Prevalencia de anemia asociada a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estudio de las variables asociadas

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Esta disparidad en los datos podría deberse a diversos factores, como el carácter retrospectivo de algunos estudios, el empleo de poblaciones heterogéneas (EPOC en fase estable o exacerbada; pacientes ambulatorios u hospitalizados), el uso de diferentes puntos de corte para definir la anemia y la existencia de factores de confusión como son la presencia de otras causas conocidas de anemia, como la insuficiencia cardiaca, la insuficiencia renal, las neoplasias, etc.Por ello, diseñamos un estudio epidemiológico, observacional y prospectivo que nos permitiera, por un lado, conocer la prevalencia de anemia en una muestra de pacientes con EPOC en fase estable no atribuible a otras causas, y por otro, analizar la relación de la anemia con variables clínicas, pronósticas y marcadores inflamatorios con un papel relevante en la EPOC.MétodosSe incluyeron pacientes diagnosticados de EPOC, según los criterios de la GOLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>, en seguimiento en la consulta externa de neumología, que no habían presentado agudizaciones en los 2últimos meses. El estudio tuvo lugar entre julio de 2008 y junio de 2010.Para evitar un posible sesgo de selección se excluyeron todos los pacientes con diagnóstico de asma bronquial y los que tuvieran alguna patología o comorbilidad que pudiera afectar a los niveles de hemoglobina y/o a los marcadores inflamatorios (patología tiroidea, historia de cáncer en los últimos 5años, enfermedad hepática, insuficiencia cardiaca crónica, insuficiencia renal crónica, enfermedades reumatológicas inflamatorias crónicas, historia previa de hemorragia digestiva o pérdidas de sangre, déficit de vitamina B12 y ácido fólico).El estudio fue aprobado por el Comité Ético del Hospital. Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado previo a la realización de cualquier procedimiento del estudio. Se revisó la historia clínica del paciente y se realizó una entrevista personal para comprobar la ausencia de criterios de exclusión.Se registraron los siguientes datos epidemiológicos: peso, talla, índice de masa corporal (IMC), grado de disnea según la escala modificada Medical Research Council (mMRC), calidad de vida medida mediante el EQ-5D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>, historia de tabaquismo, tratamiento farmacológico habitual, comorbilidad mediante el índice de Charlson y número de exacerbaciones moderadas y graves en los últimos 12meses. A todos los pacientes se les realizó una espirometría forzada con test broncodilatador utilizando el equipo Masterlab Screen Body Jaeger, test de la marcha de 6min, una gasometría arterial basal y se calculó el índice BODE (índice de masa corporal [B], obstrucción al flujo aéreo medido por el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) [O], disnea medida por la escala mMRC [D] y capacidad de ejercicio medida por la prueba de la marcha en 6min [E])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.Se obtuvo una muestra de sangre venosa periférica para el análisis del hemograma, fibrinógeno, bioquímica sérica y eritropoyetina (método inmunométrico con detección quimioluminiscente: Inmulite 2000, Siemens). Una de las muestras de sangre periférica se centrifugó y se distribuyó en alícuotas que se congelaron a –70°C para el análisis posterior de los marcadores inflamatorios (IL-6, IL-8, TNF-α, PCR ultrasensible). El análisis de las interleucinas y del TNF-α se realizó mediante técnica de enzimoinmunoanálisis (DRG diagnostic, GmbH, Alemania) con unos límites de detección de 2pg/ml para IL-6, 1,1pg/ml para IL-8 y 0,7pg/ml para TNF-α. La PCR ultrasensible se analizó por nefelometría automatizada (BNprospect, Siemens).Los pacientes que aunque fueron incluidos inicialmente en el estudio presentaban una alteración de los valores de las hormonas tiroideas (tanto elevados como disminuidos), déficit de vitamina B12 y ácido fólico, filtrado glomerular por debajo de 60ml/min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> y elevación de las enzimas hepáticas 2veces por encima del límite alto de la normalidad se excluyeron del análisis final.Se definió anemia, siguiendo los criterios de la OMS, por la presencia de niveles de hemoglobina <13g/dl en los hombres y <12g/dl en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>.Tamaño muestralPara el cálculo del tamaño muestral se tuvieron en cuenta los siguientes datos: el 80% de los pacientes con EPOC y anemia tienen marcadores inflamatorios elevados y el 20% de los pacientes con EPOC sin anemia también los tienen; con un intervalo de confianza del 95% y para un poder estadístico del 90% habría que incluir en cada grupo 17pacientes. Teniendo en cuenta las últimas publicaciones que estiman que la prevalencia de anemia en la EPOC estable es del 13%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, para alcanzar ese número de pacientes en el grupo de EPOC y anemia habría que incluir en el estudio un total de 130pacientes.Análisis estadísticoLa contrastación de igualdad de medias en las variables entre los pacientes con y sin anemia se ha realizado utilizando bootstrap, dado que las muestras de individuos con anemia tienen una n de entre 6 y 8individuos y, por tanto, no es correcto contrastar y/o asumir la hipótesis de normalidad. Por ello se seleccionó este método, que no exige la asunción de determinados patrones de comportamiento. El número máximo de muestras regeneradas no repetidas no es arbitrario sino que depende del tamaño muestral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17,18</a>. En este estudio ha variado desde 300 a 5.000réplicas, dependiendo del número de pacientes.Para estudiar la correlación entre las variables empleamos los coeficientes Tau-b de Kendall y Rho de Spearman, medidas no paramétricas basadas en rangos, que permite contrastar relaciones bivariadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. Se consideró como significativo el nivel de significación p<0,05.Se utilizaron los paquetes estadísticos SPSS versión 19 y, para el bootstrap, el @RISK 4.5.ResultadosSe incluyeron inicialmente 147pacientes diagnosticados de EPOC y en seguimiento en la consulta externa, de los cuales 17fueron excluidos del análisis final porque mostraron alguno de los criterios de exclusión descritos previamente. La causa más frecuente de exclusión fue la insuficiencia renal en 6casos (35%), seguida de ausencia de diagnóstico de EPOC (5casos, 29,4%), alteración en el perfil tiroideo (2casos), alteración en los niveles de ácido fólico/vitamina B12 (2casos: uno por alteración en el perfil hepático y otro por insuficiencia cardiaca crónica). La prevalencia de anemia en los pacientes con EPOC que fueron excluidos (12) fue del 16,6%.De los 130pacientes incluidos finalmente en el estudio, 8 presentaron anemia, lo que representa una prevalencia del 6,2%. En todos los casos se trató de una anemia normocrómica normocítica con un coeficiente de variación del volumen globular elevado con ferropenia y niveles de transferrina y ferritina normales. Todos estos datos son compatibles con una anemia de trastornos crónicos.La anemia fue leve en la gran mayoría de casos, con un valor medio de hemoglobina de 11,9±0,95g/dl. Las principales características de los pacientes de nuestra serie y las diferencias de las características epidemiológicas y datos analíticos entre el grupo de casos con anemia y sin anemia se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Los pacientes del grupo con anemia presentaron un IMC más bajo (p=0,03) y un índice de Charlson más elevado (p=0,002) y niveles de eritropoyetina más elevados (p=0,016). Los pacientes con anemia tenían una mayor gravedad de su EPOC en términos de FEV1% post-broncodilatador, aunque sin obtener significación estadística (p=0,08). No existieron diferencias en la edad, el sexo, la historia de tabaquismo, la disnea, la calidad de vida (medida mediante el EQ-5D), las cifras de PaO2 o de PaCO2 arteriales en sangre, las exacerbaciones en el año previo, la puntuación en el índice BODE o los metros recorridos en la prueba de la marcha de 6min entre los pacientes con y sin anemia.Los niveles de hemoglobina presentaron una correlación inversa con el índice de Charlson (Tau-b de Kendall=−0,13; p=0,046, y Rho de Spearman=−0,17; p=0,044) y con los niveles de eritropoyetina (Tau-b de Kendall=−0,15; p=0,020, y Rho de Spearman=−0,21; p=0,022). Las correlaciones con el resto de parámetros analizados, incluyendo la PaO2, la PaCO2, el FEV1%, la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6min, el tabaquismo acumulado (paquetes/año) o el índice de BODE no fueron significativas.Se registró el tratamiento habitual de los pacientes de cada grupo. Cuatro pacientes con anemia estaban en tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina ii vs. 14 pacientes del grupo sin anemia (50 vs. 11,5%; p=0,03), y un paciente con anemia estaba en tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina frente a 21 del grupo que no presentó anemia (12,5 vs.17,2%; p=0,61). La prevalencia de anemia en los pacientes con EPOC no tratados con estos fármacos fue del 3,3%. Solo 6 de los 130pacientes estaban en tratamiento con teofilinas y ninguno de ellos presentó anemia.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se puede ver la distribución de los pacientes según el grado de obstrucción: el 8,8% de los pacientes con EPOC muy grave vs 0% en los pacientes con EPOC leve tuvieron anemia. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran los marcadores inflamatorios analizados. El grupo de pacientes con anemia presentó valores de IL-6 significativamente inferiores, pero no se encontraron diferencias en el resto de parámetros. Se observó una correlación directa entre los niveles de hemoglobina y los de IL-6 en suero (Tau-b de Kendall=0,16; p=0,018, y Rho de Spearman=–0,20; p=0,021). Las correlaciones con el resto de parámetros inflamatorios analizados no fueron significativas.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn nuestro estudio la prevalencia de la anemia fue del 6,2%, que es inferior a la mayoría de las cifras publicadas hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–11</a>. Todos los estudios publicados muestran una prevalencia por encima del 10%, excepto los trabajos de Watz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a> y Nowinski et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. Estas diferencias de prevalencia se deben muy probablemente a diferencias metodológicas entre los trabajos: la mayoría son trabajos retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7</a>; análisis de diferentes poblaciones: estables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,8,9</a> o exacerbados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10–12</a>, ambulantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6–9</a> u hospitalizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a>; diferentes definiciones de anemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,8</a>; diferentes grados de obstrucción con FEV1 entre el 37<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> al 56%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>; factores de confusión incluidos en el análisis, como la insuficiencia cardiaca, la insuficiencia renal o las neoplasias asociadas.Existen artículos que demuestran que la prevalencia y la gravedad de la anemia en la población general se incrementan con la edad y se correlacionan con el estado subyacente del paciente. Así, en el grupo de Guralnik et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> la prevalencia de anemia de causa desconocida en el grupo de edad entre 50 y 64años era del 4,4% en hombres y del 6,8% en mujeres, mientras que en el grupo de edad entre 65 y 74años fue del 7,8% en hombres y del 8,5% en mujeres. Estos valores son similares a los encontrados en nuestro estudio, donde la media de edad es de 64,2años (DE=8,4).El objetivo principal de nuestro estudio era determinar la prevalencia de anemia en pacientes con EPOC no atribuible a otras causas, y por esta razón se excluyeron los casos con otras causas de anemia conocidas que se describen en los métodos del estudio. El índice de Charlson de la población incluida en nuestro estudio se sitúa alrededor de 2. De estos, el 43% de los pacientes tenían hipertensión, el 33% hipercolesterolemia y el 16% diabetes mellitus. Estos datos son muy similares a los de otros estudios que evalúan la presencia de comorbilidades en los pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21,22</a>. Esto reafirma que nuestra muestra se trata de una población representativa de pacientes con EPOC y su espectro de comorbilidades más habituales, dado que solo se excluyeron las que pueden cursar con anemia.La anemia fue generalmente leve (valores medios de hemoglobina de 11,9±0,95g/dl) y sus características eran compatibles con anemia asociada a enfermedad crónica, de forma similar a otros estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,7,9</a>. Aplicando criterios de exclusión muy estrictos, nuestro estudio sugiere que la prevalencia de la anemia no atribuible a otras causas en pacientes con EPOC en fase estable es más baja que lo que se reflejaba hasta ahora en la literatura y podría aproximarse a la prevalencia de anemia en la población general en el mismo rango de edad.Aunque no se alcanzó la significación estadística, los pacientes con anemia presentaron una tendencia a tener una mayor gravedad de su EPOC en términos de FEV1, con una prevalencia de anemia en los pacientes con EPOC muy grave cercana al 9%. La mayoría de trabajos previos no describen una relación entre la prevalencia de anemia y la gravedad de la EPOC, a excepción del de Watz et at.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>, en el que la prevalencia de anemia era mayor en los pacientes con EPOC muy grave (14%), y del de Boutou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, en el que el grupo con anemia tenía un FEV1 más bajo que el grupo sin anemia.Son pocos los estudios que analizan la repercusión de la anemia en los pacientes con EPOC. La eficiencia del intercambio de gases depende de los niveles de hemoglobina; si se disminuyen estos, ese intercambio debería empeorar y, por tanto, la capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. En nuestro estudio no se objetivaron diferencias en cuanto a la escala de disnea, ni en metros recorridos en la prueba de la marcha de 6min, a diferencia de 2estudios previos que lo analizaron<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,9</a>, en los que los pacientes con anemia presentaron mayor grado de disnea y recorrieron menor distancia en el test de la marcha de 6min.Aunque cada vez hay más datos en relación con el papel de la inflamación sistémica en la EPOC, hay pocos estudios que hagan mención a la fisiopatología de la anemia asociada a la EPOC. En teoría esta podría ser similar a la de otras enfermedades inflamatorias crónicas, donde se ha postulado que su origen estaría en una respuesta inmunológica e inflamatoria, mediada por el TNF-α, la IL-1, la IL-6 y el interferón gamma, que generaría cambios en el metabolismo del hierro, disminuyendo su absorción a nivel intestinal y alterando la hematopoyesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,24</a>. En los pacientes con EPOC se produce una elevación de estos mediadores, que podrían considerarse como factores relacionados con la aparición de anemia asociada a esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. En nuestro estudio la anemia presentó hallazgos compatibles con una anemia de enfermedad crónica, y al igual que en otros 2estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,25</a>, cursó con ferropenia y con niveles de eritropoyetina significativamente más elevados, lo que iría a favor de la teoría de resistencia periférica a la acción de la eritropoyetina mediada por un componente inflamatorio. Estos hallazgos, que son comunes a los de otras enfermedades crónicas que cursan con anemia, son importantes, ya que recientemente se han llevado a cabo estudios que sugieren que la corrección del déficit de hierro en pacientes con insuficiencia cardiaca podría mejorar el pronóstico de estos pacientes, lo que abre nuevas dianas terapéuticas a estudiar en un futuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>.Solo en un trabajo previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> se comparan los valores de interleucinas y PCR en pacientes con EPOC con y sin anemia en relación con controles sanos. En este estudio, la IL-6 y la PCR fueron significativamente más elevadas en los pacientes con EPOC que en los controles, sin que se encontraran diferencias en el resto de interleucinas (IL-8 e IL-10). En el grupo de EPOC, los pacientes con anemia presentaron valores significativamente más elevados de PCR que los no anémicos, pero no encontraron diferencias en los valores de IL-6, IL-8 e IL-10. En nuestro estudio encontramos una elevación no significativa de los niveles de PCR, y los pacientes con anemia presentaron valores de IL-6 significativamente más bajos y una correlación directa entre los niveles de hemoglobina y de IL-6. No hemos encontrado una explicación fisiopatológica para estos hallazgos, que deberían ser confirmados en futuros estudios.Por otra parte, existen otros factores añadidos que influyen en la respuesta eritropoyética y que también pueden estar presentes en los pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. Así, es conocido que determinados fármacos pueden influir en los niveles de hemoglobina, tales como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los inhibidores de los receptores de angiotensina ii que provocan una disminución de los niveles de hemoglobina y de eritropoyetina. Estos fármacos son utilizados frecuentemente para el tratamiento de la hipertensión arterial y, según algunos trabajos, la prevalencia de hipertensión arterial en los pacientes con EPOC puede estar alrededor del 50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Otros tratamientos, como la teofilina, también pueden influir en la eritropoyesis, por un mecanismo complejo de apoptosis que está inducida por el propio fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. En nuestro trabajo, el 50% de los pacientes con anemia estaba en tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina ii frente al 11,5% del grupo sin anemia (p=0,03), sin que se encontraran diferencias en relación con el empleo de otros fármacos como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y las teofilinas.Nuestro estudio no está exento de limitaciones, en especial de las que podrían derivarse del tamaño muestral o del empleo de algunos criterios de exclusión no incluidos en estudios previos, lo que podría limitar la comparación de nuestros datos con los publicados previamente. A pesar de ello nuestros datos nos parecen de interés, pues reflejan una prevalencia de anemia asociada a la EPOC inferior a lo descrito y abren la puerta a teorías fisiopatológicas que explicarían la aparición de anemia en estos pacientes. Son necesarios estudios con poblaciones de pacientes con EPOC más amplias y criterios de inclusión más estrictos con el fin de eliminar factores de confusión y que permitan un mejor conocimiento de la aparición de anemia en estos pacientes desde el punto de vista fisiopatológico y de las implicaciones clínicas y pronósticas.FinanciaciónEstudio financiado parcialmente por GlaxoSmithKline S.A. (CRT114268).Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres273133" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec255136" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres273134" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec255137" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Tamaño muestral" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-02-02" "fechaAceptado" => "2013-04-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec255136" "palabras" => array:5 [ 0 => "Anemia" 1 => "Enfermedad pulmonar obstructiva crónica" 2 => "Prevalencia" 3 => "Interleucinas" 4 => "Eritropoyetina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec255137" "palabras" => array:5 [ 0 => "Anaemia" 1 => "Chronic obstructive pulmonary disease" 2 => "Prevalence" 3 => "Interleukin" 4 => "Erythropoietin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónLa anemia es una de las manifestaciones extrapulmonares de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Su prevalencia, su fisiopatología y su repercusión clínica son desconocidas. Los objetivos de nuestro estudio son determinar la prevalencia de la anemia en pacientes con EPOC en fase estable no atribuible a otras causas y establecer la relación de la anemia con variables clínicas, pronósticas y marcadores inflamatorios con un papel relevante en la EPOC. MétodosSe incluyeron pacientes con EPOC en fase estable sin otras causas conocidas de anemia. Se realizaron pruebas de función respiratoria, determinación de eritropoyetina y marcadores inflamatorios séricos: PCR ultrasensible (PCR), fibrinógeno, interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Se registró el índice de masa corporal (IMC), el índice de Charlson y el BODE, el número de exacerbaciones en el año previo, la escala de disnea y la calidad de vida. ResultadosSe incluyeron 130pacientes. La prevalencia de anemia fue del 6,2%. El valor de hemoglobina en los pacientes con anemia fue de 11,9±0,95g/dl. Los pacientes con anemia tenían un IMC más bajo (p=0,03), un índice de Charlson mayor (p=0,002), niveles de eritropoyetina más elevados (p=0,016), una tendencia a presentar niveles más bajos de FEV1% (p=0,08) y valores significativamente más bajos de IL-6 (p=0,003) cuando se comparan con los pacientes no anémicos. ConclusionesEn nuestra serie, la anemia asociada a la EPOC es menos prevalente de lo publicado hasta la actualidad y guarda relación con determinados factores clínicos y marcadores inflamatorios." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "BackgroundAnaemia is one of the extrapulmonary manifestations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Its real prevalence, physiopathology and clinical repercussion are unknown. The objectives of our study were: to determine the prevalence of anaemia in patients with stable COPD not attributable to other causes and to establish the relationship of anaemia with clinical, prognostic and inflammatory markers with an important role in COPD. MethodsThe study included stable COPD patients with no other known causes of anaemia. The following tests were carried out: respiratory function tests; serum determination of erythropoietin and inflammatory markers: high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), fibrinogen, interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) and tumour necrosis factor α (TNF-α). Body mass index (BMI), Charlson and BODE indices, the number of exacerbations in the previous year, dyspnoea and quality of life were also calculated. ResultsOne hundred and thirty patients were included. Anaemia prevalence was 6.2%. Mean haemoglobin value in anaemic patients was 11.9±0.95g/dL. Patients with anaemia had a lower BMI (P=.03), higher Charlson index (P=.002), more elevated erythropoietin levels (P=.016), a tendency to present a lower FEV1% value (P=.08) and significantly lower IL-6 values when compared to non-anaemic patients (P=.003). ConclusionsIn our series, the anaemia associated with COPD was less prevalent than that published in the literature to date, and was related to certain clinical and inflammatory markers." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los valores se muestran en media±desviación estándar (DE), salvo para el género y tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina ii, que se expresan en número de pacientes y porcentaje." 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title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63,9±8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,9±8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (hombres: n y %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110 (90,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC (kg/m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,9±5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,8±3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo (paquetes-año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,8±33,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63,1±39,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1 post BD (% predicho) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50,2±15,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,9±13,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1/FVC post BD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56,6±8,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53,4±11,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PaO2 (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,9±8,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,3±9,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PaCO2 (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,4±5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,6±2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disnea (mMRC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,3±0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1±1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EQ-5D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,88±0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,84±0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EQ5VAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,87±19,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63,75±19,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de Charlson \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9±0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8±0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BODE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,26±1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3±1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distancia recorrida en el test de la marcha (metros) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">418,3±97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">375,13±112,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbaciones en el año previo (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,3±1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,75±1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento con bloqueantes de los receptores de angiotensina ii (número de pacientes y %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (11,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab392769.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características generales de los pacientes incluidos en el estudio. Diferencias entre grupos" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CMHC: concentración media de hemoglobina corpuscular; VCM: volumen corpuscular medio.Los valores se muestran en media±desviación estándar (DE)." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin anemia (n=122) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con anemia (n=8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemoglobina (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,1±1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,9±0,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematocrito (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,6±3,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35,8±2,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VCM (fl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">88,76±5,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84,9±8,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CMHC (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,9±1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,2±1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hierro (μg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,4±29,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56,6±42,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ferritina (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">154,6±123,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">115,3±148,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Transferrina (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">256,4±35,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">273,1±62,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eritropoyetina (mU/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,1±13,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,1±17,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab392771.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de parámetros analíticos. Diferencias entre grupos" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los porcentajes en cada celda corresponden al porcentaje de pacientes para cada grado de obstrucción." 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Original

