Original
Antígeno leucocitario humano-G soluble en el lavado broncoalveolar de pacientes con cáncer pulmonar
Soluble Human Leukocyte Antigen-G in the Bronchoalveolar Lavage of Lung Cancer Patients
Dayana Montillaa, Mario Péreza, Lérida Borgesb, Guillermo Bianchic, José-Angel Covab,
Corresponding author
a Servicio de Neumonología y Cirugía de Tórax, Instituto Autónomo Hospital Universitario de los Andes, Mérida, Venezuela
b Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de los Andes, Mérida, Venezuela
c Departamento de Mediciones y Evaluaciones, Facultad de Humanidades, Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela
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La prevalencia de EPOC en expuestos a leña aumenta significativamente a mayor número de años de exposición.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS: no sabe (expuestos a humo de leña que no informaron años de exposición).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Carlos A. Torres-Duque, María Carmen García-Rodriguez, Mauricio González-García" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Carlos A." 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Su función es, principalmente, suprimir la respuesta inmune (RI), la cual realiza a través de la interacción con receptores expresados en la membrana de las células efectoras del sistema inmune: células NK, linfocitos T, células dendríticas y linfocitos B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>. La HLA-G está expresada en el tejido placentario (citotrofoblasto extravelloso) donde inhibe la RI contra los antígenos fetales, ayudando al desarrollo del embarazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. El timo, la cámara anterior del ojo, el cordón umbilical, las células eritroides inmaduras, el páncreas y los macrófagos activados, entre otros, son tejidos donde se ha descrito la presencia de la HLA-G, la cual puede encontrarse unida a la membrana celular o en forma soluble<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Esta molécula, al interactuar con sus ligandos, traduce señales inhibitorias al interior de la célula que se manifiestan como supresión de la proliferación de las células T CD4+, inhibición de la citotoxicidad de las células NK y los linfocitos T citotóxicos (LTC), así como una disminución en la maduración de las células dendríticas presentadoras de antígenos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte en el mundo, alcanzando la cifra de 1,18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>millones de muertes por año. Asimismo, se estima que el número de casos nuevos por año es de 900.000 en hombres y 300.000 en mujeres, por lo que estudiar los mecanismos que favorecen su desarrollo, en los estadios iniciales, podría tener utilidad diagnóstica, terapéutica y pronóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En este sentido, el MHC-I juega un papel esencial en la eliminación de células malignas por el sistema inmune, ya que participa en el reconocimiento de las células tumorales por las células efectoras, células NK y células T, que infiltran el sitio del tumor para destruirlas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo, las células tumorales han desarrollado estrategias para evadir su detección y eliminación por el sistema inmune, favoreciendo así el crecimiento tumoral; una de estas estrategias es la expresión aberrante de proteínas del MHC inmunorreguladoras, como la HLA-G, por parte del tumor que podría afectar la inmunovigilancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La expresión de HLA-G ha sido detectada en el suero y tejido de neoplasias de diverso origen que incluyen al cáncer de pulmón, colon y recto, esófago y la leucemia linfoide crónica de células B, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11-14</span></a>. Las evidencias señalan que la molécula HLA-G, unida a la membrana o soluble (sHLA-G), determina en buena parte el crecimiento y la invasividad tumoral, por lo que se postula que su medición es de ayuda en la oncología<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo fue determinar los niveles de sHLA-G en el lavado broncoalveolar (LBA) de pacientes con cáncer primario o metastásico de pulmón, y correlacionarlos con el tipo histológico y las condiciones del paciente, usando la escala de valoración funcional de Karnofsky<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Así, el estudio de la sHLA-G directamente en el compartimento tumoral podría reflejar mejor los valores de esta molécula en esta enfermedad, que los obtenidos midiendo las concentraciones séricas.