array:24 [
  "pii" => "S0300289616302599"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.09.014"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
  "aid" => "1476"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:120-7"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2484
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 125
      "HTML" => 1723
      "PDF" => 636
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1579212916303214"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.11.023"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
      "aid" => "1476"
      "copyright" => "SEPAR"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:120-7"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1698
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 140
          "HTML" => 1142
          "PDF" => 416
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Prognostic Role of Exhaled Breath Condensate pH and Fraction Exhaled Nitric Oxide in Systemic Sclerosis Related Interstitial Lung Disease"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "120"
            "paginaFinal" => "127"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Valor pron&#243;stico del pH en el condensado de aire exhalado y de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sist&#233;mica"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 921
                "Ancho" => 2470
                "Tamanyo" => 154799
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FVC values at baseline and during follow-up&#46; A and B show the unadjusted variation of &#37; predicted FVC during follow up &#40;each point represents a patient&#41; for ILD patients and controls&#44; respectively&#46; In the ILD group&#44; we observed a decrease of 6&#46;4&#37; in the mean unadjusted FVC &#37; predicted values during the 4-year period compared to baseline &#40;95&#37; CI&#58; &#8722;11&#46;2 to &#8722;1&#46;6&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;0&#46;01&#41; &#40;A&#41;&#44; whereas no significant differences were found in the control group &#40;B&#41;&#46; A higher decline of FVC &#37; was found in ILD group than controls &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#46;01&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Alfredo Guillen-del Castillo, Sara S&#225;nchez-Vidaurre, Carmen P&#46; Sime&#243;n-Aznar, Mar&#237;a J&#46; Cruz, Vicente Fonollosa-Pla, Xavier Mu&#241;oz"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Alfredo"
                "apellidos" => "Guillen-del Castillo"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Sara"
                "apellidos" => "S&#225;nchez-Vidaurre"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Carmen P&#46;"
                "apellidos" => "Sime&#243;n-Aznar"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
                "apellidos" => "Cruz"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Vicente"
                "apellidos" => "Fonollosa-Pla"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Xavier"
                "apellidos" => "Mu&#241;oz"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289616302599"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.09.014"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302599?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916303214?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005300000003/v1_201703240112/S1579212916303214/v1_201703240112/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0300289617300352"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.02.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "1558"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:128-49"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 25172
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 153
        "HTML" => 21389
        "PDF" => 3630
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Informe 2017 de la Iniciativa Global para el Diagn&#243;stico&#44; Tratamiento y Prevenci&#243;n de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Cr&#243;nica&#58; Resumen Ejecutivo de GOLD"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "128"
          "paginaFinal" => "149"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Global Strategy for the Diagnosis&#44; Management&#44; and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report&#58; GOLD Executive Summary"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 2323
              "Ancho" => 2765
              "Tamanyo" => 315926
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmos de tratamiento farmacol&#243;gico seg&#250;n el grado de GOLD &#91;los recuadros y las flechas resaltados indican las v&#237;as de tratamiento preferidas&#93;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Claus F&#46; Vogelmeier, Gerard J&#46; Criner, Fernando J&#46; Mart&#237;nez, Antonio Anzueto, Peter J&#46; Barnes, Jean Bourbeau, Bartolome R&#46; Celli, Rongchang Chen, Marc Decramer, Leonardo M&#46; Fabbri, Peter Frith, David M&#46;G&#46; Halpin, M&#46; Victorina L&#243;pez Varela, Masaharu Nishimura, Nicol&#225;s Roche, Roberto Rodr&#237;guez-Roisin, Don D&#46; Sin, Dave Singh, Robert Stockley, J&#248;rgen Vestbo, Jadwiga A&#46; Wedzicha, Alvar Agust&#237;"
          "autores" => array:22 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Claus F&#46;"
              "apellidos" => "Vogelmeier"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Gerard J&#46;"
              "apellidos" => "Criner"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Fernando J&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Anzueto"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Peter J&#46;"
              "apellidos" => "Barnes"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Jean"
              "apellidos" => "Bourbeau"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Bartolome R&#46;"
              "apellidos" => "Celli"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Rongchang"
              "apellidos" => "Chen"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Marc"
              "apellidos" => "Decramer"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Leonardo M&#46;"
              "apellidos" => "Fabbri"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Peter"
              "apellidos" => "Frith"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "David M&#46;G&#46;"
              "apellidos" => "Halpin"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46; Victorina"
              "apellidos" => "L&#243;pez Varela"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Masaharu"
              "apellidos" => "Nishimura"
            ]
            14 => array:2 [
              "nombre" => "Nicol&#225;s"
              "apellidos" => "Roche"
            ]
            15 => array:2 [
              "nombre" => "Roberto"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Roisin"
            ]
            16 => array:2 [
              "nombre" => "Don D&#46;"
              "apellidos" => "Sin"
            ]
            17 => array:2 [
              "nombre" => "Dave"
              "apellidos" => "Singh"
            ]
            18 => array:2 [
              "nombre" => "Robert"
              "apellidos" => "Stockley"
            ]
            19 => array:2 [
              "nombre" => "J&#248;rgen"
              "apellidos" => "Vestbo"
            ]
            20 => array:2 [
              "nombre" => "Jadwiga A&#46;"
              "apellidos" => "Wedzicha"
            ]
            21 => array:2 [
              "nombre" => "Alvar"
              "apellidos" => "Agust&#237;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212917300484"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2017.02.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212917300484?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617300352?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289617300352/v4_201705130114/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0300289616301703"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.05.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "1399"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:114-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5046
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 129
        "HTML" => 4180
        "PDF" => 737
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Ancho de distribuci&#243;n eritrocitaria en apnea obstructiva del sue&#241;o"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "114"
          "paginaFinal" => "119"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Red Cell Distribution Width in Obstructive Sleep Apnea"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1033
              "Ancho" => 1385
              "Tamanyo" => 68672
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaci&#243;n simple del &#237;ndice de apnea-hipopnea &#40;IAH&#41; y de ancho de distribuci&#243;n eritrocitaria &#40;ADE&#41; para el conjunto de la poblaci&#243;n en estudio&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Erica Le&#243;n Sub&#237;as, Sara G&#243;mara de la Cal, Jos&#233; Mar&#237;a Marin Trigo"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Erica"
              "apellidos" => "Le&#243;n Sub&#237;as"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Sara"
              "apellidos" => "G&#243;mara de la Cal"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Marin Trigo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212916303378"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.12.003"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916303378?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616301703?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616301703/v4_201705130114/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Valor pron&#243;stico del pH en el condensado de aire exhalado y de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sist&#233;mica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "120"
        "paginaFinal" => "127"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Alfredo Guillen-del Castillo, Sara S&#225;nchez-Vidaurre, Carmen P&#46; Sime&#243;n-Aznar, Mar&#237;a J&#46; Cruz, Vicente Fonollosa-Pla, Xavier Mu&#241;oz"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Alfredo"
            "apellidos" => "Guillen-del Castillo"
            "email" => array:1 [
              0 => "alguille&#64;vhebron&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Sara"
            "apellidos" => "S&#225;nchez-Vidaurre"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Carmen P&#46;"
            "apellidos" => "Sime&#243;n-Aznar"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
            "apellidos" => "Cruz"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Vicente"
            "apellidos" => "Fonollosa-Pla"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Xavier"
            "apellidos" => "Mu&#241;oz"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unitat de Malalties Autoimmunes Sist&#232;miques&#44; Hospital Universitari Vall d&#8217;Hebron&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servei de Pneumologia&#44; Hospital Universitari Vall d&#8217;Hebron&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Ciber de Enfermedades Respiratorias &#40;CIBERES&#41;&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Departament de Biologia Cel&#183;lular&#44; Fisiologia i Immunologia&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Prognostic Role of Exhaled Breath Condensate pH and Fraction Exhaled Nitric Oxide in Systemic Sclerosis Related Interstitial Lung Disease"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 883
            "Ancho" => 2349
            "Tamanyo" => 160306
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de DLCO iniciales y durante el seguimiento&#46; En A y B se muestra la variaci&#243;n no ajustada del porcentaje te&#243;rico de la DLCO durante el seguimiento &#40;cada punto representa un paciente&#41; de los pacientes con EPI y los sujetos de control&#44; respectivamente&#46; Los valores de DLCO fueron significativamente m&#225;s bajos al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; en comparaci&#243;n con los valores iniciales&#44; en el grupo de EPI&#44; con una disminuci&#243;n media de un 11&#44;1&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;18&#44;0 a &#8722;4&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;A&#41;&#44; y en el grupo de control&#44; con una disminuci&#243;n media de un 5&#44;5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;10&#44;0 a &#8722;1&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;B&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis sist&#233;mica &#40;ES&#41; es una enfermedad del tejido conjuntivo caracterizada por una disfunci&#243;n endotelial que condiciona una vasculopat&#237;a de peque&#241;o vaso&#44; disfunci&#243;n fibrobl&#225;stica con una producci&#243;n excesiva de col&#225;geno y alteraciones inmunol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En la actualidad&#44; la enfermedad pulmonar intersticial &#40;EPI&#41; es una de las primeras causas de muerte en la ES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La prevalencia de EPI en la ES var&#237;a dependiendo de la poblaci&#243;n estudiada&#44; la definici&#243;n y la sensibilidad de los m&#233;todos utilizados para su diagn&#243;stico de comprobaci&#243;n&#46; Goh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> propusieron un sencillo esquema de estratificaci&#243;n basado en la extensi&#243;n de la enfermedad en la tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n &#40;TACAR&#41; y su repercusi&#243;n en las pruebas de funci&#243;n respiratoria &#40;PFR&#41;&#44; con el que se obten&#237;a la mejor predicci&#243;n de progresi&#243;n de la enfermedad y de mortalidad a largo plazo&#46; Recientemente se ha descrito que la interleucina-6 &#40;IL-6&#41; s&#233;rica es un factor de predicci&#243;n de progresi&#243;n de la EPI-ES&#44; en concreto en pacientes con enfermedad leve en estadios iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una caracter&#237;stica frecuente de la EPI-ES es el aumento de c&#233;lulas inflamatorias en el lavado broncoalveolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este hallazgo no se correlaciona con la supervivencia ni con la progresi&#243;n a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; por lo que &#250;nicamente se utiliza para excluir la presencia de una infecci&#243;n y con fines de investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aunque se ha descrito que el an&#225;lisis de diversos biomarcadores tanto en el esputo inducido como en el aire exhalado &#40;AE&#41; y en el condensado de aire exhalado &#40;CAE&#41; en la afectaci&#243;n pulmonar de la esclerodermia pueden ser &#250;tiles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>&#44; su posible valor sigue siendo motivo de controversia y es necesario disponer de otros biomarcadores obtenidos por m&#233;todos no invasivos capaces de pronosticar la progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de nuestro estudio fue determinar mediante m&#233;todos no invasivos &#40;AE y&#47;o CAE&#41; el proceso inflamatorio autoinmune que provoca la EPI-ES&#46; En este contexto&#44; se plantearon 2 objetivos principales&#46; El primero fue analizar biomarcadores en AE y CAE de pacientes con ES en funci&#243;n de la presencia o ausencia de EPI&#44; y estudiar su asociaci&#243;n con las PFR iniciales&#46; El segundo fue determinar si dichos biomarcadores se correlacionaban con la progresi&#243;n de la enfermedad al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y si ten&#237;an un posible valor pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un estudio prospectivo en el que se incluy&#243; a 35 pacientes de raza blanca &#40;32 mujeres&#41; con diagn&#243;stico de ES que cumpl&#237;an los criterios de clasificaci&#243;n ACR&#47;EULAR 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que dispon&#237;an de una TACAR inicial y en los que se realiz&#243; un seguimiento durante 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Los pacientes fueron evaluados consecutivamente en la Unidad de Esclerodermia de nuestro hospital y controlados por el mismo m&#233;dico especialista cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en los casos que presentaban EPI moderada-grave o cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en aquellos sin afectaci&#243;n pulmonar o con EPI leve&#44; de acuerdo con las recomendaciones de las gu&#237;as internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El Comit&#233; &#233;tico del hospital aprob&#243; el estudio y&#44; en cumplimiento con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado para participar&#46; Los criterios de exclusi&#243;n comprendieron la presencia de otras enfermedades respiratorias inflamatorias &#40;tales como asma&#44; EPOC u otras&#41;&#44; atopia o una infecci&#243;n respiratoria durante el mes anterior a la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Grupos del estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de estudio se dividi&#243; en 2 grupos&#58; el grupo de EPI&#44; formado por 12 pacientes con EPI&#44; definida como evidencia radiol&#243;gica de enfermedad intersticial en la TACAR&#44; y que incluy&#243; un paciente con hipertensi&#243;n pulmonar asociada a EPI &#40;HP-EPI&#41;&#44; y el grupo de control&#44; formado por 23 pacientes con ES que no presentaban signos de EPI&#44; entre los cuales se incluyeron 2 pacientes con hipertensi&#243;n arterial pulmonar &#40;HAP&#41; aislada&#46; La HP se defini&#243; como presi&#243;n arterial pulmonar media &#40;PAPm&#41; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg medida por cateterismo card&#237;aco derecho &#40;CCD&#41;&#46; La presencia de HP-EPI se consider&#243; si el diagn&#243;stico de HP se realizaba ante un paciente con EPI y capacidad vital forzada &#40;FVC&#41; inferior al 60&#37; del valor te&#243;rico o enfermedad intersticial moderada o grave en la TACAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La HAP aislada se diagnostic&#243; mediante CCD&#44; de acuerdo con las gu&#237;as internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Tambi&#233;n se registraron otras comorbilidades de la ES&#44; como se ha descrito anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Al inicio del estudio&#44; a todos los pacientes se les realiz&#243; PFR completas y se les recogi&#243; la fracci&#243;n exhalada de NO &#40;FeNO&#41;&#44; mon&#243;xido de carbono &#40;CO&#41; exhalado &#40;COe&#41; y el CAE&#46; Se indic&#243; a los pacientes que no consumieran alimentos ni fumaran durante las 2 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h previas a la extracci&#243;n de las muestras&#44; respectivamente&#46; Todas las muestras se analizaron en el mismo laboratorio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pruebas de funci&#243;n respiratoria</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las espirometr&#237;as&#44; vol&#250;menes pulmonares est&#225;ticos y estudios de difusi&#243;n pulmonar anuales se efectuaron mediante un equipo MasterLab &#40;MasterLab&#44; Jaegger&#44; Alemania&#41;&#44; siguiendo las recomendaciones de la ERS-ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se analizaron las PFR en la evoluci&#243;n seg&#250;n el cambio en el porcentaje te&#243;rico de FVC o en la capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono &#40;DLCO&#41;&#44; en comparaci&#243;n con la visita de inicio&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones de FeNO se realizaron mediante el dispositivo NIOX MINO<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Aerocrine AB&#44; Solna&#44; Suecia&#41; de acuerdo con las gu&#237;as vigentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Durante el proceso los pacientes permanecieron en sedestaci&#243;n y con una pinza nasal&#44; inhalando aire libre de NO a trav&#233;s del dispositivo y a continuaci&#243;n exhalaban a un flujo fijo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s durante aproximadamente 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#46; Para el an&#225;lisis se utiliz&#243; la primera medici&#243;n t&#233;cnicamente aceptable de la FeNO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinaci&#243;n de mon&#243;xido de carbono exhalado</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CO exhalado se determin&#243; con un sensor electroqu&#237;mico mediante un dispositivo MicroCO &#40;MicroCO&#59; Micro Medical Ltd&#46;&#44; Rochester&#44; Kent&#44; Reino Unido&#41;&#46; Se solicit&#243; a los pacientes que realizasen una inspiraci&#243;n profunda hasta la capacidad pulmonar total&#44; retuviesen el aire durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y luego espirasen lenta y completamente a trav&#233;s de la boquilla&#46; Se efectuaron 2 registros sucesivos&#44; y los c&#225;lculos se efectuaron a partir de los valores m&#225;ximos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Obtenci&#243;n y procesamiento de las muestras de condensado de aire exhalado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CAE se obtuvo mediante un condensador comercializado &#40;EcoScreen&#59; Jaeger&#44; W&#252;rzburg&#44; Alemania&#41;&#46; Con la pinza nasal puesta&#44; los pacientes respiraron a volumen corriente a trav&#233;s de una boquilla conectada al condensador&#46; Se recogi&#243; un volumen fijo de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l de aire exhalado por paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las muestras de CAE se dividieron en al&#237;cuotas de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l para su procesamiento&#44; una de las cuales se utiliz&#243; para determinar el pH tras la desgasificaci&#243;n y el resto se conservaron de inmediato a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; y