Prevalencia de anemia asociada a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estudio de las variables asociadas

Prevalence of Anaemia Associated With Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Study of Associated Variables

Lorena Comeche Casanovaa,

Corresponding author

lacomeche.mad@quiron.es

Autor para correspondencia.

, Jose María Echave-Sustaetaa, Ricardo García Lujána, Irene Albarrán Lozanob, Pablo Alonso Gonzálezc, María Jesús Llorente Alonsod

a Servicio de Neumología, Hospital Universitario Quirón Madrid, Universidad Europea de Madrid, Madrid, España

b Departamento de Estadística, Universidad Carlos III, Madrid, España

c Departamento de Estadística, Estructura Económica y Organización Económica Internacional, Universidad de Alcalá de Henares, Alcalá de Henares, Madrid, España

d Servicio de Bioquímica, Hospital Universitario de Móstoles, Móstoles, Madrid, España

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la alteraci&#243;n del metabolismo &#243;seo&#44; la anemia y la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de anemia en la EPOC es muy variable seg&#250;n los estudios&#44; y oscila entre el 4&#44;9 y el 33&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;12</span></a>&#46; Esta disparidad en los datos podr&#237;a deberse a diversos factores&#44; como el car&#225;cter retrospectivo de algunos estudios&#44; el empleo de poblaciones heterog&#233;neas &#40;EPOC en fase estable o exacerbada&#59; pacientes ambulatorios u hospitalizados&#41;&#44; el uso de diferentes puntos de corte para definir la anemia y la existencia de factores de confusi&#243;n como son la presencia de otras causas conocidas de anemia&#44; como la insuficiencia cardiaca&#44; la insuficiencia renal&#44; las neoplasias&#44; etc&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; dise&#241;amos un estudio epidemiol&#243;gico&#44; observacional y prospectivo que nos permitiera&#44; por un lado&#44; conocer la prevalencia de anemia en una muestra de pacientes con EPOC en fase estable no atribuible a otras causas&#44; y por otro&#44; analizar la relaci&#243;n de la anemia con variables cl&#237;nicas&#44; pron&#243;sticas y marcadores inflamatorios con un papel relevante en la EPOC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes diagnosticados de EPOC&#44; seg&#250;n los criterios de la GOLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; en seguimiento en la consulta externa de neumolog&#237;a&#44; que no hab&#237;an presentado agudizaciones en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;ltimos meses&#46; El estudio tuvo lugar entre julio de 2008 y junio de 2010&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evitar un posible sesgo de selecci&#243;n se excluyeron todos los pacientes con diagn&#243;stico de asma bronquial y los que tuvieran alguna patolog&#237;a o comorbilidad que pudiera afectar a los niveles de hemoglobina y&#47;o a los marcadores inflamatorios &#40;patolog&#237;a tiroidea&#44; historia de c&#225;ncer en los &#250;ltimos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; enfermedad hep&#225;tica&#44; insuficiencia cardiaca cr&#243;nica&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; enfermedades reumatol&#243;gicas inflamatorias cr&#243;nicas&#44; historia previa de hemorragia digestiva o p&#233;rdidas de sangre&#44; d&#233;ficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y &#225;cido f&#243;lico&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico del Hospital&#46; Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado previo a la realizaci&#243;n de cualquier procedimiento del estudio&#46; Se revis&#243; la historia cl&#237;nica del paciente y se realiz&#243; una entrevista personal para comprobar la ausencia de criterios de exclusi&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron los siguientes datos epidemiol&#243;gicos&#58; peso&#44; talla&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; grado de disnea seg&#250;n la escala modificada <span class="elsevierStyleItalic">Medical Research Council</span> &#40;mMRC&#41;&#44; calidad de vida medida mediante el EQ-5D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; historia de tabaquismo&#44; tratamiento farmacol&#243;gico habitual&#44; comorbilidad mediante el &#237;ndice de Charlson y n&#250;mero de exacerbaciones moderadas y graves en los &#250;ltimos 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; A todos los pacientes se les realiz&#243; una espirometr&#237;a forzada con test broncodilatador utilizando el equipo Masterlab Screen Body Jaeger&#44; test de la marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; una gasometr&#237;a arterial basal y se calcul&#243; el &#237;ndice BODE &#40;&#237;ndice de masa corporal &#91;B&#93;&#44; obstrucci&#243;n al flujo a&#233;reo medido por el volumen espiratorio forzado en un segundo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; &#91;O&#93;&#44; disnea medida por la escala mMRC &#91;D&#93; y capacidad de ejercicio medida por la prueba de la marcha en 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#91;E&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo una muestra de sangre venosa perif&#233;rica para el an&#225;lisis del hemograma&#44; fibrin&#243;geno&#44; bioqu&#237;mica s&#233;rica y eritropoyetina &#40;m&#233;todo inmunom&#233;trico con detecci&#243;n quimioluminiscente&#58; Inmulite 2000&#44; Siemens&#41;&#46; Una de las muestras de sangre perif&#233;rica se centrifug&#243; y se distribuy&#243; en al&#237;cuotas que se congelaron a &#8211;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para el an&#225;lisis posterior de los marcadores inflamatorios &#40;IL-6&#44; IL-8&#44; TNF-&#945;&#44; PCR ultrasensible&#41;&#46; El an&#225;lisis de las interleucinas y del TNF-&#945; se realiz&#243; mediante t&#233;cnica de enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;DRG diagnostic&#44; GmbH&#44; Alemania&#41; con unos l&#237;mites de detecci&#243;n de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para IL-6&#44; 1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para IL-8 y 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para TNF-&#945;&#46; La PCR ultrasensible se analiz&#243; por nefelometr&#237;a automatizada &#40;BNprospect&#44; Siemens&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que aunque fueron incluidos inicialmente en el estudio presentaban una alteraci&#243;n de los valores de las hormonas tiroideas &#40;tanto elevados como disminuidos&#41;&#44; d&#233;ficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y &#225;cido f&#243;lico&#44; filtrado glomerular por debajo de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces por encima del l&#237;mite alto de la normalidad se excluyeron del an&#225;lisis final&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; anemia&#44; siguiendo los criterios de la OMS&#44; por la presencia de niveles de hemoglobina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl en los hombres y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tama&#241;o muestral</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo del tama&#241;o muestral se tuvieron en cuenta los siguientes datos&#58; el 80&#37; de los pacientes con EPOC y anemia tienen marcadores inflamatorios elevados y el 20&#37; de los pacientes con EPOC sin anemia tambi&#233;n los tienen&#59; con un intervalo de confianza del 95&#37; y para un poder estad&#237;stico del 90&#37; habr&#237;a que incluir en cada grupo 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#46; Teniendo en cuenta las &#250;ltimas publicaciones que estiman que la prevalencia de anemia en la EPOC estable es del 13&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; para alcanzar ese n&#250;mero de pacientes en el grupo de EPOC y anemia habr&#237;a que incluir en el estudio un total de 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La contrastaci&#243;n de igualdad de medias en las variables entre los pacientes con y sin anemia se ha realizado utilizando <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span>&#44; dado que las muestras de individuos con anemia tienen una n de entre 6 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>individuos y&#44; por tanto&#44; no es correcto contrastar y&#47;o asumir la hip&#243;tesis de normalidad&#46; Por ello se seleccion&#243; este m&#233;todo&#44; que no exige la asunci&#243;n de determinados patrones de comportamiento&#46; El n&#250;mero m&#225;ximo de muestras regeneradas no repetidas no es arbitrario sino que depende del tama&#241;o muestral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; En