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En ocasiones se presenta en forma de pandemias cuya magnitud y gravedad son dif&#237;ciles de prever&#46; La &#250;ltima reconocida ocurri&#243; en 2009&#46; En abril de ese a&#241;o se dio en Espa&#241;a el primer caso del nuevo virus de la gripe A&#40;H1N1&#41;pmd09&#46; Entre los 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses que mediaron del 11 de junio de 2009 y el 10 de agosto de 2010 permaneci&#243; vigente la fase de m&#225;xima alerta por pandemia de gripe declarada por la OMS con motivo de la identificaci&#243;n y difusi&#243;n del virus &#171;pand&#233;mico&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Esta situaci&#243;n excepcional todav&#237;a presenta aspectos que siguen siendo investigados en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; los sistemas de vigilancia epidemiol&#243;gica son fundamentales en el seguimiento de la incidencia de esta enfermedad&#46; Estos sistemas re&#250;nen informaci&#243;n de los pacientes atendidos en hospitales&#44; servicios de urgencia o en las consultas de atenci&#243;n primaria&#44; bien sean casos confirmados o s&#237;ndromes gripales sin confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica&#46; Adem&#225;s&#44; existen casos que no acuden a solicitar asistencia m&#233;dica&#46; Estos casos tambi&#233;n forman parte de la carga de enfermedad en la comunidad y contribuyen al mantenimiento y a la propagaci&#243;n de la gripe&#46; En Inglaterra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> se ha calculado que solo alrededor del 10&#37; de casos con s&#237;ndrome gripal <span class="elsevierStyleItalic">&#40;influenza like illness&#41;</span> acuden al sistema sanitario durante las temporadas de gripe estacional&#44; cifra que ascendi&#243; hasta el 30 y el 70&#37; durante la pandemia de 2009&#46; En nuestro entorno no conocemos que haya estimaciones de este tipo publicadas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios aspectos esenciales que justifican este trabajo&#58; en primer lugar&#44; los sistemas de vigilancia epidemiol&#243;gica son &#8212;en casi cualquier enfermedad&#8212; incompletos&#44; y tambi&#233;n en la gripe&#44; lo que ha propiciado el desarrollo de herramientas matem&#225;ticas de c&#225;lculo a partir de diferentes registros de enfermos&#59; una de esas herramientas contrastadas son los sistemas de captura-recaptura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#59; finalmente&#44; en Castell&#243;n dispusimos de 2 sistemas de informaci&#243;n epidemiol&#243;gica de casos de gripe pand&#233;mica que permit&#237;an aplicar el sistema captura-recaptura&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo fue realizar una estimaci&#243;n de los casos totales de s&#237;ndrome gripal en Castell&#243;n a partir de la informaci&#243;n obtenida de distintos sistemas de vigilancia epidemiol&#243;gica&#58; vigilancia sindr&#243;mica en las enfermedades de declaraci&#243;n obligatoria &#40;EDO&#41; y vigilancia microbiol&#243;gica a partir de datos de laboratorio&#46; Las estimaciones se han realizado para los casos totales&#44; por grupo de edad y semana de notificaci&#243;n en el mes de mayor incidencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n a estudio la form&#243; la del Departamento de Salud 2 y 3&#44; de Castell&#243;n&#44; con unos 470&#46;000 habitantes&#46; El periodo del estudio se centr&#243; en las semanas 44 a 47 del a&#241;o 2009&#44; que corresponden al mes de noviembre y fue cuando se produjo el pico de incidencia de gripe en nuestra &#225;rea&#46; La variable principal de estudio fue la estimaci&#243;n del n&#250;mero total de casos de s&#237;ndrome gripal&#59; de forma secundaria&#44; se ha calculado la sensibilidad del sistema EDO y la prevalencia diaria&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fuentes de informaci&#243;n usadas han sido 2&#46; En primer lugar&#44; el sistema EDO basado en las consultas de atenci&#243;n primaria&#44; que en nuestra comunidad aut&#243;noma est&#225; informatizado y es nominal&#44; de forma que disponemos de datos de identificaci&#243;n del paciente&#44; edad&#44; sexo&#44; fecha y lugar de notificaci&#243;n&#46; Este sistema se sustenta en el diagn&#243;stico cl&#237;nico de s&#237;ndrome gripal&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo lugar&#44; el sistema que denominaremos LAB est&#225; basado en datos de laboratorio&#44; y fue establecido de forma espec&#237;fica para detectar casos confirmados a ra&#237;z de la pandemia de gripe&#46; Se nutre de las peticiones de an&#225;lisis microbiol&#243;gico realizadas en el &#250;nico laboratorio de nuestra &#225;rea con capacidad para ese diagn&#243;stico&#46; Las t&#233;cnicas usadas fueron inmunocromatograf&#237;a y RT-PCR &#40;QUIAGEN<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Se han incluido todos los casos a los que se les solicit&#243; an&#225;lisis por sospecha cl&#237;nica de gripe&#44; fuera el resultado positivo o negativo&#46; Se ha hecho as&#237; para equipararlo con el sistema EDO&#44; que se realiza bajo sospecha cl&#237;nica exclusivamente&#44; sin informaci&#243;n anal&#237;tica&#46; No obstante&#44; los c&#225;lculos se han realizado en los grupos de LAB positivo&#44; negativo y total&#44; de manera que se pudieran observar las diferencias entre cada una de las 2 posibilidades&#46; Ambos sistemas&#44; EDO y LAB&#44; son de car&#225;cter universal&#44; y abarcan toda el &#225;rea de estudio&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evitar repeticiones dentro de cada uno de los sistemas &#40;intrasistema&#41; se identificaron los pacientes que constan en 2 ocasiones en un mismo registro y una misma fecha o dentro de la misma semana&#46; Cuando los hubo&#44; se consider&#243; como un caso &#250;nicamente el de la primera visita&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras excluir los repetidos intrasistema&#44; se elabor&#243; una base de datos conjunta&#44; con los 2 sistemas EDO y LAB&#44; en el paquete inform&#225;tico SPSS v14&#46; Luego se localizaron los coincidentes en ambos sistemas &#40;intersistema&#41;&#46; A partir de ah&#237; se estim&#243; el n&#250;mero de casos totales mediante el m&#233;todo de captura-recaptura &#40;CR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; cuya f&#243;rmula describimos m&#225;s adelante&#44; ejemplificada con los datos obtenidos en este mismo estudio&#46; Adem&#225;s tambi&#233;n se calcularon las estimaciones por estratos de edad &#40;6&#41; y por semana &#40;4&#41;&#46; Se ha calculado la sensibilidad del sistema EDO&#44; definida como el cociente entre casos notificados y el total de casos reales estimados en la comunidad&#44; expresado en porcentaje&#46; Y viceversa&#44; el factor multiplicador&#44; cifra por la que habr&#237;a que multiplicar el n&#250;mero de casos notificados para obtener la estimaci&#243;n de casos reales en la comunidad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el programa Epi Info versi&#243;n 6&#46;04<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; que permite el c&#225;lculo del coeficiente de independencia por estratos&#46; Se han calculado los porcentajes de notificaci&#243;n global&#44; en cada grupo de edad y en cada semana&#46; En la comparaci&#243;n de porcentajes de distintas variables en los 2 sistemas se ha usado el test de Chi cuadrado bilateral&#46; Para el c&#225;lculo de tasas de incidencia acumulada se han usado las poblaciones ofrecidas por la <span class="elsevierStyleItalic">Conselleria de Sanitat</span> para el a&#241;o 2009&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se ha realizado una estimaci&#243;n de la prevalencia diaria &#40;promedio&#41; en el periodo del estudio mediante la f&#243;rmula aproximativa&#58; Prevalencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incidencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Para ello la duraci&#243;n de la enfermedad se ha tomado como fracci&#243;n de tiempo de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; de manera que una duraci&#243;n de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as supone 0&#44;25 &#40;7&#47;28&#41; y una de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as supone 0&#44;18 &#40;5&#47;28&#41; en la f&#243;rmula&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Red de M&#233;dicos Centinela de nuestra &#225;rea hab&#237;a solo un m&#233;dico general y una pediatra que declararon en ese periodo 89 casos&#44; todos incluidos en el sistema EDO&#44; y por ello no se han considerado en este an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a aspectos &#233;ticos&#44; el trabajo se realiz&#243; en un contexto de brote epid&#233;mico &#40;pandemia declarada por la OMS&#41;&#44; con datos obrantes en los sistemas de vigilancia epidemiol&#243;gica de una EDO&#44; sin a&#241;adidura de informaci&#243;n de la historia cl&#237;nica ni de otro tipo de informaci&#243;n personal&#44; como una tarea m&#225;s de vigilancia epidemiol&#243;gica&#46; Por ello no se consider&#243; necesario el consentimiento informado de los casos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo del periodo de estudio un total de 7&#46;967 casos fueron registrados en los 2 sistemas&#58; 7&#46;436 en el sistema EDO y 531 en el LAB&#59; se excluyeron 255 &#40;3&#44;4&#37;&#41; y 7 &#40;1&#44;3&#37;&#41;&#44; respectivamente&#44; por estar repetidos &#40;intrasistema&#41;&#46; En total quedaron 7&#46;181 casos EDO y 524 LAB&#44; de los que 211 coincid&#237;an en ambos sistemas&#46; Las caracter&#237;sticas de los casos de cada sistema se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; donde se aprecian algunas diferencias significativas en cuanto a edad&#44; semana de notificaci&#243;n y&#44; sobre todo&#44; tasa de hospitalizaci&#243;n&#46; No hubo apenas diferencias por sexo&#46; Aunando ambos sistemas&#44; hubo 7&#46;494 casos identificados &#40;7&#46;181<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>524<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>211&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estimaci&#243;n global obtenida para todo el mes fue de 17&#46;785 casos&#46; De manera que el 3&#44;7&#37; &#40;intervalo de confianza&#58; 3&#44;4&#37; a 4&#44;1&#37;&#41; de la poblaci&#243;n result&#243; afectada por s&#237;ndrome gripal a lo largo de las 4 semanas del estudio&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> puede verse el detalle del procedimiento algebraico