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Sin embargo&#44; la verdadera dimensi&#243;n de las bronquiectasias hay que buscarla no solo en el deterioro que por ellas mismas generan en la calidad de vida del paciente&#44; sino en el impacto pron&#243;stico negativo que a&#241;aden a la enfermedad que las genera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>&#46; Desde un punto de vista patog&#233;nico se conoce desde la d&#233;cada de los ochenta cu&#225;les son los mecanismos m&#225;s frecuentes en la formaci&#243;n de las bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Una agresi&#243;n inicial de la mucosa bronquial habitualmente debida a la infecci&#243;n producida por un microorganismo potencialmente pat&#243;geno &#40;MPP&#41; inicia una cascada de acontecimientos que acaban con la progresiva destrucci&#243;n de la pared bronquial y la caracter&#237;stica dilataci&#243;n de la luz de la v&#237;a a&#233;rea que define a esta enfermedad&#46; Los mecanismos intermedios que acaban produciendo esta destrucci&#243;n se derivan fundamentalmente de la lesi&#243;n previa de los mecanismos de defensa&#44; bien de forma gen&#233;tica &#8212;como ocurre en muchas enfermedades&#8212; o bien por destrucci&#243;n adquirida&#44; como consecuencia tanto de los productos l&#237;ticos segregados por la inflamaci&#243;n neutrof&#237;lica y mononuclear consecuencia de la infecci&#243;n&#44; como de la propia secreci&#243;n de sustancias t&#243;xicas por parte de los propios MPP que perpet&#250;an una situaci&#243;n de inflamaci&#243;n e infecci&#243;n cr&#243;nica que acaba por cerrar el c&#237;rculo vicioso asegurando la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; La consecuencia final no es otra que la progresiva obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea y la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas t&#237;picos de esta enfermedad&#44; en especial la hipersecreci&#243;n cr&#243;nica y los estadios m&#225;s avanzados la disnea&#44; todo lo cual modula la p&#233;rdida progresiva de funci&#243;n pulmonar y de calidad de vida de los pacientes que las padecen&#44; lo que les lleva a una mortalidad precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de la historia natural de las bronquiectasias hay un hecho que marca un punto de inflexi&#243;n importante desde el punto de vista evolutivo&#58; la aparici&#243;n de una colonizaci&#243;n de la mucosa bronquial por MPP&#44; en especial cuando esta situaci&#243;n se cronifica y genera un incremento en los s&#237;ntomas del paciente&#46; Pero sin lugar a dudas&#44; de entre los posibles MPP que pueden colonizar la mucosa de los pacientes con bronquiectasias hay uno que sobresale sobre todos los dem&#225;s debido a su especial virulencia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> &#40;PA&#41;&#46; Sigue siendo motivo de controversia cu&#225;l es la relaci&#243;n entre la presencia de una colonizaci&#243;n bronquial&#44; en especial por PA&#44; y el deterioro posterior de la enfermedad&#46; Algunos autores postulan que su presencia supone un deterioro progresivo posterior de la enfermedad en t&#233;rminos de causalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; mientras que otros sugieren que este microorganismo tan solo es un marcador de gravedad que aparece en las formas m&#225;s graves de la enfermedad debido a la gran desestructuraci&#243;n previa de la mucosa bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sea como fuere&#44; parece que existe acuerdo en pensar que el aislamiento de PA en la mucosa bronquial de los pacientes con bronquiectasias no augura una buena evoluci&#243;n&#44; dado que se relaciona con mayor n&#250;mero y mayor gravedad de las agudizaciones&#44; peor calidad de vida&#44; mayor volumen y purulencia del esputo&#44; mayor deterioro de la funci&#243;n pulmonar y&#44; en definitiva&#44; peor pron&#243;stico vital<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17-20</span></a>&#46; En este sentido&#44; las dos normativas sobre el tratamiento de las bronquiectasias actualmente vigentes &#8212;una auspiciada por la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica &#40;SEPAR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y la otra por la British Thoracic Society &#40;BTS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; ambas de reciente aparici&#243;n&#8212; coinciden en se&#241;alar que la aparici&#243;n de PA en la mucosa bronquial de estos pacientes&#44; en sus diferentes modalidades de colonizaci&#243;n&#44; debe tratarse de forma agresiva y precoz&#44; en especial mediante una terapia antibi&#243;tica m&#225;s o menos prolongada&#46; Sin embargo&#44; no se debe olvidar que el tratamiento de las bronquiectasias y de la colonizaci&#243;n bronquial de estas ha de ser multidisciplinar&#44; y si bien no cabe duda de que el tratamiento antibi&#243;tico es el pilar fundamental de ese tratamiento&#44; no siempre consigue el control &#243;ptimo del paciente y precisa del apoyo de otros tratamientos adyuvantes&#44; cuya funci&#243;n principal ser&#225; mejorar la cl&#237;nica general del paciente ya sea mediante la disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n bronquial &#40;antiinflamatorios&#41;&#44; la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas &#40;broncodilatadores&#41;&#44; la ayuda a la expectoraci&#243;n &#40;fisioterapia y mucol&#237;ticos&#41; o la mejora del estado general &#40;ejercicio f&#237;sico&#44; rehabilitaci&#243;n y nutrici&#243;n&#41;&#46; En la presente revisi&#243;n se har&#225; una puesta al d&#237;a&#44; con un eminente sentido pr&#225;ctico&#44; de cu&#225;l es el manejo global del paciente con bronquiectasias no debidas a fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41;&#44; as&#237; como de las distintas variedades de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n bronquial que afectan a estos pacientes apoy&#225;ndose fundamentalmente en las normativas existentes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de la colonizaci&#243;n bronquial en pacientes con bronquiectasias</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conceptos de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n bronquial en bronquiectasias</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de las alteraciones estructurales ya comentadas en puntos anteriores&#44; las bronquiectasias generan un microambiente id&#243;neo para el crecimiento de MPP cuya existencia se perpet&#250;a por su capacidad de desarrollar mecanismos de defensa y entorpecer la acci&#243;n del sistema inmune o de los antimicrobianos &#40;hipermutabilidad&#44; formaci&#243;n de c&#225;psulas o biopel&#237;culas&#44; etc&#46;&#41;&#46; La cantidad de bacterias en un momento dado&#44; la situaci&#243;n del sistema de defensa inmunitario&#44; la capacidad invasora de los MPP y la acci&#243;n de los antibacterianos van a determinar diferentes situaciones cuya caracterizaci&#243;n es importante&#44; dado que presenta implicaciones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">colonizaci&#243;n bronquial</span> se define como la presencia de una poblaci&#243;n bacteriana en la mucosa bronquial que no induce respuesta inflamatoria con repercusi&#243;n cl&#237;nica&#44; salvo un incremento en la expectoraci&#243;n mucosa&#46; Dependiendo de la identificaci&#243;n y permanencia del MPP en las muestras respiratorias&#44; puede ser <span class="elsevierStyleItalic">inicial&#44;</span> en el caso de un primer cultivo positivo fuera de un proceso de agudizaci&#243;n no aislado en cultivos peri&#243;dicos previos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">intermitente&#44;</span> en el caso de cultivos alternantes positivos y negativos para un mismo MPP&#44; con al menos un mes de diferencia entre ellos&#59; suele reflejar una colonizaci&#243;n bronquial cr&#243;nica de bajo grado o por un n&#250;mero bajo de colonias&#44; que