Patrones inflamatorios en niños asmáticos basados en la determinación de óxido nítrico alveolar

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Cursa con hiperreactividad bronquial y una obstrucción variable al flujo aéreo. Se caracteriza por episodios de sibilancias, tos y/o dificultad respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.Las diversas guías internacionales para el manejo del asma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a> clasifican la enfermedad en función de la gravedad o el grado de control y no consideran el grado de inflamación de la vía aérea, aunque sugieren realizar estudios para evaluar si la monitorización de la inflamación puede mejorar el manejo de la enfermedad en la práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,4</a>. 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Se han relacionado los valores de CANO elevados con el asma mal controlada en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a> y en adultos, con síntomas nocturnos persistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, con asma grave mal controlada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a> y refractaria a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>, así como con el riesgo de agudización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. Sin embargo, existen pocos estudios en adultos dirigidos a clasificar a los pacientes según la localización y/o la extensión de la inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>, y menos aún que lo hagan a través de la determinación del NO en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.En este sentido, Puckett et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> han comunicado patrones clínicos de asma distintos cuando categorizaron a los asmáticos en 4 tipos inflamatorios, basados en medidas de la CANO y J’awNO. Los niños con valores de CANO elevados tuvieron peor control de asma y mayor morbilidad, independientemente de la atopia, de la terapia con glucocorticoides inhalados y de la función pulmonar. Sin embargo, está todavía por aclarar el papel de esta compartimentalización en la práctica diaria, así como la estandarización de la técnica.El objetivo principal de este artículo ha sido definir 4 fenotipos inflamatorios en niños asmáticos mediante la determinación de óxido nítrico a nivel de vía respiratoria proximal (J¿awNO) y distal o alveolar (CANO) y relacionarlos con las manifestaciones clínicas presentadas por los niños.Material y métodosEste estudio fue aprobado por el Comité de Ética y de Investigación del Hospital Universitario donde se realizó. En todos los casos se obtuvo el consentimiento informado y el permiso de los padres y/o tutores así como del niño, si por edad del mismo se requería según la legislación vigente, para la explotación de los datos obtenidos.Estudio transversal con recogida prospectiva de datos de una muestra consecutiva de niños entre 6 y 16años diagnosticados de asma según GINA 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Los pacientes fueron seleccionados en consultas externas de Neumología Infantil entre enero y agosto de 2012. Fueron incluidos pacientes asmáticos sin tratamiento de base y pacientes asmáticos que recibían tratamiento con glucocorticoides inhalados. Además, durante el mismo periodo de tiempo y con la misma metodología, se reclutó una muestra de niños sanos de la misma edad.Fueron excluidos los pacientes con agudización asmática o infección respiratoria en el momento que se realizó la consulta. Además, se excluyeron los que declinaron participar, los que no cumplieron los criterios de inclusión, los que no colaboraron para realizar las técnicas requeridas o los que presentaron enfermedades o morbilidades asociadas.La gravedad y el grado de control del asma se han clasificado según GINA 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Se ha definido rinitis alérgica como signos y síntomas compatibles, IgE específica en sangre (claseiii o superior) y/o prick test positivo a uno o más aeroalérgenos; alergia alimentaria, como signos y síntomas compatibles con IgE específica en sangre (claseiii o superior), y dermatitis atópica, por signos y síntomas compatibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,15</a>.En todos los pacientes incluidos se realizó, antes de la espirometría forzada, la determinación de NO exhalado a respiración única y a flujos múltiples (50, 100 y 200ml/s) con sistema on-line y analizador de quimioluminiscencia estacionario (Eco Medics AG-CLD 88 sp- Suiza) con adaptadores de flujo DENOX 88, siguiendo las recomendaciones de la European Respiratory Society (ERS) y la American Thoracic Society (ATS) publicadas en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Las determinaciones se realizaron por triplicado y se calculó el valor medio de las 3 medidas para cada flujo correspondiente con una variabilidad entre ellas inferior al 10%.En este estudio se ha aplicado el modelo bicompartimental y la ecuación de Tsoukias y George<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> para el cálculo de la CANO y el J’awNO. Sin embargo, se han desarrollado también otros modelos de mayor complejidad que no hemos utilizado para este proyecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18-20</a>. Se realizó calibración diaria de flujo y volumen y calibración mensual del NO.En todos los asmáticos incluidos se ha realizado espirometría forzada (MasterLab. Versión 5.3. Viasis®, Wuerzburg, Alemania) según recomendaciones ATS/ERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. 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El cuestionario CAN consta de 9 preguntas (en relación con los síntomas presentados en las últimas 4 semanas) con 4 opciones de respuesta (0-4) cada una, con una puntuación final que oscila entre 0 (mejor control) y 36 puntos (peor control).Según datos publicados en la literatura, se han considerado para la FENO,50 un punto de corte de normalidad ≤25ppb<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,26</a>, ≥80% para el valor relativo (% predicho) de FEV1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a> y menor de 8 puntos para el cuestionario CAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. En el caso de la CANO y el J’awNO, se ha considerado el punto de corte de normalidad el límite superior calculado para el grupo de niños sanos incluidos en este estudio.En el grupo de asmáticos se establecieron 4 tipos inflamatorios basados en la CANO y el J’awNO: tipoi (J¿awNO y CANO normal), tipoii (J¿awNO elevado y CANO normal), tipoiii (J¿awNO y CANO elevados) y tipoiv (J¿awNO normal y CANO elevado).Las variables cuantitativas analizadas han sido la edad (años), el peso (kg), la talla (cm), la determinación de NO (ppb) a 3 flujos espiratorios (FENO,50, FENO,100, FENO,200), la CANO (ppb) y el J’awNO (pl/s). En el grupo de asmáticos, además, la puntuación obtenida en el cuestionario CAN (puntos), el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1 en porcentaje sobre el predicho), la capacidad vital forzada (FVC en porcentaje sobre el predicho), el cociente FEV1/FVC (en porcentaje sobre el predicho) y el flujo espiratorio forzado entre el 25 y 75% de la FVC (FEF25-75 en porcentaje sobre el predicho).Se han analizado las variables cualitativas sexo, rinitis alérgica, sensibilización a neumoalérgenos, dermatitis atópica, alergia alimentaria, gravedad y grado de control del asma, el tratamiento recibido y la morbilidad presentada en el último mes definida como presencia de al menos una agudización, incluyendo las que hayan requerido glucocorticoide oral, asistencia en servicio de urgencias y/o ingreso hospitalario en las últimas 4semanas.Se ha realizado estudio de correlación entre la FENO,50, el J¿awNO y la CANO mediante R de Spearman. Dado que el tratamiento habitual con glucocorticoides inhalados (GCI) puede actuar como factor de confusión en los valores obtenidos de FENO,50, J¿awNO y CANO, se realizó análisis estadístico ajustando para la variable GCI mediante análisis de regresión múltiple.Análisis descriptivo de las variables para cada tipo inflamatorio y comparación de las características clínicas mediante prueba de χ2 para las variables cualitativas: sexo, atopia personal, tratamiento, grado de control, FEV1≥80%, CAN<8, morbilidad y Kruskall-Wallis para el resto de variables. También se ha realizado análisis de la varianza y comparaciones pareadas entre los tipos inflamatorios mediante corrección post hoc de Bonferroni.El tamaño muestral se ha estimado en función de los coeficientes de correlación esperados según datos publicados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,9,14</a>.En todos los casos se ha establecido un nivel alfa de 5% y paquete estadístico SYSTAT 9.0™.ResultadosSe ha estudiado una cohorte formada por 162 niños. De los incluidos, en 158 (97,5%) se realizaron todas las determinaciones correctamente distribuidos en 49 (32,2%) controles sanos, 23 (15,1%) asmáticos sin tratamiento y 80 (52,5%) asmáticos tratados con GCI.De los incluidos, en 6 casos (100% asmáticos) las determinaciones de NO no siguieron el modelo lineal (valores de CANO negativos), por lo que fueron excluidos. Así mismo, también fueron excluidos 4 niños (2,4%) en los que las determinaciones de NO no se realizaron correctamente. No hubo diferencias significativas en la edad, el peso, la FENO,50 ni la espirometría forzada respecto al grupo de sujetos incluidos en el estudio.No se objetivaron diferencias significativas en la edad, el peso, la talla ni el sexo entre el grupo control de niños sanos y el grupo de asmáticos (p>0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>En el grupo de controles sanos, la FENO,50 (ppb) (mediana y rango) fue 11,5 (1,6-27,3), el J¿awNO (pl/s) 516 (98,3-1470) y la CANO (ppb) 2,2 (0,1-4,5) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).En el caso de la CANO y el J¿awNO se ha considerado el punto de corte de normalidad el límite superior calculado para el grupo de niños sanos (<4,5ppb para la CANO y<1.470 pl/s para el J’awNO).Se observó una asociación estrecha entre el J’awNO y la FENO,50 (r=0,97; p<0,05) y también, aunque de menor grado, entre J’awNO y FENO,100 (r=0,62) y J’awNO y FENO,200 (r=0,4). Sin embargo, no se encontró asociación significativa entre la CANO y el J’awNO (r=–0,001) ni entre la CANO ni la FENO,50 (r=–0,002). El análisis estadístico fue ajustado por tratamiento habitual con GCI mediante regresión lineal múltiple y no se encontraron diferencias en los resultados obtenidos. Partiendo de este punto, y basados en los límites superiores del J’awNO y la CANO en el grupo de sujetos sanos, se clasificó a los asmáticos (n=103) en los 4 tipos inflamatorios previamente referidos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En el grupo de asmáticos, el tipo más frecuente fue eli (n=44; 42,7%, seguido del tipoii (n=41; 39,8%), siendo mucho menos frecuentes los patrones inflamatorios tipoiii (n=14; 13,5%) y iv (n=4; 3,8%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>No se encontraron diferencias en cuanto al sexo ni la edad entre los 4 tipos inflamatorios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).Respecto a la atopia, se halló una sensibilización (prick test positivo) a los neumoalérgenos estudiados significativamente menor (p=0,01) en el grupo de asmáticos incluidos en el fenotipoi (70.4%) respecto al resto (95,1, 92,8 y 100% para fenotiposii, iii y iv, respectivamente).Respecto al tratamiento de base con GCI, no se encontraron diferencias entre los 4 grupos (86,3, 70,7, 