para c&#225;lculo simple y este resultado&#46; Si solo tomamos en consideraci&#243;n los 371 casos confirmados del sistema LAB&#44; la estimaci&#243;n es pr&#225;cticamente la misma&#44; un 0&#44;8&#37; mayor &#40;17&#46;930 casos&#41;&#44; pero la precisi&#243;n fue algo inferior&#44; como se aprecia en la mayor amplitud de los intervalos de confianza obtenidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad del sistema EDO fue del 40&#44;4&#37; &#40;36&#44;6-45&#44;0&#41; frente al 3&#37; &#40;2&#44;7-3&#44;3&#41; del sistema LAB&#46; El factor multiplicador aplicable al sistema EDO result&#243; en 2&#44;5 &#40;17&#46;785 dividido por 7&#46;181&#41;&#46; Entre ambos sistemas se identificaron 7&#46;494 pacientes&#44; lo que supone una sensibilidad conjunta de 42&#44;1&#37; &#40;41&#44;4-42&#44;9&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> pueden verse las estimaciones obtenidas por estratos de edad y la sensibilidad separadamente para cada sistema LAB o EDO&#46; La estimaci&#243;n obtenida estratificando por edad fue de 17&#46;068&#46; La obtenida estratificando por semanas fue de 17&#46;387 casos y m&#225;s homog&#233;nea &#40;datos por estratos semanales no mostrados&#41;&#46; Son ligeramente inferiores a la estimaci&#243;n global &#8212;sin estratificar&#8212;&#44; pero caen dentro de sus l&#237;mites de confianza &#40;15&#46;968 a 19&#46;602&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; No se detect&#243; heterogeneidad estad&#237;sticamente significativa a lo largo de las estimaciones por estratos&#46; Los coeficientes de independencia calculados por estratos de edad y por semanas fueron &#8722;0&#44;25 y &#8722;0&#44;26 respectivamente&#44; con valores p de 0&#44;746 y 0&#44;621&#44; por lo que no rechazamos la hip&#243;tesis de independencia entre los sistemas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12&#8211;14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de incidencia y la sensibilidad de ambos sistemas&#44; LAB y EDO conjuntamente&#44; por grupos de edad y por semana se representan en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 y 2</a>&#46; En cuanto a la edad&#44; se aprecia la m&#225;xima sensibilidad en el grupo de mayor incidencia&#44; el de 5-14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y la menor en el de menor incidencia&#44; las personas mayores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A lo largo de las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas del estudio la sensibilidad de ambos sistemas conjuntamente se mantuvo en torno al 40&#37;&#44; con algunas variaciones en consonancia con la incidencia semanal de gripe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia diaria estimada&#44; asumiendo una duraci&#243;n de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de la enfermedad&#44; fue de 9&#44;7 por 1&#46;000 habitantes en promedio&#59; y asumiendo una duraci&#243;n de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; de 6&#44;7 por 1&#46;000&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#233;todo de captura-recaptura es un procedimiento cl&#225;sico y contrastado para estimaci&#243;n de casos totales de una enfermedad cuando se dispone de m&#225;s de un sistema de informaci&#243;n sobre ella&#46; Esta circunstancia se dio en Castell&#243;n durante la pandemia de gripe&#44; y aprovechamos la oportunidad para estimar el n&#250;mero de casos totales de s&#237;ndrome gripal&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se aborda un aspecto poco estudiado de la pandemia de gripe en nuestro pa&#237;s&#46; Se dan estimaciones de la incidencia y de la prevalencia diaria de s&#237;ndrome gripal durante el mes de mayor incidencia en la temporada pand&#233;mica de 2009-2010&#46; La sensibilidad del sistema EDO fue del 40&#37;&#44; lo que significa un factor multiplicador de 2&#44;5 para estimar los casos totales de s&#237;ndrome gripal a partir de la notificaci&#243;n al sistema EDO en el periodo de mayor incidencia de la pandemia en Castell&#243;n&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estimaci&#243;n que hemos realizado sobre casos de &#171;s&#237;ndrome gripal&#187; tiene 2 ventajas&#46; La primera es que es un criterio de notificaci&#243;n en las EDO del sistema de vigilancia epidemiol&#243;gica oficial&#44; a partir del cual de manera sencilla se puede calcular la estimaci&#243;n real&#59; la segunda&#44; que es comparable con otros estudios internacionales en los que usan la detecci&#243;n de casos de <span class="elsevierStyleItalic">influenza like illness</span> en atenci&#243;n primaria&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No son muchos los estudios publicados para estimar los casos de s&#237;ndrome gripal a partir de las visitas en atenci&#243;n primaria&#44; datos de laboratorio u otros sistemas de registro&#46; En Inglaterra&#44; durante el periodo prepand&#233;mico de gripe estacional se estim&#243; que acud&#237;an a consulta m&#233;dica de atenci&#243;n primaria un 10&#37; de los casos con s&#237;ndrome gripal &#40;ILI&#44; acr&#243;nimo ingl&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">influenza like illness</span>&#41;&#44; porcentaje que se elev&#243; hasta un 30 o 70&#37; durante el inicio de la pandemia de gripe de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Ello significa un factor de correcci&#243;n&#44; multiplicador&#44; de magnitud 2 a 5 para calcular los casos reales de s&#237;ndrome gripal &#40;ILI&#41; en la poblaci&#243;n a partir de los datos de las consultas de m&#233;dicos generales&#44; rango donde cabe la estimaci&#243;n realizada por nosotros en el mes de m&#225;xima incidencia&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una regi&#243;n de casi un mill&#243;n de habitantes en Nueva Zelanda&#44; Jackson y Thornley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> estimaron mediante un modelo captura-recaptura log-linear basado en 4 fuentes de informaci&#243;n que el 3&#44;7&#37; &#40;1&#44;2-6&#44;2&#41; de la poblaci&#243;n estuvo sintom&#225;ticamente afectada durante el mes de julio de 2009 &#40;su invierno&#41;&#46; Magnitud que coincide exactamente con nuestra estimaci&#243;n&#44; aunque la sensibilidad fue notablemente inferior&#44; un 10&#37;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema de captura-recaptura se ha utilizado tambi&#233;n para estimar la incidencia de otras enfermedades a partir de 3 fuentes de informaci&#243;n mediante modelos log-lineares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#46; Sin relaci&#243;n con la pandemia&#44; Grijalba et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> utilizaron el m&#233;todo de captura y recaptura para estimar los casos de gripe confirmados y hospitalizados en ni&#241;os de menos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os en varios lugares de Estados Unidos en los periodos 2003-2004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y 2005-2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> de gripe estacional&#46; Estos autores usan&#44; como nosotros&#44; solo 2 sistemas de informaci&#243;n&#46; Vemos pues que el m&#233;todo aplicado por nosotros lo ha sido tambi&#233;n en otros estudios&#44; y que los resultados son consistentes con las estimaciones en el caso de la gripe pand&#233;mica&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ventajas y limitaciones del sistema de captura-recaptura han sido reflejadas por diversos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;14&#44;21&#44;22</span></a>&#46; Las condiciones de aplicaci&#243;n ideales son&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>que la poblaci&#243;n sea cerrada&#44; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>que se pueda aparear de forma correcta a los individuos de los distintos sistemas de informaci&#243;n&#44; c&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>que la probabilidad de inclusi&#243;n sea homog&#233;nea entre los individuos&#44; y d&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>que haya independencia entre los sistemas&#46; Podemos aceptar que las 2 primeras condiciones&#44; a y b&#44; se cumplen&#46; La heterogeneidad&#44; a su vez&#44; puede ser una de las causas de dependencia&#46; El an&#225;lisis de los datos estratificados nos ha permitido valorar en parte este problema mediante el coeficiente de independencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; cuyo resultado avala la homogeneidad en nuestra poblaci&#243;n&#46; En consonancia con ello&#44; las estimaciones de los datos crudos y estratificados no difieren de manera significativa&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dependencia entre ambos sistemas no puede descartarse totalmente&#46; La dependencia positiva conducir&#237;a a una subestimaci&#243;n de los casos&#59; ser&#237;a la situaci&#243;n en la que la presencia de un caso en uno de los 2 sistemas incrementar&#237;a la probabilidad de ser detectado en el otro&#46; La dependencia negativa&#44; por el contrario&#44; conducir&#237;a a una sobreestimaci&#243;n&#59; ser&#237;a la situaci&#243;n en que la presencia de un caso en un sistema disminuyera la probabilidad de ser detectado en el otro&#46; Visto que los resultados son consistentes con otros estudios comentados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span></a>&#44; cabe pensar que no existiera un grado alto de dependencia&#46; Lo m&#225;s probable es que una vez establecido el diagnostico de sospecha o confirmaci&#243;n de gripe en uno de los 2 sistemas no se modificara sustancialmente en conjunto la probabilidad de su presencia en el otro&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitaci&#243;n del estudio es que los casos de s&#237;ndrome gripal notificados no son todos ellos necesariamente casos de gripe&#46; Esto es algo conocido en estudios a partir de datos de vigilancia sindr&#243;mica&#46; En cuanto a los datos microbiol&#243;gicos&#44; la tercera parte de los resultados de laboratorio solicitados a pacientes con sospecha de gripe fueron negativos a virus gripal&#46; Aparte de que pueda haber resultados falsos negativos debidos a la t&#233;cnica de laboratorio&#44; hay otros microorganismos que podr&#237;an ser los responsables de la enfermedad en esos casos&#46; Carecemos de su diagn&#243;stico etiol&#243;gico&#46; Ahora bien&#44; la estimaci&#243;n realizada a partir exclusivamente de los positivos no dista significativamente de la realizada a partir del total de an&#225;lisis efectuados&#44; que