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lo que representa aproximadamente el 3&#44;5&#37; de todos los casos nuevos de TB&#46; Aunque con grandes diferencias geogr&#225;ficas&#44; en la mayor parte de los pa&#237;ses del mundo ya ha sido diagnosticado alg&#250;n caso de tuberculosis extremadamente resistente &#40;XDR-TB&#41;&#44; definida como MDR-TB con resistencia a&#241;adida a alguna fluoroquinolona y&#44; al menos&#44; a un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea&#44; lo cual da una idea de la magnitud del problema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de TB sigue descendiendo en Espa&#241;a&#59; este comportamiento epidemiol&#243;gico es similar al de los pa&#237;ses de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; pero la aparici&#243;n de cepas MDR y XDR-TB&#44; ponen en riesgo el control de la enfermedad&#44; por lo que es recomendable estudiar todas las cepas circulantes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de incidencia de TB en Asturias en 2013 fue de 14&#44;98 casos por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; algo superior a la media nacional que fue de 11&#44;88 casos por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de la situaci&#243;n de las resistencias en cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis &#40;M&#46; tuberculosis&#41;</span> en un &#225;rea geogr&#225;fica&#44; permite adecuar las pautas de tratamiento a las necesidades de la poblaci&#243;n y nos indica la idoneidad de las pautas terap&#233;uticas existentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay diferentes metodolog&#237;as para conocer el patr&#243;n de sensibilidad de los aislamientos cl&#237;nicos&#59; el m&#233;todo m&#225;s exacto y el que menos resultados falsos proporciona es el m&#233;todo de las proporciones m&#250;ltiples establecido por Canetti en 1963<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; por lo que es el m&#225;s utilizado en todo el mundo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demora inherente a las pruebas de sensibilidad convencionales hace que el inter&#233;s por las t&#233;cnicas moleculares sea cada vez mayor&#44; ya que permiten obtener resultados en cuesti&#243;n de horas&#44; siendo este un factor cr&#237;tico para poder establecer lo m&#225;s pronto posible una pauta farmacol&#243;gica adecuada&#46; Sin embargo&#44; el principal inconveniente es que&#44; con excepci&#243;n de la rifampicina en la que el 97&#37; de las resistencias est&#225;n codificadas por el gen <span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span>&#44; desconocemos las alteraciones gen&#233;ticas que causan entre un 20 y un 40&#37; de las resistencias al resto de f&#225;rmacos de primera l&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#59; sin olvidar que su coste elevado&#44; puede suponer un obst&#225;culo para pa&#237;ses con recursos econ&#243;micos escasos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de incertidumbre de los m&#233;todos moleculares actuales justifica la necesidad de seguir realizando pruebas de sensibilidad fenot&#237;picas&#44; siendo adem&#225;s recomendable que la metodolog&#237;a empleada se ajuste a est&#225;ndares de calidad internacionalmente aceptados&#44; y que pueda ser verificada mediante controles de calidad externos que avalen la fiabilidad de los resultados obtenidos&#46; En Asturias la participaci&#243;n en estos programas de control se inici&#243; en el a&#241;o 2004&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio pretende&#44; como objetivo principal&#44; valorar la aportaci&#243;n de las nuevas t&#233;cnicas moleculares al diagn&#243;stico de resistencias de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> compar&#225;ndolas con el m&#233;todo fenot&#237;pico de referencia y conocer la situaci&#243;n de las resistencias a f&#225;rmacos antituberculosos de primera l&#237;nea en Asturias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio prospectivo que incluye la totalidad de las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> procedentes de muestras cl&#237;nicas aisladas en Asturias durante el per&#237;odo comprendido entre enero de 2004 y diciembre de 2013&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n de los aislamientos fueron&#58; en pacientes con varias muestras del mismo origen&#44; se incluy&#243; el primer aislamiento de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> obtenido de cada paciente&#46; En el caso de pacientes con muestras de diferentes or&#237;genes&#44; se incluy&#243; una cepa de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> por cada localizaci&#243;n de la tuberculosis&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las pruebas de sensibilidad se siguieron las directrices del <span class="elsevierStyleItalic">Clinical and Laboratory Standards Institute</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; realiz&#225;ndose el m&#233;todo de las proporciones m&#250;ltiples de Canetti en Middlebrook 7H10 como m&#233;todo de referencia&#46; Se analizaron las siguientes concentraciones cr&#237;ticas&#58; isoniacida 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; rifampicina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; etambutol 