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mientras que otros estudios no han podido corroborarlo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-6 es una citocina circulante que secretan diferentes c&#233;lulas&#44; incluidas los macr&#243;fagos y los linfocitos activados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n es el est&#237;mulo principal de la producci&#243;n de IL-6&#44; pero existen otros&#44; como el humo del tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y la adiposidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la s&#237;ntesis hep&#225;tica de la PCR est&#225; en gran medida regulada por la citocina proinflamatoria IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; que se cree representa el principal regulador de la respuesta hep&#225;tica en la fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; A diferencia de las citocinas&#44; la PCR constituye un importante marcador s&#233;rico de inflamaci&#243;n&#44; que es muy estable a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y que puede reflejar el grado de respuesta inflamatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios epidemiol&#243;gicos revelan que una concentraci&#243;n elevada de PCR en varones y mujeres aparentemente sanos es una s&#243;lida variable predictiva de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; y algunos autores han demostrado que la PCR es un factor de riesgo cardiovascular independiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; La PCR puede desempe&#241;ar una funci&#243;n directa en el inicio y la progresi&#243;n de la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sus propiedades proinflamatorias y ater&#243;genas se han encontrado en las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en las del m&#250;sculo liso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y en los monocitos-macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#59; adem&#225;s&#44; las concentraciones de PCR se asocian con el estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la hipoxemia da lugar a un aumento de la IL-6 y la PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> en los seres humanos sanos&#46; El sue&#241;o fragmentado o la privaci&#243;n del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> inducen asimismo un aumento de las citocinas que puede subyacer en las respuestas inflamatorias que conducen a la morbilidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presi&#243;n positiva continua de la v&#237;a a&#233;rea &#40;CPAP&#41; es el tratamiento principal de la AOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Las pruebas acumuladas apoyan que tambi&#233;n reduce las enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a> y los factores de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Desde hace poco se utilizan como tratamiento alternativo a la CPAP tradicional los dispositivos de presi&#243;n positiva autom&#225;tica de la v&#237;a a&#233;rea &#40;APAP&#41;&#44; que pueden mejorar los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; al tiempo que aumentan a largo plazo el cumplimiento del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> sin los elevados costes que suponen los ajustes de dosis de la CPAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al contrario de lo que ocurre con la CPAP&#44; el efecto del tratamiento con APAP en la respuesta cardiovascular y metab&#243;lica de los pacientes con AOS es poco conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se ha realizado principalmente para evaluar la repercusi&#243;n del tratamiento con APAP a corto y largo plazo en las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 y PCR de los pacientes con AOS de moderada a grave&#44; y en segundo lugar&#44; para evaluar las concentraciones basales de PCR de alta sensibilidad &#40;PCR-as&#41; e IL-6 en los pacientes con AOS y su posible relaci&#243;n con la gravedad de la AOS&#44; independientemente de los factores de confusi&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; se compararon las concentraciones de PCR-as de los pacientes afectados de AOS con las de sujetos controles procedentes de la comunidad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o del estudio y sujetos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo y controlado&#44; en el que se recogieron los datos de la PCR-as antes del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 102 pacientes varones que fueron derivados a nuestro Departamento de Neumolog&#237;a y Trastornos Respiratorios del Sue&#241;o por sospecha de trastornos del sue&#241;o debidos a problemas respiratorios&#46; Los criterios de inclusi&#243;n se establecieron con anterioridad &#8212;AOS moderada&#47;grave con criterios para el tratamiento activo mediante soporte ventilatorio nocturno &#40;&#237;ndice de apneas-hipopneas &#62;20&#47;h&#41;&#44; pruebas de funci&#243;n pulmonar normales &#40;relaci&#243;n volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#47;capacidad vital forzada &#62;70&#59; volumen espiratorio forzado en el primer segundo y capacidad vital forzada &#62;80&#37; del previsto&#41; y sexo masculino&#8212;&#44; al igual que los criterios de exclusi&#243;n&#44; que fueron los siguientes&#58; enfermedades neopl&#225;sicas&#44; enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas sist&#233;micas&#44; enfermedades infecciosas activas y corticoterapia sist&#233;mica de larga duraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; se calcul&#243; por la f&#243;rmula peso&#47;altura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes recibieron tratamiento con APAP mediante un dispositivo REM STAR&#8482; Auto &#40;Respironics Inc&#46;&#44; Murrysville&#44; PA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; con una presi&#243;n m&#237;nima y m&#225;xima predeterminada de 4 y 15 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes&#44; excepto 4&#44; participaron en el estudio hasta el final &#40;n&#61;98&#41;&#46; Los que no lograron concluir el protocolo adujeron como raz&#243;n del abandono la intolerancia nocturna a la APAP&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las categor&#237;as de riesgo cardiovascular seg&#250;n la PCR-as se establecieron con anterioridad&#58; riesgo cardiovascular bajo para PCR-as menor que 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#59; riesgo cardiovascular moderado para una PCR-as entre 1 y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; y riesgo alto para PCR-as superior a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogi&#243; una muestra representativa de la poblaci&#243;n adulta de Oporto a partir de una encuesta realizada en un curso sobre salud y nutrici&#243;n&#44; y se utiliz&#243; como fuente de los controles&#46; Ya se ha efectuado en otro lugar una descripci&#243;n detallada de los procedimientos de selecci&#243;n y de las caracter&#237;sticas generales de los sujetos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; A modo de resumen&#44; diremos que los sujetos se seleccionaron mediante llamadas telef&#243;nicas aleatorias&#46; La vivienda se utiliz&#243; como marco de muestra&#44; mediante un sencillo muestreo aleatorio para seleccionar a una persona apta de entre los residentes permanentes de cada vivienda&#44; y se la invit&#243; a visitar nuestro departamento con el fin de realizar una entrevista y obtener una muestra de sangre&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; a 250 controles de la comunidad con edades comprendidas entre los 18 y los 93 a&#241;os&#44; lo que supuso un porcentaje de participaci&#243;n del 70&#37;&#46; Se excluy&#243; a los sujetos cuya edad superaba los 64 a&#241;os y que obtuvieron menos de 24 puntos en el miniexamen del estado mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Seleccionamos a 103 de estos controles de la comunidad&#44; que se emparejaron por sexo&#44; edad e IMC con nuestro grupo de pacientes para realizar una comparaci&#243;n de los valores de PCR al inicio del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Comit&#233; de &#201;tica local aprob&#243; el estudio&#44; que se realiz&#243; en conformidad con las directrices de la Declaraci&#243;n de Helsinki y su revisi&#243;n actual&#59; todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Procedimientos de estudio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio del sue&#241;o&#46;</span> Se realiz&#243; un estudio del sue&#241;o durante una noche mediante un dispositivo de registro de 5 canales &#40;Alpha Screen&#44; Vyasis&#41; validado con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#41;&#46; Este dispositivo produce un registro informatizado de las variaciones en el flujo de aire oronasal &#40;medido mediante c&#225;nula nasal&#41;&#44; la posici&#243;n corporal&#44; la actimetr&#237;a de mu&#241;eca&#44; la frecuencia del pulso y la saturaci&#243;n arterial de ox&#237;geno &#40;medida mediante pulsiox&#237;metro de dedo&#41;&#46; El dispositivo estima el tiempo total de sue&#241;o mediante el registro de actimetr&#237;a de mu&#241;eca&#44; eliminando los per&#237;odos con actividad alta&#46; Calcula autom&#225;ticamente el n&#250;mero de apneas e hipopneas por hora de tiempo de sue&#241;o estimado &#40;&#237;ndice de perturbaci&#243;n respiratoria autom&#225;tica&#41; y tambi&#233;n proporciona informaci&#243;n sobre las desaturaciones mayores del 4&#37; por hora de sue&#241;o estimado&#44; as&#237; como los porcentajes acumulativos del tiempo de sue&#241;o con una saturaci&#243;n de ox&#237;geno por debajo del 90&#37;&#46; En todos los casos&#44; los operadores realizaron an&#225;lisis manuales de los registros mediante el recuento de los episodios de apnea &#40;episodios de&#61;20&#37; del flujo de aire previo