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promovido por la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica &#40;SEPAR&#41; y financiado por el Instituto de Salud Carlos III y Chiesi Espa&#241;a&#44; parti&#243; de la hip&#243;tesis de que la coincidencia de la EPOC y el asma en la v&#237;a a&#233;rea en un mismo paciente deber&#237;a resultar en un proceso inflamatorio que agrupase las caracter&#237;sticas biol&#243;gicas de cada una de ellas&#46; Por tanto&#44; su objetivo fue encontrar singularidades cl&#237;nicas&#44; funcionales o biomarcadores que permitiesen diferenciar los pacientes con ACO de otros con EPOC o con asma y obstrucci&#243;n cr&#243;nica al flujo a&#233;reo &#40;OCFA&#41;&#46; Con un dise&#241;o transversal y la participaci&#243;n de investigadores de 23 hospitales espa&#241;oles&#44; CHACOS reclut&#243; 292 pacientes &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC posbroncodilatador &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;&#44; de los que 94 eran asm&#225;ticos no fumadores&#44; 89 ten&#237;an EPOC y 109 fueron catalogados de ACO&#44; de acuerdo con 2 criterios&#58; OCFA en asm&#225;ticos fumadores &#40;44 pacientes&#41; o bien EPOC con elevaci&#243;n de eosin&#243;filos en sangre &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l &#40;65 casos&#41; a la que denominamos &#171;EPOC eosinof&#237;lica&#187;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un primer an&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> se puso de manifiesto que los pacientes con ACO no se diferenciaban en ning&#250;n antecedente cl&#237;nico relevante &#40;s&#237;ntomas medidos por los cuestionarios Asthma Control Test y COPD Assessment Test o exacerbaciones previas&#41; de los pacientes con EPOC o asma&#46; Sin embargo&#44; el reclasificar a los pacientes por su patr&#243;n inflamatorio en &#171;Th2-alto&#187; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300 eosin&#243;filos&#47;&#956;l en sangre o &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37; en esputo&#41; o &#171;Th2-bajo&#187;&#44; logr&#243; distinguir 2 grupos de pacientes con OCFA que s&#237; presentaban distintas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e inflamatorias&#46; Consecuentemente&#44; esta nueva categorizaci&#243;n permit&#237;a seleccionar mejor a los pacientes candidatos a tratamientos dirigidos a patrones inflamatorios concretos&#44; como los corticoides inhalados o agentes bil&#243;gicos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un segundo estudio&#44; investigamos el valor e interacciones de biomarcadores sangu&#237;neos de inflamaci&#243;n sist&#233;mica &#40;IL-6&#44; IL-8&#44; TNF-&#945; e IL-17&#41; y de inflamaci&#243;n Th2 &#40;periostina&#44; IL-5 e IL-13&#41; en pacientes con asma&#44; EPOC y ACO&#46; Un an&#225;lisis de redes y otro de componentes principales mostraron que el patr&#243;n inflamatorio del ACO era una miscel&#225;nea de los observados en asma y EPOC&#44; 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la del asm&#225;tico fumador que desarrolla OCFA y la del paciente con EPOC &#171;eosinof&#237;lico&#187;&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l en sangre o un test broncodilatador &#171;fuertemente positivo&#187; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#37; y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Utilizando la poblaci&#243;n del estudio CHACOS se pudo comprobar&#44; de nuevo&#44; que los pacientes diagnosticados de ACO de acuerdo con este nuevo consenso son indiferenciables de los pacientes con asma no fumadores o de los pacientes con EPOC sin eosinofilia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hallazgo cuestiona realmente la idoneidad del algoritmo actual e incluso la propia existencia de un fenotipo espec&#237;fico con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas diferenciables&#44; aunque agrupa de forma razonable pacientes susceptibles de recibir un tratamiento con corticoides inhalados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consecuencia&#44; los resultados del estudio CHACOS sustentan la idea de que las categor&#237;as diagn&#243;sticas cl&#225;sicas basadas en la presentaci&#243;n cl&#237;nica son v&#225;lidas para diferenciar los casos claros de asma &#40;con inflamaci&#243;n &#171;Th2 pura&#187;&#41; y EPOC &#40;con inflamaci&#243;n &#171;Th1 pura&#187;&#41;&#59; sin embargo&#44; resultan insuficientes para identificar grupos de pacientes que muestren rasgos cl&#237;nicos o inflamatorios mixtos o at&#237;picos&#46; Se hace necesario&#44; por tanto&#44; establecer un cambio de paradigma en la evaluaci&#243;n de las enfermedades obstructivas de la v&#237;a a&#233;rea que combine el sustrato biol&#243;gico con la presentaci&#243;n cl&#237;nica y que permita identificar caracter&#237;sticas tratables en un contexto cl&#237;nico y biol&#243;gico adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio de paradigma no es