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DLCO 24&#37; y KCO 55&#37;&#46; TLC 44&#37; y RV 81&#37;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisando la literatura se identificaron 2 casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> de NEC con respuesta favorable con omalizumab&#44; por lo que se inici&#243; el tratamiento con dicho f&#225;rmaco&#44; confirm&#225;ndose una mejor&#237;a cl&#237;nica y una estabilidad funcional por lo que se decidi&#243; la retirada progresiva de corticoides&#46; Veinticuatro meses despu&#233;s de la introducci&#243;n de omalizumab la paciente ha presentado una notable mejor&#237;a de su sintomatolog&#237;a&#44; sin corticoides&#44; confirm&#225;ndose desde su introducci&#243;n una modificaci&#243;n de su deterioro funcional previo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La paciente ha sido retirada de lista de espera de trasplante pulmonar con reversi&#243;n de los efectos adversos del tratamiento esteroideo&#46; Tras la comercializaci&#243;n de mepolizumab se plante&#243; dicha opci&#243;n terap&#233;utica a la paciente que desestim&#243; dada la evoluci&#243;n favorable&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NEC es una enfermedad idiop&#225;tica que se caracteriza por una acumulaci&#243;n an&#243;mala de eosin&#243;filos en el espacio intersticial y alveolar del pulm&#243;n&#46; El tratamiento habitual es con corticoides sist&#233;micos&#46; La respuesta suele ser tan r&#225;pida y favorable que su ausencia obliga a descartar un diagn&#243;stico alternativo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente present&#243; mala respuesta con corticoides a altas dosis por lo que se realiz&#243; biopsia quir&#250;rgica que confirm&#243; el diagn&#243;stico inicial&#46; En la literatura identificamos 2 casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> de NEC con respuesta a omalizumab&#46; Se trataba de pacientes con IgE elevada y mala respuesta a corticoides &#40;o con necesidad de altas dosis de corticoides&#41;&#46; En ambos casos&#44; el tratamiento con omalizumab detuvo el deterioro de la enfermedad&#44; con mejor&#237;a de las pruebas de la funci&#243;n respiratoria&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Omalizumab es un anticuerpo humanizado anti-IgE&#44; cuya indicaci&#243;n habitual es el tratamiento del asma al&#233;rgica persistente&#46; Adicionalmente se han descrito numerosos efectos que van m&#225;s all&#225; de la inmunomodulaci&#243;n de la IgE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;11</span></a>&#46; Omalizumab disminuye la expresi&#243;n del receptor FcepsilonRI alfa sobre los bas&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; Tambi&#233;n induce un descenso de la triptasa&#44; de citoquinas de la v&#237;a Th2 &#40;IL-4 e IL-13&#41; y de quimioquinas &#40;IL-8 y RANTES&#41;&#44; todo ello independientemente de los niveles de IgE&#46; Del mismo modo&#44; se produce una disminuci&#243;n de la expresi&#243;n de citoquinas &#40;IL-5&#44; IL10 e IL-13&#41; en las c&#233;lulas dendr&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; as&#237; como de su capacidad para activar CD4&#46; Tambi&#233;n produce una disminuci&#243;n del n&#250;mero de eosin&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; tanto en esputo&#44; como en tejido pulmonar&#44; del n&#250;mero de monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; de la fracci&#243;n expirada de &#243;xido n&#237;trico &#40;FENO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y de las concentraciones de endotelina-1 en el condensado de gas exhalado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la estimulaci&#243;n de la IgE incrementa el dep&#243;sito de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&#44; y de fibronectina por la v&#237;a Erk1&#47;2 MAPK&#44; lo que incrementa el remodelado de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Al bloquear dicha acci&#243;n se consigue disminuir la proliferaci&#243;n muscular y el dep&#243;sito de sustancias proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de nuestra paciente&#44; adem&#225;s de demostrar el efecto favorable del f&#225;rmaco&#44; apoya que el tratamiento con omalizumab puede tener efectos relevantes que van m&#225;s all&#225; de un simple efecto sobre la IgE&#44; siendo tambi&#233;n relevante su acci&#243;n sobre la inflamaci&#243;n eosinof&#237;lica&#46; Este efecto se ve apoyado por los resultados de estudios b&#225;sicos y se confirma por la descripci&#243;n de respuestas favorables&#44; 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Carta científica
Respuesta a omalizumab en paciente con neumonía eosinófila crónica y mala respuesta al tratamiento con corticoides
Response to Omalizumab in a Patient With Chronic Eosinophilic Pneumonia and Poor Response to Corticosteroids
Eduardo Laviña-Soriano
Corresponding author
jlizquierdo@sescam.org

Autor para correspondencia.
