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Sin embargo&#44; otros t&#243;xicos inhalados tambi&#233;n se consideran factores de riesgo de EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparte del tabaco&#44; se han se&#241;alado 2 sustancias principales&#58; la combusti&#243;n de biomasa y la inhalaci&#243;n de polvo y productos qu&#237;micos en el &#225;mbito laboral&#46; El t&#233;rmino biomasa hace referencia a la energ&#237;a obtenida de la combusti&#243;n de productos org&#225;nicos&#46; Esta combusti&#243;n produce humos que pueden ser inhalados&#44; lo que en los sujetos sensibles provoca un cuadro de inflamaci&#243;n bronquial&#44; con una obstrucci&#243;n bronquial secundaria que en muchos aspectos es indistinguible de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Asimismo&#44; la EPOC tambi&#233;n puede estar causada por la exposici&#243;n laboral al polvo&#44; gases o productos qu&#237;micos vol&#225;tiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a menudo se observa que los pacientes expuestos a estas sustancias tambi&#233;n fuman&#44; por lo que en ocasiones es dif&#237;cil determinar en qu&#233; grado ha contribuido cada sustancia al desarrollo de la EPOC&#59; adem&#225;s&#44; ambas sustancias tienen un efecto aditivo como factor de riesgo para la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con frecuencia se ha comunicado en la literatura que el humo de biomasa es la sustancia inhalada m&#225;s habitual despu&#233;s del tabaco en los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la frecuencia de la exposici&#243;n a dicha sustancia depende del &#225;rea geogr&#225;fica estudiada&#44; pues el uso de biomasa var&#237;a entre regiones&#46; En Espa&#241;a&#44; la exposici&#243;n a combusti&#243;n de biomasa y a polvo en el &#225;mbito laboral no se ha descrito con precisi&#243;n y solo un estudio ha aportado alguna informaci&#243;n acerca de la exposici&#243;n de una poblaci&#243;n de pacientes con EPOC a sustancias distintas al tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el presente estudio se ha analizado la informaci&#243;n del estudio Presentaci&#243;n cl&#237;nica&#44; diagn&#243;stico y evoluci&#243;n de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;On-Sint&#41; con el objetivo de presentar los datos de la exposici&#243;n de esta cohorte de pacientes con EPOC a otras sustancias distintas al tabaco y evaluar su impacto sobre la presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio es un an&#225;lisis transversal de datos del estudio On-Sint&#44; cuya metodolog&#237;a ya ha sido descrita extensamente con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En s&#237;ntesis&#44; se trata de un estudio observacional de cohortes de la vida real y de &#225;mbito nacional&#44; en el que m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria &#40;AP&#41; y atenci&#243;n secundaria &#40;AS&#41; seleccionaron pacientes con diagn&#243;stico de EPOC entre diciembre de 2011 y abril de 2013&#46; Los participantes se eligieron de forma consecutiva y fueron pacientes &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; fumadores o exfumadores&#44; con un &#237;ndice de consumo de cigarrillos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 paquetes-a&#241;o&#44; diagn&#243;stico de EPOC&#44; antecedentes de s&#237;ntomas respiratorios&#44; capaces de completar el cuestionario COPD Assessment Test &#40;CAT&#41; y que hubiesen otorgado su consentimiento informado&#46; El Comit&#233; &#201;tico del Servicio Gallego de Salud &#40;SERGAS&#41; aprob&#243; el estudio &#40;n&#250;mero de registro 2011&#47;359&#41;&#46; Con el fin de registrar la conducta cl&#237;nica de los m&#233;dicos participantes en su pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; el &#250;nico criterio de exclusi&#243;n considerado en el protocolo fue la participaci&#243;n en cualquier otro ensayo cl&#237;nico en el momento de la inclusi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se excluyeron a los pacientes con enfermedades pulmonares asociadas a factores laborales&#44; como asma laboral&#44; neumon&#237;a por hipersensibilidad o enfermedades pulmonares intersticiales&#46; M&#233;dicos de AP y de AS seleccionaron a los pacientes y&#44; con el fin de efectuar una evaluaci&#243;n en la vida real&#44; no los emparejaron seg&#250;n el sexo&#44; la edad&#44; la funci&#243;n pulmonar o las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; El tama&#241;o de la muestra se calcul&#243; con arreglo a la prevalencia y el grado de infradiagn&#243;stico de la EPOC en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se plane&#243; seleccionar un total de 1&#46;440 pacientes con EPOC&#44; lo que constituir&#237;a una muestra del 0&#44;1&#37; de la poblaci&#243;n de estudio y se asumi&#243; que la informaci&#243;n de un 10&#37; de los pacientes no ser&#237;a v&#225;lida&#46; Aunque se plane&#243; obtener una distribuci&#243;n geogr&#225;fica uniforme dentro del pa&#237;s de manera que se incluyeran todas las regiones&#44; la selecci&#243;n de los investigadores participantes tuvo car&#225;cter voluntario y no se pretendi&#243; obtener una muestra representativa&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la visita de inclusi&#243;n&#44; los pacientes se sometieron a una evaluaci&#243;n cl&#237;nica en la que se determin&#243; la presencia de factores de riesgo de EPOC&#44; no solo el tabaquismo&#44; sino tambi&#233;n otras sustancias inhaladas&#46; Se recabaron los antecedentes de tabaquismo&#44; recogiendo el consumo actual de tabaco y el consumo acumulado mediante el c&#225;lculo del mismo en paquetes-a&#241;o&#46; La exposici&#243;n ocupacional y a biomasa fue autoreferida&#46; En concreto&#44; se les pregunt&#243; si hab&#237;an estado expuestos a cualquier otro factor de riesgo y&#44; en caso de respuesta afirmativa&#44; se les solicit&#243; que indicasen la exposici&#243;n exacta&#46; Esta exposici&#243;n se clasific&#243; en 3 grupos&#58; polvo y productos qu&#237;micos en el &#225;mbito laboral&#44; combustibles de biomasa y otros tipos de exposici&#243;n&#46; Los centros participantes se clasificaron seg&#250;n la poblaci&#243;n de la localidad donde estaban en rurales &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;000 habitantes&#41;&#44; semiurbanos &#40;5&#46;000&#8211;19&#46;999 habitantes&#41; y urbanos &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46;000 habitantes&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes completaron el cuestionario CAT en la visita de inclusi&#243;n&#46; El cuestionario fue auto-administrado o bien administrado por el investigador si hab&#237;a alguna dificultad de vista&#44; lectura o escritura&#46; Se consideraron inv&#225;lidos los cuestionarios en los que no se hab&#237;a respondido a 2 o m&#225;s preguntas&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">C&#225;lculos estad&#237;sticos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los casos fueron seleccionados por neum&#243;logos y m&#233;dicos de AP&#44; todos los pacientes estaban controlados por sus m&#233;dicos generalistas&#44; por lo que no nos pareci&#243; pr&#225;ctico comparar entre AP y AS&#44; ya que podr&#237;a dar lugar a resultados confusos&#46; En consecuencia&#44; todos los pacientes se analizaron conjuntamente&#46; Asimismo&#44; como no se pretend&#237;a que la muestra fuese