y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s de duraci&#243;n como m&#237;nimo&#41; e hipopnea &#40;episodios que mostraban entre el 20 y el 50&#37; de flujo de aire previo y un m&#237;nimo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s de duraci&#243;n&#44; junto con un descenso del 4&#37; de la saturaci&#243;n de ox&#237;geno&#41;&#44; y la divisi&#243;n del n&#250;mero total de dichos episodios por el tiempo de sue&#241;o en horas&#44; para as&#237; obtener el &#237;ndice de perturbaci&#243;n respiratoria manual de acuerdo con los criterios establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis sangu&#237;neo&#46;</span> Se recogieron muestras de sangre venosa en ayunas entre las 8 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la ma&#241;ana en 3 per&#237;odos diferentes&#58; antes del tratamiento&#44; 9 d&#237;as despu&#233;s y al cabo de 6 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se enviaron de inmediato al laboratorio para la estimaci&#243;n de la glucosa&#44; los l&#237;pidos y la PCR-as&#44; y se centrifug&#243; una muestra de sangre coagulada a 4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para la obtenci&#243;n de suero&#44; que se almacen&#243; a &#8722;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en tubos de microcentr&#237;fuga hasta que se realiz&#243; el an&#225;lisis de la IL-6&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 se midieron por duplicado con un equipo de an&#225;lisis inmunorradiom&#233;trico de alta sensibilidad &#40;IL-6&#8211;ELISA&#44; KAP1261&#44; Biosource<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Europe SA&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Nivelles&#44; B&#233;lgica</span>&#41;&#46; La sensibilidad de este an&#225;lisis fue de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; la especificidad del 100&#37; y el coeficiente de variaci&#243;n interan&#225;lisis del 4&#44;6&#37;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se analizaron con el programa inform&#225;tico SPSS versi&#243;n 14&#46;0 y se expresaron como valores medios&#44; con sus respectivas desviaciones est&#225;ndar&#44; para las variables de distribuci&#243;n normal&#44; o como mediana con sus correspondientes centiles 25 y 75 para las variables cuya distribuci&#243;n no era normal&#46; Las variables categ&#243;ricas se expresaron como n&#250;mero y proporciones Las proporciones se compararon mediante la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba exacta de Fisher cuando result&#243; adecuado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman para estimar la asociaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de PCR e IL-6 y las caracter&#237;sticas de los participantes al inicio del estudio&#46; Para la comparaci&#243;n de los valores medianos en los 3 per&#237;odos estudiados se utiliz&#243; la prueba no param&#233;trica de Wilcoxon para muestras emparejadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la comparaci&#243;n de pacientes y controles&#44; ambos grupos se emparejaron de acuerdo con la edad y el IMC&#46; Se utiliz&#243; la regresi&#243;n log&#237;stica incondicional para calcular las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> y sus respectivos intervalos de confianza del 95&#37;&#46; Puesto que el IMC continu&#243; siendo mayor en los pacientes que en los controles &#40;un 33&#44;4 frente a un 29&#44;7&#37;&#59; p&#60;0&#44;001&#41;&#44; el modelo final se ajust&#243; para el IMC y tambi&#233;n para la hipertensi&#243;n arterial&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se describen las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n estudiada &#40;n&#61;98&#41; y del grupo control &#40;n&#61;103&#41;&#44; as&#237; como su distribuci&#243;n seg&#250;n las categor&#237;as de obesidad de Bray<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de sue&#241;o del grupo de estudio se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los 6 meses del estudio&#44; el cumplimiento del tratamiento con APAP fue bueno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46; La presi&#243;n media durante el 90&#37; de la noche disminuy&#243; de forma significativa a lo largo del estudio &#40;media basal&#58; 10&#44;8 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#59; media final&#58; 10&#44;1&#59; p&#60;0&#44;001&#41; y el &#237;ndice de apneas-hipopneas residual reflej&#243; la eficacia del tratamiento&#44; ya que su valor medio &#40;&#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; fue de 2&#44;7&#177;1&#44;7&#47;h&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio los pacientes no perdieron peso de forma significativa &#40;peso medio inicial&#58; 94&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; peso medio final&#58; 94&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; p&#61;0&#44;545&#41; ni experimentaron cambios en la distribuci&#243;n de grasa &#40;p&#61;0&#44;151&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">H&#225;bitos y comorbilidades</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de hipertensi&#243;n arterial se realiz&#243; de acuerdo con las directrices europeas y del s&#233;ptimo informe del Joint National Committee on Prevention&#44; Detection&#44; Evaluation&#44; and Treatment of High Blood Pressure<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; seg&#250;n los resultados de un registro ambulatorio de la presi&#243;n arterial durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Al inicio del estudio&#44; en el grupo estudiado las medias de presi&#243;n arterial&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica fueron&#44; respectivamente&#44; de 101&#44;95&#59; 134&#44;98&#44; y 83&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intolerancia a la glucosa se defini&#243; seg&#250;n los criterios de la American Diabetes Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; y el diagn&#243;stico de s&#237;ndrome metab&#243;lico se bas&#243; en los criterios cl&#237;nicos de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 53&#44;3&#37; &#40;n&#61;54&#41; de los pacientes y un 45&#44;1&#37; &#40;n&#61;32&#41; de los controles utilizaban medicaci&#243;n antihipertensiva&#46; Un 15&#44;8&#37; &#40;n&#61;16&#41; de los pacientes y un 7&#37; &#40;n&#61;5&#41; de los controles tomaban medicaci&#243;n para la diabetes&#46; Segu&#237;an tratamiento con estatinas a un 37&#44;6&#37; &#40;n&#61;38&#41; de los pacientes y un 40&#44;8&#37; &#40;n&#61;29&#41; de los controles&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Asociaciones al inicio del estudio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis univariante&#44; las concentraciones de PCR-as al inicio del estudio estaban correlacionadas de forma significativa con el &#237;ndice de apneas-hipopneas&#44; el &#237;ndice de desaturaci&#243;n y la saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; Tras el ajuste por la edad&#44; el IMC&#44; el cociente cintura&#47;cadera&#44; el colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad&#44; la intolerancia a la glucosa&#44; la hipertensi&#243;n arterial y el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; desaparecieron todas las asociaciones significativas entre la PCR-as y los &#237;ndices de gravedad de la AOS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis univariante&#44; las concentraciones de IL-6 al inicio del estudio se correlacionaban de forma significativa y negativa con la saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#44; pero en el an&#225;lisis multifactorial&#44; que ten&#237;a en cuenta los factores de confusi&#243;n encontrados en este estudio para la IL-6 &#40;cociente de cintura&#47;cadera&#41;&#44; la relaci&#243;n perdi&#243; su significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se hall&#243; ninguna relaci&#243;n entre la PCR-as al inicio del estudio y el tabaquismo&#44; y tampoco con comorbilidades tales como la insuficiencia card&#237;aca congestiva&#44; los accidentes cerebrovasculares&#44; el infarto agudo de miocardio&#44; la angina de pecho y la somnolencia medida por la escala de Epworth&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se encontr&#243; ninguna relaci&#243;n entre la IL-6 al inicio del estudio y la edad&#44; el IMC&#44; las concentraciones de colesterol&#44; el tabaquismo y ciertas comorbilidades como la intolerancia a la glucosa&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la hipertensi&#243;n arterial&#44; el infarto agudo de miocardio&#44; los accidentes cardiovasculares&#44; la insuficiencia card&#237;aca congestiva&#44; la angina de pecho y la somnolencia medida por la escala de Epworth&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto de la presi&#243;n positiva autom&#225;tica en la v&#237;a a&#233;rea sobre la prote&#237;na C reactiva y la interleucina-6</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl6">tabla 6</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No encontramos diferencias significativas entre la PCR-as antes del tratamiento y la obtenida en los 2 per&#237;odos posteriores&#44; esto es&#44; a los 9 d&#237;as y a los 6 meses &#40;p&#61;0&#44;720 y p&#61;0&#44;387&#44; respectivamente&#41;&#46; Lo mismo ocurri&#243; con las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 &#40;p&#61;0&#44;266&#44; p&#61;0&#44;238&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al examinar la PCR-as seg&#250;n las categor&#237;as de riesgo cardiovascular establecidas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; tampoco se observaron cambios en las proporciones de dichas categor&#237;as al comparar los resultados obtenidos antes del tratamiento con los de los 2 per&#237;odos posteriores &#40;p&#61;0&#44;623 y p&#61;0&#44;872&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes que recib&#237;an estatinas&#44; la diferencia entre la PCR-as antes del tratamiento y a los 6 meses de iniciar la APAP no fue significativa &#40;p&#61;0&#44;872&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes sin problemas de somnolencia&#44; el efecto de la APAP sobre la PCR-as y la IL-6 no fue diferente del observado en los pacientes con somnolencia &#40;p&#61;0&#44;511 y p&#61;0&#44;620&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comparaci&#243;n de los valores de prote&#237;na C reactiva al inicio del estudio entre pacientes y controles de la comunidad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PCR-as estaba significativamente aumentada en los pacientes respecto a los controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Seg&#250;n las categor&#237;as de estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular basadas en los valores de PCR-as&#44; el grupo de pacientes presentaba un n&#250;mero significativamente mayor de personas con riesgo elevado de episodios cardiovasculares que los controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el ajuste por el IMC y la hipertensi&#243;n arterial&#44; no se hall&#243; ninguna relaci&#243;n significativa entre el riesgo de acontecimientos cardiovasculares y la AOS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl7">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl7"></elsevierMultimedia></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro estudio fue evaluar el efecto a corto y largo plazo del tratamiento con APAP sobre el estado proinflamatorio de los pacientes con AOS&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han establecido asociaciones estrechas y sistem&#225;ticas entre las concentraciones de PCR-as y las enfermedades cardiovasculares en varios estudios con grupos de poblaci&#243;n diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La PCR se est&#225; convirtiendo en un marcador biol&#243;gico importante para la determinaci&#243;n del riesgo cardiovascular&#44; incluso despu&#233;s del ajuste por los factores de riesgo tradicionales que normalmente se utilizan en los programas de evaluaci&#243;n del riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La relaci&#243;n entre la PCR y las enfermedades cardiovasculares se vio reforzada por el hallazgo de que las estatinas reducen sus valores plasm&#225;ticos y la incidencia de episodios cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios prospectivos a gran escala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; las concentraciones basales de PCR-as son un predictor independiente de acontecimientos cardiovasculares futuros&#46; Por consiguiente&#44; las concentraciones de PCR-as constituyen a la vez un factor de riesgo y un agente pat&#243;geno activo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a> en la aterosclerosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> han observado una reducci&#243;n de las concentraciones de PCR tras utilizar CPAP en pacientes con AOS&#44; si bien algunos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> se realizaron sin grupo de control&#46; Sin embargo&#44; otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;51&#44;52</span></a> no encontraron que la utilizaci&#243;n a largo plazo de CPAP tuviera un efecto significativo sobre dichas concentraciones&#46; Ninguno de estos estudios ha evaluado el uso de estatinas en la poblaci&#243;n analizada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la informaci&#243;n disponible respecto a la IL-6 en las enfermedades humanas&#44; su concentraci&#243;n s&#233;rica parece ser un buen indicador de la activaci&#243;n de la cascada inflamatoria y una variable predictiva de una posterior disfunci&#243;n del &#243;rgano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Las concentraciones elevadas de IL-6 predicen la mortalidad cardiovascular total durante un seguimiento de 5 a&#241;os&#44; independientemente de los factores de riesgo tradicionales y de forma m&#225;s potente&#44; si bien con valor aditivo&#44; que la PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La apnea del sue&#241;o se ha asociado a la elevaci&#243;n de los valores plasm&#225;ticos de IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> y PCR-as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; con independencia de la obesidad&#46; A diferencia de lo recogido en la bibliograf&#237;a existente&#44; no hallamos ninguna relaci&#243;n entre la gravedad de la AOS y las concentraciones de IL-6 y PCR-as despu&#233;s del an&#225;lisis multifactorial&#46; Sin embargo&#44; no puede excluirse que haya diferencias en las concentraciones de citocina entre la AOS moderada-grave y la AOS leve&#44; ya que esta &#250;ltima no se incluy&#243; en la presente investigaci&#243;n&#46; Puede conjeturarse que&#44; m&#225;s all&#225; de ciertos valores de gravedad en la AOS&#44; no puede establecerse una correlaci&#243;n lineal&#44; lo que invita a pensar que otros mecanismos&#44; adem&#225;s de la hipoxia&#44; podr&#237;an influir en el aumento de las citocinas proinflamatorias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; a diferencia de los pacientes de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> que han relacionado las concentraciones de PCR-as con la gravedad de la AOS&#44; los nuestros eran de mayor edad y&#44; dado que obtuvimos una correlaci&#243;n significativa entre la PCR-as y la edad&#44; podr&#237;a conjeturarse que los pacientes de mayor edad presentan valores superiores de PCR-as&#44; lo que har&#237;a que su relaci&#243;n con la gravedad de la AOS fuera m&#225;s d&#233;bil&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco observamos la relaci&#243;n entre la somnolencia y las concentraciones de IL-6 que han notificado otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;54</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que sabemos&#44; s&#243;lo hay un estudio que ha evaluado el efecto de la APAP sobre la PCR-as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y no se ha publicado ninguno sobre la IL-6&#46; Por lo tanto&#44; nuestro estudio podr&#237;a aportar ciertas pruebas adicionales acerca de la eficacia de la APAP a la hora de reducir el riesgo cardiovascular en los pacientes con AOS&#44; ya que este tratamiento alternativo a la CPAP tradicional es capaz de mejorar los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y el cumplimiento de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el tratamiento con APAP a corto y largo plazo no logr&#243; reducir las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as e IL-6&#46; Si bien es cierto que no puede excluirse que la variaci&#243;n nocturna de la presi&#243;n de la APAP sea la causa de que no se observase un descenso de las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as e IL-6&#44; tambi&#233;n es verdad que muchos estudios no han identificado una reducci&#243;n de la PCR-as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> y la IL-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> tras el uso de CPAP&#44; sobre todo cuando se analizaron importantes factores de confusi&#243;n como la obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La APAP no indujo en los pacientes tratados con estatinas un patr&#243;n de respuesta de la PCR-as diferente de la de aquellos que no tomaban dicha medicaci&#243;n&#44; dato que difiere de comunicaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la poblaci&#243;n estudiada no perdi&#243; peso durante el per&#237;odo de estudio&#44; podemos conjeturar que la principal variable predictiva de las concentraciones de PCR-as e IL-6 no es la AOS&#44; como sostienen alg&#250;n art&#237;culo reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; sino la obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; nuestro estudio confirma que la AOS se asocia a valores elevados de PCR-as&#44; un marcador de enfermedad cardiovascular e inflamaci&#243;n&#44; como ya han demostrado otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los valores elevados de PCR-as en estos pacientes no pueden explicarse por otras circunstancias demogr&#225;ficas o patol&#243;gicas&#44; porque emparejamos y ajustamos pacientes y controles de acuerdo con las variables que desempe&#241;aban un papel en estas relaciones&#46; Asimismo podemos afirmar que&#44; seg&#250;n los resultados&#44; los pacientes con AOS tienen&#44; respecto a los controles&#44; el doble de riesgo de presentar un riesgo moderado de episodios cardiovasculares y un riesgo superior al doble de presentar un riesgo importante de episodios cardiovasculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que nuestro estudio no tenga un dise&#241;o controlado y aleatorizado constituye una posible limitaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; tal estudio es dif&#237;cil de llevar a cabo&#44; puesto que no ser&#237;a &#233;tico dejar sin tratamiento a pacientes con AOS confirmada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en nuestro estudio la AOS se asocia a un proceso inflamatorio de grado bajo&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as est&#225;n elevadas en los pacientes con AOS comparados con controles de la comunidad&#44; con independencia de la edad y del IMC&#46; Los pacientes con AOS tienen un riesgo significativamente mayor de presentar acontecimientos cardiovasculares que los controles&#44; seg&#250;n las categor&#237;as basadas en la PCR-as&#46; Por &#250;ltimo&#44; el tratamiento con APAP no logr&#243; reducir los valores de PCR-as e IL-6 ni a corto ni a largo plazo&#46;</p></span></span>"