71 y 75% para tiposi, ii, iii y iv, respectivamente).Las diferencias existentes entre los 4 fenotipos inflamatorios descritos respecto a J’awNO, CANO y la FENO,50 se representan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.El grupo de asmáticos es, en general, un grupo de niños con asma leve bien controlada (mediana de puntuación en el CAN 5; rango 0-29) y espirometría basal normal (media FEV1=99,7%; media FEV1/FVC=85%). En este sentido, respecto a la función pulmonar (espirometría basal forzada), el cociente FEV1/FVC fue significativamente menor en el fenotipoiii (media de 79,8±7,5) que en eli (media 85,8±6,3). Las diferencias en el cociente FEV1/FVC entre el resto de fenotipos no fueron significativas. Para el resto de las variables espirométricas estudiadas no hubo diferencias entre los 4 grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Teniendo en cuenta el número de participantes incluidos en el tipoiv (únicamente 4), se realizó un nuevo análisis combinando los gruposiii y iv como grupo con CANO alto y no se encontraron diferencias en los resultados obtenidos.El porcentaje de pacientes con el FEV1<80% (indicativo de mal control)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a> fue del 4,5, del 7,3, del 7,1 y del 25% para los tiposi, ii, iii y iv, respectivamente. Aunque los pacientes incluidos en los fenotipos con una CANO baja (i y ii) presentaron un FEV1<80% en un porcentaje menor que los incluidos en los fenotipos con la CANO elevada (iii y iv) (6,2% versus 11,1%), no se encontraron diferencias significativas (p=0,42).Así mismo, no se encontraron diferencias (p=0,5) en la puntuación del cuestionario CAN entre las 4 categorías (4, 6, 6 y 7,5 para los fenotiposi, ii, iii, iv, respectivamente) estudiadas. Combinando los grupos con CANO baja (i y ii) y CANO alta (iii y iv), no se encontraron diferencias significativas. El porcentaje de pacientes con CAN≥8, indicativo de mal control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, fue del 27,2, del 39,2, del 42,8 y del 50% para los tiposi, ii, iii y iv, respectivamente. No hubo diferencias (p=0,35) entre los pacientes incluidos en los fenotipos con una CANO baja (i y ii) y aquellos con una CANO elevada (iii y iv) (33% versus 44,4%).El porcentaje de pacientes con asma parcial o mal controlada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a> fue del 15,9, del 29,2, del 42,8 y del 25% para los fenotiposi, ii, iii y iv, respectivamente. Las diferencias no fueron significativas (p=0,15). Tampoco se encontraron diferencias (p=0,35) en el grado de control al comparar las categorías con una CANO baja (i y ii) respecto a las categorías con una CANO elevada (iii y iv) (22,3% versus 38,8%).Respecto a la morbilidad en el último mes, se encontraron diferencias significativas (p=0,001) entre los fenotipos inflamatorios. El porcentaje de pacientes con al menos una agudización, incluyendo la necesidad de asistencia al área de urgencias y/o hospitalización por asma en el último mes, fue del 4,5, del 7, del 50 y del 25% para los fenotiposi, ii, iii, iv, respectivamente. Esta diferencia fue significativa entre el fenotipoiii y los fenotiposi (p<0,001) y ii (p=0,017) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Como se ha reflejado previamente, combinando los grupos con CANO elevada (iii y iv) y los grupos con CANO baja (i y ii), la morbilidad registrada fue significativamente superior en aquellos pacientes con determinación elevada de la CANO.DiscusiónEn nuestra cohorte, al igual que lo publicado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,14,27</a>, no se encontró asociación entre el NO proximal (J’awNO) y distal (CANO); sin embargo, el J’awNO y la FENO,50 están fuertemente asociados. Respecto a la función pulmonar, en concordancia con lo publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, el cociente FEV1/FVC fue significativamente menor en el fenotipoiii (media de 79,8±7,5) que en el fenotipoi (media 85,8±6,3). Respecto a la morbilidad presentada en el último mes, esta fue superior en el fenotipoiii en comparación con el fenotipoi (p<0,001) y el ii (p=0,017). Finalmente, los valores de normalidad encontrados de J’awNO y CANO han sido similares a los publicados en la literatura.El hecho de no encontrar asociación entre J’awNO y CANO indica que estas 2 determinaciones aportan información independiente. Por otro lado, la fuerte asociación encontrada entre el J’awNO y la FENO,50 indica que un flujo de 50ml/s es adecuado para determinar la NO de territorio proximal. El J’awNO no parece aportar información adicional, por lo que para caracterizar la inflamación proximal la determinación de la FENO,50 podría ser suficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. La inflamación proximal no ha sido consistentemente asociada con el grado de control o con el riesgo de exacerbación en niños<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">28,29</a>. Una posibilidad para explicar estos hallazgos es la presencia de factores de confusión como los tratamientos con GCI o la atopia, que influyen en el NO proximal. En nuestra muestra, los pacientes asmáticos fueron incluidos consecutivamente sin tener en cuenta el tratamiento que recibían. En este sentido, el análisis estadístico fue ajustado para tratamiento con GCI mediante análisis de regresión múltiple y no se encontraron diferencias en los resultados. La mayoría de los asmáticos (80/103) recibían tratamiento diario con dosis bajas o medias de GCI (fluticasona 100 o 200μg/día) y no hubo diferencias en el uso de GCI entre los 4 tipos inflamatorios.Todo esto ha permitido establecer 4 tipos inflamatorios: tipoi (NO normal), tipoii (NO de predominio proximal), tipoiii (NO proximal y distal) y tipoiv (NO de predominio distal) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). En nuestro estudio, los fenotipos sin inflamación distal (tiposi y ii), al igual que lo publicado en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, han sido los más frecuentes (82,5%).En la espirometría forzada, el cociente FEV1/FVC fue significativamente menor en el fenotipoiii que en el fenotipoi. En este sentido, aunque el porcentaje de pacientes con el FEV1<80% (indicativo de mal control)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a> incluidos en los fenotipos con una CANO baja (i y ii) fue inferior que en los incluidos en los fenotipos con la CANO elevada (iii y iv) (6,2% versus 11,1%), no se encontraron diferencias. Para el resto de las variables espirométricas estudiadas no hubo diferencias entre los 4 grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).El porcentaje de pacientes con al menos una agudización, incluyendo la necesidad de glucocorticoides orales, asistencia a urgencias y/o ingreso en el último mes, fue significativamente superior en el fenotipoiii en comparación con el fenotipoi (p<0,001) y el ii (p=0,017) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Como comentamos previamente, combinando los gruposiii y iv (CANO elevada) y los gruposi y ii (CANO baja) la morbilidad registrada fue superior en los pacientes con CANO elevada. Estos hallazgos, consistentes con la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,14</a>, apoyan la presencia de distintos tipos inflamatorios basados en la localización y/o extensión de NO y sugieren que la presencia de inflamación distal podría ser una medida complementaria a la espirometría y/o a la determinación de NO proximal para valorar el control de la enfermedad. Esta asociación entre la CANO elevada y mayor morbilidad en el último mes podría ser debida a la presencia de inflamación en el territorio más distal, lo que podría contribuir a la limitación del flujo aéreo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>. Sin embargo, algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">31,32</a> no encontraron asociación entre la CANO, el grado de control y la severidad de la enfermedad en niños y adultos con asma estable. Otros trabajos encontraron una FENO,50 anormal y CANO normal durante las agudizaciones. En este sentido, Mahut et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a> publicaron que la utilidad del óxido nítrico alveolar en el asma está todavía por determinar.Respecto a la puntuación del cuestionario CAN≥8 (indicativo de mal control)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>, no se encontraron diferencias entre los pacientes incluidos en los fenotipos con una CANO baja y aquellos con una CANO elevada, a diferencia de lo encontrado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> y el cuestionario de control de asma ACT (Asthma control test)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. En nuestro estudio elegimos el cuestionario CAN por tratarse en la actualidad del único cuestionario validado en población pediátrica española<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. Así mismo, a pesar de que la proporción de asmáticos bien controlados ha sido superior en los fenotiposi y ii y la de los asmáticos mal o parcialmente controlados ha sido superior en los fenotiposiii y iv, no se encontraron diferencias en el grado de control al comparar los tipos con una CANO baja respecto a los tipos con una CANO elevada. El hecho de haber encontrado diferencias al analizar la variable cualitativa morbilidad y no al analizar el CAN podría atribuirse a que este último no incluye como ítem el uso de glucocorticoides orales durante las agudizaciones. Por otra parte, la cumplimentación del cuestionario podría haber infraestimado la sintomatología presentada en el último mes si lo comparamos con la medida objetiva del número de ingresos, el número de visitas a urgencias (recogidos a través de informes médicos) o el consumo de glucocorticoides orales (dato recogido a través de utilización de receta médica).Por otro lado, debemos señalar que nuestra cohorte de asmáticos a estudio es en general un grupo con asma leve bien controlada y espirometría basal normal. Quizá la inclusión de asmáticos más graves podría haber modificado nuestros resultados.Respecto a la atopia, al igual que otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, sí encontramos diferencias entre fenotipos. Se halló una sensibilización (prick test positivo) a los neumoalérgenos estudiados menor (p=0,01) en el grupo de asmáticos incluidos en el fenotipoi (70,4%) en comparación con el resto (tiposii, iii y iv).A diferencia de lo publicado en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, no se encontraron diferencias respecto al tratamiento con GCI. Según algunos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,35</a>, la terapia con GCI no parece afectar a la CANO ni mejorar el control de los asmáticos con valores de CANO elevada. Sin embargo, la CANO y el control de asma sí responderían a los corticoides sistémicos, así como a los antagonistas de los leucotrienos. Aunque se requieren estudios longitudinales bien diseñados para determinar los tratamientos más adecuados para los asmáticos con CANO elevada, estos hallazgos apuntan a que la determinación de la existencia de inflamación distal podría ayudar en la elección del tratamiento en estos pacientes.Dado que se han descrito diferencias significativas en las determinaciones de la CANO en función de la metodología utilizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>, se han realizado determinaciones de CANO y J’awNO en sanos con la metodología descrita previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. Los resultados obtenidos para la CANO (mediana 2,2ppb; rango 0,1-4,5) y el J’awNO (mediana 516pl/s; rango 