se analizaron durante el mes siguiente a su obtenci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pH del CAE se determin&#243; tras la desgasificaci&#243;n con helio &#40;350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; mediante un pH-metro calibrado &#40;Modelo GLP 21&#59; Crison Instruments SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; con una precisi&#243;n en el pH de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 y una sonda para peque&#241;os vol&#250;menes &#40;Crison 50 28&#59; Crison Instruments SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; La sonda se calibr&#243; diariamente con tampones est&#225;ndar de 7&#44;02 y 4&#44;00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de nitritos &#40;NO2&#8722;&#41; y nitratos &#40;NO3&#8722;&#41;se determinaron mediante una prueba colorim&#233;trica basada en la reacci&#243;n de Griess &#40;Cayman Chemical Company&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Los valores de concentraci&#243;n se obtuvieron mediante un lector de microplacas a 540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de absorbancia&#46; La sensibilidad de la prueba fue de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M para los nitritos y de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M para los nitratos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de IL-6 se evaluaron mediante un an&#225;lisis de inmunoabsorci&#243;n ligado a enzimas &#40;ELISA&#41; de alta sensibilidad disponible comercialmente &#40;Bender MedSystems GmbH&#44; Austria&#41;&#46; La sensibilidad de la prueba era de 0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectuaron pruebas no param&#233;tricas para evaluar la existencia de diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; Los datos categ&#243;ricos se analizaron mediante la prueba de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher&#46; En cuanto a los datos continuos&#44; las diferencias intergrupos se analizaron mediante la prueba de la U de Mann-Whitney&#44; y para las comparaciones intragrupo se utiliz&#243; la prueba de Wilcoxon para datos apareados&#46; Las asociaciones entre variables se estudiaron mediante la correlaci&#243;n de Spearman&#46; Se utilizaron curvas de eficacia diagn&#243;stica &#40;ROC&#41; junto con el m&#233;todo del &#237;ndice de Youden para determinar el valor umbral de cada biomarcador que demostrara la mayor sensibilidad y especificidad en la predicci&#243;n de una disminuci&#243;n de un 10&#37; en la FVC o de un 15&#37; en la DLCO&#44; o la muerte&#46; La prueba de Log Rank se utiliz&#243; para determinar la supervivencia libre de progresi&#243;n &#40;SLP&#41; durante el seguimiento&#44; cuyo objetivo primario fue la aparici&#243;n de un evento combinado negativo&#44; definido por la disminuci&#243;n desde la visita de inicio de un 10&#37; en la FVC&#44; la disminuci&#243;n del 15&#37; en la DLCO o muerte&#46; Los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consideraron significativos&#46; Los diferentes an&#225;lisis estad&#237;sticos se efectuaron mediante SPSS 20&#46;0 para Windows &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#41; y GraphPad InStat4 &#40;GraphPad Software Inc&#46;&#44; San Diego&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Datos iniciales</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos demogr&#225;ficos y las caracter&#237;sticas iniciales de la poblaci&#243;n del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mediana &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIC&#93;&#41; de edad fue de 59&#44;0 &#40;42&#44;0 a 68&#44;0&#41; a&#241;os&#46; En todos los pacientes con EPI&#44; la TACAR fue compatible con neumon&#237;a intersticial no espec&#237;fica&#44; y no se observ&#243; ning&#250;n signo de EPI en los sujetos del grupo control&#46; La mediana de duraci&#243;n de la enfermedad pulmonar en el grupo de EPI fue de 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; En el momento de la inclusi&#243;n&#44; 7 pacientes recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de imagen&#44; PFR y biomarcadores iniciales se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Al inicio del estudio los grupos presentaban diferencias significativas en FVC&#44; TLC&#44; DLCO y KCO&#44; con valores m&#225;s disminuidos en el grupo de EPI&#46; En ambos grupos se analizaron los biomarcadores del AE y del CAE iniciales&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticas en la FeNO ni en el COe&#46; Sin embargo&#44; se hall&#243; una asociaci&#243;n positiva entre la FeNO y la FVC inicial &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;41&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; En el grupo de EPI se observ&#243; una correlaci&#243;n negativa entre los niveles de COe y la FVC inicial &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;75&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cuanto a los biomarcadores del CAE&#44; no hubo diferencias significativas entre grupos&#46; Sin embargo&#44; al analizar a 11 pacientes que presentaban opacidades en vidrio deslustrado en la TACAR&#44; la mediana del pH del CAE fue significativamente m&#225;s baja que en los pacientes en los que no se constat&#243; este patr&#243;n radiol&#243;gico &#40;7&#44;4 vs&#46; 8&#44;0&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; No se observaron otras asociaciones entre los hallazgos de la TACAR y los valores de biomarcadores al inicio del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un subestudio en el que se excluy&#243; a los 7 pacientes que recib&#237;an tratamiento inmunosupresor se observaron las mismas diferencias en las PFR y los biomarcadores del AE y CAE iniciales&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Datos del seguimiento</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente del grupo control con un valor de pH de 8&#44;09 en el CAE y de una FeNO de 14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb al inicio del estudio present&#243; durante el seguimiento una EPI leve&#44; diagnosticada mediante TACAR&#44; y FVC superior al 70&#37; a los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#44; y posteriormente HP-EPI identificada mediante CCD a los 47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Durante el seguimiento fallecieron 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; 2 del grupo de EPI y 2 del grupo de control&#44; uno por HAP y otro por un ictus&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 y 2</a> se muestran los valores de FVC y DLCO&#44; respectivamente&#44; de los 2 grupos del estudio durante el periodo de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las correlaciones entre los biomarcadores del CAE y las PFR se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46; En el conjunto de todos los pacientes&#44; los valores disminuidos de pH se correlacionaron con valores disminuidos de DLCO al final del seguimiento de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Asimismo&#44; los valores disminuidos de FeNO se asociaron con menor FVC al final del seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46; Los valores disminuidos de FeNO al inicio del estudio se asociaron con descensos de la FVC y la DLCO a los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>C y D&#41;&#46; En los pacientes con EPI se observ&#243; una correlaci&#243;n negativa entre los valores elevados de COe y los valores m&#225;s disminuidos de FVC al final del seguimiento &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;66&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; una tendencia hacia una correlaci&#243;n entre altas concentraciones de IL-6 y los valores m&#225;s disminuidos de DLCO al final del estudio en los pacientes con EPI &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&#41;&#46; En el resto de los biomarcadores del CAE no hubo asociaciones significativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cuantificar la precisi&#243;n de las predicciones de deterioro funcional o muerte seg&#250;n los valores iniciales de cada biomarcador se utilizaron curvas ROC&#46; El &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41; del pH del CAE fue de 0&#44;65 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;41 a 0&#44;89&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&#41; y el valor umbral de 7&#44;88 fue establecido por el m&#233;todo del &#237;ndice de Youden&#44; con una sensibilidad de 0&#44;71 y una especificidad de 0&#44;58&#46; El AUC de la FeNO fue de 0&#44;81 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;65 a 0&#44;96&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y se determin&#243; un valor umbral de 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#44; con una sensibilidad y una especificidad de 0&#44;85 y 0&#44;77&#44; respectivamente&#46; Las curvas de Kaplan-Meier ilustran la SLP en funci&#243;n de los anteriores valores de corte de pH y FeNO &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Un valor de pH en el CAE inferior a 7&#44;88 se asoci&#243; a una disminuci&#243;n de los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar o a muerte durante el seguimiento &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Un valor de FeNO inferior a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb se relacion&#243; con peor SLP &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticas en la supervivencia en relaci&#243;n con los valores iniciales de COe&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el subestudio en el que fueron excluidos los pacientes que recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#44; el AUC para el pH del CAE fue de 0&#44;66 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;44 a 0&#44;88&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&#41; al utilizar el mismo valor umbral de 7&#44;88&#44; pero no hubo diferencias estad&#237;sticas en cuanto a la SLP &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46; Respecto al FeNO&#44; se obtuvo un AUC de 0&#44;88 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;74 a 1&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&#41;&#44; con un valor umbral de 10&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#44; con una sensibilidad de 0&#44;80 y una especificidad de 0&#44;84&#46; Adem&#225;s&#44; se identific&#243; peor SLP en los pacientes cuyos valores de FeNO eran inferiores a 10&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con ES estudiados&#44; los valores bajos de pH en el CAE o de FeNO se asociaron a peor SLP a lo largo de los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#46; En los pacientes con EPI-ES&#44; los valores altos de COe se asociaron con un valor de FVC inicial menor&#44; y tambi&#233;n tras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; aunque no se ha demostrado un valor pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; un &#250;nico paciente del grupo de control&#44; que al inicio del estudio presentaba valores de pH en el CAE y de FeNO elevados&#44; desarroll&#243; EPI tras 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#46; Esto es indicativo de que los biomarcadores del CAE no predicen el desarrollo de EPI-ES a largo plazo&#44; pero desafortunadamente carecemos de datos a corto plazo que nos permitan verificar estos resultados&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos estudios anteriores se ha observado que los valores de pH en el CAE pueden disminuir en el asma no controlada&#44; en las infecciones respiratorias en pacientes con bronquiectasias&#44; en la EPOC o en la fibrosis qu&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en enfermedades pulmonares intersticiales se ha observado que los valores aumentan en la fibrosis pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y disminuyen en la asbestosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No existen estudios al respecto en ES&#44; sea como marcador de la enfermedad o del pron&#243;stico&#46; En este trabajo hemos observado que los pacientes con opacidades en vidrio esmerilado en la TACAR muestran valores bajos de pH en el CAE&#44; lo que respalda la hip&#243;tesis de que los biomarcadores del CAE podr&#237;an estar influenciados por el tipo de inflamaci&#243;n presente en el pulm&#243;n&#46; El papel pron&#243;stico del pH en el CAE no se pudo confirmar al examinar &#250;nicamente a aquellos pacientes que no recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#44; lo cual se podr&#237;a explicar por la exclusi&#243;n de los pacientes con EPI m&#225;s grave y por el peque&#241;o tama&#241;o de la poblaci&#243;n analizada&#46; Los procesos inflamatorios activan diversos mecanismos que acidifican las v&#237;as a&#233;reas proximales&#44; como consecuencia de un posible mecanismo de defensa innato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estos mecanismos consisten en&#58; una producci&#243;n y excreci&#243;n de iones super&#243;xido y protones por las c&#233;lulas epiteliales respiratorias&#44; as&#237; como una inhibici&#243;n de la actividad glutaminasa en dichas c&#233;lulas y&#44; finalmente&#44; el reclutamiento de macr&#243;fagos y neutr&#243;filos&#44; cuya lisis incrementa la acidez del entorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; A pesar de que en la esclerodermia es caracter&#237;stica la presencia de una infiltraci&#243;n linfocitaria en los alv&#233;olos&#44; se ha demostrado tambi&#233;n una inflamaci&#243;n de tipo neutrof&#237;lico en los bronquios&#44; de manera m&#225;s notable en los pacientes que presentan fibrosis pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De hecho&#44; la acidificaci&#243;n producida por el reclutamiento de neutr&#243;filos podr&#237;a explicar este componente inflamatorio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la IL-6&#44; en un estudio transversal previo los valores de esta citocina en el CAE se correlacionaron negativamente con la TLC&#44; DLCO y KCO en el momento de la evaluaci&#243;n de la EPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En la EPI-ES se han observado altas concentraciones de IL-6 en el lavado broncoalveolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Recientemente&#44; las concentraciones s&#233;ricas elevadas de IL-6 se han relacionado con una reducci&#243;n en los valores espirom&#233;tricos o muerte durante el primer a&#241;o en pacientes con EPI m&#225;s leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En este sentido&#44; nosotros observamos una tendencia hacia una asociaci&#243;n entre concentraciones elevadas de IL-6 en el CAE al inicio del estudio y las DLCO m&#225;s bajas al final del seguimiento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo&#44; los valores bajos de NO al inicio se correlacionaron con la FVC inicial y con disminuciones de FVC y DLCO al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#46; Este estudio es el primero que demuestra el valor pron&#243;stico de la FeNO en la EPI-ES&#44; al observarse una relaci&#243;n entre los valores iniciales inferiores a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb y peor SLP&#46; La FeNO representa la cantidad de NO exhalado&#44; correspondiente a la mezcla de la concentraci&#243;n alveolar de NO exhalada &#40;CaNO&#41; y del NO difundido a partir de la pared de la v&#237;a a&#233;rea &#40;JawNO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Con flujos superiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#44; a diferencia del estudio actual&#44; la concentraci&#243;n alveolar de NO predomina respecto a la fracci&#243;n total&#44; pero los flujos m&#225;s lentos representan la difusi&#243;n en la v&#237;a a&#233;rea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Moodley y Lalloo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> describieron valores m&#225;s altos de NO en pacientes con ES sin fibrosis pulmonar al comparar con pacientes con EPI-ES o sujetos control&#46; Malerba et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> tambi&#233;n encontraron que los valores de FeNO eran m&#225;s bajos en pacientes con EPI-ES que en los que no presentaban EPI&#46; Otros autores han comparado la FeNO en la ES y no han observado diferencias estad&#237;sticas entre pacientes con y sin EPI&#44; e incluso al compararlos frente a sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; De hecho&#44; a pesar de no haber encontrado diferencias estad&#237;sticas&#44; nuestro trabajo y todos los estudios anteriores han descrito que los valores de FeNO son m&#225;s bajos en pacientes con ES y EPI que en los que no presentan esta complicaci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a ello&#44; en trabajos centrados en el an&#225;lisis de la CaNO se han observado incrementos de este par&#225;metro en pacientes con ES&#44; en comparaci&#243;n con sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; y particularmente en pacientes con ES y EPI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;35</span></a>&#46; Los valores elevados de CaNO se han asociado con una reducci&#243;n en la funci&#243;n pulmonar o la muerte&#44; con una especificidad del 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el flujo seleccionado podr&#237;a haber afectado a los resultados debido a la baja representaci&#243;n del espacio alveolar&#46; Asimismo&#44; no determinamos la CaNO&#44; lo que impide la exploraci&#243;n de resultados divergentes en comparaci&#243;n con la FeNO&#46; Los valores reducidos de FeNO se podr&#237;an explicar por una restricci&#243;n en la producci&#243;n de NO por parte de la NO sintetasa en las v&#237;as a&#233;reas proximales&#44; como consecuencia de su inhibici&#243;n por los altos valores de CaNO&#44; secundarios a la inflamaci&#243;n pulmonar con incremento de la producci&#243;n alveolar por parte de la NO sintetasa inducible&#46; Sin embargo&#44; estos datos demuestran que los pacientes con ES y valores bajos de FeNO presentaron peores resultados durante el seguimiento&#44; lo que podr&#237;a indicar la presencia de una EPI m&#225;s agresiva&#46; Debido a que la FeNO y la CaNO representan diferentes componentes de la respiraci&#243;n&#44; son necesarios otros estudios que puedan dilucidar el papel fisiopatol&#243;gico del NO en la EPI asociada a ES&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un resultado novedoso de este estudio es la correlaci&#243;n entre los valores m&#225;s altos de COe y la menor FVC al inicio del estudio y tras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento en pacientes con ES-EPI&#44; a pesar de que este hallazgo no ha demostrado ser un factor pron&#243;stico&#46; Es bien sabido que muchas enfermedades pulmonares inflamatorias cursan con niveles elevados de COe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Hasta donde alcanza nuestro conocimiento&#44; no existe ning&#250;n estudio en la esclerodermia&#44; aunque algunos autores han apoyado la posibilidad de que patolog&#237;as que cursan con alteraciones microcirculatorias podr&#237;an incrementar los niveles end&#243;genos de CO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;38</span></a>&#46; El hecho de que &#250;nicamente uno de los pacientes con EPI fuese fumador activo y que se le recomendase no fumar permitir&#237;a descartar que el tabaco fuera el responsable de esta relaci&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n del estudio fue el reducido tama&#241;o muestral&#44; lo que no permiti&#243; efectuar un an&#225;lisis multivariante&#46; La duraci&#243;n de la afectaci&#243;n pulmonar no fue homog&#233;nea&#44; por lo cual algunos biomarcadores inflamatorios se podr&#237;an haber infraestimado debido a la inclusi&#243;n de pacientes con enfermedad en estadios muy avanzados&#44; en los que el estado de inflamaci&#243;n pulmonar es menor&#46; Siete pacientes recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#44; lo que podr&#237;a haber afectado a las concentraciones iniciales de biomarcadores&#46; No obstante&#44; en el subestudio en el que se excluy&#243; a estos pacientes no se observaron diferencias sustanciales&#44; con la excepci&#243;n del rol pron&#243;stico del pH en el CAE&#44; que no pudo demostrarse&#46; La falta de mediciones estandarizadas de estos biomarcadores podr&#237;a constituir una limitaci&#243;n&#44; al igual que la no repetitividad de las muestras de CAE en los estudios que incluyeron a pacientes con EPI-ES&#46; Finalmente&#44; no se pudo conseguir la correlaci&#243;n entre los valores de FeNO y de CaNO por la falta de datos de CaNO en los pacientes con ES&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EPI es una de las primeras causas de muerte en la ES&#44; lo que explica los esfuerzos realizados para hallar herramientas de pron&#243;stico indispensables para dilucidar el curso de esta enfermedad&#46; Este estudio es el primero que ha establecido el rol del pH en el CAE&#44; la FeNO y el an&#225;lisis del COe como factores de pron&#243;stico en la EPI asociada a ES&#46; Son necesarios m&#225;s estudios que permitan confirmar nuestros resultados y aclarar la correlaci&#243;n existente entre los valores de FeNO y de CaNO en pacientes con esclerodermia&#46; En este sentido&#44; los biomarcadores del AE o del CAE podr&#237;an ser relevantes tanto para el seguimiento como para la identificaci&#243;n de los pacientes con EPI en la ES&#44; con la ayuda de pruebas no invasivas&#46; Esto conducir&#225; a la identificaci&#243;n de los pacientes con mayor riesgo de deterioro y que precisan una estrecha supervisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#46; Guill&#233;n-del Castillo ha recibido una beca Contratos Predoctorales de Formaci&#243;n en Investigaci&#243;n &#40;PFIS&#41; del Instituto de Salud Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III &#91;FI14&#47;00643&#93;&#46; M&#46;J&#46; Cruz ha recibido financiaci&#243;n del programa Miguel Servet del Instituto de Salud Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III &#91;CP12&#47;03101&#93;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han declarado no tener ning&#250;n conflicto de intereses directa o indirectamente relacionado con el contenido del manuscrito&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres839235"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec834895"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres839234"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec834896"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