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml y estreptomicina 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; Este m&#233;todo fue realizado tanto a las 1&#46;861 cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> incluidas en el estudio&#44; como a los controles de calidad de la OMS recibidos de forma peri&#243;dica durante la d&#233;cada estudiada&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la detecci&#243;n molecular de resistencias&#44; en el caso de la isoniacida y rifampicina se realiz&#243; a todas las cepas incluidas en el estudio&#44; mientras que para el etambutol y la estreptomicina se realiz&#243; solamente a las 102 cepas que presentaron resistencia fenot&#237;pica a alg&#250;n f&#225;rmaco de primera l&#237;nea&#46; Los m&#233;todos comerciales utilizados para las diferentes dianas fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">rpoB&#44; katG&#44; inhA&#44; gyrA&#44; gyrB&#44; rrs&#44; eis</span> &#40;INNOLiPA RIFTB&#169;&#59; GenotypeMDR<span class="elsevierStyleItalic">plus</span>&#169;&#59; GenotypeMDR<span class="elsevierStyleItalic">sl</span>&#169;&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogi&#243; toda la informaci&#243;n en una base de datos dise&#241;ada para tal fin con el programa Microsoft Excel&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico fue el recomendado para comparar una t&#233;cnica diagn&#243;stica con la que se obtienen resultados binarios o dicot&#243;micos &#40;prueba molecular&#58; presencia&#47;ausencia de mutaci&#243;n&#41; con el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> &#40;antibiograma fenot&#237;pico&#41;&#44; construyendo tablas de contingencia para calcular&#58; sensibilidad&#44; especificidad&#44; VPP&#44; VPN&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Casos de tuberculosis con confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica&#46; Datos demogr&#225;ficos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre enero de 2004 y diciembre de 2013 se diagnosticaron en Asturias un total de 1&#46;826 casos de TB con confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia fue mayor en hombres &#40;68&#44;3&#37;&#41; que en mujeres &#40;31&#44;7&#37;&#41;&#44; resultando una relaci&#243;n de masculinidad de 2&#44;15 hombres por cada mujer&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de edad fue de 53 a&#241;os y los rangos de edad donde se concentraron la mayor&#237;a de los casos fueron los mayores de 75 a&#241;os y las edades comprendidas entre 25 y 44 a&#241;os&#44; conformando la t&#237;pica curva de distribuci&#243;n bimodal&#46; El rango de edad que present&#243; menos casos de TB fue el de los menores de 15 a&#241;os con 27 casos que representan el 1&#44;4&#37; del total&#44; como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de casos de TB fue claramente superior en hombres en pr&#225;cticamente todos los rangos de edad&#44; excepto de 5 a 14 a&#241;os en que el n&#250;mero de casos de TB fue superior en mujeres y de 15 a 24 a&#241;os donde la incidencia se igual&#243; en ambos sexos&#44; como puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra el n&#250;mero de casos anuales de tuberculosis en hombres y en mujeres&#44; observando que se produce un descenso moderado de casos que afecta principalmente a los hombres y aunque se produjo en todos los rangos de edad&#44; fue m&#225;s acentuado en edades comprendidas entre los 25 y 44 a&#241;os&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> aisladas en Asturias &#40;2004-2013&#41;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente puede tener TB en m&#225;s de una localizaci&#243;n anat&#243;mica&#44; por este motivo los 1&#46;826 casos anteriormente descritos se corresponden con 1&#46;889 cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> complex aisladas durante el per&#237;odo de estudio en la Unidad de Referencia Regional de Micobacterias de Asturias&#46; &#40;Se han excluido las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis &#40;M&#46; bovis&#41;</span> BCG aisladas en orina&#44; en el contexto de pacientes con carcinoma transicional de vejiga tratados con instilaciones de BCG&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la distribuci&#243;n de las especies identificadas&#58; 1&#46;861 cepas &#40;98&#44;51&#37;&#41; correspondieron a <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis hominis</span>&#44; 20 cepas &#40;1&#44;05&#37;&#41; fueron <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; bovis bovis</span>&#44; 5 cepas &#40;0&#44;26&#37;&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium africanum</span> tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y 3 cepas &#40;0&#44;15&#37;&#41; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; bovis</span> BCG&#46; No se identific&#243; ninguna cepa del resto de especies que componen el complejo tuberculoso&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium canetti&#44; Mycobacterium caprae&#44; Mycobacterium pinnipedi y Mycobacterium microti</span>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Origen de los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis hominis</span></span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n mayoritaria fue&#44; como era de esperar&#44; la pulmonar que supuso un 73&#44;9&#37; del total&#44; como se puede apreciar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las tuberculosis extrapulmonares&#44; la ganglionar fue la m&#225;s frecuente con 65 casos &#40;3&#44;5&#37;&#41;&#46; Un an&#225;lisis m&#225;s detallado de la procedencia de las muestras incluidas en el estudio&#44; se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Las muestras procedentes de exudados purulentos&#44; abscesos y &#250;lceras de origen no especificado se clasificaron como &#171;otras muestras extrapulmonares&#187; y representaron un 10&#44;8&#37; del total&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Situaci&#243;n de las resistencias en cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> aisladas en Asturias &#40;2004-2013&#41;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 1&#46;861 cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis hominis</span> incluidas en el estudio&#44; 102 cepas &#40;5&#44;48&#37;&#41; presentaban resistencias &#40;iniciales y adquiridas&#41; a alg&#250;n f&#225;rmaco de primera l&#237;nea distribuidas del siguiente modo&#58; 81 &#40;4&#44;35&#37;&#41; a un solo f&#225;rmaco&#44; 14 &#40;0&#44;75&#37;&#41; con polirresistencia &#40;resistencia a m&#225;s de un f&#225;rmaco excluyendo la resistencia simult&#225;nea a isoniacida y rifampicina&#41; y 7 &#40;0&#44;37&#37;&#41; MDR-TB &#40;una de estas cepas era XDR-TB&#41;&#46; Las 1&#46;759 cepas restantes &#40;94&#44;52&#37;&#41; eran sensibles a todos los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; se aprecia la distribuci&#243;n de los 102 aislamientos resistentes de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis hominis</span>&#44; en funci&#243;n de las resistencias a cada uno de los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 14 cepas con polirresistencia&#58; 13 presentaban resistencia al menos a isoniacida&#44; 4 a etambutol&#44; 13 a estreptomicina&#44; 7 a pirazinamida y ninguna a rifampicina&#46; Por ese motivo el n&#250;mero total de resistencias a f&#225;rmacos que suman 137 es mayor que el n&#250;mero de cepas resistentes que son 102&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pruebas de sensibilidad fenot&#237;picas a f&#225;rmacos de primera l&#237;nea</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizando el m&#233;todo de las proporciones m&#250;ltiples como referencia&#44; las cepas se clasificaron como sensibles o resistentes para cada f&#225;rmaco&#44; seg&#250;n los diferentes puntos de corte previamente descritos&#44; tal y como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se detectaron 9 cepas resistentes a pirazinamida&#44; pero este antibi&#243;tico no fue incluido en el estudio por no ser las proporciones m&#250;ltiples un m&#233;todo de referencia para la realizaci&#243;n de pruebas de sensibilidad a este f&#225;rmaco&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Detecci&#243;n molecular de resistencias a f&#225;rmacos de primera l&#237;nea</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de las mutaciones detectadas a cada f&#225;rmaco de primera l&#237;nea en cepas resistentes y en cepas sensibles por el m&#233;todo de las proporciones m&#250;ltiples&#44; se desglosa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#44; pudiendo observar c&#243;mo en 20 cepas la detecci&#243;n de mutaciones no conllevaba resistencia fenot&#237;pica&#44; aunque conviene rese&#241;ar que en 16 de ellas se correspond&#237;a con una mutaci&#243;n silente en el cod&#243;n 514 del gen <span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span> que no implica resistencia a la rifampicina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n molecular de resistencias a cada uno de los f&#225;rmacos y su concordancia&#47;discordancia con los m&#233;todos fenot&#237;picos&#44; se puede apreciar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; La capacidad de los m&#233;todos genot&#237;picos para detectar mutaciones en nuestra serie iba desde un 100&#37; en el caso de la rifampicina&#44; hasta el 10&#37; en la estreptomicina&#46; Los porcentajes de especificidad de los m&#233;todos genot&#237;picos fueron muy altos&#44; entre un 98&#44;90 y el 100&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad de detecci&#243;n de cepas resistentes de los m&#233;todos moleculares&#44; var&#237;a mucho en funci&#243;n del conocimiento de los genes implicados en la resistencia a cada uno de los f&#225;rmacos y la inclusi&#243;n de esas dianas en los m&#233;todos comerciales&#44; siendo en el caso de la rifampicina una herramienta excelente para la detecci&#243;n y sospecha inicial de cepas multirresistentes&#46; El an&#225;lisis de las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> aisladas en Asturias durante la d&#233;cada 2004 a 2013&#44; nos revela que la tasa de resistencias a f&#225;rmacos de primera l&#237;nea es baja y los casos de multirresistencia son espor&#225;dicos&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; al igual que en otros estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; se observa un predominio en hombres&#44; resultando una proporci&#243;n de 2&#44;1 hombres por cada mujer&#44; cifra superior a la media espa&#241;ola de 1&#44;7&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de edad fue de 53 a&#241;os&#44; superior a la media espa&#241;ola que es de 44 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El grupo de edad que present&#243; menos casos de TB fue el de los menores de 15 a&#241;os con 27 casos lo que representa el 1&#44;4&#37; del total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como era de esperar&#44; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis hominis</span> fue la especie m&#225;s frecuentemente identificada con 1&#46;861 cepas que representan el 98&#44;5&#37;&#46; La localizaci&#243;n pulmonar fue la m&#225;s frecuente 73&#44;9&#37; y la pleural un 6&#44;7&#37;&#44; porcentajes algo superiores a los nacionales donde el 70&#37; fueron de localizaci&#243;n pulmonar y un 4&#44;9&#37; pleural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control adecuado de la TB precisa conocer peri&#243;dicamente la prevalencia de las resistencias de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> a f&#225;rmacos antituberculosos&#44; sin embargo la magnitud de la resistencia a estos f&#225;rmacos en Espa&#241;a es dif&#237;cil de calcular ya que se dispone de pocos estudios publicados&#44; y los que hay ofrecen cifras muy variadas de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En 2014 se publica el primer estudio prospectivo de resistencias a f&#225;rmacos antituberculosos de primera l&#237;nea en una amplia cohorte de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Nuestros datos de resistencias globales &#40;iniciales y adquiridas&#41; a uno o m&#225;s f&#225;rmacos de primera l&#237;nea en cepas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> han sido del 5&#44;5&#37;&#44; inferiores a las publicadas en este estudio &#40;9&#44;2&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de resistencia a cada uno de los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea fueron inferiores a la media espa&#241;ola&#58; isoniacida &#40;3&#44;22 vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> 6&#44;7&#37;&#41;&#59; rifampicina &#40;0&#44;37 vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> 1&#44;9&#37;&#41;&#44; etambutol &#40;0&#44;59 vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> 1&#37;&#41;&#44; estreptomicina &#40;2&#44;68 vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> 4&#44;4&#37;&#41;&#44; no se detect&#243; ning&#250;n caso con monorresistencia a rifampicina&#46; As&#237; mismo el porcentaje de cepas MDR-TB tambi&#233;n fue inferior a la media nacional &#40;0&#44;37 vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> 1&#44;2&#37;&#41;&#46; Teniendo en cuenta la relaci&#243;n directa encontrada entre la poblaci&#243;n inmigrante y los casos de MDR-TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; la escasa poblaci&#243;n inmigrante en Asturias &#40;10&#44;4&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> con respecto a otras comunidades espa&#241;olas&#44; podr&#237;a ser un factor determinante&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente a los m&#233;todos moleculares disponibles comercialmente&#44; conviene recordar que no incluyen todas las dianas relacionadas con la resistencia&#44; o bien no contemplan la variabilidad existente en cuanto a los tipos de mutaciones prevalentes en cada &#225;rea geogr&#225;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; se observa una especificidad muy alta que puede ser debida a que se basan en el an&#225;lisis simult&#225;neo de la mutaci&#243;n y de la secuencia silvestre correspondiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; sin embargo la sensibilidad es muy variable dependiendo del f&#225;rmaco analizado&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que la resistencia a rifampicina en <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> se explica en un 96 a 98&#37; por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; este hecho facilita enormemente el desarrollo de t&#233;cnicas moleculares para la detecci&#243;n r&#225;pida de la resistencia a la rifampicina en la cepa aislada por cultivo o&#44; incluso&#44; directamente en la muestra cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la rifampicina&#44; todos los casos de resistencia fenot&#237;pica fueron detectados mediante las t&#233;cnicas moleculares&#44; correspondiendo los 7 casos a cepas multirresistentes&#46; Por lo tanto estas t&#233;cnicas ofrecen un gran potencial en la predicci&#243;n de multirresistencia y permiten establecer desde un inicio una orientaci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico m&#225;s adecuado&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; ni siquiera en el caso de la rifampicina los m&#233;todos moleculares deber&#237;an excluir a los fenot&#237;picos ya que&#44; entre las cepas analizadas 16 de ellas presentaban una mutaci&#243;n silente TTC&#47;TTT en el cod&#243;n 514 del gen <span class="elsevierStyleItalic">rpo</span>B que no implicaba