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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma representa un grave problema de salud p&#250;blica&#46; En la Global Initiative for Asthma &#40;GINA&#41; se ha descrito que&#44; en todo el mundo&#44; afecta a 300 millones de individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Agrava esta carga el hecho de que muchos pacientes asm&#225;ticos pueden experimentar exacerbaciones de los s&#237;ntomas debido a causas externas a su enfermedad subyacente&#46; En los estudios prospectivos se ha demostrado que hasta un 85&#37; de estas exacerbaciones en ni&#241;os y cerca de la mitad en adultos se deben a infecciones v&#237;ricas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; De acuerdo con nuestras observaciones cl&#237;nicas&#44; con frecuencia las exacerbaciones del asma tienen lugar 3&#8211;5 d&#237;as despu&#233;s de que un individuo contraiga una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En la actualidad&#44; los estudios que tratan de determinar los posibles mecanismos de una relaci&#243;n causal entre las infecciones v&#237;ricas y las exacerbaciones del asma se han centrado en la interacci&#243;n entre las respuestas inmunitarias Th1 y Th2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos 2 grupos de linfocitos T colaboradores se distinguen por las citocinas que liberan&#59; las c&#233;lulas Th1 producen predominantemente interfer&#243;n gamma &#40;IFN-&#947;&#41;&#44; mientras que las c&#233;lulas Th2 producen interleucina &#40;IL&#41; 4 e IL-5&#46; En individuos sanos es muy importante la homeostasia entre Th1 y Th2&#46; Un cambio en la poblaci&#243;n Th por Th1 tiene tendencia a disminuir la producci&#243;n de c&#233;lulas Th2&#44; mientras que un aumento de las c&#233;lulas Th2 suprime la producci&#243;n de las Th1&#46; Durante una infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria &#40;predominio del tipo Th1&#41; las respuestas inmunitarias pueden modular la desviaci&#243;n del sistema inmunitario hacia una respuesta Th2&#44; presente en el asma y&#44; de hecho&#44; al contrario&#44; el estado inmunitario establecido en el asma puede alterar el curso de las respuestas antiv&#237;ricas&#46; Se consideraba que la inhibici&#243;n de la producci&#243;n de IL-4 e IL-5 deber&#237;a ser eficaz para el tratamiento del asma&#46; No obstante&#44; aunque al utilizar esta estrategia se suprimi&#243; la eosinofilia&#44; no se ha demostrado que sea &#250;til desde un punto de vista cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la falta de eficacia de la administraci&#243;n de IL-12 o IFN-&#947;&#44; que suprimen la actividad Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un problema con el hallazgo de modalidades &#243;ptimas de tratamiento es que no se han estudiado con detalle las tendencias temporales de las respuestas inmunitarias Th1 y Th2 durante las infecciones v&#237;ricas agudas&#46; Entre los diferentes m&#233;todos no cruentos para valorar la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias&#44; el examen del esputo inducido es una estrategia relativamente simple&#46; La congelaci&#243;n de una muestra de esputo inducido inmediatamente despu&#233;s de su obtenci&#243;n para su procesamiento posterior a conveniencia de los t&#233;cnicos de laboratorio evita los problemas causados por el contenido enzim&#225;tico de este fluido corporal&#44; que digerir&#237;a los componentes celulares y del fluido si la muestra permaneciera sin congelar&#46; Diferentes equipos de investigaci&#243;n han verificado esta t&#233;cnica en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; utilizamos este m&#233;todo para valorar los cambios dependientes del tiempo de IL-4 e IL-5 &#40;citocinas Th2&#41; e IFN-&#947; &#40;citocina Th1&#41; en muestras de esputo inducido de pacientes asm&#225;ticos e individuos de control&#44; sanos&#44; con o sin infecciones v&#237;ricas respiratorias&#46; Los objetivos del presente estudio fueron establecer los patrones de las respuestas inmunitarias respiratorias antiv&#237;ricas en ausencia o presencia de respuestas inmunitarias asm&#225;ticas e identificar los posibles mecanismos que son la base de la relaci&#243;n entre las infecciones v&#237;ricas respiratorias y las exacerbaciones del asma&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Individuos y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Individuos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El comit&#233; de investigaci&#243;n del Huashan Hospital afiliado a la Fudan University aprob&#243; el estudio y todos los individuos proporcionaron su consentimiento informado por escrito a la participaci&#243;n&#46; Seleccionamos un total de 40 adultos&#44; de 21&#8211;58 a&#241;os de edad &#40;22 hombres y 18 mujeres&#41;&#46; Se distribuyeron en 4 grupos &#40;10 por grupo&#41; en funci&#243;n de su estado de salud respiratoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo A incluy&#243; a individuos sanos&#59; el grupo B incluy&#243; a individuos con una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; por lo dem&#225;s sanos&#59; el grupo C incluy&#243; a individuos con asma leve o moderada&#44; controlada&#59; el grupo D incluy&#243; a individuos con asma leve o moderada&#44; controlada&#44; e infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para todos los grupos&#44; los criterios de exclusi&#243;n incluyeron lo siguiente&#58; antecedentes de cardiopat&#237;as graves&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; bronquitis cr&#243;nica&#44; glaucoma&#44; hipertrofia prost&#225;tica&#44; tiroidopat&#237;as&#44; diabetes&#44; anemia o insuficiencia hep&#225;tica y renal&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a las mujeres embarazadas o en per&#237;odo de lactancia&#46; Otros criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n para cada uno de los 4 grupos fueron los siguientes&#58; en los grupos A y B los individuos no ten&#237;an antecedentes de enfermedades al&#233;rgicas o inmunol&#243;gicas&#44; no hab&#237;an recibido una vacuna v&#237;rica durante los 12 &#250;ltimos meses y no hab&#237;an participado en un ensayo cl&#237;nico de un f&#225;rmaco durante los 3 &#250;ltimos meses&#59; en el grupo B se incluy&#243; a individuos con un diagn&#243;stico de infecci&#243;n v&#237;rica aguda de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; en funci&#243;n de los signos&#44; s&#237;ntomas&#44; pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas y ex&#225;menes de detecci&#243;n v&#237;rica&#59; en el grupo B se excluy&#243; a los individuos con sospecha de infecci&#243;n bacteriana de acuerdo con los signos&#44; s&#237;ntomas y pruebas de laboratorio&#46; Como ejemplo&#44; los recuentos de leucocitos eran&#44; como m&#237;nimo&#44; de 10&#44;0&#215;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#44; o la proporci&#243;n de neutr&#243;filos era como m&#237;nimo del 80&#37; &#40;mayor que el valor de referencia&#41; o la radiograf&#237;a de t&#243;rax indicaba neumon&#237;a&#44; incluida la v&#237;rica&#46; Todos los individuos de los grupos A y B formaban parte del personal del Huashan Hospital afiliado a la Fudan University&#44; en Shangai&#44; China&#46; Los grupos C y D eran pacientes ambulatorios asm&#225;ticos&#44; seguidos en el Huashan Hospital afiliado a la Fudan University&#46; En los pacientes se hab&#237;a establecido el diagn&#243;stico de asma en funci&#243;n de los criterios desarrollados por la Chinese Society of Respiratory Diseases&#44; clasificada como leve o moderada&#46; Los pacientes recib&#237;an tratamiento con regularidad con una pauta establecida por la GINA&#59; se los trataba con budesonida inhalada &#40;Turbuhaler<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; &#40;100&#8211;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; como tratamiento de mantenimiento y se encontraban en remisi&#243;n&#46; Los pacientes del grupo C y D no hab&#237;an recibido una vacuna v&#237;rica durante los 12 &#250;ltimos meses y no hab&#237;an participado en un ensayo cl&#237;nico de un f&#225;rmaco durante los 3 meses previos&#46; En los pacientes del grupo B tambi&#233;n se estableci&#243; el diagn&#243;stico de infecci&#243;n v&#237;rica aguda de las v&#237;as respiratorias superiores de acuerdo con los signos&#44; s&#237;ntomas&#44; pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas y detecci&#243;n de virus&#46; Los pacientes del grupo D se excluyeron si se sospech&#243; una infecci&#243;n bacteriana de acuerdo con los signos&#44; s&#237;ntomas y pruebas de laboratorio&#46; Los pacientes de este grupo tambi&#233;n se excluyeron si los s&#237;ntomas se deterioraron tras la infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores y no pudo efectuarse la inducci&#243;n del esputo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se indic&#243; a los individuos que deb&#237;an acudir al hospital al cabo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; tan pronto como manifestaran signos de infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Todos estuvieron de acuerdo en que se les realizaran pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas y una radiograf&#237;a de t&#243;rax&#46; Se sigui&#243; a todos los individuos durante 7 d&#237;as&#59; el esputo se indujo a diario y las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores y de asma se registraron a diario&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios diagn&#243;sticos de infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manifestaciones cl&#237;nicas&#58; los pacientes contrajeron un resfriado y presentaban fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; sudaci&#243;n&#44; malestar&#44; faringitis&#44; rinitis&#44; congesti&#243;n nasal&#44; estornudos&#44; cefaleas&#44; mal estado general y artralgia&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica indic&#243; eritema e inflamaci&#243;n far&#237;ngeos y la auscultaci&#243;n pulmonar no detect&#243; estertores h&#250;medos y secos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pruebas de laboratorio&#58; hemograma sistem&#225;tico&#44; recuento de leucocitos inferior o igual a 10&#44;0&#215;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l o neutr&#243;filos inferior o igual al 80&#37; &#40;o no superior al valor de referencia&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exploraci&#243;n por im&#225;genes&#58; la radiograf&#237;a de t&#243;rax no indic&#243; una condensaci&#243;n pulmonar o signos de infecci&#243;n&#46; Se excluyeron las lesiones antiguas&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria y de asma</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria se puntuaron del modo siguiente&#58; 1&#44; leves&#59; 2&#44; moderados&#44; y 3&#44; graves&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se muestran los criterios usados para asignar estas puntuaciones&#46; El diagn&#243;stico&#44; el grado y el tratamiento del asma siguieron los criterios GINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> muestra los criterios usados para asignar las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inducci&#243;n del esputo y procesamiento de las muestras</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El esputo se indujo entre las 8&#8211;10 de la ma&#241;ana a diario durante 7 d&#237;as&#44; seg&#250;n lo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En pocas palabras&#44; despu&#233;s de una espirometr&#237;a basal y un pretratamiento con salbutamol&#44; los individuos inhalaron suero salino hipert&#243;nico al 3&#44; al 4 y al 5&#37; durante per&#237;odos de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Despu&#233;s de cada per&#237;odo&#44; trataron de expectorar esputo en contenedores de pl&#225;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de esputo se vertieron en placas de Petri inmediatamente despu&#233;s de la inducci&#243;n&#46; Se seleccionaron los tapones de moco originados a partir de las v&#237;as respiratorias inferiores&#44; se introdujeron en tubos de Eppendorf<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y se a&#241;adieron 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sulf&#243;xido de dimetilo &#40;Merck&#44; Alemania&#41;&#46; Los tubos se cerraron herm&#233;ticamente&#44; se agitaron durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; se codificaron y se almacenaron en un congelador a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un asistente de laboratorio del turno de d&#237;a proces&#243; las muestras de esputo congelado mediante la utilizaci&#243;n de un protocolo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; con ligeras modificaciones&#46; Los tubos de Eppendorf se dejaron descongelar a temperatura ambiente y su contenido se pes&#243;&#46; Se a&#241;adi&#243; un volumen &#40;&#956;l&#41; de soluci&#243;n de dithiothreitol &#40;Sputolysin&#44; Calbiochem Corp&#44; La Jolla&#44; California&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; en una diluci&#243;n de 1&#58;10 con agua destilada igual a 4 veces el peso del esputo &#40;en mg&#41;&#46; Se homogeneiz&#243; agitando el mezclador y despu&#233;s se coloc&#243; el tubo en banco mecedor&#46; Se a&#241;adi&#243; un volumen de soluci&#243;n salina de Dulbecco tamponada con fosfatos igual al de la soluci&#243;n de dithiothreitol empleada&#44; y la suspensi&#243;n se filtr&#243; a trav&#233;s de una gasa&#46; La viabilidad celular se evalu&#243; mediante exclusi&#243;n en azul de tripano&#46; La suspensi&#243;n de c&#233;lulas se centrifug&#243; y el sobrenadante se congel&#243; a 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para la detecci&#243;n posterior de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaciones de laboratorio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el primer d&#237;a del inicio de los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica&#44; para la detecci&#243;n de virus respiratorios se us&#243; un equipo ELISA &#40;Simcere&#44; Nanjing&#44; China&#41; seg&#250;n las instrucciones del fabricante&#46; El espectro v&#237;rico que pudo identificarse con este equipo fue de rinovirus&#44; virus respiratorio sincitial&#44; virus de la gripe&#44; virus parainfluenza&#44; adenovirus y coronavirus&#46; Las concentraciones de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947; en el sobrenadante se determinaron mediante la utilizaci&#243;n de equipos ELISA &#40;Rapid BioLab&#44; Calabasas&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los resultados se expresaron en pg&#47;ml&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al reducido tama&#241;o de la muestra se utiliz&#243; una prueba no param&#233;trica de Kruskal-Wallis para comparar los 4 grupos&#46; Se determinaron las medias y las desviaciones est&#225;ndares para la edad y los &#237;ndices de los ex&#225;menes hematol&#243;gicos&#46; Las distribuciones por sexo &#40;n&#250;mero&#44; porcentaje&#41; se compararon mediante la utilizaci&#243;n de la prueba exacta de Fisher&#46; Las citocinas se determinaron en repetidas ocasiones durante 7 d&#237;as&#59; se utiliz&#243; un modelo mixto lineal para probar las tendencias temporales y comparar los grupos&#46; Para las citocinas y los cocientes IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; se calcularon las medias y las desviaciones est&#225;ndares&#46; Si una tendencia temporal o un efecto de grupo fue estad&#237;sticamente significativo &#40;an&#225;lisis posthoc&#41;&#44; se utiliz&#243; una prueba de Tukey&#46; Se estableci&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica en un valor de p&#60;0&#44;05&#46; Para los an&#225;lisis se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 15&#46;0&#44; SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas basales de los individuos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccion&#243; un total de 40 individuos&#44; de 21&#8211;58 a&#241;os de edad&#44; incluidos 22 hombres &#40;55&#37;&#41; y 18 mujeres &#40;45&#37;&#41;&#46; Seg&#250;n lo descrito en M&#233;todos&#44; se distribuyeron en 4 grupos &#40;A&#44; B&#44; C o D&#41; en funci&#243;n del estado de salud respiratoria &#40;10&#47;grupo&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> se resumen sus caracter&#237;sticas basales&#46; Al comparar los 4 grupos no hubo diferencias significativas para la edad&#44; el sexo&#44; el porcentaje de bas&#243;filos&#44; el recuento de plaquetas&#44; el recuento de hemat&#237;es o los valores de hemoglobina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; se identificaron diferencias significativas en los 4 grupos para el recuento de leucocitos y la f&#243;rmula leucocitaria&#46; En pacientes con infecciones de las v&#237;as respiratorias superiores &#40;grupos B y D&#41; se detectaron mayores recuentos de leucocitos&#44; un aumento del porcentaje de eosin&#243;filos&#44; linfocitos y monocitos y menores porcentajes de neutr&#243;filos que en los individuos sanos &#40;grupo A&#41; o los pacientes con asma sola &#40;grupo C&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Detecci&#243;n de virus en las muestras de esputo inducido</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la detecci&#243;n de virus en las muestras de esputo inducido se utiliz&#243; un equipo ELISA&#46; Como se esperaba&#44; en las muestras de los grupos A y C no se detectaron virus&#46; En el grupo B&#44; en 5 individuos se identific&#243; una infecci&#243;n por rinovirus&#44; en 3 se identific&#243; una infecci&#243;n por virus de la gripe y en 2 se identific&#243; una infecci&#243;n por virus respiratorio sincitial&#46; En el grupo D&#44; en 6 individuos se identific&#243; infecci&#243;n por rinovirus&#44; en 3 se identific&#243; infecci&#243;n por virus de la gripe y en uno se identific&#243; infecci&#243;n por virus sincitial&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tendencias temporales de las citocinas Th1 y Th2 en el esputo inducido</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a> se muestran las variaciones con el tiempo de las concentraciones de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947; en las muestras de esputo inducido&#46; Para los valores de IL-4 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>A&#41;&#44; en comparaci&#243;n con los individuos sanos &#40;grupo A&#41;&#44; en pacientes con asma sola &#40;grupo C&#41; o tanto con asma como con infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores &#40;grupo D&#41; se identificaron valores m&#225;s altos durante todo el per&#237;odo de observaci&#243;n&#46; En pacientes con infecci&#243;n exclusiva de las v&#237;as respiratorias superiores &#40;grupo B&#41; los valores fueron similares a los de los individuos sanos &#40;grupo A&#41;&#46; Por lo que respecta a las tendencias temporales&#44; en los grupos B y D los valores de IL-4 aumentaron en el d&#237;a 2&#44; y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron despu&#233;s del d&#237;a 5 &#40;ambas p para la tendencia temporal inferiores a 0&#44;001&#41;&#46; Para el grupo C&#44; los valores de IL-4 permanecieron estables antes del d&#237;a 4&#44; aumentaron significativamente el d&#237;a 5&#44; y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron ligeramente hasta el d&#237;a 7 &#40;p&#61;0&#44;004&#41;&#46; En el grupo A no se detectaron cambios significativos &#40;p&#61;0&#44;759&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los valores de IL-5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>B&#41;&#44; tanto en el grupo C como en el grupo D&#44; se identificaron valores mayores que en el grupo A antes del d&#237;a 3&#44; aunque la diferencia entre el grupo A y el C desapareci&#243; despu&#233;s del d&#237;a 4&#46; Los de los grupos A y C no cambiaron significativamente con el tiempo &#40;ambas p&#62;0&#44;05&#41;&#46; En comparaci&#243;n&#44; para los grupos B y D&#44; los valores aumentaron significativamente al cabo de 5 d&#237;as&#44; no se modificaron hasta el d&#237;a 6 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron en el d&#237;a 7 &#40;p&#61;0&#44;06 para el grupo B y p&#60;0&#44;001 para el grupo D&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los valores de IFN-&#947; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>C&#41;&#44; en el grupo C se demostraron valores m&#225;s bajos que en el grupo A en los d&#237;as 1 y 2&#44; pero fueron similares despu&#233;s del d&#237;a 3&#46; Inicialmente&#44; en el grupo D se identificaron valores m&#225;s bajos que en el grupo A en el d&#237;a 1&#59; no obstante&#44; en aquel grupo los valores fueron m&#225;s altos que en el grupo A despu&#233;s del d&#237;a 2&#44; aunque las diferencias en los d&#237;as 2 y 7 no fueron estad&#237;sticamente significativas&#46; En los grupos A y C&#44; una vez m&#225;s&#44; los valores no variaron significativamente durante el per&#237;odo de observaci&#243;n &#40;ambas p&#62;0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante destacar que los valores de IFN-&#947; del grupo B alcanzaron un m&#225;ximo el d&#237;a 3 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron r&#225;pidamente&#59; en el d&#237;a 7 los valores fueron similares a los del d&#237;a 