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La derivaci&#243;n del MDA con el &#225;cido tiobarbit&#250;rico es el m&#233;todo m&#225;s empleado como indicador de peroxidaci&#243;n lip&#237;dica y actividad de radicales libres en muestras biol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se sabe que ciertos factores de riesgo cardiovascular como la hipertensi&#243;n arterial&#44; la hipercolesterolemia y la diabetes predisponen a la disfunci&#243;n endotelial y que el estr&#233;s oxidativo es el denominador com&#250;n de todos los procesos que conducen a ella<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la disfunci&#243;n endotelial se considera un indicador subcl&#237;nico de disfunci&#243;n vascular o mioc&#225;rdica previo a la aparici&#243;n de signos y s&#237;ntomas de enfermedad vascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las tasas de prevalencia de las enfermedades cardiovasculares est&#225;n incrementadas en pacientes con s&#237;ndrome de apneas-hipopneas durante el sue&#241;o &#40;SAHS&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span> y&#44; aunque no est&#225;n totalmente claros los mecanismos fisiopatol&#243;gicos&#44; s&#237; puede afirmarse que las situaciones de hipoxia-re-oxigenaci&#243;n como las del SAHS predisponen a la arteriosclerosis mediante la producci&#243;n de radicales libres<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Existen datos en la bibliograf&#237;a que evidencian un aumento del estr&#233;s oxidativo en pacientes con SAHS<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; aunque otros estudios aportan datos discrepantes<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; Este aumento del estr&#233;s oxidativo puede producir un grado de disfunci&#243;n endotelial&#44; incluso en pacientes con SAHS sin factores de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; que los predisponga a presentar un aumento de la morbilidad cardiovascular&#46; El tratamiento con presi&#243;n positiva continua de la v&#237;a a&#233;rea nasal &#40;CPAPn&#41; ha demostrado ser beneficioso en la evoluci&#243;n del riesgo cardiovascular y de la enfermedad coronaria<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio hemos pretendido demostrar que el tratamiento con CPAPn disminuye el estr&#233;s oxidativo en los pacientes diagnosticados de SAHS&#46; Esto puede arrojar luz sobre la fisiopatolog&#237;a para explicar la alta prevalencia de enfermedades cardiovasculares en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha estudiado a pacientes que consultaron por s&#237;ntomas indicativos de SAHS y en quienes&#44; tras la realizaci&#243;n de una polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica en la Unidad de Sue&#241;o de nuestro hospital&#44; se comprob&#243; la necesidad de tratamiento con CPAPn seg&#250;n criterios establecidos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Las &#250;nicas enfermedades que pod&#237;an presentar los pacientes con SAHS eran&#58; factores de riesgo cardiovascular &#40;en concreto&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; hipercolesterolemia o diabetes&#41; y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; Se excluy&#243; a los pacientes que presentaran otras enfermedades y los que tomaban suplementos vitam&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; se estudi&#243; a un grupo de 10 controles en quienes se excluy&#243; el SAHS por cl&#237;nica &#40;no presentaban ronquidos&#44; apneas ni somnolencia&#41;&#44; elegidos dentro del personal sanitario de nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Protocolo de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con SAHS&#46;</span> A cada paciente se le realiz&#243; una entrevista estructurada para conocer la edad&#44; el sexo&#44; si padec&#237;a hipertensi&#243;n arterial&#44; hipercolesterolemia&#44; diabetes y&#47;o cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; frecuencia en el consumo de tabaco e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se les efectu&#243; el test de Epworth<span class="elsevierStyleSup">12</span> para cuantificar la somnolencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se les practic&#243; una espirometr&#237;a forzada seg&#250;n las normas de la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; adem&#225;s de una gasometr&#237;a arterial a aire ambiente&#46; Por otro lado&#44; se les hizo una extracci&#243;n de sangre venosa a las 8&#46;00 h para determinar la concentraci&#243;n de MDA en sangre &#40;indicador de estr&#233;s oxidativo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Asimismo&#44; se les realiz&#243; una polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica con un polisomn&#243;grafo Somnostar Alpha de Sensor Medic&#44; donde se