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y se traslad&#243; finalmente a la UCI por desaturaci&#243;n en torno al 75&#37; a pesar de alto flujo de ox&#237;geno&#46; Los hemocultivos extra&#237;dos del cat&#233;ter y v&#237;a perif&#233;rica fueron ambos negativos&#44; as&#237; como el cultivo de la punta de cat&#233;ter&#46; Se complet&#243; estudio de la disnea con un ecocardiograma&#44; tambi&#233;n normal&#46; Todas las serolog&#237;as incluyendo HIV&#44; virus hepatotropos&#44; VEB&#44; CMV&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia pneumoniae</span>&#44; fueron negativas&#46; La PCR para CMV&#44; Ag de influenza A&#47;B y galactomanano tambi&#233;n lo fueron&#46; Tampoco se obtuvo ning&#250;n resultado positivo en el estudio de autoinmunidad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las anal&#237;ticas de control se observ&#243; un estancamiento del valor de PCR en niveles bajos&#44; pero con leucocitosis llamativa a pesar de que se a&#241;adi&#243; tambi&#233;n medicaci&#243;n antiviral y antif&#250;ngica&#46; Por &#250;ltimo&#44; una TC de t&#243;rax de alta resoluci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1</a>&#41; mostr&#243; hallazgos de <span class="elsevierStyleItalic">distr&#233;s</span> respiratorio agudo en&#160;fase proliferativa-fibr&#243;tica&#44; bronquiectasias y bronquiolectasias por tracci&#243;n y signos de p&#233;rdida de volumen en relaci&#243;n con&#160;una fibrosis muy r&#225;pida y extensa afectaci&#243;n parenquimatosa&#160;con &#225;reas&#160;compatibles&#160;con neumonitis por f&#225;rmacos&#46;&#160;La refractariedad a los tratamientos recibidos&#44; incluyendo en una fase final corticoterapia a dosis altas&#44; supuso la necesidad de intubaci&#243;n orotraqueal con muy mala evoluci&#243;n&#44; aun as&#237;&#44; de su situaci&#243;n respiratoria&#44; que desemboc&#243; en el fallecimiento del paciente a las cinco semanas del ingreso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se&#241;alar que el oxaliplatino se ha convertido en un f&#225;rmaco habitual en diferentes reg&#237;menes de quimioterapia para el c&#225;ncer colorrectal&#44; y en concreto la combinaci&#243;n leucovorina-fluorouracilo-oxaliplatino &#40;FOLFOX&#41; ha mostrado clara eficacia en adyuvancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Algunos antineopl&#225;sicos se han relacionado estrechamente con enfermedad pulmonar como puede ser la bleomicina&#44; con alta tasa de mortalidad <span class="elsevierStyleItalic">&#40;The Drug-Induced Respiratory Disease Website&#58; pneumotox&#41;</span>&#44; pero los estudios realizados inicialmente para evaluar la toxicidad del oxaliplatino no demostraron en primera instancia la afectaci&#243;n pulmonar como efecto secundario&#44; solamente un riesgo leve de broncoespasmo por hipersensibilidad&#46; Los principales efectos secundarios son la neuropat&#237;a sensorial perif&#233;rica&#44; la afectaci&#243;n renal&#44; la hematol&#243;gica y la gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la actualidad son varios los casos comunicados en los que se implica el oxaliplatino en el da&#241;o pulmonar&#44; pero por estar normalmente en reg&#237;menes de combinaci&#243;n resulta muy dif&#237;cil establecer la contribuci&#243;n individual de cada f&#225;rmaco&#46; En adyuvancia ya se public&#243; al menos un caso en 2005 con oxaliplatino en monoterapia&#44; habiendo recibido solamente un ciclo previo de 5FU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y recientemente se dispone de nuevas publicaciones empleando el esquema FOLFOX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Seg&#250;n la revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada en un estudio japon&#233;s en 734 pacientes con CCR sometidos a FOLFOX o FOLFIRI&#44; 11 de ellos presentaron enfermedad pulmonar intersticial &#40;1&#44;5 frente al 0&#44;4&#37; descrito por la FDA para complicaciones de este tipo por oxaliplatino&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; siendo la media de aparici&#243;n a los 20 d&#237;as del &#250;ltimo ciclo&#44; con una media de 10 ciclos de FOLFOX y dosis de oxaliplatino de 85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta toxicidad parece ser que es debida a la depleci&#243;n de glutation &#40;mol&#233;cula antioxidante&#41;&#44; hip&#243;tesis que surge como extrapolaci&#243;n de un estudio que evidenciaba el da&#241;o hep&#225;tico por afectaci&#243;n perivascular y endotelial con oxaliplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica m&#225;s habitual es tos y disnea&#44; siendo la fiebre infrecuente&#46; Los hallazgos radiol&#243;gicos suelen ser infiltrados intersticiales y &#225;reas en vidrio deslustrado&#46; A&#241;adir que&#44; a pesar de que se dispone en pocos casos de la histolog&#237;a&#44; los hallazgos m&#225;s comunes