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previo consentimiento informado y firmado, se seleccionaron al azar 31 pacientes de ambos sexos y mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, con cáncer —primario o metastásico— de pulmón, basado en criterios clínicos, imagenológicos (Rx de tórax o tomografía axial computarizada de tórax) y microscópicos de la lesión, que asistieron al Instituto Autónomo «Hospital Universitario de Los Andes», en Mérida,Venezuela. Se excluyeron de participar en el estudio los pacientes con: infección respiratoria al momento del ingreso, enfermedad pulmonar intersticial difusa, inmunodeficiencias primaria y secundaria, embarazo o abortos recurrentes, contraindicación para realizar la fibrobroncoscopia (FBC), tratamiento con drogas inmunosupresoras y antineoplásicas. Se realizó a cada paciente el test de valoración funcional de Karnofsky. El estudio fue aprobado por el comité de ética local.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Recolección del lavado broncoalveolar y toma de biopsia de tejido pulmonar mediante fibrobroncoscopia</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previa anestesia local, se usó un broncoscopio (Olympus BF, type P10) y se instilaron 3 alícuotas de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina estéril, a temperatura de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Esta solución salina fue inmediatamente aspirada a una presión negativa de 5 a 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y luego transferida a un tubo de ensayo que contenía 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de etilen-diamino-tetra-acetato (EDTA) para su ulterior análisis. Se avanzó con el broncoscopio hasta el segmento sospechoso (ubicado por los métodos imagenológicos) o al más comprometido a la visualización directa, y se procedió a tomar biopsia transbronquial (4 fragmentos) de los segmentos afectados o de las lesiones. En los casos donde no se pudo obtener un diagnóstico anatomopatológico definitivo del tipo de la neoplasia, se programó la obtención de una nueva muestra mediante punción y aspirado con aguja fina guiada por ultrasonografía, o biopsia a «cielo abierto» en área de quirófano, obteniendo una muestra significativa y adecuada de la lesión según el criterio del cirujano de tórax.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Determinación del tipo histológico del tumor pulmonar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de tumor de pulmón fueron mantenidas en una solución de formol al 10% hasta su estudio. Una vez retiradas de esta solución, el tejido fue incrustado en parafina y cortado a un grosor de 0,3-0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. Los cortes fueron colocados en láminas y coloreados con hematoxilina y eosina (H&E) siguiendo un protocolo previamente descrito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. El tejido coloreado fue observado por microscopia óptica (microscopio Nikon Labofhot 2, Alemania) usando aumentos de 20× y 40×. Las alteraciones histológicas observadas permitieron clasificar las lesiones en benignas y malignas, así como establecer el tipo de neoplasia (adenocarcinoma, carcinoma epidermoide, cáncer de células pequeñas y no pequeñas, y tumores metastásicos).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Cuantificación de los niveles de antígeno leucocitario humano-G soluble en el lavado broncoalveolar mediante la técnica de enzimoinmunoensayo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sHLA-G fue cuantificada usando un ensayo comercial (Human sHLA-G, elisa IBL, Alemania), basado en la técnica de ELISA tipo sándwich o de captura, siguiendo las especificaciones del fabricante. Las muestras LBA fueron colocadas sin diluir en pozos de la placa de poliestireno recubiertos con un anticuerpo monoclonal anti-HLA-G de humano; este anticuerpo captura la HLA-G presente en el LBA de los sujetos en estudio. Posteriormente se agregó un segundo anticuerpo anti-HLA-G conjugado con biotina que se incubó por 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a temperatura ambiente. Transcurrido este tiempo, las placas fueron lavadas 3 veces con solución de lavado y luego se añadió la estreptavidina conjugada con la enzima peroxidasa de rábano (HRP). Después de una hora de incubación y 3 lavados, se adicionó el sustrato 3,3′, 5,5′-tetrametilbenzidina (TMB) y se incubó durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la oscuridad. Al final se añadió la solución de parada (H<span class="elsevierStyleInf">2</span>SO<span class="elsevierStyleInf">4</span> 2N), y la reacción colorimétrica desarrollada fue medida con un espectrofotómetro modelo Sunrise (Tecan, Austria), usando una longitud de onda de 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. Los valores, expresados en densidades ópticas fueron transformados en ng/ml usando una curva de referencia y el programa Magellan V 3.0.