monitorizaron de forma continua durante 6 h electroencefalograma&#44; electrooculograma&#44; electromiograma del m&#250;sculo submandibular&#44; electrocardiograma&#44; movimientos toracoabdominales mediante bandas con sensores piezoel&#233;ctricos&#44; flujo nasal mediante c&#225;nulas nasales y transductor de presi&#243;n &#40;Ptaf-lite&#44; Pressure Transducer&#44; Pro-Tech&#41; y saturaci&#243;n de ox&#237;geno mediante pulsiox&#237;metro digital &#40;Nonin 8600&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estadios de sue&#241;o se analizaron manualmente a intervalos de 30 s seg&#250;n criterios est&#225;ndar<span class="elsevierStyleSup">14</span> y se calcul&#243; el tiempo total de sue&#241;o&#46; Se defini&#243; la apnea como la ausencia de flujo a&#233;reo durante al menos 10 s&#44; y la hipopnea como la reducci&#243;n del flujo a&#233;reo de m&#225;s del 50&#37; durante 10 s o m&#225;s&#44; asociada a una disminuci&#243;n de la saturaci&#243;n de ox&#237;geno mayor o igual al 4&#37; o a un despertar transitorio <span class="elsevierStyleItalic">&#40;arousal&#41;</span>&#46; Se calcul&#243; el &#237;ndice de apneas-hipopneas &#40;IAH&#41; dividiendo el n&#250;mero total de apneas e hipopneas entre las horas de sue&#241;o&#46; Para definir el despertar transitorio se emplearon los criterios de la American Sleep Disorders Association<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; El diagn&#243;stico de SAHS se estableci&#243; cuando el IAH era igual o mayor de 10&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente&#44; se les realiz&#243; una polisomnograf&#237;a con titulaci&#243;n de CPAPn durante toda una noche&#46; Se inici&#243; la graduaci&#243;n con una presi&#243;n de 4 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O una vez que el paciente se hubiera dormido y se fue incrementando la presi&#243;n de forma progresiva&#46; Se registr&#243; el flujo a&#233;reo mediante c&#225;nulas nasales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tras 2-3 meses de tratamiento con CPAPn se recogi&#243; el cumplimiento objetivo mediante contador horario y se realiz&#243; una entrevista en la que se llev&#243; a cabo un segundo test de Epworth y se comprob&#243; que no hab&#237;a habido ninguna variaci&#243;n en el IMC&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; otros factores de riesgo cardiovascular ni cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; Se extrajo una segunda muestra sangu&#237;nea para cuantificar las concentraciones de MDA a las 8&#46;00 h&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Controles&#46;</span>  Se extrajo una primera muestra sangu&#237;nea a las 8&#46;00 h para determinaci&#243;n de MDA y otra a la misma hora al cabo de 2 meses&#46; Coincidiendo con las 2 recogidas de muestras sangu&#237;neas se les realiz&#243; una entrevista en la que se anotaron edad&#44; sexo&#44; IMC&#44; frecuencia del h&#225;bito tab&#225;quico&#44; factores de riesgo cardiovascular &#40;hipertensi&#243;n arterial&#44; colesterol&#44; glucosa&#41;&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica y otros antecedentes patol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Obtenci&#243;n de las muestras de plasma</span></p><p class="elsevierStylePara"> Despu&#233;s de ayuno durante toda la noche&#44; por la ma&#241;ana &#40;a las 8&#46;00 h&#41; se extrajeron las muestras de sangre de la vena antecubital&#46; &#201;stas se colocaron en tubos que conten&#237;an K<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico para la obtenci&#243;n de plasma&#46; A continuaci&#243;n se centrifugaron a 3&#46;000 g durante 10 min a 4 &#176;C&#46; El plasma as&#237; obtenido se almacen&#243; a &#173;-70 &#176;C hasta su an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> An&#225;lisis de la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica &#40;concentraciones plasm&#225;ticas de malondialdeh&#237;do&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA se determinaron como sustancia reactiva al &#225;cido tiobarbit&#250;rico seg&#250;n el m&#233;todo anal&#237;tico descrito por Kikugawa et al<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A un volumen de 0&#44;2 ml de plasma se le a&#241;adi&#243; 0&#44;2 ml de H<span class="elsevierStyleInf">3</span>PO<span class="elsevierStyleInf">4</span> &#40;0&#44;2 M&#41; y el color de la reacci&#243;n se inici&#243; por la adici&#243;n de 0&#44;025 ml de una disoluci&#243;n 0&#44;11 M de &#225;cido tiobarbit&#250;rico&#46; Entonces las muestras se colocaron a 90 &#176;C durante 45 min&#46; Posteriormente&#44; una vez enfriadas&#44; el complejo rosa se extrajo con 0&#44;4 ml de n-butanol&#44; durante 30 min&#46; Las fases acuosa y de butanol se separaron por centrifugaci&#243;n a 6&#46;000 g&#44; durante 10 