Original
Modelo de cámara inhaladora para los estudios controlados sobre la toxicidad del humo del tabaco en los roedores
An Inhalation Chamber Model for Controlled Studies of Tobacco Smoke Toxicity in Rodents
José Roberto Jardima,
, Luciana Bizetob, Anamaria Fleig Mayerc, Aquiles Camelierd, Fernanda Warken Rosae, Daniele Oliveiraf, Daiane Azevedof, Paulo Hilário Saldivae, Milton de Arruda Martinsg,f, Jorge Bonassah, Oliver A. Nascimentoa
Corresponding author
a Respiratory Division and Pulmonary Rehabilitation Center, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp)/Lar Escola São Francisco (Lesf), Brasil
b Experimental Laboratory of Physiopathology, School of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brasil
c Physiotherapy Department, Universidade do Estado de Santa Catarina, Brasil
d Respiratory Division, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, Brasil
e Faculdade de Tecnologia e Ciências, Universidade Católica do Salvador, Universidade Estadual da Bahia, Salvador, Bahia, Brasil
f Department of Pathology, School of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brasil
g Department of Medicine, School of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brasil
h Intermed Equipamento Médico Hospitalar Ltda, Brasil
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La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es un proceso sistémico cuya fisiopatología no es bien conocida, siendo su principal desencadenante el tabaquismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los modelos animales actúan como un paso intermedio entre los estudios de laboratorio y los efectuados en seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los estudios publicados sobre los modelos animales de inflamación y enfisema pulmonar debidos a intoxicación por el humo de los cigarrillos siguen siendo limitados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Los modelos aplicados son difíciles de reproducir porque se usan diferentes tipos de cámaras inhaladoras y principalmente debido a la falta de una monitorización constante de la concentración del humo de los cigarrillos. En el presente estudio desarrollamos una cámara inhaladora para ratas (con la exposición exclusiva del hocico), en la que pudo mantenerse y monitorizarse constantemente la cantidad de monóxido de carbono (CO).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para validar la cámara se analizaron dos parámetros, la carboxihemoglobina (HbCO) y la cotinina. El CO se une en su mayor parte a la hemoglobina, produciendo HbCO, cuya afinidad por la hemoglobina es 220 veces mayor que la del oxígeno. La nicotina presente en el humo de los cigarrillos es metabolizada en el hígado, produciendo cotinina, que es detectable en el plasma utilizando diferentes técnicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La enzima responsable de su metabolismo es la isoenzima 2A6 del sistema del citocromo P450<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la presente investigación fue desarrollar una cámara inhaladora para el estudio de las enfermedades relacionadas con el tabaquismo y la contaminación ambiental, en la que pudo mantenerse constante la concentración del humo de los cigarrillos según lo monitorizado en función de la concentración de CO y en la que las ratas pudieron exponerse de manera uniforme a cantidades conocidas y controladas de CO.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el comité de investigación de la Universidad de São Paulo. Cámara inhaladora: se diseñó una cámara de material acrílico, cilíndrica, de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de altura (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>), cuya capacidad total era de 35,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l, para la exposición de los roedores a los gases tóxicos. Se insertaron ocho cámaras perpendiculares pequeñas en el cuerpo de la cámara que contenía las ratas (6×25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm), conteniendo cada cámara un émbolo interno para confinar a los animales. Se introdujo un orificio de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro entre el cuerpo de la cámara y cada cámara individual, de modo que solo se expuso el hocico del animal a la cámara principal. Dicho sistema estaba equipado con una válvula Venturi tridireccional (Intermed, Brasil). En la porción aferente de la válvula (parte generadora de flujo) se conectó aire comprimido con un caudalímetro de alta sensibilidad de hasta 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min, con una tasa de flujo que varió desde 50–100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min; en la porción lateral se introdujo un cigarrillo encendido sin filtro (aspiración de aire) y con la parte eferente se conectó una extensión que alcanzaba el orificio de la parte lateral e inferior de la cámara principal (porción propulsiva). Este sistema permite la aspiración del humo de los cigarrillos y su conducción hasta la cámara principal. Se inyectó una cantidad adicional de aire comprimido en la cámara a través de otro caudalímetro de baja sensibilidad de hasta 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min, con una tasa de flujo de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min, para mantener la concentración deseada de CO. Dentro de la cámara se introdujo un mezclador de aire para la homogeneización del aire comprimido y el humo del cigarrillo con el objetivo de mantener una concentración homogénea del humo dentro de la cámara. La concentración de CO, documentada como partes por millón (ppm), se monitorizó con un cooxímetro (Toxi-Biosystems™, Estados Unidos) que se introdujo en la cámara principal. El humo se produjo constantemente y se expelió a través del borde superior de la cámara principal en el medio.