representativa de las diferentes regiones del pa&#237;s&#44; no comparamos el impacto de las exposiciones en las diferentes regiones&#46; Para los c&#225;lculos estad&#237;sticos se utiliz&#243; la versi&#243;n 20&#46;0 del Paquete estad&#237;stico para ciencias sociales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Statistical Package for Social Sciences</span> &#91;SPSS&#93;&#44; IBM Corporation&#44; Somers&#44; NY&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas se describieron mediante las frecuencias absolutas y relativas de sus categor&#237;as y el rango interregional &#40;IRR&#41;&#44; que expresa el intervalo de las medias o porcentajes en las diferentes regiones&#44; lo que nos permiti&#243; valorar mejor la heterogeneidad&#46; El IRR de las variables cualitativas se expresa en porcentajes y el de las variables cuantitativas en sus unidades de medida&#46; Los mapas geogr&#225;ficos se elaboraron mediante el programa inform&#225;tico Microsoft PowerMap para Microsoft Excel 2013 &#40;Microsoft Corporation&#44; Redmond&#44; WA&#41;&#46; Se realizaron an&#225;lisis bivariantes&#44; en los que los casos en los que el tabaquismo era el &#250;nico factor de riesgo se compararon con aquellos que presentaban otros factores de riesgo mediante la prueba de la Chi cuadrado o la prueba de la t de Student no pareada&#44; verificando previamente la igualdad de las varianzas con la prueba de Levene&#46; Las variables cuyo valor de p fue &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 fueron introducidas en un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binomial&#44; multivariante&#44; escalonado y retr&#243;grado en el que la variable dependiente fue la presencia de factores de riesgo adicionales&#46; Los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consideraron significativos&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de selecci&#243;n&#44; 1&#46;264 pacientes fueron evaluados en el estudio&#46; De estos&#44; 50 pacientes &#40;4&#44;0&#37;&#41; fueron excluidos por no cumplir los criterios de inclusi&#243;n&#46; Por consiguiente&#44; el tama&#241;o de la muestra de la cohorte del estudio On-Sint fue de 1&#46;214 pacientes con EPOC&#44; 857 &#40;70&#44;6&#37;&#41; de los cuales fueron seleccionados por m&#233;dicos de AP y 357 &#40;29&#44;4&#37;&#41; por m&#233;dicos de AS&#46; La frecuencia de observaci&#243;n de los diferentes factores de riesgo de EPOC se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Todos los pacientes cumpl&#237;an el criterio de inclusi&#243;n de ser fumadores o exfumadores&#46; Sin embargo&#44; en 1&#46;012 casos &#40;83&#44;4&#37;&#41; el tabaco era el &#250;nico factor de riesgo&#44; mientras que 202 &#40;16&#44;6&#37;&#41; presentaban alg&#250;n otro tipo de exposici&#243;n&#46; La distribuci&#243;n geogr&#225;fica de esta exposici&#243;n&#44; que mostr&#243; una preferencia geogr&#225;fica por la zona norte y la costa este del pa&#237;s&#44; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; La exposici&#243;n a combusti&#243;n de biomasa fue relativamente baja&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias entre los pacientes con EPOC cuyo &#250;nico factor de riesgo era el tabaco y los que presentaban factores adicionales se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Las variables que m&#225;s se asociaron con el hecho de presentar un factor de riesgo adicional fueron sexo&#44; edad&#44; expectoraci&#243;n cr&#243;nica&#44; &#237;ndice de Charlson&#44; puntuaci&#243;n CAT&#44; oxigenoterapia cr&#243;nica y uso de agonistas &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acci&#243;n corta&#44; corticoides inhalados y mucol&#237;ticos&#46; Los resultados del an&#225;lisis multivariante se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; El sexo masculino&#44; la puntuaci&#243;n CAT y la ruralidad se asociaron con la presencia de alg&#250;n factor de riesgo adicional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio que indica la frecuencia de exposici&#243;n a factores de riesgo distintos al tabaco y su distribuci&#243;n en las diferentes regiones espa&#241;olas&#44; que muestra una preferencia por la zona norte y la costa este del pa&#237;s&#46; El estudio tambi&#233;n presenta las variables cl&#237;nicas que se asocian con esta exposici&#243;n e indica que la EPOC causada por el tabaco m&#225;s otro factor de riesgo presenta similitudes con la EPOC tradicional&#44; excepto por ser m&#225;s frecuente en varones&#44; tener mayor impacto sobre la calidad de vida relacionada con la salud cuando el nivel de deterioro funcional es similar y estar asociada a zonas rurales&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han aportado pruebas de que una proporci&#243;n considerable de los sujetos con EPOC presentan factores de riesgo distintos al tabaco&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Burden of Obstructive Lung Disease</span> &#40;BOLD&#41; evalu&#243; datos de 14 pa&#237;ses y constat&#243; que de 4&#46;291 pacientes que nunca hab&#237;an sido fumadores&#44; un 6&#44;6&#37; cumpl&#237;an criterios de EPOC leve y otro 5&#44;6&#37; cumpl&#237;an criterios de EPOC de moderada a muy grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La exposici&#243;n a sustancias causantes de EPOC se ha descrito en diversos &#225;mbitos laborales&#46; Una elevada exposici&#243;n a gases o humos se ha asociado con la bronquitis cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la relaci&#243;n con el deterioro de la funci&#243;n pulmonar o la presencia de s&#237;ntomas respiratorios cr&#243;nicos se ha descrito en soldadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; agricultores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y diferentes tipos de industria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46; Entre 2002 y 2004&#44; en el noreste de Inglaterra&#44; se llev&#243; a cabo un estudio poblacional que investig&#243; los s&#237;ntomas respiratorios y la prevalencia de EPOC&#44; definida de acuerdo a los par&#225;metros espirom&#233;tricos&#46; La prevalencia de s&#237;ntomas respiratorios fue del 55&#37;&#44; y la EPOC se detect&#243; en el 10&#37;&#46; Resulta interesante observar que la EPOC y los s&#237;ntomas respiratorios mostraron una asociaci&#243;n con la exposici&#243;n en el &#225;mbito laboral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Recientemente se ha comunicado la prevalencia de EPOC en los diferentes grupos profesionales de Estados Unidos de acuerdo a los c&#243;digos laborales de la Encuesta Nacional de Salud <span class="elsevierStyleItalic">&#40;National Health Interview Survey&#41;</span>&#44; que es inferior al 5&#37; en todos los tipos de exposici&#243;n laboral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto de la exposici&#243;n a humo de biomasa tambi&#233;n est&#225; bien documentado como factor de riesgo de EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Asimismo&#44; se ha observado que la funci&#243;n pulmonar y el pron&#243;stico mejoran cuando disminuye la contaminaci&#243;n del aire causada por la biomasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Debido a que el uso de biomasa es mucho menor en los pa&#237;ses desarrollados&#44; como es el caso de Espa&#241;a&#44; en nuestra cohorte la exposici&#243;n a sustancias en el &#225;mbito laboral fue m&#225;s frecuente que la exposici&#243;n a humo de