en ocasiones no son detectables en el esputo&#59; y <span class="elsevierStyleItalic">cr&#243;nica&#44;</span> cuando se detecta el mismo MPP en 3 o m&#225;s cultivos consecutivos y separados entre s&#237; al menos un mes durante un periodo de 6 meses sin tratamiento antibi&#243;tico concomitante&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica</span> supone la situaci&#243;n en la que una colonizaci&#243;n bronquial genera una respuesta inflamatoria tal que provoca la aparici&#243;n de s&#237;ntomas claramente discernibles en el paciente que la padece&#44; en general una expectoraci&#243;n purulenta cr&#243;nica&#46; Suele acompa&#241;arse de afectaci&#243;n sist&#233;mica y un aumento en el n&#250;mero de agudizaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de la colonizaci&#243;n bronquial inicial</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de comentar el tratamiento de la colonizaci&#243;n bronquial inicial es importante comentar que actualmente no existe indicaci&#243;n para el tratamiento antibi&#243;tico profil&#225;ctico administrado de forma peri&#243;dica en pacientes con bronquiectasias no debidas a FQ y elevado riesgo de colonizaci&#243;n por MPP&#44; incluida PA&#44; si bien hacen falta estudios que determinen la rentabilidad de este tipo de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la evidencia cient&#237;fica es escasa en pacientes con bronquiectasias no debidas a FQ &#40;es mayor para pacientes con FQ&#41;&#44; se acepta que&#44; conocidos los efectos nocivos de PA sobre distintos par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; funcionales y evolutivos en pacientes con bronquiectasias de cualquier origen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17-20</span></a>&#44; el crecimiento de este MPP ya en un primer cultivo de una muestra respiratoria deber&#237;a plantear la utilizaci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico intenso&#44; ya que supondr&#237;a&#44; al menos en teor&#237;a&#44; la &#250;ltima oportunidad de erradicar a PA de la mucosa bronquial&#44; hecho mucho m&#225;s improbable una vez que este microorganismo coloniza de forma cr&#243;nica la v&#237;a a&#233;rea&#46; El tratamiento m&#225;s recomendado se basa en la utilizaci&#243;n de 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ciprofloxacino por v&#237;a oral durante 3 semanas&#46; La adici&#243;n de un antibi&#243;tico inhalado &#40;tobramicina libre de aditivos o colistimetato de sodio&#41; a m&#225;s largo plazo &#40;3-12 meses&#41; debe considerarse en el caso de falta de eficacia del tratamiento oral valorada como la persistencia de PA en los cultivos de las muestras respiratorias de control posteriores&#46; Una alternativa al ciprofloxacino es la utilizaci&#243;n de dos antibi&#243;ticos por v&#237;a intravenosa con actividad antiseudom&#243;nica durante 14-21 d&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Para el resto de MPP no existe ninguna evidencia cient&#237;fica que avale el tratamiento antibi&#243;tico en esta situaci&#243;n&#44; por lo que deber&#225; individualizarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La BTS tambi&#233;n recomienda el tratamiento antibi&#243;tico seg&#250;n antibiograma en la colonizaci&#243;n inicial por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a la meticilina debido al impacto negativo sobre el paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de la colonizaci&#243;n bronquial intermitente o cr&#243;nica</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento debe basarse en la administraci&#243;n prolongada de antibi&#243;ticos ante la aparici&#243;n de alguna de las siguientes situaciones&#58; colonizaci&#243;n intermitente o cr&#243;nica por PA&#44; agudizaciones repetidas &#40;seg&#250;n la normativa de la BTS al menos 3 agudizaciones al a&#241;o con necesidad de tratamiento antibi&#243;tico sist&#233;mico&#41;&#44; reca&#237;das tempranas&#44; ingresos hospitalarios o deterioro acelerado de la funci&#243;n pulmonar &#40;en estos &#250;ltimos cuatro casos&#44; independientemente del MPP que provoque la situaci&#243;n&#41;&#46; La pauta a seguir ser&#225; la misma que para la infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> &#40;ver siguiente punto&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de la infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso&#44; el objetivo del tratamiento va dirigido a romper el c&#237;rculo vicioso patog&#233;nico de infecci&#243;n-inflamaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea reduciendo tanto la carga bacteriana como la respuesta inflamatoria&#44; y con ello conseguir la reducci&#243;n del volumen y purulencia del esputo&#44; el n&#250;mero y la gravedad de las agudizaciones&#44; e intentar frenar la p&#233;rdida de la funci&#243;n pulmonar&#44; dado que raramente &#40;especialmente en el caso de PA&#41; se conseguir&#225; una erradicaci&#243;n duradera del microorganismo&#46; El tratamiento se basa en la administraci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico a largo plazo&#44; de la misma forma que en la colonizaci&#243;n intermitente&#44; ante la presencia de una infecci&#243;n cr&#243;nica por PA en todos los casos o por otros MPP si aparecen agudizaciones repetidas&#44; reca&#237;das tempranas&#44; ingresos hospitalarios o un deterioro acelerado de la funci&#243;n pulmonar&#46; En cuanto a la posolog&#237;a&#44; varios estudios han analizado la efectividad de diversas pautas de tratamiento antibi&#243;tico prolongado con resultados dispares seg&#250;n la v&#237;a de administraci&#243;n&#58; tratamiento oral antiseudom&#243;nico &#40;habitualmente fluoroquinolonas del tipo ciprofloxacino o levofloxacino&#41;&#59; tratamiento intravenoso &#40;ceftacidima&#44; piperacilina-tazobactam&#44; imipenem&#44; aminogluc&#243;sidos o aztreonam&#41; o bien tratamiento antibi&#243;tico inhalado prolongado &#40;tobramicina o colistina&#41;&#46; Una cuarta opci&#243;n en pacientes m&#225;s graves es la combinaci&#243;n de dos de las tres opciones anteriores&#44; habitualmente antibi&#243;ticos inhalados m&#225;s antibi&#243;ticos sist&#233;micos &#40;orales o intravenosos&#41;&#46; Si bien no existe una clara evidencia cient&#237;fica sobre cu&#225;l debe de ser la elecci&#243;n&#44; como ya ha sido comentado&#44; los antibi&#243;ticos inhalados ofrecen ciertas ventajas que hacen que muchos profesionales los escojan como primera opci&#243;n de tratamiento &#40;ver Antibi&#243;ticos por v&#237;a inhalada&#41;&#46; La elecci&#243;n final del tipo de antibi&#243;tico l&#243;gicamente debe depender del MPP aislado y de su antibiograma&#46; El tratamiento ser&#225; mantenido hasta conseguir el control de la infecci&#243;n basada en un esputo lo m&#225;s mucoso posible o en una reducci&#243;n de las agudizaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antibi&#243;ticos por v&#237;a sist&#233;mica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros estudios que se realizaron versaban sobre el efecto de los antibi&#243;ticos a largo plazo en el tratamiento de la colonizaci&#243;n-infecci&#243;n cr&#243;nica en pacientes con bronquiectasias con la utilizaci&#243;n de amoxicilina&#44; tetraciclinas&#44; gentamicina&#44; amoxicilina o ciprofloxacino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28-38</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica llevada a cabo por Evans et al&#46; en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> concluy&#243; que la terapia a largo plazo con antibi&#243;ticos sist&#233;micos para el tratamiento de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica consegu&#237;a una mejor&#237;a general de los s&#237;ntomas pero sin ning&#250;n efecto sobre la funci&#243;n pulmonar o el n&#250;mero o gravedad de las agudizaciones de los pacientes&#44; quedando por dilucidar cu&#225;l es el efecto sobre la mortalidad&#46; Se ha observado&#44; sin