Efecto de la fluticasona inhalada sobre la inflamación pulmonar administrada durante y después de la sensibilización de cobayas

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En ambos grupos placebo las curvas de concentraciónrespuesta a metacolina mostraron una desviación a la izquierda en comparación con la curva del grupo de control. No obstante, las curvas de ambos grupos tratados se desviaron a la derecha en comparación con los correspondientes grupos placebo. 1) Respuesta contráctil de la tráquea (% de efecto máximo) 2) Concentración de metacolina (log M)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl asma es una enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1">1</a> y esta inflamación puede dar lugar a hiperreactividad de las vías respiratorias a muchos estímulos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a>. Se ha identificado una correlación directa entre la inflamación de las vías respiratorias, la hiperreactividad de las vías respiratorias y la gravedad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a>. En la patogenia de esta inflamación en el asma participan numerosas células inflamatorias, incluidos los eosinófilos, mastocitos, macrófagos y neutrófilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4">4</a>. Esta inflamación de las vías respiratorias provoca una obstrucción extensa pero variable del flujo aéreo que es reversible de manera espontánea o con el tratamiento. La esosinofilia de las vías respiratorias es el principal factor en el desarrollo de inflamación alérgica de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5">5,6</a>.El asma también se caracteriza por una mayor reactividad de las vías respiratorias a diversos estímulos fisiológicos y ambientales, como el ejercicio, aire frío, ácaros del polvo y pelo de los animales. En esta enfermedad, una de las características anatomopatológicas predominantes es la dehiscencia de la capa epitelial y su desprendimiento en el líquido broncoalveolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>.Los corticoesteroides son la piedra angular del tratamiento del asma. No obstante, diversas pruebas han demostrado que no mejoran esta patología o incluso que deterioran aún más las células epiteliales de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>. En algunos estudios se ha demostrado que estos fármacos inducen una apoptosis del epitelio de las vías respiratorias y su denudación adicional y por lo tanto, el desprendimiento desde la membrana basal hasta el líquido de lavado pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a> y por esta razón, este efecto es controvertido.En el asma el epitelio de las vías respiratorias es una diana de los estímulos inflamatorios y físicos. En los estudios anatomopatológicos de pacientes con asma un hallazgo frecuente es la lesión del epitelio, incluso en los casos cuyo estado clínico es leve. Según lo demostrado en la biopsia endobronquial, se observa lesión epitelial en alrededor de la mitad de pacientes con asma leve y en casi todos aquellos con asma persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a>. Una de las características del remodelado crónico de las vías respiratorias y el sello distintivo del asma persistente, crónica, es el desprendimiento de las células epiteliales y la denudación de la mucosa de las vías respiratorias.Los corticoesteroides pueden producir efectos inhibidores directos sobre muchas de las células que intervienen en la inflamación de las vías respiratorias en la enfermedad, incluidos los macrófagos, linfocitos T, eosinófilos y células epiteliales de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a>. En cultivos celulares, esta clase de fármacos disminuye la supervivencia de los eosinófilos mediada por citocinas estimulando la apoptosis. Este proceso podría explicar la disminución del número de estos leucocitos en la circulación y vías respiratorias de pacientes con asma durante el tratamiento con esta clase de fármacos, en particular la fracción de eosinófilos de baja densidad. Los corticoesteroides no inhiben la liberación de mediadores de las reacciones alérgicas a partir de los mastocitos, sino que reducen el número de estas células en las vías respiratorias. Además de sus efectos supresores sobre las células inflamatorias, estos fármacos también inhibirían la exudación de plasma y la secreción de moco en las vías respiratorias inflamadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a>. También se ha demostrado la ausencia de efecto de los esteroides inhalados en la inflamación pulmonar y la reactividad de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11">11</a>.En el presente estudio, se investigó el efecto de un corticoesteroide inhalado, el propionato de fluticasona (PF), durante y después de la sensibilización de cobayas, sobre los cambios anatomopatológicos del epitelio de las vías respiratorias y las propiedades fisiológicas de estas.Material y métodosSensibilización de los animales y grupos de animalesLa sensibilización de los animales a OA se efectuó utilizando el método descrito por McCaig<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12">12,13</a>. En pocas palabras, los cobayas se sensibilizaron a 10mg de OA (Sigma Chemical Ltd, Reino Unido) y 100mg de Al(OH)3 disueltos en 1ml de suero salino por vía intraperitoneal. Una semana más tarde, recibieron 1mg de OA y 100mg de Al(OH)3 disueltos en 1ml de suero salino por vía intraperitoneal como dosis de recuerdo. Desde el día 17, los animales se expusieron a una solución nebulizada de OA al 4% durante 18±1 día, cada día 4min. El grupo de control recibió soluciones similares sin OA.El aerosol se administró en una cámara cerrada, cuyas dimensiones eran de 30×20×20cm. Los animales de control fueron tratados de forma similar pero se utilizó una solución de suero salino en lugar de OA. El estudio fue aprobado por el comité de investigación de la Mashad University of Medical Sciences.El estudio se efectuó en 5 grupos diferentes de cobayas (n=8) del modo siguiente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>):<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Grupo de control (grupo C): recibió Al(OH)3 solo disuelto en 1ml de suero salino normal e inhaló un aerosol de agua en lugar de OA.</li><li class="elsevierStyleListItem">•Grupo A de tratamiento: animales sensibilizados con OA y Al(OH)3 y, tras un periodo de sensibilización con OA, tratados con 250μg de PF inhalado, 2 veces al día (GlaxoSmithKline Research Triangle, NC), durante 18 días (tratamiento A).</li><li class="elsevierStyleListItem">•Grupo B de tratamiento: animales sensibilizados con OA y Al(OH)3 y tratados con 250μg de PF inhalado, 2 veces al día, durante el periodo de provocación con OA, durante 18 días (tratamiento B).</li><li class="elsevierStyleListItem">•Grupo A placebo: animales sensibilizados con OA y Al(OH)3 y tratados con placebo inhalado (compuesto de GlaxoSmithKline Research Triangle, NC; CFC—libre de propelente HFA as4a; 1,1,1,2-tetrafluoroetano), tras el periodo de provocación con OA, durante 18 días (placebo A).</li><li class="elsevierStyleListItem">•Grupo B placebo: animales sensibilizados con OA y Al(OH)3 y tratados con placebo inhalado durante el periodo de provocación con OA durante 18 días (placebo B).</li></ul><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>El PF y el placebo en aerosol se administraron con un envase de los usados normalmente a través de un espaciador modificado según lo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14">14</a>.Preparaciones de tejidoSe sacrificó a los cobayas y se extrajo la tráquea. Cada órgano se cortó en 10 anillos (cada uno contenía 2–3 anillos cartilaginosos). Todos los anillos se abrieron en sentido contrario al músculo traqueal y se suturaron formando una cadena traqueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15">15</a>.Acto seguido, el tejido se suspendió en 20ml de baño de órgano (baño de órgano de Schuler tipo 809, March-Hugstetten, Alemania), que contenía una solución de Krebs-Henseliet constituida (mM) por: NaCl 120, NaHCO3 25, MgSO4 0,5, KH2PO4 1,2, KCl 4,72, CaCl2 2,5 y glucosa 11. La solución de Krebs se mantuvo a 37°C y se gaseó con un 95% de O2 y 5% de CO2. El tejido se suspendió bajo tensión isotónica de 1g y se permitió que se equilibrara durante al menos una hora al mismo tiempo que se lavaba con una solución de Krebs cada 15min.Valoración de la respuesta traqueal a metacolinaEn cada experimento se obtuvo el log de las curvas de concentraciónrespuesta acumulativas de la contracción de la cadena traqueal inducida por hidrocloruro de metacolina (Sigma Chemical Ltd, Reino Unido). Cada 3min, se añadieron concentraciones consecutivas (incluidas 10−7–10−2M), registrándose la contracción debida a cada concentración al término de los 3min y el efecto alcanzó una meseta en todos los experimentos. Para obtener la curva, se representó gráficamente el porcentaje de contracción del músculo liso traqueal debido a cada concentración de metacolina en proporción a la contracción máxima obtenida por su concentración final frente al log de la concentración de metacolina.Se determinó la concentración eficaz de metacolina que causó el 50% de la respuesta máxima (CE50) utilizando la curva de respuesta a metacolina en cada experimento. Además, la contractilidad del músculo traqueal obtenida mediante 100μM de metacolina se convirtió en gramos, de acuerdo con las instrucciones de calibración del transductor electrónico.Determinación de la respuesta traqueal a ovoalbúminaLa respuesta traqueal de todos los animales a un 0,1% de solución de OA se determinó del modo siguiente: se añadieron 0,5ml de un 4% de solución de OA a 10ml del baño de órgano y se registró el grado de contracción de la cadena traqueal después de 15min y, acto seguido, se expresó como proporción (en porcentaje) a la contracción obtenida mediante 10μM de metacolina.Todos los experimentos se efectuaron aleatoriamente con un periodo de reposo de una hora de las cadenas traqueales entre cada 2 experimentos mientras cada 15min se lavaron los tejidos con una solución de Krebs. En todos los experimentos las contracciones se determinaron usando un transductor isotónico (Harvard APP LTD, 50-6360 SINO 0210) usando un programa informático mediante registro en un ordenador (modelo Acer n.° G781).Lavado pulmonar y recuento de leucocitosCoincidiendo con la preparación de la cadena traqueal, la cánula se localizó en un bronquio y el otro bronquio se pinzó para impedir la manipulación de las células epiteliales.Los pulmones se lavaron con 5ml de suero salino 4 veces (total de 10ml). Se tiñó 1ml de líquido de lavado broncoalveolar (LBA) con solución de Turk y se efectuó un recuento por duplicado en un hemocitómetro (en una cámara de Burker). La solución de Turk consistió en 1ml de ácido acético glacial, 1ml de solución de violeta de genciana al 1% y 100ml de agua destilada.El LBA restante se centrifugó a 2.500×g a 4°C durante 10min. Se eliminó el sobrenadante. La extensión se preparó a partir de las células y se tiñó con Wright-Giemsa. De acuerdo con los criterios de tinción y morfológicos, el análisis de la fórmula leucocitaria se efectuó con microscopio óptico mediante el recuento de 400 células y el cálculo del porcentaje. El recuento de leucocitos se efectuó mediante cámara de Neubauer utilizando LBA no centrifugado y tinción TORC.Valoración anatomopatológicaDespués de los exámenes de LBA, se extrajeron los pulmones con la tráquea residual y se introdujeron en una solución de formol neutralizada al 10% (37%, Merck, Alemania). Al cabo de 7 días, se secaron los tejidos mediante pases a través de alcohol al 70–100% y se lavaron mediante pases a través de xilol. Se prepararon bloques de parafina de los tejidos y las muestras se cortaron en secciones de 4μm y se tiñeron con hematoxilinaeosina. Los tejidos se examinaron con microscopio óptico.Análisis estadísticoPara evaluar la eficacia del tratamiento en cada grupo, se calculó la mejoría porcentual del modo siguiente: los datos obtenidos en el grupo de tratamiento menos los datos obtenido en el grupo placebo correspondiente divididos por los datos obtenidos en el mismo grupo placebo, multiplicado por 100. En los casos los datos obtenidos en el grupo de tratamiento fueron mayores que el grupo placebo correspondiente (es decir, [(tratamientoA1−placeboA1)/placeboA1]100). En los casos, los datos del tratamiento fueron más bajos que el correspondiente placebo, los datos obtenidos en el grupo placebo menos los datos obtenidos en el grupo de tratamiento correspondiente divididos por los datos obtenidos en el mismo grupo de tratamiento, multiplicados por 100 (es decir, [(placeboA1−tratamientoA1)/tratamientoA1]100).Los datos obtenidos para la respuesta traqueal a metacolina (CE50) y OA, contractilidad traqueal, fórmula leucocitaria y puntuación anatomopatológica del pulmón se documentaron como media±EEM. La distribución normal de los datos se examinó utilizando la prueba de Kolmogorov y Smirnov. Los datos de los grupos placebo y grupos tratados se compararon con el grupo de control utilizando la prueba de la t para muestras independientes. Las diferencias de la mejora en los diferentes parámetros también se examinaron utilizando una prueba de la t para muestras independientes. La comparación de los datos entre los 2 grupos de tratamiento y los 2 grupos placebo se efectuó utilizando un análisis de la varianza de 2 vías (ANOVA) con una prueba post hoc de Bonferroni. Como nivel de significación se aceptó un valor de p<0,05. Todos los análisis estadísticos se efectuaron utilizando el programa Prism.ResultadosHistologíaSe incluyeron los cambios anatomopatológicos del pulmón de los grupos sensibilizados: desprendimiento epitelial, regeneración epitelial, tapón e inflamación mucosos, que se puntuaron del modo siguiente: sin cambios patológicos=0; cambios dispersos=0,5; cambios locales=1; cambios graves (en la mayoría de regiones del pulmón)=2.Con respecto a esta puntuación, los cambios anatomopatológicos en el grupo placebo A, incluido el desprendimiento de la mucosa y el tapón mucoso, fueron significativamente mayores que en el grupo control, (p<0,001 para ambos casos), pero la regeneración mucosa e inflamación no fueron significativamente mayores que en el grupo de control. Los cambios anatomopatológicos en el grupo placebo B, incluido el desprendimiento mucoso, regeneración mucosa, inflamación y tapón mucoso, fueron significativamente mayores que en el grupo de control (p<0,05–p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl2">tablas 2 y 3</a>).<elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia>El tratamiento con PF mejoró significativamente el desprendimiento mucoso en los grupos A y B de tratamiento comparado con los correspondientes grupos placebo (p<0,001). Sin embargo, el tratamiento con PF no mejoró significativamente los otros cambios anatomopatológicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl2">tablas 2 y 3</a>).Respuesta traqueal a metacolinaEn ambos grupos placebo las curvas de concentraciónrespuesta a metacolina mostraron una desviación a la izquierda comparado con las curvas del grupo de control. Sin embargo, las curvas de ambos grupos tratados mostraron una desviación a la derecha, comparado con los correspondientes grupos placebo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia>En las cadenas traqueales del grupo placebo A y las del grupo placebo B el valor medio de CE50 fue significativamente más bajo que el del grupo de control (p<0,001 para ambos grupos placebo) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). En las cadenas traqueales del grupo de tratamiento tanto A como B, los valores medios de CE50 fueron significativamente mayores que los de los correspondientes grupos placebo (p<0,001 para ambos casos). No obstante, en las cadenas traqueales de ambos grupos de tratamiento los valores medios de CE50 siguieron siendo significativamente más bajos que los del grupo de control (p<0,001 para ambos casos) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia>En el protocolo de tratamiento A la mejora de la reactividad traqueal a metacolina (CE50) no fue significativamente peor que la del protocolo de tratamiento B (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>).ContractilidadEn el grupo placebo A y en el grupo placebo B, la respuesta de contractilidad de las cadenas traqueales a 100μM de metacolina fue significativamente mayor que la del grupo de control (p<0,001 para ambos grupos placebo) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). En el grupo de tratamiento A y en el B las respuestas de contractilidad mejoraron significativamente comparado con las de los correspondientes grupos placebo (p<0,001 para ambos casos) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). Sin embargo, se detectaron diferencias significativas en las respuestas de contractilidad entre ambos grupos de tratamiento A o B y también entre ambos grupos de control (p<0,05 y p<0,01, respectivamente) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).El valor absoluto de la contractilidad traqueal a metacolina en el grupo placebo B fue significativamente mayor comparado con el del grupo placebo A (p<0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). En el protocolo de tratamiento A la mejora de la respuesta de contractilidad traqueal a 100μM de metacolina fue significativamente peor que en el protocolo de tratamiento B (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>).Respuesta traqueal a ovoalbúminaLa respuesta traqueal a OA en el grupo placebo A y B fue significativamente mayor que en el grupo de control (p<0,001 para ambos grupos placebo) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). En el grupo de tratamiento A y grupo de tratamiento B las respuestas traqueales a OA fueron significativamente peores que las de los correspondientes grupos placebo (p<0,001 y p<0,01, respectivamente) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). Sin embargo, las respuestas traqueales de ambos grupos de tratamiento a OA siguieron siendo significativamente mayores que en el grupo de control (p<0,01 para el grupo de tratamiento A y p<0,001 para el grupo de tratamiento B) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).Los valores absolutos de la respuesta traqueal a OA en el grupo placebo B fueron significativamente mayores, comparado con el grupo placebo A (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). La mejora de la reactividad traqueal a la OA en el protocolo de tratamiento A fue significativamente peor que la del protocolo de tratamiento B (p<0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>).Recuento de leucocitosLos valores medios del recuento de leucocitos en LBA tanto del grupo placebo A como B fueron significativamente mayores que los del grupo de control (p<0,001 para ambos grupos placebo) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). En el grupo de tratamiento A y B el número total de leucocitos mejoró significativamente comparado con el de los correspondientes grupos placebo (p<0,001 para ambos grupos de tratamiento) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). Sin embargo, en ambos grupos de tratamiento los valores medios del recuento siguieron siendo significativamente mayores que en el grupo de control (p<0,001 para ambos grupos de tratamiento) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia>En el l del grupo placebo B el valor absoluto del recuento de leucocitos fue significativamente mayor comparado con el grupo placebo A (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). En el protocolo de tratamiento A la mejora del recuento de leucocitos en LBA fue significativamente mayor que la del protocolo de tratamiento B (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>).Fórmula leucocitaria de leucocitos en líquido de lavado broncoalveolarSe identificó una disminución significativa del porcentaje de neutrófilos, linfocitos y monolitos, pero un aumento significativo del porcentaje de eosinófilos en LBA de ambos grupos placebo comparado con el grupo de control (p<0,05–p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). El tratamiento con PF disminuyó significativamente el porcentaje de eosinófilos en ambos grupos de tratamiento comparado con los de los grupos placebo (p<0,001 para el grupo de tratamiento A y p<0,01 para el grupo de tratamiento B) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). En el grupo de tratamiento B, comparado con el grupo placebo B hubo una diferencia significativa en el porcentaje de linfocitos (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). Sin embargo, siguieron detectándose diferencias significativas en el porcentaje de eosinófilos, neutrófilos, linfocitos y monocitos entre los grupos de tratamiento y los grupos de control (p<0,05–p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>).Los valores absolutos del porcentaje de eosinófilos en el grupo placebo B fueron significativamente mayores comparado con el grupo placebo A (p<0,001). Los valores absolutos de los porcentajes de monocitos en el grupo placebo A fueron mayores comparado con el grupo placebo B (p<0,01) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>).Los valores medios de la mejora del porcentaje de eosinófilos en LBA del protocolo de tratamiento A fueron significativamente mayores que los del protocolo B (p<0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>). En LBA en el protocolo de tratamiento A el valor medio de la mejora del porcentaje de linfocitos fue significativamente menor que el del protocolo de tratamiento B (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>).DiscusiónEn el presente estudio, se examinó el efecto de la administración de un corticoesteroide inhalado, el PF, en 2 protocolos de tratamiento sobre reactividad traqueal a metacolina y OA, recuento de leucocitos y fórmula leucocitaria del líquido de LBA y los cambios anatomopatológicos del epitelio de las vías respiratorias de cobayas sensibilizados.Los resultados demostraron una mayor respuesta traqueal a metacolina y OA, un aumento de la respuesta de contractilidad, un aumento del recuento de leucocitos y porcentaje de eosinófilos, pero una disminución de los porcentajes de neutrófilos, linfocitos y monocitos en LBA de animales sensibilizados comparados con los de control. La evaluación histológica de los tejidos pulmonares también demostró un aumento del desprendimiento mucoso, regeneración mucosa, inflamación de las vías respiratorias y tapón mucoso en animales sensibilizados, que fueron similares a los resultados descritos en los estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a>. Además, El-Mezayen demostró que la respuesta inflamatoria se caracterizó por un aumento del número de células inflamatorias y concentración de citocinas Th2 en el líquido de LBA, eosinofilia de las vías respiratorias e hiperplasia de las células caliciformes. Además, estas observaciones coinciden con algunos estudios realizados previamente que, en modelos murinos de asma atópica, revelaron que los eosinófilos, linfocitos, neutrófilos y monocitos invadían los tejidos pulmonares tras sensibilización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17">17,18</a>.La principal característica anatomopatológica de los pacientes asmáticos es la inflamación de las vías respiratorias y todos los fármacos profilácticos administrados en el tratamiento de esta enfermedad tratan de reducir este fenómeno.Además, el aumento de la producción de moco por las células caliciformes del epitelio de las vías respiratorias y el aumento de los valores séricos de IgE e IgG1 se asocian con inflamación de las vías respiratorias y asma. Kopf (1993), Cohn (1998) y Zhu (1999) implicaron la IL-4 y la IL-13 en la inducción de un cambio de isotipo de la IgE en los linfocitos B y un aumento de la secreción de moco en las vías respiratorias por las células caliciformes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19">19–21</a>. Por lo tanto, en el presente estudio, la reducción de los linfocitos podría originarse del aumento del número de linfocitos B. En los modelos experimentales de asma estudiados más ampliamente, los linfocitos son reclutados en las vías respiratorias y activados como respuesta a la inhalación de alérgenos específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22">22</a>.En la presente investigación, se administró PF durante y después de la inducción de inflamación de las vías respiratorias con una provocación con alérgeno y fue eficaz en la prevención del desarrollo de inflamación de las vías respiratorias en ambos protocolos de tratamiento. En los estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib23">23,24</a> también se administró PF durante la inducción de una respuesta inflamatoria, pero Vanacker lo administró durante y después de la inducción de inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25">25</a>.En el presente estudio también se evaluaron los efectos del tratamiento con PF sobre los cambios anatomopatológicos del epitelio de las vías respiratorias. El tratamiento con el corticosteroide inhibió el desprendimiento mucoso adicional; sin embargo, en el epitelio de las vías respiratorias de los animales tratados no pudo invertir por completo este fenómeno. El tratamiento no inhibió eficazmente la regeneración mucosa, inflamación y secreción mucosa. Aunque la dosis administrada fue comparable o incluso más alta que las dosis terapéuticas administradas en el ser humano (2 inhalaciones de 250μg/día), podría deberse a la insuficiencia del tratamiento (duración o dosis) o a los efectos apoptóticos de esta clase de fármacos sobre el epitelio de las vías respiratorias. Esto fue coherente con los hallazgos del estudio de Vanacker, en el que 0,1mg de PF carecieron de efectos cuantificables sobre los cambios inflamatorios o estructurales, como la hiperplasia de las células caliciformes y el engrosamiento de la pared de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25">25</a>. El aumento de la inflamación eosinófila en el líquido de LBA y en la mucosa de las vías respiratorias, al igual que el aumento del depósito de fibronectina inducidos por el alérgeno , fue inhibido mediante el tratamiento con PF a partir de una dosis de 1mg en adelante. La inhibición de la hiperplasia de células caliciformes y el engrosamiento de la pared de las vías respiratorias requirió 10mg de PF inhalado. Con esta dosis, también se observaron efectos sistémicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25">25</a>. No obstante, entre los 2 protocolos de tratamiento, las diferencias en las mejoras porcentuales de todos los cambios anatomopatológicos no respaldan significativamente que la mejora de estos cambios en los animales sensibilizados tratados se deba exclusivamente al efecto del tratamiento con PF. Algunos estudios también demostraron que los corticoesteroides causan apoptosis en el epitelio de las vías respiratorias, su denudación adicional y por consiguiente, su desprendimiento desde la membrana basal al líquido de lavado pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26">26</a>.El efecto profiláctico del PF sobre la reactividad traqueal de animales sensibilizados podría deberse a su efecto supresor sobre la inflamación de las vías respiratorias. Respalda esta conclusión el efecto antiinflamatorio de todos los corticoesteroides, en particular el PF, sobre la reactividad de las vías respiratorias, células inflamatorias del líquido de LBA y cambios anatomopatológicos pulmonares de cobayas sensibilizados. No obstante, en algunos estudios el PF no atenuó la hiperreactividad bronquial inducida por alérgeno , a pesar de inhibir los eosinófilos y linfocitos T de las vías respiratorias y la hiperplasia de las células caliciformes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23">23</a>.En el líquido de LBA de ambos grupos tratados con PF mejoró el recuento total de leucocitos y los porcentajes de eosinófilos y neutrófilos en comparación con el de animales sensibilizados no tratados. Se ha demostrado que los corticoesteroides inhiben la apoptosis de los neutrófilos de un modo dependiente de la concentración. Además, los corticoesteroides aumentan ligeramente el efecto inhibidor del factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos sobre la apoptosis de los neutrófilos. Los datos del presente estudio sugieren que el PF prolonga la supervivencia de los neutrófilos humanos inhibiendo la