Carta científica
Varón de 60 años de edad con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y eosinofilia
A 60-Year-Old Male Smoker With Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Hypereosinophilia
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El síndrome hiperosinofílico (HES) es una entidad rara con diferentes variedades, una de las más excepcionales es la mieloproliferativa. Presentamos el caso de un HES mieloproliferativo con FIP1L1/PDGFRA diagnosticado de eosinofilia pulmonar.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 60 años de edad fumador de 50 paq/año visto en neumología por empeoramiento de su tos y expectoración habituales, sin otra clínica asociada en los 2 meses previos. El paciente había sido diagnosticado 2 años antes de EPOC grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> (volumen espiratorio forzado en primer segundo [FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>] 79%) con buen control clínico tras el abandono del hábito tabáquico y tratamiento con fluticasona/salmeterol 25/250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración física no se apreciaron adenopatías, la auscultación objetivó algún roncus con una frecuencia respiratoria de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm y cardiaca rítmica a 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos por minuto. El resto de la exploración fue normal.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitó análisis de sangre donde destacó una leucocitosis de 12.590<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cél/mm con eosinófilos 8.560 (61%). El resto del hemograma, coagulación y bioquímica fueron normales. Las pruebas de función respiratoria: FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 2,610<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l (87%), capacidad vital forzada (FVC) 4,090<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l (109%), FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>/FVC 63,78%. El test broncodilatador y la provocación con metacolina fueron negativas. La radiografía de tórax evidenció signos radiológicos de EPOC. La TC de tórax y abdomen mostró enfisema centroacinar y paraseptal con micronódulos en los lóbulos pulmonares superiores, lóbulo medio y língula, así mismo engrosamiento al nivel de la vejiga con sospecha de malignidad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El ecocardiograma fue normal. Tras estos hallazgos el paciente fue visto por el servicio de urología con diagnóstico posterior de carcinoma urotelial, estableciendo tratamiento específico. La elevada cifra de eosinófilos en sangre llevó a plantear un diagnóstico diferencial minucioso. Se solicitaron pruebas para parásitos, helmintos (<span class="elsevierStyleItalic">Ascaris lumbricoides</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Taenia solium</span>, hidatidosis, <span class="elsevierStyleItalic">Toxocara canis</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>), hongos y coprocultivo, siendo todas negativas. Además, la serología para virus de hepatitis A, B y <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>, virus de la inmunodeficiencia humana, estudio de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bordetella</span> fueron negativos. Ante estos hallazgos se practicó una fibrobroncoscopia obteniendo muestras de broncoaspirado, lavado broncoalveolar (BAL) y biopsia transbronquial (BTB). El broncoaspirado fue negativo para células malignas. El recuento celular del BAL fue: linfocitos 6%, polimorfonucleares 69% y eosinófilos 20%. El análisis anatomopatológico de la BTB objetivó mucosa bronquial y parénquima pulmonar con infiltrados de eosinófilos. Se confirmó por tanto eosinofilia pulmonar. El estudio inmunológico con anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti citoplasma de neutrófilos y factor reumatoide también resultó negativo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consultó al servicio de hematología ante la persistencia de eosinofilia elevada (11,330/μl) con alto nivel de eosinofilia pulmonar (20%). Con estos resultados programaron biopsia de médula ósea que mostró marcada eosinofilia de predominio maduro. Realizaron además citometría de flujo que reveló un predominio de CD3. Se llevó a cabo análisis por hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> (FISH) para la detección genética, técnica que permite detectar y localizar una secuencia específica de ADN en un cromosoma tras hibridación con una molécula fluorescente. Se detectó mediante esta técnica positividad para el gen 4q12 FIP1L1 en el 20% de las células con un cariotipo normal. El resto del análisis genético fue negativo. Con estos datos e inmunofenotipo se consideró el diagnóstico de síndrome hipereosinofílico de naturaleza tumoral, permitiendo diferenciar entre mieloproliferativo y linfoproliferativo. El paciente fue diagnosticado entonces de síndrome hipereosinofílico mieloproliferativo con afectación pulmonar y se inició tratamiento específico.