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">«Exposición de los animales al humo de los cigarrillos». Se expuso a ratas Wistar macho, cuyo peso era de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, al humo del cigarrillo o al aire comprimido. En el grupo expuesto al humo del cigarrillo la concentración objetivo de CO era de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm. Para estandarizar la exposición de los animales, todas se efectuaron con la misma marca de cigarrillo. Cada cigarrillo usado contiene 0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de nicotina, 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de alquitrán y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de CO. Los animales se sometieron a una exposición de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y, acto seguido, fueron sacrificados a las 0, a las 4, a las 24 y a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. El grupo de control se dejó libre en el interior de pequeñas cámaras perpendiculares y solo recibió 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min de aire comprimido.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">«Sacrificio de los animales y obtención de las muestras sanguíneas». Después de completar la exposición en los tiempos predeterminados se sacrificó a los animales mediante técnicas estándar de acuerdo con la Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (National Academy Press, 1996, Washington, D.C.). Las ratas fueron anestesiadas con pentobarbital (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg) por vía intraperitoneal de modo que se indujo una anestesia profunda sin depresión respiratoria. Los animales se colocaron en decúbito dorsal horizontal con las patas extendidas mediante fijación con hilo hasta su sacrificio por hemorragia mediante punción de la aorta abdominal para la obtención de sangre a través de una laparotomía. Las muestras de sangre se almacenaron en dos tipos de tubos, uno con anticoagulante y el otro sin anticoagulante. Las muestras usadas para la determinación de cotinina se almacenaron congeladas a −70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">«Determinación de HbCO». La concentración de HbCO se determinó por espectrometría diferencial en la región variable según lo descrito por Beutler y por West<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Las muestras sanguíneas heparinizadas se almacenaron en un frigorífico hasta el análisis.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">«Determinación de la cotinina». La cotinina plasmática se determinó por duplicado mediante radioinmunoanálisis usando un anticuerpo de acuerdo con el método de Langone<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La reactividad cruzada del anticuerpo anticotinina con otros metabolitos de la nicotina fue inferior al 5%. La variación detectable en la curva de nicotina fue de 0,2–20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml con un coeficiente de variación del 6–10%. Las muestras sanguíneas se mantuvieron a –70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C hasta el análisis.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">«Análisis estadístico». Los resultados se documentan como media±error estándar de la media. Las diferencias estadísticamente significativas se determinaron mediante el análisis de la varianza (ANCOVA) y se efectuó un análisis <span class="elsevierStyleItalic">posthoc</span> utilizando la prueba de Dunnet de comparaciones múltiples frente al grupo de control. Se consideró significativo un valor de p<0,05.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los animales permanecieron alojados y relajados en las cámaras individuales durante todo el experimento, no mostrando signos de estrés.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente modelo de exposición se probó en 20 ratas y los resultados se compararon con cuatro ratas de control. El modelo aumentó la concentración de HbCO inmediatamente después del término de la exposición (p<0,001), observándose una disminución desde las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en adelante, en comparación con la concentración en el grupo de control. La cotinina plasmática aumentó inmediatamente después de la exposición, demostrándose concentraciones detectables a las 2 y a las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (p<0,05) y disminuyendo a partir de ese momento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>). Durante el tiempo de exposición se usaron 4–6 cigarrillos para mantener estable la concentración de CO.