son el da&#241;o alveolar difuso y la neumon&#237;a organizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El tratamiento recomendado consiste en el soporte y la administraci&#243;n de corticoides sist&#233;micos en altas dosis&#44; a pesar de lo cual la mortalidad es elevada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos se&#241;alando que no existe una evidencia clara sobre la toxicidad pulmonar inducida por oxaliplatino m&#225;s all&#225; de los casos comunicados&#44; que apoyan que no solo es una afectaci&#243;n posible&#44; sino que la gravedad de la misma puede llevar a un desenlace fatal como hemos podido comprobar&#44; en lo que influye adem&#225;s un diagn&#243;stico tard&#237;o mientras se descartan el resto de opciones hasta llegar al diagn&#243;stico de exclusi&#243;n&#46; La preexistencia de fibrosis o cualquier otra enfermedad de base predispone a una afectaci&#243;n de mayor gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; raz&#243;n por la cual su indicaci&#243;n en estos pacientes deber&#237;a realizarse con mucha cautela&#44; y bajo un seguimiento cl&#237;nico y de imagen estrecho&#46;</p></span>"
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Carta científica
Enfermedad pulmonar intersticial secundaria a oxaliplatino. Una complicación infrecuente pero posible
Interstitial lung disease caused by oxaliplatin. An uncommon but not unknown complication
Cristina Sánchez Cendra
Corresponding author
csanchez@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, Ignacio Juez Martel, David Gutierrez Abad
Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, España
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con tos improductiva y 2 picos vespertinos de fiebre de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; sin mejor&#237;a tras 5 d&#237;as de tratamiento antibi&#243;tico ambulatorio&#46; A su llegada&#44; la saturaci&#243;n basal era del 85&#37;&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax confirm&#243; la existencia de infiltrados compatibles con bronconeumon&#237;a bilateral&#44; concordante con los hallazgos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&#58; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; de 27 &#40;0&#44;1-0&#44;5&#41; y 20&#46;000 leucocitos con desviaci&#243;n izquierda&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser un paciente inmunocomprometido &#40;esplenectom&#237;a&#44; quimioterapia&#44; alcoholismo&#41; se decidi&#243; iniciar antibioterapia emp&#237;rica de amplio espectro con meropenem&#46; Las antigenurias fueron negativas y se logr&#243; recoger una sola muestra de esputo con cultivo est&#233;ril&#46; A los 10 d&#237;as de tratamiento el paciente permanec&#237;a afebril&#44; pero persist&#237;a auscultaci&#243;n patol&#243;gica y disnea de reposo&#44; a pesar de oxigenoterapia&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax de control se comprob&#243; la aparici&#243;n de un nuevo infiltrado neum&#243;nico&#44; y dando por hecho que la antibioterapia recibida no hab&#237;a sido eficaz con imposibilidad de obtener nueva muestra de esputo por improductividad de la tos&#44; se realiz&#243; una fibrobroncoscopia en la que tampoco se obtuvieron aislamientos microbiol&#243;gicos en las muestras recogidas&#46; Tras esta &#250;ltima prueba present&#243; un nuevo pico febril y deterioro a&#250;n mayor de la disnea con muy mal estado general&#44; por lo que se realiz&#243; una tercera radiograf&#237;a de t&#243;rax que mostraba nuevo empeoramiento con respecto a la previa 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes&#46; Se reforz&#243; el tratamiento con vancomicina y cotrimoxazol&#44; con retirada del cat&#233;ter reservorio por si pudiera suponer un foco infeccioso a&#241;adido&#44; y se traslad&#243; finalmente a la UCI por desaturaci&#243;n en torno al 75&#37; a pesar de alto flujo de ox&#237;geno&#46; Los hemocultivos extra&#237;dos del cat&#233;ter y v&#237;a perif&#233;rica fueron ambos negativos&#44; as&#237; como el cultivo de la punta de cat&#233;ter&#46; Se complet&#243; estudio de la disnea con un ecocardiograma&#44; tambi&#233;n normal&#46; Todas las serolog&#237;as incluyendo HIV&#44; virus hepatotropos&#44; VEB&#44; CMV&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia pneumoniae</span>&#44; fueron negativas&#46; La PCR para CMV&#44; Ag de influenza A&#47;B y galactomanano tambi&#233;n lo fueron&#46; Tampoco se obtuvo ning&#250;n resultado positivo en el estudio de autoinmunidad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las anal&#237;ticas de control se observ&#243; un estancamiento del valor de PCR en niveles bajos&#44; pero con leucocitosis llamativa a pesar de que se a&#241;adi&#243; tambi&#233;n medicaci&#243;n antiviral y antif&#250;ngica&#46; Por &#250;ltimo&#44; una TC de t&#243;rax de alta