resistencia fenot&#237;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Estos resultados han sido hallados tambi&#233;n por otros grupos de estudio&#44; usando otros m&#233;todos moleculares basados en la detecci&#243;n de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la resistencia a la isoniacida en <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> est&#225; asociada a m&#250;ltiples genes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">katG&#44; inhA&#44; aphC&#44; ndh&#44; kasA&#44; furA&#44; ethA</span>&#41;&#44; siendo los dos primeros los implicados m&#225;s frecuentemente &#40;60-65&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; con importantes variaciones geogr&#225;ficas&#46; De las 1&#46;861 cepas incluidas en nuestra serie&#44; 60 cepas fueron resistentes a la isoniacida por el m&#233;todo de referencia y de ellas&#44; 42 cepas &#40;70&#37;&#41; presentaron mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">katG</span> y&#47;o <span class="elsevierStyleItalic">inhA&#46;</span> El 30&#37; de las cepas resistentes a la isoniacida no presentaba alteraciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">katG</span> ni del <span class="elsevierStyleItalic">inhA</span>&#46; Existe la posibilidad de que otros genes involucrados en la resistencia a isoniacida&#44; pero no incluidos en los sistemas comerciales&#44; expliquen el mecanismo de resistencia en estas cepas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los restantes f&#225;rmacos de primera l&#237;nea&#44; entre el 50-70&#37; de las cepas resistentes a etambutol&#44; contienen una mutaci&#243;n en la regi&#243;n determinante de la resistencia a etambutol &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ethambutol resistance determining regi&#243;n</span>&#41; del gen <span class="elsevierStyleItalic">embB</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En la actualidad&#44; los sistemas comerciales para la detecci&#243;n r&#225;pida de mutaciones relacionadas con la resistencia al etambutol se basan solo en la diana <span class="elsevierStyleItalic">embB</span>306&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; de las 11 cepas que fueron resistentes al etambutol por el m&#233;todo de referencia&#44; 4 cepas &#40;36&#44;36&#37;&#41; presentaron mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">embB</span> y 7 cepas &#40;63&#44;64&#37;&#41; no mostraron ninguna de estas mutaciones&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la estreptomicina&#44; se hallan mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">rrs</span> y <span class="elsevierStyleItalic">rpsL</span> en el 55&#37; de los aislamientos resistentes a este f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La mayor&#237;a de las mutaciones puntuales ocurren en el gen <span class="elsevierStyleItalic">rpsL</span>&#44; siendo la mutaci&#243;n m&#225;s frecuente la que ocurre en el cod&#243;n 43&#44; que se relaciona con una resistencia de alto nivel&#59; mientras que las que afectan al gen <span class="elsevierStyleItalic">rrs</span> producen una resistencia de nivel intermedio-bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y se hallan principalmente en los codones 530 y 912<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;29</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen cepas con bajos niveles de resistencia fenot&#237;pica que no poseen mutaci&#243;n alguna en estos genes&#44; lo que hace postular el papel de otras dianas alternativas&#44; como el gen <span class="elsevierStyleItalic">gidB</span> &#40;que codifica una metiltransferasa espec&#237;fica para el 16S ARNr&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> o incluso bombas de expulsi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la estreptomicina existen limitaciones en la detecci&#243;n mediante m&#233;todos comerciales de mutaciones que producen resistencia&#44; ya que no est&#225;n incluidas las que se producen en el gen <span class="elsevierStyleItalic">rpsL&#46;</span> En nuestra serie de las 50 cepas que fueron resistentes por el m&#233;todo de referencia&#44; 5 cepas &#40;10&#37;&#41; presentaron mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">rrs-eis</span> y 45 cepas &#40;90&#37;&#41; no mostraron ninguna de estas mutaciones&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas moleculares aportan rapidez en la obtenci&#243;n de resultados&#44; sin embargo su sensibilidad var&#237;a mucho en funci&#243;n del f&#225;rmaco estudiado&#44; siendo excelente en el caso de la rifampicina&#46; En ning&#250;n caso estas t&#233;cnicas deber&#237;an sustituir a las pruebas de sensibilidad fenot&#237;picas convencionales&#44; ya que una mutaci&#243;n gen&#233;tica no implica en todos los casos una resistencia fenot&#237;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; as&#237; como tampoco la ausencia de mutaciones en los genes citados excluye totalmente la posibilidad de resistencias fenot&#237;picas&#46; De cara al futuro&#44; resulta necesario intensificar la investigaci&#243;n para identificar nuevos mecanismos de resistencia en <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; as&#237; como perfeccionar la