisis moleculares de EGFR&#44; mutaci&#243;n de resistencia al EGFR&#44; ALK y ROS1 en muestras obtenidas mediante PATB-USEB en Chile"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Director&#58;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "172"
        "paginaFinal" => "174"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Sebasti&#225;n Fernandez-Bussy, Gonzalo Labarca, Yumay Pires, Iv&#225;n Caviedes, Mauricio Burotto"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Sebasti&#225;n"
            "apellidos" => "Fernandez-Bussy"
            "email" => array:1 [
              0 => "sfernandezbussy&#64;alemana&#46;cl"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Gonzalo"
            "apellidos" => "Labarca"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Yumay"
            "apellidos" => "Pires"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Iv&#225;n"
            "apellidos" => "Caviedes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Mauricio"
            "apellidos" => "Burotto"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Neumolog&#237;a Intervencionista&#44; Cl&#237;nica Alemana Universidad del Desarrollo&#44; Santiago&#44; Chile"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Facultad de Medicina&#44; Universidad San Sebasti&#225;n&#44; Concepci&#243;n&#44; Chile"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Cl&#237;nica Alemana Universidad del Desarrollo&#44; Santiago&#44; Chile"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Respiratoria&#44; Cl&#237;nica Alemana Universidad del Desarrollo&#44; Santiago&#44; Chile"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a&#44; Cl&#237;nica Alemana Universidad del Desarrollo&#44; Santiago&#44; Chile"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Molecular Testing of EGFR&#44; EGFR Resistance Mutation&#44; ALK and ROS1 Achieved by EBUS-TBNA in Chile"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la &#250;ltima d&#233;cada&#44; el tratamiento del c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; y en especial el del c&#225;ncer de pulm&#243;n no microc&#237;tico &#40;CPNM&#41;&#44; se ha modificado con el desarrollo de nuevas intervenciones dirigidas a mutaciones detectadas en muestras patol&#243;gicas de CPNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Algunos de los genes que pueden analizarse son&#44; entre otros&#44; el receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico <span class="elsevierStyleItalic">&#40;EGFR&#41;</span>&#44; la cinasa del linfoma anapl&#225;sico <span class="elsevierStyleItalic">&#40;ALK&#41;</span> o el proto-<span class="elsevierStyleItalic">oncog&#233;n ROS1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La punci&#243;n-aspiraci&#243;n transbronquial &#40;PATB&#41; guiada por ultrasonograf&#237;a endobronquial &#40;USEB&#41; es una t&#233;cnica m&#237;nimamente invasiva y de alto rendimiento diagn&#243;stico&#44; especialmente en lesiones de la v&#237;a a&#233;rea central&#46; Es una t&#233;cnica segura&#44; y la Sociedad Respiratoria Europea &#40;<span class="elsevierStyleItalic">European Respiratory Society</span> &#91;ERS&#93;&#41;&#44; la Sociedad Tor&#225;cica Europea &#40;<span class="elsevierStyleItalic">European Thoracic Society</span> &#91;ETS&#93;&#41;&#44; la Sociedad Europea de Oncolog&#237;a M&#233;dica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">European Society of Medical Oncology</span> &#91;ESMO&#93;&#41; y el Colegio Americano de Medicina Tor&#225;cica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">American College of Chest Physician</span> &#91;ACCP&#93;&#41; han apuntado que se emplee este abordaje para el diagn&#243;stico inicial y estadificaci&#243;n del c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; especialmente el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El objetivo de este estudio fue identificar la presencia de 3 alteraciones gen&#233;ticas que se pueden tratar mediante los inhibidores terap&#233;uticos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ROS1</span>&#44; en muestras obtenidas mediante PATB guiada por USEB&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre julio de 2014 y junio de 2015 llevamos a cabo un estudio prospectivo y descriptivo de muestras de PATB guiada por USEB de un centro de referencia de Chile&#46; Todos los pacientes firmaron el documento de consentimiento&#44; y el comit&#233; de &#233;tica de nuestro centro aprob&#243; el protocolo&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron los siguientes&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>paciente adulto &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; con lesi&#243;n compatible con c&#225;ncer de pulm&#243;n en los estudios cl&#237;nicos y radiol&#243;gicos y sometido a PATB guiada por USEB &#40;EBUS Olympus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y EBUS Fuji<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#225;ncer de pulm&#243;n confirmado mediante examen anatomopatol&#243;gico &#40;adenocarcinoma o c&#225;ncer no especificado&#41;&#46; Si la TAC hab&#237;a mostrado adenopat&#237;as de m&#225;s de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; lesiones pulmonares perif&#233;ricas de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o m&#225;s o cualquier lesi&#243;n pulmonar central&#44; se practic&#243; una USEB mediast&#237;nica al paciente&#46; En el momento de practicar la USEB no se dispon&#237;a de ex&#225;menes PET de todos los pacientes&#46; No se excluy&#243; a los pacientes con enfermedad diseminada &#40;USEB practicada con finalidades diagn&#243;sticas&#41;&#44; pero s&#237; a los menores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y a los que no otorgaron su consentimiento para someterse al procedimiento&#46; Durante la PATB guiada por USEB se obtuvo un m&#237;nimo de 4 muestras&#46; Con las muestras citol&#243;gicas se prepararon bloques celulares y se fijaron con una soluci&#243;n de formol al 10&#37;&#46; Todas las