ha sido la empleada por nosotros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Por otro lado&#44; la onda estacional del virus respiratorio sincitial&#44; que habitualmente antecede a la de gripe y afecta a ni&#241;os casi exclusivamente&#44; fue claramente posterior en 2009&#44; de forma que los casos no se solaparon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Es un hecho constatado en la epidemiolog&#237;a de la gripe que la curva epid&#233;mica marcada por los casos de &#171;gripe&#187; &#40;s&#237;ndrome gripal&#41; notificados desde el sistema EDO cursen de forma paralela a los casos de gripe confirmados por laboratorio y a los notificados por los sistemas de la red centinela &#8212;ambos sistemas muy espec&#237;ficos&#8212;&#44; y as&#237; ocurri&#243; en 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; De manera que nuestras estimaciones habr&#237;a que situarlas en este contexto y&#44; por ello&#44; son &#250;tiles desde el punto de vista epidemiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados tienen implicaciones epidemiol&#243;gicas en el an&#225;lisis de la tendencia de gripe del sistema de las EDO en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Ante la alarma suscitada tras la declaraci&#243;n p&#250;blica de pandemia&#44; a&#241;adido al sinn&#250;mero de noticias que la antecedieron&#44; los ciudadanos con s&#237;ndrome gripal acudieron casi con toda seguridad en mayor proporci&#243;n a solicitar consulta m&#233;dica de la que lo hubieran hecho en una temporada de gripe estacional sin alarma asociada&#46; Con ello&#44; los datos registrados a partir de las consultas de atenci&#243;n primaria pueden tener un sesgo de detecci&#243;n &#40;incrementada&#41; en la temporada pand&#233;mica respecto al resto de temporadas&#46; Si comparamos las tasas de la temporada de gripe estacional de 2004-2005 en Espa&#241;a &#40;m&#225;ximo pico semanal por encima de 500 por 10<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#41; con las de la temporada &#171;pand&#233;mica&#187; &#40;pico por debajo de 400 por 10<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#41;&#44; salta a la vista que la incidencia de gripe estacional hace 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os fue notablemente superior a la detectada durante la pandemia de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; y m&#225;s a&#250;n si tom&#225;ramos en consideraci&#243;n los factores correctores de la notificaci&#243;n&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resoluci&#243;n&#44; podemos concluir que durante el mes de mayor incidencia de gripe pand&#233;mica en nuestro territorio casi el 4&#37; de las personas del &#225;rea sufrieron un cuadro gripal &#40;incidencia acumulada&#41;&#44; y cada d&#237;a hab&#237;a aproximadamente un 1&#37; de personas afectadas &#40;prevalencia diaria&#41;&#46; Acudieron a consulta de atenci&#243;n primaria el 40&#37; de los afectados&#46; Ello supone multiplicar por un factor de 2&#44;5 el n&#250;mero de casos notificados en el sistema EDO para obtener una estimaci&#243;n de la incidencia real de cuadros gripales&#46; Factor que seguramente sea de magnitud inferior al de periodos no pand&#233;micos&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido factible gracias a la existencia de 2 sistemas de identificaci&#243;n de casos de vigilancia epidemiol&#243;gica en nuestra &#225;rea de trabajo&#46; Ser&#237;a interesante contrastar estos resultados mediante alg&#250;n estudio de mayor alcance territorial que el nuestro y utilizando al menos 3 fuentes de datos&#46; Ello contribuir&#237;a a una mejor valoraci&#243;n final del impacto que la pandemia tuvo en nuestro pa&#237;s&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CIBER de Epidemiolog&#237;a y Salud P&#250;blica CIBERES&#44; proyecto GR09&#47;0029&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;594 &#40;50&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Menores de 15 a&#241;os &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;314 &#40;46&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">208 &#40;39&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hospitalizados &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">166 &#40;31&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Periodo &#40;semana 2009&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;011 &#40;14&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;096 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119 &#40;22&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;551 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">132 &#40;25&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;523 &#40;21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">213 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">a&#41; Notaci&#243;n algebraica general para la estimaci&#243;n simple</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sistema 1</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sistema 2</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x&#40;a&#47;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#91;&#40;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#41;&#47;N&#93; &#42; &#91;&#40;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#47;N&#93;resultando&#58;a &#40;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x&#8217;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#41; &#40;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;Estimaci&#243;n de x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x&#8217;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;bc&#41;&#47;a&#40;m&#225;xima verosimilitud &#8211; MLE &#8211; <span class="elsevierStyleItalic">m&#225;ximum likelihood estimation</span>&#41;Estimaci&#243;n de x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x&#8217;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;bc&#41;&#47;&#40;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#40;estimaci&#243;n no sesgada&#58; NUE <span class="elsevierStyleItalic">&#8211; nearly unbiased estimation</span>&#41;&#46;</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">b&#41; Aplicaci&#243;n a este caso con datos de todos los pacientes a los que se les solicit&#243; anal&#237;tica de gripe</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sistema EDO</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sistema Laboratorio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">211&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#46;970&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">313&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">524&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top">Estimaci&#243;nx&#8217;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;313 &#42; 6970&#41;&#47;&#40;211<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10290&#44;6N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>211<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6970<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10290&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17784&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8776;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17785</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Laboratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LAB&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LAB&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coincidentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estimaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Solo confirmados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">371&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#46;181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;930&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;731-20&#46;129&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Todas las peticiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">524&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#46;181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">211&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;785&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;968-19&#46;602&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LAB &#43;&#47;&#8722;&#44; casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coinciden&#44; casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estimaci&#243;n&#44; casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LAB sensibilidad &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDO Sensibilidad &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">632&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#37; &#40;2-6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5-14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">145&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;086&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#37; &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#37; &#40;46-62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15-24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;244&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25-44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;871&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45-64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">676&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;701&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#37; &#40;4-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#37; &#40;32-53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62; 64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">322&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#37; &#40;9-25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">524&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;181&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">211&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8721;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#46;068<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 51. Issue 8.
Pages 373-378 (August 2015)
Visits
9604
Vol. 51. Issue 8.
Pages 373-378 (August 2015)
Original
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Estimación de la incidencia de síndrome gripal durante la pandemia de gripe de 2009
An Estimate of the Incidence of Influenza-Like Illness During the Influenza Pandemic of 2009
Visits
9604
Juan B. Bellido-Blascoa,d,e,
Corresponding author
bellido_jua@gva.es