biomasa&#46; En particular&#44; la frecuencia de exposici&#243;n es mayor en la zona norte que en la zona sur del pa&#237;s&#44; lo que probablemente refleja las diferencias en la distribuci&#243;n de las industrias del pa&#237;s&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio se observ&#243; una asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n adicional al humo y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; La asociaci&#243;n con el sexo masculino parece obvia&#44; debido a que en Espa&#241;a&#44; muchos de los trabajos con riesgo de exposici&#243;n laboral los llevan a cabo hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Un an&#225;lisis transversal anterior hab&#237;a constatado que la EPOC con exposici&#243;n a vapores&#44; polvo&#44; gases o humos en alg&#250;n momento se asociaba a la edad avanzada&#44; el sexo masculino&#44; a la incapacidad respiratoria relacionada con el trabajo&#44; a la presencia de sibilancias y a la rinitis al&#233;rgica&#44; pese a que el grado de obstrucci&#243;n del flujo a&#233;reo fuese similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; esto es cierto&#46; Sin embargo&#44; en regiones diversas de diferentes pa&#237;ses&#44; que comprenden &#225;reas rurales y entornos agr&#237;colas&#44; se ha descrito una relaci&#243;n con el sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;24</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; observamos una asociaci&#243;n entre un mayor deterioro del estado de salud &#40;determinado mediante la puntuaci&#243;n CAT&#41;&#44; lo que sugiere que&#44; con una funci&#243;n pulmonar similar&#44; el impacto de la enfermedad es mayor&#46; Estudios anteriores tambi&#233;n hab&#237;an identificado una relaci&#243;n entre la exposici&#243;n en el &#225;mbito laboral y el estado de salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por consiguiente&#44; nuestros datos confirman asociaciones previamente notificadas en una cohorte de pacientes de un pa&#237;s en el que la exposici&#243;n a factores de riesgo de EPOC distintos al tabaco tiene unas caracter&#237;sticas espec&#237;ficas&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no hemos podido hallar ninguna otra asociaci&#243;n&#44; el tipo de EPOC puede estar influenciado por el tipo de humo&#46; En estudios anteriores se hab&#237;a apuntado que las mujeres con EPOC relacionada con el humo de la madera no desarrollan enfisema con tanta frecuencia como aquellas con EPOC relacionada con el tabaco&#44; a pesar de presentar una afectaci&#243;n grave de las v&#237;as a&#233;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En M&#233;xico tambi&#233;n se ha notificado que la exposici&#243;n al humo de la biomasa se asocia con un menor n&#250;mero de casos de enfisema&#44; pero con m&#225;s atrapamiento de aire que la exposici&#243;n al humo del tabaco&#44; lo que sugiere un fenotipo con predominancia de las v&#237;as a&#233;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Desafortunadamente&#44; la metodolog&#237;a que empleamos en el presente estudio no nos permiti&#243; investigar posibles diferencias en los diferentes compartimentos respiratorios&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CAT es un cuestionario de salud cumplimentado por el paciente que eval&#250;a el impacto de la EPOC&#46; Diferentes estudios han demostrado sus buenas propiedades psicom&#233;tricas y su asociaci&#243;n con diversos desenlaces cl&#237;nicamente relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; As&#237;&#44; el CAT puede capturar parte de la variabilidad existente en el impacto cl&#237;nico de la enfermedad que la funci&#243;n pulmonar no permite evaluar&#46; En el presente estudio observamos que los pacientes con exposiciones adicionales expresaban un impacto diferente de la enfermedad medido por el CAT&#44; lo que sugiere que&#44; para un mismo grado de deterioro de la funci&#243;n pulmonar&#44; el impacto de la EPOC en la que intervienen otros factores de riesgo puede ser m&#225;s profundo&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para interpretar correctamente nuestros datos&#44; deben tomarse en consideraci&#243;n varios aspectos&#46; La exposici&#243;n a sustancias t&#243;xicas en el &#225;mbito laboral y a las derivadas de biomasa la comunicaron los propios pacientes&#46; A pesar de que en la literatura existen diferentes cuestionarios validados para evaluar los diferentes tipos de exposici&#243;n durante una entrevista formal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; en aras de la simplicidad&#44; elegimos registrar la informaci&#243;n que nos proporcionaran los pacientes&#46; De igual modo&#44; registramos los antecedentes de exposici&#243;n&#44; pero no su intensidad&#44; a pesar de que un estudio reciente ha validado un &#237;ndice que cuantifica el nivel de exposici&#243;n a humo de biomasa a lo largo de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Asimismo&#44; no registramos el tipo de biomasa ni las diferentes profesiones&#44; lo que nos habr&#237;a aportado informaci&#243;n adicional&#46; Otro aspecto que merece ser considerado es que&#44; para que el proyecto fuese asequible&#44; recabamos un n&#250;mero limitado de variables para su an&#225;lisis&#46; Por todo ello&#44; es posible que&#44; en el futuro&#44; otros ensayos con un mayor n&#250;mero de variables analizadas puedan proporcionar una visi&#243;n m&#225;s completa de este tema&#46; Finalmente&#44; el tama&#241;o de la muestra no se estim&#243; para obtener una muestra con una distribuci&#243;n geogr&#225;fica representativa o que permitiera comparar regiones&#46; Como consecuencia&#44; el an&#225;lisis no pretendi&#243; hacer comparaciones directas entre &#225;reas geogr&#225;ficas del pa&#237;s&#46; No obstante&#44; incluso con estas limitaciones&#44; consideramos que la informaci&#243;n presentada en este art&#237;culo es la mejor informaci&#243;n actualizada disponible en relaci&#243;n con las diferencias en la exposici&#243;n a factores de riesgo en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio muestra las diferencias en la distribuci&#243;n de la exposici&#243;n a factores de riesgo distintos al tabaco en las diversas regiones espa&#241;olas&#44; y define una preferencia por la zona norte y la costa este del pa&#237;s&#46; Muestra adem&#225;s las variables cl&#237;nicas que se asocian a dicha exposici&#243;n e indicativas de EPOC causada por el tabaco m&#225;s un factor de riesgo adicional&#46; La informaci&#243;n comunicada en este art&#237;culo podr&#237;a servir de gu&#237;a para que responsables de la planificaci&#243;n sanitaria y m&#233;dicos tomen consciencia de los efectos potenciales de estas sustancias y act&#250;en para mejorar la prevenci&#243;n y el diagn&#243;stico precoz&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto fue financiado mediante una subvenci&#243;n no restrictiva de Novartis Farmac&#233;utica&#44; S&#46;A&#46;&#44; Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;012 &#40;83&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;0-93&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaco</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">otros factores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">202 &#40;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5-75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Polvos y productos