este estudio ha variado desde 300 a 5&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>r&#233;plicas&#44; dependiendo del n&#250;mero de pacientes&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estudiar la correlaci&#243;n entre las variables empleamos los coeficientes Tau-b de Kendall y Rho de Spearman&#44; medidas no param&#233;tricas basadas en rangos&#44; que permite contrastar relaciones bivariadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se consider&#243; como significativo el nivel de significaci&#243;n p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron los paquetes estad&#237;sticos SPSS versi&#243;n 19 y&#44; para el <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span>&#44; el &#64;RISK 4&#46;5&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron inicialmente 147<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes diagnosticados de EPOC y en seguimiento en la consulta externa&#44; de los cuales 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fueron excluidos del an&#225;lisis final porque mostraron alguno de los criterios de exclusi&#243;n descritos previamente&#46; La causa m&#225;s frecuente de exclusi&#243;n fue la insuficiencia renal en 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos &#40;35&#37;&#41;&#44; seguida de ausencia de diagn&#243;stico de EPOC &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos&#44; 29&#44;4&#37;&#41;&#44; alteraci&#243;n en el perfil tiroideo &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos&#41;&#44; alteraci&#243;n en los niveles de &#225;cido f&#243;lico&#47;vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos&#58; uno por alteraci&#243;n en el perfil hep&#225;tico y otro por insuficiencia cardiaca cr&#243;nica&#41;&#46; La prevalencia de anemia en los pacientes con EPOC que fueron excluidos &#40;12&#41; fue del 16&#44;6&#37;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes incluidos finalmente en el estudio&#44; 8 presentaron anemia&#44; lo que representa una prevalencia del 6&#44;2&#37;&#46; En todos los casos se trat&#243; de una anemia normocr&#243;mica normoc&#237;tica con un coeficiente de variaci&#243;n del volumen globular elevado con ferropenia y niveles de transferrina y ferritina normales&#46; Todos estos datos son compatibles con una anemia de trastornos cr&#243;nicos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia fue leve en la gran mayor&#237;a de casos&#44; con un valor medio de hemoglobina de 11&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#46; Las principales caracter&#237;sticas de los pacientes de nuestra serie y las diferencias de las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas y datos anal&#237;ticos entre el grupo de casos con anemia y sin anemia se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes del grupo con anemia presentaron un IMC m&#225;s bajo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; y un &#237;ndice de Charlson m&#225;s elevado &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y niveles de eritropoyetina m&#225;s elevados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; Los pacientes con anemia ten&#237;an una mayor gravedad de su EPOC en t&#233;rminos de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37; post-broncodilatador&#44; aunque sin obtener significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#46; No existieron diferencias en la edad&#44; el sexo&#44; la historia de tabaquismo&#44; la disnea&#44; la calidad de vida &#40;medida mediante el EQ-5D&#41;&#44; las cifras de PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> o de PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> arteriales en sangre&#44; las exacerbaciones en el a&#241;o previo&#44; la puntuaci&#243;n en el &#237;ndice BODE o los metros recorridos en la prueba de la marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min entre los pacientes con y sin anemia&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de hemoglobina presentaron una correlaci&#243;n inversa con el &#237;ndice de Charlson &#40;Tau-b de Kendall<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;046&#44; y Rho de Spearman<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;17&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#41; y con los niveles de eritropoyetina &#40;Tau-b de Kendall<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;15&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;020&#44; y Rho de Spearman<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;21&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;022&#41;&#46; Las correlaciones con el resto de par&#225;metros analizados&#44; incluyendo la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; la PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37;&#44; la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; el tabaquismo acumulado &#40;paquetes&#47;a&#241;o&#41; o el &#237;ndice de BODE no fueron significativas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; el tratamiento habitual de los pacientes de cada grupo&#46; Cuatro pacientes con anemia estaban en tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> vs&#46; 14 pacientes del grupo sin anemia &#40;50 vs&#46; 11&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; y un paciente con anemia estaba en tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina frente a 21 del grupo que no present&#243; anemia &#40;12&#44;5 vs&#46;17&#44;2&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&#41;&#46; La prevalencia de anemia en los pacientes con EPOC no tratados con estos f&#225;rmacos fue del 3&#44;3&#37;&#46; Solo 6 de los 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes estaban en tratamiento con teofilinas y ninguno de ellos present&#243; anemia&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se puede ver la distribuci&#243;n de los pacientes seg&#250;n el grado de obstrucci&#243;n&#58; el 8&#44;8&#37; de los pacientes con EPOC muy grave vs 0&#37; en los pacientes con EPOC leve tuvieron anemia&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran los marcadores inflamatorios analizados&#46; El grupo de pacientes con anemia present&#243; valores de IL-6 significativamente inferiores&#44; pero no se encontraron diferencias en el resto de par&#225;metros&#46; Se observ&#243; una correlaci&#243;n directa entre los niveles de hemoglobina y los de IL-6 en suero &#40;Tau-b de Kendall<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#44; y Rho de Spearman<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;0&#44;20&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&#41;&#46; Las correlaciones con el resto de par&#225;metros inflamatorios analizados no fueron significativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio la prevalencia de la anemia fue del 6&#44;2&#37;&#44; que es inferior a la mayor&#237;a de las cifras publicadas hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;11</span></a>&#46; Todos los estudios publicados muestran una prevalencia por encima del 10&#37;&#44; excepto los trabajos de Watz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Nowinski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Estas diferencias de prevalencia se deben muy probablemente a diferencias metodol&#243;gicas entre los trabajos&#58; la mayor&#237;a son trabajos retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#59; an&#225;lisis de diferentes poblaciones&#58; estables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;9</span></a> o exacerbados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#44; ambulantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a> u hospitalizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#59; diferentes definiciones de anemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#59; diferentes grados de obstrucci&#243;n con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> entre el 37<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> al 56&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#59; factores de confusi&#243;n incluidos en el an&#225;lisis&#44; como la insuficiencia cardiaca&#44; la insuficiencia renal o las neoplasias asociadas&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen art&#237;culos que demuestran que la prevalencia y la gravedad de la anemia en la poblaci&#243;n general se incrementan con la edad y se correlacionan con el estado subyacente del paciente&#46; As&#237;&#44; en el grupo de Guralnik et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> la prevalencia de anemia de causa desconocida en el grupo de edad entre 50 y 