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independientemente de los factores de confusi&#243;n&#44; y comparar las concentraciones de PCR-as en los afectados de AOS con los de una poblaci&#243;n de control procedente de la comunidad&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo que ha incluido a 98 pacientes varones con AOS de moderada a grave&#44; confirmada mediante un estudio domiciliario del sue&#241;o&#46; Las neoplasias malignas y las enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas fueron criterios de exclusi&#243;n&#46; Se evaluaron las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as y de IL-6 antes de la APAP&#44; a los 9 d&#237;as y a los 6 meses del tratamiento&#46; Los controles de la comunidad &#40;n&#61;103&#41;&#44; que se seleccionaron mediante llamadas telef&#243;nicas aleatorias&#44; se emparejaron por edad e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; con el grupo de pacientes con objeto de comparar las concentraciones de PCR-as al inicio del estudio&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n estudiada presentaba una media &#40;&#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; de edad de 55&#44;3&#177;10&#44;7 a&#241;os&#44; un IMC medio de 33&#44;2&#177;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; un &#237;ndice medio de apneas-hipopneas de 51&#44;7&#177;21&#44;3&#47;h y un &#237;ndice de desaturaci&#243;n de 86&#44;3&#177;5&#44;3&#47;h&#46; El cumplimiento del tratamiento con APAP fue bueno&#44; con un uso de un 91&#44;27&#177;20&#44;45&#37; de los d&#237;as y de 5&#44;76&#177;1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;noche&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Al inicio del estudio&#44; los valores s&#233;ricos medios de PCR-as e IL-6 fueron de 0&#44;52&#177;0&#44;53 y 17&#44;7&#177;22&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; respectivamente&#46; Los de PCR-as se correlacionaban de forma significativa con el &#237;ndice de apneas-hipopneas&#44; el &#237;ndice de desaturaci&#243;n y la saturaci&#243;n de ox&#237;geno m&#237;nima durante la noche&#44; y los de IL-6 estaban correlacionados de forma significativa y negativa con la saturaci&#243;n de ox&#237;geno m&#237;nima durante la noche&#46; Al ajustar por los factores de confusi&#243;n encontrados en el estudio&#44; todas estas relaciones perdieron significaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La PCR-as se encontraba significativamente elevada en los pacientes respecto a los controles &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#46; Al considerar las categor&#237;as de estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular mediante la PCR-as&#44; en el grupo de pacientes era significativamente mayor el n&#250;mero de personas con riesgo elevado de episodios cardiovasculares en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tras el ajuste por IMC e hipertensi&#243;n arterial&#44; el grupo de pacientes presentaba un riesgo moderado casi 2 veces superior y un riesgo importante m&#225;s de 2 veces superior de desarrollar episodios cardiovasculares en comparaci&#243;n con el grupo de control&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No encontramos diferencias significativas entre las concentraciones de PCR-as e IL-6 antes del tratamiento y en los 2 per&#237;odos posteriores&#44; es decir&#44; a los 9 d&#237;as y a los 6 meses &#40;PCR&#58; p&#61;0&#44;720 y p&#61;0&#44;387&#59; IL-6&#58; p&#61;0&#44;266 y p&#61;0&#44;238&#44; respectivamente&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La AOS est&#225; asociada con un proceso inflamatorio de bajo grado&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as se encuentran elevadas en los pacientes con AOS al compararlas con las de un grupo de control procedente de la comunidad&#44; independientemente de la edad y del IMC&#46; Adem&#225;s&#44; el grupo de pacientes presentaba un riesgo significativamente mayor de desarrollar episodios cardiovasculares que el de control&#46; No se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa de las concentraciones de los mediadores inflamatorios &#40;PCR-as e IL-6&#41; tras el tratamiento de APAP a corto ni a largo plazo&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad media &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;3&#177;10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;9&#177;10&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC medio &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;2&#177;5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;7&#177;3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Clase IMC 0 &#40;IMC&#58; 20&#8211;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Clase IMC I &#40;IMC&#58; 25&#8211;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;23&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49 &#40;48&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IMC II &#40;IMC&#58; 30&#8211;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;36&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;35&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IMC III &#40;IMC&#58; 35&#8211;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;30&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IMC IV &#40;IMC &#62;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cociente de cintura&#47;cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#177;0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&#177;0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR&#60;1&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;12&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;30&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR 1&#44;00-3&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;32&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;35&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR &#62; 3&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;54&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35 &#40;34&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de apneas-hipopneas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de desaturaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&#44;3&#177;5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;8&#177;9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n media de ox&#237;geno &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;3&#177;5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje de d&#237;as de uso de APAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">91&#44;27&#177;20&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total de d&#237;as de uso de APAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">171&#44;2&#177;44&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horas por noche de uso de APAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;76&#177;1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">H&#225;bitos y comorbilidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;17&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;28&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45 &#40;42&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;29&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exfumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;42&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;47&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;31&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca congestiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Accidente cerebrovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;15&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infarto agudo de miocardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dislipemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80 &#40;75&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;40&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intolerancia a la glucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4c"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;34&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones s&#233;ricas de PCR-as</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones s&#233;ricas de IL-6</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">r&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">r&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;201&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de masa corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;378&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cintura&#47;cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;339&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intolerancia a la glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;346&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;559&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome metab&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;771&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de apneas-hipopneas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;237&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;027&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de desaturaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pretratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A los 9 d&#237;as de iniciar el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#40;&#916; pretratamiento-9 d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A los 6 meses de iniciar el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#40;&#916; 9 d&#237;as-6 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR-as &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;52&#177;0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;63&#177;0&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;54&#177;0&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IL-6 &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;7&#177;22&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;6&#177;20&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;8&#177;21&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PCR-as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR ajustada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn7a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Efecto a largo plazo de la presión positiva automática en la vía aérea sobre la proteína C reactiva y la interleucina-6 en varones con síndrome de apnea obstructiva del sueño