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Análisis estadístico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos fueron agrupados en tablas de doble o triple entrada, según el caso. Se calcularon los promedios, las desviaciones estándares y se usaron el test de Chi-cuadrado y la prueba a posteriori de Duncan para establecer diferencias estadísticamente significativas entre las variables. Un valor de p <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 fue considerado estadísticamente significativo.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comparar los niveles de sHLA-G en los pacientes que presentaron los diversos tipos de cáncer de pulmón, se procedió a ajustar un modelo lineal general o generalizado (GLM) en el que se evaluó la significación de este factor mediante un diseño de efecto fijo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. En el modelo se incorporaron adicionalmente los factores género e índice de tabaquismo como efectos fijos, mientras que el efecto de la edad sobre los valores de sHLA-G se estimó como una covariante. El mismo modelo GLM se usó para estimar la correlación entre el índice de Karnofsky y los niveles de sHLA-G en el LBA.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">La concentración de antígeno leucocitario humano-G soluble en el lavado broncoalveolar de los pacientes con cáncer de pulmón no está asociada con la edad, sexo o síntomas de la enfermedad</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de estudio encontramos que la edad promedio al momento del diagnóstico fue de 59,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años. Se observó una tendencia a una mayor frecuencia de cáncer pulmonar en las mujeres que en los hombres (relación mujer/hombre: 1,22). Solo el 26% de los pacientes en estudio admitió no fumar. Finalmente, los niveles de sHLA-G en el LBA no mostraron diferencias estadísticamente significativas cuando se compararon con el índice —leve, moderado y severo— de tabaquismo, edad, sexo y síntomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">El tumor de pulmón más frecuente fue el adenocarcinoma</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tejido neoplásico fue obtenido principalmente por la FBC (87,1% de las muestras), seguido de la toracotomía o biopsia a «cielo abierto» (6,4%) y la punción transtorácica guiada (6,4%). El adenocarcinoma representó el 38,7% de los tumores localizados en el pulmón, seguido del carcinoma epidermoide, los tumores metastásicos y el cáncer de células pequeñas, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">El antígeno leucocitario humano-G soluble está presente en el lavado broncoalveolar proveniente de tumores de pulmón en concentración variable</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de sHLA-G en el compartimento pulmonar fueron altamente fluctuantes, con una concentración mínima de 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml y una máxima de 115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, con un promedio para todo el grupo de 49,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml (DE ±27,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml). Estos niveles se distribuyeron de manera asimétrica y marcadamente bimodal. El primer grupo (80% de los pacientes) tuvo valores de sHLA-G entre 22 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, y el segundo grupo presentó niveles entre 90 y 115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml. Se observó que todos los pacientes en la categoría de tumor metastásico tuvieron valores de sHLA-G iguales o mayores a 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, con un promedio de 98,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GLM mostró diferencias altamente significativas entre los niveles de sHLA-G y el tipo histológico del tumor (p <span class="elsevierStyleItalic"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). En primer lugar, se encontraron niveles significativamente más elevados de sHLA-G en los tumores metastásicos en comparación con los tumores primarios de pulmón. En segundo lugar, la distribución de los niveles promedio de esta molécula fue: adenocarcinoma (los menores niveles de sHLA-G en el estudio, con una media de 26,49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml), carcinoma epidermoide (40,03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml), carcinoma de células pequeñas (57,60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml) y tumores metastásicos en pulmón con la media aritmética más alta (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Se determinó una correlación entre los niveles de antígeno leucocitario humano-G soluble y la valoración funcional del paciente</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estudiar la correlación entre los valores de sHLA-G en el LBA y el índice de valoración funcional de Karnofsky, el primero fue agrupado en 2 categorías: moderadamente alto para aquellos valores de sHLA-G igual o menor a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, y muy alto cuando los valores eran superior a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml. Estas 2 categorías fueron comparadas con el índice de Karnofsky, encontrando una correlación significativa e inversa entre los niveles de sHLA-G y este índice (p <span class="elsevierStyleItalic"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Los pacientes con valores muy altos de sHLA-G tenían índices de Karnofsky más bajos y viceversa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusión</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, las neoplasias son una causa importante de morbimortalidad a nivel mundial y es por ello que se realizan estudios para encontrar marcadores de diagnóstico y pronóstico adicionales y útiles en las fases iniciales de la enfermedad, donde la terapia antineoplásica es más efectiva. Es por esto que algunos estudios han señalado que los niveles de la molécula sHLA-G, medidos en suero/plasma, parecen estar relacionados con diferentes tipos de tumores, pudiendo ser un biomarcador tumoral útil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se cuantificaron los niveles de sHLA-G en pacientes con cáncer de pulmón, pero en lugar de usar suero/plasma, se usó el LBA; encontramos que esta molécula está presente —en diferentes concentraciones— en el microambiente tumoral y que además parece estar directamente relacionada con el tipo histológico del tumor, ya que los valores medios más bajos fueron para el adenocarcinoma, seguidos del carcinoma epidermoide y, finalmente, el cáncer de células pequeñas del pulmón. Los valores más altos correspondieron a los tumores metastásicos. Probablemente, el fenómeno de invasión tumoral requiera mayores niveles de inmunosupresión, y por esto los tumores metastásicos de pulmón producen mayor cantidad de sHLA-G. Se conoce que esta molécula inhibe la respuesta inmune antitumoral tras la unión a los inmunorreceptores ILT-2, ILT-4 y KIR2DL4 expresados en las células efectoras del sistema inmunológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Dicha inhibición, para el caso de la forma soluble de la HLA-G, ocurriría incluso antes del contacto célula tumoral-linfocito, lo que favorecería la invasión tumoral.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medición de sHLA-G en suero/plasma tiene algunas desventajas. Primero, los sujetos normales muestran niveles de esta molécula en sangre, con rangos altamente variables entre 4,40 y 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, dependiendo del estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>. Segundo, algunas situaciones fisiológicas como el embarazo y el trasplante de órganos elevan los niveles de sHLA-G, y finalmente, un número de enfermedades benignas (infección viral, asma y enfermedades autoinmunes) también modifican la sHLA-G en el suero<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4,22-27</span></a>. Estas variables intervinientes, que podrían estar presentes en los pacientes con neoplasia pulmonar, harían difícil evaluar la cantidad de sHLA-G producida exclusivamente por el tumor y su impacto en el diagnóstico y pronóstico del cáncer de pulmón. La medición directa de sHLA-G en el LBA podría eliminar estos errores y hacer a este marcador más sensible y específico para el diagnóstico de la enfermedad maligna pulmonar, como ocurre en la ascitis maligna por cáncer de ovario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. La desventaja sería el uso de un método invasivo —como la FBC— para la obtención de la muestra, pero esta suele ser un procedimiento rutinario en la mayoría de los pacientes con sospecha de cáncer de pulmón para tomar muestras de manera precisa de la lesión tumoral y realizar los estudios histopatológicos. Entonces, no representaría un estudio adicional la obtención de LBA en este grupo. Otros métodos resultan útiles en la localización de HLA-G, como son la detección de su ARNm en las células tumorales o la identificación de la isoforma unida a la membrana por inmunohistoquímica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escala de Karnofsky ha sido usada para valorar el estado funcional de pacientes oncológicos y su relación con la sobrevida y el riesgo de mortalidad; incluso