embargo&#44; un incremento en las resistencias de algunos antibi&#243;ticos sist&#233;micos administrados a largo plazo para PA&#44; en especial las fluoroquinolonas&#44; por lo que seg&#250;n las normativas de la BTS se deber&#237;a evitar el uso repetitivo de tandas de esta familia de antibi&#243;ticos en estas condiciones&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antibi&#243;ticos por v&#237;a inhalada</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores han demostrado que la concentraci&#243;n de antibi&#243;tico conseguida en las secreciones respiratorias es hasta 20 veces superior en la terapia inhalada que en la terapia sist&#233;mica&#44; lo que podr&#237;a implicar una mayor eficacia&#44; una menor tasa de efectos adversos sist&#233;micos y&#44; por lo tanto&#44; la posibilidad de prolongar de forma segura el tiempo de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; En pacientes con bronquiectasias no debidas a FQ no est&#225; aprobada hasta el momento la indicaci&#243;n formal de antibioterapia inhalada y debe solicitarse como medicaci&#243;n compasiva&#46; Sin embargo&#44; existen diferentes estudios que coinciden en se&#241;alar que el tratamiento con antibi&#243;ticos inhalados es efectivo en la reducci&#243;n de la densidad de colonias de PA en el esputo y en la mejor&#237;a de ciertos aspectos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41-47</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Las tasas de erradicaci&#243;n prolongada de PA con el tratamiento antibi&#243;tico inhalado&#44; y tambi&#233;n con el sist&#233;mico&#44; son muy variables&#46; La mayor&#237;a de autores coinciden en se&#241;alar que tras abandonar la medicaci&#243;n&#44; la tasa de recurrencia es casi universal&#46; Algunas revisiones recientes y las normativas vigentes recomiendan el uso de antibi&#243;ticos inhalados en pacientes con bronquiectasias no debidas a FQ y colonizaci&#243;n&#47;infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por PA &#40;para la infecci&#243;n cr&#243;nica por otros microorganismos su indicaci&#243;n debe individualizarse&#41; o ante la presencia de efectos adversos&#44; resistencias o ineficacia del tratamiento prolongado por v&#237;a oral&#44; siempre que se intensifique el cuidado en la monitorizaci&#243;n de efectos adversos y la efectividad del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;48&#44;49</span></a>&#44; pudi&#233;ndose incluso&#44; en algunos casos&#44; combinar ambas v&#237;as de administraci&#243;n &#40;inhalada y sist&#233;mica&#41;&#46; Tanto en FQ como en el resto de etiolog&#237;as se ha comunicado la aparici&#243;n de resistencias de PA a la tobramicina con la utilizaci&#243;n de este f&#225;rmaco por v&#237;a inhalada y que pueden desaparecer tras la supresi&#243;n temporal del tratamiento&#46; Algunos autores han referido una menor frecuencia &#40;tan solo del 5&#37;&#41; de resistencias a PA con la utilizaci&#243;n de colistimetato de sodio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Las caracter&#237;sticas farmacol&#243;gicas de las preparaciones intravenosas no son las id&#243;neas para la inhalaci&#243;n&#44; especialmente en lo que se refiere a su osmolaridad&#44; pH y presencia de sustancias irritantes para las v&#237;as a&#233;reas&#46; La soluci&#243;n de tobramicina para nebulizador &#40;TOBI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Novartis&#59; Bramitob<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Chiesi&#41; y colistimetato de sodio &#40;GES<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; G&#46;E&#46;S&#46; Gen&#233;ricos Espa&#241;oles Laboratorio&#59; Promixin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Praxis Pharmaceutical&#41; son los dos antibi&#243;ticos disponibles en el mercado aptos para su uso por v&#237;a inhalada en pacientes con bronquiectasias &#40;indicaci&#243;n formal en FQ y compasiva en bronquiectasias de otro origen&#41;&#46; Su administraci&#243;n se realiza mediante nebulizadores tipo jet &#40;Pari LC Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; o nebulizadores electr&#243;nicos de malla est&#225;tica o din&#225;mica &#40;eFlow rapid<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> e I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; En comparaci&#243;n con los nebulizadores tipo jet&#44; los de malla son menos voluminosos&#44; m&#225;s silenciosos&#44; m&#225;s r&#225;pidos y m&#225;s port&#225;tiles&#46; El tratamiento con la soluci&#243;n de tobramicina para inhalaci&#243;n debe realizarse a una dosis de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a tandas alternas de 28 d&#237;as&#46; El colistimetato de sodio se utiliza habitualmente a una dosis de 2 millones de UI&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h disuelto en <span class="elsevierStyleCrossOut">4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de una soluci&#243;n lo m&#225;s isot&#243;nica posible&#44; si bien&#44; con la utilizaci&#243;n del nebulizador I-neb de Respironics<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> la dosis puede reducirse a 1 mill&#243;n de UI&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h al liberarse la medicaci&#243;n solo durante la inspiraci&#243;n del paciente y no de forma continua como en el resto de nebulizadores&#46; Este f&#225;rmaco suele utilizarse&#44; a diferencia de la tobramicina inhalada&#44; sin periodos de descanso&#46; El tratamiento con antibi&#243;ticos inhalados para la colonizaci&#243;n&#47;infecci&#243;n cr&#243;nica por PA debe mantenerse mientras se consiga un cociente riesgo&#47;beneficio aceptable&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos suelen ser menores y aparecen localmente&#46; El m&#225;s frecuente es el broncoespasmo&#44; habitualmente ligero y reversible&#44; la disnea&#44; la tos y las molestias tor&#225;cicas&#46; Menos frecuentes son la hemoptisis y el tinnitus&#44; y muy infrecuentes los efectos adversos sist&#233;micos&#44; si bien se han publicado casos de ototoxicidad y nefrotoxicidad&#46; Es aconsejable el pretratamiento con broncodilatadores de acci&#243;n corta y realizar la fisioterapia respiratoria antes de la nebulizaci&#243;n&#46; Es necesario extremar las precauciones en pacientes con hemoptisis activa&#44; hiperreactividad bronquial importante&#44; problemas auditivos o renales y enfermedades neuromusculares&#44; y no deben utilizarse en periodos de agudizaci&#243;n&#46; Por todo ello es recomendable que la primera dosis sea administrada en el centro hospitalario&#46; Tanto el propio principio activo como la soluci&#243;n de conservaci&#243;n pueden ser causantes de efectos adversos&#44; en especial del broncoespasmo&#46; La utilizaci&#243;n de los nuevos nebulizadores podr&#237;a en algunos casos generar una mayor hiperreactividad bronquial debido al incremento en el flujo de part&#237;culas que generan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51-54</span></a>&#46; Sobre la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos inhalados en pacientes con colonizaci&#243;n&#47;infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por otros microorganismos diferentes a PA existe muy poca literatura&#44; por lo que debe individualizarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El futuro de la terapia antibi&#243;tica inhalada&#44; no solo para el tratamiento de la colonizaci&#243;n-infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica en pacientes con bronquiectasias sino para otro tipo de enfermedades infecciosas de la v&#237;a a&#233;rea&#44; parece muy prometedor&#46; Consultando la base de datos Clinicaltrials&#46;gov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> al menos son identificables 42 ensayos cl&#237;nicos que est&#225;n siendo realizados o han concluido recientemente sobre la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos inhalados para el tratamiento de enfermedades pulmonares