1&#46; En comparaci&#243;n&#44; en el grupo D los valores m&#225;ximos de IFN-&#947; se observaron en el d&#237;a 5 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron en el d&#237;a 7&#44; cuando la concentraci&#243;n fue de 477&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; similar a los valores del d&#237;a 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n calculamos los cocientes que reflejan la proporci&#243;n de citocinas Th2&#47;Th1&#58;IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a> se muestran los resultados diarios de estos cocientes&#46; Para el grupo A&#44; claro est&#225;&#44; fueron significativamente m&#225;s bajos que para el grupo C y D &#40;todas las p&#60;0&#44;05&#41;&#46; Por lo que respecta a las tendencias temporales&#44; se identificaron variaciones significativas de los cocientes en los grupos B y D &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos&#41;&#44; aunque las tendencias temporales para IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; fueron algo diferentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo B el cociente IL-4&#47;IFN-&#947; en el d&#237;a 4 o m&#225;s tarde fue significativamente mayor que los valores detectados el d&#237;a 3 o previamente &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#59; el cociente IL-5&#47;IFN-&#947; disminuy&#243; ligeramente desde el d&#237;a 1 al 3&#59; acto seguido&#44; aument&#243; significativamente desde el d&#237;a 4 al 6&#44; mientras que en los d&#237;as 6 y 7 fue similar al del d&#237;a 1 &#40;p&#61;0&#44;001&#41;&#46; En el grupo D&#44; el cociente IL-4&#47;IFN-&#947; aument&#243; significativamente despu&#233;s del d&#237;a 3 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#59; en los d&#237;as 5 y 6 el cociente IL-5&#47;IFN-&#947; fue significativamente m&#225;s alto que en el d&#237;a 1&#44; pero en el d&#237;a 7 no fue significativamente diferente del valor del d&#237;a 1 &#40;p&#61;0&#44;124&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tendencias temporales de las puntuaciones de los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria y de asma</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41; y de s&#237;ntomas de asma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41; se registraron a diario para los 30 individuos de los grupos B&#44; C y D&#44; seg&#250;n fue apropiado&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a> muestra los resultados diarios de estas puntuaciones&#46; Para las puntuaciones de asma&#44; en el d&#237;a 1&#44; en el grupo D se observaron puntuaciones similares a las del grupo C&#46; Sin embargo&#44; las puntuaciones de asma aumentaron en el grupo D despu&#233;s del d&#237;a 2&#44; y alcanzaron un m&#225;ximo en el d&#237;a 4 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; En el grupo D&#44; comparado con el grupo C&#44; se detectaron puntuaciones m&#225;s altas de s&#237;ntomas de asma para los d&#237;as 2&#8211;7 &#40;todas las p&#60;0&#44;05&#41;&#46; Para el grupo D&#44; las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma en los d&#237;as 3&#44; 6 y 7 fueron similares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las puntuaciones de s&#237;ntomas de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; en los grupos B y D se identificaron puntuaciones similares antes del d&#237;a 4&#59; despu&#233;s de este d&#237;a&#44; las puntuaciones del grupo B fueron significativamente m&#225;s bajas que las del grupo D&#46; Las puntuaciones m&#225;ximas del grupo B se registraron el d&#237;a 2 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron r&#225;pidamente hasta el d&#237;a 7 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Las puntuaciones para el grupo D aumentaron r&#225;pidamente desde el d&#237;a 1 al 4 y&#44; a continuaci&#243;n&#44; disminuyeron hasta el d&#237;a 7 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#59; las puntuaciones registradas en los d&#237;as 6 y 7 fueron similares a las del d&#237;a 2&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; para entender mejor las complejas interacciones entre infecci&#243;n v&#237;rica y asma&#44; supervisamos continuamente las concentraciones de citocinas &#40;IFN-&#947;&#44; IL-4 e IL-5&#41; en muestras de esputo inducido de pacientes asm&#225;ticos e individuos de control&#44; sanos&#44; con o sin infecciones v&#237;ricas respiratorias&#44; y registramos las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma o de infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores durante 7 d&#237;as&#46; Encontramos que los individuos sanos presentaron valores bajos de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947; en el esputo inducido&#44; con apenas fluctuaciones durante los 7 d&#237;as&#44; y que el nivel de IFN-&#947; en el esputo aument&#243; r&#225;pidamente &#40;en el d&#237;a 2&#41; hasta valores altos cuando contrajeron la infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Tambi&#233;n encontramos que los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica se iniciaron precozmente y remitieron r&#225;pidamente&#46; Esto demuestra que los individuos sanos tienen una inmunidad antiv&#237;rica efectiva&#46; En el esputo inducido&#44; el nivel de IFN-&#947; se correlacion&#243; negativamente con los s&#237;ntomas&#44; lo que se ha observado en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos que los individuos con asma&#44; incluso en un estado de remisi&#243;n&#44; presentaron mayores valores de IL-4 e IL-5 y valores menores de IFN-&#947; que los individuos sanos&#44; y cocientes m&#225;s altos de IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; Estos resultados confirman que los individuos asm&#225;ticos tienen antecedentes de desviaci&#243;n del sistema inmunitario hacia una respuesta Th2&#44; lo que coincide con los datos de los estudios de investigaci&#243;n en animales y cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; durante las exacerbaciones agudas del asma&#44; es evidente una desviaci&#243;n Th2 predominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Pruebas recientes indican que esta desviaci&#243;n anormal hacia la actividad Th2 en pacientes asm&#225;ticos podr&#237;a guardar relaci&#243;n con una disminuci&#243;n de la funci&#243;n de otra clase de c&#233;lulas Th&#58; las c&#233;lulas T reguladoras&#46; Estas c&#233;lulas parecen reducir la actividad Th2 en individuos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La poblaci&#243;n de linfocitos T agresores naturales tambi&#233;n podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en la patogenia del asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de IFN-&#947; en el esputo inducido de pacientes asm&#225;ticos&#44; incluso en un estado de remisi&#243;n&#44; aumentaron hasta un menor grado y con mucha m&#225;s lentitud que los de individuos no asm&#225;ticos&#46; Tambi&#233;n obtuvieron puntuaciones m&#225;s altas de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica que los individuos sanos&#46; Se ha argumentado que los pacientes asm&#225;ticos no son m&#225;s vulnerables a las infecciones v&#237;ricas respiratorias que los no asm&#225;ticos&#44; aunque experimentan consecuencias m&#225;s graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Esto indica la posibilidad de que puedan presentar un deterioro de las respuestas antiv&#237;ricas y&#44; como consecuencia&#44; desarrollen infecciones m&#225;s prolongadas que den lugar a una obstrucci&#243;n grave de las v&#237;as respiratorias y a sibilancias&#46; Es interesante destacar que la producci&#243;n de IFN-&#946;&#44; IFN-&#947; e IFN-&#955; como respuesta a los virus respiratorios tambi&#233;n podr&#237;a estar deteriorada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de pruebas de que la producci&#243;n insuficiente de IFN-&#946; en las v&#237;as respiratorias de los asm&#225;ticos provoca una infecci&#243;n de las c&#233;lulas epiteliales por virus&#46; Una vez infectadas&#44; estas c&#233;lulas pueden manifestar una respuesta apopt&#243;tica ineficiente&#46; En consecuencia&#44; los virus pueden duplicarse r&#225;pidamente en estas c&#233;lulas e introducirse en las v&#237;as respiratorias&#44; de modo que la carga v&#237;rica es mucho m&#225;s alta que la de los pacientes sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la secreci&#243;n de IFN-&#947; inducida por virus se relaciona positivamente con la funci&#243;n pulmonar en individuos con asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En conjunto&#44; estos hallazgos indican que el deterioro de la respuesta de IFN podr&#237;a favorecer unas manifestaciones cl&#237;nicas de mayor gravedad de las infecciones respiratorias v&#237;ricas en pacientes con asma&#46; Tambi&#233;n encontramos que las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma de estos pacientes fueron mucho m&#225;s altas que las de pacientes asm&#225;ticos sin infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Estos hallazgos coinciden con un fenotipo &#171;propenso a las exacerbaciones&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo&#44; no encontramos diferencias significativas en los cocientes de IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; entre individuos sanos con o sin infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; lo que indica que no hubo un cambio significativo de la homeostasia Th1&#47;Th2&#46; No obstante&#44; detectamos diferencias significativas en estos cocientes entre individuos asm&#225;ticos con y sin infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Esto indica que probablemente hay otros mecanismos que regulan esta homeostasia&#46; Recientemente&#44; en los estudios cl&#237;nicos se ha prestado atenci&#243;n a los linfocitos T reguladores y se ha encontrado que regulan la homeostasia Th1&#47;Th2 a trav&#233;s de numerosos mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del presente estudio&#44; determinamos que el curso temporal de los cambios de IL-4 e IL-5 en el esputo inducido de pacientes con asma e infecciones v&#237;ricas respiratorias coincidi&#243; con las fluctuaciones de los s&#237;ntomas de asma&#44; ya que fueron m&#225;s graves 3&#8211;5 d&#237;as despu&#233;s de contraer la infecci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; concluimos que 3&#8211;5 d&#237;as tras contraer una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores es el intervalo de tiempo en el que empiezan a empeorar los s&#237;ntomas de la infecci&#243;n en pacientes con asma&#46; Es probable que sea aconsejable administrar el tratamiento lo antes posible durante este