Long Term Effect of Autoadjusting Positive Airway Pressure on C-Reactive Protein and Interleukin-6 in Men With Obstructive Sleep Apnoea Syndrome
Marta Drummonda,
Corresponding author
marta.drummond@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J.C.. João Wincka, J.T.. João Guimarãesb, Ana C. Santosc, J.A.. João Almeidaa, J.A.. João Marquesa
a Departamento de Neumología, Hospital de João de Sao, Facultad de Medicina de Porto, Oporto, Portugal
b Departamento de Bioquímica y Patología Clínica, Hospital de João de Sao, Facultad de Medicina de Porto, Oporto, Portugal
c Departamento de Epidemiología e Higiene, Hospital de João de Sao, Facultad de Medicina de Porto, Oporto, Portugal
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mientras que otros estudios no han podido corroborarlo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-6 es una citocina circulante que secretan diferentes c&#233;lulas&#44; incluidas los macr&#243;fagos y los linfocitos activados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n es el est&#237;mulo principal de la producci&#243;n de IL-6&#44; pero existen otros&#44; como el humo del tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y la adiposidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la s&#237;ntesis hep&#225;tica de la PCR est&#225; en gran medida regulada por la citocina proinflamatoria IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; que se cree representa el principal regulador de la respuesta hep&#225;tica en la fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; A diferencia de las citocinas&#44; la PCR constituye un importante marcador s&#233;rico de inflamaci&#243;n&#44; que es muy estable a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y que puede reflejar el grado de respuesta inflamatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios epidemiol&#243;gicos revelan que una concentraci&#243;n elevada de PCR en varones y mujeres aparentemente sanos es una s&#243;lida variable predictiva de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; y algunos autores han demostrado que la PCR es un factor de riesgo cardiovascular independiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; La PCR puede desempe&#241;ar una funci&#243;n directa en el inicio y la progresi&#243;n de la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sus propiedades proinflamatorias y ater&#243;genas se han encontrado en las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en las del m&#250;sculo liso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y en los monocitos-macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#59; adem&#225;s&#44; las concentraciones de PCR se asocian con el estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la hipoxemia da lugar a un aumento de la IL-6 y la PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> en los seres humanos sanos&#46; El sue&#241;o fragmentado o la privaci&#243;n del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> inducen asimismo un aumento de las citocinas que puede subyacer en las respuestas inflamatorias que conducen a la morbilidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presi&#243;n positiva continua de la v&#237;a a&#233;rea &#40;CPAP&#41; es el tratamiento principal de la AOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Las pruebas acumuladas apoyan que tambi&#233;n reduce las enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a> y los factores de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Desde hace poco se utilizan como tratamiento alternativo a la CPAP tradicional los dispositivos de presi&#243;n positiva autom&#225;tica de la v&#237;a a&#233;rea &#40;APAP&#41;&#44; que pueden mejorar los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; al tiempo que aumentan a largo plazo el cumplimiento del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> sin los elevados costes que suponen los ajustes de dosis de la CPAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al contrario de lo que ocurre con la CPAP&#44; el efecto del tratamiento con APAP en la respuesta cardiovascular y metab&#243;lica de los pacientes con AOS es poco conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se ha realizado principalmente para evaluar la repercusi&#243;n del tratamiento con APAP a corto y largo plazo en las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 y PCR de los pacientes con AOS de moderada a grave&#44; y en segundo lugar&#44; para evaluar las concentraciones basales de PCR de alta sensibilidad &#40;PCR-as&#41; e IL-6 en los pacientes con AOS y su posible relaci&#243;n con la gravedad de la AOS&#44; independientemente de los factores de confusi&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; se compararon las concentraciones de PCR-as de los pacientes afectados de AOS con las de sujetos controles procedentes de la comunidad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o del estudio y sujetos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo y controlado&#44; en el que se recogieron los datos de la PCR-as antes del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 102 pacientes varones que fueron derivados a nuestro Departamento de Neumolog&#237;a y Trastornos Respiratorios del Sue&#241;o por sospecha de trastornos del sue&#241;o debidos a problemas respiratorios&#46; Los criterios de inclusi&#243;n se establecieron con anterioridad &#8212;AOS moderada&#47;grave con criterios para el tratamiento activo mediante soporte ventilatorio nocturno &#40;&#237;ndice de apneas-hipopneas &#62;20&#47;h&#41;&#44; pruebas de funci&#243;n pulmonar normales &#40;relaci&#243;n volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#47;capacidad vital forzada &#62;70&#59; volumen espiratorio forzado en el primer segundo y capacidad vital forzada &#62;80&#37; del previsto&#41; y sexo masculino&#8212;&#44; al igual que los criterios de exclusi&#243;n&#44; que fueron los siguientes&#58; enfermedades neopl&#225;sicas&#44; enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas sist&#233;micas&#44; enfermedades infecciosas activas y corticoterapia sist&#233;mica de larga duraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; se calcul&#243; por la f&#243;rmula peso&#47;altura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes recibieron tratamiento con APAP mediante un dispositivo REM STAR&#8482; Auto &#40;Respironics Inc&#46;&#44; Murrysville&#44; PA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; con una presi&#243;n m&#237;nima y m&#225;xima predeterminada de 4 y 15 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes&#44; excepto 4&#44; participaron en el estudio hasta el final &#40;n&#61;98&#41;&#46; Los que no lograron concluir el protocolo adujeron como raz&#243;n del abandono la intolerancia nocturna a la APAP&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las categor&#237;as de riesgo cardiovascular seg&#250;n la PCR-as se establecieron con anterioridad&#58; riesgo cardiovascular bajo para PCR-as menor que 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#59; riesgo cardiovascular moderado para una PCR-as entre 1 y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; y riesgo alto para PCR-as superior a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogi&#243; una muestra representativa de la poblaci&#243;n adulta de Oporto a partir de una encuesta realizada en un curso sobre salud y nutrici&#243;n&#44; y se utiliz&#243; como fuente de los controles&#46; Ya se ha efectuado en otro lugar una descripci&#243;n detallada de los procedimientos de selecci&#243;n y de las caracter&#237;sticas generales de los sujetos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; A modo de resumen&#44; diremos que los sujetos se seleccionaron mediante llamadas telef&#243;nicas aleatorias&#46; La vivienda se utiliz&#243; como marco de muestra&#44; mediante un sencillo muestreo aleatorio para seleccionar a una persona apta de entre los residentes permanentes de cada vivienda&#44; y se la invit&#243; a visitar nuestro departamento con el fin de realizar una entrevista y obtener una muestra de sangre&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; a 250 controles de la comunidad con edades comprendidas entre los 18 y los 93 a&#241;os&#44; lo que supuso un porcentaje de participaci&#243;n del 70&#37;&#46; Se excluy&#243; a los sujetos cuya edad superaba los 64 a&#241;os y que obtuvieron menos de 24 puntos en el miniexamen del estado mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Seleccionamos a 103 de estos controles de la comunidad&#44; que se emparejaron por sexo&#44; edad e IMC con nuestro grupo de pacientes para realizar una comparaci&#243;n de los valores de PCR al inicio del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Comit&#233; de &#201;tica local aprob&#243; el estudio&#44; que se realiz&#243; en conformidad con las directrices de la Declaraci&#243;n de Helsinki y su revisi&#243;n actual&#59; todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Procedimientos de estudio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio del sue&#241;o&#46;</span> Se realiz&#243; un estudio del sue&#241;o durante una noche mediante un dispositivo de registro de 5 canales &#40;Alpha