          "secciones" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Pacientes"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Grupos del estudio"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Pruebas de funci&#243;n respiratoria"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Determinaci&#243;n de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Determinaci&#243;n de mon&#243;xido de carbono exhalado"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Obtenci&#243;n y procesamiento de las muestras de condensado de aire exhalado"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Datos iniciales"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Datos del seguimiento"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-05-09"
    "fechaAceptado" => "2016-09-06"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec834895"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Aire exhalado"
            1 => "Enfermedad pulmonar intersticial"
            2 => "&#211;xido n&#237;trico"
            3 => "pH"
            4 => "Esclerosis sist&#233;mica"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec834896"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Exhaled breath"
            1 => "Interstitial lung disease"
            2 => "Nitric oxide"
            3 => "pH"
            4 => "Systemic sclerosis"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad pulmonar intersticial &#40;EPI&#41; es una de las principales causas de muerte en los pacientes con esclerosis sist&#233;mica &#40;ES&#41;&#46; En este estudio se investigaron biomarcadores en el aire exhalado &#40;AE&#41; y en el condensado de aire exhalado &#40;CAE&#41; y se analiz&#243; su posible papel como factores pron&#243;stico de la EPI en pacientes con ES&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analiz&#243; prospectivamente la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico &#40;FeNO&#41; y el mon&#243;xido de carbono exhalado &#40;COe&#41; en AE&#44; y se determinaron los valores de pH&#44; nitritos&#44; nitratos e interleucina-6 en CAE&#44; en 35 pacientes con ES&#46; La tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n &#40;TACAR&#41; tor&#225;cica mostr&#243; signos de EPI en 12 pacientes&#44; no estando presentes en los 23 restantes&#46; En el momento de la inclusi&#243;n se determinaron los biomarcadores en el AE y en el CAE&#44; y durante los 4 a&#241;os de seguimiento se efectuaron anualmente pruebas de funci&#243;n respiratoria&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se observaron diferencias entre grupos en los valores iniciales de los diferentes biomarcadores&#46; En todos los pacientes examinados los valores disminuidos de pH en CAE se asociaron con una reducci&#243;n en la capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono &#40;DLCO&#41; durante el seguimiento&#46; Valores disminuidos de FeNO se correlacionaron con una menor capacidad vital forzada &#40;FVC&#41; inicial y a los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; as&#237; como con una reducci&#243;n de FVC y DLCO durante el seguimiento&#46; En los pacientes con EPI los valores m&#225;s altos de COe se correlacionaron con FVC m&#225;s disminuidas al inicio&#46; En el conjunto de la cohorte se identific&#243; una menor supervivencia libre de progresi&#243;n en los pacientes con un pH en CAE inferior a 7&#44;88 y en los que presentaban un FeNO inferior a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb &#40;Log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los biomarcadores en el AE y en el CAE son &#250;tiles para detectar pacientes con una mayor probabilidad de presentar un deterioro de la funci&#243;n pulmonar durante el seguimiento de la enfermedad&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Interstitial lung disease &#40;ILD&#41; is one of the major causes of death in systemic sclerosis &#40;SSc&#41;&#46; This study investigated exhaled breath &#40;EB&#41; and exhaled breath condensate &#40;EBC&#41; biomarkers in patients with SSc and analyzed their role as a prognostic tool in SSc-related ILD&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fraction exhaled nitric oxide &#40;FeNO&#41; and exhaled carbon monoxide &#40;eCO&#41; measured in EB&#44; together with pH&#44; nitrite&#44; nitrate and interleukin-6 levels measured in EBC were prospectively analyzed in 35 patients with SSc&#46; Twelve patients had established ILD by chest high-resolution computed tomography &#40;HRCT&#41;&#44; and 23 patients showed no evidence of ILD&#46; EB and EBC biomarkers were determined at inclusion&#44; and pulmonary function tests were annually performed during 4 years of follow-up&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No differences at baseline biomarkers levels were found between groups&#46; In all patients studied&#44; low EBC pH levels were associated with a decreased diffusing capacity for carbon monoxide &#40;DLCO&#41; during follow-up&#46; Low FeNO levels were correlated with lower forced vital capacity &#40;FVC&#41; at baseline&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years of follow-up and with a decrease in FVC and DLCO during monitoring&#46; Among ILD patients&#44; high eCO levels were correlated with lower baseline FVC&#46; In the global cohort&#44; a worse progression-free survival was identified in patients with EBC pH values lower than 7&#46;88 and FeNO levels lower than 10&#46;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb &#40;Log Rank <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;03 and <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#44; respectively&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EB and EBC could help to detect patients likely to present a deterioration on lung function during follow up&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 883
            "Ancho" => 2354
            "Tamanyo" => 156363
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de FVC iniciales y durante el seguimiento&#46; En A y B se muestra la variaci&#243;n no ajustada del porcentaje te&#243;rico de FVC durante el seguimiento &#40;cada punto representa un paciente&#41; de los pacientes con EPI y los sujetos de control&#44; respectivamente&#46; En el grupo de EPI se observ&#243; una disminuci&#243;n de un 6&#44;4&#37; en la media de los valores de FVC durante el periodo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; en comparaci&#243;n con los valores iniciales &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;11&#44;2 a &#8722;1&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;A&#41;&#44; mientras que en el grupo control no se observaron diferencias significativas &#40;B&#41;&#46; En el grupo de EPI la disminuci&#243;n de la FVC fue mayor que en el grupo de control &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 883
            "Ancho" => 2349
            "Tamanyo" => 160306
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de DLCO iniciales y durante el seguimiento&#46; En A y B se muestra la variaci&#243;n no ajustada del porcentaje te&#243;rico de la DLCO durante el seguimiento &#40;cada punto representa un paciente&#41; de los pacientes con EPI y los sujetos de control&#44; respectivamente&#46; Los valores de DLCO fueron significativamente m&#225;s bajos al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; en comparaci&#243;n con los valores iniciales&#44; en el grupo de EPI&#44; con una disminuci&#243;n media de un 11&#44;1&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;18&#44;0 a &#8722;4&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;A&#41;&#44; y en el grupo de control&#44; con una disminuci&#243;n media de un 5&#44;5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;10&#44;0 a &#8722;1&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;B&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 2240
            "Ancho" => 2538
            "Tamanyo" => 247835
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaci&#243;n entre el pH del CAE y FeNO y las pruebas de funci&#243;n respiratoria&#46; En la figura se representan las correlaciones que incluyen a todos los pacientes&#46; Las variaciones en los porcentajes de FVC y de DLCO se calcularon en relaci&#243;n con los par&#225;metros iniciales &#40;PFR a los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os menos PFR iniciales&#41;&#46; FeNO&#58; fracci&#243;n exhalada de NO&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 1180
            "Ancho" => 2417
            "Tamanyo" => 144710
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gr&#225;ficos de supervivencia de Kaplan-Meier que representan la supervivencia libre de progresi&#243;n desde la recogida del CAE&#46; El objetivo primario fue el siguiente&#58; la disminuci&#243;n de la FVC inicial de al menos un 10&#37; o la disminuci&#243;n de la DLCO del 15&#37; o muerte durante el seguimiento&#46; A&#41; En el gr&#225;fico de supervivencia se muestra mejor supervivencia libre de progresi&#243;n en los pacientes con valores de pH en el CAE iguales o superiores a 7&#44;88&#46; B&#41; En el gr&#225;fico de supervivencia se muestra mayor supervivencia libre de progresi&#243;n en los pacientes con valores de FeNO iguales o superiores a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACA&#58; anticuerpos anticentr&#243;mero&#59; ANA&#44; anticuerpos antinucleares&#59; ARA-II&#58; antagonistas del receptor de la angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii&#59;</span>EPI&#58; enfermedad pulmonar intersticial&#59; ES&#58; esclerosis sist&#233;mica&#59; FR&#58; fen&#243;meno de Raynaud&#59; HAP&#58; hipertensi&#243;n arterial pulmonar&#59; HP&#58; hipertensi&#243;n pulmonar&#59; IECA&#44; inhibidores de la enzima conversora de angiotensina&#59; i&#46;v&#46;&#58; intravenoso&#59; n&#46;a&#46;&#58; no aplicable&#46;</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Para las variables continuas los datos se presentan mediante la mediana &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIC&#93;&#41;&#59; para las variables categ&#243;ricas&#44; mediante n &#40;&#37;&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EPI &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;91&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;83&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;95&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;0 &#40;42&#44;0 a 68&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&#44;5 &#40;52&#44;5 a 70&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;0 &#40;36&#44;0 a 67&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fumadores activos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ES limitada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;87&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo transcurrido desde el primer s&#237;ntoma&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;0 &#40;3&#44;5 a 28&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;2 &#40;1&#44;5 a 35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;3 &#40;5&#44;0 a 28&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo transcurrido desde el primer s&#237;ntoma no FR&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1 &#40;1&#44;5 a 12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;6 &#40;1&#44;7 a 10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1 &#40;1&#44;5 a 13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ANA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;51&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;56&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Scl-70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;34&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Duraci&#243;n de la EPI&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;4 &#40;0&#44;3 a 5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HP-EPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HAP aislada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n gastrointestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;91&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;91&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afecci&#243;n de la motilidad esof&#225;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;82&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afecci&#243;n g&#225;strica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;21&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n card&#237;aca</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;30&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento inmunosupresor</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prednisona &#8804; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato s&#243;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclofosfamida i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">F&#225;rmacos no inmunosupresores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inhibidores de la bomba de protones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bloqueantes de los canales de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;62&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;58&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;65&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiagregantes plaquetarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;42&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA o ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N-acetilciste&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia con liberadores de NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1416521.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables demogr&#225;ficas y caracter&#237;sticas iniciales de los pacientes incluidos en el estudio</p>"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">COe&#58; mon&#243;xido de carbono exhalado&#59; DLCO&#58; capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono&#59; EPI&#58; enfermedad pulmonar intersticial&#59; FeNO&#58; fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37;&#58; cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC expresado en porcentaje&#59; FVC&#58; capacidad vital forzada&#59; IL-6&#58; interleucina-6&#59; KCO&#58; DLCO&#47;volumen alveolar&#59; n&#46;a&#46;&#58; no aplicable&#59; PSVD&#58; presi&#243;n sist&#243;lica ventricular derecha&#59; TACAR&#58; tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n&#59; TLC&#58; capacidad pulmonar total&#46;</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados mediante la mediana &#40;RIC&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EPI &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hallazgos en la TACAR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Opacidades en vidrio esmerilado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Opacidades reticulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Panalizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas de funci&#243;n pulmonar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FVC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&#44;3 &#40;62&#44;3 a 91&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&#44;9 &#40;83&#44;7 a 103&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">81&#44;2 &#40;65&#44;7 a 108&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98&#44;9 &#40;85&#44;2 a 107&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37; &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;9 &#40;76&#44;1 a 88&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;6 &#40;76&#44;0 a 83&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#44;7 &#40;70&#44;9 a 92&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">104&#44;3 &#40;95&#44;8 a 111&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DLCO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;7 &#40;41&#44;2 a 59&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&#44;9 &#40;59&#44;1 a 86&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KCO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;2 &#40;46&#44;9 a 66&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;3 &#40;63&#44;6 a 85&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ecocardiograf&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSVD&#44; mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;0 &#40;29&#44;5 a 45&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;0 &#40;25&#44;5 a 41&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Aire exhalado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FeNO&#44; ppb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;5 &#40;7&#44;5 a 16&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;0 &#40;9&#44;2 a 20&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>COe&#44; ppm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;0 &#40;2&#44;0 a 4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;0 &#40;2&#44;0 a 8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Condensado del aire exhalado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;5 &#40;6&#44;9 a 7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;0 &#40;7&#44;4 a 8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nitrito&#44; &#956;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;7 &#40;1&#44;9 a 5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2 &#40;1&#44;4 a 4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nitrato&#44; &#956;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;4 &#40;3&#44;5 a 10&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;7 &#40;5&#44;8 a 13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IL-6&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;06 &#40;0&#44;03 a 0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;07 &#40;0&#44;05 a 0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1416520.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Porcentaje del valor te&#243;rico&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TACAR&#44; PFP&#44; ecocardiograf&#237;a y biomarcadores del aire exhalado y del condensado de aire exhalado al inicio del estudio</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:38 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Scleroderma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Gabrielli"
                            1 => "E&#46;V&#46; Avvedimento"
                            2 => "T&#46; Krieg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0806188"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1989"
                        "paginaFinal" => "2003"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19420368"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Changes in causes of death in systemic sclerosis&#44; 1972-2002"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "V&#46;D&#46; Steen"
                            1 => "T&#46;A&#46; Medsger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2006.066068"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "940"
                        "paginaFinal" => "944"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17329309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Scleroderma lung disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Solomon"
                            1 => "A&#46;L&#46; Olson"
                            2 => "A&#46; Fischer"
                            3 => "T&#46; Bull"
                            4 => "K&#46;K&#46; Brown"
                            5 => "G&#46; Raghu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09059180.00005512"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir Rev"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "6"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23457159"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interstitial lung disease in systemic sclerosis&#58; A simple staging system"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;S&#46; Goh"
                            1 => "S&#46;R&#46; Desai"
                            2 => "S&#46; Veeraraghavan"
                            3 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                            4 => "S&#46;J&#46; Copley"
                            5 => "T&#46;M&#46; Maher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200706-877OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "177"
                        "paginaInicial" => "1248"
                        "paginaFinal" => "1254"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18369202"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Serum interleukin 6 is predictive of early functional decline and mortality in interstitial lung disease associated with systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; De Lauretis"
                            1 => "P&#46; Sestini"
                            2 => "P&#46; Pantelidis"
                            3 => "R&#46; Hoyles"
                            4 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                            5 => "N&#46;S&#46; Goh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3899/jrheum.120725"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "435"
                        "paginaFinal" => "446"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23378460"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Scleroderma lung disease&#58; Evolving understanding in light of newer studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Antoniou"