intervalo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El equilibrio de las respuestas inmunitarias Th1&#47;Th2 se inclina hacia las c&#233;lulas Th2 en pacientes con asma leve o moderada&#44; incluso en un estadio de remisi&#243;n&#46; La inmunidad antiv&#237;rica de las v&#237;as respiratorias es menos robusta en estos pacientes y es m&#225;s d&#233;bil comparada con individuos sanos&#46; En pacientes asm&#225;ticos&#44; la respuesta de las c&#233;lulas Th1 inducida por una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores agrava el desequilibrio Th1&#47;Th2&#46; Esto indica la existencia de otro mecanismo mediante el que se controla este equilibrio&#46; Determinamos que el intervalo de tiempo en el que empiezan a agravarse los s&#237;ntomas de infecci&#243;n en pacientes con asma es de 3&#8211;5 d&#237;as despu&#233;s de contraerla&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Muchas de las exacerbaciones del asma se deben a infecciones v&#237;ricas de las v&#237;as respiratorias que inducen una interacci&#243;n de respuestas inmunitarias entre Th1 y Th2&#46; Sin embargo&#44; las tendencias temporales de estas respuestas durante estos fen&#243;menos no se han estudiado con detalle&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificar los posibles mecanismos subyacentes de la relaci&#243;n entre las infecciones v&#237;ricas respiratorias y las exacerbaciones del asma&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seleccionamos 40 adultos&#44; de 21&#8211;58 a&#241;os de edad&#44; en 4 grupos&#58; A&#44; sanos&#59; B&#44; sanos con infecci&#243;n v&#237;rica&#59; C&#44; con asma leve o moderada&#44; y D&#44; igual que C pero con infecci&#243;n v&#237;rica&#46; Durante el curso de una infecci&#243;n v&#237;rica aguda de las v&#237;as respiratorias superiores se monitorizaron las citocinas Th1 y Th2 en muestras de esputo inducido en individuos por lo dem&#225;s sanos y en pacientes asm&#225;ticos&#46; La interleucina &#40;IL&#41; 4&#44; la IL-5 y el interfer&#243;n gamma &#40;IFN-&#947;&#41; se analizaron mediante un m&#233;todo ELISA&#46; Se monitorizaron las puntuaciones de los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica y de gravedad del asma&#46; Las tendencias temporales se analizaron mediante la utilizaci&#243;n de modelos mixtos lineales&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los grupos C y D los valores de IL-4 e IL-5 fueron mayores que en los grupos A y B&#46; En el grupo B&#44; los valores de IFN-&#947; y las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica fueron m&#225;ximos en el d&#237;a 2 y disminuyeron r&#225;pidamente en el d&#237;a 7&#44; mientras que en el grupo D los valores de IFN-&#947; y las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica y de asma alcanzaron un m&#225;ximo mucho m&#225;s tarde &#40;d&#237;as 3&#8211;5&#41; y disminuyeron lentamente&#46; En el grupo D&#44; los cocientes IL-4 e IL-5&#58;IFN-&#947; fueron significativamente m&#225;s altos que en el grupo C&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las exacerbaciones del asma inducidas por las infecciones pueden deberse a un deterioro de las respuestas inmunitarias antiv&#237;ricas Th1&#46; Parece identificarse un intervalo decisivo de 3&#8211;5 d&#237;as para instaurar una intervenci&#243;n terap&#233;utica&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Puntuaciones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Leve &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grave &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;5&#8804;T&#60;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#8804;T&#60;38&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T&#8805;38&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Intermitente&#44; &#60;5 veces&#47;d&#237;a&#44; sin alteraci&#243;n de la vida diaria o el trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De leves a graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuente&#44; &#62;10 veces&#47;d&#237;a&#44; alteraci&#243;n vida diaria y sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rinitis&#44; congesti&#243;n nasal o estornudos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Escasos&#44; leves&#44; &#60;5 veces&#47;d&#237;a&#44; sin alteraci&#243;n del sue&#241;o o la respiraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De leves a graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acuosas&#44; abundantes&#44; graves&#44; &#62;10 veces&#47;d&#237;a&#44; alteraci&#243;n del sue&#241;o y la respiraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cefaleas&#44; faringitis&#44; mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leves&#44; sin alteraci&#243;n del trabajo o sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de la vida diaria y el sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Signos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Puntuaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermitente&#44; &#8804;5 veces&#47;d&#237;a&#44; sin alteraci&#243;n de la vida diaria o el trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 veces&#47;d&#237;a&#8764;10 veces&#47;d&#237;a&#44; moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuente d&#237;a y noche&#44; &#8805;10 veces&#47;d&#237;a&#44; alteraci&#243;n vida diaria y sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jadeo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermitente&#44; sin alteraci&#243;n de la vida diaria o el trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n moderada del movimiento diario y el sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evidente&#44; le impide permanecer acostado&#44; alteraci&#243;n del movimiento diario y el sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sibilancias</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En ocasiones&#44; aparecen con la respiraci&#243;n profunda y r&#225;pida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias espor&#225;dicas&#44; pulmonares&#44; bilaterales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias difusas&#44; pulmonares&#44; bilaterales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo A &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo B &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo D &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;4&#177;10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;1&#177;11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;7&#177;7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;7&#177;13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;987&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;715&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bas&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;866&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eosin&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&#177;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1&#177;1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfocitos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;0&#177;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;1&#177;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;6&#177;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;0&#177;2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;4&#177;4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;0&#177;2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Monocitos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;0&#177;1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;7&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&#177;1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5&#177;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plaquetas &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">300&#44;1&#177;48&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;322&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemat&#237;es &#40;10<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemoglobina &#40;g&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">141&#44;2&#177;13&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">140&#44;7&#177;10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;951&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Recuento de leucocitos &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  <table border="0" frame="\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo A &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo B &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo D &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-4&#47;IFN-&#947; &#40;10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&#177;0&#44;4<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&#177;0&#44;2<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;8&#177;2&#44;0<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;2&#177;1&#44;6<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;2<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;2&#177;1&#44;5<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5&#177;0&#44;7<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;6&#177;2&#44;8<span class="elsevierStyleSup">d</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&#177;0&#44;3<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&#177;0&#44;4<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;1&#177;1&#44;5<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4&#177;1&#44;8<span class="elsevierStyleSup">d</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&#177;0&#44;5<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2&#177;0&#44;5<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;3&#177;1&#44;6<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-5&#47;IFN-&#947; &#40;10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo B &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo D &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de s&#237;ntomas de asma</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de s&#237;ntomas de infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;6&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;624&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Original
Tendencias temporales de las concentraciones de citocinas Th1 y Th2 en esputo inducido de pacientes asmáticos durante infecciones víricas agudas de las vías respiratorias superiores
Time Trends of Th1 and Th2 Cytokines in Induced Sputum of Asthmatic Subjects During Acute Upper Respiratory Viral Infections
Ding Zhang, Jingwen Xia, Xiaodong Chen
Corresponding author
xdchen8@hotmail.com

Autor para correspondencia.