Autor para correspondencia.
, Francisco Pardo-Serranob, Isabel Ballester-Rodrígueza,e, Alberto Arnedo-Penaa,e, M. Dolores Tirado-Balaguerb, M. Ángeles Romeu-Garcíaa, Ester Silvestre-Silvestrea, Noemí Meseguer-Ferrera, Concha Herrero-Carota, Joan A. Caylà-Buqueresc,e
a Sección de Epidemiología, Centro Salud Pública de Castellón, Castellón, España
b Servicio de Microbiología, Hospital General de Castellón, Castellón, España
c Servicio de Epidemiología, Agència de Salut Pública de Barcelona - ASPB, Barcelona, España
d Facultad de Medicina, Universidad Cardenal Herrera – CEU, Castellón, España
e CIBER de Epidemiología y Salud Pública, CIBERESP, España
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Tabla 1. Características de los casos notificados en cada uno de los 2 sistemas de información epidemiológica
Tabla 2. Esquema del cálculo simple mediante el sistema captura-recaptura
Tabla 3. Distribución de los casos notificados en cada uno de los 2 sistemas y estimación total tomando solo los confirmados (LAB+) o todos (LAB+/−)
Tabla 4. Distribución de los casos notificados en cada uno de los 2 sistemas (LAB o EDO) y estimaciones y sensibilidad calculadas por grupos de edad
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Resumen
Introducción