98,33-1.470 pl/s) han sido similares a los descritos por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,14,27,37</a>. Mahut et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>, en cambio, encontraron niveles más elevados de CANO (media 4,2±2 ppb) y menores del J’awNO (media 320±130 pl/s). Estas diferencias podrían justificarse por tratarse de distintas poblaciones y/o por la metodología empleada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>.Una de las limitaciones más relevantes de este estudio ha sido la falta de estandarización de la técnica para la determinación de CANO y J’awNO. El modelo bicompartimental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> posee algunas limitaciones. Por un lado, los compartimentos propuestos pueden no ser totalmente estancos, y por otro lado las determinaciones obtenidas pueden variar en función del flujo seleccionado. La selección de los flujos empleados depende de la capacidad pulmonar del paciente y del grado de cooperación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.ConclusionesEl hallazgo principal de este trabajo ha sido que los tipos inflamatorios con valores elevados de NO alveolar (tiposiii y iv) han presentado mayor morbilidad. Estos hallazgos apoyan la presencia de distintos patrones inflamatorios basados en la localización y/o extensión de NO y sugieren que la presencia de inflamación distal, determinada a través de la CANO, podría ser un instrumento de medida complementario a la espirometría y/o a la determinación de NO proximal a través de la J’awNO o la FENO,50 para valorar el control de la enfermedad.Finalmente, los valores de normalidad encontrados tanto de J’awNO como de la CANO han sido similares a los publicados previamente en la literatura.Conflicto de interesesLos autores declaran que no existen conflictos de intereses en la redacción del manuscrito." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres516698" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec537616" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres516697" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec537615" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-05-11" "fechaAceptado" => "2014-07-01" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec537616" "palabras" => array:4 [ 0 => "Asma" 1 => "Niños" 2 => "Óxido nítrico alveolar" 3 => "Categorías inflamatorias" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec537615" "palabras" => array:4 [ 0 => "Asthma" 1 => "Children" 2 => "Alveolar nitric oxide" 3 => "Inflammatory categories" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónEl óxido nítrico (NO) puede medirse a nivel proximal (flujo máximo NO en vía aérea [J¿awNO]) y distal (concentración alveolar de NO [CANO]). Se han descrito 4 patrones inflamatorios en asmáticos, aunque su relevancia no ha sido bien establecida. El objetivo ha sido determinar el J¿awNO y la CANO para establecer 4 categorías inflamatorias en asmáticos. Material y métodosEstudio transversal de una muestra de niños sanos y asmáticos. Determinación de NO exhalado a flujos múltiples. De acuerdo con el modelo bicompartimental se obtuvieron la CANO y el J¿awNO. En asmáticos se realizó cuestionario de control de asma (CAN) y espirometría forzada. Categorización de pacientes en tipoi (J¿awNO y CANO normal), tipoii (J¿awNO elevado y CANO normal), tipoiii (J¿awNO y CANO elevados) y tipoiv (J¿awNO normal y CANO elevado). Estudio de correlación entre FENO,50, J¿awNO y CANO mediante R de Spearman. Análisis de la varianza y comparaciones pareadas, mediante corrección post hoc de Bonferroni. ResultadosSe estudiaron 162 niños: 49 (32,23%) controles sanos y 103 (67,76%) asmáticos. Se excluyeron 10 niños, 4 (2.4%) porque las determinaciones fueron incorrectas y 6 (3,7%) porque las determinaciones no siguieron el modelo lineal (valores de CANO negativos). En controles la FENO,50 (ppb) (mediana y rango) fue 11,5 (1,6-27,3), J¿awNO (pl/s) 516 (98,3-1.470) y CANO (ppb) 2,2 (0,1-4,5). De los asmáticos, 44 (42,7%) se categorizaron en tipoi, 41 (39,8%) en tipoii, 14 (13,5%%) en tipoiii y 4 (3,88%) en tipoiv. Buena correlación entre J¿awNO y FENO,50 (r=0,97). No hubo asociación entre J¿awNO y CANO. Disminución significativa de FEV1/FVC en tipoiii (media 79,8±7,5). La morbilidad fue significativamente superior en tiposiii y iv. ConclusionesLos valores de normalidad obtenidos son similares a los previamente publicados. Los asmáticos con CANO elevado presentaron mayor morbilidad. No hay correlación entre inflamación proximal y distal." 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The asthma control questionnaire (ACQ) and spirometry were administered to asthmatic children. Patients were categorized as typei (normal J’awNO and CANO), typeii (elevated J’awNO and normal CANO), typeiii (elevated J’awNO and CANO) and typeiv (normal J’awNO and elevated CANO). Correlation between FENO,50, J’awNO and CANO was analyzed using Spearman's R Correlation Test. Analysis of variance and paired comparisons were performed using the Bonferroni correction. ResultsOne hundred sixty-two children were studied, of whom 49 (32.23%) were healthy controls and 103 (67.76%) asthmatics. In the control subjects, FENO,50 (ppb)(median and range) was 11.5 (1.6 to 27.3), J’awNO (pl/s) was 516 (98.3 to 1470) and CANO (ppb) was 2.2 (0.1 to 4.5). Forty-four (42.7%) of the asthmatic participants were categorized as typei, 41 (39.8%) as typeii, 14 (13.5%) as typeiii and 4 (3.88%) as typeiv. Good correlation was observed between J’awNO and FENO,50 (r=0.97). There was no association between J’awNO and CANO. FEV1/FVC decreased significantly in typeiii (mean 79.8±7.5). Morbidity was significantly higher in typesiii and iv. ConclusionsNormal values obtained are similar to those previously reported. Asthmatics with high CANO showed higher morbidity. No correlation was found between proximal and distal inflammation." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1584 "Ancho" => 1631 "Tamanyo" => 167960 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Categorías de óxido nítrico exhalado basadas en el umbral superior de J¿awNO y CANO obtenidos en el grupo de niños sanos." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CAN: cuestionario de control de asma; CANO: concentración alveolar de óxido nítrico; DE: desviación estándar; FEF25-75: flujo espiratorio forzado entre el 25 y 75% de la FVC; FENO,100: fracción exhalada de óxido nítrico a un flujo de 100ml/s; FENO,200: fracción exhalada de óxido nítrico a un flujo de 200ml/s; FENO,50: fracción exhalada de óxido nítrico a un flujo de 50ml/s; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; FVC: capacidad vital forzada; J¿awNO: flujo máximo de óxido nítrico en la vía aérea; NO: óxido nítrico; pl/s: picolitros/segundo; ppb: partes por billón." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sanos (n=49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asmáticos (n=103) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Edad (años), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,1±1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,5±2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Peso (kg), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38±13,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41,6±13,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Talla (cm), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">139,4±13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">144,3±15,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FENO,50 (ppb), mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,5 (1,6-27,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35,4 (3,5-234) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FENO,100 (ppb), mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,6 (1-18,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (3-200) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FENO,200 (ppb), mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,7 (0,96-10,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,3 (2,7-187) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CANO (ppb), mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,2 (0,1-4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,7 (0,1-24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">J’awNO (pl/s), mediana (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">516 (98,3-1.470) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.703 (120-11.805) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FEV1 (% teórico), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">x \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">99,3±13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FVC (% teórico), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">x \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100±9,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FEV1/FVC (% teórico), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">x \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">83,9±7,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FEF25-75 (% teórico), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">x \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">82,3±22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CAN (puntuación), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">x \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,8±6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab834002.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características descriptivas de los niños sanos y asmáticos incluidos" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CAN: cuestionario de control de asma; CANO: concentración alveolar de óxido nítrico; D. atópica: dermatitis atópica; DE: desviación estándar; FEF25-75: flujo espiratorio forzado entre el 25 y 75% de la FVC; FENO,50: fracción exhalada de óxido nítrico a un flujo de 50ml/s; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; FVC: capacidad vital forzada; GCI: glucocorticoides inhalados; h/m: hombre/mujer; J¿awNO: flujo máximo de óxido nítrico en la vía aérea; Morbilidad: presencia de al menos una agudización incluyendo las que hayan requerido corticoide oral, asistencia en Servicio de Urgencias o ingreso, en las últimas 4 semanas; NO: óxido nítrico; pl/s: picolitros/segundo; ppb: partes por billón; R. alérgica: rinitis alérgica." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tipo I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tipo II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tipo III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tipo IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">NO normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">NO predominio proximal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">NO proximal y distal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">NO predominio distal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p global \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Comparación pareada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asmáticos (103)</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44 (42,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 (39,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (13,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (3,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Edad (años), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,9±0,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,7±1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,9±0,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,3±1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sexo (h/m) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27/17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24/17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10/4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top">Atopia, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">R. alérgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 (75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">36 (87,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (85,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">D. atópica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (31,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (48,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (21,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">A. alimentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (20,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sensibilización neumoalérgenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 (70,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39 (95,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (92,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">I<II, III, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FENO,50(ppb) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15,4 (3,5-54,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">53 (19-109,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">95,7 (28,6-234) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">36,5 (14,5-44,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">II, III>I/III>II/III>IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CANO(ppb) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,8 (0,1-4,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,45 (0,2-4,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,9 (4,7-24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,6 (4,7-12,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">I<III, IV/II<III, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">J’awNO(pl/s) (mediana y rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">684 (120-2.348) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.651 (1.515-6.475) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4.894 (1.770-11.805) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.003 (466-1.445) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">II, III>I/III>II/II, III>IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FEV1(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">102±13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">96,1±12,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">96,7±14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">98,5±14,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FVC (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100±9,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">98,8±10,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">101,5±10,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">97,4±6,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FEV1/FVC (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">85,8±6,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">82,3±7,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">79,8±7,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">85,3±7,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">I>III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FEF25-75(%), media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">88,2±22,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76,3±21,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73,8±24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">82,5±25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CAN (puntos), mediana y rango \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (0-29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (0-26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (0-27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,5 (3-17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CAN≥8, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (27,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (39,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (42,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mal o parcial control, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (15,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (29,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (42,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento, n (%) - GCI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 (86,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 (70,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (71,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Morbilidad, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">III>I, II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab834003.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de las 4 categorías inflamatorias definidas en función de los valores de J¿awNO y CANO obtenidos en los niños sanos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "International consensus on (ICON) pediatric asthma" "autores" => array:1 [ 0 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Original

Patrones inflamatorios en niños asmáticos basados en la determinación de óxido nítrico alveolar

Inflammatory Patterns in Asthmatic Children Based on Alveolar Nitric Oxide Determination

Paula Corcuera-Eloseguia, Olaia Sardón-Pradoa,b,

Corresponding author

osardon@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Ane Aldasoro-Ruiza, Javier Korta-Muruaa,b, Javier Mintegui-Aramburua, José I. Emparanza-Knorrc, Eduardo G. Pérez-Yarzaa,b,d

a Sección de Neumología Infantil, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, Guipúzcoa, España

b Departamento de Pediatría, Universidad del País Vasco (UPV/EHU), San Sebastián, Guipúzcoa, España

c Unidad de Epidemiología (CIBER-ESP), Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, Guipúzcoa, España

d Centro de Investigación Biomédica en Red, Enfermedades Respiratorias (CIBERES), San Sebastián, Guipúzcoa, España

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma es la enfermedad cr&#243;nica m&#225;s frecuente de las v&#237;as inferiores en la infancia&#46; Cursa con hiperreactividad bronquial y una obstrucci&#243;n variable al flujo a&#233;reo&#46; Se caracteriza por episodios de sibilancias&#44; tos y&#47;o dificultad respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diversas gu&#237;as internacionales para el manejo del asma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> clasifican la enfermedad en funci&#243;n de la gravedad o el grado de control y no consideran el grado de inflamaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#44; aunque sugieren realizar estudios para evaluar si la monitorizaci&#243;n de la inflamaci&#243;n puede mejorar el manejo de la enfermedad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; En este sentido&#44; hay evidencias que se&#241;alan que el control del asma se correlaciona con el grado de inflamaci&#243;n&#44; siendo mayores los s&#237;ntomas cuando la inflamaci&#243;n alcanza los compartimentos pulmonares m&#225;s distales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios muestran el inter&#233;s por diferenciar entre el origen proximal de la inflamaci&#243;n &#40;medida indirectamente mediante la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico a un flujo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#59; FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> y flujo m&#225;ximo de NO en v&#237;a a&#233;rea&#59; J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41; y&#47;o la inflamaci&#243;n distal &#40;medida a trav&#233;s de la concentraci&#243;n alveolar de NO&#59; CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41; del NO en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y adultos con asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se han relacionado los valores de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevados con el asma mal controlada en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y en adultos&#44; con s&#237;ntomas nocturnos persistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; con asma grave mal controlada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y refractaria a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; as&#237; como con el riesgo de agudizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen pocos estudios en adultos dirigidos a clasificar a los pacientes seg&#250;n la localizaci&#243;n y&#47;o la extensi&#243;n de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; y menos a&#250;n que lo hagan a trav&#233;s de la determinaci&#243;n del NO en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; Puckett et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> han comunicado patrones cl&#237;nicos de asma distintos cuando categorizaron a los asm&#225;ticos en 4 tipos inflamatorios&#44; basados en medidas de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#46; Los ni&#241;os con valores de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevados tuvieron peor control de asma y mayor morbilidad&#44; independientemente de la atopia&#44; de la terapia con glucocorticoides inhalados y de la funci&#243;n pulmonar&#46; Sin embargo&#44; est&#225; todav&#237;a por aclarar el papel de esta compartimentalizaci&#243;n en la pr&#225;ctica diaria&#44; as&#237; como la estandarizaci&#243;n de la t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este art&#237;culo ha sido definir 4 fenotipos inflamatorios en ni&#241;os asm&#225;ticos mediante la determinaci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico a nivel de v&#237;a respiratoria proximal &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41; y distal o alveolar &#40;CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41; y relacionarlos con las manifestaciones cl&#237;nicas presentadas por los ni&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica y de Investigaci&#243;n del Hospital Universitario donde se realiz&#243;&#46; En todos los casos se obtuvo el consentimiento informado y el permiso de los padres y&#47;o tutores as&#237; como del ni&#241;o&#44; si por edad del mismo se requer&#237;a seg&#250;n la legislaci&#243;n vigente&#44; para la explotaci&#243;n de los datos obtenidos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio transversal con recogida prospectiva de datos de una muestra consecutiva de ni&#241;os entre 6 y 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os diagnosticados de asma seg&#250;n GINA 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los pacientes fueron seleccionados en consultas externas de Neumolog&#237;a Infantil entre enero y agosto de 2012&#46; Fueron incluidos pacientes asm&#225;ticos sin tratamiento de base y pacientes asm&#225;ticos que recib&#237;an tratamiento con glucocorticoides inhalados&#46; Adem&#225;s&#44; durante el mismo periodo de tiempo y con la misma metodolog&#237;a&#44; se reclut&#243; una muestra de ni&#241;os sanos de la misma edad&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron excluidos los pacientes con agudizaci&#243;n asm&#225;tica o infecci&#243;n respiratoria en el momento que se realiz&#243; la consulta&#46; Adem&#225;s&#44; se excluyeron