Screen&#44; Vyasis&#41; validado con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#41;&#46; Este dispositivo produce un registro informatizado de las variaciones en el flujo de aire oronasal &#40;medido mediante c&#225;nula nasal&#41;&#44; la posici&#243;n corporal&#44; la actimetr&#237;a de mu&#241;eca&#44; la frecuencia del pulso y la saturaci&#243;n arterial de ox&#237;geno &#40;medida mediante pulsiox&#237;metro de dedo&#41;&#46; El dispositivo estima el tiempo total de sue&#241;o mediante el registro de actimetr&#237;a de mu&#241;eca&#44; eliminando los per&#237;odos con actividad alta&#46; Calcula autom&#225;ticamente el n&#250;mero de apneas e hipopneas por hora de tiempo de sue&#241;o estimado &#40;&#237;ndice de perturbaci&#243;n respiratoria autom&#225;tica&#41; y tambi&#233;n proporciona informaci&#243;n sobre las desaturaciones mayores del 4&#37; por hora de sue&#241;o estimado&#44; as&#237; como los porcentajes acumulativos del tiempo de sue&#241;o con una saturaci&#243;n de ox&#237;geno por debajo del 90&#37;&#46; En todos los casos&#44; los operadores realizaron an&#225;lisis manuales de los registros mediante el recuento de los episodios de apnea &#40;episodios de&#61;20&#37; del flujo de aire previo y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s de duraci&#243;n como m&#237;nimo&#41; e hipopnea &#40;episodios que mostraban entre el 20 y el 50&#37; de flujo de aire previo y un m&#237;nimo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s de duraci&#243;n&#44; junto con un descenso del 4&#37; de la saturaci&#243;n de ox&#237;geno&#41;&#44; y la divisi&#243;n del n&#250;mero total de dichos episodios por el tiempo de sue&#241;o en horas&#44; para as&#237; obtener el &#237;ndice de perturbaci&#243;n respiratoria manual de acuerdo con los criterios establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis sangu&#237;neo&#46;</span> Se recogieron muestras de sangre venosa en ayunas entre las 8 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la ma&#241;ana en 3 per&#237;odos diferentes&#58; antes del tratamiento&#44; 9 d&#237;as despu&#233;s y al cabo de 6 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se enviaron de inmediato al laboratorio para la estimaci&#243;n de la glucosa&#44; los l&#237;pidos y la PCR-as&#44; y se centrifug&#243; una muestra de sangre coagulada a 4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para la obtenci&#243;n de suero&#44; que se almacen&#243; a &#8722;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en tubos de microcentr&#237;fuga hasta que se realiz&#243; el an&#225;lisis de la IL-6&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 se midieron por duplicado con un equipo de an&#225;lisis inmunorradiom&#233;trico de alta sensibilidad &#40;IL-6&#8211;ELISA&#44; KAP1261&#44; Biosource<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Europe SA&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Nivelles&#44; B&#233;lgica</span>&#41;&#46; La sensibilidad de este an&#225;lisis fue de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; la especificidad del 100&#37; y el coeficiente de variaci&#243;n interan&#225;lisis del 4&#44;6&#37;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se analizaron con el programa inform&#225;tico SPSS versi&#243;n 14&#46;0 y se expresaron como valores medios&#44; con sus respectivas desviaciones est&#225;ndar&#44; para las variables de distribuci&#243;n normal&#44; o como mediana con sus correspondientes centiles 25 y 75 para las variables cuya distribuci&#243;n no era normal&#46; Las variables categ&#243;ricas se expresaron como n&#250;mero y proporciones Las proporciones se compararon mediante la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba exacta de Fisher cuando result&#243; adecuado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman para estimar la asociaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de PCR e IL-6 y las caracter&#237;sticas de los participantes al inicio del estudio&#46; Para la comparaci&#243;n de los valores medianos en los 3 per&#237;odos estudiados se utiliz&#243; la prueba no param&#233;trica de Wilcoxon para muestras emparejadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la comparaci&#243;n de pacientes y controles&#44; ambos grupos se emparejaron de acuerdo con la edad y el IMC&#46; Se utiliz&#243; la regresi&#243;n log&#237;stica incondicional para calcular las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> y sus respectivos intervalos de confianza del 95&#37;&#46; Puesto que el IMC continu&#243; siendo mayor en los pacientes que en los controles &#40;un 33&#44;4 frente a un 29&#44;7&#37;&#59; p&#60;0&#44;001&#41;&#44; el modelo final se ajust&#243; para el IMC y tambi&#233;n para la hipertensi&#243;n arterial&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se describen las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n estudiada &#40;n&#61;98&#41; y del grupo control &#40;n&#61;103&#41;&#44; as&#237; como su distribuci&#243;n seg&#250;n las categor&#237;as de obesidad de Bray<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de sue&#241;o del grupo de estudio se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los 6 meses del estudio&#44; el cumplimiento del tratamiento con APAP fue bueno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46; La presi&#243;n media durante el 90&#37; de la noche disminuy&#243; de forma significativa a lo largo del estudio &#40;media basal&#58; 10&#44;8 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#59; media final&#58; 10&#44;1&#59; p&#60;0&#44;001&#41; y el &#237;ndice de apneas-hipopneas residual reflej&#243; la eficacia del tratamiento&#44; ya que su valor medio &#40;&#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; fue de 2&#44;7&#177;1&#44;7&#47;h&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio los pacientes no perdieron peso de forma significativa &#40;peso medio inicial&#58; 94&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; peso medio final&#58; 94&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; p&#61;0&#44;545&#41; ni experimentaron cambios en la distribuci&#243;n de grasa &#40;p&#61;0&#44;151&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">H&#225;bitos y comorbilidades</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de hipertensi&#243;n arterial se realiz&#243; de acuerdo con las directrices europeas y del s&#233;ptimo informe del Joint National Committee on Prevention&#44; Detection&#44; Evaluation&#44; and Treatment of High Blood Pressure<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; seg&#250;n los resultados de un registro ambulatorio de la presi&#243;n arterial durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Al inicio del estudio&#44; en el grupo estudiado las medias de presi&#243;n arterial&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica fueron&#44; respectivamente&#44; de 101&#44;95&#59; 134&#44;98&#44; y 83&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intolerancia a la glucosa se defini&#243; seg&#250;n los criterios de la American Diabetes Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; y el diagn&#243;stico de s&#237;ndrome metab&#243;lico se bas&#243; en los criterios cl&#237;nicos de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 53&#44;3&#37; &#40;n&#61;54&#41; de los pacientes y un 45&#44;1&#37; &#40;n&#61;32&#41; de los controles utilizaban medicaci&#243;n antihipertensiva&#46; Un 15&#44;8&#37; &#40;n&#61;16&#41; de los pacientes y un 7&#37; &#40;n&#61;5&#41; de los controles tomaban medicaci&#243;n para la diabetes&#46; Segu&#237;an tratamiento con estatinas a un 37&#44;6&#37; &#40;n&#61;38&#41; de los pacientes y un 40&#44;8&#37; &#40;n&#61;29&#41; de los controles&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Asociaciones al inicio del estudio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis univariante&#44; las concentraciones de PCR-as al inicio del estudio estaban correlacionadas de forma significativa con el &#237;ndice de apneas-hipopneas&#44; el &#237;ndice de desaturaci&#243;n y la saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; Tras el ajuste por la edad&#44; el IMC&#44; el cociente cintura&#47;cadera&#44; el colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad&#44; la intolerancia a la glucosa&#44; la hipertensi&#243;n arterial y el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; desaparecieron todas las asociaciones significativas entre la PCR-as y los &#237;ndices de gravedad de la AOS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis univariante&#44; las concentraciones de IL-6 al inicio del estudio se correlacionaban de forma significativa y negativa con la saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#44; pero en el an&#225;lisis multifactorial&#44; que ten&#237;a en cuenta los factores de confusi&#243;n encontrados en este estudio para la IL-6 &#40;cociente de cintura&#47;cadera&#41;&#44; la relaci&#243;n perdi&#243; su significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se hall&#243; ninguna relaci&#243;n entre la PCR-as al inicio del estudio y el tabaquismo&#44; y tampoco con comorbilidades tales como la insuficiencia card&#237;aca congestiva&#44; los accidentes cerebrovasculares&#44; el infarto agudo de miocardio&#44; la angina de pecho y la somnolencia medida por la escala de Epworth&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se encontr&#243; ninguna relaci&#243;n entre la IL-6 al inicio del estudio y la edad&#44; el IMC&#44; las concentraciones de colesterol&#44; el tabaquismo y ciertas comorbilidades como la intolerancia a la glucosa&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la hipertensi&#243;n arterial&#44; el infarto agudo de miocardio&#44; los accidentes cardiovasculares&#44; la insuficiencia