</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios publicados se han descrito diferentes sistemas de cámaras inhaladoras como modelos de exposición al humo de los cigarrillos, como cámaras cilíndricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> o cuadradas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, pero no todos los estudios describen la forma de la cámara utilizada. Algunos investigadores hacen referencia a la exposición como un método de exposición exclusiva del hocico, pero no describen detalles adicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cámara que describimos tiene una forma cilíndrica de modo que los animales pudieron exponerse al humo de la forma más homogénea posible, con cámaras transparentes individuales para las ratas de modo que pudieron visualizarse durante toda la exposición. Los diferentes estudios han descrito cámaras de forma rectangular, alojando a los animales en el interior de la cámara como grupo durante la exposición. Normalmente, estos animales tienen tendencia a formar grupos y pueden permanecer unos sobre los otros, por lo que no reciben la misma cantidad de humo. Además, otro problema de este tipo de exposición es el depósito de productos derivados del tabaco en la piel del animal. Cuando se lamen los animales ingieren los componentes de los cigarrillos y modifican la exposición. En un estudio previo nuestro grupo de investigación utilizó un modelo en el que todas las ratas permanecieron en la misma cámara y se observaron muchos inconvenientes de dicho modelo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En la presente investigación los animales se alojaron fuera del cuerpo de la cámara principal en una acomodación individual, de tal modo que solo el hocico se expuso al humo del cigarrillo. Dentro de la cámara se adaptó un ventilador para permitir que la mezcla humo-aire fuera lo más homogénea posible.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la generación del humo, los diversos estudios publicados usaron un número fijo de cigarrillos por exposición<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10,11,13,14</span></a>, otros determinaron el volumen (ml) del flujo del humo expelido en la cámara y su duración en segundos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9,11,13,15–17</span></a> o la cantidad (mg) y diámetro (μm) de las partículas generadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11,12,15,16</span></a> y, por último, algunos investigadores determinaron la cantidad de CO liberado en determinados tiempos, pero no de modo continuo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12,16</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que un modelo que genere una concentración constante de CO es el método más eficiente para exponer a los animales al humo de los cigarrillos, puesto que permite el mantenimiento de la misma concentración durante toda la exposición. Durante el período de exposición usamos 8–12 cigarrillos para mantener una concentración de CO de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm. Esta variación se debió a la introducción del humo del cigarrillo en la cámara. Por lo tanto, para estandarizar la exposición al humo monitorizamos la concentración de CO durante toda la exposición. En un estudio preliminar observamos que, durante su combustión, un cigarrillo produce diferentes concentraciones de CO: es más baja al principio de la combustión del cigarrillo y aumenta bruscamente hacia el final (datos no mostrados). Para mantener la misma concentración de CO durante todo el experimento examinamos diversos tipos de bombas, aunque sin resultado práctico. Por último, se desarrolló una válvula de Venturi que, conectada con un tanque de aire sintético y controlada por un caudalímetro de alta sensibilidad, pudo mantener un flujo constante del humo del cigarrillo. Se consiguió el mantenimiento de una aeración adecuada y de la concentración de CO dentro de la cámara principal con un flujo variable de aire sintético a través de un caudalímetro de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min. Para homogeneizar el humo se usó un ventilador dentro de la cámara. Dentro de la cámara se introdujo un cooxímetro, lo que permitió la determinación constante de CO.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, la cámara no conserva el olor del humo pero, en el caso de esta eventualidad, el material acrílico que la compone puede limpiarse con facilidad con detergente y agua. No obstante, los técnicos han de tener en cuenta que el uso de productos que contienen éter, acetona o sustancias abrasivas puede afectar a este material acrílico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de la concentración de HbCO observada en los animales sacrificados 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h después de la exposición y su disminución ulterior nos permite concluir que las ratas inhalaron el humo del cigarrillo. El objetivo del experimento fue producir un modelo que mimetizara la concentración de HbCO durante la vida diaria de un fumador sin alcanzar valores tóxicos. La concentración elevada de HbCO puede causar la muerte en las ratas debido a la hipoxemia. Además, este modelo de doble flujo permite establecer cualquier concentración de CO en la cámara de exposición tan solo variando la tasa de flujo del caudalímetro de alta sensibilidad y ajustándola a la del caudalímetro de baja sensibilidad. El uso de otro marcador, la concentración plasmática de cotinina, respalda claramente la información de que las ratas habían inhalado el humo del cigarrillo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación básica con modelos animales puede determinar los mecanismos de las enfermedades, en particular la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y, en este caso, el humo de los cigarrillos puede contribuir a una mayor comprensión de su fisiopatología. El presente modelo de cámara inhaladora nos permite emprender estudios de dosis-respuesta que podrán dar lugar a conocimientos más precisos de estos fenómenos inflamatorios. Examinamos la estabilidad de concentraciones de CO de hasta 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm durante el mismo período de tiempo (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) (datos no mostrados). Para alcanzar estas concentraciones elevadas solo tuvimos que incrementar el flujo de aire a través de la válvula Venturi.