apoptosis a concentraciones clínicamente pertinentes a través de un efecto sobre el receptor glucocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27">27</a>. Sin embargo, el tratamiento con PF da lugar a una reducción adicional del porcentaje de monocitos y linfocitos en LBA de ambos grupos de tratamiento. Los linfocitos T desempeñan un papel esencial en la inflamación de las vías respiratorias observada en el asma. Su acumulación en el lugar de inflamación se relaciona con un aumento del reclutamiento a partir de la sangre periférica y una supervivencia prolongada. La apoptosis celular es uno de los mecanismos implicados en el control de la homeostasia de los linfocitos T, que provoca la deleción de los linfocitos T autorreactivos. En los estudios in vitro se ha demostrado que el PF podría inducir la apoptosis de los linfocitos en cultivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28">28</a>. También se ha demostrado que los corticoesteroides reducen el reclutamiento de monocitos en las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29">29</a>.Los cambios de los eosinófilos observados en los animales sensibilizados tratados con placebo y PF están respaldados por los estudios que demuestran un aumento de los eosinófilos en el líquido de LBA de cobayas sensibilizados y una reducción en el porcentaje de eosinófilos en LBA y células dendríticas pulmonares en animales sensibilizados tratados con PF comparado con el grupo no tratado sensibilizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30">30</a>.Todos los parámetros en el grupo placebo B (animales sensibilizados tratados con placebo inhalado durante la sensibilización, PB) fueron mayores que en el grupo placebo A (animales sensibilizados tratados con placebo inhalado después de la sensibilización, PA), lo que demuestra una mayor sensibilización de PB comparado con PA, que quizás se debe a un periodo libre de alérgeno en PA. Los datos disponibles en la actualidad sugieren que la prevención de alérgenos, incluida la evitación de los alérgenos inhalados, alérgenos alimentarios y humo del tabaco, solo atenuaría los síntomas de asma, es decir, las exacerbaciones, sibilancias e hiperreactividad bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31">31</a>. De forma similar, en el estudio efectuado por Vanacker, tras la interrupción de la exposición a OA durante 2 semanas, el recuento total de leucocitos y la fórmula leucocitaria en LBA recuperaron los valores de control en animales tanto tratados con PF como con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25">25</a>. Sin embargo, en su estudio, al término del intervalo libre de alérgeno de 2 semanas, los animales expuestos a OA mantuvieron una mayor reactividad de las vías respiratorias al carbacol en comparación con el grupo de control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25">25</a>. Los datos del presente estudio también demostraron que, aunque en el grupo placebo con un periodo libre de alérgeno (PA) mejoraron todos los parámetros incluida la reactividad traqueal, siguieron siendo significativamente diferentes de los del grupo de control.Las mejoras porcentuales de todos lo parámetros excepto el recuento total de leucocitos, eosinófilos y desprendimiento mucoso en el grupo de tratamiento B (animales sensibilizados tratados con PF inhalado durante la sensibilización, TB) fueron mayores que las del grupo de tratamiento A (animales sensibilizados tratados con PF inhalado tras sensibilización, TA), incluida la regeneración mucosa, inflamación, neutrófilos, monocitos y linfocitos. En la mayoría de parámetros del grupo de tratamiento B la causa de la mayor mejora quizás se debe a la administración de PF durante la sensibilización. Estos hallazgos destacan la importancia de administrar un tratamiento antiinflamatorio lo antes posible en pacientes asmáticos. Dichos datos están respaldados por los estudios que demuestran que el tratamiento precoz de la inflamación de las vías respiratorias podría modificar el pronóstico del asma a través de la prevención de la pérdida permanente de la función pulmonar o incluso induciendo una remisión en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32">32</a>. Sin embargo, la mejora del recuento total de leucocitos, porcentaje de eosinófilos y desprendimiento mucoso en el grupo TA fue mayor en comparación con el grupo TB. Estos hallazgos sugieren que el PF inhalado podría afectar principalmente a la inflamación de las vías respiratorias (reducción del recuento de leucocitos, eosinófilos y desprendimiento mucoso) más que a la reactividad traqueal. La causa del menor grado de mejora de estos datos en el grupo TB posiblemente se debe al mayor cambio producido en este grupo.En conclusión, los resultados del presente estudio demuestran un efecto protector del PF sobre la reactividad traqueal, inflamación pulmonar y desprendimiento mucoso de los animales sensibilizados. Además, el presente estudio demostró que el tratamiento con un corticoesteroide inhalado, el PF, durante la sensibilización (desarrollo de la inflamación y de los cambios anatomopatológicos) fue más eficaz que después de ella (establecimiento de la inflamación y de los cambios anatomopatológicos). Por lo tanto, los resultados destacan que el tratamiento corticoesteroide debe iniciarse lo antes posible tras el desarrollo de la inflamación de las vías respiratorias de pacientes asmáticos. También indican la importancia de obtener un entorno sin alérgenos en el tratamiento de esta enfermedad. Por lo tanto, en pacientes asmáticos, es preciso investigar con más atención el efecto de un entorno sin alérgenos y de un tratamiento antiinflamatorio precoz y ha de considerarse en el tratamiento de esta frecuente enfermedad. También sería interesante examinar el efecto de la administración de PF durante la sensibilización y determinar los diferentes parámetros tras un cierto periodo de tiempo para estudiar con más precisión el entorno sin alérgenos. Un estudio con un periodo de tratamiento más prolongado también podría dar lugar a un efecto terapéutico más sustancial sobre los diferentes parámetros." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres166681" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec154914" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres166682" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec154913" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:7 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Sensibilización de los animales y grupos de animales" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Preparaciones de tejido" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Valoración de la respuesta traqueal a metacolina" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Determinación de la respuesta traqueal a ovoalbúmina" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Lavado pulmonar y recuento de leucocitos" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Valoración anatomopatológica" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:6 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Histología" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Respuesta traqueal a metacolina" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Contractilidad" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Respuesta traqueal a ovoalbúmina" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Recuento de leucocitos" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Fórmula leucocitaria de leucocitos en líquido de lavado broncoalveolar" ] ] ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-08-05" "fechaAceptado" => "2010-02-25" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec154914" "palabras" => array:5 [ 0 => "Propionato de fluticasona" 1 => "Asma" 2 => "Reactividad traqueal" 3 => "Sensibilización" 4 => "Inflamación" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec154913" "palabras" => array:5 [ 0 => "Fluticasone propionate" 1 => "Asthma" 2 => "Tracheal responsiveness" 3 => "Sensitization" 4 => "Inflammation" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoSe examinó el efecto de un corticoesteroide inhalado, el propionato de fluticasona (PF), sobre la inflamación pulmonar de cobayas sensibilizados. Material y métodosSe sensibilizó con ovoalbúmina (OA) a 4 grupos de cobayas (n=8). El grupo de control recibió soluciones similares sin OA. Durante un periodo de 18 días, un grupo sensibilizado fue tratado con 250μg de PF inhalado 2 veces al día durante la sensibilización; el otro grupo después de ella y los otros 2 grupos fueron tratados con placebo, uno durante la sensibilización y otro después de ella. A las 24h del último tratamiento, se examinaron las respuestas traqueales de todos los grupos de animales a metacolina y OA. También se examinaron el recuento total de leucocitos y la fórmula leucocitaria del líquido de lavado pulmonar y la anatomía patológica pulmonar. ResultadosEn ambos grupos placebo la reactividad traqueal tanto a metacolina como a OA y el recuento de leucocitos fueron significativamente mayores que los del grupo de control (p<0,001 para todos los casos). En los grupos placebo se demostraron cambios anatomopatológicos variables de los pulmones (no significativos hasta p<0,001), comparado con los grupos de control. En los 2 grupos tratados con PF la reactividad traqueal tanto a metacolina como a OA disminuyó significativamente comparado con los grupos placebo (p<0,01 hasta p<0,001). El tratamiento con PF da lugar a una mejora del recuento de leucocitos (p<0,001) y de la fórmula leucocitaria (no significativo p<0,001) al igual que del desprendimiento mucoso (p<0,001), pero no otros cambios anatomopatológicos. ConclusionesEstos resultados demuestran un efecto protector del PF sobre la reactividad traqueal y la inflamación pulmonar. Además, el presente estudio demostró que el tratamiento con propionato de fluticasona inhalado durante la sensibilización (desarrollo de inflamación y cambios anatomopatológicos) fue más eficaz que después de ella (establecimiento de inflamación y cambios anatomopatológicos)." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveThe effect of an inhaled corticosteroid, fluticasone propionate (FP) lung inflammation of sensitized guinea pig was examined. Material and methodsFour groups of guinea pigs (n=8) were sensitized (S) with ovalbumin (OA). Control group was given similar solutions without OA. One S group was treated with inhaled 250μg inhaled FP twice/day during, other group after sensitization for 18 days and two groups were treated with placebo, one during, and the other after sensitization. One day after the last treatment, tracheal responses of all animal groups to methacholine and OA were examined. Total and differential white blood cell (WBC) counts of lung lavage and lung pathology were also examined. ResultsTracheal responsiveness to both methacholine and OA and WBC of both placebo groups were significantly higher than those of control group (P<0.001 for all cases). The lungs of placebo groups showed variable pathological changes (non significant to P<0.001) compared to control group. Tracheal responsiveness in two treated groups with FP to both methacholine and OA were significantly decreased compared to placebo groups (P<0.01 to P<0.001). Treatment with FP leads to improvement in total (P<0.001) and differential WBC counts (non significant to P<0.001) as well as mucosal detachment (P<0.001), but not other pathological changes. ConclusionsThese results showed a protective effect of FP on tracheal responsiveness and lung inflammation. In addition, this study showed that treatment with inhaled fluticasone propionate, during sensitization (development of inflammation and pathological changes) was more effective than after sensitization (establishment of inflammation and pathological changes)." ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2187 "Ancho" => 1629 "Tamanyo" => 750499 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Fotografías de las muestras de pulmón del grupo de control. B) Grupo placebo A. C) Grupo placebo B. D) Grupo de tratamiento A. E) Grupo de tratamiento B. En las fotografías de ambos grupos placebo son evidentes el desprendimiento mucoso (DM), regeneración mucosa (RM), inflamación (I), incluida la infiltración de eosinófilos y otras células inflamatorias y tapón mucoso (TM). El desprendimiento mucoso se redujo significativamente en ambos grupos de tratamiento. No obstante, otros cambios anatomopatológicos no mejoraron significativamente con el tratamiento PF. DM: desprendimiento mucoso; RM: regeneración mucosa; TM: tapón mucoso; I: inflamación (magnificación 10×10)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 3022 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 227617 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Log de las curvas de concentraciónrespuesta acumulativas de la contracción inducida por metacolina de la tráquea aislada en el grupo de control (C) y grupos tratados (T) con fluticasona y placebo (P) después (a) y durante (b) la sensibilización (n=8, para cada grupo). En ambos grupos placebo las curvas de concentraciónrespuesta a metacolina mostraron una desviación a la izquierda en comparación con la curva del grupo de control. No obstante, las curvas de ambos grupos tratados se desviaron a la derecha en comparación con los correspondientes grupos placebo. 1) Respuesta contráctil de la tráquea (% de efecto máximo) 2) Concentración de metacolina (log M)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "IP: intraperitoneal; OA: ovoalbúmina; PF: propionato de fluticasona. El placebo y PF se administraron a partir de un envase usando un espaciador modificado." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Día 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Día 7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Días 18–35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Días 36–53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inyección IP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inyección IP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Administración aerosol (4min/d) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Salino (1ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Salino (1ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Salino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (10mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (1mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo (2 veces al día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (10mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (1mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PF (250μg 2 veces al día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PB</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (10mg)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (1mg)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo (2 veces al día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TB</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (10mg)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (1mg)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FP (250μg 2 veces al día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262735.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Vía de administración, período y dosis de las diferentes sustancias administradas en el grupo de control (C) y grupos tratados (T) con fluticasona y placebo (P) después (A) y durante (B) la sensibilización" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los cambios anatomopatológicos en el pulmón del grupo sensibilizado incluyeron: desprendimiento epitelial, regeneración epitelial, tapón mucoso e inflamación que se puntuaron del modo siguiente: sin cambios patológicos=0; cambios dispersos=0,5; cambios locales=1; cambios graves (en la mayoría de regiones del pulmón)=2. Los datos de los grupos placebo y tratados se compararon con el grupo de control mediante una prueba de la t para datos independientes. La comparación de los datos entre los 2 grupos de tratamiento y los 2 de placebo se efectuó utilizando un análisis de la varianza de 2 vías (ANOVA) con una prueba post hoc de Bonferroni.Diferencia significativa entre los datos del grupo de control frente a los otros grupos: +p<0,05; ++p<0,01; +++p<0,001.Diferencias significativas entre los datos de cada grupo tratado con propionato de fluticasona frente al correspondiente grupo placebo sensibilizado: *p<0,001.Diferencia significativa entre los datos de los 2 grupos placebo: ap<0,5, bp<0,01." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desprendimiento mucoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,07±0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,57±0,20+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,85±0,14+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,28±0,18* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14±0,14* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regeneración mucosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,00±0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,14±0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,85±0,14a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,85±0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,14±0,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inflamación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,42±0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,92±0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,71±0,18+++b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,71±0,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,28±0,18+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tapón mucoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,42±0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,14±0,14+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,85±0,14+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,57±0,29++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,71±0,18++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262736.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores medios±EEM del desprendimiento mucoso, regeneración mucosa, inflamación y tapón mucoso en el grupo de control (C) y grupos tratados (T) con fluticasona y placebo (P) después (A) y durante (B) la sensibilización y diferencias significativas entre ambos grupos placebo y de tratamiento (n=8, para cada grupo)" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "NS: no significativo.Los valores se documentan como media±EEM. Se obtuvieron las mejoras porcentuales siguientes: en los casos, los datos del tratamiento fueron mayores que el correspondiente placebo -los datos obtenidos en el grupo de tratamiento menos los datos obtenidos en el correspondiente grupo placebo dividido por los datos obtenido en el mismo grupo placebo, multiplicado por 100 (es decir, [(tratamientoA1−placeboA1)/placeboA1]100). En los casos, los datos del tratamiento fueron menores que el correspondiente placebo -los datos obtenidos en el grupo placebo menos los datos obtenidos en el correspondiente grupo de tratamiento dividido por los datos obtenidos en el mismo grupo de tratamiento, multiplicado por 100 (es decir, [(placeboA1−tratamientoA1)/tratamientoA1]100). La comparación de los datos entre ambos grupos de tratamiento se efectuó usando una prueba de la t para datos independientes." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desprendimiento mucoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85,71±9,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92,85±7,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regeneración mucosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,57±18,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,14±17,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inflamación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42,85±20,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50,00±10,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tapón mucoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,71±14,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,42±10,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CE50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">154,14±21,83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">288,33±132,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,71±7,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63,28±9,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Contractilidad (mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103,33±10,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">119,85±24,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recuento total de leucocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,87±2,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56,57±3,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eosinófilos % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49,28±6,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73,28±5,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutrófilos % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">150±55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100±56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Monocitos % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93,14±25,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80,71±45,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84,85±10,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,28±3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262732.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diferencias en la mejora de las respuestas traqueales a metacolina y OA, recuento total de leucocitos y formula leucocitaria en líquido de lavado broncoalveolar y cambios anatomopatológicos en los 2 grupos de tratamiento A y B" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "La reactividad traqueal a metacolina se determinó mediante la concentración de metacolina que causó el 50% de la respuesta máxima (CE50). La reactividad traqueal a OA se determinó mediante contracción porcentual obtenida con una solución del 0,1% de OA comparado con 10μM de metacolina. La contractilidad del músculo traqueal se determinó mediante 100μM de metacolina. Los datos de los grupos placebo y tratados se compararon con el grupo de control mediante una prueba de la t para datos independientes. La comparación de los datos de los 2 grupos de tratamiento y los 2 grupos placebo se efectuó con un análisis de la varianza de 2 vías (ANOVA) con una prueba post hoc de Bonferroni.Diferencia significativa entre los datos del grupo de control frente a los otros grupos: +p<0,05, ++p<0,01, +++p<0,001.Diferencias significativas entre los datos de cada grupo tratado con propionato de fluticasona frente al correspondiente grupo placebo sensibilizado: *p<0,001.Diferencia significativa entre los datos de los 2 grupos placebo: bp<0,001; cp<0,5,Diferencias significativas entre los datos de los 2 grupos tratados: ★★p<0,001." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CE50 (μmol) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,85±0,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,87±0,12+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,46±0,11+++a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1±0,19+++* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,48±0,18+++★** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OA (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,98±2,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,7±1,39+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97,85±6,44+++b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,14±2,63++* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70,7±3,9+++★★** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Contractilidad (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,11±0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,38±0,04+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,48±0,02+++c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,20±0,01+* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,23±0,02++* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262734.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores medios±EEM de la reactividad traqueal a metacolina, ovalbúmina (OA) y contractilidad traqueal en el grupo de control (C) y grupos tratados (T) con fluticasona y placebo (P) después (A) y durante (B) la sensibilización y diferencias significativas entre los 2 grupos placebo y de tratamiento (n=8, para cada grupo)" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los datos de los grupos placebo y grupos tratados se compararon con el grupo de control utilizando la prueba de la t para datos independientes. La comparación de los datos entre los 2 grupos de tratamiento y los 2 grupos placebo se efectuó utilizando un análisis de la varianza (ANOVA) de 2 vías con una prueba post hoc de Bonferroni.Diferencia significativa entre los datos del grupo de control frente a los otros grupos: +p<0,05, ++p<0,01, +++p<0,001.Diferencias significativas entre los datos de cada grupo tratado con propionato de fluticasona frente al correspondiente grupo placebo sensibilizado: *p<0,01, **p<0,001.Diferencia significativa entre los datos de los 2 grupos placebo: ap<0,001, bp<0,01, cp<0,5.Diferencias significativas entre los datos de los 2 grupos tratados: ★p<0,05, ★★p<0,001." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recuento total de leucocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">378±34,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.228±60,6+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.964,28±168,93+++a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">700±40,82+++** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.642±73,54+++★★** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eosinófilos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,85±1,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36±2,65+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54,71±3,7+++a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,85±1,43+** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,28±3,69+++★★* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutrófilos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,14±0,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,85±0,26+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,71±0,28+++b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,71±0,68++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,00±0,65+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60,14±3,65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44±5,23+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,7±4,07+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,71±3,8+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,42±1,71+++★★ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Monocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,57±0,65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,42±0,65+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,14±0,67+++c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,85±0,5++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,42±0,61+++★ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262733.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores medios±EEM del recuento total (n.° de leucocitos en 1ml) y formula leucocitaria (porcentaje de cada tipo de célula) de leucocitos en líquido de lavado broncoalveolar en el grupo de control (C) y grupos tratados (T) con fluticasona y placebo (P) después (A) y durante (B) la sensibilización y diferencias significativas entre los 2 grupos placebo y de tratamiento (n=8, para cada grupo)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:32 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Childhood versus adult-onset asthma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W. 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Original

Efecto de la fluticasona inhalada sobre la inflamación pulmonar administrada durante y después de la sensibilización de cobayas

Effect of Inhaled Fluticasone on Lung Inflammation Administered During and After Guinea Pig Sensitization

Mohammad Hossein Boskabadya,

Corresponding author

mhboskabady@hotmail.com
boskabadymh@mums.ac.ir

Autor para correspondencia.

