array:22 [
  "pii" => "S0300289614001136"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2014.03.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
  "aid" => "944"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2014;50:373-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3460
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 118
      "HTML" => 2736
      "PDF" => 606
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0300289614000684"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2014.01.017"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
    "aid" => "922"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2014;50:375-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 15476
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 121
        "HTML" => 13793
        "PDF" => 1562
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Antibi&#243;ticos en las infecciones respiratorias en urgencias pedi&#225;tricas hospitalarias"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "375"
          "paginaFinal" => "378"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Antibiotics in Respiratory Tract Infections in Hospital Pediatric Emergency Departments"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Claudia Guzm&#225;n Molina, Marta Velasco Rodr&#237;guez-Belv&#237;s, Albert Coroleu Bonet, Oriol Vall Combelles, &#211;scar Garc&#237;a-Algar"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Claudia"
              "apellidos" => "Guzm&#225;n Molina"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Marta"
              "apellidos" => "Velasco Rodr&#237;guez-Belv&#237;s"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Albert"
              "apellidos" => "Coroleu Bonet"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Oriol"
              "apellidos" => "Vall Combelles"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "&#211;scar"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-Algar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289614000684?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005000000009/v1_201409030058/S0300289614000684/v1_201409030058/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "&#191;Trataremos la tuberculosis con vacunas en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "373"
        "paginaFinal" => "374"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Juan Ruiz Manzano, Cristina Vilaplana"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Juan"
            "apellidos" => "Ruiz Manzano"
            "email" => array:1 [
              0 => "jruiz&#64;separ&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Cristina"
            "apellidos" => "Vilaplana"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Germans Trias y Pujol&#44; Badalona&#44; Departamento de Medicina de la Universidad Aut&#243;noma de Barcelona&#40;UAB&#41;&#44; CIBER de respiratorio &#40;CIBERes&#41;&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unitat de Tuberculosi Experimental&#44; Fundaci&#243; Institut d&#8217;Investigaci&#243; en Ci&#232;ncies de la Salut Germans Trias i Pujol&#44; Badalona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Will We Be Treating Tuberculosis with Vaccines in the <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span> Century&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pilares para el control de la tuberculosis se basan en el diagn&#243;stico precoz&#44; el tratamiento adecuado y la prevenci&#243;n&#46; A partir del descubrimiento de las bases bacteriol&#243;gicas para el tratamiento de la tuberculosis que tuvo lugar a mitad del siglo pasado&#44; se establecieron los distintos esquemas terap&#233;uticos que nos han permitido obtener la curaci&#243;n de la gran mayor&#237;a de los enfermos&#44; pero hemos de reconocer que se ha avanzado muy poco en este terreno en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#46; Por lo que se refiere a la prevenci&#243;n de la tuberculosis&#44; esta asienta en las medidas para evitar el contagio&#44; la quimioprofilaxis y la vacunaci&#243;n con BCG&#46; Al contrario de lo que ha sucedido con otras enfermedades&#59; viruela&#44; poliomielitis&#44; etc&#46;&#44; en que las vacunas han permitido controlar e incluso erradicar algunas de ellas&#44; el papel la vacuna BCG ha estado en permanente discusi&#243;n desde su introducci&#243;n&#44; ya que no ha logrado modificar sustancialmente la epidemiolog&#237;a de la tuberculosis adem&#225;s de interferir con el valor predictivo de la prueba de la tuberculina&#46; Esta vacuna tiene una eficacia muy variable &#40;0-80&#37;&#41;&#44; no evita la infecci&#243;n tuberculosa ni protege al infectado&#46; La protecci&#243;n que confiere consiste b&#225;sicamente en evitar las complicaciones graves que pueden seguir