su uso se ha extendido a otras áreas, como la gerontología, para establecer la calidad de vida de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17,29</span></a>. En este estudio se encontró una correlación significativa entre puntajes más bajos en la escala de Karnofsky y mayores niveles de sHLA-G en el LBA. Esta molécula podría influir en las condiciones generales del paciente, debido a su ya conocida acción inmunosupresora, que empeoran las condiciones de vida del paciente y el tiempo de sobrevida al favorecer la aparición de neumonías o reactivación de patógenos latentes. La secuencia de eventos dada por: elevación local de HLA-G e inmunosupresión con sobreinfección a nivel pulmonar, se pueden reflejar en una reducción del índice de Karnofsky y un mayor riesgo de mortalidad. El diseño de terapias que permitan corregir la hiperproducción de HLA-G en el microambiente tumoral podría romper dicha secuencia y rescatar la respuesta inmune antitumor. La HLA-G no es un antígeno especifico de tumores de pulmón, pues está presente en una diversidad de neoplasias —mama, colon y recto, esófago y otros—, pero podría ser un marcador pronóstico y un medidor de las condiciones clínicas del paciente, junto con la escala de Karnofsky.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque hacen falta más estudios que confirmen nuestros hallazgos, resulta interesante seguir evaluando la utilidad de la sHLA-G, junto a otras moléculas parecidas (como la HLA-E y HLA-F), como marcadores de pronóstico en los pacientes con enfermedad neoplásica pulmonar.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres698497" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec708249" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres698498" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec708250" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Recolección del lavado broncoalveolar y toma de biopsia de tejido pulmonar mediante fibrobroncoscopia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Determinación del tipo histológico del tumor pulmonar" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Cuantificación de los niveles de antígeno leucocitario humano-G soluble en el lavado broncoalveolar mediante la técnica de enzimoinmunoensayo" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "La concentración de antígeno leucocitario humano-G soluble en el lavado broncoalveolar de los pacientes con cáncer de pulmón no está asociada con la edad, sexo o síntomas de la enfermedad" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "El tumor de pulmón más frecuente fue el adenocarcinoma" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "El antígeno leucocitario humano-G soluble está presente en el lavado broncoalveolar proveniente de tumores de pulmón en concentración variable" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Se determinó una correlación entre los niveles de antígeno leucocitario humano-G soluble y la valoración funcional del paciente" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-12-29" "fechaAceptado" => "2016-01-25" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec708249" "palabras" => array:4 [ 0 => "Antígeno leucocitario humano-G" 1 => "Lavado broncoalveolar" 2 => "Cáncer de pulmón" 3 => "Índice de Karnofsky" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec708250" "palabras" => array:4 [ 0 => "Human Leukocyte Antigen-G" 1 => "Bronchoalveolar Lavage" 2 => "Lung cancer" 3 => "Karnofsky index" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La molécula antígeno leucocitario humano G (HLA-G), en sus formas unida a membrana y soluble, tiene como función principal inhibir la respuesta inmune actuando sobre los linfocitos T/CD4+, T/citotóxicos, células NK y células dendríticas. El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte en el mundo, con una alta tasa de incidencia anual tanto en mujeres como en hombres. Algunos estudios han reportado un incremento de HLA-G sérica en el cáncer de pulmón, probablemente como un mecanismo de escape de la célula tumoral a la respuesta inmune antitumoral. En este estudio se midió la concentración de HLA-G soluble, en el lavado broncoalveolar (LBA), en pacientes con cáncer de pulmón primario y metastásico para determinar su relación con el tipo histológico tumoral y estado general del paciente usando la escala de Karnofsky.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 31 pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón y mediante fibrobroncoscopia se tomó biopsia de la neoplasia para determinar el tipo de tumor usando la coloración de hematoxilina y eosina, y líquido del lavado broncoalveolar para medir la concentración de la molécula HLA-G soluble mediante un ELISA tipo sándwich.