, Mohamad Javad Eslamizadea, Abas Tabatabaeib, Habib Nematia, Fariba Mansouric

a Department of Physiology and Pharmacological Research Centre of Medical Plants, Mashhad, Irán

b Department of Pathology, Ghaem Medical Centre, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Irán

c Department of Medicine, Kermanshah University of Medical Sciences Kermanshah, Irán

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mastocitos&#44; macr&#243;fagos y neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esta inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias provoca una obstrucci&#243;n extensa pero variable del flujo a&#233;reo que es reversible de manera espont&#225;nea o con el tratamiento&#46; La esosinofilia de las v&#237;as respiratorias es el principal factor en el desarrollo de inflamaci&#243;n al&#233;rgica de las v&#237;as respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma tambi&#233;n se caracteriza por una mayor reactividad de las v&#237;as respiratorias a diversos est&#237;mulos fisiol&#243;gicos y ambientales&#44; como el ejercicio&#44; aire fr&#237;o&#44; &#225;caros del polvo y pelo de los animales&#46; En esta enfermedad&#44; una de las caracter&#237;sticas anatomopatol&#243;gicas predominantes es la dehiscencia de la capa epitelial y su desprendimiento en el l&#237;quido broncoalveolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoesteroides son la piedra angular del tratamiento del asma&#46; No obstante&#44; diversas pruebas han demostrado que no mejoran esta patolog&#237;a o incluso que deterioran a&#250;n m&#225;s las c&#233;lulas epiteliales de las v&#237;as respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En algunos estudios se ha demostrado que estos f&#225;rmacos inducen una apoptosis del epitelio de las v&#237;as respiratorias y su denudaci&#243;n adicional y por lo tanto&#44; el desprendimiento desde la membrana basal hasta el l&#237;quido de lavado pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y por esta raz&#243;n&#44; este efecto es controvertido&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el asma el epitelio de las v&#237;as respiratorias es una diana de los est&#237;mulos inflamatorios y f&#237;sicos&#46; En los estudios anatomopatol&#243;gicos de pacientes con asma un hallazgo frecuente es la lesi&#243;n del epitelio&#44; incluso en los casos cuyo estado cl&#237;nico es leve&#46; Seg&#250;n lo demostrado en la biopsia endobronquial&#44; se observa lesi&#243;n epitelial en alrededor de la mitad de pacientes con asma leve y en casi todos aquellos con asma persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Una de las caracter&#237;sticas del remodelado cr&#243;nico de las v&#237;as respiratorias y el sello distintivo del asma persistente&#44; cr&#243;nica&#44; es el desprendimiento de las c&#233;lulas epiteliales y la denudaci&#243;n de la mucosa de las v&#237;as respiratorias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoesteroides pueden producir efectos inhibidores directos sobre muchas de las c&#233;lulas que intervienen en la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias en la enfermedad&#44; incluidos los macr&#243;fagos&#44; linfocitos T&#44; eosin&#243;filos y c&#233;lulas epiteliales de las v&#237;as respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En cultivos celulares&#44; esta clase de f&#225;rmacos disminuye la supervivencia de los eosin&#243;filos mediada por citocinas estimulando la apoptosis&#46; Este proceso podr&#237;a explicar la disminuci&#243;n del n&#250;mero de estos leucocitos en la circulaci&#243;n y v&#237;as respiratorias de pacientes con asma durante el tratamiento con esta clase de f&#225;rmacos&#44; en particular la fracci&#243;n de eosin&#243;filos de baja densidad&#46; Los corticoesteroides no inhiben la liberaci&#243;n de mediadores de las reacciones al&#233;rgicas a partir de los mastocitos&#44; sino que reducen el n&#250;mero de estas c&#233;lulas en las v&#237;as respiratorias&#46; Adem&#225;s de sus efectos supresores sobre las c&#233;lulas inflamatorias&#44; estos f&#225;rmacos tambi&#233;n inhibir&#237;an la exudaci&#243;n de plasma y la secreci&#243;n de moco en las v&#237;as respiratorias inflamadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado la ausencia de efecto de los esteroides inhalados en la inflamaci&#243;n pulmonar y la reactividad de las v&#237;as respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; se investig&#243; el efecto de un corticoesteroide inhalado&#44; el propionato de fluticasona &#40;PF&#41;&#44; durante y despu&#233;s de la sensibilizaci&#243;n de cobayas&#44; sobre los cambios anatomopatol&#243;gicos del epitelio de las v&#237;as respiratorias y las propiedades fisiol&#243;gicas de estas&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sensibilizaci&#243;n de los animales y grupos de animales</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilizaci&#243;n de los animales a OA se efectu&#243; utilizando el m&#233;todo descrito por McCaig<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; En pocas palabras&#44; los cobayas se sensibilizaron a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de OA &#40;Sigma Chemical Ltd&#44; Reino Unido&#41; y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> disueltos en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino por v&#237;a intraperitoneal&#46; Una semana m&#225;s tarde&#44; recibieron 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de OA y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> disueltos en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino por v&#237;a intraperitoneal como dosis de recuerdo&#46; Desde el d&#237;a 17&#44; los animales se expusieron a una soluci&#243;n nebulizada de OA al 4&#37; durante 18&#177;1 d&#237;a&#44; cada d&#237;a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; El grupo de control recibi&#243; soluciones similares sin OA&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aerosol se administr&#243; en una c&#225;mara cerrada&#44; cuyas dimensiones eran de 30&#215;20&#215;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Los animales de control fueron tratados de forma similar pero se utiliz&#243; una soluci&#243;n de suero salino en lugar de OA&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; de investigaci&#243;n de la Mashad University of Medical Sciences&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se efectu&#243; en 5 grupos diferentes de cobayas &#40;n&#61;8&#41; del modo siguiente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo de control &#40;grupo C&#41;&#58; recibi&#243; Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> solo disuelto en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino normal e inhal&#243; un aerosol de agua en lugar de OA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo A de tratamiento&#58; animales sensibilizados con OA y Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> y&#44; tras un periodo de sensibilizaci&#243;n con OA&#44; tratados con 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de PF inhalado&#44; 2 veces al d&#237;a &#40;GlaxoSmithKline Research Triangle&#44; NC&#41;&#44; durante 18 d&#237;as &#40;tratamiento A&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo B de tratamiento&#58; animales sensibilizados con OA y Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> y tratados con 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de PF inhalado&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; durante el periodo de provocaci&#243;n con OA&#44; durante 18 d&#237;as &#40;tratamiento B&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo A placebo&#58; animales sensibilizados con OA y Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> y tratados con placebo inhalado &#40;compuesto de GlaxoSmithKline Research Triangle&#44; NC&#59; CFC&#8212;libre de propelente HFA as4a&#59; 1&#44;1&#44;1&#44;2-tetrafluoroetano&#41;&#44; tras el periodo de provocaci&#243;n con OA&#44; durante 18 d&#237;as &#40;placebo A&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo B placebo&#58; animales sensibilizados con OA y Al&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">3</span> y tratados con placebo inhalado durante el periodo de provocaci&#243;n con OA durante 18 d&#237;as &#40;placebo B&#41;&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PF y el placebo en aerosol se administraron con un envase de los usados normalmente a trav&#233;s de un espaciador modificado seg&#250;n lo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preparaciones de tejido</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sacrific&#243; a los cobayas y se extrajo la tr&#225;quea&#46; Cada &#243;rgano se cort&#243; en 10 anillos &#40;cada uno conten&#237;a 2&#8211;3 anillos cartilaginosos&#41;&#46; Todos los anillos se abrieron en sentido contrario al m&#250;sculo traqueal y se suturaron formando una cadena traqueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acto seguido&#44; el tejido se suspendi&#243; en 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de ba&#241;o de &#243;rgano &#40;ba&#241;o de &#243;rgano de Schuler tipo 809&#44; March-Hugstetten&#44; Alemania&#41;&#44; que conten&#237;a una soluci&#243;n de Krebs-Henseliet constituida &#40;mM&#41; por&#58; NaCl 120&#44; NaHCO<span class="elsevierStyleInf">3</span> 25&#44; MgSO<span class="elsevierStyleInf">4</span> 0&#44;5&#44; KH<span class="elsevierStyleInf">2</span>PO<span class="elsevierStyleInf">4</span> 1&#44;2&#44; KCl 4&#44;72&#44; CaCl<span class="elsevierStyleInf">2</span> 2&#44;5 y glucosa 11&#46; La soluci&#243;n de Krebs se mantuvo a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y se gase&#243; con un 95&#37; de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y 5&#37; de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; El tejido se suspendi&#243; bajo tensi&#243;n isot&#243;nica de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y se permiti&#243; que se equilibrara durante al menos una hora al mismo tiempo que se lavaba con una soluci&#243;n de Krebs cada 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valoraci&#243;n de la respuesta traqueal a metacolina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada experimento se obtuvo el log de las curvas de concentraci&#243;nrespuesta acumulativas de la contracci&#243;n de la cadena traqueal inducida por hidrocloruro de metacolina &#40;Sigma Chemical Ltd&#44; Reino Unido&#41;&#46; Cada 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; se a&#241;adieron concentraciones consecutivas &#40;incluidas 10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;7</span>&#8211;10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;&#44; registr&#225;ndose la contracci&#243;n debida a cada concentraci&#243;n al t&#233;rmino de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y el efecto alcanz&#243; una meseta en todos los experimentos&#46; Para obtener la curva&#44; se represent&#243; gr&#225;ficamente el porcentaje de contracci&#243;n del m&#250;sculo liso traqueal debido a cada concentraci&#243;n de metacolina en proporci&#243;n a la contracci&#243;n m&#225;xima obtenida por su concentraci&#243;n final frente al log de la concentraci&#243;n de metacolina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la concentraci&#243;n eficaz de metacolina que caus&#243; el 50&#37; de la respuesta m&#225;xima &#40;CE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41; utilizando la curva de respuesta a metacolina en cada experimento&#46; Adem&#225;s&#44; la contractilidad del m&#250;sculo traqueal obtenida mediante 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de metacolina se convirti&#243; en gramos&#44; de acuerdo con las instrucciones de calibraci&#243;n del transductor electr&#243;nico&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaci&#243;n de la respuesta traqueal a ovoalb&#250;mina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta traqueal de todos los animales a un 0&#44;1&#37; de soluci&#243;n de OA se determin&#243; del modo siguiente&#58; se a&#241;adieron 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de un 4&#37; de soluci&#243;n de OA a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml del ba&#241;o de &#243;rgano y se registr&#243; el grado de contracci&#243;n de la cadena traqueal despu&#233;s de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y&#44; acto