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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico&#44; que representa el 15&#8211;25&#37; de carcinomas pulmonares&#44; es una entidad diferente del c&#225;ncer de pulm&#243;n no microc&#237;tico porque demuestra un crecimiento r&#225;pido&#44; met&#225;stasis precoces y una respuesta satisfactoria a la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se han obtenido progresos con la quimioterapia de combinaci&#243;n&#44; los pacientes con este c&#225;ncer siguen presentando un mal pron&#243;stico&#44; en particular aqu&#233;llos con enfermedad diseminada&#46; Desde la d&#233;cada de los 80&#44; los investigadores han prestado atenci&#243;n a los factores que podr&#237;an ser &#250;tiles en la predicci&#243;n de la respuesta al tratamiento y la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Como factores pron&#243;sticos de este c&#225;ncer&#44; son prominentes el sexo&#44; extensi&#243;n de la enfermedad&#44; estado general&#44; p&#233;rdida de peso&#44; valores de hemoglobina&#44; recuento de leucocitos y de plaquetas y concentraci&#243;n de lactato deshidrogenasa y de enolasa espec&#237;fica de neurona &#40;EEN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La EEN es una enzima glucol&#237;tica que est&#225; presente casi exclusivamente en las neuronas y c&#233;lulas neuroendocrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es el marcador tumoral m&#225;s sensible de este c&#225;ncer en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue revisar la utilidad de los valores s&#233;ricos de ENN antes y despu&#233;s del tratamiento como factor pron&#243;stico en pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico y determinar las correlaciones entre el marcador y el estadio de la enfermedad y la respuesta a la quimioterapia&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se investig&#243; la asociaci&#243;n de la supervivencia con la diferencia entre los valores s&#233;ricos pre y postratamiento de EEN&#44; lo que no se ha descrito previamente&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio prospectivo se incluy&#243; a los pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico confirmado histopatol&#243;gicamente&#44; en los que se hab&#237;a establecido el diagn&#243;stico entre julio 2007&#8211;diciembre 2008 en el Department of Thoracic Diseases del Izmir Dr&#46; Suat Seren Thoracic Diseases and Surgery Training and Research Hospital&#46; El protocolo de estudio fue aprobado por el comit&#233; &#233;tico local de la instituci&#243;n&#46; Todos los participantes leyeron&#44; aprobaron y firmaron un formulario de consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluy&#243; del estudio a los pacientes sin definici&#243;n del estadio o que no hab&#237;an recibido quimioterapia&#46; En todos los pacientes que participaron en el estudio el diagn&#243;stico de extensi&#243;n se efectu&#243; por medio de TC con realce de contraste&#44; ecograf&#237;a abdominal&#44; gammagraf&#237;a &#243;sea con TC<span class="elsevierStyleSup">99</span>&#44; y tomograf&#237;a craneal con realce de contraste o resonancia magn&#233;tica cerebral&#46; Tambi&#233;n se efectuaron pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas que incluyeron un panel bioqu&#237;mico y hemograma&#46; En el momento del diagn&#243;stico se registraron la fecha del diagn&#243;stico&#44; sexo&#44; edad&#44; puntuaci&#243;n del estado general &#40;0&#8211;4&#41; del Eastern Cooperative Oncology Group &#40;ECOG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; antecedentes de tabaquismo &#40;paquete-a&#241;os&#41; estadio cl&#237;nico &#40;enfermedad diseminada&#44; regional&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y lugares de las met&#225;stasis&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Modalidades de tratamiento</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron 4&#8211;6 ciclos de quimioterapia con derivados del platino a intervalos cada 21 d&#237;as&#46; Se administr&#243; etop&#243;sido &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en los d&#237;as 1&#44; 2&#44; y 3&#41;&#44; combinado con cisplatino &#40;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en el d&#237;a 1&#41; o carboplatino AUC6 &#40;carboplatino &#91;mg&#93;&#61;6&#44;0&#215;&#91;tasa de filtraci&#243;n glomerular&#43;25&#93; en el d&#237;a 1&#41;&#46; Los pacientes se valoraron mediante una exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; formulando preguntas sobre los s&#237;ntomas&#44; al igual que ex&#225;menes de laboratorio sistem&#225;ticos &#40;panel hematol&#243;gico y bioqu&#237;mico&#41; antes de cada ciclo de quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la radioterapia se us&#243; un acelerador lineal m&#233;dico &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MeV LINAC &#91;Saturne 43<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; General Electric&#44; Francia&#93;&#41;&#46; Se aplic&#243; un total de 46&#8211;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy de radioterapia radical al mediastino en pacientes que hab&#237;an obtenido una respuesta completa a la quimioterapia&#46; En caso de respuesta parcial&#44; se administr&#243; un total de 46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy al mediastino y al tumor una dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#47;d y se aplic&#243; radioterapia radical adicional con una dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy &#40;dosis de refuerzo&#41; al tumor&#46; Aunque en 38 pacientes la radioterapia radical se inici&#243; secuencialmente&#44; en 6 pacientes se inici&#243; simult&#225;neamente con el segundo ciclo de quimioterapia&#46; Tras la quimioterapia y la radioterapia radical&#44; se efectu&#243; irradiaci&#243;n craneal profil&#225;ctica con una dosis de 10&#215;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cGy a pacientes que hab&#237;an obtenido una respuesta completa&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Respuesta al tratamiento y seguimiento</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes se evaluaron mediante una TC tor&#225;cica por lo que respecta a la respuesta al tratamiento tras la 2&#44; 4 y 6 tanda de quimioterapia&#46; Desde un punto de vista radiol&#243;gico&#44; se consider&#243; que la desaparici&#243;n completa de la lesi&#243;n era una &#171;respuesta completa&#187;&#44; una reducci&#243;n del tama&#241;o en el 50&#37; o m&#225;s se consider&#243; una &#171;respuesta parcial&#187;&#44; una reducci&#243;n de menos del 50&#37; o un crecimiento de menos del 25&#37; en el tama&#241;o de la lesi&#243;n se consider&#243; &#171;enfermedad estable&#187; y el crecimiento en m&#225;s del 25&#37; del tama&#241;o de la lesi&#243;n se consider&#243; &#171;enfermedad progresiva&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento&#44; todos los pacientes se evaluaron con una radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; pruebas de laboratorio sistem&#225;ticas&#44; y TC tor&#225;cica&#44; si era necesaria&#44; cada 3 meses&#46; Los pacientes con una enfermedad localizada y que obtuvieron una respuesta completa a la quimioterapia recibieron irradiaci&#243;n craneal&#46; Se registraron otras opciones de tratamiento &#40;radioterapia paliativa y quimioterapia de segunda l&#237;nea&#41;&#44; supervivencia sin progresi&#243;n de la enfermedad&#44; y supervivencia global&#46; El criterio de valoraci&#243;n se design&#243; como la muerte del paciente debida a c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis de la enolasa espec&#237;fica de neurona</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento del diagn&#243;stico y despu&#233;s de la 4 y 6 tanda de quimioterapia&#44; se obtuvieron muestras de sangre venosa de todos los pacientes&#44; que se trasladaron directamente al departamento de microbiolog&#237;a&#46; Todas las muestras de sangre se centrifugaron y se separaron los sueros&#46; Las muestras de suero se separaron en al&#237;cuotas y se almacenaron a &#8722;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su an&#225;lisis&#46; Se us&#243; el equipo comercial de EEN micro ELISA &#40;DRG International Inc&#46;&#44; Mountainside&#44; NJ&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; en un analizador automatizado micro ELISA &#40;ETI-Max 3000&#59; Dia Sorin S&#46;p&#46;A&#46;&#44; Saluggia&#44; Italia&#41;&#44; de acuerdo con las instrucciones del fabricante&#46; Se utilizaron 5 calibradores diferentes de 5&#8211;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l &#40;calibrador I&#58; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; calibrador II&#58; 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; calibrador III&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; calibrador IV&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; calibrador V&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#41;&#46; Se obtuvieron los valores de absorbancia de los pacientes por lo que respecta a &#956;g&#47;l usando el m&#233;todo de la curva de calibraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de calidad y los criterios de validaci&#243;n se evaluaron de acuerdo con las recomendaciones del fabricante &#40;DRG International &#91;2007&#93; Instruction Manual&#58; Neuron Specific Enolase ELISA&#59; USA &#91;<a href="http://www.drg-international.com">www&#46;drg-international&#46;com</a>&#93;&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se efectuaron utilizando el programa SPSS 15&#46;0 para Windows &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#41;&#46; En el presente estudio&#44; las variables categ&#243;ricas se presentaron como tablas de frecuencia&#44; y las variables num&#233;ricas se presentaron como estad&#237;stica descriptiva &#40;media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; mediana&#44; m&#237;nimo y m&#225;ximo&#41;&#46; Para la comparaci&#243;n de los valores pre y postratamiento de EEN se us&#243; la prueba de Wilcoxon&#46; Para la comparaci&#243;n de los valores de EEN entre las variables categ&#243;ricas con los 2 grupos&#44; se us&#243; la prueba de la U de Mann-Witney y para la comparaci&#243;n de las variables categ&#243;ricas con m&#225;s de 2 grupos se us&#243; la prueba de Kruskal-Wallis&#46; Para la evaluaci&#243;n de la relaci&#243;n entre los datos num&#233;ricos y los valores de EEN se consider&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman&#46; Se acept&#243; como estad&#237;sticamente significativo un valor de p&#60;0&#44;05&#46; En el modelo del an&#225;lisis multivariante se us&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n de Cox con un modelado mediante el procedimiento <span class="elsevierStyleItalic">backward</span> &#40;raz&#243;n de verosimilitud &#91;LR&#93;&#41;&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio 65 pacientes&#46; Sus caracter&#237;sticas generales se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46; La