a la primoinfecci&#243;n tuberculosa&#44; como son la meningitis y la tuberculosis miliar&#46; En Espa&#241;a no se aconseja su empleo de forma sistem&#225;tica&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de todo&#44; conceptualmente pensamos que&#44; como ya ha sucedido con otras enfermedades&#44; una vacuna eficaz podr&#237;a ser la herramienta adecuada para alcanzar la tan ansiada erradicaci&#243;n de la tuberculosis en el mundo&#46; En este sentido&#44; sobre la base del descubrimiento del genoma de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> y del mejor conocimiento de la inmunopatolog&#237;a del bacilo&#44; se ha abierto una ventana hacia la investigaci&#243;n de nuevas vacunas para la prevenci&#243;n y el tratamiento de la tuberculosis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos 20 a&#241;os se han destinado enormes esfuerzos y recursos econ&#243;micos de origen p&#250;blico y privado a la b&#250;squeda y desarrollo de nuevas vacunas&#44; con la pretensi&#243;n de mejorar o sustituir a la BCG&#46; Desde hace 15 a&#241;os&#44; se ha alcanzado un enorme progreso que se traduce en un buen n&#250;mero de vacunas en fase de desarrollo cl&#237;nico&#46; Por otra parte&#44; diferentes centros&#44; algunos de ellos de nuestro pa&#237;s&#44; se han especializado en la evaluaci&#243;n de candidatas tanto en modelos experimentales animales como en humanos en el contexto de ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las candidatas de vacunas existentes se engloban cl&#225;sicamente entre vacunas profil&#225;cticas y terap&#233;uticas&#46; Las profil&#225;cticas son mayor&#237;a y tienen por fin evitar la infecci&#243;n&#44; bien siendo de &#171;priming&#187; &#40;que aspiran a remplazar la BCG&#41; o de &#171;boosting&#187; &#40;para mejorar la eficacia de la BCG cuando ambos son administrados en una misma pauta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41;&#46; Las terap&#233;uticas son minoritarias y est&#225;n dise&#241;adas para evitar la infecci&#243;n latente&#44; la evoluci&#243;n de infecci&#243;n a enfermedad o para reducir la quimioterapia&#46; Probablemente&#44; el poco inter&#233;s en ellos puede deberse al miedo heredado de la &#233;poca de la utilizaci&#243;n masiva en Europa de la tuberculina como terapia para la tuberculosis que produjo graves efectos adversos&#44; lo cual hizo abandonar la idea de vacuna terap&#233;utica frente a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen casos de &#233;xito&#44; como el de la vacuna RUTI&#44; la cual ha obtenido resultados positivos en un ensayo cl&#237;nico de fase 1 y otro de fase 2 &#40;en individuos con y sin infecci&#243;n por HIV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41;&#44; que han contribuido a que recientemente la comunidad cient&#237;fica empiece a mirar con menos recelo a estas estrategias e incluso hayan sido incluidas en las prioridades en un futuro pr&#243;ximo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al origen de su dise&#241;o&#44; las candidatas a vacuna hoy en d&#237;a en desarrollo cl&#237;nico&#44; se dividen&#58; en vectorizadas por virus &#40;MVA85A&#44; AERAS-402&#44; AdAg85A&#41;&#44; basadas en prote&#237;nas con adyuvantes &#40;M72&#44; Hybrid-1&#44; Hyvac-4&#44; H56&#41;&#44; BCG recombinantes &#40;VPM 1002&#44; AERAS-422&#41; o extractos de bacilos muertos &#40;Mw&#44; RUTI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hacer vacunas no es tarea f&#225;cil&#44; al menos en lo que ata&#241;e al campo de tuberculosis&#46; No existen biomarcadores que se correlacionen con protecci&#243;n y habr&#237;a que consensuar el dise&#241;o de ensayos cl&#237;nicos y la capacitaci&#243;n de los centros que los conducen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; as&#237; como la racionalizaci&#243;n de la selecci&#243;n y evaluaci&#243;n de nuevas candidatas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;7</span></a>&#46; Los requisitos &#233;ticos y regulativos que acompa&#241;an al desarrollo de las vacunas tampoco es tarea f&#225;cil&#46; Como todo medicamento&#44; entre su dise&#241;o y su llegada al mercado pueden pasar 15 a&#241;os&#44; y el proceso es extremadamente costoso&#46; Adem&#225;s&#44; la experiencia con la BCG en individuos con infecci&#243;n por el HIV&#44; por un lado&#44; y las vacunas de construcci&#243;n basada en modificaciones gen&#233;ticas exigen un esfuerzo extra para asegurar la seguridad de las candidatas&#44; algo que las normas de regulaci&#243;n ya han empezado a incluir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y los grupos de investigaci&#243;n a aplicar con &#233;xito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iniciativas como los proyectos TBVAC y NEWTBVAC &#40;financiados por el 7&#46;&#176; Programa