los que declinaron participar&#44; los que no cumplieron los criterios de inclusi&#243;n&#44; los que no colaboraron para realizar las t&#233;cnicas requeridas o los que presentaron enfermedades o morbilidades asociadas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gravedad y el grado de control del asma se han clasificado seg&#250;n GINA 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se ha definido rinitis al&#233;rgica como signos y s&#237;ntomas compatibles&#44; IgE espec&#237;fica en sangre &#40;clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o superior&#41; y&#47;o prick test positivo a uno o m&#225;s aeroal&#233;rgenos&#59; alergia alimentaria&#44; como signos y s&#237;ntomas compatibles con IgE espec&#237;fica en sangre &#40;clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o superior&#41;&#44; y dermatitis at&#243;pica&#44; por signos y s&#237;ntomas compatibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes incluidos se realiz&#243;&#44; antes de la espirometr&#237;a forzada&#44; la determinaci&#243;n de NO exhalado a respiraci&#243;n &#250;nica y a flujos m&#250;ltiples &#40;50&#44; 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#41; con sistema <span class="elsevierStyleItalic">on-line</span> y analizador de quimioluminiscencia estacionario &#40;Eco Medics AG-CLD 88 sp- Suiza&#41; con adaptadores de flujo DENOX 88&#44; siguiendo las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">European Respiratory Society</span> &#40;ERS&#41; y la <span class="elsevierStyleItalic">American Thoracic Society</span> &#40;ATS&#41; publicadas en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las determinaciones se realizaron por triplicado y se calcul&#243; el valor medio de las 3 medidas para cada flujo correspondiente con una variabilidad entre ellas inferior al 10&#37;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se ha aplicado el modelo bicompartimental y la ecuaci&#243;n de Tsoukias y George<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> para el c&#225;lculo de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#46; Sin embargo&#44; se han desarrollado tambi&#233;n otros modelos de mayor complejidad que no hemos utilizado para este proyecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>&#46; Se realiz&#243; calibraci&#243;n diaria de flujo y volumen y calibraci&#243;n mensual del NO&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los asm&#225;ticos incluidos se ha realizado espirometr&#237;a forzada &#40;MasterLab&#46; Versi&#243;n 5&#46;3&#46; Viasis<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Wuerzburg&#44; Alemania&#41; seg&#250;n recomendaciones ATS&#47;ERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Para calcular el porcentaje sobre la normalidad&#44; se han utilizado las ecuaciones de Zapletal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; mismo&#44; se realiz&#243; historia cl&#237;nica&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica y cumplimentaci&#243;n del cuestionario de control de asma &#40;CAN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; por los padres &#40;menores de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; o por los propios pacientes &#40;a partir de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; El cuestionario CAN consta de 9 preguntas &#40;en relaci&#243;n con los s&#237;ntomas presentados en las &#250;ltimas 4 semanas&#41; con 4 opciones de respuesta &#40;0-4&#41; cada una&#44; con una puntuaci&#243;n final que oscila entre 0 &#40;mejor control&#41; y 36 puntos &#40;peor control&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n datos publicados en la literatura&#44; se han considerado para la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> un punto de corte de normalidad &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#44; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; para el valor relativo &#40;&#37; predicho&#41; de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> y menor de 8 puntos para el cuestionario CAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En el caso de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#44; se ha considerado el punto de corte de normalidad el l&#237;mite superior calculado para el grupo de ni&#241;os sanos incluidos en este estudio&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de asm&#225;ticos se establecieron 4 tipos inflamatorios basados en la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#58; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal&#41;&#44; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevado y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal&#41;&#44; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevados&#41; y tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevado&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas analizadas han sido la edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; el peso &#40;kg&#41;&#44; la talla &#40;cm&#41;&#44; la determinaci&#243;n de NO &#40;ppb&#41; a 3 flujos espiratorios &#40;FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span>&#44; FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;100</span>&#44; FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;200</span>&#41;&#44; la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41; y el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;pl&#47;s&#41;&#46; En el grupo de asm&#225;ticos&#44; adem&#225;s&#44; la puntuaci&#243;n obtenida en el cuestionario CAN &#40;puntos&#41;&#44; el volumen espiratorio forzado en el primer segundo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> en porcentaje sobre el predicho&#41;&#44; la capacidad vital forzada &#40;FVC en porcentaje sobre el predicho&#41;&#44; el cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC &#40;en porcentaje sobre el predicho&#41; y el flujo espiratorio forzado entre el 25 y 75&#37; de la FVC &#40;FEF<span class="elsevierStyleInf">25-75</span> en porcentaje sobre el predicho&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han analizado las variables cualitativas sexo&#44; rinitis al&#233;rgica&#44; sensibilizaci&#243;n a neumoal&#233;rgenos&#44; dermatitis at&#243;pica&#44; alergia alimentaria&#44; gravedad y grado de control del asma&#44; el tratamiento recibido y la morbilidad presentada en el &#250;ltimo mes definida como presencia de al menos una agudizaci&#243;n&#44; incluyendo las que hayan requerido glucocorticoide oral&#44; asistencia en servicio de urgencias y&#47;o ingreso hospitalario en las &#250;ltimas 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado estudio de correlaci&#243;n entre la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span>&#44; el J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> mediante R de Spearman&#46; Dado que el tratamiento habitual con glucocorticoides inhalados &#40;GCI&#41; puede actuar como factor de confusi&#243;n en los valores obtenidos de FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span>&#44; J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#44; se realiz&#243; an&#225;lisis estad&#237;stico ajustando para la variable GCI mediante an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis descriptivo de las variables para cada tipo inflamatorio y comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas mediante prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para las variables cualitativas&#58; sexo&#44; atopia personal&#44; tratamiento&#44; grado de control&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#44; CAN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44; morbilidad y Kruskall-Wallis para el resto de variables&#46; Tambi&#233;n se ha realizado an&#225;lisis de la varianza y comparaciones pareadas entre los tipos inflamatorios mediante correcci&#243;n post hoc de Bonferroni&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o muestral se ha estimado en funci&#243;n de los coeficientes de correlaci&#243;n esperados seg&#250;n datos publicados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se ha establecido un nivel alfa de 5&#37; y paquete estad&#237;stico SYSTAT 9&#46;0&#8482;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha estudiado una cohorte formada por 162 ni&#241;os&#46; De los incluidos&#44; en 158 &#40;97&#44;5&#37;&#41; se realizaron todas las determinaciones correctamente distribuidos en 49 &#40;32&#44;2&#37;&#41; controles sanos&#44; 23 &#40;15&#44;1&#37;&#41; asm&#225;ticos sin tratamiento y 80 &#40;52&#44;5&#37;&#41; asm&#225;ticos tratados con GCI&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los incluidos&#44; en 6 casos &#40;100&#37; asm&#225;ticos&#41; las determinaciones de NO no siguieron el modelo lineal &#40;valores de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> negativos&#41;&#44; por lo que fueron excluidos&#46; As&#237; mismo&#44; tambi&#233;n fueron excluidos 4 ni&#241;os &#40;2&#44;4&#37;&#41; en los que las determinaciones de NO no se realizaron correctamente&#46; No hubo diferencias significativas en la edad&#44; el peso&#44; la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> ni la espirometr&#237;a forzada respecto al grupo de sujetos incluidos en el estudio&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se objetivaron diferencias significativas en la edad&#44; el peso&#44; la talla ni el sexo entre el grupo control de ni&#241;os sanos y el grupo de asm&#225;ticos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de controles sanos&#44; la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;ppb&#41; &#40;mediana y rango&#41; fue 11&#44;5 &#40;1&#44;6-27&#44;3&#41;&#44; el J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;pl&#47;s&#41; 516 &#40;98&#44;3-1470&#41; y la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41; 2&#44;2 &#40;0&#44;1-4&#44;5&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> se ha considerado el punto de corte de normalidad el l&#237;mite superior calculado para el grupo de ni&#241;os sanos &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb para la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;470 pl&#47;s para el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una asociaci&#243;n estrecha entre el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;97&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y tambi&#233;n&#44; aunque de menor grado&#44; entre J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;100</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62&#41; y J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;200</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&#41;&#46; Sin embargo&#44; no se encontr&#243; asociaci&#243;n significativa entre la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;0&#44;001&#41; ni entre la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> ni la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;0&#44;002&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico fue ajustado por tratamiento habitual con GCI mediante regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple y no se encontraron diferencias en los resultados obtenidos&#46; Partiendo de este punto&#44; y basados en los l&#237;mites superiores del J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> en el grupo de sujetos sanos&#44; se clasific&#243; a los asm&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>103&#41; en los 4 tipos inflamatorios previamente referidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En el grupo de asm&#225;ticos&#44; el tipo m&#225;s