La pandemia de gripe de 2009 tuvo una gran repercusión social. Se dedicaron muchos recursos sanitarios a la atención médica, la prevención y la vigilancia epidemiológica. La vigilancia epidemiológica se sustenta en la notificación de casos de síndrome gripal y de casos confirmados de gripe. El objetivo fue la estimación de la incidencia real de síndrome gripal durante la pandemia de gripe de 2009.

Métodos

Sistema de captura-recaptura durante el mes de mayor incidencia en Castellón. Se utilizaron 2 sistemas de información: a)sistema electrónico de notificación de enfermedades de declaración obligatoria (EDO), y b)datos de laboratorio (LAB). Las estimaciones se han realizado estratificando por grupo de edad y semana. Se calculó el coeficiente de independencia en estos estratos.

Resultados

En total se identificaron 7.181 casos EDO y 524 LAB, de los que 211 coincidían en ambos sistemas. La estimación total fue de 17.785 casos en un mes. Ello significa que en el periodo estudiado casi el 4% de las personas del área sufrieron un cuadro gripal (incidencia acumulada), y aproximadamente una de cada 100 personas estuvo diariamente afectada (prevalencia diaria). Acudieron a consulta de atención primaria (EDO) un 40% de los afectados (sensibilidad del sistema EDO).

Conclusiones

Para obtener una estimación de la incidencia real en la población durante la pandemia habría que multiplicar la cifra de consultas médicas por un factor de 2,5. Este factor es inferior al estimado en periodos sin alerta pandémica.

Palabras clave:
Síndrome gripal
Incidencia
Estimación
Captura-recaptura
Pandemia de gripe
Gripe
Abstract
Introduction

The influenza pandemic of 2009 had a great social impact. Many health resources were devoted to the care, prevention and surveillance of this disease. Epidemiological surveillance is based on the reporting of cases of influenza-like illness (ILI) and confirmed influenza cases. The objective was to estimate the true incidence of ILI during the influenza pandemic of 2009.

Methods

The capture-recapture method was applied during the month of highest influenza incidence in Castellón. Two notification systems were used: (i)electronic reporting of Notifiable Diseases (ND), and (ii)laboratory-based (LAB) data collection. Estimates were made by stratifying by age group and week. Independence coefficients were calculated for those strata.

Results

No dependence was found between stratification variables and the reporting system. A total of 7,181 ND cases and 524 LAB cases were identified, of which 211 were recorded in both systems. The estimated total of cases was 17,785 in a single month. In the study period, almost 4% of people in the area suffered flu symptoms (cumulative incidence), with 1% being affected each day (daily prevalence). The sensitivity of the ND system was 40%, i.e., the percentage of patients seeking primary care.

Conclusions

To obtain an estimate of the actual incidence of influenza-like illness in the population during a pandemic period, the number of medical consultations should be multiplied by a factor of 2.5. This factor is lower than that estimated for periods without pandemic alert.

Keywords:
Influenza-like syndrome
Incidence
Estimation
Capture-recapture
Influenza pandemic
Influenza
Full Text
Introducción

La gripe es una enfermedad vírica aguda del tracto respiratorio. Gran parte de los casos se presentan en forma del denominado síndrome gripal con fiebre, tos, cefalea, mialgias, coriza y postración, que se resuelve en unos días. Otras formas de presentación compatibles con gripe incluyen la enfermedad respiratoria de vías altas, bronquiolitis y neumonía. El riesgo de complicaciones es mayor en niños muy pequeños y ancianos. Hay, además, casos asintomáticos. Por otro lado, de no mediar pruebas de laboratorio, el síndrome gripal puede ser indistinguible del causado por otros microorganismos1.

En nuestra latitud la gripe tiene un comportamiento estacional bastante conocido. En ocasiones se presenta en forma de pandemias cuya magnitud y gravedad son difíciles de prever. La última reconocida ocurrió en 2009. En abril de ese año se dio en España el primer caso del nuevo virus de la gripe A(H1N1)pmd09. Entre los 14meses que mediaron del 11 de junio de 2009 y el 10 de agosto de 2010 permaneció vigente la fase de máxima alerta por pandemia de gripe declarada por la OMS con motivo de la identificación y difusión del virus «pandémico»2. Esta situación excepcional todavía presenta aspectos que siguen siendo investigados en la actualidad3–6.

En este contexto, los sistemas de vigilancia epidemiológica son fundamentales en el seguimiento de la incidencia de esta enfermedad. Estos sistemas reúnen información de los pacientes atendidos en hospitales, servicios de urgencia o en las consultas de atención primaria, bien sean casos confirmados o síndromes gripales sin confirmación microbiológica. Además, existen casos que no acuden a solicitar asistencia médica. Estos casos también forman parte de la carga de enfermedad en la comunidad y contribuyen al mantenimiento y a la propagación de la gripe. En Inglaterra7 se ha calculado que solo alrededor del 10% de casos con síndrome gripal (influenza like illness) acuden al sistema sanitario durante las temporadas de gripe estacional, cifra que ascendió hasta el 30 y el 70% durante la pandemia de 2009. En nuestro entorno no conocemos que haya estimaciones de este tipo publicadas.

Existen varios aspectos esenciales que justifican este trabajo: en primer lugar, los sistemas de vigilancia epidemiológica son —en casi cualquier enfermedad— incompletos, y también en la gripe, lo que ha propiciado el desarrollo de herramientas matemáticas de cálculo a partir de diferentes registros de enfermos; una de esas herramientas contrastadas son los sistemas de captura-recaptura8; finalmente, en Castellón dispusimos de 2 sistemas de información epidemiológica de casos de gripe pandémica que permitían aplicar el sistema captura-recaptura.