Marco de la Uni&#243;n Europea&#41;&#44; como el GC12 de la Bill and Melinda Gates Foundation&#44; han propiciado el trabajo conjunto de los principales actores en el desarrollo de vacunas antituberculosas&#44; pero todav&#237;a falta mejorar la armonizaci&#243;n de metodolog&#237;as y&#44; lamentablemente&#44; a d&#237;a de hoy&#44; todav&#237;a no se ha encontrado vacuna capaz de prevenir la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las grandes esperanzas puestas en las vacunas antituberculosas se desvanecieron cuando la candidata m&#225;s aventajada y prometedora&#44; la MVA85A&#44; demostr&#243; no proteger ni contra la infecci&#243;n ni contra la enfermedad tuberculosa en un ensayo cl&#237;nico conducido en Sud&#225;frica llevado a cabo en 2&#46;794 ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; el enorme esfuerzo de los &#250;ltimos a&#241;os no ha sido en vano&#46; Se ha alcanzado un gran conocimiento de la enfermedad y del dise&#241;o y el desarrollo de vacunas&#44; y se ha alcanzado un grado alt&#237;simo de colaboraci&#243;n a nivel internacional con un &#250;nico fin com&#250;n&#46; Sin embargo&#44; de ahora en adelante&#44; se habr&#225;n de redise&#241;ar estrategias vacunales y estar dispuestos a incluir nuevas propuestas menos ortodoxas&#44; como las vacunas terap&#233;uticas o a recuperar propuestas desechadas hace ya mucho tiempo&#44; como las que inciden en la inmunidad humoral&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; todav&#237;a no hemos alcanzado el sue&#241;o de obtener una vacuna verdaderamente eficaz contra la tuberculosis&#44; pero a tenor de los avances que se est&#225;n sucediendo de forma acelerada&#44; es razonable pensar que en un futuro no muy lejano podremos conseguirla&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:10 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tuberculosis vaccines&#58; A strategic blueprint for the next decade"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Brennan"
                            1 => "J&#46; Thole"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1472-9792(12)70005-7"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S6"
                        "paginaFinal" => "S13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22441160"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "StopTB Partnership Global TB Pipeline 2011&#46; 2012 &#91;consultado 2 Feb 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.tbvi.eu/uploads/media/Global">http&#58;&#47;&#47;www&#46;tbvi&#46;eu&#47;uploads&#47;media&#47;Global</a> TB Vaccine Pipeline 2011&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tuberculin immunotherapy&#58; Its history and lessons to be learned"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Vilaplana"
                            1 => "P&#46;J&#46; Cardona"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.micinf.2009.10.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Microbes and Infection&#47;Institut Pasteur"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19895902"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Double-blind&#44; randomized&#44; placebo-controlled Phase I Clinical Trial of the therapeutical antituberculous vaccine RUTI"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Vilaplana"
                            1 => "E&#46; Montane"
                            2 => "S&#46; Pinto"
                            3 => "A&#46;M&#46; Barriocanal"
                            4 => "G&#46; Domenech"
                            5 => "F&#46; Torres"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vaccine.2009.09.134"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vaccine"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "1106"
                        "paginaFinal" => "1116"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19853680"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Global TB Vaccine Pipeline&#44; from the Working Group on new TB Vaccines of the StopTB Partnership &#91;consultado 2 Feb 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.stpotb.org/wg/new_vaccines/documents.asp">http&#58;&#47;&#47;www&#46;stpotb&#46;org&#47;wg&#47;new&#95;vaccines&#47;documents&#46;asp</a>"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The second Geneva Consensus&#58; Recommendations for novel live TB vaccines"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;B&#46; Walker"
                            1 => "M&#46;J&#46; Brennan"
                            2 => "M&#46;M&#46; Ho"
                            3 => "J&#46; Eskola"
                            4 => "G&#46; Thiry"
                            5 => "J&#46; Sadoff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vaccine.2009.12.083"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vaccine"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "2259"