muestras se cubrieron con una soluci&#243;n de parafina y se ti&#241;eron con hematoxilina-eosina&#46; En los casos en los que la morfolog&#237;a de adenocarcinoma o de carcinoma escamoso no era clara&#44; se practicaron tinciones inmunohistoqu&#237;micas&#44; como TTF-1&#47;napsina-A&#44; CK 5&#47;6 o p40&#46; Se efectuaron pruebas moleculares secuenciales de la mutaci&#243;n en el <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> en las muestras mediante las t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n Sanger &#40;si el recuento de c&#233;lulas tumorales era superior a un 30&#37;&#41; o Cobas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4800 &#40;una t&#233;cnica automatizada m&#225;s cara&#44; que requiere menos ADN tumoral y ofrece resultados m&#225;s r&#225;pidos&#41;&#44; dependiendo del volumen de la muestra&#46; En los casos de negatividad de la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> se analiz&#243; la presencia de la translocaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> mediante hibridaci&#243;n fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> &#40;FISH&#41; &#40;ZytoLight<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> SPEC ALK&#47;EML4 TriCheck&#8482; Probe&#41;&#46; Finalmente&#44; para la detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ROS1</span> se efectu&#243; una tercera prueba molecular mediante FISH &#40;ZytoLight<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> SPEC ROS1 Dual Color Break Apart Probe&#41;&#46; El objetivo principal fue determinar si las muestras de tejido obtenidas a partir de la USEB eran suficientes para realizar an&#225;lisis molecular&#46; Definimos la suficiencia de la muestra como la m&#237;nima concentraci&#243;n de tumor obtenida mediante PATB guiada por USEB con la que es posible procesar una mutaci&#243;n &#40;porcentaje m&#237;nimo del alelo mutado de un 25&#37; por el m&#233;todo Sanger&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio participaron 86 pacientes y se practicaron 216 PATB guiadas por USEB&#46; Cuarenta y siete &#40;54&#44;65&#37;&#41; de los 86 participantes eran mujeres&#44; y la edad media de los pacientes fue de 65&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;rango 37-91&#41; y no hubo ninguna complicaci&#243;n&#46; Se obtuvieron muestras de adenopat&#237;as de 60&#47;86 &#40;69&#44;76&#37;&#41; pacientes y muestras de par&#233;nquima pulmonar de 26&#47;86 &#40;30&#44;24&#37;&#41;&#46; La cantidad de tejido fue suficiente en el 97&#44;67&#37; &#40;84&#47;86&#41; de las muestras para el an&#225;lisis de la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span>&#44; en un 94&#44;23&#37; &#40;49&#47;52 muestras&#41; para el an&#225;lisis de la translocaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> y en un 83&#44;33&#37; &#40;10&#47;12 muestras&#41; para el an&#225;lisis de la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">ROS1</span>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas moleculares fueron positivas en el 30&#44;23&#37; de los casos &#40;26&#47;86 muestras&#41;&#44; siendo la mutaci&#243;n m&#225;s frecuente la del <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span>&#44; presente en 22&#47;86 &#40;25&#44;58&#37;&#41;&#44; seguida de la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">ROS1</span>&#44; que se observ&#243; en 1&#47;12 casos &#40;8&#44;3&#37;&#41; y la mutaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>&#44; observada en 3&#47;52 casos &#40;5&#44;76&#37;&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se presenta un resumen de los resultados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil gen&#233;tico del <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> mostr&#243; que la mutaci&#243;n m&#225;s frecuente era una deleci&#243;n en el ex&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 &#40;13 casos de delE746-A750 y 2 de del2235-2249&#41;&#44; seguida de la sustituci&#243;n del amino&#225;cido L858R en el ex&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 &#40;4 casos&#41; y la sustituci&#243;n del amino&#225;cido G719A en la posici&#243;n 719 del ex&#243;n 18 &#40;2 casos&#41;&#46; Finalmente&#44; en un paciente se identific&#243; una mutaci&#243;n de resistencia adquirida a los inhibidores de la tirosina cinasa &#40;ITC&#41; T790M en el ex&#243;n 20&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio es el primero que ha evaluado la eficacia de la PATB guiada por USEB en el c&#225;ncer de pulm&#243;n y las pruebas de mutaci&#243;n en Sudam&#233;rica&#46; Los resultados previos se hab&#237;an obtenido de muestras posquir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PATB guiada por USEB es un m&#233;todo seguro y de alto rendimiento diagn&#243;stico en el c&#225;ncer de pulm&#243;n&#46; En un ensayo controlado aleatorizado se compar&#243; la estadificaci&#243;n mediast&#237;nica mediante este m&#233;todo con el procedimiento habitual&#44; que consiste en estudios de imagen y biopsia quir&#250;rgica&#46; El tiempo hasta la &#171;confirmaci&#243;n&#187; del diagn&#243;stico fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas con el nuevo abordaje&#44; frente a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas con el procedimiento habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Asimismo&#44; el n&#250;mero de complicaciones fue inferior y el an&#225;lisis econ&#243;mico m&#225;s favorable en el grupo sometido a PATB guiada por USEB&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han evaluado la eficacia de este m&#233;todo diagn&#243;stico en los an&#225;lisis moleculares del c&#225;ncer de pulm&#243;n&#46; En un estudio multic&#233;ntrico en el que participaron 774 pacientes fue posible analizar el <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> en un 90&#37; de los pacientes examinados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; lo que concuerda con la prevalencia descrita en nuestra serie&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio reciente llevado a cabo por Casadio et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> se practicaron PATB guiadas por USEB a 306 pacientes consecutivos con c&#225;ncer de pulm&#243;n en estadios TNM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IIIB-IV&#46; Se analiz&#243; el <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> en 195 pacientes&#44; obteni&#233;ndose el diagn&#243;stico citol&#243;gico en el 95&#44;1&#37; de los casos&#46; Se observ&#243; mutaci&#243;n en el <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> en un 16&#44;9&#37;&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> en un 3&#44;9&#37; y en <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span> en un 31&#44;6&#37;&#46; Adem&#225;s&#44; para comparar los porcentajes de mutaciones con una serie quir&#250;rgica hist&#243;rica&#44; se efectu&#243; una prueba de la chi-cuadrado&#44; sin que se observaran diferencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; lo que concuerda con la prevalencia descrita en nuestra serie&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil gen&#233;tico fue similar a los que se han comunicado en otros pa&#237;ses de Sudam&#233;rica&#46; De Melo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> analizaron los perfiles de mutaciones de 125 pacientes con adenocarcinoma pulmonar y observaron mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> en un 21&#44;6&#37;&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> en un 4&#44;8&#37; y en <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span> en un 26&#44;4&#37; de los casos&#46; Nuestro estudio es uno de los pocos que han mostrado la utilidad de la PATB guiada por USEB para identificar la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">ROS1</span> y la mutaci&#243;n de resistencia a ITC&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio tuvo algunas limitaciones&#44; puesto que no comparamos los resultados negativos de la USEB con los resultados de la cirug&#237;a o la respuesta al tratamiento molecular&#46; En nuestro centro&#44; cada a&#241;o practicamos una media de 220 procedimientos de PATB guiada por USEB&#44; y diagnosticamos adenocarcinoma pulmonar en aproximadamente un 70&#37; de los casos&#46; Al ser un centro de referencia regional para la pr&#225;ctica de esta t&#233;cnica no realizamos el seguimiento de algunos pacientes&#44; y se completa el procesamiento de las muestras en el centro que los deriv&#243;&#44; y este es el motivo del bajo n&#250;mero de pacientes a los que practicamos an&#225;lisis de mutaci&#243;n&#46; Debido a que efectuamos pocas pruebas de <span class="elsevierStyleItalic">ROS1</span>&#44; es necesario realizar un estudio con m&#225;s casos que permita un an&#225;lisis m&#225;s completo&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir&#44; la PATB guiada por USEB es una t&#233;cnica m&#237;nimamente invasiva &#250;til para la obtenci&#243;n de muestras citopatol&#243;gicas destinadas al an&#225;lisis de mutaciones moleculares en pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n&#46; Estas muestras tambi&#233;n se pueden utilizar para evaluar mutaciones de resistencia adquirida&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EGFR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ALK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ROS1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Muestras totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Muestras suficientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84 &#40;97&#44;67&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;94&#44;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;83&#44;33&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pruebas positivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Porcentaje de pruebas positivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1416532.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen del an&#225;lisis de mutaciones en muestras obtenidas mediante PATB-USEB</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:9 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Non-small-cell lung cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Goldstraw"
                            1 => "D&#46; Ball"
                            2 => "J&#46;R&#46; Jett"
                            3 => "T&#46; le Chevalier"
                            4 => "E&#46; Lim"
                            5 => "A&#46;G&#46; Nicholson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(10)62101-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "378"
                        "paginaInicial" => "1727"
                        "paginaFinal" => "1740"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21565398"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lung cancer mortality trends in Chile and six-year projections using Bayesian dynamic linear models"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "F&#46; Torres-Aviles"
                            1 => "T&#46; Moraga"
                            2 => "L&#46; Nunez"
                            3 => "G&#46; Icaza"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/0102-311X00194313"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cad Saude Publica&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1975"
                        "paginaFinal" => "1982"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26578021"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Combined endobronchial and esophageal endosonography for the diagnosis and staging of lung cancer&#58; European Society of Gastrointestinal Endoscopy &#40;ESGE&#41; Guideline&#44; in cooperation with the European Respiratory Society &#40;ERS&#41; and the European Society of Thoracic Surgeons &#40;ESTS&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Vilmann"
                            1 => "P&#46;F&#46; Clementsen"
                            2 => "S&#46; Colella"
                            3 => "M&#46; Siemsen"