qu&#237;micos en el &#225;mbito laboral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">174 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2-75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combusti&#243;n de biomasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0-11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CSI&#58; corticoides inhalados&#59; MRC&#58; escala <span class="elsevierStyleItalic">Medical Research Council</span>&#59; n&#46;s&#46;&#58; no significativo&#46;</p><p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados mediante la media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; o la frecuencia absoluta &#40;relativa&#41; dependiendo del tipo de variable&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Solo tabaco<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tabaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>otros factores &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>202&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo &#40;varones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">776 &#40;76&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">179 &#40;88&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;1 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;8 &#40;9&#46;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rural &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de masa corporal &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;7 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;8 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tabaquismo actual &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">271 &#40;26&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;23&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Consumo de tabaco &#40;&#237;ndice de consumo de cigarrillos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;1 &#40;20&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;4 &#40;20&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disnea &#40;MRC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Expectoraci&#243;n cr&#243;nica &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">718 &#40;70&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158 &#40;78&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exacerbaciones en el a&#241;o anterior &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;3 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;3 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dos exacerbaciones o m&#225;s &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">637 &#40;62&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">128 &#40;63&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Comorbilidades &#40;Charlson&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">497 &#40;49&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;52&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n arterial &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">620 &#40;62&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">137 &#40;68&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FVC &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;4 &#40;19&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;6 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;9 &#40;19&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#44;0 &#40;22&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test de evaluaci&#243;n de la EPOC &#40;puntos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;9 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;2 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oxigenoterapia cr&#243;nica &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">132 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;24&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Agonistas &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acci&#243;n corta &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">352 &#40;34&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">84 &#40;41&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;077&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antagonistas muscar&#237;nicos de acci&#243;n corta &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Agonistas &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acci&#243;n prolongada &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">778 &#40;76&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">152 &#40;75&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antagonistas muscar&#237;nicos de acci&#243;n prolongada &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">643 &#40;63&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">132 &#40;65&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticoides inhalados &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">516 &#40;51&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119 &#40;58&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis de CSI &#40;&#956;g&#47;d&#237;a de beclometasona&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1044&#44;4 &#40;591&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1000&#44;5 &#40;591&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metilxantinas &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inhibidores de la fosfodiesterasa 4 &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">99 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;12&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mucol&#237;ticos &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">265 &#40;26&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;32&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;069&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bruto</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ajustado</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Odds ratio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo de confianza 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Odds ratio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo de confianza 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo &#40;var&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;419&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;545-3&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;336&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;354-4&#44;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n CAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;023-1&#44;063&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;018-1&#44;069&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Urbano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Semiurbano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;440&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;587-3&#44;752&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;413-3&#44;524&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;889&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Exposición laboral y a biomasa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: resultados de un análisis transversal del estudio On-Sint
Occupational and Biomass Exposure in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results of a Cross-Sectional Analysis of the On-Sint Study
José Luis López-Camposa,b,,
Corresponding author
lcampos@separ.es

Autor para correspondencia.
