Carta al Director
Efectos inmunomoduladores del glatirámero acetato y su potencial papel en la reactivación de la tuberculosis pulmonar
Immunomodulating effects of glatiramer acetate and its potential role in pulmonary tuberculosis reactivation
Pablo Sánchez-Salcedo
, Juan P. de-Torres
Corresponding author
Servicio de Neumología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
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The (+) and (−) signs indicate the positive or negative feedback induced by each cell or cytokine under normal circumstances. The main sites where glatiramer acetate (GA) directly participates are marked with a black dot (•) and arrow to indicate the induced effect (increase or decrease). It directly affects macrophage activation (M act) by inhibiting T-helper 1 (Th1) response and thus, reducing levels of circulating interferon (IFN) γ, which plays an important role in their activation. 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Algunos estudios han indicado que el GA modula la respuesta inmunitaria a diferentes niveles, pero nadie ha advertido específicamente de la posibilidad de reactivación de una tuberculosis (TB) latente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 37 años de edad, ingeniero, fumador activo (10 paquetes/año) y sin otras enfermedades de interés que una EMRR de 6 años de evolución, acudió a nuestra consulta de neumología refiriendo tos productiva, fiebre, dolor torácico pleurítico izquierdo y malestar de una semana de evolución. El paciente recibía tratamiento diario con GA subcutáneo desde el diagnóstico de la EMRR y no tomaba otros medicamentos concomitantes. Entre los antecedentes médicos relevantes destacaba un ciclo de 9 meses de duración de quimioprofilaxis primaria para TB con isoniazida debido a un resultado positivo en una prueba de la tuberculina efectuada en el contexto de un estudio de contacto de TB, 16 años atrás. El paciente negó otros contactos o exposiciones subsiguientes a entornos de alto riesgo. La exploración física fue normal y la analítica reveló una ligera elevación en sangre de los reactantes de fase aguda. La tomografía computarizada de tórax mostró un infiltrado alveolar en el lóbulo superior izquierdo y una cavidad pulmonar de 1,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. El frotis de esputo fue positivo para bacilos ácido-alcohol resistentes y se inició tratamiento empírico con 4 fármacos. El cultivo de esputo confirmó la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis)</span>, y se constató recuperación completa 6 meses más tarde.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos inmunomoduladores periféricos del GA comprenden la unión a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>, la alteración de la respuesta inmunológica innata, el antagonismo al receptor de los linfocitos T, la desviación de linfocitos T y la modificación de los linfocitos B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El GA inhibe la reactividad de los monocitos, modificando la secreción de las células dendríticas y monocitos para producir menos factor de necrosis tumoral (TNF)-α e interleucina (IL)-12 y más IL-10 y factor de crecimiento transformante (TGF)-ß. Estimula la respuesta antiinflamatoria de los linfocitos T-helper (Th)-2 en detrimento de los efectos proinflamatorios de los linfocitos Th1, con la consiguiente disminución de las concentraciones de interferón (IFN)-γ.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los macrófagos alveolares están involucrados en la defensa inicial frente a la infección de TB. Aunque intervienen diferentes tipos de linfocitos, la principal célula efectora de la inmunidad celular en la TB es el linfocito T-helper. Se ha demostrado en algunos estudios que la respuesta de los pacientes con TB activa es básicamente de tipo Th2, mientras que en pacientes con enfermedad latente es de tipo Th1. 