como el aztreonam &#40;Cayston<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; con pr&#243;xima salida al mercado&#41;&#44; amikacina liposomal &#40;Arikace<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; gentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; ciprofloxacino liposomal y no liposomal&#44; vancomicina&#44; una combinaci&#243;n de tobramicina y fosfomicina&#44; levofloxacino &#40;Aeroquin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; tobramicina &#91;TIP&#93; y colistina en polvo seco &#40;Colobreath<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n existe una importante investigaci&#243;n sobre diferentes formas de administraci&#243;n de estos f&#225;rmacos que est&#225;n consiguiendo cada vez mayor dep&#243;sito pulmonar y menores efectos adversos&#46; De entre ellas destacan las formas liposomales&#44; en las que el antibi&#243;tico est&#225; encapsulado en un ambiente acuoso rodeado de una capa lip&#237;dica que est&#225; siendo utilizada para la vehiculizaci&#243;n de ciprofloxacino y amikacina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#59; la utilizaci&#243;n de polvo seco&#44; que pr&#243;ximamente saldr&#225; al mercado para la utilizaci&#243;n de tobramicina y colistina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#44; asegurando una mayor comodidad del paciente al reducir el tiempo de inhalaci&#243;n sin modificar de forma significativa el dep&#243;sito pulmonar&#44; y la mejora de los nuevos nebulizadores de malla&#46; Algunos autores han observado que el dep&#243;sito pulmonar de ciprofloxacino inhalado en pacientes con bronquiectasias es mayor del 20&#37; y que con una &#250;nica inhalaci&#243;n al d&#237;a se consiguen concentraciones locales del f&#225;rmaco cien veces superiores a la concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria para algunos MPP sin producir efectos adversos importantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento etiol&#243;gico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un primer aspecto a tener en cuenta siempre en un paciente con bronquiectasias &#40;con o sin colonizaci&#243;n bacteriana&#41; es la del tratamiento de la enfermedad de base que las genera si esta es conocida&#46; En este sentido&#44; tanto las normativas nacionales como internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> apoyan con claridad la realizaci&#243;n de todos los estudios complementarios necesarios encaminados a dilucidar la etiolog&#237;a de las bronquiectasias&#44; en especial en las enfermedades potencialmente curables o tratables&#44; en pro de enlentecer la p&#233;rdida de funci&#243;n pulmonar&#46; En este sentido&#44; ante un paciente con bronquiectasias es especialmente importante descartar la presencia de d&#233;ficit de producci&#243;n de anticuerpos&#44; aspergilosis broncopulmonar al&#233;rgica&#44; reflujo gastroesof&#225;gico&#44; obstrucci&#243;n del &#225;rbol bronquial&#44; asma o enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; &#40;con o sin d&#233;ficit de alfa 1-antitripsina&#41;&#44; infecci&#243;n por micobacterias&#44; FQ y enfermedades sist&#233;micas asociadas&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento antiinflamatorio</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Macr&#243;lidos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los macr&#243;lidos presentan una serie de efectos inmunomoduladores demostrados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> independientes de las cualidades antibacterianas que puedan tener&#46; Su eficacia en bronquiectasias y en otras enfermedades respiratorias se explica principalmente por su efecto sobre los factores de virulencia bacterianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a> y la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; La administraci&#243;n prolongada de macr&#243;lidos se ha mostrado efectiva en las bronquiectasias secundarias a panbronquiolitis difusa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> y en las secundarias a FQ&#44; especialmente en los pacientes con infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por PA<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Es en este grupo de pacientes donde se ha objetivado que el tratamiento prolongado con azitromicina disminuye el n&#250;mero de agudizaciones y mejora la funci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; En los pacientes con FQ sin infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por PA&#44; la azitromicina disminuye el n&#250;mero de agudizaciones pero no se ha demostrado que mejore la funci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han investigado los efectos cl&#237;nicos y microbiol&#243;gicos de los macr&#243;lidos en los pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En 1999 Tsang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> realizaron un estudio aleatorizado&#44; doble ciego&#44; en 21 pacientes adultos con bronquiectasias&#44; comparando 8 semanas de tratamiento con eritromicina &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; frente a placebo&#46; En este estudio&#44; el 76&#37; de los pacientes estaba colonizado cr&#243;nicamente por PA&#46; Los pacientes tratados con eritromicina presentaron un incremento significativo del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y de la FVC respecto al grupo placebo y una disminuci&#243;n significativa del volumen de esputo&#46; El tratamiento con eritromicina no se tradujo en una disminuci&#243;n de la densidad bacteriana o de los marcadores inflamatorios en esputo&#46; En otro estudio&#44; abierto&#44; 33 pacientes que al menos presentaron 4 exacerbaciones durante el a&#241;o previo se trataron con azitromicina a dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 veces a la semana durante al menos 4 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Los autores objetivaron una mejor&#237;a significativa de los s&#237;ntomas y una reducci&#243;n de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica y de la frecuencia de exacerbaciones&#46; En 2005 Cymbala et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> evaluaron el efecto del tratamiento con azitromicina durante 6 meses&#46; Los autores observaron una disminuci&#243;n del volumen de esputo y de la frecuencia de exacerbaciones y una mejor&#237;a del estado general de los pacientes&#46; Un a&#241;o m&#225;s tarde&#44; Yalcin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> publicaron un estudio aleatorizado controlado con placebo con claritromicina en 34 ni&#241;os con bronquiectasias&#46; Los pacientes recibieron claritromicina a dosis de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a o placebo&#46; Los pacientes tratados presentaron una disminuci&#243;n del volumen de esputo&#44; sin cambios significativos en la funci&#243;n pulmonar entre el grupo tratado y el placebo&#46; En el lavado broncoalveolar se objetiv&#243; una disminuci&#243;n del n&#250;mero total de leucocitos&#44; del porcentaje de neutr&#243;filos&#44; macr&#243;fagos y de la interleucina &#40;IL&#41; 8&#46; No hubo cambios significativos en otros par&#225;metros inflamatorios estudiados&#44; como el factor de necrosis tumoral y la IL-10&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anwar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> publicaron recientemente los resultados de un estudio retrospectivo sobre los efectos de la azitromicina a dosis de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 3 veces a la semana&#44; en pacientes que hab&#237;an presentado 3 o m&#225;s exacerbaciones durante 6 meses&#46; Los pacientes tuvieron un 50&#37; menos de exacerbaciones&#44; una disminuci&#243;n del volumen de esputo y de los cultivos bacterianos y un leve aumento de la funci&#243;n pulmonar&#46; Es importante destacar que la mayor&#237;a de los aislados eran de <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span>&#44; microorganismos