metodolog&#237;a actualmente existente con la incorporaci&#243;n progresiva de las nuevas dianas identificadas&#44; como en el caso del gen <span class="elsevierStyleItalic">rpsL</span> y la estreptomicina&#59; de los nuevos f&#225;rmacos para el tratamiento de la tuberculosis &#40;fluoroquinolonas&#44; linezolid&#44; bedaquilina&#44; delamanid&#44; etc&#46;&#41;&#59; e idealmente que la detecci&#243;n de mutaciones en todos los genes diana se pudiera hacer de manera simult&#225;nea&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas moleculares aportan rapidez en la obtenci&#243;n de resultados&#44; sin embargo su sensibilidad var&#237;a mucho en funci&#243;n del f&#225;rmaco estudiado&#44; por lo que los resultados deben confirmarse con las pruebas de sensibilidad fenot&#237;picas de referencia&#46; La tasa de resistencias a f&#225;rmacos de primera l&#237;nea en Asturias es baja e inferior a otras zonas de nuestro pa&#237;s y los casos de multirresistencia son espor&#225;dicos&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Autor&#237;a&#47;colaboradores</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juan Jos&#233; Palacios Guti&#233;rrez&#58; director del trabajo y responsable de la Unidad de Referencia Regional de Micobacterias del Servicio de Microbiolog&#237;a del HUCA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luz Mar&#237;a Alba &#193;lvarez&#58; an&#225;lisis de datos y redacci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Mar&#237;a Garc&#237;a Garc&#237;a&#58; Unidad de Gesti&#243;n Cl&#237;nica de Neumolog&#237;a&#44; Hospital San Agust&#237;n&#44; Avil&#233;s&#58; correcci&#243;n y supervisi&#243;n del trabajo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mar&#237;a Dolores P&#233;rez Hern&#225;ndez&#58; Servicio de Vigilancia y Alertas Epidemiol&#243;gicas&#44; Direcci&#243;n General de Salud P&#250;blica&#44; Consejer&#237;a de Sanidad&#58; aportaci&#243;n y revisi&#243;n de datos demogr&#225;ficos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Susana Mart&#237;nez Gonz&#225;lez&#58; 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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Procedencia de las muestras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; muestras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; del total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Pulmonar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;375&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Esputo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Aspirado bronquial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Lavado broncoalveolar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia&#47;PAAF pulmonar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Lavado g&#225;strico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Pleural</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">L&#237;quido pleural</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia&#47;PAAF pleural</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Extrapulmonar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">362&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ganglionar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia&#47;PAAF ganglio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Genitourinaria</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia epid&#237;dimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia endometrio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Digestiva</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&#237;quido asc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia epipl&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#243;dulo peritoneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Osteoarticular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&#237;quido sinovial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia&#47;punci&#243;n &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PAAF disco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia sinovial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia disco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Peric&#225;rdica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&#237;quido peric&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia pericardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Men&#237;ngea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otras extrapulmonares</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1861&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resistencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cepas-resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; del total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Monorresistencias</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">81 &#40;79&#44;40&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Isoniacida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rifampicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etambutol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estreptomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pirazinamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Polirresistencias</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;13&#44;70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MDR-TB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;6&#44;90&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>XDR-TB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">102 