                            1 => "A&#46;U&#46; Wells"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/BOR.0b013e3283126985"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "686"
                        "paginaFinal" => "691"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18946329"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Histopathology and bronchoalveolar lavage"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Silver"
                            1 => "A&#46;U&#46; Wells"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology &#40;Oxford&#41;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "47"
                        "numero" => "Suppl 5"
                        "paginaInicial" => "62"
                        "paginaFinal" => "64"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bronchoalveolar lavage cellular profiles in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease are not predictive of disease progression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;S&#46; Goh"
                            1 => "S&#46; Veeraraghavan"
                            2 => "S&#46;R&#46; Desai"
                            3 => "D&#46; Cramer"
                            4 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                            5 => "C&#46;P&#46; Denton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.22696"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "2005"
                        "paginaFinal" => "2012"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17530640"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1885585714002448"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "18855857"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytokine concentrations in exhaled breath condensates in systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Edme"
                            1 => "A&#46;S&#46; Tellart"
                            2 => "D&#46; Launay"
                            3 => "R&#46; Neviere"
                            4 => "C&#46; Grutzmacher"
                            5 => "C&#46; Boulenguez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00011-007-7136-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Inflamm Res"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "151"
                        "paginaFinal" => "156"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18351434"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased cysteinyl-leukotrienes and 8-isoprostane in exhaled breath condensate from systemic sclerosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Tufvesson"
                            1 => "G&#46; Bozovic"
                            2 => "R&#46; Hesselstrand"
                            3 => "L&#46; Bjermer"
                            4 => "A&#46; Scheja"
                            5 => "D&#46;M&#46; Wuttge"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology &#40;Oxford&#41;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "2322"
                        "paginaFinal" => "2326"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased alveolar nitric oxide in early systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;M&#46; Wuttge"
                            1 => "G&#46; Bozovic"
                            2 => "R&#46; Hesselstrand"
                            3 => "D&#46; Aronsson"
                            4 => "L&#46; Bjermer"
                            5 => "A&#46; Scheja"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "S5"
                        "paginaFinal" => "S9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21050538"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alveolar concentration of nitric oxide predicts pulmonary function deterioration in scleroderma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;P&#46; Tiev"
                            1 => "T&#46; Hua-Huy"
                            2 => "A&#46; Kettaneh"
                            3 => "Y&#46; Allanore"
                            4 => "N&#46;N&#46; le-Dong"
                            5 => "S&#46; Duong-Quy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thoraxjnl-2011-200499"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "157"
                        "paginaFinal" => "163"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22026971"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Latent pulmonary inflammation in patients with systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sanchez-Vidaurre"
                            1 => "C&#46;P&#46; Simeon"
                            2 => "M&#46;J&#46; Cruz"
                            3 => "V&#46; Fonollosa"
                            4 => "M&#46; Vilardell"
                            5 => "F&#46; Morell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2011.06.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22133713"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2013 classification criteria for systemic sclerosis&#58; An American College of Rheumatology&#47;European League against Rheumatism collaborative initiative"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Van den Hoogen"
                            1 => "D&#46; Khanna"
                            2 => "J&#46; Fransen"
                            3 => "S&#46;R&#46; Johnson"
                            4 => "M&#46; Baron"
                            5 => "A&#46; Tyndall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.38098"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "2737"
                        "paginaFinal" => "2747"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24122180"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis&#58; A report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group &#40;EUSTAR&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "O&#46; Kowal-Bielecka"
                            1 => "R&#46; Landewe"
                            2 => "J&#46; Avouac"
                            3 => "S&#46; Chwiesko"
                            4 => "I&#46; Miniati"
                            5 => "L&#46; Czirjak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2008.096677"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "620"
                        "paginaFinal" => "628"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147617"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evidence-based detection of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis&#58; The DETECT study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;G&#46; Coghlan"
                            1 => "C&#46;P&#46; Denton"
                            2 => "E&#46; Grunig"
                            3 => "D&#46; Bonderman"
                            4 => "O&#46; Distler"
                            5 => "D&#46; Khanna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/annrheumdis-2013-203301"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "1340"
                        "paginaFinal" => "1349"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23687283"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2015 ESC&#47;ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension&#58; The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology &#40;ESC&#41; and the European Respiratory Society &#40;ERS&#41;&#58; Endorsed by&#58; Association for European Paediatric and Congenital Cardiology &#40;AEPC&#41;&#44; International Society for Heart and Lung Transplantation &#40;ISHLT&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Galie"
                            1 => "M&#46; Humbert"
                            2 => "J&#46;L&#46; Vachiery"
                            3 => "S&#46; Gibbs"
                            4 => "I&#46; Lang"
                            5 => "A&#46; Torbicki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/13993003.01032-2015"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "903"
                        "paginaFinal" => "975"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26318161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1529943013002386"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15299430"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Registry of the Spanish Network for Systemic Sclerosis&#58; Survival&#44; prognostic factors&#44; and causes of death"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;P&#46; Simeon-Aznar"
                            1 => "V&#46; Fonollosa-Pla"
                            2 => "C&#46; Tolosa-Vilella"
                            3 => "G&#46; Espinosa-Garriga"
                            4 => "M&#46; Campillo-Grau"
                            5 => "M&#46; Ramos-Casals"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MD.0000000000001728"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "e1728"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26512564"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "General considerations for lung function testing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;R&#46; Miller"
                            1 => "R&#46; Crapo"
                            2 => "J&#46; Hankinson"
                            3 => "V&#46; Brusasco"
                            4 => "F&#46; Burgos"
                            5 => "R&#46; Casaburi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.05.00034505"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "153"
                        "paginaFinal" => "161"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15994402"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ATS&#47;ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide&#44; 2005"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "American Thoracic Society&#44; European Respiratory Society"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200406-710ST"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "171"
                        "paginaInicial" => "912"
                        "paginaFinal" => "930"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15817806"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Portable exhaled nitric oxide measurement&#58; Comparison with the gold standard technique"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Menzies"
                            1 => "A&#46; Nair"
                            2 => "B&#46;J&#46; Lipworth"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.06-1335"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "131"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "414"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17296641"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614617451"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate&#58; Methodological recommendations and unresolved questions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Horvath"
                            1 => "J&#46; Hunt"
                            2 => "P&#46;J&#46; Barnes"
                            3 => "K&#46; Alving"
                            4 => "A&#46; Antczak"
                            5 => "E&#46; Baraldi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.05.00029705"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "548"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135737"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endogenous airway acidification&#46; Implications for asthma pathophysiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Hunt"
                            1 => "K&#46; Fang"
                            2 => "R&#46; Malik"
                            3 => "A&#46; Snyder"
                            4 => "N&#46; Malhotra"
                            5 => "T&#46;A&#46; Platts-Mills"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.161.3.9911005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "694"
                        "paginaFinal" => "699"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10712309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "pH in expired breath condensate of patients with inflammatory airway diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Kostikas"
                            1 => "G&#46; Papatheodorou"
                            2 => "K&#46; Ganas"
                            3 => "K&#46; Psathakis"
                            4 => "P&#46; Panagou"
                            5 => "S&#46; Loukides"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200111-068OC"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "165"
                        "paginaInicial" => "1364"
                        "paginaFinal" => "1370"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12016097"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1575092210000161"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15750922"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate &#40;EBC&#41; biomarkers in pulmonary fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Chow"
                            1 => "P&#46;S&#46; Thomas"
                            2 => "M&#46; Malouf"
                            3 => "D&#46;H&#46; Yates"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1088/1752-7155/6/1/016004"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Breath Res"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "016004"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22233623"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate biomarkers in asbestos-related lung disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Chow"
                            1 => "C&#46; Campbell"
                            2 => "A&#46; Sandrini"
                            3 => "P&#46;S&#46; Thomas"
                            4 => "A&#46;R&#46; Johnson"
                            5 => "D&#46;H&#46; Yates"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rmed.2009.04.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respir Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "1091"
                        "paginaFinal" => "1097"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19520561"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Measurement of exhaled breath condensate pH&#58; Implications for pathophysiology and monitoring of inflammatory airway diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; Gaston"
                            1 => "J&#46;F&#46; Hunt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:4 [
                        "titulo" => "New Perspectives in Monitoring Lung Inflammation&#58; Analysis of Exhaled Breath Condensate"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "serieFecha" => "2005"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of exhaled breath condensate&#58; Methodological issues"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46; Montuschi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:4 [
                        "titulo" => "New Perspectives in Monitoring Lung Inflammation&#58; Analysis of Exhaled Breath Condensate"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "serieFecha" => "2005"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bronchoalveoloar lavage fluid cytokines and chemokines as markers and predictors for the outcome of interstitial lung disease in systemic sclerosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Schmidt"
                            1 => "L&#46; Martinez-Gamboa"
                            2 => "S&#46; Meier"
                            3 => "C&#46; Witt"
                            4 => "C&#46; Meisel"
                            5 => "L&#46;G&#46; Hanitsch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/ar2766"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "R111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19615053"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modeling pulmonary nitric oxide exchange"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46;C&#46; George"
                            1 => "M&#46; Hogman"
                            2 => "S&#46; Permutt"
                            3 => "P&#46;E&#46; Silkoff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1152/japplphysiol.00950.2003"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Appl Physiol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "831"
                        "paginaFinal" => "839"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14766761"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673613618425"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A two-compartment model of pulmonary nitric oxide exchange dynamics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46;M&#46; Tsoukias"
                            1 => "S&#46;C&#46; George"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Appl Physiol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "653"
                        "paginaFinal" => "666"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9688744"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0033350616000925"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00333506"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled nitric oxide is elevated in patients with progressive systemic sclerosis without interstitial lung disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Y&#46;P&#46; Moodley"
                            1 => "U&#46;G&#46; Lalloo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "1449"
                        "paginaFinal" => "1454"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348952"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109713060282"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled nitric oxide levels in systemic sclerosis with and without pulmonary involvement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Malerba"
                            1 => "A&#46; Radaeli"
                            2 => "B&#46; Ragnoli"
                            3 => "P&#46; Airo"
                            4 => "M&#46; Corradi"
                            5 => "A&#46; Ponticiello"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.06-2929"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "575"
                        "paginaFinal" => "580"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17550935"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severity of scleroderma lung disease is related to alveolar concentration of nitric oxide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;P&#46; Tiev"
                            1 => "J&#46; Cabane"
                            2 => "F&#46; Aubourg"
                            3 => "A&#46; Kettaneh"
                            4 => "M&#46; Ziani"
                            5 => "L&#46; Mouthon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00129806"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17428812"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0025775313000158"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00257753"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Partitioning of alveolar and conducting airway nitric oxide in scleroderma lung disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "R&#46;E&#46; Girgis"
                            1 => "M&#46;K&#46; Gugnani"
                            2 => "J&#46; Abrams"
                            3 => "M&#46;D&#46; Mayes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "165"
                        "paginaInicial" => "1587"
                        "paginaFinal" => "1591"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12070057"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased nitric oxide in exhaled air in patients with systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Fajac"
                            1 => "A&#46; Kahan"
                            2 => "C&#46;J&#46; Menkes"
                            3 => "J&#46;F&#46; Dessanges"
                            4 => "J&#46; dall&#8217;Ava-Santucci"
                            5 => "A&#46;T&#46; Dinh-Xuan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "547"
                        "paginaFinal" => "552"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9779301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Carbon monoxide in exhaled breath testing and therapeutics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46;W&#46; Ryter"
                            1 => "A&#46;M&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1088/1752-7155/7/1/017111"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Breath Res"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "017111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23446063"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The single breath transfer factor &#40;Tl&#44;co&#41; and the transfer coefficient &#40;Kco&#41;&#58; A window onto the pulmonary microcirculation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Hughes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Physiol Funct Imaging"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "71"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12641599"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302599/v4_201705130114/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "45423"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Original Articles / Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302599/v4_201705130114/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302599?idApp=UINPBA00003Z"
]
Share
Journal Information

Statistics

Follow this link to access the full text of the article

Original
Valor pronóstico del pH en el condensado de aire exhalado y de la fracción exhalada de óxido nítrico en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica
Prognostic Role of Exhaled Breath Condensate pH and Fraction Exhaled Nitric Oxide in Systemic Sclerosis Related Interstitial Lung Disease
Alfredo Guillen-del Castilloa,
Corresponding author
alguille@vhebron.net

Autor para correspondencia.