min&#46; Se determin&#243; la absorbancia de las al&#237;cuotas de la fase butan&#243;lica a 535 nm&#44; en un espectrofot&#243;metro de microplaca &#40;Benchmark Plus&#44; Bio-Rad&#44; Hercules&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Para la preparaci&#243;n de la recta de calibraci&#243;n se utiliz&#243; la cantidad est&#225;ndar de MDA &#40;0-20 &#181;M&#41;&#46; Los coeficientes intra e interan&#225;lisis fueron del 1&#44;82 y el 4&#44;01&#37;&#44; respectivamente&#46; El l&#237;mite de detecci&#243;n se estableci&#243; en 0&#44;079 &#181;M &#40;blancos &#43; 3 desviaciones est&#225;ndar&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de las variables cuantitativas se expresan con medias y desviaciones est&#225;ndar&#44; y las variables cualitativas&#44; con porcentajes&#46; El supuesto de normalidad de las puntuaciones de MDA&#44; escala Epworth e IAH se comprob&#243; con la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se aplic&#243; la prueba de Mann-Whitney para comparar las puntuaciones finales de MDA entre los grupos categorizados para las variables siguientes&#58; consumo de tabaco &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#44; hipercolesterolemia &#40;s&#237;&#47;no&#41; y diabetes &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#46; Para las comparaciones antes-despu&#233;s de las concentraciones de MDA se seleccionaron las variables que tuvieron una probabilidad menor de 0&#44;20 &#40;consumo de tabaco&#44; hipercolesterolemia y diabetes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las comparaciones de los promedios de MDA &#40;antes-despu&#233;s&#41;&#44; controlando la presencia de diabetes&#44; hipercolesterolemia y consumo de tabaco&#44; se llevaron a cabo con 3 an&#225;lisis independiente usando el MANOVA&#59; de este an&#225;lisis se excluy&#243; a los pacientes que no cumpl&#237;an 4 h&#47;noche de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 12&#46;0&#46;1 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Se consideraron significativos los valores de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; a 39 pacientes con SAHS que requer&#237;an tratamiento con CPAPn&#46; De &#233;stos&#44; se excluy&#243; a 3 por un cumplimiento del tratamiento menor de 4 h&#47;noche&#46; Los pacientes excluidos mostraron un IAH de 20&#44;7 &#177; 11&#44;7 &#40;frente a 43&#44;7 &#177; 22&#44;6 de los pacientes cumplidores&#41; y en ellos la presi&#243;n de CPAPn fue de 6&#44;7 &#177; 2&#44;3 &#40;frente a 8&#44;9 &#177; 3&#44;4 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O en los cumplidores&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla I se muestran las caracter&#237;sticas de los 36 pacientes con SAHS y de los 10 controles&#46; Ninguno de los primeros present&#243; patr&#243;n espirom&#233;trico obstructivo &#40;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#47;volumen de cierre&#58; 79&#44;7 &#177; 4&#44;8&#41; ni hipoxemia diurna &#40;presi&#243;n arterial de ox&#237;geno&#58; 95&#44;9 &#177; 14&#44;3 mmHg&#41;&#46; Se comprob&#243; que entre las 2 extracciones sangu&#237;neas no hab&#237;a habido variaci&#243;n del IMC&#44; del h&#225;bito tab&#225;quico&#44; del consumo de la medicaci&#243;n&#44; de la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica ni de los factores de riesgo cardiovascular tanto entre los pacientes con SAHS como entre los controles&#46; El tiempo medio &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar de tratamiento con CPAPn antes de la segunda extracci&#243;n sangu&#237;nea fue de 2&#44;9 &#177; 0&#44;6 meses&#46; A los controles se les extrajo la segunda muestra de sangre 2 meses despu&#233;s de la primera&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El IAH en la polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica fue de 43&#44;7 &#177; 22&#44;6 y baj&#243; significativamente en la polisomnograf&#237;a de titulaci&#243;n de CPAPn&#44; una vez alcanzada la presi&#243;n efectiva &#40;4 &#177; 3&#44;5&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La puntuaci&#243;n en la escala de Epworth tambi&#233;n descendi&#243; de forma significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#58; de 10&#44;2 &#177; 4&#44;3 antes del tratamiento a 4&#44;1 &#177; 2&#44;8 despu&#233;s de &#233;ste &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 1&#46; &#205;ndice de apneas-hipopneas antes y despu&#233;s del tratamiento con presi&#243;n positiva continua de la v&#237;a a&#233;rea nasal&#46; Los resultados se expresan en medias&#44; error est&#225;ndar &#40;cajas&#41; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;bigotes&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 2&#46; Puntuaci&#243;n en la escala de Epworth antes y despu&#233;s del tratamiento&#46; Los