algo inusual en la ciencia&#46; Las ecuaciones de Newton predicen de forma bastante exacta el valor de la interacci&#243;n gravitatoria entre los distintos planetas del sistema solar y&#44; adem&#225;s&#44; su &#243;rbita alrededor del Sol&#46; Desde finales del siglo XIX y principios del siglo XX ciertas mediciones astron&#243;micas establecieron que la &#243;rbita de Mercurio se desplazaba unos 5&#46;600 arcosegundos por siglo &#40;fen&#243;meno denominado &#171;precesi&#243;n&#187;&#41;&#46; Sin embargo&#44; las ecuaciones de Newton predicen una precesi&#243;n de 5&#46;557 arcosegundos por siglo&#44; es decir&#44; existe una discrepancia de 43 arcosegundos por siglo&#46; Fue Einstein quien resolvi&#243; esta inexactitud al formular su teor&#237;a de la relatividad general&#44; creando un nuevo paradigma que contribuy&#243; al avance de la ciencia&#46; En el caso de la OCFA&#44; el cambio de paradigma puede llegar con la medicina personalizada&#44; que permitir&#225; ligar la biolog&#237;a&#44; la cl&#237;nica y los aspectos sociales de cada paciente concreto&#46; Entre tanto&#44; parece razonable enfocar la complejidad de estas enfermedades de forma pragm&#225;tica&#44; dirigiendo los tratamientos a aspectos tratables que permitan una medicina orientada a las singularidades de cada paciente concreto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Creemos que el esfuerzo colaborativo que ha supuesto el estudio CHACOS no debe detenerse aqu&#237; y que la comunidad cient&#237;fica debe investigar si este nuevo punto de vista supone una ventaja objetiva para los pacientes en un ensayo cl&#237;nico en el que se trate con corticoides inhalados &#40;u otros f&#225;rmacos antiinflamatorios&#41; solo a los pacientes con OCFA y firma Th2 alta&#46;</p></span>"
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Editorial
La posverdad detrás del solapamiento entre asma y EPOC y la órbita de Mercurio. Lecciones del estudio CHACOS
The post-truth behind the asthma-COPD overlap and the orbit of Mercury: lessons from the CHACOS study
Luis Pérez de Llanoa, Jose Luis López-Camposb,c, Borja G. Cosíoc,d,
Corresponding author
borja.cosio@ssib.es

Autor para correspondencia.
a Servicio de Neumología, Hospital Lucus Augusti, Lugo, España
b Servicio de Neumología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
c CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
d Servicio de Neumología, Hospital Universitario Son Espases-IdISBa, Palma de Mallorca, Baleares, España
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promovido por la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica &#40;SEPAR&#41; y financiado por el Instituto de Salud Carlos III y Chiesi Espa&#241;a&#44; parti&#243; de la hip&#243;tesis de que la coincidencia de la EPOC y el asma en la v&#237;a a&#233;rea en un mismo paciente deber&#237;a resultar en un proceso inflamatorio que agrupase las caracter&#237;sticas biol&#243;gicas de cada una de ellas&#46; Por tanto&#44; su objetivo fue encontrar singularidades cl&#237;nicas&#44; funcionales o biomarcadores que permitiesen diferenciar los pacientes con ACO de otros con EPOC o con asma y obstrucci&#243;n cr&#243;nica al flujo a&#233;reo &#40;OCFA&#41;&#46; Con un dise&#241;o transversal y la participaci&#243;n de investigadores de 23 hospitales espa&#241;oles&#44; CHACOS reclut&#243; 292 pacientes &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC posbroncodilatador &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;&#44; de los que 94 eran asm&#225;ticos no fumadores&#44; 89 ten&#237;an EPOC y 109 fueron catalogados de ACO&#44; de acuerdo con 2 criterios&#58; OCFA en asm&#225;ticos fumadores &#40;44 pacientes&#41; o bien EPOC con elevaci&#243;n de eosin&#243;filos en sangre &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l &#40;65 casos&#41; a la que denominamos &#171;EPOC eosinof&#237;lica&#187;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un primer an&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> se puso de manifiesto que los pacientes con ACO no se diferenciaban en ning&#250;n antecedente cl&#237;nico relevante &#40;s&#237;ntomas medidos por los cuestionarios Asthma Control Test y COPD Assessment Test o exacerbaciones previas&#41; de los pacientes con EPOC o asma&#46; Sin embargo&#44; el reclasificar a los pacientes por su patr&#243;n inflamatorio en &#171;Th2-alto&#187; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300 eosin&#243;filos&#47;&#956;l en sangre o &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37; en esputo&#41; o &#171;Th2-bajo&#187;&#44; logr&#243; distinguir 2 grupos de pacientes con OCFA que s&#237; presentaban distintas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e inflamatorias&#46; Consecuentemente&#44; esta nueva categorizaci&#243;n permit&#237;a seleccionar mejor a los pacientes candidatos a tratamientos dirigidos a patrones inflamatorios concretos&#44; como los corticoides inhalados o agentes