El objetivo de este trabajo fue realizar una estimación de los casos totales de síndrome gripal en Castellón a partir de la información obtenida de distintos sistemas de vigilancia epidemiológica: vigilancia sindrómica en las enfermedades de declaración obligatoria (EDO) y vigilancia microbiológica a partir de datos de laboratorio. Las estimaciones se han realizado para los casos totales, por grupo de edad y semana de notificación en el mes de mayor incidencia.

Métodos

La población a estudio la formó la del Departamento de Salud 2 y 3, de Castellón, con unos 470.000 habitantes. El periodo del estudio se centró en las semanas 44 a 47 del año 2009, que corresponden al mes de noviembre y fue cuando se produjo el pico de incidencia de gripe en nuestra área. La variable principal de estudio fue la estimación del número total de casos de síndrome gripal; de forma secundaria, se ha calculado la sensibilidad del sistema EDO y la prevalencia diaria.

Las fuentes de información usadas han sido 2. En primer lugar, el sistema EDO basado en las consultas de atención primaria, que en nuestra comunidad autónoma está informatizado y es nominal, de forma que disponemos de datos de identificación del paciente, edad, sexo, fecha y lugar de notificación. Este sistema se sustenta en el diagnóstico clínico de síndrome gripal.

El segundo lugar, el sistema que denominaremos LAB está basado en datos de laboratorio, y fue establecido de forma específica para detectar casos confirmados a raíz de la pandemia de gripe. Se nutre de las peticiones de análisis microbiológico realizadas en el único laboratorio de nuestra área con capacidad para ese diagnóstico. Las técnicas usadas fueron inmunocromatografía y RT-PCR (QUIAGEN®). Se han incluido todos los casos a los que se les solicitó análisis por sospecha clínica de gripe, fuera el resultado positivo o negativo. Se ha hecho así para equipararlo con el sistema EDO, que se realiza bajo sospecha clínica exclusivamente, sin información analítica. No obstante, los cálculos se han realizado en los grupos de LAB positivo, negativo y total, de manera que se pudieran observar las diferencias entre cada una de las 2 posibilidades. Ambos sistemas, EDO y LAB, son de carácter universal, y abarcan toda el área de estudio.

Para evitar repeticiones dentro de cada uno de los sistemas (intrasistema) se identificaron los pacientes que constan en 2 ocasiones en un mismo registro y una misma fecha o dentro de la misma semana. Cuando los hubo, se consideró como un caso únicamente el de la primera visita.

Tras excluir los repetidos intrasistema, se elaboró una base de datos conjunta, con los 2 sistemas EDO y LAB, en el paquete informático SPSS v14. Luego se localizaron los coincidentes en ambos sistemas (intersistema). A partir de ahí se estimó el número de casos totales mediante el método de captura-recaptura (CR)8,9, cuya fórmula describimos más adelante, ejemplificada con los datos obtenidos en este mismo estudio. Además también se calcularon las estimaciones por estratos de edad (6) y por semana (4). Se ha calculado la sensibilidad del sistema EDO, definida como el cociente entre casos notificados y el total de casos reales estimados en la comunidad, expresado en porcentaje. Y viceversa, el factor multiplicador, cifra por la que habría que multiplicar el número de casos notificados para obtener la estimación de casos reales en la comunidad.

Se utilizó el programa Epi Info versión 6.0410, que permite el cálculo del coeficiente de independencia por estratos. Se han calculado los porcentajes de notificación global, en cada grupo de edad y en cada semana. En la comparación de porcentajes de distintas variables en los 2 sistemas se ha usado el test de Chi cuadrado bilateral. Para el cálculo de tasas de incidencia acumulada se han usado las poblaciones ofrecidas por la Conselleria de Sanitat para el año 2009.

Finalmente, se ha realizado una estimación de la prevalencia diaria (promedio) en el periodo del estudio mediante la fórmula aproximativa: Prevalencia=Incidencia×Duración11. Para ello la duración de la enfermedad se ha tomado como fracción de tiempo de 28días, de manera que una duración de 7días supone 0,25 (7/28) y una de 5días supone 0,18 (5/28) en la fórmula.

En la Red de Médicos Centinela de nuestra área había solo un médico general y una pediatra que declararon en ese periodo 89 casos, todos incluidos en el sistema EDO, y por ello no se han considerado en este análisis.

En cuanto a aspectos éticos, el trabajo se realizó en un contexto de brote epidémico (pandemia declarada por la OMS), con datos obrantes en los sistemas de vigilancia epidemiológica de una EDO, sin añadidura de información de la historia clínica ni de otro tipo de información personal, como una tarea más de vigilancia epidemiológica. Por ello no se consideró necesario el consentimiento informado de los casos.

Resultados

A lo largo del periodo de estudio un total de 7.967 casos fueron registrados en los 2 sistemas: 7.436 en el sistema EDO y 531 en el LAB; se excluyeron 255 (3,4%) y 7 (1,3%), respectivamente, por estar repetidos (intrasistema). En total quedaron 7.181 casos EDO y 524 LAB, de los que 211 coincidían en ambos sistemas. Las características de los casos de cada sistema se muestran en la tabla 1, donde se aprecian algunas diferencias significativas en cuanto a edad, semana de notificación y, sobre todo, tasa de hospitalización. No hubo apenas diferencias por sexo. Aunando ambos sistemas, hubo 7.494 casos identificados (7.181+524211).

Tabla 1.

Características de los casos notificados en cada uno de los 2 sistemas de información epidemiológica

  Sistema 1: EDO (n=7.181)  Sistema 2: LAB (+/−) (n=524) 
Sexo (% femenino)  3.594 (50,1)  254 (48,5)  0,515 
Menores de 15 años (%)  3.314 (46,1)  208 (39,7)  0,010 
Hospitalizados (%)  40 (0,6)  166 (31,7)  < 0,001 
Periodo (semana 2009)
Semana 44  1,011 (14,1)  60 (11,5)  < 0,001 
Semana 45  2,096 (29,2)  119 (22,7)   
Semana 46  2,551 (35,5)  132 (25,2)   
Semana 47  1,523 (21,2)  213 (40,7)   

EDO: enfermedades de declaración obligatoria; LAB (+/−): laboratorio, determinaciones solicitadas totales.

La estimación global obtenida para todo el mes fue de 17.785 casos. De manera que el 3,7% (intervalo de confianza: 3,4% a 4,1%) de la población resultó afectada por síndrome gripal a lo largo de las 4 semanas del estudio. En la tabla 2 puede verse el detalle del procedimiento algebraico para cálculo simple y este resultado. Si solo tomamos en consideración los 371 casos confirmados del sistema LAB, la estimación es prácticamente la misma, un 0,8% mayor (17.930 casos), pero la precisión fue algo inferior, como se aprecia en la mayor amplitud de los intervalos de confianza obtenidos (tabla 3).

Tabla 2.