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos que el presente sistema de cámara inhaladora puede mantener una concentración controlada de CO en un modelo en el que se expone a pequeños animales a la inhalación del humo de cigarrillos, lo que permite efectuar estudios adecuadamente controlados, al igual que investigaciones sobre otros gases tóxicos y contaminantes ambientales.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fundação de Amparo á Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (PRONEX).</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres166837" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Objetivo" 3 => "Material y métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec155067" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres166836" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Objective" 3 => "Material and methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec155068" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2008-02-27" "fechaAceptado" => "2010-05-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec155067" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cámara inhaladora" 1 => "Tabaco" 2 => "Ratas" 3 => "Gases tóxicos" 4 => "Contaminantes ambientales" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec155068" "palabras" => array:5 [ 0 => "Inhalation chamber" 1 => "Tobacco" 2 => "Rats" 3 => "Pollutants" 4 => "Environmental exposure" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El tabaquismo constituye un grave problema de salud pública en todo el mundo. Los modelos animales actúan como un paso intermedio entre los estudios de laboratorio y los estudios en seres humanos. Los modelos aplicados son difíciles de reproducir debido al uso de diferentes tipos de cámaras inhaladoras y principalmente por la falta de una monitorización constante de la concentración del humo del tabaco.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desarrollar una cámara inhaladora para ratas (con la exposición exclusiva del hocico) en la que pueda mantenerse y monitorizarse constantemente la cantidad de monóxido de carbono (CO).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se expusieron ratas Wistar macho, de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso, a 50 partes por millón de CO producido por el humo del tabaco de un cigarrillo sin filtro. Los animales se sometieron a una exposición de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y, acto seguido, fueron sacrificados a las 0, a las 4, a las 24 y a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. El grupo de control se dejó libre dentro de pequeñas cámaras perpendiculares y solo recibió 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min de aire comprimido.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El modelo fue capaz de aumentar la concentración de carboxihemoglobina inmediatamente después del término de la exposición (p<0,001), observándose una disminución desde las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en adelante comparado con la concentración del grupo de control. La concentración plasmática de cotinina aumentó inmediatamente después de la exposición y todavía se detectó a las 2 y a las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (p<0,05).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concluimos que este sistema de cámara inhaladora puede mantener una concentración controlada de CO en un modelo en el que se expone a pequeños animales a la inhalación de humo de cigarrillos, lo que permite estudios adecuadamente controlados, al igual que investigaciones sobre otros gases tóxicos y contaminantes ambientales.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Smoking is a serious worldwide public health problem. Animal models act as a bridge between laboratory and human studies. The models applied are difficult to reproduce because of the use of different types of inhalation chambers and mainly because of the lack of continuous monitoring of smoke concentration.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To develop an inhalation chamber for rats (with only the nose exposed) in which the amount of carbon monoxide (CO) can be maintained and monitored constantly.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Male Wistar rats weighing 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g were exposed to 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm CO produced by the smoke from a filter-free cigarette. The animals were submitted to a single 2-h exposure and then sacrificed at 0, 4, 24 and 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. The control group was left restrained inside the small perpendicular chambers, receiving only 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L/min of compressed air.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The model was able to increase HbCO levels immediately after the end of exposure (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><0.001), with a decrease being observed from 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h onwards when compared to the levels of the control group. Plasma cotinine increased immediately after exposure, and showed still detectable levels at 2 and 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><0.05).