card&#237;aca congestiva&#44; la angina de pecho y la somnolencia medida por la escala de Epworth&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto de la presi&#243;n positiva autom&#225;tica en la v&#237;a a&#233;rea sobre la prote&#237;na C reactiva y la interleucina-6</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl6">tabla 6</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No encontramos diferencias significativas entre la PCR-as antes del tratamiento y la obtenida en los 2 per&#237;odos posteriores&#44; esto es&#44; a los 9 d&#237;as y a los 6 meses &#40;p&#61;0&#44;720 y p&#61;0&#44;387&#44; respectivamente&#41;&#46; Lo mismo ocurri&#243; con las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 &#40;p&#61;0&#44;266&#44; p&#61;0&#44;238&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al examinar la PCR-as seg&#250;n las categor&#237;as de riesgo cardiovascular establecidas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; tampoco se observaron cambios en las proporciones de dichas categor&#237;as al comparar los resultados obtenidos antes del tratamiento con los de los 2 per&#237;odos posteriores &#40;p&#61;0&#44;623 y p&#61;0&#44;872&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes que recib&#237;an estatinas&#44; la diferencia entre la PCR-as antes del tratamiento y a los 6 meses de iniciar la APAP no fue significativa &#40;p&#61;0&#44;872&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes sin problemas de somnolencia&#44; el efecto de la APAP sobre la PCR-as y la IL-6 no fue diferente del observado en los pacientes con somnolencia &#40;p&#61;0&#44;511 y p&#61;0&#44;620&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comparaci&#243;n de los valores de prote&#237;na C reactiva al inicio del estudio entre pacientes y controles de la comunidad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PCR-as estaba significativamente aumentada en los pacientes respecto a los controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Seg&#250;n las categor&#237;as de estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular basadas en los valores de PCR-as&#44; el grupo de pacientes presentaba un n&#250;mero significativamente mayor de personas con riesgo elevado de episodios cardiovasculares que los controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el ajuste por el IMC y la hipertensi&#243;n arterial&#44; no se hall&#243; ninguna relaci&#243;n significativa entre el riesgo de acontecimientos cardiovasculares y la AOS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl7">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl7"></elsevierMultimedia></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro estudio fue evaluar el efecto a corto y largo plazo del tratamiento con APAP sobre el estado proinflamatorio de los pacientes con AOS&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han establecido asociaciones estrechas y sistem&#225;ticas entre las concentraciones de PCR-as y las enfermedades cardiovasculares en varios estudios con grupos de poblaci&#243;n diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La PCR se est&#225; convirtiendo en un marcador biol&#243;gico importante para la determinaci&#243;n del riesgo cardiovascular&#44; incluso despu&#233;s del ajuste por los factores de riesgo tradicionales que normalmente se utilizan en los programas de evaluaci&#243;n del riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La relaci&#243;n entre la PCR y las enfermedades cardiovasculares se vio reforzada por el hallazgo de que las estatinas reducen sus valores plasm&#225;ticos y la incidencia de episodios cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios prospectivos a gran escala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; las concentraciones basales de PCR-as son un predictor independiente de acontecimientos cardiovasculares futuros&#46; Por consiguiente&#44; las concentraciones de PCR-as constituyen a la vez un factor de riesgo y un agente pat&#243;geno activo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a> en la aterosclerosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> han observado una reducci&#243;n de las concentraciones de PCR tras utilizar CPAP en pacientes con AOS&#44; si bien algunos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> se realizaron sin grupo de control&#46; Sin embargo&#44; otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;51&#44;52</span></a> no encontraron que la utilizaci&#243;n a largo plazo de CPAP tuviera un efecto significativo sobre dichas concentraciones&#46; Ninguno de estos estudios ha evaluado el uso de estatinas en la poblaci&#243;n analizada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la informaci&#243;n disponible respecto a la IL-6 en las enfermedades humanas&#44; su concentraci&#243;n s&#233;rica parece ser un buen indicador de la activaci&#243;n de la cascada inflamatoria y una variable predictiva de una posterior disfunci&#243;n del &#243;rgano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Las concentraciones elevadas de IL-6 predicen la mortalidad cardiovascular total durante un seguimiento de 5 a&#241;os&#44; independientemente de los factores de riesgo tradicionales y de forma m&#225;s potente&#44; si bien con valor aditivo&#44; que la PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La apnea del sue&#241;o se ha asociado a la elevaci&#243;n de los valores plasm&#225;ticos de IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> y PCR-as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; con independencia de la obesidad&#46; A diferencia de lo recogido en la bibliograf&#237;a existente&#44; no hallamos ninguna relaci&#243;n entre la gravedad de la AOS y las concentraciones de IL-6 y PCR-as despu&#233;s del an&#225;lisis multifactorial&#46; Sin embargo&#44; no puede excluirse que haya diferencias en las concentraciones de citocina entre la AOS moderada-grave y la AOS leve&#44; ya que esta &#250;ltima no se incluy&#243; en la presente investigaci&#243;n&#46; Puede conjeturarse que&#44; m&#225;s all&#225; de ciertos valores de gravedad en la AOS&#44; no puede establecerse una correlaci&#243;n lineal&#44; lo que invita a pensar que otros mecanismos&#44; adem&#225;s de la hipoxia&#44; podr&#237;an influir en el aumento de las citocinas proinflamatorias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; a diferencia de los pacientes de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> que han relacionado las concentraciones de PCR-as con la gravedad de la AOS&#44; los nuestros eran de mayor edad y&#44; dado que obtuvimos una correlaci&#243;n significativa entre la PCR-as y la edad&#44; podr&#237;a conjeturarse que los pacientes de mayor edad presentan valores superiores de PCR-as&#44; lo que har&#237;a que su relaci&#243;n con la gravedad de la AOS fuera m&#225;s d&#233;bil&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco observamos la relaci&#243;n entre la somnolencia y las concentraciones de IL-6 que han notificado otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;54</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que sabemos&#44; s&#243;lo hay un estudio que ha evaluado el efecto de la APAP sobre la PCR-as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y no se ha publicado ninguno sobre la IL-6&#46; Por lo tanto&#44; nuestro estudio podr&#237;a aportar ciertas pruebas adicionales acerca de la eficacia de la APAP a la hora de reducir el riesgo cardiovascular en los pacientes con AOS&#44; ya que este tratamiento alternativo a la CPAP tradicional es capaz de mejorar los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y el cumplimiento de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el tratamiento con APAP a corto y largo plazo no logr&#243; reducir las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as e IL-6&#46; Si bien es cierto que no puede excluirse que la variaci&#243;n nocturna de la presi&#243;n de la APAP sea la causa de que no se observase un descenso de las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as e IL-6&#44; tambi&#233;n es verdad que muchos estudios no han identificado una reducci&#243;n de la PCR-as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> y la IL-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> tras el uso de CPAP&#44; sobre todo cuando se analizaron importantes factores de confusi&#243;n como la obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La APAP no indujo en los pacientes tratados con estatinas un patr&#243;n de respuesta de la PCR-as diferente de la de aquellos que no tomaban dicha medicaci&#243;n&#44; dato que difiere de comunicaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la poblaci&#243;n estudiada no perdi&#243; peso durante el per&#237;odo de estudio&#44; podemos conjeturar que la principal variable predictiva de las concentraciones de PCR-as e IL-6 no es la AOS&#44; como sostienen alg&#250;n art&#237;culo reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; sino la obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; nuestro estudio confirma que la AOS se asocia a valores elevados de PCR-as&#44; un marcador de enfermedad cardiovascular e inflamaci&#243;n&#44; como ya han demostrado otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los valores elevados de PCR-as en estos pacientes no pueden explicarse por otras circunstancias demogr&#225;ficas o patol&#243;gicas&#44; porque emparejamos y ajustamos pacientes y controles de acuerdo con las variables que desempe&#241;aban un papel en estas relaciones&#46; Asimismo podemos afirmar que&#44; seg&#250;n los resultados&#44; los pacientes con AOS tienen&#44; respecto a los controles&#44; el doble de riesgo de presentar un riesgo moderado de episodios cardiovasculares y un riesgo superior al doble de presentar un riesgo importante de episodios cardiovasculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que nuestro estudio no tenga un dise&#241;o controlado y aleatorizado constituye una posible limitaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; tal estudio es dif&#237;cil de llevar a cabo&#44; puesto que no ser&#237;a &#233;tico dejar sin tratamiento a pacientes con AOS confirmada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en nuestro estudio la AOS se asocia a un proceso inflamatorio de grado bajo&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as est&#225;n elevadas en los pacientes con AOS comparados con controles de la comunidad&#44; con independencia de la edad y del IMC&#46; Los pacientes con AOS tienen un riesgo significativamente mayor de presentar acontecimientos cardiovasculares que los controles&#44; seg&#250;n las categor&#237;as basadas en la PCR-as&#46; Por &#250;ltimo&#44; el tratamiento con APAP no logr&#243; reducir los valores de PCR-as e IL-6 ni a corto ni a largo plazo&#46;</p></span></span>"