frecuente fue el<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#59; 42&#44;7&#37;&#44; seguido del tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41&#59; 39&#44;8&#37;&#41;&#44; siendo mucho menos frecuentes los patrones inflamatorios tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#59; 13&#44;5&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#59; 3&#44;8&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias en cuanto al sexo ni la edad entre los 4 tipos inflamatorios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la atopia&#44; se hall&#243; una sensibilizaci&#243;n &#40;prick test positivo&#41; a los neumoal&#233;rgenos estudiados significativamente menor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en el grupo de asm&#225;ticos incluidos en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;70&#46;4&#37;&#41; respecto al resto &#40;95&#44;1&#44; 92&#44;8 y 100&#37; para fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento de base con GCI&#44; no se encontraron diferencias entre los 4 grupos &#40;86&#44;3&#44; 70&#44;7&#44; 71 y 75&#37; para tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias existentes entre los 4 fenotipos inflamatorios descritos respecto a J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#44; CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> se representan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de asm&#225;ticos es&#44; en general&#44; un grupo de ni&#241;os con asma leve bien controlada &#40;mediana de puntuaci&#243;n en el CAN 5&#59; rango 0-29&#41; y espirometr&#237;a basal normal &#40;media FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;7&#37;&#59; media FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#37;&#41;&#46; En este sentido&#44; respecto a la funci&#243;n pulmonar &#40;espirometr&#237;a basal forzada&#41;&#44; el cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC fue significativamente menor en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;media de 79&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&#41; que en el<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;media 85&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&#41;&#46; Las diferencias en el cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC entre el resto de fenotipos no fueron significativas&#46; Para el resto de las variables espirom&#233;tricas estudiadas no hubo diferencias entre los 4 grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Teniendo en cuenta el n&#250;mero de participantes incluidos en el tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;&#250;nicamente 4&#41;&#44; se realiz&#243; un nuevo an&#225;lisis combinando los grupos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> como grupo con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> alto y no se encontraron diferencias en los resultados obtenidos&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de pacientes con el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; &#40;indicativo de mal control&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> fue del 4&#44;5&#44; del 7&#44;3&#44; del 7&#44;1 y del 25&#37; para los tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv&#44;</span> respectivamente&#46; Aunque los pacientes incluidos en los fenotipos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; presentaron un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; en un porcentaje menor que los incluidos en los fenotipos con la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; &#40;6&#44;2&#37; versus 11&#44;1&#37;&#41;&#44; no se encontraron diferencias significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;42&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; mismo&#44; no se encontraron diferencias &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41; en la puntuaci&#243;n del cuestionario CAN entre las 4 categor&#237;as &#40;4&#44; 6&#44; 6 y 7&#44;5 para los fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv&#44;</span> respectivamente&#41; estudiadas&#46; Combinando los grupos con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> alta &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41;&#44; no se encontraron diferencias significativas&#46; El porcentaje de pacientes con CAN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44; indicativo de mal control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; fue del 27&#44;2&#44; del 39&#44;2&#44; del 42&#44;8 y del 50&#37; para los tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv&#44;</span> respectivamente&#46; No hubo diferencias &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35&#41; entre los pacientes incluidos en los fenotipos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; y aquellos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; &#40;33&#37; versus 44&#44;4&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de pacientes con asma parcial o mal controlada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> fue del 15&#44;9&#44; del 29&#44;2&#44; del 42&#44;8 y del 25&#37; para los fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; respectivamente&#46; Las diferencias no fueron significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&#41;&#46; Tampoco se encontraron diferencias &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35&#41; en el grado de control al comparar las categor&#237;as con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; respecto a las categor&#237;as con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; &#40;22&#44;3&#37; versus 38&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la morbilidad en el &#250;ltimo mes&#44; se encontraron diferencias significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; entre los fenotipos inflamatorios&#46; El porcentaje de pacientes con al menos una agudizaci&#243;n&#44; incluyendo la necesidad de asistencia al &#225;rea de urgencias y&#47;o hospitalizaci&#243;n por asma en el &#250;ltimo mes&#44; fue del 4&#44;5&#44; del 7&#44; del 50 y del 25&#37; para los fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; respectivamente&#46; Esta diferencia fue significativa entre el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y los fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Como se ha reflejado previamente&#44; combinando los grupos con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; y los grupos con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41;&#44; la morbilidad registrada fue significativamente superior en aquellos pacientes con determinaci&#243;n elevada de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO&#46;</span></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra cohorte&#44; al igual que lo publicado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;14&#44;27</span></a>&#44; no se encontr&#243; asociaci&#243;n entre el NO proximal &#40;J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41; y distal &#40;CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41;&#59; sin embargo&#44; el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> est&#225;n fuertemente asociados&#46; Respecto a la funci&#243;n pulmonar&#44; en concordancia con lo publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; el cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC fue significativamente menor en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;media de 79&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&#41; que en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;media 85&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&#41;&#46; Respecto a la morbilidad presentada en el &#250;ltimo mes&#44; esta fue superior en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en comparaci&#243;n con el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#46; Finalmente&#44; los valores de normalidad encontrados de J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> han sido similares a los publicados en la literatura&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de no encontrar asociaci&#243;n entre J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> indica que estas 2 determinaciones aportan informaci&#243;n independiente&#46; Por otro lado&#44; la fuerte asociaci&#243;n encontrada entre el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> indica que un flujo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s es adecuado para determinar la NO de territorio proximal&#46; El J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> no parece aportar informaci&#243;n adicional&#44; por lo que para caracterizar la inflamaci&#243;n proximal la determinaci&#243;n de la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> podr&#237;a ser suficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n proximal no ha sido consistentemente asociada con el grado de control o con el riesgo de exacerbaci&#243;n en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; Una posibilidad para explicar estos hallazgos es la presencia de factores de confusi&#243;n como los tratamientos con GCI o la atopia&#44; que influyen en el NO proximal&#46; En nuestra muestra&#44; los pacientes asm&#225;ticos fueron incluidos consecutivamente sin tener en cuenta el tratamiento que recib&#237;an&#46; En este sentido&#44; el an&#225;lisis estad&#237;stico fue ajustado para tratamiento con GCI mediante an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple y no se encontraron diferencias en los resultados&#46; La mayor&#237;a de los asm&#225;ticos &#40;80&#47;103&#41; recib&#237;an tratamiento diario con dosis bajas o medias de GCI &#40;fluticasona 100 o 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#41; y no hubo diferencias en el uso de GCI entre los 4 tipos inflamatorios&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo esto ha permitido establecer 4 tipos inflamatorios&#58; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;NO normal&#41;&#44; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;NO de predominio proximal&#41;&#44; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;NO proximal y distal&#41; y tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;NO de predominio distal&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En nuestro estudio&#44; los fenotipos sin inflamaci&#243;n distal &#40;tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41;&#44; al igual que lo publicado en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; han sido los m&#225;s frecuentes &#40;82&#44;5&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la espirometr&#237;a forzada&#44; el cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC fue significativamente menor en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> que en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#46; En este sentido&#44; aunque el porcentaje de pacientes con el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; &#40;indicativo de mal control&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> incluidos en los fenotipos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; fue inferior que en los incluidos en los fenotipos con la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; &#40;6&#44;2&#37; versus 11&#44;1&#37;&#41;&#44; no se encontraron diferencias&#46; Para el resto de las variables espirom&#233;tricas estudiadas no hubo diferencias entre los 4 grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de pacientes con al menos una agudizaci&#243;n&#44; incluyendo la necesidad de glucocorticoides