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; proporciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Isoniacida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rifampicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etambutol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estreptomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Punto de corte</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sensibles</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1801&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1854&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1850&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1811&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">99&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">99&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">97&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resistentes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">M&#46; referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cepas resistentes</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; genot&#237;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Isoniacida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">katG-inhA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rifampicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Etambutol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">embB</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estreptomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">rrs-eis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">M&#46; referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cepas sensibles</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; genot&#237;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Isoniacida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">katG-inhA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">inh</span>A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1798&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1801&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rifampicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span>514&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1838&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1854&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Etambutol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">embB</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estreptomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">rrs-eis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col">Isoniacida</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col">Rifampicina</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col">Etambutol</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col">Estreptomicina</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">katG-inhA</span></th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span></th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">embB</span></th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">rrs-eis</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Detecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cepas resistentes&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;36&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;63&#44;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45 &#40;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cepas sensibles&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;0&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1798 &#40;99&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#40;0&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1838 &#40;99&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90 &#40;98&#44;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">70&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">100&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">36&#44;36&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">10&#37;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">99&#44;83&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">99&#44;1&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">98&#44;9&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">100&#37;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">93&#44;3&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">69&#44;56&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">80&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">100&#37;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">99&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">100&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">92&#44;78&#37;</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">53&#44;6&#37;</td></tr></tbody></table>
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