                        "paginaFinal" => "2270"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20074686"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rational approach to selection and clinical development of TB vaccine candidates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Barker"
                            1 => "L&#46; Hessel"
                            2 => "B&#46; Walker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1472-9792(12)70009-4"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S25"
                        "paginaFinal" => "S29"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22441156"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Construction&#44; characterization and preclinical evaluation of MTBVAC&#44; the first live-attenuated M&#46; tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Arbues"
                            1 => "J&#46;I&#46; Aguilo"
                            2 => "J&#46; Gonzalo-Asensio"
                            3 => "D&#46; Marinova"
                            4 => "S&#46; Uranga"
                            5 => "E&#46; Puentes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vaccine.2013.07.051"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vaccine"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "4867"
                        "paginaFinal" => "4873"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23965219"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Creativity in tuberculosis research and discovery"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Young"
                            1 => "F&#46;A&#46; Verreck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1472-9792(12)70006-9"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S14"
                        "paginaFinal" => "S16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22441152"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of MVA85A&#44; a new tuberculosis vaccine&#44; in infants previously vaccinated with BCG&#58; A randomised&#44; placebo-controlled phase 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Tameris"
                            1 => "M&#46; Hatherill"
                            2 => "B&#46;S&#46; Landry"
                            3 => "T&#46;J&#46; Scriba"
                            4 => "M&#46;A&#46; Snowden"
                            5 => "S&#46; Lockhart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(13)60177-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "1021"
                        "paginaFinal" => "1028"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23391465"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005000000009/v1_201409030058/S0300289614001136/v1_201409030058/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14517"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorials / Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005000000009/v1_201409030058/S0300289614001136/v1_201409030058/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289614001136?idApp=UINPBA00003Z"
]
Share
Journal Information

Statistics

Follow this link to access the full text of the article

Editorial
¿Trataremos la tuberculosis con vacunas en el siglo xxi?
Will We Be Treating Tuberculosis with Vaccines in the xxi Century?
Juan Ruiz Manzanoa,
Corresponding author
jruiz@separ.es

Autor para correspondencia.
, Cristina Vilaplanab
a Servicio de Neumología, Hospital Universitario Germans Trias y Pujol, Badalona, Departamento de Medicina de la Universidad Autónoma de Barcelona(UAB), CIBER de respiratorio (CIBERes), España
b Unitat de Tuberculosi Experimental, Fundació Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, Badalona, España
Read
6256
Times
was read the article
1747
Total PDF
4509
Total HTML
Share statistics
 array:22 [
  "pii" => "S0300289614001136"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2014.03.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
  "aid" => "944"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2014;50:373-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3460
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 118
      "HTML" => 2736
      "PDF" => 606
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0300289614000684"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2014.01.017"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
    "aid" => "922"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2014;50:375-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 15476
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 121
        "HTML" => 13793
        "PDF" => 1562
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Antibi&#243;ticos en las infecciones respiratorias en urgencias pedi&#225;tricas hospitalarias"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "375"