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El GA también afecta a la activación de los macrófagos, crítica durante el proceso de muerte micobacteriana, puesto que la elevación de las concentraciones de IL-10 y TGF-ß y la reducción de las concentraciones de IFN-γ se asocian a la inactivación y la activación de los macrófagos, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> ilustra los diferentes puntos de la respuesta inmunitaria a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> en los que intervendría el GA. Estos efectos podrían inducir un desequilibrio entre los factores pro y antiinflamatorios que controlan la infección tuberculosa, facilitando la reactivación de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos, este es el primer caso documentado de reactivación de una TB pulmonar en un paciente que recibía tratamiento con GA. El cribado de una posible infección de TB latente podría ser un primer paso importante antes de iniciar tratamiento con GA en pacientes con EMRR.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no percibieron financiación alguna para llevar a cabo este estudio.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2262 "Ancho" => 2501 "Tamanyo" => 213827 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema simplificado de la respuesta inmunológica celular a la bacteria <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>. 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 2 | 4 | 6 |
| 2024 October | 67 | 24 | 91 |
| 2024 September | 48 | 12 | 60 |
| 2024 August | 88 | 28 | 116 |
| 2024 July | 68 | 21 | 89 |
| 2024 June | 79 | 26 | 105 |
| 2024 May | 78 | 35 | 113 |
| 2024 April | 69 | 24 | 93 |
| 2024 March | 63 | 23 | 86 |
| 2024 February | 55 | 38 | 93 |
| 2023 October | 0 | 1 | 1 |
| 2023 March | 11 | 2 | 13 |
| 2023 February | 37 | 26 | 63 |
| 2023 January | 48 | 33 | 81 |
| 2022 December | 50 | 30 | 80 |
| 2022 November | 61 | 24 | 85 |
| 2022 October | 56 | 34 | 90 |
| 2022 September | 45 | 23 | 68 |
| 2022 August | 38 | 40 | 78 |
| 2022 July | 31 | 42 | 73 |
| 2022 June | 42 | 31 | 73 |
| 2022 May | 49 | 27 | 76 |
| 2022 April | 47 | 29 | 76 |
| 2022 March | 47 | 39 | 86 |
| 2022 February | 49 | 23 | 72 |
| 2022 January | 44 | 42 | 86 |
| 2021 December | 36 | 36 | 72 |
| 2021 November | 41 | 45 | 86 |
| 2021 October | 50 | 42 | 92 |
| 2021 September | 38 | 38 | 76 |
| 2021 August | 30 | 36 | 66 |
| 2021 July | 29 | 27 | 56 |
| 2021 June | 53 | 37 | 90 |
| 2021 May | 41 | 26 | 67 |
| 2021 April | 99 | 70 | 169 |
| 2021 March | 74 | 22 | 96 |
| 2021 February | 68 | 25 | 93 |
| 2021 January | 50 | 24 | 74 |
| 2020 December | 38 | 31 | 69 |
| 2020 November | 32 | 16 | 48 |
| 2020 October | 57 | 17 | 74 |
| 2020 September | 42 | 14 | 56 |
| 2020 August | 46 | 13 | 59 |
| 2020 July | 27 | 25 | 52 |
| 2020 June | 40 | 9 | 49 |
| 2020 May | 49 | 19 | 68 |
| 2020 April | 48 | 16 | 64 |
| 2020 March | 58 | 38 | 96 |
| 2020 February | 55 | 15 | 70 |
| 2020 January | 59 | 20 | 79 |
| 2019 December | 54 | 26 | 80 |
| 2019 November | 45 | 18 | 63 |
| 2019 October | 33 | 17 | 50 |
| 2019 September | 50 | 11 | 61 |
| 2019 August | 31 | 18 | 49 |
| 2019 July | 39 | 20 | 59 |
| 2019 June | 55 | 19 | 74 |
| 2019 May | 77 | 22 | 99 |
| 2019 April | 90 | 38 | 128 |
| 2019 March | 52 | 27 | 79 |
| 2019 February | 47 | 19 | 66 |
| 2019 January | 40 | 25 | 65 |
| 2018 December | 38 | 23 | 61 |
| 2018 November | 85 | 18 | 103 |
| 2018 October | 93 | 23 | 116 |
| 2018 September | 50 | 7 | 57 |
| 2018 July | 1 | 0 | 1 |
| 2018 June | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 26 | 1 | 27 |
| 2018 April | 39 | 4 | 43 |
| 2018 March | 38 | 6 | 44 |
| 2018 February | 36 | 12 | 48 |
| 2018 January | 79 | 6 | 85 |
| 2017 December | 39 | 10 | 49 |
| 2017 November | 32 | 6 | 38 |
| 2017 October | 34 | 6 | 40 |
| 2017 September | 17 | 6 | 23 |
| 2017 August | 20 | 5 | 25 |
| 2017 July | 17 | 8 | 25 |
| 2017 June | 34 | 11 | 45 |
| 2017 May | 28 | 10 | 38 |
| 2017 April | 20 | 6 | 26 |
| 2017 March | 26 | 33 | 59 |
| 2017 February | 10 | 8 | 18 |
| 2017 January | 12 | 2 | 14 |
| 2016 December | 22 | 13 | 35 |
| 2016 November | 53 | 18 | 71 |
| 2016 October | 49 | 18 | 67 |
| 2016 September | 43 | 11 | 54 |
| 2016 August | 40 | 6 | 46 |
| 2016 July | 36 | 6 | 42 |
| 2016 June | 46 | 13 | 59 |
| 2016 May | 37 | 7 | 44 |
| 2016 April | 29 | 2 | 31 |
| 2016 March | 34 | 2 | 36 |
| 2016 February | 1 | 1 | 2 |
| 2015 December | 16 | 6 | 22 |
| 2015 November | 14 | 1 | 15 |
| 2015 October | 4 | 0 | 4 |
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