                            4 => "P&#46; de Leyn"
                            5 => "J&#46;M&#46; Dumonceau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-0034-1392040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Endoscopy&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "545"
                        "paginaFinal" => "559"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26030890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Establishing the diagnosis of lung cancer&#58; Diagnosis and management of lung cancer&#44; 3rd ed&#58; American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;P&#46; Rivera"
                            1 => "A&#46;C&#46; Mehta"
                            2 => "M&#46;M&#46; Wahidi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.12-2353"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "143"
                        "numero" => "5 Suppl"
                        "paginaInicial" => "e142S"
                        "paginaFinal" => "e165S"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649436"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutational profile and new IASLC&#47;ATS&#47;ERS classification provide additional prognostic information about lung adenocarcinoma&#58; A study of 125 patients from Brazil"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;C&#46; De Melo"
                            1 => "V&#46; Karen de Sa"
                            2 => "C&#46; Sternberg"
                            3 => "E&#46;R&#46; Olivieri"
                            4 => "I&#46; Werneck da Cunha"
                            5 => "A&#46;T&#46; Fabro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000376552"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Oncology&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "186"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25833149"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022510X12000457"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "0022510X"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lung cancer diagnosis and staging with endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration compared with conventional approaches&#58; An open-label&#44; pragmatic&#44; randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Navani"
                            1 => "M&#46; Nankivell"
                            2 => "D&#46;R&#46; Lawrence"
                            3 => "S&#46; Lock"
                            4 => "H&#46; Makker"
                            5 => "D&#46;R&#46; Baldwin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-2600(15)00029-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "282"
                        "paginaFinal" => "289"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25660225"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Suitability of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration specimens for subtyping and genotyping of non-small cell lung cancer&#58; A multicenter study of 774 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Navani"
                            1 => "J&#46;M&#46; Brown"
                            2 => "M&#46; Nankivell"
                            3 => "I&#46; Woolhouse"
                            4 => "R&#46;N&#46; Harrison"
                            5 => "V&#46; Jeebun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201202-0294OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "185"
                        "paginaInicial" => "1316"
                        "paginaFinal" => "1322"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505743"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EGFR mutation testing in lung cancer&#58; A review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Ellison"
                            1 => "G&#46; Zhu"
                            2 => "A&#46; Moulis"
                            3 => "S&#46; Dearden"
                            4 => "G&#46; Speake"
                            5 => "R&#46; McCormack"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jclinpath-2012-201194"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Pathol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "79"
                        "paginaFinal" => "89"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23172555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular testing for targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer&#58; Suitability of endobronchial ultrasound transbronchial needle aspiration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Casadio"
                            1 => "J&#46; Guarize"
                            2 => "S&#46; Donghi"
                            3 => "C&#46; di Tonno"
                            4 => "C&#46; Fumagalli"
                            5 => "D&#46; Vacirca"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1309/AJCPXGRAIMB4CTQ3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Pathol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "629"
                        "paginaFinal" => "634"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26386084"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302502/v4_201705130114/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "49741"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Scientific Letters / Cartas cient&#237;ficas"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302502/v4_201705130114/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302502?idApp=UINPBA00003Z"
]
Share
Journal Information
Vol. 53. Issue 3.
Pages 172-174 (March 2017)
Vol. 53. Issue 3.
Pages 172-174 (March 2017)
Carta científica
Full text access
Análisis moleculares de EGFR, mutación de resistencia al EGFR, ALK y ROS1 en muestras obtenidas mediante PATB-USEB en Chile
Molecular Testing of EGFR, EGFR Resistance Mutation, ALK and ROS1 Achieved by EBUS-TBNA in Chile
Visits
16149
Sebastián Fernandez-Bussya,
Corresponding author
sfernandezbussy@alemana.cl