resoluci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1</a>&#41; mostr&#243; hallazgos de <span class="elsevierStyleItalic">distr&#233;s</span> respiratorio agudo en&#160;fase proliferativa-fibr&#243;tica&#44; bronquiectasias y bronquiolectasias por tracci&#243;n y signos de p&#233;rdida de volumen en relaci&#243;n con&#160;una fibrosis muy r&#225;pida y extensa afectaci&#243;n parenquimatosa&#160;con &#225;reas&#160;compatibles&#160;con neumonitis por f&#225;rmacos&#46;&#160;La refractariedad a los tratamientos recibidos&#44; incluyendo en una fase final corticoterapia a dosis altas&#44; supuso la necesidad de intubaci&#243;n orotraqueal con muy mala evoluci&#243;n&#44; aun as&#237;&#44; de su situaci&#243;n respiratoria&#44; que desemboc&#243; en el fallecimiento del paciente a las cinco semanas del ingreso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se&#241;alar que el oxaliplatino se ha convertido en un f&#225;rmaco habitual en diferentes reg&#237;menes de quimioterapia para el c&#225;ncer colorrectal&#44; y en concreto la combinaci&#243;n leucovorina-fluorouracilo-oxaliplatino &#40;FOLFOX&#41; ha mostrado clara eficacia en adyuvancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Algunos antineopl&#225;sicos se han relacionado estrechamente con enfermedad pulmonar como puede ser la bleomicina&#44; con alta tasa de mortalidad <span class="elsevierStyleItalic">&#40;The Drug-Induced Respiratory Disease Website&#58; pneumotox&#41;</span>&#44; pero los estudios realizados inicialmente para evaluar la toxicidad del oxaliplatino no demostraron en primera instancia la afectaci&#243;n pulmonar como efecto secundario&#44; solamente un riesgo leve de broncoespasmo por hipersensibilidad&#46; Los principales efectos secundarios son la neuropat&#237;a sensorial perif&#233;rica&#44; la afectaci&#243;n renal&#44; la hematol&#243;gica y la gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la actualidad son varios los casos comunicados en los que se implica el oxaliplatino en el da&#241;o pulmonar&#44; pero por estar normalmente en reg&#237;menes de combinaci&#243;n resulta muy dif&#237;cil establecer la contribuci&#243;n individual de cada f&#225;rmaco&#46; En adyuvancia ya se public&#243; al menos un caso en 2005 con oxaliplatino en monoterapia&#44; habiendo recibido solamente un ciclo previo de 5FU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y recientemente se dispone de nuevas publicaciones empleando el esquema FOLFOX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Seg&#250;n la revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada en un estudio japon&#233;s en 734 pacientes con CCR sometidos a FOLFOX o FOLFIRI&#44; 11 de ellos presentaron enfermedad pulmonar intersticial &#40;1&#44;5 frente al 0&#44;4&#37; descrito por la FDA para complicaciones de este tipo por oxaliplatino&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; siendo la media de aparici&#243;n a los 20 d&#237;as del &#250;ltimo ciclo&#44; con una media de 10 ciclos de FOLFOX y dosis de oxaliplatino de 85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta toxicidad parece ser que es debida a la depleci&#243;n de glutation &#40;mol&#233;cula antioxidante&#41;&#44; hip&#243;tesis que surge como extrapolaci&#243;n de un estudio que evidenciaba el da&#241;o hep&#225;tico por afectaci&#243;n perivascular y endotelial con oxaliplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica m&#225;s habitual es tos y disnea&#44; siendo la fiebre infrecuente&#46; Los hallazgos radiol&#243;gicos suelen ser infiltrados intersticiales y &#225;reas en vidrio deslustrado&#46; A&#241;adir que&#44; a pesar de que se dispone en pocos casos de la histolog&#237;a&#44; los hallazgos m&#225;s comunes son el da&#241;o alveolar difuso y la neumon&#237;a organizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El tratamiento recomendado consiste en el soporte y la administraci&#243;n de corticoides sist&#233;micos en altas dosis&#44; a pesar de lo cual la mortalidad es elevada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos se&#241;alando que no existe una evidencia clara sobre la toxicidad pulmonar inducida por oxaliplatino m&#225;s all&#225; de los casos comunicados&#44; que apoyan que no solo es una afectaci&#243;n posible&#44; sino que la gravedad de la misma puede llevar a un desenlace fatal como hemos podido comprobar&#44; en lo que influye adem&#225;s un diagn&#243;stico tard&#237;o mientras se descartan el resto de opciones hasta llegar al diagn&#243;stico de exclusi&#243;n&#46; La preexistencia de fibrosis o cualquier otra enfermedad de base predispone a una afectaci&#243;n de mayor gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; 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Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
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