combinaci&#243;n de etop&#243;sido y cisplatino se administr&#243; a 51 pacientes &#40;78&#44;5&#37;&#41; y 14 pacientes &#40;21&#44;5&#37;&#41; recibieron una combinaci&#243;n de carboplatino y etop&#243;sido&#46; Se administr&#243; un total de 4&#8211;6 ciclos de quimioterapia a 56 pacientes&#46; Antes de completarla 7 pacientes fallecieron de la enfermedad&#46; En 2 la quimioterapia se interrumpi&#243; debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento&#46; Recibieron quimioterapia de segunda l&#237;nea 12 pacientes&#44; uno recibi&#243; quimioterapia de tercera l&#237;nea y un paciente se someti&#243; a electrocauterizaci&#243;n endobronquial&#46; El seguimiento mediano fue de 12 meses tras el diagn&#243;stico inicial&#46; Recibieron irradiaci&#243;n craneal profil&#225;ctica 14 pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores s&#233;ricos pretratamiento de EEN se determinaron en todos los pacientes mientras que los valores postratamiento se determinaron en 47 casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los valores pretratamiento no se correlacionaron con la edad&#44; sexo&#44; antecedentes de tabaquismo &#40;paquete-a&#241;os&#41;&#44; estado general&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n y supervivencia global&#46; Los valores de EEN fueron significativamente m&#225;s altos en pacientes que fallecieron de la enfermedad&#46; Los valores pretratamiento fueron significativamente m&#225;s bajos en pacientes que respondieron al tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se identific&#243; una relaci&#243;n significativa entre los valores postratamiento y la respuesta a la quimioterapia&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; supervivencia global y pron&#243;stico de los pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46; El cambio entre los valores pre y postratamiento no se relacion&#243; significativamente con la respuesta al tratamiento&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n y supervivencia global &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n de Cox con un modelado mediante el procedimiento <span class="elsevierStyleItalic">backward</span> &#40;raz&#243;n de verosimilitud &#91;LR&#93;&#41;&#46; El modelo usado incluy&#243; los factores que afectaron a la supervivencia como la edad&#44; sexo&#44; estadio de la enfermedad&#44; puntuaci&#243;n ECOG&#44; valores s&#233;ricos pretratamiento de EEN y cambio de los valores entre el intervalo pretratamiento y postratamiento&#46; El factor m&#225;s importante que afect&#243; a la supervivencia fue el valor s&#233;rico pretratamiento del marcador &#40;p&#61;0&#44;013&#59; cociente de riesgo &#91;CR&#93;&#61;1&#44;002&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37; &#44;1&#44;001&#8211;1&#44;004&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; un marcador tumoral ideal es apropiado para el examen de cribado y el diagn&#243;stico precoz y puede valorar el pron&#243;stico y supervisar los efectos del tratamiento y el seguimiento&#46; La EEN es uno de los marcadores tumorales de uso m&#225;s difundido en pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico&#46; Sus valores s&#233;ricos son altos en casi el 75&#37; de pacientes con este tumor en el momento del diagn&#243;stico inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; A pesar de la elevada frecuencia de un aumento de sus valores en pacientes con la enfermedad&#44; los datos no son concluyentes por lo que respecta a su valor predictivo para la extensi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; correlaci&#243;n con la respuesta cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; distinci&#243;n de una respuesta completa de una parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17</span></a>&#44; predicci&#243;n de recidivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> y correlaci&#243;n con la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; se ha identificado que unos valores bajos de este marcador se asocian con una respuesta completa y una supervivencia prolongada en pacientes que se someten a quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; los valores s&#233;ricos pretratamiento de los pacientes con una respuesta satisfactoria a la quimioterapia fueron significativamente m&#225;s bajos&#46; En aquellos con una respuesta completa comparado con aquellos con una respuesta parcial&#44; al igual que en aquellos con una respuesta parcial en comparaci&#243;n con aquellos con progresi&#243;n de la enfermedad&#44; se identificaron valores s&#233;ricos significativamente m&#225;s bajos&#46; Los valores s&#233;ricos postratamiento no se asociaron con la respuesta a la quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha investigado la relaci&#243;n entre los valores s&#233;ricos de este marcador y la presencia o no de enfermedad metast&#225;sica&#46; Quoix y et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> describieron que los valores de EEN fueron significativamente m&#225;s altos en pacientes con enfermedad diseminada que en aquellos con enfermedad limitada&#46; Adem&#225;s&#44; sugirieron que el valor predictivo de los valores de este marcador era mayor cuando se evaluaba junto con la concentraci&#243;n de lactato deshidrogenasa&#46; Van de Pol y et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> describieron que los valores del marcador no fueron significativamente diferentes de acuerdo con la presencia de enfermedad metast&#225;sica o