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independientemente de los factores de confusi&#243;n&#44; y comparar las concentraciones de PCR-as en los afectados de AOS con los de una poblaci&#243;n de control procedente de la comunidad&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo que ha incluido a 98 pacientes varones con AOS de moderada a grave&#44; confirmada mediante un estudio domiciliario del sue&#241;o&#46; Las neoplasias malignas y las enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas fueron criterios de exclusi&#243;n&#46; Se evaluaron las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as y de IL-6 antes de la APAP&#44; a los 9 d&#237;as y a los 6 meses del tratamiento&#46; Los controles de la comunidad &#40;n&#61;103&#41;&#44; que se seleccionaron mediante llamadas telef&#243;nicas aleatorias&#44; se emparejaron por edad e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; con el grupo de pacientes con objeto de comparar las concentraciones de PCR-as al inicio del estudio&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n estudiada presentaba una media &#40;&#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; de edad de 55&#44;3&#177;10&#44;7 a&#241;os&#44; un IMC medio de 33&#44;2&#177;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; un &#237;ndice medio de apneas-hipopneas de 51&#44;7&#177;21&#44;3&#47;h y un &#237;ndice de desaturaci&#243;n de 86&#44;3&#177;5&#44;3&#47;h&#46; El cumplimiento del tratamiento con APAP fue bueno&#44; con un uso de un 91&#44;27&#177;20&#44;45&#37; de los d&#237;as y de 5&#44;76&#177;1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;noche&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Al inicio del estudio&#44; los valores s&#233;ricos medios de PCR-as e IL-6 fueron de 0&#44;52&#177;0&#44;53 y 17&#44;7&#177;22&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; respectivamente&#46; Los de PCR-as se correlacionaban de forma significativa con el &#237;ndice de apneas-hipopneas&#44; el &#237;ndice de desaturaci&#243;n y la saturaci&#243;n de ox&#237;geno m&#237;nima durante la noche&#44; y los de IL-6 estaban correlacionados de forma significativa y negativa con la saturaci&#243;n de ox&#237;geno m&#237;nima durante la noche&#46; Al ajustar por los factores de confusi&#243;n encontrados en el estudio&#44; todas estas relaciones perdieron significaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La PCR-as se encontraba significativamente elevada en los pacientes respecto a los controles &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#46; Al considerar las categor&#237;as de estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular mediante la PCR-as&#44; en el grupo de pacientes era significativamente mayor el n&#250;mero de personas con riesgo elevado de episodios cardiovasculares en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tras el ajuste por IMC e hipertensi&#243;n arterial&#44; el grupo de pacientes presentaba un riesgo moderado casi 2 veces superior y un riesgo importante m&#225;s de 2 veces superior de desarrollar episodios cardiovasculares en comparaci&#243;n con el grupo de control&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No encontramos diferencias significativas entre las concentraciones de PCR-as e IL-6 antes del tratamiento y en los 2 per&#237;odos posteriores&#44; es decir&#44; a los 9 d&#237;as y a los 6 meses &#40;PCR&#58; p&#61;0&#44;720 y p&#61;0&#44;387&#59; IL-6&#58; p&#61;0&#44;266 y p&#61;0&#44;238&#44; respectivamente&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La AOS est&#225; asociada con un proceso inflamatorio de bajo grado&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de PCR-as se encuentran elevadas en los pacientes con AOS al compararlas con las de un grupo de control procedente de la comunidad&#44; independientemente de la edad y del IMC&#46; Adem&#225;s&#44; el grupo de pacientes presentaba un riesgo significativamente mayor de desarrollar episodios cardiovasculares que el de control&#46; No se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa de las concentraciones de los mediadores inflamatorios &#40;PCR-as e IL-6&#41; tras el tratamiento de APAP a corto ni a largo plazo&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IMC I &#40;IMC&#58; 25&#8211;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;23&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49 &#40;48&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IMC II &#40;IMC&#58; 30&#8211;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;36&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;35&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IMC III &#40;IMC&#58; 35&#8211;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;30&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Clase IMC IV &#40;IMC &#62;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cociente de cintura&#47;cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#177;0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&#177;0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR&#60;1&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;12&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;30&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR 1&#44;00-3&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;32&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;35&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR &#62; 3&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;54&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35 &#40;34&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de apneas-hipopneas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de desaturaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&#44;3&#177;5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;8&#177;9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n media de ox&#237;geno &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&#44;3&#177;5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje de d&#237;as de uso de APAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;27&#177;20&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total de d&#237;as de uso de APAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">171&#44;2&#177;44&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horas por noche de uso de APAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;76&#177;1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">H&#225;bitos y comorbilidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;17&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;28&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45 &#40;42&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;29&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Exfumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;42&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;47&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;31&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca congestiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Accidente cerebrovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;15&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infarto agudo de miocardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dislipemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#40;75&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;40&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intolerancia a la glucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4c"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;34&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones s&#233;ricas de PCR-as</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones s&#233;ricas de IL-6</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cintura&#47;cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intolerancia a la glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;559&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome metab&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;771&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de apneas-hipopneas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n m&#237;nima de ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pretratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A los 9 d&#237;as de iniciar el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#40;&#916; pretratamiento-9 d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A los 6 meses de iniciar el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#40;&#916; 9 d&#237;as-6 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ISSN: 03002896
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