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os era del 4&#44;4&#37; en hombres y del 6&#44;8&#37; en mujeres&#44; mientras que en el grupo de edad entre 65 y 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os fue del 7&#44;8&#37; en hombres y del 8&#44;5&#37; en mujeres&#46; Estos valores son similares a los encontrados en nuestro estudio&#44; donde la media de edad es de 64&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;4&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro estudio era determinar la prevalencia de anemia en pacientes con EPOC no atribuible a otras causas&#44; y por esta raz&#243;n se excluyeron los casos con otras causas de anemia conocidas que se describen en los m&#233;todos del estudio&#46; El &#237;ndice de Charlson de la poblaci&#243;n incluida en nuestro estudio se sit&#250;a alrededor de 2&#46; De estos&#44; el 43&#37; de los pacientes ten&#237;an hipertensi&#243;n&#44; el 33&#37; hipercolesterolemia y el 16&#37; diabetes mellitus&#46; Estos datos son muy similares a los de otros estudios que eval&#250;an la presencia de comorbilidades en los pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Esto reafirma que nuestra muestra se trata de una poblaci&#243;n representativa de pacientes con EPOC y su espectro de comorbilidades m&#225;s habituales&#44; dado que solo se excluyeron las que pueden cursar con anemia&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia fue generalmente leve &#40;valores medios de hemoglobina de 11&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41; y sus caracter&#237;sticas eran compatibles con anemia asociada a enfermedad cr&#243;nica&#44; de forma similar a otros estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;9</span></a>&#46; Aplicando criterios de exclusi&#243;n muy estrictos&#44; nuestro estudio sugiere que la prevalencia de la anemia no atribuible a otras causas en pacientes con EPOC en fase estable es m&#225;s baja que lo que se reflejaba hasta ahora en la literatura y podr&#237;a aproximarse a la prevalencia de anemia en la poblaci&#243;n general en el mismo rango de edad&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; los pacientes con anemia presentaron una tendencia a tener una mayor gravedad de su EPOC en t&#233;rminos de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; con una prevalencia de anemia en los pacientes con EPOC muy grave cercana al 9&#37;&#46; La mayor&#237;a de trabajos previos no describen una relaci&#243;n entre la prevalencia de anemia y la gravedad de la EPOC&#44; a excepci&#243;n del de Watz et at&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; en el que la prevalencia de anemia era mayor en los pacientes con EPOC muy grave &#40;14&#37;&#41;&#44; y del de Boutou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; en el que el grupo con anemia ten&#237;a un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> m&#225;s bajo que el grupo sin anemia&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son pocos los estudios que analizan la repercusi&#243;n de la anemia en los pacientes con EPOC&#46; La eficiencia del intercambio de gases depende de los niveles de hemoglobina&#59; si se disminuyen estos&#44; ese intercambio deber&#237;a empeorar y&#44; por tanto&#44; la capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En nuestro estudio no se objetivaron diferencias en cuanto a la escala de disnea&#44; ni en metros recorridos en la prueba de la marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; a diferencia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios previos que lo analizaron<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span></a>&#44; en los que los pacientes con anemia presentaron mayor grado de disnea y recorrieron menor distancia en el test de la marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque cada vez hay m&#225;s datos en relaci&#243;n con el papel de la inflamaci&#243;n sist&#233;mica en la EPOC&#44; hay pocos estudios que hagan menci&#243;n a la fisiopatolog&#237;a de la anemia asociada a la EPOC&#46; En teor&#237;a esta podr&#237;a ser similar a la de otras enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#44; donde se ha postulado que su origen estar&#237;a en una respuesta inmunol&#243;gica e inflamatoria&#44; mediada por el TNF-&#945;&#44; la IL-1&#44; la IL-6 y el interfer&#243;n gamma&#44; que generar&#237;a cambios en el metabolismo del hierro&#44; disminuyendo su absorci&#243;n a nivel intestinal y alterando la hematopoyesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;24</span></a>&#46; En los pacientes con EPOC se produce una elevaci&#243;n de estos mediadores&#44; que podr&#237;an considerarse como factores relacionados con la aparici&#243;n de anemia asociada a esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En nuestro estudio la anemia present&#243; hallazgos compatibles con una anemia de enfermedad cr&#243;nica&#44; y al igual que en otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;25</span></a>&#44; curs&#243; con ferropenia y con niveles de eritropoyetina significativamente m&#225;s elevados&#44; lo que ir&#237;a a favor de la teor&#237;a de resistencia perif&#233;rica a la acci&#243;n de la eritropoyetina mediada por un componente inflamatorio&#46; Estos hallazgos&#44; que son comunes a los de otras enfermedades cr&#243;nicas que cursan con anemia&#44; son importantes&#44; ya que recientemente se han llevado a cabo estudios que sugieren que la correcci&#243;n del d&#233;ficit de hierro en pacientes con insuficiencia cardiaca podr&#237;a mejorar el pron&#243;stico de estos pacientes&#44; lo que abre nuevas dianas terap&#233;uticas a estudiar en un futuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo en un trabajo previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> se comparan los valores de interleucinas y PCR en pacientes con EPOC con y sin anemia en relaci&#243;n con controles sanos&#46; En este estudio&#44; la IL-6 y la PCR fueron significativamente m&#225;s elevadas en los pacientes con EPOC que en los controles&#44; sin que se encontraran diferencias en el resto de interleucinas &#40;IL-8 e IL-10&#41;&#46; En el grupo de EPOC&#44; los pacientes con anemia presentaron valores significativamente m&#225;s elevados de PCR que los no an&#233;micos&#44; pero no encontraron diferencias en los valores de IL-6&#44; IL-8 e IL-10&#46; En nuestro estudio encontramos una elevaci&#243;n no significativa de los niveles de PCR&#44; y los pacientes con anemia presentaron valores de IL-6 significativamente m&#225;s bajos y una correlaci&#243;n directa entre los niveles de hemoglobina y de IL-6&#46; No hemos encontrado una explicaci&#243;n fisiopatol&#243;gica para estos hallazgos&#44; que deber&#237;an ser confirmados en futuros estudios&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; existen otros factores a&#241;adidos que influyen en la respuesta eritropoy&#233;tica y que tambi&#233;n pueden estar presentes en los pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; As&#237;&#44; es conocido que determinados f&#225;rmacos pueden influir en los niveles de hemoglobina&#44; tales como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los inhibidores de los receptores de angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que provocan una disminuci&#243;n de los niveles de hemoglobina y de eritropoyetina&#46; Estos f&#225;rmacos son utilizados frecuentemente para el tratamiento de la hipertensi&#243;n arterial y&#44; seg&#250;n algunos trabajos&#44; la prevalencia de hipertensi&#243;n arterial en los pacientes con EPOC puede estar alrededor del 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Otros tratamientos&#44; como la teofilina&#44; tambi&#233;n pueden influir en la eritropoyesis&#44; por un mecanismo complejo de apoptosis que est&#225; inducida por el propio f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En nuestro trabajo&#44; el 50&#37; de los pacientes con anemia estaba en tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> frente al 11&#44;5&#37; del grupo sin anemia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; sin que se encontraran diferencias en relaci&#243;n con el empleo de otros f&#225;rmacos como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y las teofilinas&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio no est&#225; exento de limitaciones&#44; en especial de las que podr&#237;an derivarse del tama&#241;o muestral o del empleo de algunos criterios de exclusi&#243;n no incluidos en estudios previos&#44; lo que podr&#237;a limitar la comparaci&#243;n de nuestros datos con los publicados previamente&#46; A