, Alberto Fernández-Villarc,, Carmen Calero-Acuñaa, Cristina Represas-Represasc, Cecilia López-Ramíreza, Virginia Leiro Fernándezc, Ricard Casamord, en nombre de los investigadores del estudio On-Sint
a Unidad Médico-Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío/Universidad de Sevilla, Sevilla, España
b CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
c Servicio de Neumología, Instituto de Investigación Biomédica de Vigo (IBIV), Complexo Hospitalario de Vigo, Vigo, Pontevedra, España
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Sin embargo&#44; otros t&#243;xicos inhalados tambi&#233;n se consideran factores de riesgo de EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparte del tabaco&#44; se han se&#241;alado 2 sustancias principales&#58; la combusti&#243;n de biomasa y la inhalaci&#243;n de polvo y productos qu&#237;micos en el &#225;mbito laboral&#46; El t&#233;rmino biomasa hace referencia a la energ&#237;a obtenida de la combusti&#243;n de productos org&#225;nicos&#46; Esta combusti&#243;n produce humos que pueden ser inhalados&#44; lo que en los sujetos sensibles provoca un cuadro de inflamaci&#243;n bronquial&#44; con una obstrucci&#243;n bronquial secundaria que en muchos aspectos es indistinguible de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Asimismo&#44; la EPOC tambi&#233;n puede estar causada por la exposici&#243;n laboral al polvo&#44; gases o productos qu&#237;micos vol&#225;tiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a menudo se observa que los pacientes expuestos a estas sustancias tambi&#233;n fuman&#44; por lo que en ocasiones es dif&#237;cil determinar en qu&#233; grado ha contribuido cada sustancia al desarrollo de la EPOC&#59; adem&#225;s&#44; ambas sustancias tienen un efecto aditivo como factor de riesgo para la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con frecuencia se ha comunicado en la literatura que el humo de biomasa es la sustancia inhalada m&#225;s habitual despu&#233;s del tabaco en los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la frecuencia de la exposici&#243;n a dicha sustancia depende del &#225;rea geogr&#225;fica estudiada&#44; pues el uso de biomasa var&#237;a entre regiones&#46; En Espa&#241;a&#44; la exposici&#243;n a combusti&#243;n de biomasa y a polvo en el &#225;mbito laboral no se ha descrito con precisi&#243;n y solo un estudio ha aportado alguna informaci&#243;n acerca de la exposici&#243;n de una poblaci&#243;n de pacientes con EPOC a sustancias distintas al tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el presente estudio se ha analizado la informaci&#243;n del estudio Presentaci&#243;n cl&#237;nica&#44; diagn&#243;stico y evoluci&#243;n de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;On-Sint&#41; con el objetivo de presentar los datos de la exposici&#243;n de esta cohorte de pacientes con EPOC a otras sustancias distintas al tabaco y evaluar su impacto sobre la presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio es un an&#225;lisis transversal de datos del estudio On-Sint&#44; cuya metodolog&#237;a ya ha sido descrita extensamente con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En s&#237;ntesis&#44; se trata de un estudio observacional de cohortes de la vida real y de &#225;mbito nacional&#44; en el que m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria &#40;AP&#41; y atenci&#243;n secundaria &#40;AS&#41; seleccionaron pacientes con diagn&#243;stico de EPOC entre diciembre de 2011 y abril de 2013&#46; Los participantes se eligieron de forma consecutiva y fueron pacientes &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; fumadores o exfumadores&#44; con un &#237;ndice de consumo de cigarrillos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 paquetes-a&#241;o&#44; diagn&#243;stico de EPOC&#44; antecedentes de s&#237;ntomas respiratorios&#44; capaces de completar el cuestionario COPD Assessment Test &#40;CAT&#41; y que hubiesen otorgado su consentimiento informado&#46; El Comit&#233; &#201;tico del Servicio Gallego de Salud &#40;SERGAS&#41; aprob&#243; el estudio &#40;n&#250;mero de registro 2011&#47;359&#41;&#46; Con el fin de registrar la conducta cl&#237;nica de los m&#233;dicos participantes en su pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; el &#250;nico criterio de exclusi&#243;n considerado en el protocolo fue la participaci&#243;n en cualquier otro ensayo cl&#237;nico en el momento de la inclusi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se excluyeron a los pacientes con enfermedades pulmonares asociadas a factores laborales&#44; como asma laboral&#44; neumon&#237;a por hipersensibilidad o enfermedades pulmonares intersticiales&#46; M&#233;dicos de AP y de AS seleccionaron a los pacientes y&#44; con el fin de efectuar una evaluaci&#243;n en la vida real&#44; no los emparejaron seg&#250;n el sexo&#44; la edad&#44; la funci&#243;n pulmonar o las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; El tama&#241;o de la muestra se calcul&#243; con arreglo a la prevalencia y el grado de infradiagn&#243;stico de la EPOC en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se plane&#243; seleccionar un total de 1&#46;440 pacientes con EPOC&#44; lo que constituir&#237;a una muestra del 0&#44;1&#37; de la poblaci&#243;n de estudio y se asumi&#243; que la informaci&#243;n de un 10&#37; de los pacientes no ser&#237;a v&#225;lida&#46; Aunque se plane&#243; obtener una distribuci&#243;n geogr&#225;fica uniforme dentro del pa&#237;s de manera que se incluyeran todas las regiones&#44; la selecci&#243;n de los investigadores participantes tuvo car&#225;cter voluntario y no se pretendi&#243; obtener una muestra representativa&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la visita de inclusi&#243;n&#44; los pacientes se sometieron a una evaluaci&#243;n cl&#237;nica en la que se determin&#243; la presencia de factores de riesgo de EPOC&#44; no solo el tabaquismo&#44; sino tambi&#233;n otras sustancias inhaladas&#46; Se recabaron los antecedentes de tabaquismo&#44; recogiendo el consumo actual de tabaco y el consumo acumulado mediante el c&#225;lculo del mismo en paquetes-a&#241;o&#46; La exposici&#243;n ocupacional y a biomasa fue autoreferida&#46; En concreto&#44; se les pregunt&#243; si hab&#237;an estado expuestos a cualquier otro factor de riesgo y&#44; en caso de respuesta afirmativa&#44; se les solicit&#243; que indicasen la exposici&#243;n exacta&#46; Esta exposici&#243;n se clasific&#243; en 3 grupos&#58; polvo y productos qu&#237;micos en el &#225;mbito laboral&#44; combustibles de biomasa y otros tipos de exposici&#243;n&#46; Los centros participantes se clasificaron seg&#250;n la poblaci&#243;n de la localidad donde estaban en rurales &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;000 habitantes&#41;&#44; semiurbanos &#40;5&#46;000&#8211;19&#46;999 habitantes&#41; y urbanos &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46;000 habitantes&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes completaron el cuestionario CAT en la visita de inclusi&#243;n&#46; El cuestionario fue auto-administrado o bien administrado por el investigador si hab&#237;a alguna dificultad de vista&#44; lectura o escritura&#46; Se consideraron inv&#225;lidos los cuestionarios en los que no se hab&#237;a respondido a 2 o m&#225;s preguntas&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">C&#225;lculos