Autor para correspondencia.
, Gonzalo Labarcab, Yumay Piresc, Iván Caviedesd, Mauricio Burottoe
a Unidad de Neumología Intervencionista, Clínica Alemana Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile
b Facultad de Medicina, Universidad San Sebastián, Concepción, Chile
c Servicio de Anatomía Patológica, Clínica Alemana Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile
d Servicio de Medicina Respiratoria, Clínica Alemana Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile
e Servicio de Oncología, Clínica Alemana Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile
This item has received
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Tables (1)
Tabla 1. Resumen del análisis de mutaciones en muestras obtenidas mediante PATB-USEB
Full Text
Sr. Director:

Durante la última década, el tratamiento del cáncer de pulmón, y en especial el del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), se ha modificado con el desarrollo de nuevas intervenciones dirigidas a mutaciones detectadas en muestras patológicas de CPNM1. Algunos de los genes que pueden analizarse son, entre otros, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) o el proto-oncogén ROS12.

La punción-aspiración transbronquial (PATB) guiada por ultrasonografía endobronquial (USEB) es una técnica mínimamente invasiva y de alto rendimiento diagnóstico, especialmente en lesiones de la vía aérea central. Es una técnica segura, y la Sociedad Respiratoria Europea (European Respiratory Society [ERS]), la Sociedad Torácica Europea (European Thoracic Society [ETS]), la Sociedad Europea de Oncología Médica (European Society of Medical Oncology [ESMO]) y el Colegio Americano de Medicina Torácica (American College of Chest Physician [ACCP]) han apuntado que se emplee este abordaje para el diagnóstico inicial y estadificación del cáncer de pulmón, especialmente el CPNM3,4. El objetivo de este estudio fue identificar la presencia de 3 alteraciones genéticas que se pueden tratar mediante los inhibidores terapéuticos específicos de EGFR, ALK y ROS1, en muestras obtenidas mediante PATB guiada por USEB.