orales&#44; asistencia a urgencias y&#47;o ingreso en el &#250;ltimo mes&#44; fue significativamente superior en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en comparaci&#243;n con el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Como comentamos previamente&#44; combinando los grupos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada&#41; y los grupos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja&#41; la morbilidad registrada fue superior en los pacientes con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada<span class="elsevierStyleInf">&#46;</span> Estos hallazgos&#44; consistentes con la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span></a>&#44; apoyan la presencia de distintos tipos inflamatorios basados en la localizaci&#243;n y&#47;o extensi&#243;n de NO y sugieren que la presencia de inflamaci&#243;n distal podr&#237;a ser una medida complementaria a la espirometr&#237;a y&#47;o a la determinaci&#243;n de NO proximal para valorar el control de la enfermedad&#46; Esta asociaci&#243;n entre la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada y mayor morbilidad en el &#250;ltimo mes podr&#237;a ser debida a la presencia de inflamaci&#243;n en el territorio m&#225;s distal&#44; lo que podr&#237;a contribuir a la limitaci&#243;n del flujo a&#233;reo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a> no encontraron asociaci&#243;n entre la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#44; el grado de control y la severidad de la enfermedad en ni&#241;os y adultos con asma estable&#46; Otros trabajos encontraron una FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> anormal y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal durante las agudizaciones&#46; En este sentido&#44; Mahut et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> publicaron que la utilidad del &#243;xido n&#237;trico alveolar en el asma est&#225; todav&#237;a por determinar&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la puntuaci&#243;n del cuestionario CAN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 &#40;indicativo de mal control&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; no se encontraron diferencias entre los pacientes incluidos en los fenotipos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja y aquellos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada&#44; a diferencia de lo encontrado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y el cuestionario de control de asma ACT <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Asthma control test&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En nuestro estudio elegimos el cuestionario CAN por tratarse en la actualidad del &#250;nico cuestionario validado en poblaci&#243;n pedi&#225;trica espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; a pesar de que la proporci&#243;n de asm&#225;ticos bien controlados ha sido superior en los fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y la de los asm&#225;ticos mal o parcialmente controlados ha sido superior en los fenotipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; no se encontraron diferencias en el grado de control al comparar los tipos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> baja respecto a los tipos con una CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada&#46; El hecho de haber encontrado diferencias al analizar la variable cualitativa morbilidad y no al analizar el CAN podr&#237;a atribuirse a que este &#250;ltimo no incluye como &#237;tem el uso de glucocorticoides orales durante las agudizaciones&#46; Por otra parte&#44; la cumplimentaci&#243;n del cuestionario podr&#237;a haber infraestimado la sintomatolog&#237;a presentada en el &#250;ltimo mes si lo comparamos con la medida objetiva del n&#250;mero de ingresos&#44; el n&#250;mero de visitas a urgencias &#40;recogidos a trav&#233;s de informes m&#233;dicos&#41; o el consumo de glucocorticoides orales &#40;dato recogido a trav&#233;s de utilizaci&#243;n de receta m&#233;dica&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; debemos se&#241;alar que nuestra cohorte de asm&#225;ticos a estudio es en general un grupo con asma leve bien controlada y espirometr&#237;a basal normal&#46; Quiz&#225; la inclusi&#243;n de asm&#225;ticos m&#225;s graves podr&#237;a haber modificado nuestros resultados&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la atopia&#44; al igual que otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; s&#237; encontramos diferencias entre fenotipos&#46; Se hall&#243; una sensibilizaci&#243;n &#40;prick test positivo&#41; a los neumoal&#233;rgenos estudiados menor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en el grupo de asm&#225;ticos incluidos en el fenotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;70&#44;4&#37;&#41; en comparaci&#243;n con el resto &#40;tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41;&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de lo publicado en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; no se encontraron diferencias respecto al tratamiento con GCI&#46; Seg&#250;n algunos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;35</span></a>&#44; la terapia con GCI no parece afectar a la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> ni mejorar el control de los asm&#225;ticos con valores de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada&#46; Sin embargo&#44; la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el control de asma s&#237; responder&#237;an a los corticoides sist&#233;micos&#44; as&#237; como a los antagonistas de los leucotrienos&#46; Aunque se requieren estudios longitudinales bien dise&#241;ados para determinar los tratamientos m&#225;s adecuados para los asm&#225;ticos con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevada&#44; estos hallazgos apuntan a que la determinaci&#243;n de la existencia de inflamaci&#243;n distal podr&#237;a ayudar en la elecci&#243;n del tratamiento en estos pacientes&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que se han descrito diferencias significativas en las determinaciones de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> en funci&#243;n de la metodolog&#237;a utilizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; se han realizado determinaciones de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> en sanos con la metodolog&#237;a descrita previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Los resultados obtenidos para la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;mediana 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppb&#59; rango 0&#44;1-4&#44;5&#41; y el J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;mediana 516<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pl&#47;s&#59; rango 98&#44;33-1&#46;470 pl&#47;s&#41; han sido similares a los descritos por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;14&#44;27&#44;37</span></a>&#46; Mahut et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en cambio&#44; encontraron niveles m&#225;s elevados de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;media 4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 ppb&#41; y menores del J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;media 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130 pl&#47;s&#41;&#46; Estas diferencias podr&#237;an justificarse por tratarse de distintas poblaciones y&#47;o por la metodolog&#237;a empleada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las limitaciones m&#225;s relevantes de este estudio ha sido la falta de estandarizaci&#243;n de la t&#233;cnica para la determinaci&#243;n de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO&#46;</span> El modelo bicompartimental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> posee algunas limitaciones&#46; Por un lado&#44; los compartimentos propuestos pueden no ser totalmente estancos&#44; y por otro lado las determinaciones obtenidas pueden variar en funci&#243;n del flujo seleccionado&#46; La selecci&#243;n de los flujos empleados depende de la capacidad pulmonar del paciente y del grado de cooperaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo principal de este trabajo ha sido que los tipos inflamatorios con valores elevados de NO alveolar &#40;tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; han presentado mayor morbilidad&#46; Estos hallazgos apoyan la presencia de distintos patrones inflamatorios basados en la localizaci&#243;n y&#47;o extensi&#243;n de NO y sugieren que la presencia de inflamaci&#243;n distal&#44; determinada a trav&#233;s de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#44; podr&#237;a ser un instrumento de medida complementario a la espirometr&#237;a y&#47;o a la determinaci&#243;n de NO proximal a trav&#233;s de la J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> o la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> para valorar el control de la enfermedad&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; los valores de normalidad encontrados tanto de J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> como de la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> han sido similares a los publicados previamente en la literatura&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existen conflictos de intereses en la redacci&#243;n del manuscrito&#46;</p></span></span>"
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Determinaci&#243;n de NO exhalado a flujos m&#250;ltiples&#46; De acuerdo con el modelo bicompartimental se obtuvieron la CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y el J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#46; En asm&#225;ticos se realiz&#243; cuestionario de control de asma &#40;CAN&#41; y espirometr&#237;a forzada&#46; Categorizaci&#243;n de pacientes en tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal&#41;&#44; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevado y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal&#41;&#44; tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevados&#41; y tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> normal y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevado&#41;&#46; Estudio de correlaci&#243;n entre FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span>&#44; J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> mediante R de Spearman&#46; An&#225;lisis de la varianza y comparaciones pareadas&#44; mediante correcci&#243;n post hoc de Bonferroni&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron 162 ni&#241;os&#58; 49 &#40;32&#44;23&#37;&#41; controles sanos y 103 &#40;67&#44;76&#37;&#41; asm&#225;ticos&#46; Se excluyeron 10 ni&#241;os&#44; 4 &#40;2&#46;4&#37;&#41; porque las determinaciones fueron incorrectas y 6 &#40;3&#44;7&#37;&#41; porque las determinaciones no siguieron el modelo lineal &#40;valores de CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> negativos&#41;&#46; En controles la FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;ppb&#41; &#40;mediana y rango&#41; fue 11&#44;5 &#40;1&#44;6-27&#44;3&#41;&#44; J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;pl&#47;s&#41; 516 &#40;98&#44;3-1&#46;470&#41; y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41; 2&#44;2 &#40;0&#44;1-4&#44;5&#41;&#46; De los asm&#225;ticos&#44; 44 &#40;42&#44;7&#37;&#41; se categorizaron en tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; 41 &#40;39&#44;8&#37;&#41; en tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 14 &#40;13&#44;5&#37;&#37;&#41; en tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y 4 &#40;3&#44;88&#37;&#41; en tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46; Buena correlaci&#243;n entre J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;97&#41;&#46; No hubo asociaci&#243;n entre J¿aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#46; Disminuci&#243;n significativa de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC en tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;media 79&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&#41;&#46; La morbilidad fue significativamente superior en tipos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los valores de normalidad obtenidos son similares a los previamente publicados&#46; Los asm&#225;ticos con CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> elevado presentaron mayor morbilidad&#46; No hay correlaci&#243;n entre inflamaci&#243;n proximal y distal&#46;</p></span>"