Department of Respiratory Disease, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma representa un grave problema de salud p&#250;blica&#46; En la Global Initiative for Asthma &#40;GINA&#41; se ha descrito que&#44; en todo el mundo&#44; afecta a 300 millones de individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Agrava esta carga el hecho de que muchos pacientes asm&#225;ticos pueden experimentar exacerbaciones de los s&#237;ntomas debido a causas externas a su enfermedad subyacente&#46; En los estudios prospectivos se ha demostrado que hasta un 85&#37; de estas exacerbaciones en ni&#241;os y cerca de la mitad en adultos se deben a infecciones v&#237;ricas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; De acuerdo con nuestras observaciones cl&#237;nicas&#44; con frecuencia las exacerbaciones del asma tienen lugar 3&#8211;5 d&#237;as despu&#233;s de que un individuo contraiga una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En la actualidad&#44; los estudios que tratan de determinar los posibles mecanismos de una relaci&#243;n causal entre las infecciones v&#237;ricas y las exacerbaciones del asma se han centrado en la interacci&#243;n entre las respuestas inmunitarias Th1 y Th2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos 2 grupos de linfocitos T colaboradores se distinguen por las citocinas que liberan&#59; las c&#233;lulas Th1 producen predominantemente interfer&#243;n gamma &#40;IFN-&#947;&#41;&#44; mientras que las c&#233;lulas Th2 producen interleucina &#40;IL&#41; 4 e IL-5&#46; En individuos sanos es muy importante la homeostasia entre Th1 y Th2&#46; Un cambio en la poblaci&#243;n Th por Th1 tiene tendencia a disminuir la producci&#243;n de c&#233;lulas Th2&#44; mientras que un aumento de las c&#233;lulas Th2 suprime la producci&#243;n de las Th1&#46; Durante una infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria &#40;predominio del tipo Th1&#41; las respuestas inmunitarias pueden modular la desviaci&#243;n del sistema inmunitario hacia una respuesta Th2&#44; presente en el asma y&#44; de hecho&#44; al contrario&#44; el estado inmunitario establecido en el asma puede alterar el curso de las respuestas antiv&#237;ricas&#46; Se consideraba que la inhibici&#243;n de la producci&#243;n de IL-4 e IL-5 deber&#237;a ser eficaz para el tratamiento del asma&#46; No obstante&#44; aunque al utilizar esta estrategia se suprimi&#243; la eosinofilia&#44; no se ha demostrado que sea &#250;til desde un punto de vista cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la falta de eficacia de la administraci&#243;n de IL-12 o IFN-&#947;&#44; que suprimen la actividad Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un problema con el hallazgo de modalidades &#243;ptimas de tratamiento es que no se han estudiado con detalle las tendencias temporales de las respuestas inmunitarias Th1 y Th2 durante las infecciones v&#237;ricas agudas&#46; Entre los diferentes m&#233;todos no cruentos para valorar la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias&#44; el examen del esputo inducido es una estrategia relativamente simple&#46; La congelaci&#243;n de una muestra de esputo inducido inmediatamente despu&#233;s de su obtenci&#243;n para su procesamiento posterior a conveniencia de los t&#233;cnicos de laboratorio evita los problemas causados por el contenido enzim&#225;tico de este fluido corporal&#44; que digerir&#237;a los componentes celulares y del fluido si la muestra permaneciera sin congelar&#46; Diferentes equipos de investigaci&#243;n han verificado esta t&#233;cnica en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; utilizamos este m&#233;todo para valorar los cambios dependientes del tiempo de IL-4 e IL-5 &#40;citocinas Th2&#41; e IFN-&#947; &#40;citocina Th1&#41; en muestras de esputo inducido de pacientes asm&#225;ticos e individuos de control&#44; sanos&#44; con o sin infecciones v&#237;ricas respiratorias&#46; Los objetivos del presente estudio fueron establecer los patrones de las respuestas inmunitarias respiratorias antiv&#237;ricas en ausencia o presencia de respuestas inmunitarias asm&#225;ticas e identificar los posibles mecanismos que son la base de la relaci&#243;n entre las infecciones v&#237;ricas respiratorias y las exacerbaciones del asma&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Individuos y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Individuos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El comit&#233; de investigaci&#243;n del Huashan Hospital afiliado a la Fudan University aprob&#243; el estudio y todos los individuos proporcionaron su consentimiento informado por escrito a la participaci&#243;n&#46; Seleccionamos un total de 40 adultos&#44; de 21&#8211;58 a&#241;os de edad &#40;22 hombres y 18 mujeres&#41;&#46; Se distribuyeron en 4 grupos &#40;10 por grupo&#41; en funci&#243;n de su estado de salud respiratoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo A incluy&#243; a individuos sanos&#59; el grupo B incluy&#243; a individuos con una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; por lo dem&#225;s sanos&#59; el grupo C incluy&#243; a individuos con asma leve o moderada&#44; controlada&#59; el grupo D incluy&#243; a individuos con asma leve o moderada&#44; controlada&#44; e infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para todos los grupos&#44; los criterios de exclusi&#243;n incluyeron lo siguiente&#58; antecedentes de cardiopat&#237;as graves&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; bronquitis cr&#243;nica&#44; glaucoma&#44; hipertrofia prost&#225;tica&#44; tiroidopat&#237;as&#44; diabetes&#44; anemia o insuficiencia hep&#225;tica y renal&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a las mujeres embarazadas o en per&#237;odo de lactancia&#46; Otros criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n para cada uno de los 4 grupos fueron los siguientes&#58; en los grupos A y B los individuos no ten&#237;an antecedentes de enfermedades al&#233;rgicas o inmunol&#243;gicas&#44; no hab&#237;an recibido una vacuna v&#237;rica durante los 12 &#250;ltimos meses y no hab&#237;an participado en un ensayo cl&#237;nico de un f&#225;rmaco durante los 3 &#250;ltimos meses&#59; en el grupo B se incluy&#243; a individuos con un diagn&#243;stico de infecci&#243;n v&#237;rica aguda de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; en funci&#243;n de los signos&#44; s&#237;ntomas&#44; pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas y ex&#225;menes de detecci&#243;n v&#237;rica&#59; en el grupo B se excluy&#243; a los individuos con sospecha de infecci&#243;n bacteriana de acuerdo con los signos&#44; s&#237;ntomas y pruebas de laboratorio&#46; Como ejemplo&#44; los recuentos de leucocitos eran&#44; como m&#237;nimo&#44; de 10&#44;0&#215;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#44; o la proporci&#243;n de neutr&#243;filos era como m&#237;nimo del 80&#37; &#40;mayor que el valor de referencia&#41; o la radiograf&#237;a de t&#243;rax indicaba neumon&#237;a&#44; incluida la v&#237;rica&#46; Todos los individuos de los grupos A y B formaban parte del personal del Huashan Hospital afiliado a la Fudan University&#44; en Shangai&#44; China&#46; Los grupos C y D eran pacientes ambulatorios asm&#225;ticos&#44; seguidos en el Huashan Hospital afiliado a la Fudan University&#46; En los pacientes se hab&#237;a establecido el diagn&#243;stico de asma en funci&#243;n de los criterios desarrollados por la Chinese Society of Respiratory Diseases&#44; clasificada como leve o moderada&#46; Los pacientes recib&#237;an tratamiento con regularidad con una pauta establecida por la GINA&#59; se los trataba con budesonida inhalada &#40;Turbuhaler<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; &#40;100&#8211;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; como tratamiento de mantenimiento y se encontraban en remisi&#243;n&#46; Los pacientes del grupo C y D no hab&#237;an recibido una vacuna v&#237;rica durante los 12 &#250;ltimos meses y no hab&#237;an participado en un ensayo cl&#237;nico de un f&#225;rmaco durante los 3 meses previos&#46; En los pacientes del grupo B tambi&#233;n se estableci&#243; el diagn&#243;stico de infecci&#243;n v&#237;rica aguda de las v&#237;as respiratorias superiores de acuerdo con los signos&#44; s&#237;ntomas&#44; pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas y detecci&#243;n de virus&#46; Los pacientes del grupo D se excluyeron si se sospech&#243; una infecci&#243;n bacteriana de acuerdo con los signos&#44; s&#237;ntomas y pruebas de laboratorio&#46; Los pacientes de este grupo tambi&#233;n se excluyeron si los s&#237;ntomas se deterioraron tras la infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores y no pudo efectuarse la inducci&#243;n del esputo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se indic&#243; a los individuos que deb&#237;an acudir al hospital al cabo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; tan pronto como manifestaran signos de infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Todos estuvieron de acuerdo en que se les realizaran pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas y una radiograf&#237;a de t&#243;rax&#46; Se sigui&#243; a todos los individuos durante 7 d&#237;as&#59; el esputo se indujo a diario y las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores y de asma se registraron a diario&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios diagn&#243;sticos de infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manifestaciones cl&#237;nicas&#58; los pacientes contrajeron un resfriado y presentaban fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; sudaci&#243;n&#44; malestar&#44; faringitis&#44; rinitis&#44; congesti&#243;n nasal&#44; estornudos&#44; cefaleas&#44; mal estado general y artralgia&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica indic&#243; eritema e inflamaci&#243;n far&#237;ngeos y la auscultaci&#243;n pulmonar no detect&#243; estertores h&#250;medos y secos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pruebas de laboratorio&#58; hemograma sistem&#225;tico&#44; recuento de leucocitos inferior o igual a 10&#44;0&#215;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l o neutr&#243;filos inferior o igual al 80&#37; &#40;o no superior al valor de referencia&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exploraci&#243;n por im&#225;genes&#58; la radiograf&#237;a de t&#243;rax no indic&#243; una condensaci&#243;n pulmonar o signos de infecci&#243;n&#46; Se excluyeron las lesiones antiguas&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria y de asma</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria se puntuaron del modo siguiente&#58; 1&#44; leves&#59; 2&#44; moderados&#44; y 3&#44; graves&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se muestran los criterios usados para asignar estas puntuaciones&#46; El diagn&#243;stico&#44; el grado y el tratamiento del asma siguieron los criterios GINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> muestra los criterios usados para asignar las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inducci&#243;n del esputo y procesamiento de las muestras</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El esputo se indujo entre las 8&#8211;10 de la ma&#241;ana a diario durante 7 d&#237;as&#44; seg&#250;n lo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En pocas palabras&#44; despu&#233;s de una espirometr&#237;a basal y un pretratamiento con salbutamol&#44; los individuos inhalaron suero salino hipert&#243;nico al 3&#44; al 4 y al 5&#37; durante per&#237;odos de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Despu&#233;s de cada per&#237;odo&#44; trataron de expectorar esputo en contenedores de pl&#225;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de esputo se vertieron en placas de Petri inmediatamente despu&#233;s de la inducci&#243;n&#46; Se seleccionaron los tapones de moco originados a partir de las v&#237;as respiratorias inferiores&#44; se introdujeron en tubos de Eppendorf<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y se a&#241;adieron 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sulf&#243;xido de dimetilo &#40;Merck&#44; Alemania&#41;&#46; Los tubos se cerraron herm&#233;ticamente&#44; se agitaron durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; se codificaron y se almacenaron en un congelador a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un asistente de laboratorio del turno de d&#237;a proces&#243; las muestras de esputo congelado mediante la utilizaci&#243;n de un protocolo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; con ligeras modificaciones&#46; Los tubos de Eppendorf se dejaron descongelar a temperatura ambiente y su contenido se pes&#243;&#46; Se a&#241;adi&#243; un volumen &#40;&#956;l&#41; de soluci&#243;n de dithiothreitol &#40;Sputolysin&#44; Calbiochem Corp&#44; La Jolla&#44; California&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; en una diluci&#243;n de 1&#58;10 con agua destilada igual a 4 veces el peso del esputo &#40;en mg&#41;&#46; Se homogeneiz&#243; agitando el mezclador y despu&#233;s se coloc&#243; el tubo en banco mecedor&#46; Se a&#241;adi&#243; un volumen de soluci&#243;n salina de Dulbecco tamponada con fosfatos igual al de la soluci&#243;n de dithiothreitol empleada&#44; y la suspensi&#243;n se filtr&#243; a trav&#233;s de una gasa&#46; La viabilidad celular se evalu&#243; mediante exclusi&#243;n en azul de tripano&#46; La suspensi&#243;n de c&#233;lulas se centrifug&#243; y el sobrenadante se congel&#243; a 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para la detecci&#243;n posterior de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaciones de laboratorio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el primer d&#237;a del inicio de los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica&#44; para la detecci&#243;n de virus respiratorios se us&#243; un equipo ELISA &#40;Simcere&#44; Nanjing&#44; China&#41; seg&#250;n las instrucciones del fabricante&#46; El espectro v&#237;rico que pudo identificarse con este equipo fue de rinovirus&#44; virus respiratorio sincitial&#44; virus de la gripe&#44; virus parainfluenza&#44; adenovirus y coronavirus&#46; Las concentraciones de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947; en el sobrenadante se determinaron mediante la utilizaci&#243;n de equipos ELISA &#40;Rapid BioLab&#44; Calabasas&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los resultados se expresaron en pg&#47;ml&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al reducido tama&#241;o de la muestra se utiliz&#243; una prueba no param&#233;trica de Kruskal-Wallis para comparar los 4 grupos&#46; Se determinaron las medias y las desviaciones est&#225;ndares para la edad y los &#237;ndices de los ex&#225;menes hematol&#243;gicos&#46; Las distribuciones por sexo &#40;n&#250;mero&#44; porcentaje&#41; se compararon mediante la utilizaci&#243;n de la prueba exacta de Fisher&#46; Las citocinas se determinaron en repetidas ocasiones durante 7 d&#237;as&#59; se utiliz&#243; un modelo mixto lineal para probar las tendencias temporales y comparar los grupos&#46; Para las citocinas y los cocientes IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; se calcularon las medias y las desviaciones est&#225;ndares&#46; Si una tendencia temporal o un efecto de grupo fue estad&#237;sticamente significativo &#40;an&#225;lisis posthoc&#41;&#44; se utiliz&#243; una prueba de Tukey&#46; Se estableci&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica en un valor de p&#60;0&#44;05&#46; Para los an&#225;lisis se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 15&#46;0&#44; SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas basales de los individuos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccion&#243; un total de 40 individuos&#44; de 21&#8211;58 a&#241;os de edad&#44; incluidos 22 hombres &#40;55&#37;&#41; y 18 mujeres &#40;45&#37;&#41;&#46; Seg&#250;n lo descrito en M&#233;todos&#44; se distribuyeron en 4 grupos &#40;A&#44; B&#44; C o D&#41; en funci&#243;n del estado de salud respiratoria &#40;10&#47;grupo&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> se resumen sus caracter&#237;sticas basales&#46; Al comparar los 4 grupos no hubo diferencias significativas para la edad&#44; el sexo&#44; el porcentaje de bas&#243;filos&#44; el recuento de plaquetas&#44; el recuento de hemat&#237;es o los valores de hemoglobina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; se identificaron diferencias significativas en los 4 grupos para el recuento de leucocitos y la f&#243;rmula leucocitaria&#46; En pacientes con infecciones de las v&#237;as respiratorias superiores &#40;grupos B y D&#41; se detectaron mayores recuentos de leucocitos&#44; un aumento del porcentaje de eosin&#243;filos&#44; linfocitos y monocitos y menores porcentajes de neutr&#243;filos que en los individuos sanos &#40;grupo A&#41; o los pacientes con asma sola &#40;grupo C&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Detecci&#243;n de virus en las muestras de esputo inducido</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la detecci&#243;n de virus en las muestras de esputo inducido se utiliz&#243; un equipo ELISA&#46; Como se esperaba&#44; en las muestras de los grupos A y C no se detectaron virus&#46; En el grupo B&#44; en 5 individuos se identific&#243; una infecci&#243;n por rinovirus&#44; en 3 se identific&#243; una infecci&#243;n por virus de la gripe y en 2 se identific&#243; una infecci&#243;n por virus respiratorio sincitial&#46; En el grupo D&#44; en 6 individuos se identific&#243; infecci&#243;n por rinovirus&#44; en 3 se identific&#243; infecci&#243;n por virus de la gripe y en uno se identific&#243; infecci&#243;n por virus sincitial&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tendencias temporales de las citocinas Th1 y Th2 en el esputo inducido</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a> se muestran las variaciones con el tiempo de las concentraciones de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947; en las muestras de esputo inducido&#46; Para los valores de IL-4 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>A&#41;&#44; en comparaci&#243;n con los individuos sanos &#40;grupo A&#41;&#44; en pacientes con asma sola &#40;grupo C&#41; o tanto con asma como con infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores &#40;grupo D&#41; se identificaron valores m&#225;s altos durante todo el per&#237;odo de observaci&#243;n&#46; En pacientes con infecci&#243;n exclusiva de las v&#237;as respiratorias superiores &#40;grupo B&#41; los valores fueron similares a los de los individuos sanos &#40;grupo A&#41;&#46; Por lo que respecta a las tendencias temporales&#44; en los grupos B y D los valores de IL-4 aumentaron en el d&#237;a 2&#44; y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron despu&#233;s del d&#237;a 5 &#40;ambas p para la tendencia temporal inferiores a 0&#44;001&#41;&#46; Para el grupo C&#44; los valores de IL-4 permanecieron estables antes del d&#237;a 4&#44; aumentaron significativamente el d&#237;a 5&#44; y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron ligeramente hasta el d&#237;a 7 &#40;p&#61;0&#44;004&#41;&#46; En el grupo A no se detectaron cambios significativos &#40;p&#61;0&#44;759&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los valores de IL-5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>B&#41;&#44; tanto en el grupo C como en el grupo D&#44; se identificaron valores mayores que en el grupo A antes del d&#237;a 3&#44; aunque la diferencia entre el grupo A y el C desapareci&#243; despu&#233;s del d&#237;a 4&#46; Los de los grupos A y C no cambiaron significativamente con el tiempo &#40;ambas p&#62;0&#44;05&#41;&#46; En comparaci&#243;n&#44; para los grupos B y D&#44; los valores aumentaron significativamente al cabo de 5 d&#237;as&#44; no se modificaron hasta el d&#237;a 6 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron en el d&#237;a 7 &#40;p&#61;0&#44;06 para el grupo B y p&#60;0&#44;001 para el grupo D&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los valores de IFN-&#947; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>C&#41;&#44; en el grupo C se demostraron valores m&#225;s bajos que en el grupo A en los d&#237;as 1 y 2&#44; pero fueron similares despu&#233;s del d&#237;a 3&#46; Inicialmente&#44; en el grupo D se identificaron valores m&#225;s bajos que en el grupo A en el d&#237;a 1&#59; no obstante&#44; en aquel grupo los valores fueron m&#225;s altos que en el grupo A despu&#233;s del d&#237;a 2&#44; aunque las diferencias en los d&#237;as 2 y 7 no fueron estad&#237;sticamente significativas&#46; En los grupos A y C&#44; una vez m&#225;s&#44; los valores no variaron significativamente durante el per&#237;odo de observaci&#243;n &#40;ambas p&#62;0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante destacar que los valores de IFN-&#947; del grupo B alcanzaron un m&#225;ximo el d&#237;a 3 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron r&#225;pidamente&#59; en el d&#237;a 7 los valores fueron similares a los del d&#237;a 1&#46; En