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El valor medio de la HLA-G soluble fue de 49,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml. No se observó ninguna correlación entre los niveles de HLA-G soluble y la edad, género o índice de tabaquismo. Se observó una diferencia altamente significativa en los niveles de HLA-G soluble en LBA de pacientes con diversos tipos histológicos de cáncer de pulmón, principalmente en tumores metastásicos. El índice de Karnofsky mostró una correlación significativa e inversa con el nivel de HLA-G soluble en LBA.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La proteína HLA-G soluble puede ser útil como marcador pronóstico del cáncer pulmonar al asociarse significativamente a los tumores metastásicos y a los pacientes con menor índice de Karnofsky.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The main function of the HLA-G molecule in its membrane-bound and soluble forms is to inhibit the immune response by acting on CD4+ T cells, cytotoxic T cells, NK cells and dendritic cells. Lung cancer is a leading cause of death worldwide, and annual incidence is high in both women and men. Some studies have reported an increase of HLA-G serum levels in lung cancer, probably generated by tumor cells escaping the antitumor immune response. In this study the concentration of soluble HLA-G in bronchoalveolar lavage (BAL) in patients with primary and metastatic lung cancer was measured to determine its relation with tumor histological type and overall patient status according to the Karnofsky scale.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thirty-one lung cancer patients were included. A tumor biopsy was obtained by bronchoscopy and the tumor type was determined by hematoxylin and eosin staining. BAL samples were obtained to measure soluble HLA-G concentrations in an ELISA sandwich assay.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The average value of soluble HLA-G was 49.04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL. No correlation between soluble HLA-G levels and age, gender or smoking was observed. A highly significant difference was observed in the levels of soluble HLA-G in BAL from patients with different histological types of lung cancer, especially in metastatic tumors. The Karnofsky index showed a significant and inverse correlation with soluble HLA-G levels in BAL.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Soluble HLA-G protein is significantly associated with metastatic tumors and patients with lower Karnofsky index and may be useful as a prognostic marker in lung cancer.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1608 "Ancho" => 1418 "Tamanyo" => 54081 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución del cáncer de pulmón, según el tipo histológico y expresado en porcentajes.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADC: adenocarcinoma; CCp: carcinoma de células pequeñas; Cep: carcinoma epidermoide; Mt: metástasis.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 828 "Ancho" => 1582 "Tamanyo" => 44217 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles del antígeno leucocitario humano soluble (sHLA-G) en lavado broncoalveolar (LBA) proveniente de pacientes con distintos tipos histológicos de cáncer de pulmón.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 869 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 59335 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles del antígeno leucocitario humano soluble (sHLAG) en cáncer de pulmón de acuerdo con el tipo histológico. Los puntos claros representan valores anormalmente altos y bajos para cada caso.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar, F: femenino; M: masculino; NS: no significativo; sHLA-G: antígeno leucocitario humano tipo G soluble.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">sHLA-G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad (años)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">59,2 (DE:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Género (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (54,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (45,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Índice de tabaquismo (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Severo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">No fuma (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Paquete cigarrillo-año</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,6 (DE: ±36,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">sHLA-G en LBA (ng/ml)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">49 (DE:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1144792.