resultados se expresan en medias&#44; error est&#225;ndar &#40;cajas&#41; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;bigotes&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 3 se muestran las concentraciones de MDA antes &#40;2&#44;0 &#177; 1&#44;1 &#181;M&#41; y despu&#233;s &#40;1&#44;6 &#177; 0&#44;7 &#181;M&#41; del tratamiento en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 3&#46; Concentraciones de malondialdeh&#237;do &#40;MDA&#41; en sangre perif&#233;rica antes y despu&#233;s del tratamiento&#46; Los resultados se expresan en medias&#44; error est&#225;ndar &#40;cajas&#41; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;bigotes&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Controlando por hipercolesterolemia&#44; consumo de tabaco y diabetes&#44; se observaron diferencias entre las medias antes y despu&#233;s del tratamiento en las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA &#40;p &#61; 0&#44;044&#59; p &#61; 0&#44;01&#44; y p &#61; 0&#44;04&#44; respectivamente&#41;&#46; En los controles los valores de MDA fueron menores que en los sujetos con SAHS &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; y no hubo diferencias en los t&#237;tulos de MDA entre las 2 determinaciones &#40;tabla II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo hemos observado c&#243;mo en los pacientes con SAHS el estr&#233;s oxidativo disminuye despu&#233;s del tratamiento con CPAPn&#46; En la bibliograf&#237;a hay datos que prueban un aumento del estr&#233;s oxidativo en estos pacientes&#44; y se han planteado fundamentalmente 3 causas&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> -&#173; El SAHS se caracteriza por episodios repetidos de apnea durante el sue&#241;o que llevan asociados desaturaciones que van seguidas de episodios de reoxigenaci&#243;n&#46; En modelos animales la hipoxia intermitente seguida de reoxigenaci&#243;n&#44; que se asemeja a los episodios de isquemia-reperfusi&#243;n&#44; se ha asociado a un aumento del estr&#233;s oxidativo<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; por lo que el uso de la CPAPn puede justificar la disminuci&#243;n de estr&#233;s oxidativo al abolir los episodios de hipoxia-reoxigenaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> -&#173; Los pacientes con SAHS tienen una disminuci&#243;n de la calidad de sue&#241;o&#46; En algunos estudios sobre animales&#44; la privaci&#243;n del sue&#241;o se ha asociado a peroxidaci&#243;n lip&#237;dica<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; aunque otros estudios muestran resultados discrepantes<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Se ha encontrado una relaci&#243;n inversa entre el sue&#241;o REM y el estr&#233;s oxidativo en pacientes con SAHS<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El tratamiento con CPAPn mejora la calidad del sue&#241;o de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; por lo que puede reducir el estr&#233;s oxidativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173;- Por &#250;ltimo&#44; en los pacientes con SAHS existe un aumento de la concentraci&#243;n de catecolaminas que pueden sufrir oxidaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; y &#233;ste es uno de los motivos por los que se piensa que el exceso de catecolaminas puede inducir cardiopat&#237;a y podr&#237;a tambi&#233;n contribuir a la aparici&#243;n de complicaciones cardiovasculares en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Existen m&#250;ltiples causas que pueden modificar el estr&#233;s oxidativo&#46; Se ha comprobado que la obesidad<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; la vejez<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico<span class="elsevierStyleSup">25</span> y el sexo masculino<span class="elsevierStyleSup">26</span> incrementan el estr&#233;s oxidativo&#46; Por ello&#44; en nuestro estudio hemos controlado los resultados para todos estos factores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En algunos de los trabajos en que se ha demostrado reducci&#243;n del estr&#233;s oxidativo en pacientes con SAHS en tratamiento con CPAPn se ha escogido a pacientes sin factores de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Esto supone una falta de control sobre variables que pueden llevar a confundir la relaci&#243;n&#44; entre el SAHS y el estr&#233;s oxidativo&#46; En este estudio la validez externa se garantiza porque los pacientes presentaron factores de riesgo cardiovascular en frecuencias parecidas a las que se observan en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#59; por otra parte&#44; se increment&#243; la validez interna controlando en los an&#225;lisis estad&#237;sticos el efecto de confusi&#243;n de los factores que pod&#237;an influir en el