, Ana Ampuero-López, José Luis Izquierdo-Alonso
Servicio de Neumología, Hospital Universitario de Guadalajara, Guadalajara, España
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85&#44;9&#37; y linfocitos&#58; 0&#44;6&#37;&#46; La biopsia mostr&#243; un patr&#243;n histol&#243;gico de eosinofilia pulmonar sugestivo de neumon&#237;a eosinof&#237;lica cr&#243;nica &#40;NEC&#41; con patr&#243;n focal tipo neumon&#237;a organizada&#46; En las pruebas de funci&#243;n respiratoria destacaba un patr&#243;n restrictivo con alteraci&#243;n de la difusi&#243;n para el mon&#243;xido de carbono&#58; FVC 1&#46;830-59&#37;&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 1&#46;410-54&#37; y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC 77&#37;&#46; DLCO 32&#37;&#59; KCO 63&#37;&#59; TLC 61&#37; y RV 86&#37;&#46; Todos los test inmunol&#243;gicos fueron negativos&#46; IgE 493<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; En el test de la marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#58; la saturaci&#243;n inicial fue del 97&#37;&#44; recorri&#243; 440<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m y la saturaci&#243;n final fue del 85&#37;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diagnostic&#243; de NEC&#44; sin factores de riesgo laborales ni ambientales conocidos&#44; aunque no se pudo descartar una relaci&#243;n con la toma de antiinflamatorios &#40;celecoxib&#41;&#46; Se retir&#243; el f&#225;rmaco y se inici&#243; tratamiento con corticoides&#44; a pesar de lo cual present&#243; un empeoramiento cl&#237;nico-radiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la mala respuesta al tratamiento con corticoides se decidi&#243; realizar biopsia quir&#250;rgica con resultado anatomopatol&#243;gico de neumon&#237;a intersticial descamativa-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> con eosin&#243;filos&#44; compatible con NEC&#46; Se incluy&#243; a la paciente en lista de espera para trasplante pulmonar&#46; Las pruebas de funci&#243;n respiratoria previas a la introducci&#243;n de omalizumab fueron&#58; FVC 1&#46;430-47&#37;&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 1&#46;120-43&#37;&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC 78&#37;&#59; DLCO 24&#37; y KCO 55&#37;&#46; TLC 44&#37; y RV 81&#37;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisando la literatura se identificaron 2 casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> de NEC con respuesta favorable con omalizumab&#44; por lo que se inici&#243; el tratamiento con dicho f&#225;rmaco&#44; confirm&#225;ndose una mejor&#237;a cl&#237;nica y una estabilidad funcional por lo que se decidi&#243; la retirada progresiva de corticoides&#46; Veinticuatro meses despu&#233;s de la introducci&#243;n de omalizumab la paciente ha presentado una notable mejor&#237;a de su sintomatolog&#237;a&#44; sin corticoides&#44; confirm&#225;ndose desde su introducci&#243;n una modificaci&#243;n de su deterioro funcional previo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La paciente ha sido retirada de lista de espera de trasplante pulmonar con reversi&#243;n de los efectos adversos del tratamiento esteroideo&#46; Tras la comercializaci&#243;n de mepolizumab se plante&#243; dicha opci&#243;n terap&#233;utica a la paciente que desestim&#243; dada la evoluci&#243;n favorable&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NEC es una enfermedad idiop&#225;tica que se caracteriza por una acumulaci&#243;n an&#243;mala de eosin&#243;filos en el espacio intersticial y alveolar del pulm&#243;n&#46; El tratamiento habitual es con corticoides sist&#233;micos&#46; La respuesta suele ser tan r&#225;pida y favorable que su ausencia obliga a descartar un diagn&#243;stico alternativo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente present&#243; mala respuesta con corticoides a altas dosis por lo que se realiz&#243; biopsia quir&#250;rgica que confirm&#243; el diagn&#243;stico inicial&#46; En la literatura identificamos 2 casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> de NEC con respuesta a omalizumab&#46; Se trataba de pacientes con IgE elevada y mala respuesta a corticoides &#40;o con necesidad de altas dosis de corticoides&#41;&#46; En ambos casos&#44; el tratamiento con omalizumab detuvo el deterioro de la enfermedad&#44; con mejor&#237;a de las pruebas de la funci&#243;n respiratoria&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Omalizumab es un anticuerpo humanizado anti-IgE&#44; cuya indicaci&#243;n habitual es el tratamiento del asma al&#233;rgica persistente&#46; Adicionalmente se han descrito numerosos efectos que van m&#225;s all&#225; de la inmunomodulaci&#243;n de la IgE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;11</span></a>&#46; Omalizumab disminuye la expresi&#243;n del receptor FcepsilonRI alfa sobre los bas&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; Tambi&#233;n induce un descenso de la triptasa&#44; de citoquinas de la v&#237;a Th2 &#40;IL-4 e IL-13&#41; y de quimioquinas &#40;IL-8 y RANTES&#41;&#44; todo ello independientemente de los niveles de IgE&#46; Del mismo modo&#44; se produce una disminuci&#243;n de la expresi&#243;n de citoquinas &#40;IL-5&#44; IL10 e IL-13&#41; en las c&#233;lulas dendr&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; as&#237; como de su capacidad para activar CD4&#46; Tambi&#233;n produce una disminuci&#243;n del n&#250;mero de eosin&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; tanto en esputo&#44; como en tejido pulmonar&#44; del n&#250;mero de monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; de la fracci&#243;n expirada de &#243;xido n&#237;trico &#40;FENO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y de las concentraciones de endotelina-1 en el condensado de gas exhalado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la estimulaci&#243;n de la IgE incrementa el dep&#243;sito de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&#44; y de fibronectina por la v&#237;a Erk1&#47;2 MAPK&#44; lo que incrementa el remodelado de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Al bloquear dicha acci&#243;n se consigue disminuir la proliferaci&#243;n muscular y el dep&#243;sito de sustancias proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de nuestra paciente&#44; adem&#225;s de demostrar el efecto favorable del f&#225;rmaco&#44; apoya que el tratamiento con omalizumab puede tener efectos relevantes que van m&#225;s all&#225; de un simple efecto sobre la IgE&#44; siendo tambi&#233;n relevante su acci&#243;n sobre la inflamaci&#243;n eosinof&#237;lica&#46; Este efecto se ve apoyado por los resultados de estudios b&#225;sicos y se confirma por la descripci&#243;n de respuestas favorables&#44; como la de nuestra paciente&#44; en otras afecciones como la enfermedad de Churg-Strauss o la rinosinusitis cr&#243;nica&#44; en las que es clave la inflamaci&#243;n por eosin&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span>"
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Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
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