Esquema del cálculo simple mediante el sistema captura-recaptura

a) Notación algebraica general para la estimación simple
  Sistema 1 
  Sí  No  Total 
Sistema 2
Sí  n2 
No   
Total  n1   
N=a+b+c+x(a/N=[(a+c)/N] * [(a+b)/N]resultando:a (a+b+c+x’)=(a+c) (a+b)Estimación de x=>x’=(bc)/a(máxima verosimilitud – MLE – máximum likelihood estimation)Estimación de x=>x’=(bc)/(a+1)(estimación no sesgada: NUE – nearly unbiased estimation).
b) Aplicación a este caso con datos de todos los pacientes a los que se les solicitó analítica de gripe
  Sistema EDO 
  Sí  No  Total 
Sistema Laboratorio
Sí  211  6.970  7.181 
No  313   
Total  524   
Estimaciónx’=(313 * 6970)/(211+1)=10290,6N=211+6970+313+10290,6=17784,617785

Basado en Hook y Regal9 y Tilling13.

Tabla 3.

Distribución de los casos notificados en cada uno de los 2 sistemas y estimación total tomando solo los confirmados (LAB+) o todos (LAB+/−)

Laboratorio  LAB+  LAB+/−  EDO  Coincidentes  Estimación  IC 95% 
Solo confirmados  371    7.181  148  17.930  15.731-20.129 
Todas las peticiones    524  7.181  211  17.785  15.968-19.602 

LAB: casos detectados en laboratorio por solicitud de determinación analítica (LAB+: con resultado positivo; LAB+/−: positivos y negativos).

Total de casos identificados por ambos sistemas: 7.494.

Sensibilidad ambos sistemas: 42,1% (38,2-46,9).

La sensibilidad del sistema EDO fue del 40,4% (36,6-45,0) frente al 3% (2,7-3,3) del sistema LAB. El factor multiplicador aplicable al sistema EDO resultó en 2,5 (17.785 dividido por 7.181). Entre ambos sistemas se identificaron 7.494 pacientes, lo que supone una sensibilidad conjunta de 42,1% (41,4-42,9).

En la tabla 4 pueden verse las estimaciones obtenidas por estratos de edad y la sensibilidad separadamente para cada sistema LAB o EDO. La estimación obtenida estratificando por edad fue de 17.068. La obtenida estratificando por semanas fue de 17.387 casos y más homogénea (datos por estratos semanales no mostrados). Son ligeramente inferiores a la estimación global —sin estratificar—, pero caen dentro de sus límites de confianza (15.968 a 19.602, tabla 3). No se detectó heterogeneidad estadísticamente significativa a lo largo de las estimaciones por estratos. Los coeficientes de independencia calculados por estratos de edad y por semanas fueron −0,25 y −0,26 respectivamente, con valores p de 0,746 y 0,621, por lo que no rechazamos la hipótesis de independencia entre los sistemas10,12–14.

Tabla 4.

Distribución de los casos notificados en cada uno de los 2 sistemas (LAB o EDO) y estimaciones y sensibilidad calculadas por grupos de edad

Edad  LAB +/−, casos  EDO, casos  Coinciden, casos  Estimación, casos  LAB sensibilidad (IC 95%)  EDO Sensibilidad (IC 95%) 
0-4  63  632  24  1.619  4% (2-6)  39% (30-55) 
5-14  145  2.682  76  5.086  3% (2-3)  53% (46-62) 
15-24  52  1.244  21  2.998  2% (1-3)  41% (32-60) 
25-44  136  1.871  47  5.342  3%(2-3)  35% (29-45) 
45-64  87  676  34  1.701  5% (4-7)  46% (32-53) 
> 64  41  76  322  3% (9-25)  24% (16-46) 
Total  524  7.181  211  =17.068a     

EDO: sistema enfermedades de declaración obligatoria; LAB: casos detectados en laboratorio por solicitud de determinación analítica, sea esta positiva o negativa.

Coeficiente de independencia: −0,26; p=0,621.

a

La suma de los casos estimados por estratos de edad (17.068) no tiene que coincidir necesariamente con la estimación global de la tabla 2 (17.785).

Las tasas de incidencia y la sensibilidad de ambos sistemas, LAB y EDO conjuntamente, por grupos de edad y por semana se representan en las figuras 1 y 2. En cuanto a la edad, se aprecia la máxima sensibilidad en el grupo de mayor incidencia, el de 5-14años, y la menor en el de menor incidencia, las personas mayores (fig. 1). A lo largo de las 4semanas del estudio la sensibilidad de ambos sistemas conjuntamente se mantuvo en torno al 40%, con algunas variaciones en consonancia con la incidencia semanal de gripe (fig. 2).

Figura 1.

Incidencia acumulada por grupos de edad notificada por ambos sistemas conjuntamente (LAB y EDO) y estimada mediante captura-recaptura. En el eje secundario, el porcentaje de notificación o sensibilidad para ambos sistemas.

EDO: enfermedades de declaración obligatoria; LAB: casos detectados en laboratorio por solicitud de determinación analítica sea esta positiva o negativa.

(0.13MB).
Figura 2.

Incidencia semanal notificada por ambos sistemas y estimada mediante captura-recaptura. En el eje secundario, el porcentaje de notificación.

(0.12MB).

La prevalencia diaria estimada, asumiendo una duración de 7días de la enfermedad, fue de 9,7 por 1.000 habitantes en promedio; y asumiendo una duración de 5días, de 6,7 por 1.000.

Conclusiones

El método de captura-recaptura es un procedimiento clásico y contrastado para estimación de casos totales de una enfermedad cuando se dispone de más de un sistema de información sobre ella. Esta circunstancia se dio en Castellón durante la pandemia de gripe, y aprovechamos la oportunidad para estimar el número de casos totales de síndrome gripal.

En este trabajo se aborda un aspecto poco estudiado de la pandemia de gripe en nuestro país. Se dan estimaciones de la incidencia y de la prevalencia diaria de síndrome gripal durante el mes de mayor incidencia en la temporada pandémica de 2009-2010. La sensibilidad del sistema EDO fue del 40%, lo que significa un factor multiplicador de 2,5 para estimar los casos totales de síndrome gripal a partir de la notificación al sistema EDO en el periodo de mayor incidencia de la pandemia en Castellón.

La estimación que hemos realizado sobre casos de «síndrome gripal» tiene 2 ventajas. La primera es que es un criterio de notificación en las EDO del sistema de vigilancia epidemiológica oficial, a partir del cual de manera sencilla se puede calcular la estimación real; la segunda, que es comparable con otros estudios internacionales en los que usan la detección de casos de influenza like illness en atención primaria.