          "paginaFinal" => "378"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Antibiotics in Respiratory Tract Infections in Hospital Pediatric Emergency Departments"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Claudia Guzm&#225;n Molina, Marta Velasco Rodr&#237;guez-Belv&#237;s, Albert Coroleu Bonet, Oriol Vall Combelles, &#211;scar Garc&#237;a-Algar"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Claudia"
              "apellidos" => "Guzm&#225;n Molina"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Marta"
              "apellidos" => "Velasco Rodr&#237;guez-Belv&#237;s"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Albert"
              "apellidos" => "Coroleu Bonet"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Oriol"
              "apellidos" => "Vall Combelles"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "&#211;scar"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-Algar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289614000684?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005000000009/v1_201409030058/S0300289614000684/v1_201409030058/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "&#191;Trataremos la tuberculosis con vacunas en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "373"
        "paginaFinal" => "374"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Juan Ruiz Manzano, Cristina Vilaplana"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Juan"
            "apellidos" => "Ruiz Manzano"
            "email" => array:1 [
              0 => "jruiz&#64;separ&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Cristina"
            "apellidos" => "Vilaplana"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Germans Trias y Pujol&#44; Badalona&#44; Departamento de Medicina de la Universidad Aut&#243;noma de Barcelona&#40;UAB&#41;&#44; CIBER de respiratorio &#40;CIBERes&#41;&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unitat de Tuberculosi Experimental&#44; Fundaci&#243; Institut d&#8217;Investigaci&#243; en Ci&#232;ncies de la Salut Germans Trias i Pujol&#44; Badalona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Will We Be Treating Tuberculosis with Vaccines in the <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span> Century&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pilares para el control de la tuberculosis se basan en el diagn&#243;stico precoz&#44; el tratamiento adecuado y la prevenci&#243;n&#46; A partir del descubrimiento de las bases bacteriol&#243;gicas para el tratamiento de la tuberculosis que tuvo lugar a mitad del siglo pasado&#44; se establecieron los distintos esquemas terap&#233;uticos que nos han permitido obtener la curaci&#243;n de la gran mayor&#237;a de los enfermos&#44; pero hemos de reconocer que se ha avanzado muy poco en este terreno en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#46; Por lo que se refiere a la prevenci&#243;n de la tuberculosis&#44; esta asienta en las medidas para evitar el contagio&#44; la quimioprofilaxis y la vacunaci&#243;n con BCG&#46; Al contrario de lo que ha sucedido con otras enfermedades&#59; viruela&#44; poliomielitis&#44; etc&#46;&#44; en que las vacunas han permitido controlar e incluso erradicar algunas de ellas&#44; el papel la vacuna BCG ha estado en permanente discusi&#243;n desde su introducci&#243;n&#44; ya que no ha logrado modificar sustancialmente la epidemiolog&#237;a de la tuberculosis adem&#225;s de interferir con el valor predictivo de la prueba de la tuberculina&#46; Esta vacuna tiene una eficacia muy variable &#40;0-80&#37;&#41;&#44; no evita la infecci&#243;n tuberculosa ni protege al infectado&#46; La protecci&#243;n que confiere consiste b&#225;sicamente en evitar las complicaciones graves que pueden seguir a la primoinfecci&#243;n tuberculosa&#44; como son la meningitis y la tuberculosis miliar&#46; En Espa&#241;a no se aconseja su empleo de forma sistem&#225;tica&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de todo&#44; conceptualmente pensamos que&#44; como ya ha sucedido con otras enfermedades&#44; una vacuna eficaz podr&#237;a ser la herramienta adecuada para alcanzar la tan ansiada erradicaci&#243;n de la tuberculosis en el mundo&#46; En este sentido&#44; sobre la base del descubrimiento del genoma de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> y del mejor conocimiento de la inmunopatolog&#237;a del bacilo&#44; se ha abierto una ventana hacia la investigaci&#243;n de nuevas vacunas para la prevenci&#243;n y el tratamiento de la tuberculosis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos 20 a&#241;os se han destinado enormes esfuerzos y recursos econ&#243;micos de origen p&#250;blico y privado