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We conclude that the presented inhalation chamber system is able to maintain a controlled CO concentration in a model in which small animals are exposed to the inhalation of cigarette smoke, permitting well-controlled studies, as well as investigations involving other toxic gases and air pollutants.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 929 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 90706 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cámara. A) Cilindros individuales para la colocación de los animales. B) Salida del humo del cigarrillo. C) Válvula de Venturi.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HbCO: carboxihemoglobina.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los valores se expresan como media±error estándar.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">HbCO (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Cotinina (ng/ml)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0±0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0±0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3±0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17±1,9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0±0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12±4,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25±0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,7±2,7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0±0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25±0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25±0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,75±0,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262873.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn1ast" "etiqueta" => "¿" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">p<0,05.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn1astast" "etiqueta" => "¿¿" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">p<0,001, grupo de control frente al grupo 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| 2024 November | 25 | 3 | 28 |
| 2024 October | 102 | 13 | 115 |
| 2024 September | 122 | 14 | 136 |
| 2024 August | 106 | 29 | 135 |
| 2024 July | 75 | 15 | 90 |
| 2024 June | 101 | 30 | 131 |
| 2024 May | 90 | 30 | 120 |
| 2024 April | 94 | 29 | 123 |
| 2024 March | 83 | 23 | 106 |
| 2024 February | 65 | 27 | 92 |
| 2023 June | 0 | 1 | 1 |
| 2023 March | 16 | 3 | 19 |
| 2023 February | 126 | 16 | 142 |
| 2023 January | 87 | 25 | 112 |
| 2022 December | 78 | 28 | 106 |
| 2022 November | 89 | 24 | 113 |
| 2022 October | 100 | 34 | 134 |
| 2022 September | 84 | 29 | 113 |
| 2022 August | 89 | 36 | 125 |
| 2022 July | 72 | 52 | 124 |
| 2022 June | 86 | 49 | 135 |
| 2022 May | 102 | 38 | 140 |
| 2022 April | 128 | 31 | 159 |
| 2022 March | 156 | 37 | 193 |
| 2022 February | 147 | 36 | 183 |
| 2022 January | 140 | 25 | 165 |
| 2021 December | 67 | 43 | 110 |
| 2021 November | 85 | 61 | 146 |
| 2021 October | 76 | 46 | 122 |
| 2021 September | 64 | 49 | 113 |
| 2021 August | 55 | 31 | 86 |
| 2021 July | 55 | 23 | 78 |
| 2021 June | 67 | 37 | 104 |
| 2021 May | 63 | 34 | 97 |
| 2021 April | 103 | 46 | 149 |
| 2021 March | 77 | 20 | 97 |
| 2021 February | 65 | 25 | 90 |
| 2021 January | 77 | 11 | 88 |
| 2020 December | 65 | 17 | 82 |
| 2020 November | 124 | 17 | 141 |
| 2020 October | 58 | 11 | 69 |
| 2020 September | 91 | 8 | 99 |
| 2020 August | 79 | 16 | 95 |
| 2020 July | 73 | 11 | 84 |
| 2020 June | 120 | 6 | 126 |
| 2020 May | 100 | 17 | 117 |
| 2020 April | 108 | 16 | 124 |
| 2020 March | 97 | 24 | 121 |
| 2020 February | 109 | 22 | 131 |
| 2020 January | 101 | 19 | 120 |
| 2019 December | 122 | 26 | 148 |
| 2019 November | 56 | 11 | 67 |
| 2019 October | 52 | 20 | 72 |
| 2019 September | 69 | 48 | 117 |
| 2019 August | 55 | 16 | 71 |
| 2019 July | 69 | 7 | 76 |
| 2019 June | 96 | 3 | 99 |
| 2019 May | 151 | 16 | 167 |
| 2019 April | 87 | 21 | 108 |
| 2019 March | 69 | 18 | 87 |
| 2019 February | 42 | 21 | 63 |
| 2019 January | 45 | 12 | 57 |
| 2018 December | 45 | 12 | 57 |
| 2018 November | 107 | 19 | 126 |
| 2018 October | 130 | 21 | 151 |
| 2018 September | 60 | 16 | 76 |
| 2018 July | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 25 | 2 | 27 |
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| 2018 February | 27 | 6 | 33 |
| 2018 January | 51 | 1 | 52 |
| 2017 December | 39 | 9 | 48 |
| 2017 November | 37 | 3 | 40 |
| 2017 October | 43 | 3 | 46 |
| 2017 September | 40 | 8 | 48 |
| 2017 August | 64 | 5 | 69 |
| 2017 July | 56 | 8 | 64 |
| 2017 June | 79 | 15 | 94 |
| 2017 May | 66 | 7 | 73 |
| 2017 April | 44 | 7 | 51 |
| 2017 March | 53 | 6 | 59 |
| 2017 February | 41 | 4 | 45 |
| 2017 January | 24 | 10 | 34 |
| 2016 December | 49 | 5 | 54 |
| 2016 November | 67 | 13 | 80 |
| 2016 October | 90 | 17 | 107 |
| 2016 September | 81 | 22 | 103 |
| 2016 August | 65 | 7 | 72 |
| 2016 July | 54 | 14 | 68 |
| 2016 June | 71 | 12 | 83 |
| 2016 May | 81 | 10 | 91 |
| 2016 April | 78 | 2 | 80 |
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| 2016 January | 51 | 11 | 62 |
| 2015 December | 76 | 22 | 98 |
| 2015 November | 97 | 12 | 109 |
| 2015 October | 80 | 5 | 85 |
| 2015 September | 84 | 0 | 84 |
| 2015 August | 55 | 0 | 55 |
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| 2014 December | 56 | 0 | 56 |
| 2014 November | 57 | 0 | 57 |
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| 2013 November | 59 | 0 | 59 |
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