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características generales de los pacientes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31)</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IKA: índice de Karnofsky alto; IKB: índice de Karnofsky bajo; LBA: lavado broncoalveolar; sHLA-G: antígeno leucocitario humano tipo G soluble.</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los porcentajes se expresan entre paréntesis.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Índice de Karnofsky \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">sHLA-G en LBA</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alta (≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muy alta (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">K \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (23,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (23,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">K \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (9,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (42,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1144793.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles de antígeno leucocitario humano-G soluble en cáncer de pulmón y su correlación con el índice de Karnofsky</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Rojas W, Anaya JM, Aristizabal B, Cano L, Gómez L, Lopera D. Antígenos y su presentación a los linfocitos. Inmunología de Rojas. 16 ed. Medellín, Colombia: Corporación para Investigaciones Biológicas, CIB; 2012. pp 113-118" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E. Carosella" 1 => "B. Favier" 2 => "N. Rouas-Freiss" 3 => "Moreau Ph" 4 => "J. LeMaoult" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-12-127662" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." 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| 2024 August | 140 | 43 | 183 |
| 2024 July | 112 | 21 | 133 |
| 2024 June | 180 | 29 | 209 |
| 2024 May | 145 | 27 | 172 |
| 2024 April | 92 | 31 | 123 |
| 2024 March | 107 | 24 | 131 |
| 2024 February | 93 | 29 | 122 |
| 2023 March | 18 | 9 | 27 |
| 2023 February | 91 | 30 | 121 |
| 2023 January | 107 | 35 | 142 |
| 2022 December | 117 | 43 | 160 |
| 2022 November | 167 | 28 | 195 |
| 2022 October | 113 | 65 | 178 |
| 2022 September | 96 | 39 | 135 |
| 2022 August | 90 | 48 | 138 |
| 2022 July | 88 | 65 | 153 |
| 2022 June | 87 | 48 | 135 |
| 2022 May | 81 | 49 | 130 |
| 2022 April | 130 | 52 | 182 |
| 2022 March | 129 | 72 | 201 |
| 2022 February | 142 | 48 | 190 |
| 2022 January | 170 | 55 | 225 |
| 2021 December | 97 | 58 | 155 |
| 2021 November | 107 | 53 | 160 |
| 2021 October | 96 | 48 | 144 |
| 2021 September | 87 | 56 | 143 |
| 2021 August | 81 | 43 | 124 |
| 2021 July | 74 | 45 | 119 |
| 2021 June | 85 | 64 | 149 |
| 2021 May | 88 | 73 | 161 |
| 2021 April | 176 | 106 | 282 |
| 2021 March | 154 | 59 | 213 |
| 2021 February | 123 | 38 | 161 |
| 2021 January | 98 | 35 | 133 |
| 2020 December | 88 | 42 | 130 |
| 2020 November | 95 | 39 | 134 |
| 2020 October | 82 | 29 | 111 |
| 2020 September | 75 | 35 | 110 |
| 2020 August | 98 | 17 | 115 |
| 2020 July | 129 | 34 | 163 |
| 2020 June | 86 | 13 | 99 |
| 2020 May | 145 | 26 | 171 |
| 2020 April | 163 | 24 | 187 |
| 2020 March | 127 | 24 | 151 |
| 2020 February | 130 | 21 | 151 |
| 2020 January | 147 | 20 | 167 |
| 2019 December | 256 | 24 | 280 |
| 2019 November | 174 | 25 | 199 |
| 2019 October | 126 | 17 | 143 |
| 2019 September | 189 | 25 | 214 |
| 2019 August | 121 | 17 | 138 |
| 2019 July | 109 | 21 | 130 |
| 2019 June | 123 | 23 | 146 |
| 2019 May | 149 | 28 | 177 |
| 2019 April | 112 | 29 | 141 |
| 2019 March | 79 | 17 | 96 |
| 2019 February | 79 | 14 | 93 |
| 2019 January | 61 | 24 | 85 |
| 2018 December | 79 | 19 | 98 |
| 2018 November | 98 | 17 | 115 |
| 2018 October | 113 | 21 | 134 |
| 2018 September | 52 | 8 | 60 |
| 2018 May | 39 | 1 | 40 |
| 2018 April | 65 | 9 | 74 |
| 2018 March | 43 | 9 | 52 |
| 2018 February | 46 | 8 | 54 |
| 2018 January | 27 | 8 | 35 |
| 2017 December | 58 | 11 | 69 |
| 2017 November | 38 | 8 | 46 |
| 2017 October | 48 | 8 | 56 |
| 2017 September | 45 | 6 | 51 |
| 2017 August | 29 | 8 | 37 |
| 2017 July | 27 | 11 | 38 |
| 2017 June | 50 | 26 | 76 |
| 2017 May | 72 | 18 | 90 |
| 2017 April | 41 | 19 | 60 |
| 2017 March | 31 | 11 | 42 |
| 2017 February | 29 | 13 | 42 |
| 2017 January | 30 | 8 | 38 |
| 2016 December | 50 | 12 | 62 |
| 2016 November | 76 | 35 | 111 |
| 2016 October | 3 | 4 | 7 |
| 2016 September | 2 | 2 | 4 |
| 2016 August | 16 | 9 | 25 |
| 2016 July | 12 | 7 | 19 |
| 2016 June | 1 | 3 | 4 |
| 2016 April | 1 | 2 | 3 |
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