habitualmente sensibles a los macr&#243;lidos&#44; a diferencia de PA&#44; por lo que es dif&#237;cil saber si la mejor&#237;a se debi&#243; solo a los efectos inmunomoduladores de la azitromicina o a sus efectos antimicrobianos sobre estos microorganismos&#46; En el &#250;ltimo trabajo publicado hasta la fecha los autores llegan a la conclusi&#243;n que la eritromicina&#44; a dosis de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; en pacientes adultos con bronquiectasias no FQ reduce el n&#250;mero de exacerbaciones y el consumo de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; aunque se precisan m&#225;s estudios para conocer claramente el papel de los macr&#243;lidos en el tratamiento de los pacientes con bronquiectasias no asociadas a la FQ&#44; hay alguna evidencia de que el empleo de estos&#44; especialmente la azitromicina&#44; puede beneficiar a los pacientes con bronquiectasias que presentan agudizaciones frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Se recomienda su administraci&#243;n en la infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por PA o por otros microorganismos si el control cl&#237;nico es dif&#237;cil a pesar de un tratamiento adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Aunque la pauta &#243;ptima &#40;duraci&#243;n&#44; dosis&#44; periodicidad&#41; todav&#237;a no se ha establecido con claridad&#44; las dosis azitromicina que suelen emplearse son de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en funci&#243;n del peso &#40;en pacientes &#62; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y en pacientes &#60; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#44; 3 d&#237;as por semana&#44; preferiblemente no consecutivos&#46; No se han realizado estudios que demuestren su eficacia y su seguridad en tratamientos de m&#225;s de 12 meses de duraci&#243;n&#46; Una opci&#243;n razonable puede ser intentar un tratamiento durante 3 o 6 meses y ver los resultados en t&#233;rminos de calidad de vida y n&#250;mero de exacerbaciones&#44; entre otros&#46; Si los resultados no son los adecuados&#44; el tratamiento deber&#237;a suspenderse&#46; Si no&#44; deber&#237;an prolongarse&#44; valorando cuidadosamente el riesgo&#47;beneficio y vigilando la posible aparici&#243;n de efectos secundarios&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de iniciar el tratamiento y peri&#243;dicamente cada 6 meses debe descartarse una infecci&#243;n respiratoria por micobacterias no tuberculosas por medio de un an&#225;lisis de esputo&#44; ya que los pacientes con aislamiento de micobacterias no tuberculosas no deber&#237;an recibir monoterapia con macr&#243;lidos por el riesgo de incrementar la selecci&#243;n de cepas de micobacterias no tuberculosas resistentes a macr&#243;lidos&#46; Los efectos secundarios m&#225;s frecuentes son gastrointestinales &#40;n&#225;useas&#44; diarrea&#41;&#44; elevaci&#243;n de las transaminasas&#44; disminuci&#243;n de la capacidad auditiva&#44; as&#237; como candidiasis urogenital&#44; sobre todo en las mujeres&#46; Por ello se recomiendan controles peri&#243;dicos de las transaminasas en las primeras semanas de tratamiento y cada 6 meses&#46; Para disminuir en lo posible los efectos gastrointestinales puede ser recomendable la administraci&#243;n de probi&#243;ticos orales de mantenimiento&#46; Se ha demostrado que el tratamiento prolongado con macr&#243;lidos aumenta las resistencias de los microorganismos presentes a nivel bronquial <span class="elsevierStyleItalic">&#40;S&#46; aureus&#44; H&#46; influenzae&#41;</span>&#44; lo que deber&#237;a ser evaluado en estudios futuros&#46; El tratamiento prolongado con otros f&#225;rmacos antiinflamatorios&#44; como son los corticoides orales o el ibuprofeno&#44; no se recomienda en las bronquiectasias no FQ por sus efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides inhalados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides inhalados pueden reducir la inflamaci&#243;n y mejorar la obstrucci&#243;n de las v&#237;as a&#233;reas&#46; Fisiopatol&#243;gicamente disminuyen los marcadores proinflamatorios en el esputo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; No hay evidencia suficiente como para recomendar su uso rutinario en pacientes estables&#44; pero podr&#237;a valorarse su empleo en pacientes adultos con dificultad para el control de su sintomatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;77</span></a>&#44; si bien hay que tener una especial precauci&#243;n cuando se emplean dosis altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; Un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo cruzado y realizado en pacientes adultos con bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a> mostr&#243; una reducci&#243;n del 18&#37; en la producci&#243;n de esputo con una peque&#241;a mejor&#237;a del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y del flujo espiratorio m&#225;ximo que&#44; aunque significativos&#44; tuvieron una dudosa significaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Un estudio realizado a&#241;os despu&#233;s demostr&#243; que el empleo de fluticasona inhalada a dosis elevadas &#40;1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#41; es capaz de reducir la densidad de leucocitos y los par&#225;metros inflamatorios en esputo en pacientes con bronquiectasias&#44; disminuyendo el volumen de expectoraci&#243;n y mejorando la calidad de vida de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; El incremento de los efectos adversos cuando se emplean dosis elevadas hace que no se recomienden de forma general en pacientes con bronquiectasias&#44; sino en los pacientes con mayor broncorrea u obstrucci&#243;n al flujo a&#233;reo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; Mart&#237;nez-Garc&#237;a et al&#46; observaron por primera vez en pacientes con bronquiectasiasque la adici&#243;n de un beta-2 adren&#233;rgico de acci&#243;n prolongada &#40;formoterol&#41; permite la reducci&#243;n de corticoides inhalados a la mitad de la dosis&#44; mejorando los par&#225;metros cl&#237;nicos y de calidad de vida de los pacientes y con una disminuci&#243;n de efectos adversos locales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> aparecen los estudios m&#225;s significativos realizados al respecto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros f&#225;rmacos antiinflamatorios</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que no hay estudios que avalen la eficacia y la seguridad del tratamiento prolongado con corticoides orales o ibuprofeno&#44; no se recomienda su empleo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;83</span></a>&#46; Los antagonistas de los receptores de leucotrienos podr&#237;an ser potencialmente &#250;tiles en bronquiectasias debido a que inhiben la inflamaci&#243;n neutrof&#237;lica en las v&#237;as a&#233;reas&#46; Sin embargo&#44; tampoco hay estudios controlados hasta la fecha que apoyen tal pr&#225;ctica en esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento broncodilatador</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de la obstrucci&#243;n bronquial en bronquiectasias no asociadas a FQ no est&#225; claro&#46; Podr&#237;a explicarse por varios factores como la producci&#243;n excesiva de moco&#44; la distorsi&#243;n de la arquitectura bronquial y la constricci&#243;n del m&#250;sculo liso de las v&#237;as a&#233;reas&#46; Pero debido a que las bronquiectasias pueden coexistir tanto con el asma como con la EPOC&#44; es dif&#237;cil diferenciar en los estudios cu&#225;ndo la obstrucci&#243;n de las v&#237;as a&#233;reas se debe a un asma subyacente&#44; a la EPOC&#44; a las bronquiectasias o a una combinaci&#243;n de estas patolog&#237;as&#46; Aunque en estos pacientes es frecuente observar tanto un aumento de la hiperreactividad bronquial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85&#44;86</span></a> como