seguido&#44; se expres&#243; como proporci&#243;n &#40;en porcentaje&#41; a la contracci&#243;n obtenida mediante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de metacolina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los experimentos se efectuaron aleatoriamente con un periodo de reposo de una hora de las cadenas traqueales entre cada 2 experimentos mientras cada 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min se lavaron los tejidos con una soluci&#243;n de Krebs&#46; En todos los experimentos las contracciones se determinaron usando un transductor isot&#243;nico &#40;Harvard APP LTD&#44; 50-6360 SINO 0210&#41; usando un programa inform&#225;tico mediante registro en un ordenador &#40;modelo Acer n&#46;&#176; G781&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Lavado pulmonar y recuento de leucocitos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coincidiendo con la preparaci&#243;n de la cadena traqueal&#44; la c&#225;nula se localiz&#243; en un bronquio y el otro bronquio se pinz&#243; para impedir la manipulaci&#243;n de las c&#233;lulas epiteliales&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pulmones se lavaron con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino 4 veces &#40;total de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&#46; Se ti&#241;&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de l&#237;quido de lavado broncoalveolar &#40;LBA&#41; con soluci&#243;n de Turk y se efectu&#243; un recuento por duplicado en un hemocit&#243;metro &#40;en una c&#225;mara de Burker&#41;&#46; La soluci&#243;n de Turk consisti&#243; en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de &#225;cido ac&#233;tico glacial&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de soluci&#243;n de violeta de genciana al 1&#37; y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de agua destilada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LBA restante se centrifug&#243; a 2&#46;500&#215;g a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Se elimin&#243; el sobrenadante&#46; La extensi&#243;n se prepar&#243; a partir de las c&#233;lulas y se ti&#241;&#243; con Wright-Giemsa&#46; De acuerdo con los criterios de tinci&#243;n y morfol&#243;gicos&#44; el an&#225;lisis de la f&#243;rmula leucocitaria se efectu&#243; con microscopio &#243;ptico mediante el recuento de 400 c&#233;lulas y el c&#225;lculo del porcentaje&#46; El recuento de leucocitos se efectu&#243; mediante c&#225;mara de Neubauer utilizando LBA no centrifugado y tinci&#243;n TORC&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valoraci&#243;n anatomopatol&#243;gica</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de los ex&#225;menes de LBA&#44; se extrajeron los pulmones con la tr&#225;quea residual y se introdujeron en una soluci&#243;n de formol neutralizada al 10&#37; &#40;37&#37;&#44; Merck&#44; Alemania&#41;&#46; Al cabo de 7 d&#237;as&#44; se secaron los tejidos mediante pases a trav&#233;s de alcohol al 70&#8211;100&#37; y se lavaron mediante pases a trav&#233;s de xilol&#46; Se prepararon bloques de parafina de los tejidos y las muestras se cortaron en secciones de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m y se ti&#241;eron con hematoxilinaeosina&#46; Los tejidos se examinaron con microscopio &#243;ptico&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la eficacia del tratamiento en cada grupo&#44; se calcul&#243; la mejor&#237;a porcentual del modo siguiente&#58; los datos obtenidos en el grupo de tratamiento menos los datos obtenido en el grupo placebo correspondiente divididos por los datos obtenidos en el mismo grupo placebo&#44; multiplicado por 100&#46; En los casos los datos obtenidos en el grupo de tratamiento fueron mayores que el grupo placebo correspondiente &#40;es decir&#44; &#91;&#40;tratamiento<span class="elsevierStyleInf">A1</span>&#8722;placebo<span class="elsevierStyleInf">A1</span>&#41;&#47;placebo<span class="elsevierStyleInf">A1</span>&#93;100&#41;&#46; En los casos&#44; los datos del tratamiento fueron m&#225;s bajos que el correspondiente placebo&#44; los datos obtenidos en el grupo placebo menos los datos obtenidos en el grupo de tratamiento correspondiente divididos por los datos obtenidos en el mismo grupo de tratamiento&#44; multiplicados por 100 &#40;es decir&#44; &#91;&#40;placebo<span class="elsevierStyleInf">A1</span>&#8722;tratamiento<span class="elsevierStyleInf">A1</span>&#41;&#47;tratamiento<span class="elsevierStyleInf">A1</span>&#93;100&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos para la respuesta traqueal a metacolina &#40;CE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41; y OA&#44; contractilidad traqueal&#44; f&#243;rmula leucocitaria y puntuaci&#243;n anatomopatol&#243;gica del pulm&#243;n se documentaron como media&#177;EEM&#46; La distribuci&#243;n normal de los datos se examin&#243; utilizando la prueba de Kolmogorov y Smirnov&#46; Los datos de los grupos placebo y grupos tratados se compararon con el grupo de control utilizando la prueba de la t para muestras independientes&#46; Las diferencias de la mejora en los diferentes par&#225;metros tambi&#233;n se examinaron utilizando una prueba de la t para muestras independientes&#46; La comparaci&#243;n de los datos entre los 2 grupos de tratamiento y los 2 grupos placebo se efectu&#243; utilizando un an&#225;lisis de la varianza de 2 v&#237;as &#40;ANOVA&#41; con una prueba post hoc de Bonferroni&#46; Como nivel de significaci&#243;n se acept&#243; un valor de p&#60;0&#44;05&#46; Todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos se efectuaron utilizando el programa Prism&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Histolog&#237;a</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los cambios anatomopatol&#243;gicos del pulm&#243;n de los grupos sensibilizados&#58; desprendimiento epitelial&#44; regeneraci&#243;n epitelial&#44; tap&#243;n e inflamaci&#243;n mucosos&#44; que se puntuaron del modo siguiente&#58; sin cambios patol&#243;gicos&#61;0&#59; cambios dispersos&#61;0&#44;5&#59; cambios locales&#61;1&#59; cambios graves &#40;en la mayor&#237;a de regiones del pulm&#243;n&#41;&#61;2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a esta puntuaci&#243;n&#44; los cambios anatomopatol&#243;gicos en el grupo placebo A&#44; incluido el desprendimiento de la mucosa y el tap&#243;n mucoso&#44; fueron significativamente mayores que en el grupo control&#44; &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos casos&#41;&#44; pero la regeneraci&#243;n mucosa e inflamaci&#243;n no fueron significativamente mayores que en el grupo de control&#46; Los cambios anatomopatol&#243;gicos en el grupo placebo B&#44; incluido el desprendimiento mucoso&#44; regeneraci&#243;n mucosa&#44; inflamaci&#243;n y tap&#243;n mucoso&#44; fueron significativamente mayores que en el grupo de control &#40;p&#60;0&#44;05&#8211;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl2">tablas 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con PF mejor&#243; significativamente el desprendimiento mucoso en los grupos A y B de tratamiento comparado con los correspondientes grupos placebo &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento con PF no mejor&#243; significativamente los otros cambios anatomopatol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl2">tablas 2 y 3</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Respuesta traqueal a metacolina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos grupos placebo las curvas de concentraci&#243;nrespuesta a metacolina mostraron una desviaci&#243;n a la izquierda comparado con las curvas del grupo de control&#46; Sin embargo&#44; las curvas de ambos grupos tratados mostraron una desviaci&#243;n a la derecha&#44; comparado con los correspondientes grupos placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las cadenas traqueales del grupo placebo A y las del grupo placebo B el valor medio de CE<span class="elsevierStyleInf">50</span> fue significativamente m&#225;s bajo que el del grupo de control &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos placebo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; En las cadenas traqueales del grupo de tratamiento tanto A como B&#44; los valores medios de CE<span class="elsevierStyleInf">50</span> fueron significativamente mayores que los de los correspondientes grupos placebo &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos casos&#41;&#46; No obstante&#44; en las cadenas traqueales de ambos grupos de tratamiento los valores medios de CE<span class="elsevierStyleInf">50</span> siguieron siendo significativamente m&#225;s bajos que los del grupo de control &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos casos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el protocolo de tratamiento A la mejora de la reactividad traqueal a metacolina &#40;CE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41; no fue significativamente peor que la del protocolo de tratamiento B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Contractilidad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo placebo A y en el grupo placebo B&#44; la respuesta de contractilidad de las cadenas traqueales a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de metacolina fue significativamente mayor que la del grupo de control &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos placebo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; En el grupo de tratamiento A y en el B las respuestas de contractilidad mejoraron significativamente comparado con las de los correspondientes grupos placebo &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos casos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; se detectaron diferencias significativas en las respuestas de contractilidad entre ambos grupos de tratamiento A o B y tambi&#233;n entre ambos grupos de control &#40;p&#60;0&#44;05 y p&#60;0&#44;01&#44; respectivamente&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor absoluto de la contractilidad traqueal a metacolina en el grupo placebo B fue significativamente mayor comparado con el del grupo placebo A &#40;p&#60;0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; En el protocolo de tratamiento A la mejora de la respuesta de contractilidad traqueal a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de metacolina fue significativamente peor que en el protocolo de tratamiento B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Respuesta traqueal a ovoalb&#250;mina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta traqueal a OA en el grupo placebo A y B fue significativamente mayor que en el grupo de control &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos placebo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; En el grupo de tratamiento A y grupo de tratamiento B las respuestas traqueales a OA fueron significativamente peores que las de los correspondientes grupos placebo &#40;p&#60;0&#44;001 y p&#60;0&#44;01&#44; respectivamente&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; las respuestas traqueales de ambos grupos de tratamiento a OA siguieron siendo significativamente mayores que en el grupo de control &#40;p&#60;0&#44;01 para el grupo de tratamiento A y p&#60;0&#44;001 para el grupo de tratamiento B&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores absolutos de la respuesta traqueal a OA en el grupo placebo B fueron significativamente mayores&#44; comparado con el grupo placebo A &#40;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; La mejora de la reactividad traqueal a la OA en el protocolo de tratamiento A fue significativamente peor que la del protocolo de tratamiento B &#40;p&#60;0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Recuento de leucocitos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores medios del recuento de leucocitos en LBA tanto del grupo placebo A como B fueron significativamente mayores que los del grupo de control &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos placebo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; En el grupo de tratamiento A y B el n&#250;mero total de leucocitos mejor&#243; significativamente comparado con el de los correspondientes grupos placebo &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos de tratamiento&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; en ambos grupos de tratamiento los valores medios del