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome hipereosinofílico (HES) es un grupo heterogéneo de trastornos que engloba desde causas idiopáticas hasta enfermedades tumorales. Afecta sobre todo a varones entre 20-40 años de edad con una eosinofilia ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cél/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> durante más de 6 meses y signos de afectación orgánica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En un 40% de los casos se detecta afectación pulmonar (tos e infiltrados pulmonares con micronódulos en la TC y afectación pleural)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro paciente presentaba una marcada eosinofilia periférica junto con un empeoramiento de su enfermedad respiratoria (EPOC) de 2 meses de evolución y pruebas de imagen con afectación pulmonar. El diagnóstico diferencial de este tipo de proceso patológico es complejo. En los pacientes con afectación pulmonar y sin evidencia de daño en otros órganos y eosinofilia se deben excluir en primer lugar causas infecciosas, alérgicas, fármacos y/o enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Gracias a la valoración por parte del servicio de hematología fue posible establecer un diagnóstico definitivo. En este caso la presencia de eosinófilos en BAL y en BTB nos llevó a practicar una biopsia de médula ósea, la cual junto con la posterior valoración genética permitió la confirmación del diagnóstico de HES mielopreoliferativo con FIP1L1/PDGFRA positivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HES incluye una variante linfoproliferativa en el 90% de los casos y una mieloproloferativa en el 10%. Esta variable se debe en la mayoría de las ocasiones a la reordenación del gen FIP1L1/PDGFRA, aunque pueden evidenciarse otros trastornos genéticos. Se detecta mediante la técnica de FISH, la cual consigue identificar anomalías cromosómicas al captar el punto fluorescente en el cromosoma al que hibrida cada sonda de FISH. Esta mutación provoca la activación continua de una tirosina quinasa que da lugar a una proliferación clonal de eosinófilos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el HES es una entidad muy rara y que se desconocen muchos aspectos de ella, no pensamos que tenga relación con el tumor urotelial que presenta nuestro enfermo, aunque no se puede descartar con seguridad.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir, en la valoración de las eosinofilias pulmonares hay que tener en cuenta, cuando el número de eosinófilos es muy elevado, la posibilidad de enfermedades raras hematológicas como el HES mieloproliferativo con FIP1L1/PDGFRA positivo.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 950 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 94269 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TC de tórax con múltiples imágenes micronodulares.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eosinophilia in pulmonary disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 12 | 2 | 14 |
| 2024 October | 61 | 15 | 76 |
| 2024 September | 71 | 12 | 83 |
| 2024 August | 81 | 29 | 110 |
| 2024 July | 58 | 21 | 79 |
| 2024 June | 71 | 24 | 95 |
| 2024 May | 79 | 22 | 101 |
| 2024 April | 80 | 24 | 104 |
| 2024 March | 65 | 12 | 77 |
| 2024 February | 44 | 22 | 66 |
| 2023 April | 41 | 0 | 41 |
| 2023 March | 15 | 3 | 18 |
| 2023 February | 73 | 21 | 94 |
| 2023 January | 70 | 23 | 93 |
| 2022 December | 94 | 25 | 119 |
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| 2022 September | 76 | 30 | 106 |
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| 2022 February | 63 | 26 | 89 |
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| 2021 December | 67 | 32 | 99 |
| 2021 November | 67 | 38 | 105 |
| 2021 October | 71 | 44 | 115 |
| 2021 September | 61 | 35 | 96 |
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| 2021 February | 91 | 33 | 124 |
| 2021 January | 87 | 23 | 110 |
| 2020 December | 70 | 36 | 106 |
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| 2020 August | 44 | 25 | 69 |
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| 2020 June | 2 | 0 | 2 |
| 2020 May | 4 | 0 | 4 |
| 2020 March | 26 | 16 | 42 |
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| 2020 January | 85 | 23 | 108 |
| 2019 December | 43 | 22 | 65 |
| 2019 November | 41 | 18 | 59 |
| 2019 October | 48 | 19 | 67 |
| 2019 September | 33 | 17 | 50 |
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| 2019 July | 55 | 13 | 68 |
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| 2019 May | 77 | 16 | 93 |
| 2019 April | 78 | 11 | 89 |
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| 2019 February | 63 | 25 | 88 |
| 2019 January | 61 | 24 | 85 |
| 2018 December | 18 | 1 | 19 |
| 2018 November | 4 | 4 | 8 |
| 2018 October | 6 | 4 | 10 |
| 2018 September | 2 | 0 | 2 |
| 2018 April | 0 | 1 | 1 |
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