Entre julio de 2014 y junio de 2015 llevamos a cabo un estudio prospectivo y descriptivo de muestras de PATB guiada por USEB de un centro de referencia de Chile. Todos los pacientes firmaron el documento de consentimiento, y el comité de ética de nuestro centro aprobó el protocolo. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: a)paciente adulto (>18años) con lesión compatible con cáncer de pulmón en los estudios clínicos y radiológicos y sometido a PATB guiada por USEB (EBUS Olympus® y EBUS Fuji®), y b)cáncer de pulmón confirmado mediante examen anatomopatológico (adenocarcinoma o cáncer no especificado). Si la TAC había mostrado adenopatías de más de 10mm, lesiones pulmonares periféricas de 30mm o más o cualquier lesión pulmonar central, se practicó una USEB mediastínica al paciente. En el momento de practicar la USEB no se disponía de exámenes PET de todos los pacientes. No se excluyó a los pacientes con enfermedad diseminada (USEB practicada con finalidades diagnósticas), pero sí a los menores de 18años y a los que no otorgaron su consentimiento para someterse al procedimiento. Durante la PATB guiada por USEB se obtuvo un mínimo de 4 muestras. Con las muestras citológicas se prepararon bloques celulares y se fijaron con una solución de formol al 10%. Todas las muestras se cubrieron con una solución de parafina y se tiñeron con hematoxilina-eosina. En los casos en los que la morfología de adenocarcinoma o de carcinoma escamoso no era clara, se practicaron tinciones inmunohistoquímicas, como TTF-1/napsina-A, CK 5/6 o p40. Se efectuaron pruebas moleculares secuenciales de la mutación en el EGFR en las muestras mediante las técnicas de secuenciación Sanger (si el recuento de células tumorales era superior a un 30%) o Cobas4800 (una técnica automatizada más cara, que requiere menos ADN tumoral y ofrece resultados más rápidos), dependiendo del volumen de la muestra. En los casos de negatividad de la mutación en EGFR se analizó la presencia de la translocación de ALK mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) (ZytoLight® SPEC ALK/EML4 TriCheck™ Probe). Finalmente, para la detección de ROS1 se efectuó una tercera prueba molecular mediante FISH (ZytoLight® SPEC ROS1 Dual Color Break Apart Probe). El objetivo principal fue determinar si las muestras de tejido obtenidas a partir de la USEB eran suficientes para realizar análisis molecular. Definimos la suficiencia de la muestra como la mínima concentración de tumor obtenida mediante PATB guiada por USEB con la que es posible procesar una mutación (porcentaje mínimo del alelo mutado de un 25% por el método Sanger).