pesar de ello nuestros datos nos parecen de inter&#233;s&#44; pues reflejan una prevalencia de anemia asociada a la EPOC inferior a lo descrito y abren la puerta a teor&#237;as fisiopatol&#243;gicas que explicar&#237;an la aparici&#243;n de anemia en estos pacientes&#46; Son necesarios estudios con poblaciones de pacientes con EPOC m&#225;s amplias y criterios de inclusi&#243;n m&#225;s estrictos con el fin de eliminar factores de confusi&#243;n y que permitan un mejor conocimiento de la aparici&#243;n de anemia en estos pacientes desde el punto de vista fisiopatol&#243;gico y de las implicaciones cl&#237;nicas y pron&#243;sticas&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio financiado parcialmente por GlaxoSmithKline S&#46;A&#46; &#40;CRT114268&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La anemia es una de las manifestaciones extrapulmonares de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41;&#46; Su prevalencia&#44; su fisiopatolog&#237;a y su repercusi&#243;n cl&#237;nica son desconocidas&#46; Los objetivos de nuestro estudio son determinar la prevalencia de la anemia en pacientes con EPOC en fase estable no atribuible a otras causas y establecer la relaci&#243;n de la anemia con variables cl&#237;nicas&#44; pron&#243;sticas y marcadores inflamatorios con un papel relevante en la EPOC&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes con EPOC en fase estable sin otras causas conocidas de anemia&#46; Se realizaron pruebas de funci&#243;n respiratoria&#44; determinaci&#243;n de eritropoyetina y marcadores inflamatorios s&#233;ricos&#58; PCR ultrasensible &#40;PCR&#41;&#44; fibrin&#243;geno&#44; interleucina 6 &#40;IL-6&#41;&#44; interleucina 8 &#40;IL-8&#41; y factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41;&#46; Se registr&#243; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; el &#237;ndice de Charlson y el BODE&#44; el n&#250;mero de exacerbaciones en el a&#241;o previo&#44; la escala de disnea y la calidad de vida&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#46; La prevalencia de anemia fue del 6&#44;2&#37;&#46; El valor de hemoglobina en los pacientes con anemia fue de 11&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#46; Los pacientes con anemia ten&#237;an un IMC m&#225;s bajo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; un &#237;ndice de Charlson mayor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#44; niveles de eritropoyetina m&#225;s elevados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#44; una tendencia a presentar niveles m&#225;s bajos de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41; y valores significativamente m&#225;s bajos de IL-6 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; cuando se comparan con los pacientes no an&#233;micos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la anemia asociada a la EPOC es menos prevalente de lo publicado hasta la actualidad y guarda relaci&#243;n con determinados factores cl&#237;nicos y marcadores inflamatorios&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Anaemia is one of the extrapulmonary manifestations of chronic obstructive pulmonary disease &#40;COPD&#41;&#46; Its real prevalence&#44; physiopathology and clinical repercussion are unknown&#46; The objectives of our study were&#58; to determine the prevalence of anaemia in patients with stable COPD not attributable to other causes and to establish the relationship of anaemia with clinical&#44; prognostic and inflammatory markers with an important role in COPD&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study included stable COPD patients with no other known causes of anaemia&#46; The following tests were carried out&#58; respiratory function tests&#59; serum determination of erythropoietin and inflammatory markers&#58; high sensitivity <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>-reactive protein &#40;hs-CRP&#41;&#44; fibrinogen&#44; interleukin 6 &#40;IL-6&#41;&#44; interleukin 8 &#40;IL-8&#41; and tumour necrosis factor &#945; &#40;TNF-&#945;&#41;&#46; Body mass index &#40;BMI&#41;&#44; Charlson and BODE indices&#44; the number of exacerbations in the previous year&#44; dyspnoea and quality of life were also calculated&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">One hundred and thirty patients were included&#46; Anaemia prevalence was 6&#46;2&#37;&#46; Mean haemoglobin value in anaemic patients was 11&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#46; Patients with anaemia had a lower BMI &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;03&#41;&#44; higher Charlson index &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;002&#41;&#44; more elevated erythropoietin levels &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;016&#41;&#44; a tendency to present a lower FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37; value &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;08&#41; and significantly lower IL-6 values when compared to non-anaemic patients &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;003&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In our series&#44; the anaemia associated with COPD was less prevalent than that published in the literature to date&#44; and was related to certain clinical and inflammatory markers&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin anemia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con anemia&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;hombres&#58; n y &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110 &#40;90&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaquismo &#40;paquete<span class="elsevierStyleCrossOut">s</span>-a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> post BD &#40;&#37; predicho&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC post BD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea &#40;mMRC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EQ-5D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EQ5VAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de Charlson&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BODE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distancia recorrida en el test de la marcha &#40;metros&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">418&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">375&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbaciones en el a&#241;o previo &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento con bloqueantes de los receptores de angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;n&#250;mero de pacientes y &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin anemia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con anemia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hemoglobina &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hematocrito &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VCM &#40;fl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">84&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CMHC &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hierro &#40;&#956;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ferritina &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">154&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>123&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>148&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Transferrina &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">256&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">273&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritropoyetina &#40;mU&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de obstrucci&#243;n</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Leve &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Muy grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes sin anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51 &#40;94&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;94&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;91&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;8&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin anemia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con anemia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR ultrasensible &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;1 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>117&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;9 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IL-6 &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.arbres.2013.04.007