estad&#237;sticos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los casos fueron seleccionados por neum&#243;logos y m&#233;dicos de AP&#44; todos los pacientes estaban controlados por sus m&#233;dicos generalistas&#44; por lo que no nos pareci&#243; pr&#225;ctico comparar entre AP y AS&#44; ya que podr&#237;a dar lugar a resultados confusos&#46; En consecuencia&#44; todos los pacientes se analizaron conjuntamente&#46; Asimismo&#44; como no se pretend&#237;a que la muestra fuese representativa de las diferentes regiones del pa&#237;s&#44; no comparamos el impacto de las exposiciones en las diferentes regiones&#46; Para los c&#225;lculos estad&#237;sticos se utiliz&#243; la versi&#243;n 20&#46;0 del Paquete estad&#237;stico para ciencias sociales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Statistical Package for Social Sciences</span> &#91;SPSS&#93;&#44; IBM Corporation&#44; Somers&#44; NY&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas se describieron mediante las frecuencias absolutas y relativas de sus categor&#237;as y el rango interregional &#40;IRR&#41;&#44; que expresa el intervalo de las medias o porcentajes en las diferentes regiones&#44; lo que nos permiti&#243; valorar mejor la heterogeneidad&#46; El IRR de las variables cualitativas se expresa en porcentajes y el de las variables cuantitativas en sus unidades de medida&#46; Los mapas geogr&#225;ficos se elaboraron mediante el programa inform&#225;tico Microsoft PowerMap para Microsoft Excel 2013 &#40;Microsoft Corporation&#44; Redmond&#44; WA&#41;&#46; Se realizaron an&#225;lisis bivariantes&#44; en los que los casos en los que el tabaquismo era el &#250;nico factor de riesgo se compararon con aquellos que presentaban otros factores de riesgo mediante la prueba de la Chi cuadrado o la prueba de la t de Student no pareada&#44; verificando previamente la igualdad de las varianzas con la prueba de Levene&#46; Las variables cuyo valor de p fue &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 fueron introducidas en un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binomial&#44; multivariante&#44; escalonado y retr&#243;grado en el que la variable dependiente fue la presencia de factores de riesgo adicionales&#46; Los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consideraron significativos&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de selecci&#243;n&#44; 1&#46;264 pacientes fueron evaluados en el estudio&#46; De estos&#44; 50 pacientes &#40;4&#44;0&#37;&#41; fueron excluidos por no cumplir los criterios de inclusi&#243;n&#46; Por consiguiente&#44; el tama&#241;o de la muestra de la cohorte del estudio On-Sint fue de 1&#46;214 pacientes con EPOC&#44; 857 &#40;70&#44;6&#37;&#41; de los cuales fueron seleccionados por m&#233;dicos de AP y 357 &#40;29&#44;4&#37;&#41; por m&#233;dicos de AS&#46; La frecuencia de observaci&#243;n de los diferentes factores de riesgo de EPOC se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Todos los pacientes cumpl&#237;an el criterio de inclusi&#243;n de ser fumadores o exfumadores&#46; Sin embargo&#44; en 1&#46;012 casos &#40;83&#44;4&#37;&#41; el tabaco era el &#250;nico factor de riesgo&#44; mientras que 202 &#40;16&#44;6&#37;&#41; presentaban alg&#250;n otro tipo de exposici&#243;n&#46; La distribuci&#243;n geogr&#225;fica de esta exposici&#243;n&#44; que mostr&#243; una preferencia geogr&#225;fica por la zona norte y la costa este del pa&#237;s&#44; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; La exposici&#243;n a combusti&#243;n de biomasa fue relativamente baja&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias entre los pacientes con EPOC cuyo &#250;nico factor de riesgo era el tabaco y los que presentaban factores adicionales se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Las variables que m&#225;s se asociaron con el hecho de presentar un factor de riesgo adicional fueron sexo&#44; edad&#44; expectoraci&#243;n cr&#243;nica&#44; &#237;ndice de Charlson&#44; puntuaci&#243;n CAT&#44; oxigenoterapia cr&#243;nica y uso de agonistas &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acci&#243;n corta&#44; corticoides inhalados y mucol&#237;ticos&#46; Los resultados del an&#225;lisis multivariante se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; El sexo masculino&#44; la puntuaci&#243;n CAT y la ruralidad se asociaron con la presencia de alg&#250;n factor de riesgo adicional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio que indica la frecuencia de exposici&#243;n a factores de riesgo distintos al tabaco y su distribuci&#243;n en las diferentes regiones espa&#241;olas&#44; que muestra una preferencia por la zona norte y la costa este del pa&#237;s&#46; El estudio tambi&#233;n presenta las variables cl&#237;nicas que se asocian con esta exposici&#243;n e indica que la EPOC causada por el tabaco m&#225;s otro factor de riesgo presenta similitudes con la EPOC tradicional&#44; excepto por ser m&#225;s frecuente en varones&#44; tener mayor impacto sobre la calidad de vida relacionada con la salud cuando el nivel de deterioro funcional es similar y estar asociada a zonas rurales&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han aportado pruebas de que una proporci&#243;n considerable de los sujetos con EPOC presentan factores de riesgo distintos al tabaco&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Burden of Obstructive Lung Disease</span> &#40;BOLD&#41; evalu&#243; datos de 14 pa&#237;ses y constat&#243; que de 4&#46;291 pacientes que nunca hab&#237;an sido fumadores&#44; un 6&#44;6&#37; cumpl&#237;an criterios de EPOC leve y otro 5&#44;6&#37; cumpl&#237;an criterios de EPOC de moderada a muy grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La exposici&#243;n a sustancias causantes de EPOC se ha descrito en diversos &#225;mbitos laborales&#46; Una elevada exposici&#243;n a gases o humos se ha asociado con la bronquitis cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la relaci&#243;n con el deterioro de la funci&#243;n pulmonar o la presencia de s&#237;ntomas respiratorios cr&#243;nicos se ha descrito en soldadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; agricultores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y diferentes tipos de industria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46; Entre 2002 y 2004&#44; en el noreste de Inglaterra&#44; se llev&#243; a cabo un estudio poblacional que investig&#243; los s&#237;ntomas respiratorios y la prevalencia de EPOC&#44; definida de acuerdo a los par&#225;metros espirom&#233;tricos&#46; La prevalencia de s&#237;ntomas respiratorios fue del 55&#37;&#44; y la EPOC se detect&#243; en el 10&#37;&#46; Resulta interesante observar que la EPOC y los s&#237;ntomas respiratorios mostraron una asociaci&#243;n con la exposici&#243;n en el &#225;mbito laboral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Recientemente se ha comunicado la prevalencia de EPOC en los diferentes grupos profesionales de Estados Unidos de acuerdo a los c&#243;digos laborales de la Encuesta Nacional de Salud <span class="elsevierStyleItalic">&#40;National Health Interview Survey&#41;</span>&#44; que es inferior al 5&#37; en todos los tipos de exposici&#243;n laboral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto de la exposici&#243;n a humo de biomasa tambi&#233;n est&#225; bien