recuento siguieron siendo significativamente mayores que en el grupo de control &#40;p&#60;0&#44;001 para ambos grupos de tratamiento&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el l del grupo placebo B el valor absoluto del recuento de leucocitos fue significativamente mayor comparado con el grupo placebo A &#40;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; En el protocolo de tratamiento A la mejora del recuento de leucocitos en LBA fue significativamente mayor que la del protocolo de tratamiento B &#40;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">F&#243;rmula leucocitaria de leucocitos en l&#237;quido de lavado broncoalveolar</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identific&#243; una disminuci&#243;n significativa del porcentaje de neutr&#243;filos&#44; linfocitos y monolitos&#44; pero un aumento significativo del porcentaje de eosin&#243;filos en LBA de ambos grupos placebo comparado con el grupo de control &#40;p&#60;0&#44;05&#8211;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; El tratamiento con PF disminuy&#243; significativamente el porcentaje de eosin&#243;filos en ambos grupos de tratamiento comparado con los de los grupos placebo &#40;p&#60;0&#44;001 para el grupo de tratamiento A y p&#60;0&#44;01 para el grupo de tratamiento B&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; En el grupo de tratamiento B&#44; comparado con el grupo placebo B hubo una diferencia significativa en el porcentaje de linfocitos &#40;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; siguieron detect&#225;ndose diferencias significativas en el porcentaje de eosin&#243;filos&#44; neutr&#243;filos&#44; linfocitos y monocitos entre los grupos de tratamiento y los grupos de control &#40;p&#60;0&#44;05&#8211;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores absolutos del porcentaje de eosin&#243;filos en el grupo placebo B fueron significativamente mayores comparado con el grupo placebo A &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Los valores absolutos de los porcentajes de monocitos en el grupo placebo A fueron mayores comparado con el grupo placebo B &#40;p&#60;0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores medios de la mejora del porcentaje de eosin&#243;filos en LBA del protocolo de tratamiento A fueron significativamente mayores que los del protocolo B &#40;p&#60;0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46; En LBA en el protocolo de tratamiento A el valor medio de la mejora del porcentaje de linfocitos fue significativamente menor que el del protocolo de tratamiento B &#40;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; se examin&#243; el efecto de la administraci&#243;n de un corticoesteroide inhalado&#44; el PF&#44; en 2 protocolos de tratamiento sobre reactividad traqueal a metacolina y OA&#44; recuento de leucocitos y f&#243;rmula leucocitaria del l&#237;quido de LBA y los cambios anatomopatol&#243;gicos del epitelio de las v&#237;as respiratorias de cobayas sensibilizados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados demostraron una mayor respuesta traqueal a metacolina y OA&#44; un aumento de la respuesta de contractilidad&#44; un aumento del recuento de leucocitos y porcentaje de eosin&#243;filos&#44; pero una disminuci&#243;n de los porcentajes de neutr&#243;filos&#44; linfocitos y monocitos en LBA de animales sensibilizados comparados con los de control&#46; La evaluaci&#243;n histol&#243;gica de los tejidos pulmonares tambi&#233;n demostr&#243; un aumento del desprendimiento mucoso&#44; regeneraci&#243;n mucosa&#44; inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias y tap&#243;n mucoso en animales sensibilizados&#44; que fueron similares a los resultados descritos en los estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; El-Mezayen demostr&#243; que la respuesta inflamatoria se caracteriz&#243; por un aumento del n&#250;mero de c&#233;lulas inflamatorias y concentraci&#243;n de citocinas Th2 en el l&#237;quido de LBA&#44; eosinofilia de las v&#237;as respiratorias e hiperplasia de las c&#233;lulas caliciformes&#46; Adem&#225;s&#44; estas observaciones coinciden con algunos estudios realizados previamente que&#44; en modelos murinos de asma at&#243;pica&#44; revelaron que los eosin&#243;filos&#44; linfocitos&#44; neutr&#243;filos y monocitos invad&#237;an los tejidos pulmonares tras sensibilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal caracter&#237;stica anatomopatol&#243;gica de los pacientes asm&#225;ticos es la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias y todos los f&#225;rmacos profil&#225;cticos administrados en el tratamiento de esta enfermedad tratan de reducir este fen&#243;meno&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el aumento de la producci&#243;n de moco por las c&#233;lulas caliciformes del epitelio de las v&#237;as respiratorias y el aumento de los valores s&#233;ricos de IgE e IgG1 se asocian con inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias y asma&#46; Kopf &#40;1993&#41;&#44; Cohn &#40;1998&#41; y Zhu &#40;1999&#41; implicaron la IL-4 y la IL-13 en la inducci&#243;n de un cambio de isotipo de la IgE en los linfocitos B y un aumento de la secreci&#243;n de moco en las v&#237;as respiratorias por las c&#233;lulas caliciformes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; en el presente estudio&#44; la reducci&#243;n de los linfocitos podr&#237;a originarse del aumento del n&#250;mero de linfocitos B&#46; En los modelos experimentales de asma estudiados m&#225;s ampliamente&#44; los linfocitos son reclutados en las v&#237;as respiratorias y activados como respuesta a la inhalaci&#243;n de al&#233;rgenos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la presente investigaci&#243;n&#44; se administr&#243; PF durante y despu&#233;s de la inducci&#243;n de inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias con una provocaci&#243;n con al&#233;rgeno y fue eficaz en la prevenci&#243;n del desarrollo de inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias en ambos protocolos de tratamiento&#46; En los estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> tambi&#233;n se administr&#243; PF durante la inducci&#243;n de una respuesta inflamatoria&#44; pero Vanacker lo administr&#243; durante y despu&#233;s de la inducci&#243;n de inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio tambi&#233;n se evaluaron los efectos del tratamiento con PF sobre los cambios anatomopatol&#243;gicos del epitelio de las v&#237;as respiratorias&#46; El tratamiento con el corticosteroide inhibi&#243; el desprendimiento mucoso adicional&#59; sin embargo&#44; en el epitelio de las v&#237;as respiratorias de los animales tratados no pudo invertir por completo este fen&#243;meno&#46; El tratamiento no inhibi&#243; eficazmente la regeneraci&#243;n mucosa&#44; inflamaci&#243;n y secreci&#243;n mucosa&#46; Aunque la dosis administrada fue comparable o incluso m&#225;s alta que las dosis terap&#233;uticas administradas en el ser humano &#40;2 inhalaciones de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#41;&#44; podr&#237;a deberse a la insuficiencia del tratamiento &#40;duraci&#243;n o dosis&#41; o a los efectos apopt&#243;ticos de esta clase de f&#225;rmacos sobre el epitelio de las v&#237;as respiratorias&#46; Esto fue coherente con los hallazgos del estudio de Vanacker&#44; en el que 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de PF carecieron de efectos cuantificables sobre los cambios inflamatorios o estructurales&#44; como la hiperplasia de las c&#233;lulas caliciformes y el engrosamiento de la pared de las v&#237;as respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; El aumento de la inflamaci&#243;n eosin&#243;fila en el l&#237;quido de LBA y en la mucosa de las v&#237;as respiratorias&#44; al igual que el aumento del dep&#243;sito de fibronectina inducidos por el al&#233;rgeno &#44; fue inhibido mediante el tratamiento con PF a partir de una dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en adelante&#46; La inhibici&#243;n de la hiperplasia de c&#233;lulas caliciformes y el engrosamiento de la pared de las v&#237;as respiratorias requiri&#243; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de PF inhalado&#46; Con esta dosis&#44; tambi&#233;n se observaron efectos sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No obstante&#44; entre los 2 protocolos de tratamiento&#44; las diferencias en las mejoras porcentuales de todos los cambios anatomopatol&#243;gicos no respaldan significativamente que la mejora de estos cambios en los animales sensibilizados tratados se deba exclusivamente al efecto del tratamiento con PF&#46; Algunos estudios tambi&#233;n demostraron que los corticoesteroides causan apoptosis en el epitelio de las v&#237;as respiratorias&#44; su denudaci&#243;n adicional y por consiguiente&#44; su desprendimiento desde la membrana basal al l&#237;quido de lavado pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto profil&#225;ctico del PF sobre la reactividad traqueal de animales sensibilizados podr&#237;a deberse a su efecto supresor sobre la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias&#46; Respalda esta conclusi&#243;n el efecto antiinflamatorio de todos los corticoesteroides&#44; en particular el PF&#44; sobre la reactividad de las v&#237;as respiratorias&#44; c&#233;lulas inflamatorias del l&#237;quido de LBA y cambios anatomopatol&#243;gicos pulmonares de cobayas sensibilizados&#46; No obstante&#44; en algunos estudios el PF no atenu&#243; la hiperreactividad bronquial inducida por al&#233;rgeno &#44; a pesar de inhibir los eosin&#243;filos y linfocitos T de las v&#237;as respiratorias y la hiperplasia de las c&#233;lulas caliciformes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el l&#237;quido de LBA de ambos grupos tratados con PF mejor&#243; el recuento total de leucocitos y los porcentajes de eosin&#243;filos y neutr&#243;filos en comparaci&#243;n con el de animales sensibilizados no tratados&#46; Se ha demostrado que los corticoesteroides inhiben la apoptosis de los neutr&#243;filos de un modo dependiente de la concentraci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; los corticoesteroides aumentan ligeramente el efecto inhibidor del factor estimulador de colonias de granulocitos-macr&#243;fagos sobre la apoptosis de los neutr&#243;filos&#46; Los datos del presente estudio sugieren que el PF prolonga la supervivencia de los neutr&#243;filos humanos inhibiendo la apoptosis a concentraciones cl&#237;nicamente pertinentes a trav&#233;s de un efecto sobre el receptor glucocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento con PF da lugar a una reducci&#243;n adicional del porcentaje de monocitos y linfocitos en LBA de ambos grupos de tratamiento&#46; Los linfocitos T desempe&#241;an un papel esencial en la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias observada en el asma&#46; Su acumulaci&#243;n en el lugar de inflamaci&#243;n se relaciona con un aumento del reclutamiento a partir de la sangre perif&#233;rica y una supervivencia prolongada&#46; La apoptosis celular es uno de los mecanismos implicados en el control de la homeostasia de los linfocitos T&#44; que provoca la deleci&#243;n de los linfocitos T autorreactivos&#46; En los estudios in vitro se ha demostrado que el PF podr&#237;a inducir la apoptosis de los linfocitos en cultivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado que los corticoesteroides reducen el reclutamiento de monocitos en las v&#237;as respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios de los eosin&#243;filos observados en los animales sensibilizados tratados con placebo y PF est&#225;n respaldados por los estudios que demuestran un aumento de los eosin&#243;filos en el l&#237;quido de LBA de cobayas sensibilizados y una reducci&#243;n en el porcentaje de eosin&#243;filos en LBA y c&#233;lulas dendr&#237;ticas pulmonares en animales sensibilizados tratados con PF comparado con el grupo no tratado sensibilizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los par&#225;metros en el grupo placebo B &#40;animales sensibilizados tratados con placebo inhalado durante la sensibilizaci&#243;n&#44; PB&#41; fueron mayores que en el grupo placebo A &#40;animales sensibilizados tratados con placebo inhalado despu&#233;s de la sensibilizaci&#243;n&#44; PA&#41;&#44; lo que demuestra una mayor sensibilizaci&#243;n