, Sara Sánchez-Vidaurreb,c, Carmen P. Simeón-Aznara, María J. Cruzb,c, Vicente Fonollosa-Plaa, Xavier Muñozb,c,d
a Unitat de Malalties Autoimmunes Sistèmiques, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servei de Pneumologia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
c Ciber de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), España
d Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i Immunologia, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
Read
8884
Times
was read the article
2343
Total PDF
6541
Total HTML
Share statistics
 array:24 [
  "pii" => "S0300289616302599"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.09.014"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
  "aid" => "1476"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:120-7"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2484
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 125
      "HTML" => 1723
      "PDF" => 636
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1579212916303214"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.11.023"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
      "aid" => "1476"
      "copyright" => "SEPAR"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:120-7"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1698
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 140
          "HTML" => 1142
          "PDF" => 416
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Prognostic Role of Exhaled Breath Condensate pH and Fraction Exhaled Nitric Oxide in Systemic Sclerosis Related Interstitial Lung Disease"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "120"
            "paginaFinal" => "127"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Valor pron&#243;stico del pH en el condensado de aire exhalado y de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sist&#233;mica"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 921
                "Ancho" => 2470
                "Tamanyo" => 154799
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FVC values at baseline and during follow-up&#46; A and B show the unadjusted variation of &#37; predicted FVC during follow up &#40;each point represents a patient&#41; for ILD patients and controls&#44; respectively&#46; In the ILD group&#44; we observed a decrease of 6&#46;4&#37; in the mean unadjusted FVC &#37; predicted values during the 4-year period compared to baseline &#40;95&#37; CI&#58; &#8722;11&#46;2 to &#8722;1&#46;6&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;0&#46;01&#41; &#40;A&#41;&#44; whereas no significant differences were found in the control group &#40;B&#41;&#46; A higher decline of FVC &#37; was found in ILD group than controls &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#46;01&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Alfredo Guillen-del Castillo, Sara S&#225;nchez-Vidaurre, Carmen P&#46; Sime&#243;n-Aznar, Mar&#237;a J&#46; Cruz, Vicente Fonollosa-Pla, Xavier Mu&#241;oz"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Alfredo"
                "apellidos" => "Guillen-del Castillo"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Sara"
                "apellidos" => "S&#225;nchez-Vidaurre"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Carmen P&#46;"
                "apellidos" => "Sime&#243;n-Aznar"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
                "apellidos" => "Cruz"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Vicente"
                "apellidos" => "Fonollosa-Pla"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Xavier"
                "apellidos" => "Mu&#241;oz"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289616302599"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.09.014"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302599?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916303214?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005300000003/v1_201703240112/S1579212916303214/v1_201703240112/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0300289617300352"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.02.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "1558"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:128-49"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 25172
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 153
        "HTML" => 21389
        "PDF" => 3630
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Informe 2017 de la Iniciativa Global para el Diagn&#243;stico&#44; Tratamiento y Prevenci&#243;n de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Cr&#243;nica&#58; Resumen Ejecutivo de GOLD"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "128"
          "paginaFinal" => "149"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Global Strategy for the Diagnosis&#44; Management&#44; and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report&#58; GOLD Executive Summary"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 2323
              "Ancho" => 2765
              "Tamanyo" => 315926
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmos de tratamiento farmacol&#243;gico seg&#250;n el grado de GOLD &#91;los recuadros y las flechas resaltados indican las v&#237;as de tratamiento preferidas&#93;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Claus F&#46; Vogelmeier, Gerard J&#46; Criner, Fernando J&#46; Mart&#237;nez, Antonio Anzueto, Peter J&#46; Barnes, Jean Bourbeau, Bartolome R&#46; Celli, Rongchang Chen, Marc Decramer, Leonardo M&#46; Fabbri, Peter Frith, David M&#46;G&#46; Halpin, M&#46; Victorina L&#243;pez Varela, Masaharu Nishimura, Nicol&#225;s Roche, Roberto Rodr&#237;guez-Roisin, Don D&#46; Sin, Dave Singh, Robert Stockley, J&#248;rgen Vestbo, Jadwiga A&#46; Wedzicha, Alvar Agust&#237;"
          "autores" => array:22 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Claus F&#46;"
              "apellidos" => "Vogelmeier"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Gerard J&#46;"
              "apellidos" => "Criner"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Fernando J&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Anzueto"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Peter J&#46;"
              "apellidos" => "Barnes"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Jean"
              "apellidos" => "Bourbeau"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Bartolome R&#46;"
              "apellidos" => "Celli"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Rongchang"
              "apellidos" => "Chen"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Marc"
              "apellidos" => "Decramer"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Leonardo M&#46;"
              "apellidos" => "Fabbri"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Peter"
              "apellidos" => "Frith"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "David M&#46;G&#46;"
              "apellidos" => "Halpin"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46; Victorina"
              "apellidos" => "L&#243;pez Varela"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Masaharu"
              "apellidos" => "Nishimura"
            ]
            14 => array:2 [
              "nombre" => "Nicol&#225;s"
              "apellidos" => "Roche"
            ]
            15 => array:2 [
              "nombre" => "Roberto"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Roisin"
            ]
            16 => array:2 [
              "nombre" => "Don D&#46;"
              "apellidos" => "Sin"
            ]
            17 => array:2 [
              "nombre" => "Dave"
              "apellidos" => "Singh"
            ]
            18 => array:2 [
              "nombre" => "Robert"
              "apellidos" => "Stockley"
            ]
            19 => array:2 [
              "nombre" => "J&#248;rgen"
              "apellidos" => "Vestbo"
            ]
            20 => array:2 [
              "nombre" => "Jadwiga A&#46;"
              "apellidos" => "Wedzicha"
            ]
            21 => array:2 [
              "nombre" => "Alvar"
              "apellidos" => "Agust&#237;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212917300484"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2017.02.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212917300484?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617300352?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289617300352/v4_201705130114/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0300289616301703"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.05.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "1399"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:114-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5046
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 129
        "HTML" => 4180
        "PDF" => 737
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Ancho de distribuci&#243;n eritrocitaria en apnea obstructiva del sue&#241;o"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "114"
          "paginaFinal" => "119"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Red Cell Distribution Width in Obstructive Sleep Apnea"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1033
              "Ancho" => 1385
              "Tamanyo" => 68672
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaci&#243;n simple del &#237;ndice de apnea-hipopnea &#40;IAH&#41; y de ancho de distribuci&#243;n eritrocitaria &#40;ADE&#41; para el conjunto de la poblaci&#243;n en estudio&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Erica Le&#243;n Sub&#237;as, Sara G&#243;mara de la Cal, Jos&#233; Mar&#237;a Marin Trigo"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Erica"
              "apellidos" => "Le&#243;n Sub&#237;as"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Sara"
              "apellidos" => "G&#243;mara de la Cal"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Marin Trigo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212916303378"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.12.003"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916303378?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616301703?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616301703/v4_201705130114/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Valor pron&#243;stico del pH en el condensado de aire exhalado y de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sist&#233;mica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "120"
        "paginaFinal" => "127"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Alfredo Guillen-del Castillo, Sara S&#225;nchez-Vidaurre, Carmen P&#46; Sime&#243;n-Aznar, Mar&#237;a J&#46; Cruz, Vicente Fonollosa-Pla, Xavier Mu&#241;oz"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Alfredo"
            "apellidos" => "Guillen-del Castillo"
            "email" => array:1 [
              0 => "alguille&#64;vhebron&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Sara"
            "apellidos" => "S&#225;nchez-Vidaurre"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Carmen P&#46;"
            "apellidos" => "Sime&#243;n-Aznar"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
            "apellidos" => "Cruz"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Vicente"
            "apellidos" => "Fonollosa-Pla"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Xavier"
            "apellidos" => "Mu&#241;oz"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unitat de Malalties Autoimmunes Sist&#232;miques&#44; Hospital Universitari Vall d&#8217;Hebron&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servei de Pneumologia&#44; Hospital Universitari Vall d&#8217;Hebron&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Ciber de Enfermedades Respiratorias &#40;CIBERES&#41;&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Departament de Biologia Cel&#183;lular&#44; Fisiologia i Immunologia&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Prognostic Role of Exhaled Breath Condensate pH and Fraction Exhaled Nitric Oxide in Systemic Sclerosis Related Interstitial Lung Disease"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 883
            "Ancho" => 2349
            "Tamanyo" => 160306
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de DLCO iniciales y durante el seguimiento&#46; En A y B se muestra la variaci&#243;n no ajustada del porcentaje te&#243;rico de la DLCO durante el seguimiento &#40;cada punto representa un paciente&#41; de los pacientes con EPI y los sujetos de control&#44; respectivamente&#46; Los valores de DLCO fueron significativamente m&#225;s bajos al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; en comparaci&#243;n con los valores iniciales&#44; en el grupo de EPI&#44; con una disminuci&#243;n media de un 11&#44;1&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;18&#44;0 a &#8722;4&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;A&#41;&#44; y en el grupo de control&#44; con una disminuci&#243;n media de un 5&#44;5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;10&#44;0 a &#8722;1&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;B&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis sist&#233;mica &#40;ES&#41; es una enfermedad del tejido conjuntivo caracterizada por una disfunci&#243;n endotelial que condiciona una vasculopat&#237;a de peque&#241;o vaso&#44; disfunci&#243;n fibrobl&#225;stica con una producci&#243;n excesiva de col&#225;geno y alteraciones inmunol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En la actualidad&#44; la enfermedad pulmonar intersticial &#40;EPI&#41; es una de las primeras causas de muerte en la ES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La prevalencia de EPI en la ES var&#237;a dependiendo de la poblaci&#243;n estudiada&#44; la definici&#243;n y la sensibilidad de los m&#233;todos utilizados para su diagn&#243;stico de comprobaci&#243;n&#46; Goh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> propusieron un sencillo esquema de estratificaci&#243;n basado en la extensi&#243;n de la enfermedad en la tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n &#40;TACAR&#41; y su repercusi&#243;n en las pruebas de funci&#243;n respiratoria &#40;PFR&#41;&#44; con el que se obten&#237;a la mejor predicci&#243;n de progresi&#243;n de la enfermedad y de mortalidad a largo plazo&#46; Recientemente se ha descrito que la interleucina-6 &#40;IL-6&#41; s&#233;rica es un factor de predicci&#243;n de progresi&#243;n de la EPI-ES&#44; en concreto en pacientes con enfermedad leve en estadios iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una caracter&#237;stica frecuente de la EPI-ES es el aumento de c&#233;lulas inflamatorias en el lavado broncoalveolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este hallazgo no se correlaciona con la supervivencia ni con la progresi&#243;n a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; por lo que &#250;nicamente se utiliza para excluir la presencia de una infecci&#243;n y con fines de investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aunque se ha descrito que el an&#225;lisis de diversos biomarcadores tanto en el esputo inducido como en el aire exhalado &#40;AE&#41; y en el condensado de aire exhalado &#40;CAE&#41; en la afectaci&#243;n pulmonar de la esclerodermia pueden ser &#250;tiles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>&#44; su posible valor sigue siendo motivo de controversia y es necesario disponer de otros biomarcadores obtenidos por m&#233;todos no invasivos capaces de pronosticar la progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de nuestro estudio fue determinar mediante m&#233;todos no invasivos &#40;AE y&#47;o CAE&#41; el proceso inflamatorio autoinmune que provoca la EPI-ES&#46; En este contexto&#44; se plantearon 2 objetivos principales&#46; El primero fue analizar biomarcadores en AE y CAE de pacientes con ES en funci&#243;n de la presencia o ausencia de EPI&#44; y estudiar su asociaci&#243;n con las PFR iniciales&#46; El segundo fue determinar si dichos biomarcadores se correlacionaban con la progresi&#243;n de la enfermedad al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y si ten&#237;an un posible valor pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un estudio prospectivo en el que se incluy&#243; a 35 pacientes de raza blanca &#40;32 mujeres&#41; con diagn&#243;stico de ES que cumpl&#237;an los criterios de clasificaci&#243;n ACR&#47;EULAR 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que dispon&#237;an de una TACAR inicial y en los que se realiz&#243; un seguimiento durante 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Los pacientes fueron evaluados consecutivamente en la Unidad de Esclerodermia de nuestro hospital y controlados por el mismo m&#233;dico especialista cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en los casos que presentaban EPI moderada-grave o cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en aquellos sin afectaci&#243;n pulmonar o con EPI leve&#44; de acuerdo con las recomendaciones de las gu&#237;as internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El Comit&#233; &#233;tico del hospital aprob&#243; el estudio y&#44; en cumplimiento con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado para participar&#46; Los criterios de exclusi&#243;n comprendieron la presencia de otras enfermedades respiratorias inflamatorias &#40;tales como asma&#44; EPOC u otras&#41;&#44; atopia o una infecci&#243;n respiratoria durante el mes anterior a la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Grupos del estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de estudio se dividi&#243; en 2 grupos&#58; el grupo de EPI&#44; formado por 12 pacientes con EPI&#44; definida como evidencia radiol&#243;gica de enfermedad intersticial en la TACAR&#44; y que incluy&#243; un paciente con hipertensi&#243;n pulmonar asociada a EPI &#40;HP-EPI&#41;&#44; y el grupo de control&#44; formado por 23 pacientes con ES que no presentaban signos de EPI&#44; entre los cuales se incluyeron 2 pacientes con hipertensi&#243;n arterial pulmonar &#40;HAP&#41; aislada&#46; La HP se defini&#243; como presi&#243;n arterial pulmonar media &#40;PAPm&#41; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg medida por cateterismo card&#237;aco derecho &#40;CCD&#41;&#46; La presencia de HP-EPI se consider&#243; si el diagn&#243;stico de HP se realizaba ante un paciente con EPI y capacidad vital forzada &#40;FVC&#41; inferior al 60&#37; del valor te&#243;rico o enfermedad intersticial moderada o grave en la TACAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La HAP aislada se diagnostic&#243; mediante CCD&#44; de acuerdo con las gu&#237;as internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Tambi&#233;n se registraron otras comorbilidades de la ES&#44; como se ha descrito anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Al inicio del estudio&#44; a todos los pacientes se les realiz&#243; PFR completas y se les recogi&#243; la fracci&#243;n exhalada de NO &#40;FeNO&#41;&#44; mon&#243;xido de carbono &#40;CO&#41; exhalado &#40;COe&#41; y el CAE&#46; Se indic&#243; a los pacientes que no consumieran alimentos ni fumaran durante las 2 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h previas a la extracci&#243;n de las muestras&#44; respectivamente&#46; Todas las muestras se analizaron en el mismo laboratorio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pruebas de funci&#243;n respiratoria</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las espirometr&#237;as&#44; vol&#250;menes pulmonares est&#225;ticos y estudios de difusi&#243;n pulmonar anuales se efectuaron mediante un equipo MasterLab &#40;MasterLab&#44; Jaegger&#44; Alemania&#41;&#44; siguiendo las recomendaciones de la ERS-ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se analizaron las PFR en la evoluci&#243;n seg&#250;n el cambio en el porcentaje te&#243;rico de FVC o en la capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono &#40;DLCO&#41;&#44; en comparaci&#243;n con la visita de inicio&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones de FeNO se realizaron mediante el dispositivo NIOX MINO<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Aerocrine AB&#44; Solna&#44; Suecia&#41; de acuerdo con las gu&#237;as vigentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Durante el proceso los pacientes permanecieron en sedestaci&#243;n y con una pinza nasal&#44; inhalando aire libre de NO a trav&#233;s del dispositivo y a continuaci&#243;n exhalaban a un flujo fijo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s durante aproximadamente 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#46; Para el an&#225;lisis se utiliz&#243; la primera medici&#243;n t&#233;cnicamente aceptable de la FeNO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinaci&#243;n de mon&#243;xido de carbono exhalado</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CO exhalado se determin&#243; con un sensor electroqu&#237;mico mediante un dispositivo MicroCO &#40;MicroCO&#59; Micro Medical Ltd&#46;&#44; Rochester&#44; Kent&#44; Reino Unido&#41;&#46; Se solicit&#243; a los pacientes que realizasen una inspiraci&#243;n profunda hasta la capacidad pulmonar total&#44; retuviesen el aire durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y luego espirasen lenta y completamente a trav&#233;s de la boquilla&#46; Se efectuaron 2 registros sucesivos&#44; y los c&#225;lculos se efectuaron a partir de los valores m&#225;ximos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Obtenci&#243;n y procesamiento de las muestras de condensado de aire exhalado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CAE se obtuvo mediante un condensador comercializado &#40;EcoScreen&#59; Jaeger&#44; W&#252;rzburg&#44; Alemania&#41;&#46; Con la pinza nasal puesta&#44; los pacientes respiraron a volumen corriente a trav&#233;s de una boquilla conectada al condensador&#46; Se recogi&#243; un volumen fijo de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l de aire exhalado por paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las muestras de CAE se dividieron en al&#237;cuotas de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l para su procesamiento&#44; una de las cuales se utiliz&#243; para determinar el pH tras la desgasificaci&#243;n y el resto se conservaron de inmediato a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; y se