del lugar de las met&#225;stasis extrator&#225;cicas&#46; Los resultados del presente estudio demostraron que los valores s&#233;ricos de EEN no fueron significativamente diferentes entre pacientes con enfermedad diseminada y limitada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha documentado que la EEN es un factor pron&#243;stico independiente para la supervivencia del c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Bonner et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> describieron que los valores pretratamiento y los valores m&#237;nimos inducidos por el tratamiento fueron variables pron&#243;sticas independientes del tiempo hasta la progresi&#243;n y la supervivencia en pacientes con este c&#225;ncer&#46; Los valores del marcador previos al tratamiento se correlacionaron inversamente con el tiempo hasta la progresi&#243;n y la supervivencia en pacientes con la enfermedad&#46; Los valores postratamiento no se relacionaron con la respuesta a la quimioterapia&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; supervivencia global&#44; y pron&#243;stico de los pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; el cambio entre los valores pre y postratamiento no se relacion&#243; con la respuesta a la quimioterapia&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; y supervivencia global&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores s&#233;ricos de EEN no son un marcador tumoral &#250;til para predecir las recidivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; W&#243;jcik et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> describieron una relaci&#243;n significativa entre la supervivencia libre de enfermedad y los valores iniciales en pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico&#46; Se ha descrito que el seguimiento de los valores en pacientes con la enfermedad es una variable pron&#243;stica satisfactoria de actividad tumoral&#59; no obstante&#44; los valores no predicen los lugares de las lesiones metast&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; los valores s&#233;ricos determinados en los periodos tanto pre como postratamiento no se relacionaron con la supervivencia libre de progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha destacado que diversos marcadores se asocian con el pron&#243;stico de c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico&#46; Uno de ellos&#44; el oncog&#233;n ERBB2&#44; se asocia con la presencia de enfermedad diseminada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico los valores s&#233;ricos de EEN suelen ser altos&#46; Este aumento ha propiciado la realizaci&#243;n de muchos estudios sobre extensi&#243;n de la enfermedad&#44; respuesta a la quimioterapia&#44; recidiva&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n y supervivencia global<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; En comparaci&#243;n con otros estudios&#44; en el presente estudio&#44; se determinaron de los valores s&#233;ricos pre y postratamiento para la predicci&#243;n del pron&#243;stico de pacientes con la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; el presente estudio adolece de algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; se efectu&#243; con car&#225;cter abierto&#46; Esto podr&#237;a entra&#241;ar un sesgo durante el an&#225;lisis de los datos&#46; En segundo lugar&#44; incluy&#243; una muestra de pacientes a peque&#241;a escala con diferentes estadios de la enfermedad&#46; Los valores s&#233;ricos pretratamiento no se relacionaron con la edas&#44; sexo&#44; antecedentes de tabaquismo&#44; extensi&#243;n de la enfermedad&#44; estado general&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n y supervivencia global&#46; No obstante&#44; unos valores bajos pretratamiento se relacionaron significativamente con una respuesta satisfactoria a la quimioterapia&#46; De forma parecida&#44; los valores postratamiento y la tasa del cambio entre los valores pre y postratamiento no se relacionaron significativamente con la respuesta a la quimioterapia&#44; supervivencia libre de progresi&#243;n y supervivencia global&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n microc&#237;tico constituyen un problema complejo por las dificultades de obtener una respuesta satisfactoria al tratamiento&#46; Se requiere una investigaci&#243;n adicional que ayude a seleccionar mejor a los pacientes que requieren quimioterapia y opciones de tratamiento adicionales&#46; En este estudio prospectivo&#44; abierto&#44; se compararon los valores pre y postratamiento de EEN en pacientes con la enfermedad que recibieron quimioterapia&#46; Se concluye que los valores s&#233;ricos de este marcador no se relacionan con el estadio de la enfermedad&#59; no obstante&#44; unos valores s&#233;ricos bajos previos al tratamiento podr&#237;an ser &#250;tiles en la predicci&#243;n de una respuesta satisfactoria a la quimioterapia&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Contribuciones de los autores</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">AEE efectu&#243; los estudios de gen&#233;tica molecular&#44; particip&#243; en la alineaci&#243;n de la secuencia y redact&#243; el manuscrito&#46; AG efectu&#243; los inmunoan&#225;lisis&#46; FT particip&#243; en la alineaci&#243;n de la secuencia&#46; AEE y OB participaron en el dise&#241;o del estudio y efectuaron el an&#225;lisis estad&#237;stico&#46; ZZU y SZG concibieron el estudio y participaron en su dise&#241;o y coordinaci&#243;n&#44; y