cierto grado de reversibilidad de la obstrucci&#243;n bronquial con el empleo de broncodilatadores inhalados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;86-88</span></a>&#44; hasta la fecha no se han publicado estudios aleatorizados que hayan evaluado adecuadamente el papel de los broncodilatadores en las bronquiectasias en tratamientos prolongados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88&#44;89</span></a>&#46; En un estudio controlado con placebo se observ&#243; un incremento mayor de la FVC y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> tras el salbutamol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; No hay evidencia para emplear anticolin&#233;rgicos inhalados en ni&#241;os con bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos f&#225;rmacos pueden ser eficaces en algunos pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46; En general se recomienda valorar la reversibilidad de la obstrucci&#243;n de las v&#237;as a&#233;reas de los pacientes a salbutamol y a bromuro de ipratropio e instaurar el tratamiento cuando se objetive mejor&#237;a de la funci&#243;n pulmonar o de los s&#237;ntomas&#46; Tambi&#233;n se recomienda la administraci&#243;n de cualquiera de ellos antes de la fisioterapia y de los antibi&#243;ticos aerosolizados para prevenir en lo posible un broncoespasmo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que los broncodilatadores de acci&#243;n larga tienen un claro papel en el manejo de la obstrucci&#243;n de los pacientes asm&#225;ticos&#44; ya que permiten reducir las dosis de esteroides inhalados y la frecuencia de exacerbaciones&#44; podr&#237;an tener un papel te&#243;rico en el tratamiento de los pacientes en los que coexistan bronquiectasias y asma&#44; aunque hasta la fecha no hay una buena evidencia que apoye esta pr&#225;ctica en los pacientes con bronquiectasias sin asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual no hay evidencia que apoye el empleo de las metilxantinas en el tratamiento de los pacientes con bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#44; por lo que no se recomienda su empleo&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rehabilitaci&#243;n respiratoria</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la rehabilitaci&#243;n respiratoria es ayudar a movilizar las secreciones&#44; mejorar la capacidad ventilatoria&#44; mejorar la tolerancia al ejercicio y reducir la disnea de los pacientes&#46; Hay dispositivos que permiten de forma mec&#225;nica realizar la permeabilizaci&#243;n adecuada de las v&#237;as respiratorias&#44; que permiten y&#47;o favorecen la expulsi&#243;n de las secreciones bronquiales&#44; y que evitan su acumulaci&#243;n y las posibles complicaciones derivadas de esta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94-97</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ejercicio f&#237;sico</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ejercicio f&#237;sico aer&#243;bico mejora la tolerancia f&#237;sica y la calidad de vida relacionada con la salud&#46; Se recomienda que todos los pacientes practiquen un ejercicio de moderado a intenso durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min al d&#237;a&#44; de 3 a 4 veces por semana o&#44; en su defecto&#44; una actividad f&#237;sica moderada todos los d&#237;as&#44; adem&#225;s de las t&#233;cnicas de fisioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98-100</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fisioterapia respiratoria</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la fisioterapia respiratoria es favorecer el aclaramiento mucociliar y reducir la frecuencia de la tos&#46; Aunque no hay una clara evidencia que indique qu&#233; pacientes deber&#237;an beneficiarse de las t&#233;cnicas de fisioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;102</span></a>&#44; es un hecho admitido por todos los que se dedican a tratar esta patolog&#237;a que la limpieza rutinaria de la hipersecreci&#243;n bronquial es un componente fundamental del manejo de los pacientes que tienen una tos cr&#243;nica productiva o evidencia de tapones mucosos en la TAC&#46; Aunque no existe evidencia para saber si los pacientes con tos no productiva tambi&#233;n podr&#237;an beneficiarse de las t&#233;cnicas de fisioterapia&#44; el consenso de los expertos es que al menos deben realizar la fisioterapia respiratoria durante las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La fisioterapia debe realizarse tres veces al d&#237;a&#44; despu&#233;s del tratamiento broncodilatador y antes de los antibi&#243;ticos inhalados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#46; Existen varias t&#233;cnicas de fisioterapia respiratoria que pueden usarse en los pacientes con bronquiectasias&#44; pero aunque seg&#250;n determinados estudios alguna t&#233;cnica puede ser m&#225;s eficaz que otra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#44; en realidad no hay una evidencia clara de cu&#225;l es la m&#225;s efectiva&#46; Las t&#233;cnicas asistidas requieren ayuda de otra persona &#40;fisioterapeuta o cuidador&#41;&#44; pero existen alternativas que puede realizar el paciente por s&#237; mismo y que le proporcionan m&#225;s independencia en el manejo y control de su enfermedad&#46; La elecci&#243;n depender&#225; de la edad del paciente y de su capacidad para realizar la t&#233;cnica&#46; En general&#44; se recomienda utilizar t&#233;cnicas autoadministradas para facilitar el cumplimiento&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mucol&#237;ticos y agentes hiperosmolares</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mucol&#237;ticos no han demostrado claramente su eficacia ni en pacientes con bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a> ni en pacientes con otras patolog&#237;as pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106-108</span></a>&#46; La revisi&#243;n sistem&#225;tica Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#44; bas&#225;ndose en el trabajo de Olivieri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#44; sugiere que la bromhexina es el &#250;nico mucol&#237;tico que ha demostrado un cierto beneficio en el tratamiento de las exacerbaciones de los pacientes con bronquiectasias&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inhalaci&#243;n de agentes hiperosmolares &#40;soluci&#243;n salina hipert&#243;nica y manitol en polvo seco&#41; es una terapia mucho m&#225;s prometedora en pacientes con bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; Estos agentes favorecen la limpieza de las v&#237;as a&#233;reas en la mayor&#237;a de las enfermedades respiratorias que se caracterizan por una producci&#243;n excesiva de esputo&#44; favoreciendo la hidrataci&#243;n de las v&#237;as a&#233;reas y el aclaramiento mucociliar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111-113</span></a>&#46; La mayor evidencia de la eficacia de este tipo de agentes se ha demostrado con la inhalaci&#243;n de la soluci&#243;n salina hipert&#243;nica al 7&#37; en pacientes con bronquiectasias secundarias a FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#46; En estos pacientes se ha demostrado que su inhalaci&#243;n reduce las exacerbaciones&#44; mejora la calidad de vida y mejora levemente la funci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46; En pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ se ha demostrado que la soluci&#243;n salina hipert&#243;nica al 7&#37; puede reducir la viscosidad del esputo y mejorar ligeramente la funci&#243;n pulmonar cuando se compara con la soluci&#243;n salina al 0&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46; Aunque la inhalaci&#243;n de DNasa se ha demostrado efectiva en FQ&#44; en las bronquiectasias debidas a otras etiolog&#237;as puede ser ineficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a> o incluso perjudicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#44; por lo que no se recomienda su empleo&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento nutricional</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con bronquiectasias evolucionadas suelen presentar desnutrici&#243;n&#44; y existe una estrecha relaci&#243;n entre la desnutrici&#243;n y la funci&#243;n pulmonar&#46; Todos los pacientes con bronquiectasias deben recibir educaci&#243;n y control nutricional como parte de la asistencia integral con el objetivo de mantener o alcanzar un estado nutricional normal&#44; bien sea a trav&#233;s de la dieta natural y&#47;o la nutrici&#243;n enteral&#44; especialmente en las agudizaciones&#46; El &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; debe ser uno de los par&#225;metros que hay que controlar habitualmente en las consultas de los pacientes adultos con bronquiectasias&#44; y de manera especial en aquellos con enfermedad grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119&#44;120</span></a>&#44; con el objetivo de hacer una intervenci&#243;n nutricional precoz&#46; Deber&#225; considerarse la administraci&#243;n de suplementos orales en los pacientes con un IMC &#60; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; o bien &#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> que est&#233;n perdiendo peso de forma aguda &#40;especialmente durante las exacerbaciones e ingresos hospitalarios&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de las complicaciones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las complicaciones m&#225;s frecuentes de las bronquiectasias son las atelectasias&#44; la hemoptisis y la insuficiencia respiratoria&#46;</p><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Atelectasias</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La atelectasia lobar o segmentaria puede deberse a la presencia de tapones de moco intrabronquial o por enfermedad parenquimatosa grave&#46; El tratamiento convencional de la atelectasia se basa en la intensificaci&#243;n de la fisioterapia respiratoria y en la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; con broncodilatadores inhalados e&#44; incluso&#44; corticoides sist&#233;micos&#46; Puede ser &#250;til la administraci&#243;n de broncodilatadores con suero salino aerosolizado&#46; Si las medidas conservadoras no son suficientes&#44; debe realizarse una fibrobroncoscopia para aspirar las secreciones espesas o el tap&#243;n mucoso responsable de la atelectasia&#46; Si fracasan las medidas anteriores&#44; podr&#237;a valorarse la realizaci&#243;n de una lobectom&#237;a&#44; si bien debe considerarse que esta &#250;ltima opci&#243;n puede comprometer un futuro trasplante pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hemoptisis</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una de las complicaciones m&#225;s frecuentes&#46; Puede ir desde formas muy leves a m&#225;s graves&#46; Estas &#250;ltimas son menos frecuentes&#44; pero potencialmente mortales&#46; La causa m&#225;s frecuente de hemoptisis es una exacerbaci&#243;n&#46; Hay pocas publicaciones sobre el manejo de la hemoptisis en adultos con bronquiectasias no asociadas a la FQ&#46; En estos pacientes&#44; la hemoptisis amenazante requiere&#44; adem&#225;s de las medidas habituales de toda hemoptisis &#40;mantener libre la v&#237;a a&#233;rea&#44; optimizar la oxigenaci&#243;n y estabilizar hemodin&#225;micamente al paciente&#41;&#44; la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos intravenosos&#44; evitar los f&#225;rmacos nebulizados y fisioterapia al menos durante las primeras 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y embolizaci&#243;n de las arterias bronquiales patol&#243;gicas de la zona de la hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122-125</span></a>&#46; La cirug&#237;a solo est&#225; indicada cuando hay riesgo vital&#44; cuando el origen de la hemorragia est&#225; bien localizado y cuando no se puede controlar la hemoptisis con las medidas anteriores&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Insuficiencia respiratoria</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insuficiencia respiratoria es la causa m&#225;s frecuente de muerte en los pacientes con bronquiectasias&#46; Aparece en las formas m&#225;s graves de la enfermedad o de modo pasajero durante las exacerbaciones&#46; Debido a que no existen estudios espec&#237;ficos que analicen c&#243;mo manejar a estos pacientes&#44; deben seguirse los principios recomendados de forma general para el tratamiento con ox&#237;geno&#46; La ventilaci&#243;n mec&#225;nica no invasiva puede utilizarse en pacientes en situaci&#243;n de insuficiencia respiratoria global&#44; si bien debe monitorizarse estrechamente la utilidad de este tratamiento y la aparici&#243;n de posibles complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126-129</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran avance de los tratamientos antibi&#243;ticos en las &#250;ltimas d&#233;cadas ha relegado el tratamiento quir&#250;rgico de las bronquiectasias solo para algunos casos excepcionales&#44; como la extracci&#243;n de un tumor o un cuerpo extra&#241;o&#44; las bronquiectasias localizadas con infecciones recurrentes frecuentes que no responden al tratamiento m&#233;dico&#44; las causantes de hemoptisis graves en las que la embolizaci&#243;n de arterias bronquiales no es efectiva&#44; las sospechosas de albergar microorganismos resistentes&#44; como micobacterias no tuberculosas&#44; o las bronquiectasias abscesificadas no curables con tratamiento antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">130-132</span></a>&#46;</p></span></span></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ceftazidima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cefepima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Otros &#223;-lact&#225;micos</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46; &#40;o i&#46;m&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Imipenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46; &#40;o i&#46;m&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 g&#47;6-8 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meropenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 g&#47;8 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aminogluc&#243;sidos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gentamicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46; &#40;o i&#46;m&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-1&#44;7 mg&#47;kg&#47;8 o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46; &#40;o i&#46;m&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-5 mg&#47;kg&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amikacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46; &#40;o i&#46;m&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-1&#44;7 mg&#47;kg&#47;8 h o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-5 mg&#47;kg&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 mg&#47;kg&#47;8 h o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5 mg&#47;kg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quinolonas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciprofloxacino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">750 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Levofloxacino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200-400 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral o i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">500 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">750 mg&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46; &#40;o i&#46;m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;000&#46;000 UI&#47;8 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antibi&#243;tico inhalado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Micro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resistencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Orriols &#40;1999&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ceftacidima m&#225;s tobramicina</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Hospitalizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Longitud de hospitalizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Barker &#40;2000&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina 300 mg&#47;12 h</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;N&#250;mero de colonias &#40;35&#37; erradic&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&#44; broncoespasmo&#44; disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Couch &#40;2001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AleatorizadoPlacebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina 300 mg&#47;12 h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;N&#250;mero de colonias &#40;36&#37; erradic&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea&#44; sibilancias y molestias tor&#225;cicas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Drobnic &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina 300 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Hospitalizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Broncoespasmo &#40;10&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Longitud hosp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Densidad colonias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Scheinberg &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina 300 mg&#47;12 h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 ciclos 14 d&#237;as on y 3 ciclos off&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Mejor&#237;a cl&#237;nica y CVRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&#44; broncoespasmo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- 22&#37; Erradicaci&#243;n PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Steinfort &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aleatorizado</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistina 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;14 BQ m&#225;s 4 EPOC&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Mejor&#237;a CVRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;P&#233;rdida frecuencia pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dhar &#40;2010&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aleatorizado &#40;retrospectivo&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistina 1-2 mll&#47;12 h &#40;nebulizador jet&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Volumen y colonias esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- &#8595;Exac&#46; y Hosp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes&#59; edad media en a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&#59; posolog&#237;a&#59; duraci&#243;n media &#40;en meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Beneficios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos &#40;n&#46;&#176; de pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Koh et al&#46;&#44; 1997 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#59; 13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Roxitromicina&#59; 4 mg&#47;kg&#47;12 h&#59; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Reactividad de la v&#237;a a&#233;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsang et al&#46;&#44; 1999 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#59; 54&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritromicina&#59; 500 mg&#47;12 h&#59; 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y FVC&#59; &#8595; volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rash &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Davies et al&#46;&#44; 2004 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&#44; abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#59; 51&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZM&#58; 500 mg&#47;d&#237;a&#44; seguido de 250 mg&#47;d&#237;a por 6 d&#237;as y despu&#233;s 250 mg&#47;d&#237;a&#44; 3 d&#237;as&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diarrea &#40;2&#41;&#59; anormalidad pruebas funci&#243;n hep&#225;tica &#40;2&#41;&#59; rash &#40;1&#41;&#59; tinnitus &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;S&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;DLCO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cymbala et al&#46;&#44; 2005 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; abierto&#44; cruzado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#59; ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZM&#58; 500 mg&#47;d&#237;a&#44; 2 d&#237;as&#47;semana&#59; 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin efectos importantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diarrea &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Bienestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yalcin et al&#46;&#44; 2006 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; controlado con placebo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#59; 12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Claritromicina&#58; 15 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;FEF<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Marcadores inflamatorios en el BAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anwar et al&#46;&#44; 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#59; 63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZM&#58; 250 mg&#47;d&#237;a&#44; 3 d&#237;as a la semana&#59; 9&#44;1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8595;Exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8595;Volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Cultivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o del Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco y duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Beneficios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elborn et al&#46;&#44; 1982<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Doble ciego&#44; aleatorizado&#44; con placebo&#44; cruzado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Beclometasona 1500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#44; 6 semanas</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8595;Volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;Pico flujo y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsang et al&#46;&#44; 1998<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Doble ciego&#44; aleatorizado&#44; con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluticasona 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;12 h&#44; 4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8595;IL-1&#44; IL-8 y LTB4 en esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsang et al&#46;&#44; 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doble ciego&#44; aleatorizado&#44; con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluticasona 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;12 h&#44; 52 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595;Volumen de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mart&#237;nez-Garc&#237;a et al&#46;&#44; 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doble ciego&#44; aleatorizado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fluticasona 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;12 h y 500 g&#47;12 h&#44; 36 semanas</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mart&#237;nez-Garc&#237;a et al&#46;&#44; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Formoterol y budesonida 18&#47;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a vs&#46; budesonida altas dosis &#40;1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#41;</td><td class="td" title="\n
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