documentado como factor de riesgo de EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Asimismo&#44; se ha observado que la funci&#243;n pulmonar y el pron&#243;stico mejoran cuando disminuye la contaminaci&#243;n del aire causada por la biomasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Debido a que el uso de biomasa es mucho menor en los pa&#237;ses desarrollados&#44; como es el caso de Espa&#241;a&#44; en nuestra cohorte la exposici&#243;n a sustancias en el &#225;mbito laboral fue m&#225;s frecuente que la exposici&#243;n a humo de biomasa&#46; En particular&#44; la frecuencia de exposici&#243;n es mayor en la zona norte que en la zona sur del pa&#237;s&#44; lo que probablemente refleja las diferencias en la distribuci&#243;n de las industrias del pa&#237;s&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio se observ&#243; una asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n adicional al humo y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; La asociaci&#243;n con el sexo masculino parece obvia&#44; debido a que en Espa&#241;a&#44; muchos de los trabajos con riesgo de exposici&#243;n laboral los llevan a cabo hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Un an&#225;lisis transversal anterior hab&#237;a constatado que la EPOC con exposici&#243;n a vapores&#44; polvo&#44; gases o humos en alg&#250;n momento se asociaba a la edad avanzada&#44; el sexo masculino&#44; a la incapacidad respiratoria relacionada con el trabajo&#44; a la presencia de sibilancias y a la rinitis al&#233;rgica&#44; pese a que el grado de obstrucci&#243;n del flujo a&#233;reo fuese similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; esto es cierto&#46; Sin embargo&#44; en regiones diversas de diferentes pa&#237;ses&#44; que comprenden &#225;reas rurales y entornos agr&#237;colas&#44; se ha descrito una relaci&#243;n con el sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;24</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; observamos una asociaci&#243;n entre un mayor deterioro del estado de salud &#40;determinado mediante la puntuaci&#243;n CAT&#41;&#44; lo que sugiere que&#44; con una funci&#243;n pulmonar similar&#44; el impacto de la enfermedad es mayor&#46; Estudios anteriores tambi&#233;n hab&#237;an identificado una relaci&#243;n entre la exposici&#243;n en el &#225;mbito laboral y el estado de salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por consiguiente&#44; nuestros datos confirman asociaciones previamente notificadas en una cohorte de pacientes de un pa&#237;s en el que la exposici&#243;n a factores de riesgo de EPOC distintos al tabaco tiene unas caracter&#237;sticas espec&#237;ficas&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no hemos podido hallar ninguna otra asociaci&#243;n&#44; el tipo de EPOC puede estar influenciado por el tipo de humo&#46; En estudios anteriores se hab&#237;a apuntado que las mujeres con EPOC relacionada con el humo de la madera no desarrollan enfisema con tanta frecuencia como aquellas con EPOC relacionada con el tabaco&#44; a pesar de presentar una afectaci&#243;n grave de las v&#237;as a&#233;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En M&#233;xico tambi&#233;n se ha notificado que la exposici&#243;n al humo de la biomasa se asocia con un menor n&#250;mero de casos de enfisema&#44; pero con m&#225;s atrapamiento de aire que la exposici&#243;n al humo del tabaco&#44; lo que sugiere un fenotipo con predominancia de las v&#237;as a&#233;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Desafortunadamente&#44; la metodolog&#237;a que empleamos en el presente estudio no nos permiti&#243; investigar posibles diferencias en los diferentes compartimentos respiratorios&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CAT es un cuestionario de salud cumplimentado por el paciente que eval&#250;a el impacto de la EPOC&#46; Diferentes estudios han demostrado sus buenas propiedades psicom&#233;tricas y su asociaci&#243;n con diversos desenlaces cl&#237;nicamente relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; As&#237;&#44; el CAT puede capturar parte de la variabilidad existente en el impacto cl&#237;nico de la enfermedad que la funci&#243;n pulmonar no permite evaluar&#46; En el presente estudio observamos que los pacientes con exposiciones adicionales expresaban un impacto diferente de la enfermedad medido por el CAT&#44; lo que sugiere que&#44; para un mismo grado de deterioro de la funci&#243;n pulmonar&#44; el impacto de la EPOC en la que intervienen otros factores de riesgo puede ser m&#225;s profundo&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para interpretar correctamente nuestros datos&#44; deben tomarse en consideraci&#243;n varios aspectos&#46; La exposici&#243;n a sustancias t&#243;xicas en el &#225;mbito laboral y a las derivadas de biomasa la comunicaron los propios pacientes&#46; A pesar de que en la literatura existen diferentes cuestionarios validados para evaluar los diferentes tipos de exposici&#243;n durante una entrevista formal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; en aras de la simplicidad&#44; elegimos registrar la informaci&#243;n que nos proporcionaran los pacientes&#46; De igual modo&#44; registramos los antecedentes de exposici&#243;n&#44; pero no su intensidad&#44; a pesar de que un estudio reciente ha validado un &#237;ndice que cuantifica el nivel de exposici&#243;n a humo de biomasa a lo largo de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Asimismo&#44; no registramos el tipo de biomasa ni las diferentes profesiones&#44; lo que nos habr&#237;a aportado informaci&#243;n adicional&#46; Otro aspecto que merece ser considerado es que&#44; para que el proyecto fuese asequible&#44; recabamos un n&#250;mero limitado de variables para su an&#225;lisis&#46; Por todo ello&#44; es posible que&#44; en el futuro&#44; otros ensayos con un mayor n&#250;mero de variables analizadas puedan proporcionar una visi&#243;n m&#225;s completa de este tema&#46; Finalmente&#44; el tama&#241;o de la muestra no se estim&#243; para obtener una muestra con una distribuci&#243;n geogr&#225;fica representativa o que permitiera comparar regiones&#46; Como consecuencia&#44; el an&#225;lisis no pretendi&#243; hacer comparaciones directas entre &#225;reas geogr&#225;ficas del pa&#237;s&#46; No obstante&#44; incluso con estas limitaciones&#44; consideramos que la informaci&#243;n presentada en este art&#237;culo es la mejor informaci&#243;n actualizada disponible en relaci&#243;n con las diferencias en la exposici&#243;n a factores de riesgo en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio muestra las diferencias en la distribuci&#243;n de la exposici&#243;n a factores de riesgo distintos al tabaco en las diversas regiones espa&#241;olas&#44; y define una preferencia por la zona norte y la costa este del pa&#237;s&#46; Muestra adem&#225;s las variables cl&#237;nicas que se asocian a dicha exposici&#243;n e indicativas de EPOC causada por el tabaco m&#225;s un factor de riesgo adicional&#46; La informaci&#243;n comunicada en este art&#237;culo podr&#237;a servir de gu&#237;a para que responsables de la planificaci&#243;n sanitaria y m&#233;dicos tomen consciencia de los efectos potenciales de estas sustancias y act&#250;en para mejorar la prevenci&#243;n y el diagn&#243;stico precoz&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto fue financiado mediante una subvenci&#243;n no restrictiva de Novartis Farmac&#233;utica&#44; S&#46;A&#46;&#44; Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;214&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo interregional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Solo tabaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;012 &#40;83&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;0-93&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaco</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">otros factores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">202 &#40;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5-75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Polvos y productos qu&#237;micos en el &#225;mbito laboral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">174 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2-75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combusti&#243;n de biomasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0-11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0-10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Solo tabaco<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tabaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>otros factores &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>202&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo &#40;varones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">776 &#40;76&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">179 &#40;88&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;1 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;8 &#40;9&#46;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rural &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de masa corporal &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;7 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;8 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tabaquismo actual &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">271 &#40;26&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;23&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Consumo de tabaco &#40;&#237;ndice de consumo de cigarrillos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;1 &#40;20&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;4 &#40;20&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disnea &#40;MRC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Expectoraci&#243;n cr&#243;nica &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">718 &#40;70&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158 &#40;78&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exacerbaciones en el a&#241;o anterior &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;3 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;3 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dos exacerbaciones o m&#225;s &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">637 &#40;62&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">128 &#40;63&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Comorbilidades &#40;Charlson&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">497 &#40;49&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;52&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n arterial &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">620 &#40;62&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">137 &#40;68&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FVC &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;4 &#40;19&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;6 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;9 &#40;19&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#44;0 &#40;22&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test de evaluaci&#243;n de la EPOC &#40;puntos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;9 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;2 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Oxigenoterapia cr&#243;nica &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">132 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;24&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Agonistas &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acci&#243;n corta &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">352 &#40;34&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">84 &#40;41&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;077&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antagonistas muscar&#237;nicos de acci&#243;n corta &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Agonistas &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acci&#243;n prolongada &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">778 &#40;76&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">152 &#40;75&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antagonistas muscar&#237;nicos de acci&#243;n prolongada &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">643 &#40;63&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">132 &#40;65&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticoides inhalados &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">516 &#40;51&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119 &#40;58&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis de CSI &#40;&#956;g&#47;d&#237;a de beclometasona&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1044&#44;4 &#40;591&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1000&#44;5 &#40;591&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metilxantinas &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inhibidores de la fosfodiesterasa 4 &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">99 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;12&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mucol&#237;ticos &#40;s&#237;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">265 &#40;26&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;32&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;069&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bruto</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ajustado</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Odds ratio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo de confianza 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Odds ratio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo de confianza 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo &#40;var&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;419&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;545-3&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;336&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;354-4&#44;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n CAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;018-1&#44;069&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Urbano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Semiurbano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;440&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;413-3&#44;524&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;889&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information
ISSN: 03002896
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