En el estudio participaron 86 pacientes y se practicaron 216 PATB guiadas por USEB. Cuarenta y siete (54,65%) de los 86 participantes eran mujeres, y la edad media de los pacientes fue de 65,70años (rango 37-91) y no hubo ninguna complicación. Se obtuvieron muestras de adenopatías de 60/86 (69,76%) pacientes y muestras de parénquima pulmonar de 26/86 (30,24%). La cantidad de tejido fue suficiente en el 97,67% (84/86) de las muestras para el análisis de la mutación en EGFR, en un 94,23% (49/52 muestras) para el análisis de la translocación de ALK y en un 83,33% (10/12 muestras) para el análisis de la mutación en ROS1.

Las pruebas moleculares fueron positivas en el 30,23% de los casos (26/86 muestras), siendo la mutación más frecuente la del EGFR, presente en 22/86 (25,58%), seguida de la mutación en ROS1, que se observó en 1/12 casos (8,3%) y la mutación de ALK, observada en 3/52 casos (5,76%). En la tabla 1 se presenta un resumen de los resultados.

Tabla 1.

Resumen del análisis de mutaciones en muestras obtenidas mediante PATB-USEB

  EGFR  ALK  ROS1 
Muestras totales  86  52  12 
Muestras suficientes  84 (97,67%)  49 (94,23%)  10 (83,33%) 
Pruebas positivas  22 
Porcentaje de pruebas positivas  25,58  5,8  8,3 

El perfil genético del EGFR mostró que la mutación más frecuente era una deleción en el exón19 (13 casos de delE746-A750 y 2 de del2235-2249), seguida de la sustitución del aminoácido L858R en el exón21 (4 casos) y la sustitución del aminoácido G719A en la posición 719 del exón 18 (2 casos). Finalmente, en un paciente se identificó una mutación de resistencia adquirida a los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) T790M en el exón 20.

Este estudio es el primero que ha evaluado la eficacia de la PATB guiada por USEB en el cáncer de pulmón y las pruebas de mutación en Sudamérica. Los resultados previos se habían obtenido de muestras posquirúrgicas5.

La PATB guiada por USEB es un método seguro y de alto rendimiento diagnóstico en el cáncer de pulmón. En un ensayo controlado aleatorizado se comparó la estadificación mediastínica mediante este método con el procedimiento habitual, que consiste en estudios de imagen y biopsia quirúrgica. El tiempo hasta la «confirmación» del diagnóstico fue de 2semanas con el nuevo abordaje, frente a 4semanas con el procedimiento habitual6. Asimismo, el número de complicaciones fue inferior y el análisis económico más favorable en el grupo sometido a PATB guiada por USEB.

Varios estudios han evaluado la eficacia de este método diagnóstico en los análisis moleculares del cáncer de pulmón. En un estudio multicéntrico en el que participaron 774 pacientes fue posible analizar el EGFR en un 90% de los pacientes examinados7,8, lo que concuerda con la prevalencia descrita en nuestra serie.

En otro estudio reciente llevado a cabo por Casadio et al.9 se practicaron PATB guiadas por USEB a 306 pacientes consecutivos con cáncer de pulmón en estadios TNMIIIB-IV. Se analizó el EGFR en 195 pacientes, obteniéndose el diagnóstico citológico en el 95,1% de los casos. Se observó mutación en el EGFR en un 16,9%, en ALK en un 3,9% y en KRAS en un 31,6%. Además, para comparar los porcentajes de mutaciones con una serie quirúrgica histórica, se efectuó una prueba de la chi-cuadrado, sin que se observaran diferencias9, lo que concuerda con la prevalencia descrita en nuestra serie.

El perfil genético fue similar a los que se han comunicado en otros países de Sudamérica. De Melo et al.5 analizaron los perfiles de mutaciones de 125 pacientes con adenocarcinoma pulmonar y observaron mutaciones en EGFR en un 21,6%, en ALK en un 4,8% y en KRAS en un 26,4% de los casos. Nuestro estudio es uno de los pocos que han mostrado la utilidad de la PATB guiada por USEB para identificar la mutación en ROS1 y la mutación de resistencia a ITC.