a la b&#250;squeda y desarrollo de nuevas vacunas&#44; con la pretensi&#243;n de mejorar o sustituir a la BCG&#46; Desde hace 15 a&#241;os&#44; se ha alcanzado un enorme progreso que se traduce en un buen n&#250;mero de vacunas en fase de desarrollo cl&#237;nico&#46; Por otra parte&#44; diferentes centros&#44; algunos de ellos de nuestro pa&#237;s&#44; se han especializado en la evaluaci&#243;n de candidatas tanto en modelos experimentales animales como en humanos en el contexto de ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las candidatas de vacunas existentes se engloban cl&#225;sicamente entre vacunas profil&#225;cticas y terap&#233;uticas&#46; Las profil&#225;cticas son mayor&#237;a y tienen por fin evitar la infecci&#243;n&#44; bien siendo de &#171;priming&#187; &#40;que aspiran a remplazar la BCG&#41; o de &#171;boosting&#187; &#40;para mejorar la eficacia de la BCG cuando ambos son administrados en una misma pauta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41;&#46; Las terap&#233;uticas son minoritarias y est&#225;n dise&#241;adas para evitar la infecci&#243;n latente&#44; la evoluci&#243;n de infecci&#243;n a enfermedad o para reducir la quimioterapia&#46; Probablemente&#44; el poco inter&#233;s en ellos puede deberse al miedo heredado de la &#233;poca de la utilizaci&#243;n masiva en Europa de la tuberculina como terapia para la tuberculosis que produjo graves efectos adversos&#44; lo cual hizo abandonar la idea de vacuna terap&#233;utica frente a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen casos de &#233;xito&#44; como el de la vacuna RUTI&#44; la cual ha obtenido resultados positivos en un ensayo cl&#237;nico de fase 1 y otro de fase 2 &#40;en individuos con y sin infecci&#243;n por HIV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41;&#44; que han contribuido a que recientemente la comunidad cient&#237;fica empiece a mirar con menos recelo a estas estrategias e incluso hayan sido incluidas en las prioridades en un futuro pr&#243;ximo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al origen de su dise&#241;o&#44; las candidatas a vacuna hoy en d&#237;a en desarrollo cl&#237;nico&#44; se dividen&#58; en vectorizadas por virus &#40;MVA85A&#44; AERAS-402&#44; AdAg85A&#41;&#44; basadas en prote&#237;nas con adyuvantes &#40;M72&#44; Hybrid-1&#44; Hyvac-4&#44; H56&#41;&#44; BCG recombinantes &#40;VPM 1002&#44; AERAS-422&#41; o extractos de bacilos muertos &#40;Mw&#44; RUTI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hacer vacunas no es tarea f&#225;cil&#44; al menos en lo que ata&#241;e al campo de tuberculosis&#46; No existen biomarcadores que se correlacionen con protecci&#243;n y habr&#237;a que consensuar el dise&#241;o de ensayos cl&#237;nicos y la capacitaci&#243;n de los centros que los conducen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; as&#237; como la racionalizaci&#243;n de la selecci&#243;n y evaluaci&#243;n de nuevas candidatas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;7</span></a>&#46; Los requisitos &#233;ticos y regulativos que acompa&#241;an al desarrollo de las vacunas tampoco es tarea f&#225;cil&#46; Como todo medicamento&#44; entre su dise&#241;o y su llegada al mercado pueden pasar 15 a&#241;os&#44; y el proceso es extremadamente costoso&#46; Adem&#225;s&#44; la experiencia con la BCG en individuos con infecci&#243;n por el HIV&#44; por un lado&#44; y las vacunas de construcci&#243;n basada en modificaciones gen&#233;ticas exigen un esfuerzo extra para asegurar la seguridad de las candidatas&#44; algo que las normas de regulaci&#243;n ya han empezado a incluir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y los grupos de investigaci&#243;n a aplicar con &#233;xito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iniciativas como los proyectos TBVAC y NEWTBVAC &#40;financiados por el 7&#46;&#176; Programa Marco de la Uni&#243;n Europea&#41;&#44; como el GC12 de la Bill and Melinda Gates Foundation&#44; han propiciado el trabajo conjunto de los principales actores en el desarrollo de vacunas antituberculosas&#44; pero todav&#237;a falta mejorar la armonizaci&#243;n de metodolog&#237;as y&#44; lamentablemente&#44; a d&#237;a de hoy&#44; todav&#237;a no se ha encontrado vacuna capaz de prevenir la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las grandes esperanzas puestas en las vacunas antituberculosas se desvanecieron cuando la candidata m&#225;s aventajada y prometedora&#44; la MVA85A&#44; demostr&#243; no proteger ni contra la infecci&#243;n ni contra la enfermedad tuberculosa en un ensayo cl&#237;nico conducido en Sud&#225;frica llevado a cabo en 2&#46;794 ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; el enorme esfuerzo de los &#250;ltimos a&#241;os no ha sido en vano&#46; Se ha alcanzado un gran