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Exhaled NO was determined at multiple flows&#46; J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span> were obtained according to the two-compartment model&#46; The asthma control questionnaire &#40;ACQ&#41; and spirometry were administered to asthmatic children&#46; Patients were categorized as type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;normal J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span>&#41;&#44; type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;elevated J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and normal C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span>&#41;&#44; type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;elevated J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span>&#41; and type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;normal J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and elevated C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span>&#41;&#46; Correlation between FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span>&#44; J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span> was analyzed using Spearman&#39;s R Correlation Test&#46; Analysis of variance and paired comparisons were performed using the Bonferroni correction&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">One hundred sixty-two children were studied&#44; of whom 49 &#40;32&#46;23&#37;&#41; were healthy controls and 103 &#40;67&#46;76&#37;&#41; asthmatics&#46; In the control subjects&#44; FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;ppb&#41;&#40;median and range&#41; was 11&#46;5 &#40;1&#46;6 to 27&#46;3&#41;&#44; J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> &#40;pl&#47;s&#41; was 516 &#40;98&#46;3 to 1470&#41; and C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span> &#40;ppb&#41; was 2&#46;2 &#40;0&#46;1 to 4&#46;5&#41;&#46; Forty-four &#40;42&#46;7&#37;&#41; of the asthmatic participants were categorized as type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; 41 &#40;39&#46;8&#37;&#41; as type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; 14 &#40;13&#46;5&#37;&#41; as type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> and 4 &#40;3&#46;88&#37;&#41; as type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46; Good correlation was observed between J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;97&#41;&#46; There was no association between J&#8217;<span class="elsevierStyleInf">awNO</span> and C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span>&#46; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC decreased significantly in type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;mean 79&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46;5&#41;&#46; Morbidity was significantly higher in types<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> and <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Normal values obtained are similar to those previously reported&#46; Asthmatics with high C<span class="elsevierStyleInf">ANO</span> showed higher morbidity&#46; 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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sanos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asm&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>103&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso &#40;kg&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Talla &#40;cm&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">139&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">144&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;50</span> &#40;ppb&#41;&#44; mediana &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5 &#40;1&#44;6-27&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;4 &#40;3&#44;5-234&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;100</span> &#40;ppb&#41;&#44; mediana &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6 &#40;1-18&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;3-200&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FE<span class="elsevierStyleInf">NO&#44;200</span> &#40;ppb&#41;&#44; mediana &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;7 &#40;0&#44;96-10&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;3 &#40;2&#44;7-187&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CA<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41;&#44; mediana &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;2 &#40;0&#44;1-4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;7 &#40;0&#44;1-24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">J&#8217;aw<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;pl&#47;s&#41;&#44; mediana &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">516 &#40;98&#44;3-1&#46;470&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;703 &#40;120-11&#46;805&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37; te&#243;rico&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">99&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FVC &#40;&#37; te&#243;rico&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC &#40;&#37; te&#243;rico&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEF<span class="elsevierStyleInf">25-75</span> &#40;&#37; te&#243;rico&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CAN &#40;puntuaci&#243;n&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tipo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tipo IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">NO normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">NO predominio proximal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">NO proximal y distal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">NO predominio distal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">p global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Comparaci&#243;n pareada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asm&#225;ticos &#40;103&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44 &#40;42&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41 &#40;39&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;h&#47;m&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Atopia&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>R&#46; al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36 &#40;87&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#46; at&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;31&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;48&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#46; alimentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;20&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sensibilizaci&#243;n neumoal&#233;rgenos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;70&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39 &#40;95&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;92&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#44; III&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FE</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">NO&#44;50</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;ppb&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;4 &#40;3&#44;5-54&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53 &#40;19-109&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">95&#44;7 &#40;28&#44;6-234&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;5 &#40;14&#44;5-44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">II&#44; III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&#47;III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#47;III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CA</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">NO</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;ppb&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;8 &#40;0&#44;1-4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;45 &#40;0&#44;2-4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;9 &#40;4&#44;7-24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;6 &#40;4&#44;7-12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&#44; IV&#47;II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">J&#8217;aw</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">NO</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;pl&#47;s&#41; &#40;mediana y rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">684 &#40;120-2&#46;348&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;651 &#40;1&#46;515-6&#46;475&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;894 &#40;1&#46;770-11&#46;805&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;003 &#40;466-1&#46;445&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">II&#44; III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&#47;III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#47;II&#44; III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">98&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FVC &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">98&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">97&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#47;FVC &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">79&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEF</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">25-75</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CAN &#40;puntos&#41;&#44; mediana y rango</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;0-29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;0-26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;0-27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;5 &#40;3-17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CAN</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">8&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;27&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;42&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mal o parcial control&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;15&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;42&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41; - GCI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;71&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Morbilidad&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&#44; II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.arbres.2014.07.005

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2015 June	24	0	24
2015 May	4	0	4

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