El estudio tuvo algunas limitaciones, puesto que no comparamos los resultados negativos de la USEB con los resultados de la cirugía o la respuesta al tratamiento molecular. En nuestro centro, cada año practicamos una media de 220 procedimientos de PATB guiada por USEB, y diagnosticamos adenocarcinoma pulmonar en aproximadamente un 70% de los casos. Al ser un centro de referencia regional para la práctica de esta técnica no realizamos el seguimiento de algunos pacientes, y se completa el procesamiento de las muestras en el centro que los derivó, y este es el motivo del bajo número de pacientes a los que practicamos análisis de mutación. Debido a que efectuamos pocas pruebas de ROS1, es necesario realizar un estudio con más casos que permita un análisis más completo.

Para concluir, la PATB guiada por USEB es una técnica mínimamente invasiva útil para la obtención de muestras citopatológicas destinadas al análisis de mutaciones moleculares en pacientes con cáncer de pulmón. Estas muestras también se pueden utilizar para evaluar mutaciones de resistencia adquirida.

Bibliografía
[1]
P. Goldstraw, D. Ball, J.R. Jett, T. le Chevalier, E. Lim, A.G. Nicholson, et al.
Non-small-cell lung cancer.
Lancet., 378 (2011), pp. 1727-1740
[2]
F. Torres-Aviles, T. Moraga, L. Nunez, G. Icaza.
Lung cancer mortality trends in Chile and six-year projections using Bayesian dynamic linear models.
Cad Saude Publica., 31 (2015), pp. 1975-1982
[3]
P. Vilmann, P.F. Clementsen, S. Colella, M. Siemsen, P. de Leyn, J.M. Dumonceau, et al.
Combined endobronchial and esophageal endosonography for the diagnosis and staging of lung cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline, in cooperation with the European Respiratory Society (ERS) and the European Society of Thoracic Surgeons (ESTS).
Endoscopy., 47 (2015), pp. 545-559
[4]
M.P. Rivera, A.C. Mehta, M.M. Wahidi.
Establishing the diagnosis of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines.
Chest, 143 (2013), pp. e142S-e165S
[5]
A.C. De Melo, V. Karen de Sa, C. Sternberg, E.R. Olivieri, I. Werneck da Cunha, A.T. Fabro, et al.
Mutational profile and new IASLC/ATS/ERS classification provide additional prognostic information about lung adenocarcinoma: A study of 125 patients from Brazil.
Oncology., 89 (2015), pp. 175-186
[6]
N. Navani, M. Nankivell, D.R. Lawrence, S. Lock, H. Makker, D.R. Baldwin, et al.
Lung cancer diagnosis and staging with endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration compared with conventional approaches: An open-label, pragmatic, randomised controlled trial.
Lancet Respir Med., 3 (2015), pp. 282-289
[7]
N. Navani, J.M. Brown, M. Nankivell, I. Woolhouse, R.N. Harrison, V. Jeebun, et al.
Suitability of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration specimens for subtyping and genotyping of non-small cell lung cancer: A multicenter study of 774 patients.
Am J Respir Crit Care Med., 185 (2012), pp. 1316-1322
[8]
G. Ellison, G. Zhu, A. Moulis, S. Dearden, G. Speake, R. McCormack.
EGFR mutation testing in lung cancer: A review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples.
J Clin Pathol., 66 (2013), pp. 79-89
[9]
C. Casadio, J. Guarize, S. Donghi, C. di Tonno, C. Fumagalli, D. Vacirca, et al.
Molecular testing for targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: Suitability of endobronchial ultrasound transbronchial needle aspiration.
Am J Clin Pathol., 144 (2015), pp. 629-634
Copyright © 2016. SEPAR
Archivos de Bronconeumología
Article options
Tools

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?