Carta al Director
Efecto de la nebulización dirigida de fármacos en la administración pulmonar
Effect of Drug-Targeting Nebulization on Lung Delivery
Gregory Reychlera,b,
, Anne-Sophie Aubriotc,d, Julien Masqueliere, G. Giulio Mucciolie, Giuseppe Liistroa,b
Corresponding author
a Institut de Recherche Expérimentale et Clinique (IREC), Pôle de Pneumologie, ORL & Dermatologie, Université Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica
b Service de Pneumologie, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica
c Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica
d Department of Pediatry, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica
e Louvain Drug Research Institute, Bioanalysis and Pharmacology of Bioactive Lipids Research Group, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica
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Los nebulizadores adaptativos se diseñaron para administrar los fármacos durante un periodo específico de la inspiración, según el lugar diana al que se pretende llevarlos <span class="elsevierStyleItalic">(nebulización dirigida de fármacos)</span>. Recientemente se ha añadido a los nebulizadores adaptativos el control del patrón de inhalación (por ejemplo: AKITA<span class="elsevierStyleSup">®</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El objetivo de nuestro estudio fue medir la dosis inhalada y la biodisponibilidad pulmonar mediante la nebulización dirigida de fármacos, en comparación con la nebulización continua clásica.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizamos el dispositivo AKITA<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Activaero; Alemania) que permite un flujo y un volumen de inhalación individualizados y controlados y varias inhalaciones. El fármaco aerosolizado se reguló de forma continua o mediante uso dirigido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) durante cada inspiración controlada (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>seg). El número de inspiraciones fue de 43 u 86, respectivamente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se midió la dosis inhalada de una solución de amikacina (125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml<span class="elsevierStyleSup">-1</span>) <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> mediante una determinación gravimétrica residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se seleccionó a 5 voluntarios sanos varones no fumadores (media de edad 27,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,7). Se obtuvo la aprobación del comité ético.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asignó aleatoriamente la administración de una solución de salbutamol (GlaxoSmithKline, Bélgica) (625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml<span class="elsevierStyleSup">-1</span>) mediante nebulización continua o dirigida.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos deglutieron 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de un carbón activado antes y después de la nebulización (Carbomix, Norit, Países Bajos). Se obtuvieron muestras de orina antes de la nebulización y luego al cabo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (Cu-30) en cada micción espontánea y al cabo de 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (Cu-240) tras el inicio de la nebulización. Se registró el volumen de cada micción.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron análisis por triplicado del salbutamol en las muestras de orina mediante HPLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se calculó la cantidad de salbutamol excretada en la orina (Cu), multiplicando la concentración por el volumen de cada muestra. Se comparó la biodisponibilidad pulmonar mediante la Cu-30.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores medios de los parámetros antropométricos y espirométricos fueron los siguientes: altura 177,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y peso 80,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, FVC 103,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16,8% del valor esperado y FEV1 100,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,5% del valor esperado.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis inhalada no fue significativamente diferente (15,8 frente a 16,5%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,975) pero la cantidad de fármaco emitida fue el doble con la modalidad de nebulización continua en comparación con la dirigida (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cantidades de salbutamol excretadas se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. La Cu-30 fue similar con ambas modalidades (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,947). La cantidad acumulada de salbutamol excretada en la orina fue significativamente superior con la modalidad de nebulización dirigida (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biodisponibilidad pulmonar del salbutamol nebulizado es una medida reproducible y predictiva del depósito del fármaco en el pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e indica la cantidad de fármaco aportada al organismo a través de la vía pulmonar y excretada rápidamente por vía urinaria. En individuos sanos podría sobreestimarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, pero no influye en la comparación de distintos dispositivos. Nuestros resultados confirmaron que el dispositivo AKITA<span class="elsevierStyleSup">®</span> aporta una cantidad de fármaco superior a la de otros dispositivos, con una biodisponibilidad pulmonar aproximadamente del doble de la descrita anteriormente con 8 nebulizadores clásicos de chorro diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Sin embargo, la nebulización dirigida de fármacos no modificó la biodisponibilidad pulmonar en comparación con la administración continua. La modalidad dirigida administró una cantidad de salbutamol acumulativa excretada significativamente superior.