analizaron durante el mes siguiente a su obtenci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pH del CAE se determin&#243; tras la desgasificaci&#243;n con helio &#40;350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; mediante un pH-metro calibrado &#40;Modelo GLP 21&#59; Crison Instruments SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; con una precisi&#243;n en el pH de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 y una sonda para peque&#241;os vol&#250;menes &#40;Crison 50 28&#59; Crison Instruments SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; La sonda se calibr&#243; diariamente con tampones est&#225;ndar de 7&#44;02 y 4&#44;00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de nitritos &#40;NO2&#8722;&#41; y nitratos &#40;NO3&#8722;&#41;se determinaron mediante una prueba colorim&#233;trica basada en la reacci&#243;n de Griess &#40;Cayman Chemical Company&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Los valores de concentraci&#243;n se obtuvieron mediante un lector de microplacas a 540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de absorbancia&#46; La sensibilidad de la prueba fue de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M para los nitritos y de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M para los nitratos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de IL-6 se evaluaron mediante un an&#225;lisis de inmunoabsorci&#243;n ligado a enzimas &#40;ELISA&#41; de alta sensibilidad disponible comercialmente &#40;Bender MedSystems GmbH&#44; Austria&#41;&#46; La sensibilidad de la prueba era de 0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectuaron pruebas no param&#233;tricas para evaluar la existencia de diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; Los datos categ&#243;ricos se analizaron mediante la prueba de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher&#46; En cuanto a los datos continuos&#44; las diferencias intergrupos se analizaron mediante la prueba de la U de Mann-Whitney&#44; y para las comparaciones intragrupo se utiliz&#243; la prueba de Wilcoxon para datos apareados&#46; Las asociaciones entre variables se estudiaron mediante la correlaci&#243;n de Spearman&#46; Se utilizaron curvas de eficacia diagn&#243;stica &#40;ROC&#41; junto con el m&#233;todo del &#237;ndice de Youden para determinar el valor umbral de cada biomarcador que demostrara la mayor sensibilidad y especificidad en la predicci&#243;n de una disminuci&#243;n de un 10&#37; en la FVC o de un 15&#37; en la DLCO&#44; o la muerte&#46; La prueba de Log Rank se utiliz&#243; para determinar la supervivencia libre de progresi&#243;n &#40;SLP&#41; durante el seguimiento&#44; cuyo objetivo primario fue la aparici&#243;n de un evento combinado negativo&#44; definido por la disminuci&#243;n desde la visita de inicio de un 10&#37; en la FVC&#44; la disminuci&#243;n del 15&#37; en la DLCO o muerte&#46; Los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consideraron significativos&#46; Los diferentes an&#225;lisis estad&#237;sticos se efectuaron mediante SPSS 20&#46;0 para Windows &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#41; y GraphPad InStat4 &#40;GraphPad Software Inc&#46;&#44; San Diego&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Datos iniciales</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos demogr&#225;ficos y las caracter&#237;sticas iniciales de la poblaci&#243;n del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mediana &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIC&#93;&#41; de edad fue de 59&#44;0 &#40;42&#44;0 a 68&#44;0&#41; a&#241;os&#46; En todos los pacientes con EPI&#44; la TACAR fue compatible con neumon&#237;a intersticial no espec&#237;fica&#44; y no se observ&#243; ning&#250;n signo de EPI en los sujetos del grupo control&#46; La mediana de duraci&#243;n de la enfermedad pulmonar en el grupo de EPI fue de 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; En el momento de la inclusi&#243;n&#44; 7 pacientes recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de imagen&#44; PFR y biomarcadores iniciales se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Al inicio del estudio los grupos presentaban diferencias significativas en FVC&#44; TLC&#44; DLCO y KCO&#44; con valores m&#225;s disminuidos en el grupo de EPI&#46; En ambos grupos se analizaron los biomarcadores del AE y del CAE iniciales&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticas en la FeNO ni en el COe&#46; Sin embargo&#44; se hall&#243; una asociaci&#243;n positiva entre la FeNO y la FVC inicial &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;41&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; En el grupo de EPI se observ&#243; una correlaci&#243;n negativa entre los niveles de COe y la FVC inicial &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;75&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cuanto a los biomarcadores del CAE&#44; no hubo diferencias significativas entre grupos&#46; Sin embargo&#44; al analizar a 11 pacientes que presentaban opacidades en vidrio deslustrado en la TACAR&#44; la mediana del pH del CAE fue significativamente m&#225;s baja que en los pacientes en los que no se constat&#243; este patr&#243;n radiol&#243;gico &#40;7&#44;4 vs&#46; 8&#44;0&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; No se observaron otras asociaciones entre los hallazgos de la TACAR y los valores de biomarcadores al inicio del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un subestudio en el que se excluy&#243; a los 7 pacientes que recib&#237;an tratamiento inmunosupresor se observaron las mismas diferencias en las PFR y los biomarcadores del AE y CAE iniciales&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Datos del seguimiento</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente del grupo control con un valor de pH de 8&#44;09 en el CAE y de una FeNO de 14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb al inicio del estudio present&#243; durante el seguimiento una EPI leve&#44; diagnosticada mediante TACAR&#44; y FVC superior al 70&#37; a los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#44; y posteriormente HP-EPI identificada mediante CCD a los 47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Durante el seguimiento fallecieron 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; 2 del grupo de EPI y 2 del grupo de control&#44; uno por HAP y otro por un ictus&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 y 2</a> se muestran los valores de FVC y DLCO&#44; respectivamente&#44; de los 2 grupos del estudio durante el periodo de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las correlaciones entre los biomarcadores del CAE y las PFR se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46; En el conjunto de todos los pacientes&#44; los valores disminuidos de pH se correlacionaron con valores disminuidos de DLCO al final del seguimiento de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Asimismo&#44; los valores disminuidos de FeNO se asociaron con menor FVC al final del seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46; Los valores disminuidos de FeNO al inicio del estudio se asociaron con descensos de la FVC y la DLCO a los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>C y D&#41;&#46; En los pacientes con EPI se observ&#243; una correlaci&#243;n negativa entre los valores elevados de COe y los valores m&#225;s disminuidos de FVC al final del seguimiento &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;66&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; una tendencia hacia una correlaci&#243;n entre altas concentraciones de IL-6 y los valores m&#225;s disminuidos de DLCO al final del estudio en los pacientes con EPI &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&#41;&#46; En el resto de los biomarcadores del CAE no hubo asociaciones significativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cuantificar la precisi&#243;n de las predicciones de deterioro funcional o muerte seg&#250;n los valores iniciales de cada biomarcador se utilizaron curvas ROC&#46; El &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41; del pH del CAE fue de 0&#44;65 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;41 a 0&#44;89&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&#41; y el valor umbral de 7&#44;88 fue establecido por el m&#233;todo del &#237;ndice de Youden&#44; con una sensibilidad de 0&#44;71 y una especificidad de 0&#44;58&#46; El AUC de la FeNO fue de 0&#44;81 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;65 a 0&#44;96&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y se determin&#243; un valor umbral de 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#44; con una sensibilidad y una especificidad de 0&#44;85 y 0&#44;77&#44; respectivamente&#46; Las curvas de Kaplan-Meier ilustran la SLP en funci&#243;n de los anteriores valores de corte de pH y FeNO &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Un valor de pH en el CAE inferior a 7&#44;88 se asoci&#243; a una disminuci&#243;n de los par&#225;metros de funci&#243;n pulmonar o a muerte durante el seguimiento &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Un valor de FeNO inferior a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb se relacion&#243; con peor SLP &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticas en la supervivencia en relaci&#243;n con los valores iniciales de COe&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el subestudio en el que fueron excluidos los pacientes que recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#44; el AUC para el pH del CAE fue de 0&#44;66 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;44 a 0&#44;88&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&#41; al utilizar el mismo valor umbral de 7&#44;88&#44; pero no hubo diferencias estad&#237;sticas en cuanto a la SLP &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46; Respecto al FeNO&#44; se obtuvo un AUC de 0&#44;88 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;74 a 1&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&#41;&#44; con un valor umbral de 10&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#44; con una sensibilidad de 0&#44;80 y una especificidad de 0&#44;84&#46; Adem&#225;s&#44; se identific&#243; peor SLP en los pacientes cuyos valores de FeNO eran inferiores a 10&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb &#40;log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con ES estudiados&#44; los valores bajos de pH en el CAE o de FeNO se asociaron a peor SLP a lo largo de los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#46; En los pacientes con EPI-ES&#44; los valores altos de COe se asociaron con un valor de FVC inicial menor&#44; y tambi&#233;n tras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; aunque no se ha demostrado un valor pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; un &#250;nico paciente del grupo de control&#44; que al inicio del estudio presentaba valores de pH en el CAE y de FeNO elevados&#44; desarroll&#243; EPI tras 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#46; Esto es indicativo de que los biomarcadores del CAE no predicen el desarrollo de EPI-ES a largo plazo&#44; pero desafortunadamente carecemos de datos a corto plazo que nos permitan verificar estos resultados&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos estudios anteriores se ha observado que los valores de pH en el CAE pueden disminuir en el asma no controlada&#44; en las infecciones respiratorias en pacientes con bronquiectasias&#44; en la EPOC o en la fibrosis qu&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en enfermedades pulmonares intersticiales se ha observado que los valores aumentan en la fibrosis pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y disminuyen en la asbestosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No existen estudios al respecto en ES&#44; sea como marcador de la enfermedad o del pron&#243;stico&#46; En este trabajo hemos observado que los pacientes con opacidades en vidrio esmerilado en la TACAR muestran valores bajos de pH en el CAE&#44; lo que respalda la hip&#243;tesis de que los biomarcadores del CAE podr&#237;an estar influenciados por el tipo de inflamaci&#243;n presente en el pulm&#243;n&#46; El papel pron&#243;stico del pH en el CAE no se pudo confirmar al examinar &#250;nicamente a aquellos pacientes que no recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#44; lo cual se podr&#237;a explicar por la exclusi&#243;n de los pacientes con EPI m&#225;s grave y por el peque&#241;o tama&#241;o de la poblaci&#243;n analizada&#46; Los procesos inflamatorios activan diversos mecanismos que acidifican las v&#237;as a&#233;reas proximales&#44; como consecuencia de un posible mecanismo de defensa innato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estos mecanismos consisten en&#58; una producci&#243;n y excreci&#243;n de iones super&#243;xido y protones por las c&#233;lulas epiteliales respiratorias&#44; as&#237; como una inhibici&#243;n de la actividad glutaminasa en dichas c&#233;lulas y&#44; finalmente&#44; el reclutamiento de macr&#243;fagos y neutr&#243;filos&#44; cuya lisis incrementa la acidez del entorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; A pesar de que en la esclerodermia es caracter&#237;stica la presencia de una infiltraci&#243;n linfocitaria en los alv&#233;olos&#44; se ha demostrado tambi&#233;n una inflamaci&#243;n de tipo neutrof&#237;lico en los bronquios&#44; de manera m&#225;s notable en los pacientes que presentan fibrosis pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De hecho&#44; la acidificaci&#243;n producida por el reclutamiento de neutr&#243;filos podr&#237;a explicar este componente inflamatorio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la IL-6&#44; en un estudio transversal previo los valores de esta citocina en el CAE se correlacionaron negativamente con la TLC&#44; DLCO y KCO en el momento de la evaluaci&#243;n de la EPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En la EPI-ES se han observado altas concentraciones de IL-6 en el lavado broncoalveolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Recientemente&#44; las concentraciones s&#233;ricas elevadas de IL-6 se han relacionado con una reducci&#243;n en los valores espirom&#233;tricos o muerte durante el primer a&#241;o en pacientes con EPI m&#225;s leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En este sentido&#44; nosotros observamos una tendencia hacia una asociaci&#243;n entre concentraciones elevadas de IL-6 en el CAE al inicio del estudio y las DLCO m&#225;s bajas al final del seguimiento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo&#44; los valores bajos de NO al inicio se correlacionaron con la FVC inicial y con disminuciones de FVC y DLCO al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#46; Este estudio es el primero que demuestra el valor pron&#243;stico de la FeNO en la EPI-ES&#44; al observarse una relaci&#243;n entre los valores iniciales inferiores a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb y peor SLP&#46; La FeNO representa la cantidad de NO exhalado&#44; correspondiente a la mezcla de la concentraci&#243;n alveolar de NO exhalada &#40;CaNO&#41; y del NO difundido a partir de la pared de la v&#237;a a&#233;rea &#40;JawNO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Con flujos superiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#44; a diferencia del estudio actual&#44; la concentraci&#243;n alveolar de NO predomina respecto a la fracci&#243;n total&#44; pero los flujos m&#225;s lentos representan la difusi&#243;n en la v&#237;a a&#233;rea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Moodley y Lalloo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> describieron valores m&#225;s altos de NO en pacientes con ES sin fibrosis pulmonar al comparar con pacientes con EPI-ES o sujetos control&#46; Malerba et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> tambi&#233;n encontraron que los valores de FeNO eran m&#225;s bajos en pacientes con EPI-ES que en los que no presentaban EPI&#46; Otros autores han comparado la FeNO en la ES y no han observado diferencias estad&#237;sticas entre pacientes con y sin EPI&#44; e incluso al compararlos frente a sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; De hecho&#44; a pesar de no haber encontrado diferencias estad&#237;sticas&#44; nuestro trabajo y todos los estudios anteriores han descrito que los valores de FeNO son m&#225;s bajos en pacientes con ES y EPI que en los que no presentan esta complicaci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a ello&#44; en trabajos centrados en el an&#225;lisis de la CaNO se han observado incrementos de este par&#225;metro en pacientes con ES&#44; en comparaci&#243;n con sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; y particularmente en pacientes con ES y EPI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;35</span></a>&#46; Los valores elevados de CaNO se han asociado con una reducci&#243;n en la funci&#243;n pulmonar o la muerte&#44; con una especificidad del 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el flujo seleccionado podr&#237;a haber afectado a los resultados debido a la baja representaci&#243;n del espacio alveolar&#46; Asimismo&#44; no determinamos la CaNO&#44; lo que impide la exploraci&#243;n de resultados divergentes en comparaci&#243;n con la FeNO&#46; Los valores reducidos de FeNO se podr&#237;an explicar por una restricci&#243;n en la producci&#243;n de NO por parte de la NO sintetasa en las v&#237;as a&#233;reas proximales&#44; como consecuencia de su inhibici&#243;n por los altos valores de CaNO&#44; secundarios a la inflamaci&#243;n pulmonar con incremento de la producci&#243;n alveolar por parte de la NO sintetasa inducible&#46; Sin embargo&#44; estos datos demuestran que los pacientes con ES y valores bajos de FeNO presentaron peores resultados durante el seguimiento&#44; lo que podr&#237;a indicar la presencia de una EPI m&#225;s agresiva&#46; Debido a que la FeNO y la CaNO representan diferentes componentes de la respiraci&#243;n&#44; son necesarios otros estudios que puedan dilucidar el papel fisiopatol&#243;gico del NO en la EPI asociada a ES&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un resultado novedoso de este estudio es la correlaci&#243;n entre los valores m&#225;s altos de COe y la menor FVC al inicio del estudio y tras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento en pacientes con ES-EPI&#44; a pesar de que este hallazgo no ha demostrado ser un factor pron&#243;stico&#46; Es bien sabido que muchas enfermedades pulmonares inflamatorias cursan con niveles elevados de COe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Hasta donde alcanza nuestro conocimiento&#44; no existe ning&#250;n estudio en la esclerodermia&#44; aunque algunos autores han apoyado la posibilidad de que patolog&#237;as que cursan con alteraciones microcirculatorias podr&#237;an incrementar los niveles end&#243;genos de CO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;38</span></a>&#46; El hecho de que &#250;nicamente uno de los pacientes con EPI fuese fumador activo y que se le recomendase no fumar permitir&#237;a descartar que el tabaco fuera el responsable de esta relaci&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n del estudio fue el reducido tama&#241;o muestral&#44; lo que no permiti&#243; efectuar un an&#225;lisis multivariante&#46; La duraci&#243;n de la afectaci&#243;n pulmonar no fue homog&#233;nea&#44; por lo cual algunos biomarcadores inflamatorios se podr&#237;an haber infraestimado debido a la inclusi&#243;n de pacientes con enfermedad en estadios muy avanzados&#44; en los que el estado de inflamaci&#243;n pulmonar es menor&#46; Siete pacientes recib&#237;an tratamiento inmunosupresor&#44; lo que podr&#237;a haber afectado a las concentraciones iniciales de biomarcadores&#46; No obstante&#44; en el subestudio en el que se excluy&#243; a estos pacientes no se observaron diferencias sustanciales&#44; con la excepci&#243;n del rol pron&#243;stico del pH en el CAE&#44; que no pudo demostrarse&#46; La falta de mediciones estandarizadas de estos biomarcadores podr&#237;a constituir una limitaci&#243;n&#44; al igual que la no repetitividad de las muestras de CAE en los estudios que incluyeron a pacientes con EPI-ES&#46; Finalmente&#44; no se pudo conseguir la correlaci&#243;n entre los valores de FeNO y de CaNO por la falta de datos de CaNO en los pacientes con ES&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EPI es una de las primeras causas de muerte en la ES&#44; lo que explica los esfuerzos realizados para hallar herramientas de pron&#243;stico indispensables para dilucidar el curso de esta enfermedad&#46; Este estudio es el primero que ha establecido el rol del pH en el CAE&#44; la FeNO y el an&#225;lisis del COe como factores de pron&#243;stico en la EPI asociada a ES&#46; Son necesarios m&#225;s estudios que permitan confirmar nuestros resultados y aclarar la correlaci&#243;n existente entre los valores de FeNO y de CaNO en pacientes con esclerodermia&#46; En este sentido&#44; los biomarcadores del AE o del CAE podr&#237;an ser relevantes tanto para el seguimiento como para la identificaci&#243;n de los pacientes con EPI en la ES&#44; con la ayuda de pruebas no invasivas&#46; Esto conducir&#225; a la identificaci&#243;n de los pacientes con mayor riesgo de deterioro y que precisan una estrecha supervisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#46; Guill&#233;n-del Castillo ha recibido una beca Contratos Predoctorales de Formaci&#243;n en Investigaci&#243;n &#40;PFIS&#41; del Instituto de Salud Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III &#91;FI14&#47;00643&#93;&#46; M&#46;J&#46; Cruz ha recibido financiaci&#243;n del programa Miguel Servet del Instituto de Salud Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III &#91;CP12&#47;03101&#93;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han declarado no tener ning&#250;n conflicto de intereses directa o indirectamente relacionado con el contenido del manuscrito&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres839235"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec834895"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres839234"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec834896"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