conocimiento de la enfermedad y del dise&#241;o y el desarrollo de vacunas&#44; y se ha alcanzado un grado alt&#237;simo de colaboraci&#243;n a nivel internacional con un &#250;nico fin com&#250;n&#46; Sin embargo&#44; de ahora en adelante&#44; se habr&#225;n de redise&#241;ar estrategias vacunales y estar dispuestos a incluir nuevas propuestas menos ortodoxas&#44; como las vacunas terap&#233;uticas o a recuperar propuestas desechadas hace ya mucho tiempo&#44; como las que inciden en la inmunidad humoral&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; todav&#237;a no hemos alcanzado el sue&#241;o de obtener una vacuna verdaderamente eficaz contra la tuberculosis&#44; pero a tenor de los avances que se est&#225;n sucediendo de forma acelerada&#44; es razonable pensar que en un futuro no muy lejano podremos conseguirla&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:10 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tuberculosis vaccines&#58; A strategic blueprint for the next decade"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Brennan"
                            1 => "J&#46; Thole"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1472-9792(12)70005-7"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S6"
                        "paginaFinal" => "S13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22441160"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "StopTB Partnership Global TB Pipeline 2011&#46; 2012 &#91;consultado 2 Feb 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.tbvi.eu/uploads/media/Global">http&#58;&#47;&#47;www&#46;tbvi&#46;eu&#47;uploads&#47;media&#47;Global</a> TB Vaccine Pipeline 2011&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tuberculin immunotherapy&#58; Its history and lessons to be learned"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Vilaplana"
                            1 => "P&#46;J&#46; Cardona"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.micinf.2009.10.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Microbes and Infection&#47;Institut Pasteur"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19895902"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Double-blind&#44; randomized&#44; placebo-controlled Phase I Clinical Trial of the therapeutical antituberculous vaccine RUTI"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Vilaplana"
                            1 => "E&#46; Montane"
                            2 => "S&#46; Pinto"
                            3 => "A&#46;M&#46; Barriocanal"
                            4 => "G&#46; Domenech"
                            5 => "F&#46; Torres"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vaccine.2009.09.134"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vaccine"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "1106"
                        "paginaFinal" => "1116"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19853680"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Global TB Vaccine Pipeline&#44; from the Working Group on new TB Vaccines of the StopTB Partnership &#91;consultado 2 Feb 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.stpotb.org/wg/new_vaccines/documents.asp">http&#58;&#47;&#47;www&#46;stpotb&#46;org&#47;wg&#47;new&#95;vaccines&#47;documents&#46;asp</a>"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The second Geneva Consensus&#58; Recommendations for novel live TB vaccines"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;B&#46; Walker"
                            1 => "M&#46;J&#46; Brennan"
                            2 => "M&#46;M&#46; Ho"
                            3 => "J&#46; Eskola"
                            4 => "G&#46; Thiry"
                            5 => "J&#46; Sadoff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vaccine.2009.12.083"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vaccine"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "2259"
                        "paginaFinal" => "2270"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20074686"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rational approach to selection and clinical development of TB vaccine candidates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Barker"
                            1 => "L&#46; Hessel"
                            2 => "B&#46; Walker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1472-9792(12)70009-4"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S25"
                        "paginaFinal" => "S29"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22441156"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Construction&#44; characterization and preclinical evaluation of MTBVAC&#44; the first live-attenuated M&#46; tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Arbues"