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Serán necesarios nuevos estudios complementarios de radioaerosoles para esclarecer el efecto de la nebulización dirigida sobre el depósito pulmonar. En conclusión, la nebulización dirigida de fármacos no modifica la biodisponibilidad pulmonar en los individuos sanos y reduce la cantidad de fármaco emitida.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clinical Trial: NCT01913184</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Autoría</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">(a)</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepción y diseño del estudio, u obtención de los datos, o análisis e interpretación de los datos: Gregory Reychler, Anne-Sophie Aubriot, Julien Masquelier y G. Giulio Muccioli</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">(b)</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacción de la versión preliminar del artículo o revisión crítica en cuanto a contenido intelectual importante: Gregory Reychler, G. Giulio Muccioli y Giuseppe Liistro.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">(c)</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobación final de la versión a presentar para publicación: Gregory Reychler, Anne-Sophie Aubriot, Julien Masquelier, G. Giulio Muccioli y Giuseppe Liistro.</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Autoría" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1389 "Ancho" => 1464 "Tamanyo" => 75043 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara 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style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Continuo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Discontinuo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cu-30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span 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\t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cantidad acumulativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">118,36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47,77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">172,18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">*</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab576805.png" ] ] ] ] 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 9 | 1 | 10 |
| 2024 October | 84 | 20 | 104 |
| 2024 September | 63 | 12 | 75 |
| 2024 August | 84 | 30 | 114 |
| 2024 July | 63 | 20 | 83 |
| 2024 June | 88 | 21 | 109 |
| 2024 May | 89 | 26 | 115 |
| 2024 April | 85 | 26 | 111 |
| 2024 March | 92 | 28 | 120 |
| 2024 February | 61 | 27 | 88 |
| 2023 March | 21 | 6 | 27 |
| 2023 February | 70 | 23 | 93 |
| 2023 January | 73 | 25 | 98 |
| 2022 December | 101 | 22 | 123 |
| 2022 November | 127 | 17 | 144 |
| 2022 October | 109 | 33 | 142 |
| 2022 September | 99 | 29 | 128 |
| 2022 August | 107 | 33 | 140 |
| 2022 July | 115 | 45 | 160 |
| 2022 June | 104 | 29 | 133 |
| 2022 May | 101 | 28 | 129 |
| 2022 April | 129 | 32 | 161 |
| 2022 March | 128 | 42 | 170 |
| 2022 February | 131 | 26 | 157 |
| 2022 January | 147 | 21 | 168 |
| 2021 December | 105 | 30 | 135 |
| 2021 November | 121 | 40 | 161 |
| 2021 October | 129 | 41 | 170 |
| 2021 September | 114 | 40 | 154 |
| 2021 August | 125 | 39 | 164 |
| 2021 July | 155 | 44 | 199 |
| 2021 June | 200 | 58 | 258 |
| 2021 May | 188 | 34 | 222 |
| 2021 April | 443 | 112 | 555 |
| 2021 March | 319 | 34 | 353 |
| 2021 February | 198 | 28 | 226 |
| 2021 January | 238 | 35 | 273 |
| 2020 December | 198 | 33 | 231 |
| 2020 November | 1073 | 17 | 1090 |
| 2020 October | 141 | 15 | 156 |
| 2020 September | 144 | 21 | 165 |
| 2020 August | 181 | 17 | 198 |
| 2020 July | 255 | 22 | 277 |
| 2020 June | 101 | 9 | 110 |
| 2020 May | 154 | 18 | 172 |
| 2020 April | 183 | 21 | 204 |
| 2020 March | 228 | 22 | 250 |
| 2020 February | 184 | 11 | 195 |
| 2020 January | 196 | 21 | 217 |
| 2019 December | 207 | 27 | 234 |
| 2019 November | 190 | 31 | 221 |
| 2019 October | 250 | 26 | 276 |
| 2019 September | 275 | 15 | 290 |
| 2019 August | 172 | 19 | 191 |
| 2019 July | 232 | 14 | 246 |
| 2019 June | 263 | 22 | 285 |
| 2019 May | 346 | 25 | 371 |
| 2019 April | 511 | 32 | 543 |
| 2019 March | 187 | 24 | 211 |
| 2019 February | 134 | 27 | 161 |
| 2019 January | 95 | 27 | 122 |
| 2018 December | 92 | 22 | 114 |
| 2018 November | 143 | 20 | 163 |
| 2018 October | 170 | 31 | 201 |
| 2018 September | 79 | 8 | 87 |
| 2018 August | 1 | 0 | 1 |
| 2018 July | 2 | 0 | 2 |
| 2018 May | 41 | 1 | 42 |
| 2018 April | 81 | 5 | 86 |
| 2018 March | 39 | 6 | 45 |
| 2018 February | 40 | 8 | 48 |
| 2018 January | 124 | 2 | 126 |
| 2017 December | 125 | 10 | 135 |
| 2017 November | 59 | 10 | 69 |
| 2017 October | 44 | 8 | 52 |
| 2017 September | 37 | 10 | 47 |
| 2017 August | 46 | 10 | 56 |
| 2017 July | 30 | 10 | 40 |
| 2017 June | 41 | 15 | 56 |
| 2017 May | 76 | 6 | 82 |
| 2017 April | 56 | 15 | 71 |
| 2017 March | 58 | 30 | 88 |
| 2017 February | 51 | 7 | 58 |
| 2017 January | 32 | 3 | 35 |
| 2016 December | 51 | 2 | 53 |
| 2016 November | 89 | 8 | 97 |
| 2016 October | 86 | 12 | 98 |
| 2016 September | 92 | 16 | 108 |
| 2016 August | 81 | 15 | 96 |
| 2016 July | 78 | 14 | 92 |
| 2016 June | 64 | 15 | 79 |
| 2016 May | 86 | 16 | 102 |
| 2016 April | 57 | 4 | 61 |
| 2016 March | 71 | 2 | 73 |
| 2016 February | 82 | 1 | 83 |
| 2016 January | 85 | 31 | 116 |
| 2015 December | 125 | 28 | 153 |
| 2015 November | 102 | 17 | 119 |
| 2015 October | 117 | 1 | 118 |
| 2015 September | 88 | 0 | 88 |
| 2015 August | 102 | 0 | 102 |
| 2015 July | 83 | 0 | 83 |
| 2015 June | 61 | 0 | 61 |
| 2015 May | 91 | 0 | 91 |
| 2015 April | 72 | 0 | 72 |
| 2015 March | 71 | 0 | 71 |
| 2015 February | 98 | 0 | 98 |
| 2015 January | 10 | 0 | 10 |
| 2014 December | 10 | 0 | 10 |
| 2014 November | 59 | 0 | 59 |
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