contribuyeron a la redacci&#243;n del manuscrito&#46; Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">47&#44;0&#177;21&#44;6 &#40;10-130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECOG &#40;n&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio &#40;n&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Limitado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diseminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lugar metast&#225;sico &#40;n&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suprarrenal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cerebro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hueso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ganglios linf&#225;ticos abdominals&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#225;ncreas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta a quimioterapia &#40;n&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Progresiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; meses&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;6&#177;2&#44;7 &#40;1&#8211;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pron&#243;stico &#40;n&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallecido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Supervivencia&#44; meses&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;6&#177;4&#44;9 &#40;1&#8211;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valores s&#233;ricos de EEN &#40;&#956;g&#47;l&#41;&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pretratamiento &#40;n&#61;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">125&#44;3&#177;183&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Postratamiento &#40;n&#61;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;9&#177;49&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Valores s&#233;ricos pretratamiento de EEN &#40;&#956;g&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;208&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;096<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo &#40;n&#41;&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">130&#44;8&#177;187&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;306<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;3&#177;39&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tabaquismo&#44; paquete-a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;208&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;096<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECOG&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">103&#44;7&#177;140&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;373<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2c"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">144&#44;8&#177;208&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">175&#44;2&#177;335&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">380&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio &#40;n&#41;&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Limitado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">126&#44;0&#177;186&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diseminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124&#44;0&#177;181&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta a quimioterapia&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;2&#177;95&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2c"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">125&#44;6&#177;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Progresiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">349&#44;6&#177;287&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">139&#44;7&#177;233&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa-parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2d"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completa-progresiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2d"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parcial-progresiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2d"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; meses<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;289&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;109<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pron&#243;stico&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallecido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">174&#44;4&#177;229&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;142&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;470<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pron&#243;stico&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallecidos &#40;n&#61;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;981<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3c"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vivos &#40;n&#61;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Supervivencia&#44; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;512<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Total &#40;n&#61;47&#41;&#59;media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Cambio valores s&#233;ricos de EEN &#40;&#956;g&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">P</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Respuesta a quimioterapia&#59; media&#177;DE &#40;l&#237;mites&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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