No son muchos los estudios publicados para estimar los casos de síndrome gripal a partir de las visitas en atención primaria, datos de laboratorio u otros sistemas de registro. En Inglaterra, durante el periodo prepandémico de gripe estacional se estimó que acudían a consulta médica de atención primaria un 10% de los casos con síndrome gripal (ILI, acrónimo inglés de influenza like illness), porcentaje que se elevó hasta un 30 o 70% durante el inicio de la pandemia de gripe de 20097. Ello significa un factor de corrección, multiplicador, de magnitud 2 a 5 para calcular los casos reales de síndrome gripal (ILI) en la población a partir de los datos de las consultas de médicos generales, rango donde cabe la estimación realizada por nosotros en el mes de máxima incidencia.

En una región de casi un millón de habitantes en Nueva Zelanda, Jackson y Thornley15 estimaron mediante un modelo captura-recaptura log-linear basado en 4 fuentes de información que el 3,7% (1,2-6,2) de la población estuvo sintomáticamente afectada durante el mes de julio de 2009 (su invierno). Magnitud que coincide exactamente con nuestra estimación, aunque la sensibilidad fue notablemente inferior, un 10%.

El sistema de captura-recaptura se ha utilizado también para estimar la incidencia de otras enfermedades a partir de 3 fuentes de información mediante modelos log-lineares16–18. Sin relación con la pandemia, Grijalba et al.19,20 utilizaron el método de captura y recaptura para estimar los casos de gripe confirmados y hospitalizados en niños de menos de 5años en varios lugares de Estados Unidos en los periodos 2003-200419 y 2005-200620 de gripe estacional. Estos autores usan, como nosotros, solo 2 sistemas de información. Vemos pues que el método aplicado por nosotros lo ha sido también en otros estudios, y que los resultados son consistentes con las estimaciones en el caso de la gripe pandémica.

Las ventajas y limitaciones del sistema de captura-recaptura han sido reflejadas por diversos autores8,9,14,21,22. Las condiciones de aplicación ideales son: a)que la población sea cerrada, b)que se pueda aparear de forma correcta a los individuos de los distintos sistemas de información, c)que la probabilidad de inclusión sea homogénea entre los individuos, y d)que haya independencia entre los sistemas. Podemos aceptar que las 2 primeras condiciones, a y b, se cumplen. La heterogeneidad, a su vez, puede ser una de las causas de dependencia. El análisis de los datos estratificados nos ha permitido valorar en parte este problema mediante el coeficiente de independencia12, cuyo resultado avala la homogeneidad en nuestra población. En consonancia con ello, las estimaciones de los datos crudos y estratificados no difieren de manera significativa.

La dependencia entre ambos sistemas no puede descartarse totalmente. La dependencia positiva conduciría a una subestimación de los casos; sería la situación en la que la presencia de un caso en uno de los 2 sistemas incrementaría la probabilidad de ser detectado en el otro. La dependencia negativa, por el contrario, conduciría a una sobreestimación; sería la situación en que la presencia de un caso en un sistema disminuyera la probabilidad de ser detectado en el otro. Visto que los resultados son consistentes con otros estudios comentados7,15, cabe pensar que no existiera un grado alto de dependencia. Lo más probable es que una vez establecido el diagnostico de sospecha o confirmación de gripe en uno de los 2 sistemas no se modificara sustancialmente en conjunto la probabilidad de su presencia en el otro.

Otra limitación del estudio es que los casos de síndrome gripal notificados no son todos ellos necesariamente casos de gripe. Esto es algo conocido en estudios a partir de datos de vigilancia sindrómica. En cuanto a los datos microbiológicos, la tercera parte de los resultados de laboratorio solicitados a pacientes con sospecha de gripe fueron negativos a virus gripal. Aparte de que pueda haber resultados falsos negativos debidos a la técnica de laboratorio, hay otros microorganismos que podrían ser los responsables de la enfermedad en esos casos. Carecemos de su diagnóstico etiológico. Ahora bien, la estimación realizada a partir exclusivamente de los positivos no dista significativamente de la realizada a partir del total de análisis efectuados, que ha sido la empleada por nosotros (tabla 1). Por otro lado, la onda estacional del virus respiratorio sincitial, que habitualmente antecede a la de gripe y afecta a niños casi exclusivamente, fue claramente posterior en 2009, de forma que los casos no se solaparon21. Es un hecho constatado en la epidemiología de la gripe que la curva epidémica marcada por los casos de «gripe» (síndrome gripal) notificados desde el sistema EDO cursen de forma paralela a los casos de gripe confirmados por laboratorio y a los notificados por los sistemas de la red centinela —ambos sistemas muy específicos—, y así ocurrió en 200923. De manera que nuestras estimaciones habría que situarlas en este contexto y, por ello, son útiles desde el punto de vista epidemiológico.

Estos resultados tienen implicaciones epidemiológicas en el análisis de la tendencia de gripe del sistema de las EDO en los últimos años. Ante la alarma suscitada tras la declaración pública de pandemia, añadido al sinnúmero de noticias que la antecedieron, los ciudadanos con síndrome gripal acudieron casi con toda seguridad en mayor proporción a solicitar consulta médica de la que lo hubieran hecho en una temporada de gripe estacional sin alarma asociada. Con ello, los datos registrados a partir de las consultas de atención primaria pueden tener un sesgo de detección (incrementada) en la temporada pandémica respecto al resto de temporadas. Si comparamos las tasas de la temporada de gripe estacional de 2004-2005 en España (máximo pico semanal por encima de 500 por 105) con las de la temporada «pandémica» (pico por debajo de 400 por 105), salta a la vista que la incidencia de gripe estacional hace 10años fue notablemente superior a la detectada durante la pandemia de 200923, y más aún si tomáramos en consideración los factores correctores de la notificación.

En resolución, podemos concluir que durante el mes de mayor incidencia de gripe pandémica en nuestro territorio casi el 4% de las personas del área sufrieron un cuadro gripal (incidencia acumulada), y cada día había aproximadamente un 1% de personas afectadas (prevalencia diaria). Acudieron a consulta de atención primaria el 40% de los afectados. Ello supone multiplicar por un factor de 2,5 el número de casos notificados en el sistema EDO para obtener una estimación de la incidencia real de cuadros gripales. Factor que seguramente sea de magnitud inferior al de periodos no pandémicos.

Este estudio ha sido factible gracias a la existencia de 2 sistemas de identificación de casos de vigilancia epidemiológica en nuestra área de trabajo. Sería interesante contrastar estos resultados mediante algún estudio de mayor alcance territorial que el nuestro y utilizando al menos 3 fuentes de datos. Ello contribuiría a una mejor valoración final del impacto que la pandemia tuvo en nuestro país.

Financiación

CIBER de Epidemiología y Salud Pública CIBERES, proyecto GR09/0029.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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