comparaci&#243;n&#44; en el grupo D los valores m&#225;ximos de IFN-&#947; se observaron en el d&#237;a 5 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron en el d&#237;a 7&#44; cuando la concentraci&#243;n fue de 477&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; similar a los valores del d&#237;a 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n calculamos los cocientes que reflejan la proporci&#243;n de citocinas Th2&#47;Th1&#58;IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a> se muestran los resultados diarios de estos cocientes&#46; Para el grupo A&#44; claro est&#225;&#44; fueron significativamente m&#225;s bajos que para el grupo C y D &#40;todas las p&#60;0&#44;05&#41;&#46; Por lo que respecta a las tendencias temporales&#44; se identificaron variaciones significativas de los cocientes en los grupos B y D &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos&#41;&#44; aunque las tendencias temporales para IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; fueron algo diferentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo B el cociente IL-4&#47;IFN-&#947; en el d&#237;a 4 o m&#225;s tarde fue significativamente mayor que los valores detectados el d&#237;a 3 o previamente &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#59; el cociente IL-5&#47;IFN-&#947; disminuy&#243; ligeramente desde el d&#237;a 1 al 3&#59; acto seguido&#44; aument&#243; significativamente desde el d&#237;a 4 al 6&#44; mientras que en los d&#237;as 6 y 7 fue similar al del d&#237;a 1 &#40;p&#61;0&#44;001&#41;&#46; En el grupo D&#44; el cociente IL-4&#47;IFN-&#947; aument&#243; significativamente despu&#233;s del d&#237;a 3 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#59; en los d&#237;as 5 y 6 el cociente IL-5&#47;IFN-&#947; fue significativamente m&#225;s alto que en el d&#237;a 1&#44; pero en el d&#237;a 7 no fue significativamente diferente del valor del d&#237;a 1 &#40;p&#61;0&#44;124&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tendencias temporales de las puntuaciones de los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria y de asma</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica respiratoria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41; y de s&#237;ntomas de asma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41; se registraron a diario para los 30 individuos de los grupos B&#44; C y D&#44; seg&#250;n fue apropiado&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a> muestra los resultados diarios de estas puntuaciones&#46; Para las puntuaciones de asma&#44; en el d&#237;a 1&#44; en el grupo D se observaron puntuaciones similares a las del grupo C&#46; Sin embargo&#44; las puntuaciones de asma aumentaron en el grupo D despu&#233;s del d&#237;a 2&#44; y alcanzaron un m&#225;ximo en el d&#237;a 4 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; En el grupo D&#44; comparado con el grupo C&#44; se detectaron puntuaciones m&#225;s altas de s&#237;ntomas de asma para los d&#237;as 2&#8211;7 &#40;todas las p&#60;0&#44;05&#41;&#46; Para el grupo D&#44; las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma en los d&#237;as 3&#44; 6 y 7 fueron similares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las puntuaciones de s&#237;ntomas de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; en los grupos B y D se identificaron puntuaciones similares antes del d&#237;a 4&#59; despu&#233;s de este d&#237;a&#44; las puntuaciones del grupo B fueron significativamente m&#225;s bajas que las del grupo D&#46; Las puntuaciones m&#225;ximas del grupo B se registraron el d&#237;a 2 y&#44; acto seguido&#44; disminuyeron r&#225;pidamente hasta el d&#237;a 7 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Las puntuaciones para el grupo D aumentaron r&#225;pidamente desde el d&#237;a 1 al 4 y&#44; a continuaci&#243;n&#44; disminuyeron hasta el d&#237;a 7 &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#59; las puntuaciones registradas en los d&#237;as 6 y 7 fueron similares a las del d&#237;a 2&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; para entender mejor las complejas interacciones entre infecci&#243;n v&#237;rica y asma&#44; supervisamos continuamente las concentraciones de citocinas &#40;IFN-&#947;&#44; IL-4 e IL-5&#41; en muestras de esputo inducido de pacientes asm&#225;ticos e individuos de control&#44; sanos&#44; con o sin infecciones v&#237;ricas respiratorias&#44; y registramos las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma o de infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores durante 7 d&#237;as&#46; Encontramos que los individuos sanos presentaron valores bajos de IL-4&#44; IL-5 e IFN-&#947; en el esputo inducido&#44; con apenas fluctuaciones durante los 7 d&#237;as&#44; y que el nivel de IFN-&#947; en el esputo aument&#243; r&#225;pidamente &#40;en el d&#237;a 2&#41; hasta valores altos cuando contrajeron la infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Tambi&#233;n encontramos que los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica se iniciaron precozmente y remitieron r&#225;pidamente&#46; Esto demuestra que los individuos sanos tienen una inmunidad antiv&#237;rica efectiva&#46; En el esputo inducido&#44; el nivel de IFN-&#947; se correlacion&#243; negativamente con los s&#237;ntomas&#44; lo que se ha observado en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos que los individuos con asma&#44; incluso en un estado de remisi&#243;n&#44; presentaron mayores valores de IL-4 e IL-5 y valores menores de IFN-&#947; que los individuos sanos&#44; y cocientes m&#225;s altos de IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; Estos resultados confirman que los individuos asm&#225;ticos tienen antecedentes de desviaci&#243;n del sistema inmunitario hacia una respuesta Th2&#44; lo que coincide con los datos de los estudios de investigaci&#243;n en animales y cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; durante las exacerbaciones agudas del asma&#44; es evidente una desviaci&#243;n Th2 predominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Pruebas recientes indican que esta desviaci&#243;n anormal hacia la actividad Th2 en pacientes asm&#225;ticos podr&#237;a guardar relaci&#243;n con una disminuci&#243;n de la funci&#243;n de otra clase de c&#233;lulas Th&#58; las c&#233;lulas T reguladoras&#46; Estas c&#233;lulas parecen reducir la actividad Th2 en individuos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La poblaci&#243;n de linfocitos T agresores naturales tambi&#233;n podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en la patogenia del asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de IFN-&#947; en el esputo inducido de pacientes asm&#225;ticos&#44; incluso en un estado de remisi&#243;n&#44; aumentaron hasta un menor grado y con mucha m&#225;s lentitud que los de individuos no asm&#225;ticos&#46; Tambi&#233;n obtuvieron puntuaciones m&#225;s altas de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica que los individuos sanos&#46; Se ha argumentado que los pacientes asm&#225;ticos no son m&#225;s vulnerables a las infecciones v&#237;ricas respiratorias que los no asm&#225;ticos&#44; aunque experimentan consecuencias m&#225;s graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Esto indica la posibilidad de que puedan presentar un deterioro de las respuestas antiv&#237;ricas y&#44; como consecuencia&#44; desarrollen infecciones m&#225;s prolongadas que den lugar a una obstrucci&#243;n grave de las v&#237;as respiratorias y a sibilancias&#46; Es interesante destacar que la producci&#243;n de IFN-&#946;&#44; IFN-&#947; e IFN-&#955; como respuesta a los virus respiratorios tambi&#233;n podr&#237;a estar deteriorada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de pruebas de que la producci&#243;n insuficiente de IFN-&#946; en las v&#237;as respiratorias de los asm&#225;ticos provoca una infecci&#243;n de las c&#233;lulas epiteliales por virus&#46; Una vez infectadas&#44; estas c&#233;lulas pueden manifestar una respuesta apopt&#243;tica ineficiente&#46; En consecuencia&#44; los virus pueden duplicarse r&#225;pidamente en estas c&#233;lulas e introducirse en las v&#237;as respiratorias&#44; de modo que la carga v&#237;rica es mucho m&#225;s alta que la de los pacientes sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la secreci&#243;n de IFN-&#947; inducida por virus se relaciona positivamente con la funci&#243;n pulmonar en individuos con asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En conjunto&#44; estos hallazgos indican que el deterioro de la respuesta de IFN podr&#237;a favorecer unas manifestaciones cl&#237;nicas de mayor gravedad de las infecciones respiratorias v&#237;ricas en pacientes con asma&#46; Tambi&#233;n encontramos que las puntuaciones de s&#237;ntomas de asma de estos pacientes fueron mucho m&#225;s altas que las de pacientes asm&#225;ticos sin infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Estos hallazgos coinciden con un fenotipo &#171;propenso a las exacerbaciones&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo&#44; no encontramos diferencias significativas en los cocientes de IL-4&#47;IFN-&#947; e IL-5&#47;IFN-&#947; entre individuos sanos con o sin infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#44; lo que indica que no hubo un cambio significativo de la homeostasia Th1&#47;Th2&#46; No obstante&#44; detectamos diferencias significativas en estos cocientes entre individuos asm&#225;ticos con y sin infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Esto indica que probablemente hay otros mecanismos que regulan esta homeostasia&#46; Recientemente&#44; en los estudios cl&#237;nicos se ha prestado atenci&#243;n a los linfocitos T reguladores y se ha encontrado que regulan la homeostasia Th1&#47;Th2 a trav&#233;s de numerosos mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del presente estudio&#44; determinamos que el curso temporal de los cambios de IL-4 e IL-5 en el esputo inducido de pacientes con asma e infecciones v&#237;ricas respiratorias coincidi&#243; con las fluctuaciones de los s&#237;ntomas de asma&#44; ya que fueron m&#225;s graves 3&#8211;5 d&#237;as despu&#233;s de contraer la infecci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; concluimos que 3&#8211;5 d&#237;as tras contraer una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores es el intervalo de tiempo en el que empiezan a empeorar los s&#237;ntomas de la infecci&#243;n en pacientes con asma&#46; Es probable que sea aconsejable administrar el tratamiento lo antes posible durante este