          "secciones" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Pacientes"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Grupos del estudio"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Pruebas de funci&#243;n respiratoria"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Determinaci&#243;n de la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Determinaci&#243;n de mon&#243;xido de carbono exhalado"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Obtenci&#243;n y procesamiento de las muestras de condensado de aire exhalado"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Datos iniciales"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Datos del seguimiento"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-05-09"
    "fechaAceptado" => "2016-09-06"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec834895"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Aire exhalado"
            1 => "Enfermedad pulmonar intersticial"
            2 => "&#211;xido n&#237;trico"
            3 => "pH"
            4 => "Esclerosis sist&#233;mica"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec834896"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Exhaled breath"
            1 => "Interstitial lung disease"
            2 => "Nitric oxide"
            3 => "pH"
            4 => "Systemic sclerosis"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad pulmonar intersticial &#40;EPI&#41; es una de las principales causas de muerte en los pacientes con esclerosis sist&#233;mica &#40;ES&#41;&#46; En este estudio se investigaron biomarcadores en el aire exhalado &#40;AE&#41; y en el condensado de aire exhalado &#40;CAE&#41; y se analiz&#243; su posible papel como factores pron&#243;stico de la EPI en pacientes con ES&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analiz&#243; prospectivamente la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico &#40;FeNO&#41; y el mon&#243;xido de carbono exhalado &#40;COe&#41; en AE&#44; y se determinaron los valores de pH&#44; nitritos&#44; nitratos e interleucina-6 en CAE&#44; en 35 pacientes con ES&#46; La tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n &#40;TACAR&#41; tor&#225;cica mostr&#243; signos de EPI en 12 pacientes&#44; no estando presentes en los 23 restantes&#46; En el momento de la inclusi&#243;n se determinaron los biomarcadores en el AE y en el CAE&#44; y durante los 4 a&#241;os de seguimiento se efectuaron anualmente pruebas de funci&#243;n respiratoria&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se observaron diferencias entre grupos en los valores iniciales de los diferentes biomarcadores&#46; En todos los pacientes examinados los valores disminuidos de pH en CAE se asociaron con una reducci&#243;n en la capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono &#40;DLCO&#41; durante el seguimiento&#46; Valores disminuidos de FeNO se correlacionaron con una menor capacidad vital forzada &#40;FVC&#41; inicial y a los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; as&#237; como con una reducci&#243;n de FVC y DLCO durante el seguimiento&#46; En los pacientes con EPI los valores m&#225;s altos de COe se correlacionaron con FVC m&#225;s disminuidas al inicio&#46; En el conjunto de la cohorte se identific&#243; una menor supervivencia libre de progresi&#243;n en los pacientes con un pH en CAE inferior a 7&#44;88 y en los que presentaban un FeNO inferior a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb &#40;Log Rank&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los biomarcadores en el AE y en el CAE son &#250;tiles para detectar pacientes con una mayor probabilidad de presentar un deterioro de la funci&#243;n pulmonar durante el seguimiento de la enfermedad&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Interstitial lung disease &#40;ILD&#41; is one of the major causes of death in systemic sclerosis &#40;SSc&#41;&#46; This study investigated exhaled breath &#40;EB&#41; and exhaled breath condensate &#40;EBC&#41; biomarkers in patients with SSc and analyzed their role as a prognostic tool in SSc-related ILD&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fraction exhaled nitric oxide &#40;FeNO&#41; and exhaled carbon monoxide &#40;eCO&#41; measured in EB&#44; together with pH&#44; nitrite&#44; nitrate and interleukin-6 levels measured in EBC were prospectively analyzed in 35 patients with SSc&#46; Twelve patients had established ILD by chest high-resolution computed tomography &#40;HRCT&#41;&#44; and 23 patients showed no evidence of ILD&#46; EB and EBC biomarkers were determined at inclusion&#44; and pulmonary function tests were annually performed during 4 years of follow-up&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No differences at baseline biomarkers levels were found between groups&#46; In all patients studied&#44; low EBC pH levels were associated with a decreased diffusing capacity for carbon monoxide &#40;DLCO&#41; during follow-up&#46; Low FeNO levels were correlated with lower forced vital capacity &#40;FVC&#41; at baseline&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years of follow-up and with a decrease in FVC and DLCO during monitoring&#46; Among ILD patients&#44; high eCO levels were correlated with lower baseline FVC&#46; In the global cohort&#44; a worse progression-free survival was identified in patients with EBC pH values lower than 7&#46;88 and FeNO levels lower than 10&#46;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb &#40;Log Rank <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;03 and <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#44; respectively&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EB and EBC could help to detect patients likely to present a deterioration on lung function during follow up&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 883
            "Ancho" => 2354
            "Tamanyo" => 156363
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de FVC iniciales y durante el seguimiento&#46; En A y B se muestra la variaci&#243;n no ajustada del porcentaje te&#243;rico de FVC durante el seguimiento &#40;cada punto representa un paciente&#41; de los pacientes con EPI y los sujetos de control&#44; respectivamente&#46; En el grupo de EPI se observ&#243; una disminuci&#243;n de un 6&#44;4&#37; en la media de los valores de FVC durante el periodo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; en comparaci&#243;n con los valores iniciales &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;11&#44;2 a &#8722;1&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;A&#41;&#44; mientras que en el grupo control no se observaron diferencias significativas &#40;B&#41;&#46; En el grupo de EPI la disminuci&#243;n de la FVC fue mayor que en el grupo de control &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 883
            "Ancho" => 2349
            "Tamanyo" => 160306
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de DLCO iniciales y durante el seguimiento&#46; En A y B se muestra la variaci&#243;n no ajustada del porcentaje te&#243;rico de la DLCO durante el seguimiento &#40;cada punto representa un paciente&#41; de los pacientes con EPI y los sujetos de control&#44; respectivamente&#46; Los valores de DLCO fueron significativamente m&#225;s bajos al cabo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; en comparaci&#243;n con los valores iniciales&#44; en el grupo de EPI&#44; con una disminuci&#243;n media de un 11&#44;1&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;18&#44;0 a &#8722;4&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;A&#41;&#44; y en el grupo de control&#44; con una disminuci&#243;n media de un 5&#44;5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;10&#44;0 a &#8722;1&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;B&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 2240
            "Ancho" => 2538
            "Tamanyo" => 247835
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaci&#243;n entre el pH del CAE y FeNO y las pruebas de funci&#243;n respiratoria&#46; En la figura se representan las correlaciones que incluyen a todos los pacientes&#46; Las variaciones en los porcentajes de FVC y de DLCO se calcularon en relaci&#243;n con los par&#225;metros iniciales &#40;PFR a los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os menos PFR iniciales&#41;&#46; FeNO&#58; fracci&#243;n exhalada de NO&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 1180
            "Ancho" => 2417
            "Tamanyo" => 144710
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gr&#225;ficos de supervivencia de Kaplan-Meier que representan la supervivencia libre de progresi&#243;n desde la recogida del CAE&#46; El objetivo primario fue el siguiente&#58; la disminuci&#243;n de la FVC inicial de al menos un 10&#37; o la disminuci&#243;n de la DLCO del 15&#37; o muerte durante el seguimiento&#46; A&#41; En el gr&#225;fico de supervivencia se muestra mejor supervivencia libre de progresi&#243;n en los pacientes con valores de pH en el CAE iguales o superiores a 7&#44;88&#46; B&#41; En el gr&#225;fico de supervivencia se muestra mayor supervivencia libre de progresi&#243;n en los pacientes con valores de FeNO iguales o superiores a 10&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACA&#58; anticuerpos anticentr&#243;mero&#59; ANA&#44; anticuerpos antinucleares&#59; ARA-II&#58; antagonistas del receptor de la angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii&#59;</span>EPI&#58; enfermedad pulmonar intersticial&#59; ES&#58; esclerosis sist&#233;mica&#59; FR&#58; fen&#243;meno de Raynaud&#59; HAP&#58; hipertensi&#243;n arterial pulmonar&#59; HP&#58; hipertensi&#243;n pulmonar&#59; IECA&#44; inhibidores de la enzima conversora de angiotensina&#59; i&#46;v&#46;&#58; intravenoso&#59; n&#46;a&#46;&#58; no aplicable&#46;</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Para las variables continuas los datos se presentan mediante la mediana &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIC&#93;&#41;&#59; para las variables categ&#243;ricas&#44; mediante n &#40;&#37;&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EPI &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;91&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;83&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;95&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;0 &#40;42&#44;0 a 68&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&#44;5 &#40;52&#44;5 a 70&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;0 &#40;36&#44;0 a 67&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fumadores activos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ES limitada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;87&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo transcurrido desde el primer s&#237;ntoma&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;0 &#40;3&#44;5 a 28&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;2 &#40;1&#44;5 a 35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;3 &#40;5&#44;0 a 28&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo transcurrido desde el primer s&#237;ntoma no FR&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1 &#40;1&#44;5 a 12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;6 &#40;1&#44;7 a 10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1 &#40;1&#44;5 a 13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ANA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;51&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;56&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Scl-70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;34&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Duraci&#243;n de la EPI&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;4 &#40;0&#44;3 a 5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HP-EPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HAP aislada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n gastrointestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;91&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;91&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afecci&#243;n de la motilidad esof&#225;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;82&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afecci&#243;n g&#225;strica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;21&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n card&#237;aca</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;30&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento inmunosupresor</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prednisona &#8804; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato s&#243;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclofosfamida i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">F&#225;rmacos no inmunosupresores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inhibidores de la bomba de protones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bloqueantes de los canales de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;62&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;58&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;65&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiagregantes plaquetarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;42&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA o ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N-acetilciste&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia con liberadores de NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1416521.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables demogr&#225;ficas y caracter&#237;sticas iniciales de los pacientes incluidos en el estudio</p>"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">COe&#58; mon&#243;xido de carbono exhalado&#59; DLCO&#58; capacidad de difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono&#59; EPI&#58; enfermedad pulmonar intersticial&#59; FeNO&#58; fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37;&#58; cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC expresado en porcentaje&#59; FVC&#58; capacidad vital forzada&#59; IL-6&#58; interleucina-6&#59; KCO&#58; DLCO&#47;volumen alveolar&#59; n&#46;a&#46;&#58; no aplicable&#59; PSVD&#58; presi&#243;n sist&#243;lica ventricular derecha&#59; TACAR&#58; tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n&#59; TLC&#58; capacidad pulmonar total&#46;</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados mediante la mediana &#40;RIC&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EPI &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hallazgos en la TACAR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Opacidades en vidrio esmerilado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Opacidades reticulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Panalizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas de funci&#243;n pulmonar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FVC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&#44;3 &#40;62&#44;3 a 91&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&#44;9 &#40;83&#44;7 a 103&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">81&#44;2 &#40;65&#44;7 a 108&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98&#44;9 &#40;85&#44;2 a 107&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37; &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;9 &#40;76&#44;1 a 88&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;6 &#40;76&#44;0 a 83&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#44;7 &#40;70&#44;9 a 92&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">104&#44;3 &#40;95&#44;8 a 111&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DLCO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;7 &#40;41&#44;2 a 59&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&#44;9 &#40;59&#44;1 a 86&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KCO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;2 &#40;46&#44;9 a 66&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;3 &#40;63&#44;6 a 85&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ecocardiograf&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSVD&#44; mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;0 &#40;29&#44;5 a 45&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;0 &#40;25&#44;5 a 41&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Aire exhalado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FeNO&#44; ppb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;5 &#40;7&#44;5 a 16&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;0 &#40;9&#44;2 a 20&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>COe&#44; ppm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;0 &#40;2&#44;0 a 4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;0 &#40;2&#44;0 a 8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Condensado del aire exhalado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;5 &#40;6&#44;9 a 7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;0 &#40;7&#44;4 a 8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nitrito&#44; &#956;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;7 &#40;1&#44;9 a 5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2 &#40;1&#44;4 a 4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nitrato&#44; &#956;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;4 &#40;3&#44;5 a 10&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;7 &#40;5&#44;8 a 13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IL-6&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;06 &#40;0&#44;03 a 0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;07 &#40;0&#44;05 a 0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1416520.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Porcentaje del valor te&#243;rico&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TACAR&#44; PFP&#44; ecocardiograf&#237;a y biomarcadores del aire exhalado y del condensado de aire exhalado al inicio del estudio</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:38 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Scleroderma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Gabrielli"
                            1 => "E&#46;V&#46; Avvedimento"
                            2 => "T&#46; Krieg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0806188"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1989"
                        "paginaFinal" => "2003"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19420368"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Changes in causes of death in systemic sclerosis&#44; 1972-2002"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "V&#46;D&#46; Steen"
                            1 => "T&#46;A&#46; Medsger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2006.066068"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "940"
                        "paginaFinal" => "944"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17329309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Scleroderma lung disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Solomon"
                            1 => "A&#46;L&#46; Olson"
                            2 => "A&#46; Fischer"
                            3 => "T&#46; Bull"
                            4 => "K&#46;K&#46; Brown"
                            5 => "G&#46; Raghu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09059180.00005512"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir Rev"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "6"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23457159"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interstitial lung disease in systemic sclerosis&#58; A simple staging system"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;S&#46; Goh"
                            1 => "S&#46;R&#46; Desai"
                            2 => "S&#46; Veeraraghavan"
                            3 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                            4 => "S&#46;J&#46; Copley"
                            5 => "T&#46;M&#46; Maher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200706-877OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "177"
                        "paginaInicial" => "1248"
                        "paginaFinal" => "1254"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18369202"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Serum interleukin 6 is predictive of early functional decline and mortality in interstitial lung disease associated with systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; De Lauretis"
                            1 => "P&#46; Sestini"
                            2 => "P&#46; Pantelidis"
                            3 => "R&#46; Hoyles"
                            4 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                            5 => "N&#46;S&#46; Goh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3899/jrheum.120725"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "435"
                        "paginaFinal" => "446"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23378460"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Scleroderma lung disease&#58; Evolving understanding in light of newer studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Antoniou"
                            1 => "A&#46;U&#46; Wells"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/BOR.0b013e3283126985"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "686"
                        "paginaFinal" => "691"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18946329"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Histopathology and bronchoalveolar lavage"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Silver"
                            1 => "A&#46;U&#46; Wells"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology &#40;Oxford&#41;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "47"
                        "numero" => "Suppl 5"
                        "paginaInicial" => "62"
                        "paginaFinal" => "64"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bronchoalveolar lavage cellular profiles in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease are not predictive of disease progression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;S&#46; Goh"
                            1 => "S&#46; Veeraraghavan"