de PB comparado con PA&#44; que quiz&#225;s se debe a un periodo libre de al&#233;rgeno en PA&#46; Los datos disponibles en la actualidad sugieren que la prevenci&#243;n de al&#233;rgenos&#44; incluida la evitaci&#243;n de los al&#233;rgenos inhalados&#44; al&#233;rgenos alimentarios y humo del tabaco&#44; solo atenuar&#237;a los s&#237;ntomas de asma&#44; es decir&#44; las exacerbaciones&#44; sibilancias e hiperreactividad bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; De forma similar&#44; en el estudio efectuado por Vanacker&#44; tras la interrupci&#243;n de la exposici&#243;n a OA durante 2 semanas&#44; el recuento total de leucocitos y la f&#243;rmula leucocitaria en LBA recuperaron los valores de control en animales tanto tratados con PF como con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en su estudio&#44; al t&#233;rmino del intervalo libre de al&#233;rgeno de 2 semanas&#44; los animales expuestos a OA mantuvieron una mayor reactividad de las v&#237;as respiratorias al carbacol en comparaci&#243;n con el grupo de control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Los datos del presente estudio tambi&#233;n demostraron que&#44; aunque en el grupo placebo con un periodo libre de al&#233;rgeno &#40;P<span class="elsevierStyleInf">A</span>&#41; mejoraron todos los par&#225;metros incluida la reactividad traqueal&#44; siguieron siendo significativamente diferentes de los del grupo de control&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mejoras porcentuales de todos lo par&#225;metros excepto el recuento total de leucocitos&#44; eosin&#243;filos y desprendimiento mucoso en el grupo de tratamiento B &#40;animales sensibilizados tratados con PF inhalado durante la sensibilizaci&#243;n&#44; T<span class="elsevierStyleInf">B</span>&#41; fueron mayores que las del grupo de tratamiento A &#40;animales sensibilizados tratados con PF inhalado tras sensibilizaci&#243;n&#44; T<span class="elsevierStyleInf">A</span>&#41;&#44; incluida la regeneraci&#243;n mucosa&#44; inflamaci&#243;n&#44; neutr&#243;filos&#44; monocitos y linfocitos&#46; En la mayor&#237;a de par&#225;metros del grupo de tratamiento B la causa de la mayor mejora quiz&#225;s se debe a la administraci&#243;n de PF durante la sensibilizaci&#243;n&#46; Estos hallazgos destacan la importancia de administrar un tratamiento antiinflamatorio lo antes posible en pacientes asm&#225;ticos&#46; Dichos datos est&#225;n respaldados por los estudios que demuestran que el tratamiento precoz de la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias podr&#237;a modificar el pron&#243;stico del asma a trav&#233;s de la prevenci&#243;n de la p&#233;rdida permanente de la funci&#243;n pulmonar o incluso induciendo una remisi&#243;n en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la mejora del recuento total de leucocitos&#44; porcentaje de eosin&#243;filos y desprendimiento mucoso en el grupo T<span class="elsevierStyleInf">A</span> fue mayor en comparaci&#243;n con el grupo T<span class="elsevierStyleInf">B</span>&#46; Estos hallazgos sugieren que el PF inhalado podr&#237;a afectar principalmente a la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias &#40;reducci&#243;n del recuento de leucocitos&#44; eosin&#243;filos y desprendimiento mucoso&#41; m&#225;s que a la reactividad traqueal&#46; La causa del menor grado de mejora de estos datos en el grupo T<span class="elsevierStyleInf">B</span> posiblemente se debe al mayor cambio producido en este grupo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los resultados del presente estudio demuestran un efecto protector del PF sobre la reactividad traqueal&#44; inflamaci&#243;n pulmonar y desprendimiento mucoso de los animales sensibilizados&#46; Adem&#225;s&#44; el presente estudio demostr&#243; que el tratamiento con un corticoesteroide inhalado&#44; el PF&#44; durante la sensibilizaci&#243;n &#40;desarrollo de la inflamaci&#243;n y de los cambios anatomopatol&#243;gicos&#41; fue m&#225;s eficaz que despu&#233;s de ella &#40;establecimiento de la inflamaci&#243;n y de los cambios anatomopatol&#243;gicos&#41;&#46; Por lo tanto&#44; los resultados destacan que el tratamiento corticoesteroide debe iniciarse lo antes posible tras el desarrollo de la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias de pacientes asm&#225;ticos&#46; Tambi&#233;n indican la importancia de obtener un entorno sin al&#233;rgenos en el tratamiento de esta enfermedad&#46; Por lo tanto&#44; en pacientes asm&#225;ticos&#44; es preciso investigar con m&#225;s atenci&#243;n el efecto de un entorno sin al&#233;rgenos y de un tratamiento antiinflamatorio precoz y ha de considerarse en el tratamiento de esta frecuente enfermedad&#46; Tambi&#233;n ser&#237;a interesante examinar el efecto de la administraci&#243;n de PF durante la sensibilizaci&#243;n y determinar los diferentes par&#225;metros tras un cierto periodo de tiempo para estudiar con m&#225;s precisi&#243;n el entorno sin al&#233;rgenos&#46; Un estudio con un periodo de tratamiento m&#225;s prolongado tambi&#233;n podr&#237;a dar lugar a un efecto terap&#233;utico m&#225;s sustancial sobre los diferentes par&#225;metros&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;as 18&#8211;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;as 36&#8211;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inyecci&#243;n IP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inyecci&#243;n IP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Administraci&#243;n aerosol &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#47;d&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Salino &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Salino &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Salino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OA &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo &#40;2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PF &#40;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g 2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P<span class="elsevierStyleInf">B</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo &#40;2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleInf">B</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OA &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FP &#40;250&#956;g 2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P<span class="elsevierStyleInf">B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T<span class="elsevierStyleInf">B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Desprendimiento mucoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07&#177;0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;57&#177;0&#44;20<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;85&#177;0&#44;14<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;28&#177;0&#44;18&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;14&#177;0&#44;14&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Regeneraci&#243;n mucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;00&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;14&#177;0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;85&#177;0&#44;14<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;85&#177;0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;14&#177;0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;42&#177;0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;92&#177;0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;71&#177;0&#44;18<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71&#177;0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;28&#177;0&#44;18<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tap&#243;n mucoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;42&#177;0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;14&#177;0&#44;14<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;85&#177;0&#44;14<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;57&#177;0&#44;29<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;71&#177;0&#44;18<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T<span class="elsevierStyleInf">B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desprendimiento mucoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;71&#177;9&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92&#44;85&#177;7&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Regeneraci&#243;n mucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;57&#177;18&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;14&#177;17&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;85&#177;20&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;00&#177;10&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tap&#243;n mucoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;71&#177;14&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;42&#177;10&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154&#44;14&#177;21&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">288&#44;33&#177;132&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OVA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;71&#177;7&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;28&#177;9&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contractilidad &#40;mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&#44;33&#177;10&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">119&#44;85&#177;24&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recuento total de leucocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;87&#177;2&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;57&#177;3&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150&#177;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#177;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Monocitos &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;14&#177;25&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Linfocitos &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;7&#177;1&#44;39<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;85&#177;6&#44;44<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;14&#177;2&#44;63<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;</span>&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;7&#177;3&#44;9<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;&#9733;&#9733;</span>&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Contractilidad <span class="elsevierStyleItalic">&#40;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;11&#177;0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;38&#177;0&#44;04<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;48&#177;0&#44;02<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;20&#177;0&#44;01<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;23&#177;0&#44;02<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;</span>&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P<span class="elsevierStyleInf">B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T<span class="elsevierStyleInf">A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T<span class="elsevierStyleInf">B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Recuento total de leucocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">378&#177;34&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;228&#177;60&#44;6<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;964&#44;28&#177;168&#44;93<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">700&#177;40&#44;82<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;642&#177;73&#44;54<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;&#9733;&#9733;</span>&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;85&#177;1&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#177;2&#44;65<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;71&#177;3&#44;7<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;85&#177;1&#44;43<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;28&#177;3&#44;69<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;&#9733;&#9733;</span>&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;14&#177;0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;85&#177;0&#44;26<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71&#177;0&#44;28<span class="elsevierStyleSup">&#43;&#43;&#43;b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.arbres.2010.02.008

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