intervalo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El equilibrio de las respuestas inmunitarias Th1&#47;Th2 se inclina hacia las c&#233;lulas Th2 en pacientes con asma leve o moderada&#44; incluso en un estadio de remisi&#243;n&#46; La inmunidad antiv&#237;rica de las v&#237;as respiratorias es menos robusta en estos pacientes y es m&#225;s d&#233;bil comparada con individuos sanos&#46; En pacientes asm&#225;ticos&#44; la respuesta de las c&#233;lulas Th1 inducida por una infecci&#243;n v&#237;rica de las v&#237;as respiratorias superiores agrava el desequilibrio Th1&#47;Th2&#46; Esto indica la existencia de otro mecanismo mediante el que se controla este equilibrio&#46; Determinamos que el intervalo de tiempo en el que empiezan a agravarse los s&#237;ntomas de infecci&#243;n en pacientes con asma es de 3&#8211;5 d&#237;as despu&#233;s de contraerla&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Muchas de las exacerbaciones del asma se deben a infecciones v&#237;ricas de las v&#237;as respiratorias que inducen una interacci&#243;n de respuestas inmunitarias entre Th1 y Th2&#46; Sin embargo&#44; las tendencias temporales de estas respuestas durante estos fen&#243;menos no se han estudiado con detalle&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificar los posibles mecanismos subyacentes de la relaci&#243;n entre las infecciones v&#237;ricas respiratorias y las exacerbaciones del asma&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seleccionamos 40 adultos&#44; de 21&#8211;58 a&#241;os de edad&#44; en 4 grupos&#58; A&#44; sanos&#59; B&#44; sanos con infecci&#243;n v&#237;rica&#59; C&#44; con asma leve o moderada&#44; y D&#44; igual que C pero con infecci&#243;n v&#237;rica&#46; Durante el curso de una infecci&#243;n v&#237;rica aguda de las v&#237;as respiratorias superiores se monitorizaron las citocinas Th1 y Th2 en muestras de esputo inducido en individuos por lo dem&#225;s sanos y en pacientes asm&#225;ticos&#46; La interleucina &#40;IL&#41; 4&#44; la IL-5 y el interfer&#243;n gamma &#40;IFN-&#947;&#41; se analizaron mediante un m&#233;todo ELISA&#46; Se monitorizaron las puntuaciones de los s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica y de gravedad del asma&#46; Las tendencias temporales se analizaron mediante la utilizaci&#243;n de modelos mixtos lineales&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los grupos C y D los valores de IL-4 e IL-5 fueron mayores que en los grupos A y B&#46; En el grupo B&#44; los valores de IFN-&#947; y las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica fueron m&#225;ximos en el d&#237;a 2 y disminuyeron r&#225;pidamente en el d&#237;a 7&#44; mientras que en el grupo D los valores de IFN-&#947; y las puntuaciones de s&#237;ntomas de infecci&#243;n v&#237;rica y de asma alcanzaron un m&#225;ximo mucho m&#225;s tarde &#40;d&#237;as 3&#8211;5&#41; y disminuyeron lentamente&#46; En el grupo D&#44; los cocientes IL-4 e IL-5&#58;IFN-&#947; fueron significativamente m&#225;s altos que en el grupo C&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las exacerbaciones del asma inducidas por las infecciones pueden deberse a un deterioro de las respuestas inmunitarias antiv&#237;ricas Th1&#46; Parece identificarse un intervalo decisivo de 3&#8211;5 d&#237;as para instaurar una intervenci&#243;n terap&#233;utica&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Puntuaciones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Leve &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grave &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;5&#8804;T&#60;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#8804;T&#60;38&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T&#8805;38&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Intermitente&#44; &#60;5 veces&#47;d&#237;a&#44; sin alteraci&#243;n de la vida diaria o el trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De leves a graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuente&#44; &#62;10 veces&#47;d&#237;a&#44; alteraci&#243;n vida diaria y sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rinitis&#44; congesti&#243;n nasal o estornudos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Escasos&#44; leves&#44; &#60;5 veces&#47;d&#237;a&#44; sin alteraci&#243;n del sue&#241;o o la respiraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De leves a graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acuosas&#44; abundantes&#44; graves&#44; &#62;10 veces&#47;d&#237;a&#44; alteraci&#243;n del sue&#241;o y la respiraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cefaleas&#44; faringitis&#44; mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leves&#44; sin alteraci&#243;n del trabajo o sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de la vida diaria y el sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Signos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Puntuaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermitente&#44; &#8804;5 veces&#47;d&#237;a&#44; sin alteraci&#243;n de la vida diaria o el trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 veces&#47;d&#237;a&#8764;10 veces&#47;d&#237;a&#44; moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuente d&#237;a y noche&#44; &#8805;10 veces&#47;d&#237;a&#44; alteraci&#243;n vida diaria y sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jadeo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermitente&#44; sin alteraci&#243;n de la vida diaria o el trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n moderada del movimiento diario y el sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evidente&#44; le impide permanecer acostado&#44; alteraci&#243;n del movimiento diario y el sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sibilancias</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En ocasiones&#44; aparecen con la respiraci&#243;n profunda y r&#225;pida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias espor&#225;dicas&#44; pulmonares&#44; bilaterales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias difusas&#44; pulmonares&#44; bilaterales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo A &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo B &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo D &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;4&#177;10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;1&#177;11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;7&#177;7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;7&#177;13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;987&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres &#40;n &#91;&#37;&#93;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;715&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bas&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;866&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eosin&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&#177;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1&#177;1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfocitos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;0&#177;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;1&#177;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;6&#177;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;0&#177;2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;4&#177;4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;0&#177;2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Monocitos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;0&#177;1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;7&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&#177;1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5&#177;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plaquetas &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">300&#44;1&#177;48&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;322&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemat&#237;es &#40;10<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemoglobina &#40;g&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">141&#44;2&#177;13&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">140&#44;7&#177;10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;951&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Recuento de leucocitos &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  <table border="0" frame="\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo A &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo B &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo D &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&#177;DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-4&#47;IFN-&#947; &#40;10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&#177;0&#44;4<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&#177;0&#44;2<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;8&#177;2&#44;0<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;2&#177;1&#44;6<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;0&#44;2<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;2&#177;1&#44;5<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5&#177;0&#44;7<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;6&#177;2&#44;8<span class="elsevierStyleSup">d</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&#177;0&#44;3<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&#177;0&#44;4<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;1&#177;1&#44;5<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4&#177;1&#44;8<span class="elsevierStyleSup">d</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&#177;0&#44;5<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2&#177;0&#44;5<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;3&#177;1&#44;6<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-5&#47;IFN-&#947; &#40;10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo B &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Grupo D &#40;n&#61;10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de s&#237;ntomas de asma</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn5ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de s&#237;ntomas de infecci&#243;n de las v&#237;as respiratorias</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;6&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;624&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#237;a 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Article information
ISSN: 03002896
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