                            1 => "J&#46;I&#46; Aguilo"
                            2 => "J&#46; Gonzalo-Asensio"
                            3 => "D&#46; Marinova"
                            4 => "S&#46; Uranga"
                            5 => "E&#46; Puentes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vaccine.2013.07.051"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vaccine"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "4867"
                        "paginaFinal" => "4873"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23965219"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Creativity in tuberculosis research and discovery"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Young"
                            1 => "F&#46;A&#46; Verreck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1472-9792(12)70006-9"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S14"
                        "paginaFinal" => "S16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22441152"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of MVA85A&#44; a new tuberculosis vaccine&#44; in infants previously vaccinated with BCG&#58; A randomised&#44; placebo-controlled phase 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Tameris"
                            1 => "M&#46; Hatherill"
                            2 => "B&#46;S&#46; Landry"
                            3 => "T&#46;J&#46; Scriba"
                            4 => "M&#46;A&#46; Snowden"
                            5 => "S&#46; Lockhart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(13)60177-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "1021"
                        "paginaFinal" => "1028"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23391465"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005000000009/v1_201409030058/S0300289614001136/v1_201409030058/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14517"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorials / Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005000000009/v1_201409030058/S0300289614001136/v1_201409030058/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289614001136?idApp=UINPBA00003Z"
]
Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
The statistics are updated each day
Year/Month Html Pdf Total
2024 November 1 1 2
2024 October 33 15 48
2024 September 46 12 58
2024 August 64 28 92
2024 July 33 21 54
2024 June 48 17 65
2024 May 57 25 82
2024 April 34 18 52
2024 March 41 24 65
2024 February 56 39 95
2023 March 10 3 13
2023 February 40 17 57
2023 January 27 25 52
2022 December 44 24 68
2022 November 70 19 89
2022 October 30 22 52
2022 September 40 17 57
2022 August 32 46 78
2022 July 22 38 60
2022 June 20 26 46
2022 May 33 25 58
2022 April 43 30 73
2022 March 34 29 63
2022 February 47 18 65
2022 January 41 24 65
2021 December 28 31 59
2021 November 42 43 85
2021 October 33 34 67
2021 September 41 50 91
2021 August 31 31 62
2021 July 22 31 53
2021 June 29 39 68
2021 May 33 31 64
2021 April 67 63 130
2021 March 53 18 71
2021 February 59 17 76
2021 January 46 32 78
2020 December 34 18 52
2020 November 29 13 42
2020 October 26 13 39
2020 September 31 8 39
2020 August 34 18 52
2020 July 34 33 67
2020 June 29 6 35
2020 May 49 10 59
2020 April 31 13 44
2020 March 34 24 58
2020 February 35 16 51
2020 January 31 18 49
2019 December 30 17 47
2019 November 23 14 37
2019 October 23 20 43
2019 September 38 18 56
2019 August 26 19 45
2019 July 30 21 51
2019 June 20 12 32
2019 May 40 12 52
2019 April 47 25 72
2019 March 44 19 63
2019 February 29 12 41
2019 January 21 15 36
2018 December 36 13 49
2018 November 40 24 64
2018 October 58 19 77
2018 September 29 15 44
2018 August 1 0 1
2018 July 3 0 3
2018 May 15 2 17
2018 April 38 4 42
2018 March 30 4 34
2018 February 52 8 60
2018 January 106 1 107
2017 December 49 7 56
2017 November 34 5 39
2017 October 30 5 35
2017 September 34 5 39
2017 August 65 8 73
2017 July 51 5 56
2017 June 52 16 68
2017 May 64 12 76
2017 April 27 5 32
2017 March 32 1 33
2017 February 16 5 21
2017 January 15 5 20
2016 December 28 6 34
2016 November 55 6 61
2016 October 58 21 79
2016 September 43 20 63
2016 August 38 18 56
2016 July 30 8 38
2016 June 51 19 70
2016 May 31 10 41
2016 April 42 6 48
2016 March 34 3 37
2016 February 36 3 39
2016 January 58 22 80
2015 December 77 29 106
2015 November 73 26 99
2015 October 82 4 86
2015 September 63 0 63
2015 August 76 0 76
2015 July 79 0 79
2015 June 65 0 65
2015 May 70 0 70
2015 April 59 0 59
2015 March 61 0 61
2015 February 49 0 49
2015 January 62 0 62
2014 December 71 0 71
2014 November 2 0 2
2014 October 11 0 11
2014 September 30 0 30
Show all

Follow this link to access the full text of the article

Archivos de Bronconeumología

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?