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2019 April	442	58	500
2019 March	396	42	438
2019 February	331	38	369
2019 January	304	51	355
2018 December	284	46	330
2018 November	447	64	511
2018 October	561	34	595
2018 September	401	19	420
2018 August	1	0	1
2018 July	2	0	2
2018 May	140	2	142
2018 April	283	9	292
2018 March	321	10	331
2018 February	205	11	216
2018 January	215	16	231
2017 December	194	10	204
2017 November	189	18	207
2017 October	225	10	235
2017 September	179	10	189
2017 August	216	11	227
2017 July	170	3	173
2017 June	197	17	214
2017 May	248	16	264
2017 April	204	8	212
2017 March	225	34	259
2017 February	200	6	206
2017 January	151	8	159
2016 December	182	9	191
2016 November	313	13	326
2016 October	305	24	329
2016 September	342	27	369
2016 August	276	17	293
2016 July	192	19	211
2016 June	210	22	232
2016 May	230	22	252
2016 April	206	1	207
2016 March	208	2	210
2016 February	212	2	214
2016 January	159	30	189
2015 December	158	17	175
2015 November	277	26	303
2015 October	258	5	263
2015 September	222	0	222
2015 August	172	0	172
2015 July	170	0	170
2015 June	125	0	125
2015 May	208	0	208
2015 April	139	0	139
2015 March	145	0	145
2015 February	138	0	138
2015 January	115	0	115
2014 December	123	0	123
2014 November	137	0	137
2014 October	159	0	159
2014 September	107	0	107
2014 August	129	0	129
2014 July	155	0	155
2014 June	167	0	167
2014 May	175	0	175
2014 April	157	0	157
2014 March	172	0	172
2014 February	117	0	117
2014 January	93	0	93
2013 December	133	0	133
2013 November	4	0	4
2013 October	13	0	13
2013 September	42	0	42

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