                            2 => "S&#46;R&#46; Desai"
                            3 => "D&#46; Cramer"
                            4 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                            5 => "C&#46;P&#46; Denton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.22696"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "2005"
                        "paginaFinal" => "2012"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17530640"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1885585714002448"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "18855857"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytokine concentrations in exhaled breath condensates in systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Edme"
                            1 => "A&#46;S&#46; Tellart"
                            2 => "D&#46; Launay"
                            3 => "R&#46; Neviere"
                            4 => "C&#46; Grutzmacher"
                            5 => "C&#46; Boulenguez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00011-007-7136-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Inflamm Res"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "151"
                        "paginaFinal" => "156"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18351434"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased cysteinyl-leukotrienes and 8-isoprostane in exhaled breath condensate from systemic sclerosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Tufvesson"
                            1 => "G&#46; Bozovic"
                            2 => "R&#46; Hesselstrand"
                            3 => "L&#46; Bjermer"
                            4 => "A&#46; Scheja"
                            5 => "D&#46;M&#46; Wuttge"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology &#40;Oxford&#41;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "2322"
                        "paginaFinal" => "2326"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased alveolar nitric oxide in early systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;M&#46; Wuttge"
                            1 => "G&#46; Bozovic"
                            2 => "R&#46; Hesselstrand"
                            3 => "D&#46; Aronsson"
                            4 => "L&#46; Bjermer"
                            5 => "A&#46; Scheja"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "S5"
                        "paginaFinal" => "S9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21050538"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alveolar concentration of nitric oxide predicts pulmonary function deterioration in scleroderma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;P&#46; Tiev"
                            1 => "T&#46; Hua-Huy"
                            2 => "A&#46; Kettaneh"
                            3 => "Y&#46; Allanore"
                            4 => "N&#46;N&#46; le-Dong"
                            5 => "S&#46; Duong-Quy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thoraxjnl-2011-200499"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "157"
                        "paginaFinal" => "163"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22026971"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Latent pulmonary inflammation in patients with systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sanchez-Vidaurre"
                            1 => "C&#46;P&#46; Simeon"
                            2 => "M&#46;J&#46; Cruz"
                            3 => "V&#46; Fonollosa"
                            4 => "M&#46; Vilardell"
                            5 => "F&#46; Morell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2011.06.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22133713"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2013 classification criteria for systemic sclerosis&#58; An American College of Rheumatology&#47;European League against Rheumatism collaborative initiative"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Van den Hoogen"
                            1 => "D&#46; Khanna"
                            2 => "J&#46; Fransen"
                            3 => "S&#46;R&#46; Johnson"
                            4 => "M&#46; Baron"
                            5 => "A&#46; Tyndall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.38098"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "2737"
                        "paginaFinal" => "2747"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24122180"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis&#58; A report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group &#40;EUSTAR&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "O&#46; Kowal-Bielecka"
                            1 => "R&#46; Landewe"
                            2 => "J&#46; Avouac"
                            3 => "S&#46; Chwiesko"
                            4 => "I&#46; Miniati"
                            5 => "L&#46; Czirjak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2008.096677"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "620"
                        "paginaFinal" => "628"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147617"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evidence-based detection of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis&#58; The DETECT study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;G&#46; Coghlan"
                            1 => "C&#46;P&#46; Denton"
                            2 => "E&#46; Grunig"
                            3 => "D&#46; Bonderman"
                            4 => "O&#46; Distler"
                            5 => "D&#46; Khanna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/annrheumdis-2013-203301"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "1340"
                        "paginaFinal" => "1349"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23687283"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2015 ESC&#47;ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension&#58; The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology &#40;ESC&#41; and the European Respiratory Society &#40;ERS&#41;&#58; Endorsed by&#58; Association for European Paediatric and Congenital Cardiology &#40;AEPC&#41;&#44; International Society for Heart and Lung Transplantation &#40;ISHLT&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Galie"
                            1 => "M&#46; Humbert"
                            2 => "J&#46;L&#46; Vachiery"
                            3 => "S&#46; Gibbs"
                            4 => "I&#46; Lang"
                            5 => "A&#46; Torbicki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/13993003.01032-2015"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "903"
                        "paginaFinal" => "975"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26318161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1529943013002386"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15299430"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Registry of the Spanish Network for Systemic Sclerosis&#58; Survival&#44; prognostic factors&#44; and causes of death"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;P&#46; Simeon-Aznar"
                            1 => "V&#46; Fonollosa-Pla"
                            2 => "C&#46; Tolosa-Vilella"
                            3 => "G&#46; Espinosa-Garriga"
                            4 => "M&#46; Campillo-Grau"
                            5 => "M&#46; Ramos-Casals"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MD.0000000000001728"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "e1728"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26512564"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "General considerations for lung function testing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;R&#46; Miller"
                            1 => "R&#46; Crapo"
                            2 => "J&#46; Hankinson"
                            3 => "V&#46; Brusasco"
                            4 => "F&#46; Burgos"
                            5 => "R&#46; Casaburi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.05.00034505"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "153"
                        "paginaFinal" => "161"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15994402"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ATS&#47;ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide&#44; 2005"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "American Thoracic Society&#44; European Respiratory Society"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200406-710ST"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "171"
                        "paginaInicial" => "912"
                        "paginaFinal" => "930"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15817806"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Portable exhaled nitric oxide measurement&#58; Comparison with the gold standard technique"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Menzies"
                            1 => "A&#46; Nair"
                            2 => "B&#46;J&#46; Lipworth"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.06-1335"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "131"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "414"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17296641"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614617451"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate&#58; Methodological recommendations and unresolved questions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Horvath"
                            1 => "J&#46; Hunt"
                            2 => "P&#46;J&#46; Barnes"
                            3 => "K&#46; Alving"
                            4 => "A&#46; Antczak"
                            5 => "E&#46; Baraldi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.05.00029705"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "548"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135737"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endogenous airway acidification&#46; Implications for asthma pathophysiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Hunt"
                            1 => "K&#46; Fang"
                            2 => "R&#46; Malik"
                            3 => "A&#46; Snyder"
                            4 => "N&#46; Malhotra"
                            5 => "T&#46;A&#46; Platts-Mills"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.161.3.9911005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "694"
                        "paginaFinal" => "699"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10712309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "pH in expired breath condensate of patients with inflammatory airway diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Kostikas"
                            1 => "G&#46; Papatheodorou"
                            2 => "K&#46; Ganas"
                            3 => "K&#46; Psathakis"
                            4 => "P&#46; Panagou"
                            5 => "S&#46; Loukides"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200111-068OC"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "165"
                        "paginaInicial" => "1364"
                        "paginaFinal" => "1370"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12016097"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1575092210000161"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15750922"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate &#40;EBC&#41; biomarkers in pulmonary fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Chow"
                            1 => "P&#46;S&#46; Thomas"
                            2 => "M&#46; Malouf"
                            3 => "D&#46;H&#46; Yates"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1088/1752-7155/6/1/016004"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Breath Res"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "016004"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22233623"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate biomarkers in asbestos-related lung disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Chow"
                            1 => "C&#46; Campbell"
                            2 => "A&#46; Sandrini"
                            3 => "P&#46;S&#46; Thomas"
                            4 => "A&#46;R&#46; Johnson"
                            5 => "D&#46;H&#46; Yates"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rmed.2009.04.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respir Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "1091"
                        "paginaFinal" => "1097"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19520561"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Measurement of exhaled breath condensate pH&#58; Implications for pathophysiology and monitoring of inflammatory airway diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; Gaston"
                            1 => "J&#46;F&#46; Hunt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:4 [
                        "titulo" => "New Perspectives in Monitoring Lung Inflammation&#58; Analysis of Exhaled Breath Condensate"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "serieFecha" => "2005"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of exhaled breath condensate&#58; Methodological issues"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46; Montuschi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:4 [
                        "titulo" => "New Perspectives in Monitoring Lung Inflammation&#58; Analysis of Exhaled Breath Condensate"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "serieFecha" => "2005"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bronchoalveoloar lavage fluid cytokines and chemokines as markers and predictors for the outcome of interstitial lung disease in systemic sclerosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Schmidt"
                            1 => "L&#46; Martinez-Gamboa"
                            2 => "S&#46; Meier"
                            3 => "C&#46; Witt"
                            4 => "C&#46; Meisel"
                            5 => "L&#46;G&#46; Hanitsch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/ar2766"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "R111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19615053"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modeling pulmonary nitric oxide exchange"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46;C&#46; George"
                            1 => "M&#46; Hogman"
                            2 => "S&#46; Permutt"
                            3 => "P&#46;E&#46; Silkoff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1152/japplphysiol.00950.2003"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Appl Physiol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "831"
                        "paginaFinal" => "839"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14766761"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673613618425"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A two-compartment model of pulmonary nitric oxide exchange dynamics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46;M&#46; Tsoukias"
                            1 => "S&#46;C&#46; George"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Appl Physiol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "653"
                        "paginaFinal" => "666"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9688744"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0033350616000925"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00333506"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled nitric oxide is elevated in patients with progressive systemic sclerosis without interstitial lung disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Y&#46;P&#46; Moodley"
                            1 => "U&#46;G&#46; Lalloo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "1449"
                        "paginaFinal" => "1454"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348952"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109713060282"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exhaled nitric oxide levels in systemic sclerosis with and without pulmonary involvement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Malerba"
                            1 => "A&#46; Radaeli"
                            2 => "B&#46; Ragnoli"
                            3 => "P&#46; Airo"
                            4 => "M&#46; Corradi"
                            5 => "A&#46; Ponticiello"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.06-2929"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "575"
                        "paginaFinal" => "580"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17550935"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severity of scleroderma lung disease is related to alveolar concentration of nitric oxide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;P&#46; Tiev"
                            1 => "J&#46; Cabane"
                            2 => "F&#46; Aubourg"
                            3 => "A&#46; Kettaneh"
                            4 => "M&#46; Ziani"
                            5 => "L&#46; Mouthon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00129806"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17428812"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0025775313000158"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00257753"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Partitioning of alveolar and conducting airway nitric oxide in scleroderma lung disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "R&#46;E&#46; Girgis"
                            1 => "M&#46;K&#46; Gugnani"
                            2 => "J&#46; Abrams"
                            3 => "M&#46;D&#46; Mayes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "165"
                        "paginaInicial" => "1587"
                        "paginaFinal" => "1591"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12070057"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased nitric oxide in exhaled air in patients with systemic sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Fajac"
                            1 => "A&#46; Kahan"
                            2 => "C&#46;J&#46; Menkes"
                            3 => "J&#46;F&#46; Dessanges"
                            4 => "J&#46; dall&#8217;Ava-Santucci"
                            5 => "A&#46;T&#46; Dinh-Xuan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "547"
                        "paginaFinal" => "552"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9779301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Carbon monoxide in exhaled breath testing and therapeutics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46;W&#46; Ryter"
                            1 => "A&#46;M&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1088/1752-7155/7/1/017111"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Breath Res"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "017111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23446063"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The single breath transfer factor &#40;Tl&#44;co&#41; and the transfer coefficient &#40;Kco&#41;&#58; A window onto the pulmonary microcirculation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Hughes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Physiol Funct Imaging"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "71"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12641599"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302599/v4_201705130114/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "45423"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Original Articles / Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005300000003/v4_201705130114/S0300289616302599/v4_201705130114/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616302599?idApp=UINPBA00003Z"
]
Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
The statistics are updated each day
Year/Month Html Pdf Total
2024 November 7 3 10
2024 October 76 26 102
2024 September 67 15 82
2024 August 105 52 157
2024 July 83 29 112
2024 June 106 32 138
2024 May 160 18 178
2024 April 74 34 108
2024 March 64 25 89
2024 February 71 30 101
2023 July 1 0 1
2023 March 17 6 23
2023 February 75 26 101
2023 January 51 35 86
2022 December 114 30 144
2022 November 114 21 135
2022 October 123 50 173
2022 September 79 25 104
2022 August 65 46 111
2022 July 68 51 119
2022 June 120 40 160
2022 May 125 35 160
2022 April 241 51 292
2022 March 281 54 335
2022 February 282 45 327
2022 January 267 36 303
2021 December 129 51 180
2021 November 176 44 220
2021 October 89 47 136
2021 September 81 43 124
2021 August 70 56 126
2021 July 49 42 91
2021 June 85 67 152
2021 May 106 46 152
2021 April 179 140 319
2021 March 102 36 138
2021 February 96 32 128
2021 January 74 34 108
2020 December 58 29 87
2020 November 52 32 84
2020 October 84 34 118
2020 September 80 25 105
2020 August 76 24 100
2020 July 67 25 92
2020 June 68 21 89
2020 May 68 20 88
2020 April 90 14 104
2020 March 82 21 103
2020 February 66 19 85
2020 January 91 26 117
2019 December 55 18 73
2019 November 50 25 75
2019 October 38 19 57
2019 September 75 33 108
2019 August 45 13 58
2019 July 55 24 79
2019 June 51 22 73
2019 May 64 22 86
2019 April 97 31 128
2019 March 56 15 71
2019 February 48 22 70
2019 January 51 25 76
2018 December 50 30 80
2018 November 135 37 172
2018 October 162 27 189
2018 September 58 6 64
2018 August 2 0 2
2018 July 2 0 2
2018 May 24 1 25
2018 April 31 5 36
2018 March 28 12 40
2018 February 35 16 51
2018 January 24 14 38
2017 December 40 23 63
2017 November 37 7 44
2017 October 43 21 64
2017 September 39 29 68
2017 August 54 25 79
2017 July 44 23 67
2017 June 71 35 106
2017 May 4 2 6
2017 April 13 7 20
2017 March 6 7 13
2017 February 0 2 2
2017 January 0 2 2
Show all

Follow this link to access the full text of the article

Archivos de Bronconeumología

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?