bil&#243;gicos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un segundo estudio&#44; investigamos el valor e interacciones de biomarcadores sangu&#237;neos de inflamaci&#243;n sist&#233;mica &#40;IL-6&#44; IL-8&#44; TNF-&#945; e IL-17&#41; y de inflamaci&#243;n Th2 &#40;periostina&#44; IL-5 e IL-13&#41; en pacientes con asma&#44; EPOC y ACO&#46; Un an&#225;lisis de redes y otro de componentes principales mostraron que el patr&#243;n inflamatorio del ACO era una miscel&#225;nea de los observados en asma y EPOC&#44; 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la del asm&#225;tico fumador que desarrolla OCFA y la del paciente con EPOC &#171;eosinof&#237;lico&#187;&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l en sangre o un test broncodilatador &#171;fuertemente positivo&#187; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#37; y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Utilizando la poblaci&#243;n del estudio CHACOS se pudo comprobar&#44; de nuevo&#44; que los pacientes diagnosticados de ACO de acuerdo con este nuevo consenso son indiferenciables de los pacientes con asma no fumadores o de los pacientes con EPOC sin eosinofilia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hallazgo cuestiona realmente la idoneidad del algoritmo actual e incluso la propia existencia de un fenotipo espec&#237;fico con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas diferenciables&#44; aunque agrupa de forma razonable pacientes susceptibles de recibir un tratamiento con corticoides inhalados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consecuencia&#44; los resultados del estudio CHACOS sustentan la idea de que las categor&#237;as diagn&#243;sticas cl&#225;sicas basadas en la presentaci&#243;n cl&#237;nica son v&#225;lidas para diferenciar los casos claros de asma &#40;con inflamaci&#243;n &#171;Th2 pura&#187;&#41; y EPOC &#40;con inflamaci&#243;n &#171;Th1 pura&#187;&#41;&#59; sin embargo&#44; resultan insuficientes para identificar grupos de pacientes que muestren rasgos cl&#237;nicos o inflamatorios mixtos o at&#237;picos&#46; Se hace necesario&#44; por tanto&#44; establecer un cambio de paradigma en la evaluaci&#243;n de las enfermedades obstructivas de la v&#237;a a&#233;rea que combine el sustrato biol&#243;gico con la presentaci&#243;n cl&#237;nica y que permita identificar caracter&#237;sticas tratables en un contexto cl&#237;nico y biol&#243;gico adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio de paradigma no es algo inusual en la ciencia&#46; Las ecuaciones de Newton predicen de forma bastante exacta el valor de la interacci&#243;n gravitatoria entre los distintos planetas del sistema solar y&#44; adem&#225;s&#44; su &#243;rbita alrededor del Sol&#46; Desde finales del siglo XIX y principios del siglo XX ciertas mediciones astron&#243;micas establecieron que la &#243;rbita de Mercurio se desplazaba unos 5&#46;600 arcosegundos por siglo &#40;fen&#243;meno denominado &#171;precesi&#243;n&#187;&#41;&#46; Sin embargo&#44; las ecuaciones de Newton predicen una precesi&#243;n de 5&#46;557 arcosegundos por siglo&#44; es decir&#44; existe una discrepancia de 43 arcosegundos por siglo&#46; Fue Einstein quien resolvi&#243; esta inexactitud al formular su teor&#237;a de la relatividad general&#44; creando un nuevo paradigma que contribuy&#243; al avance de la ciencia&#46; En el caso de la OCFA&#44; el cambio de paradigma puede llegar con la medicina personalizada&#44; que permitir&#225; ligar la biolog&#237;a&#44; la cl&#237;nica y los aspectos sociales de cada paciente concreto&#46; Entre tanto&#44; parece razonable enfocar la complejidad de estas enfermedades de forma pragm&#225;tica&#44; dirigiendo los tratamientos a aspectos tratables que permitan una medicina orientada a las singularidades de cada paciente concreto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Creemos que el esfuerzo colaborativo que ha supuesto el estudio CHACOS no debe detenerse aqu&#237; y que la comunidad cient&#237;fica debe investigar si este nuevo punto de vista supone una ventaja objetiva para los pacientes en un ensayo cl&#237;nico en el que se trate con corticoides inhalados &#40;u otros f&#225;rmacos antiinflamatorios&#41; solo a los pacientes con OCFA y firma Th2 alta&#46;</p></span>"
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Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
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2020 April 37 15 52
2020 March 25 12 37
2020 February 48 25 73
2020 January 52 20 72
2019 December 42 27 69
2019 November 36 13 49
2019 October 32 17 49
2019 September 58 30 88
2019 August 53 35 88
2019 July 74 24 98
2019 June 44 10 54
2019 May 76 30 106
2019 April 51 21 72
2019 March 85 39 124
2019 February 70 31 101
2019 January 60 23 83
2018 December 97 34 131
2018 November 136 45 181
2018 October 172 50 222
2018 September 13 3 16
2018 May 6 2 8
2018 April 82 57 139
2018 March 2 6 8
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