estr&#233;s oxidativo&#46; Adem&#225;s&#44; nos aseguramos de que ning&#250;n paciente tomaba aporte vitam&#237;nico extra y se excluy&#243; a quienes presentaban enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; que tantas veces coexiste con el SAHS y que puede aumentar la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; o cualquier enfermedad distinta de las antes especificadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; se comprob&#243; que no se hubiesen producido cambios en los factores que pueden influir en el estr&#233;s oxidativo &#40;mencionados previamente&#41; en el intervalo que transcurri&#243; entre la primera y la segunda extracci&#243;n sangu&#237;nea&#59; creemos que todo ello nos ha llevado a obtener una disminuci&#243;n significativa del MDA con el tratamiento con CPAP en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo de seguimiento de nuestro estudio ha sido de unos 3 meses&#44; mientras que en otros trabajos fue mayor<span class="elsevierStyleSup">28</span> y&#44; por tanto&#44; hab&#237;a m&#225;s posibilidades de que se modificasen otros factores que contribuyen al estr&#233;s oxidativo&#46; Sin embargo&#44; ha sido mayor que en algunos trabajos en que se midi&#243; la variaci&#243;n del estr&#233;s oxidativo despu&#233;s de s&#243;lo una noche<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; con resultados no concluyentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente&#44; creemos que el n&#250;mero de pacientes en quienes se demuestra la reducci&#243;n del estr&#233;s oxidativo con el tratamiento con CPAPn es el mayor de todos los publicados hasta el momento<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span>&#44; lo que supone una mayor evidencia a favor de nuestros resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Este estudio se ha controlado con un grupo de sujetos sin s&#237;ntomas indicativos de SAHS en quienes la medici&#243;n del MDA no vari&#243; en los 2 meses de intervalo&#46; Aunque las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA fueron significativamente mayores en los pacientes con SAHS que en los controles&#44; este resultado es de limitado valor&#44; ya que estos &#250;ltimos presentaban menos factores de riesgo cardiovascular que los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con CPAPn ha mostrado su eficacia para aumentar la supervivencia de los pacientes con SAHS<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; La reducci&#243;n del estr&#233;s oxidativo con el tratamiento con CPAPn en estos pacientes podr&#237;a prevenir el desarrollo o la progresi&#243;n de morbilidad cardiovascular y&#44; por tanto&#44; reducir la mortalidad en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor limitaci&#243;n del estudio radica en que medimos el estr&#233;s oxidativo mediante una de las t&#233;cnicas m&#225;s validadas&#44; pero no determinamos el grado de anti-oxidaci&#243;n&#44; que forma con aqu&#233;l parte de la balanza en todos los sistemas redox&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ser&#237;a interesante realizar estudios con una monitorizaci&#243;n a largo plazo del estr&#233;s oxidativo en estos pacientes y estudiar su relaci&#243;n con la aparici&#243;n o no de enfermedades cardiovasculares&#44; as&#237; como medir la capacidad de las enzimas antioxidantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el estr&#233;s oxidativo&#44; medido mediante las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA&#44; se reduce significativamente en el grupo de pacientes con SAHS estudiados despu&#233;s del tratamiento con CPAPn&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Correspondencia&#58; Dra&#46; C&#46; Hern&#225;ndez&#46;<br></br> Servicio de Neumolog&#237;a&#46; Hospital Universitario de Canarias&#46;<br></br> La Cuesta&#44; s&#47;n&#46; 38320 La Laguna&#46; Santa Cruz de Tenerife&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;chernandezg&#64;teleline&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> chernandezg&#64;teleline&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"> Recibido&#58; 29-4-2005&#59; aceptado para su publicaci&#243;n&#58; 20-9-2005&#46;</p>"
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Efectos del tratamiento con CPAP nasal en el estrés oxidativo en pacientes con síndrome de apnea del sueño
Effects of Nasal Positive Airway Pressure Treatment on Oxidative Stress in Patients With Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome
C. Hernándeza, J. Abreua, P. Abreub, R. Colinoc, A. Jiménezd
a Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Canarias. La Laguna. Santa Cruz de Tenerife. España. Unidad Mixta de Investigación. Hospital Universitario de Canarias. Universidad de la Laguna. La Laguna. Santa Cruz de Tenerife. España.
b Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. Universidad de La Laguna. Santa Cruz de Tenerife. España.
c Laboratorio Central. Hospital Universitario de Canarias. La Laguna. Santa Cruz de Tenerife. España.
d Unidad Mixta de Investigación. Hospital Universitario de Canarias. Universidad de la Laguna. La Laguna. Santa Cruz de Tenerife. España.
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La derivaci&#243;n del MDA con el &#225;cido tiobarbit&#250;rico es el m&#233;todo m&#225;s empleado como indicador de peroxidaci&#243;n lip&#237;dica y actividad de radicales libres en muestras biol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se sabe que ciertos factores de riesgo cardiovascular como la hipertensi&#243;n arterial&#44; la hipercolesterolemia y la diabetes predisponen a la disfunci&#243;n endotelial y que el estr&#233;s oxidativo es el denominador com&#250;n de todos los procesos que conducen a ella<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la disfunci&#243;n endotelial se considera un indicador subcl&#237;nico de disfunci&#243;n vascular o mioc&#225;rdica previo a la aparici&#243;n de signos y s&#237;ntomas de enfermedad vascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las tasas de prevalencia de las enfermedades cardiovasculares est&#225;n incrementadas en pacientes con s&#237;ndrome de apneas-hipopneas durante el sue&#241;o &#40;SAHS&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span> y&#44; aunque no est&#225;n totalmente claros los mecanismos fisiopatol&#243;gicos&#44; s&#237; puede afirmarse que las situaciones de hipoxia-re-oxigenaci&#243;n como las del SAHS predisponen a la arteriosclerosis mediante la producci&#243;n de radicales libres<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Existen datos en la bibliograf&#237;a que evidencian un aumento del estr&#233;s oxidativo en pacientes con SAHS<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; aunque otros estudios aportan datos discrepantes<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; Este aumento del estr&#233;s oxidativo puede producir un grado de disfunci&#243;n endotelial&#44; incluso en pacientes con SAHS sin factores de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; que los predisponga a presentar un aumento de la morbilidad cardiovascular&#46; El tratamiento con presi&#243;n positiva continua de la v&#237;a a&#233;rea nasal &#40;CPAPn&#41; ha demostrado ser beneficioso en la evoluci&#243;n del riesgo cardiovascular y de la enfermedad coronaria<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio hemos pretendido demostrar que el tratamiento con CPAPn disminuye el estr&#233;s oxidativo en los pacientes diagnosticados de SAHS&#46; Esto puede arrojar luz sobre la fisiopatolog&#237;a para explicar la alta prevalencia de enfermedades cardiovasculares en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha estudiado a pacientes que consultaron por s&#237;ntomas indicativos de SAHS y en quienes&#44; tras la realizaci&#243;n de una polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica en la Unidad de Sue&#241;o de nuestro hospital&#44; se comprob&#243; la necesidad de tratamiento con CPAPn seg&#250;n criterios establecidos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Las &#250;nicas enfermedades que pod&#237;an presentar los pacientes con SAHS eran&#58; factores de riesgo cardiovascular &#40;en concreto&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; hipercolesterolemia o diabetes&#41; y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; Se excluy&#243; a los pacientes que presentaran otras enfermedades y los que tomaban suplementos vitam&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; se estudi&#243; a un grupo de 10 controles en quienes se excluy&#243; el SAHS por cl&#237;nica &#40;no presentaban ronquidos&#44; apneas ni somnolencia&#41;&#44; elegidos dentro del personal sanitario de nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Protocolo de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con SAHS&#46;</span> A cada paciente se le realiz&#243; una entrevista estructurada para conocer la edad&#44; el sexo&#44; si padec&#237;a hipertensi&#243;n arterial&#44; hipercolesterolemia&#44; diabetes y&#47;o cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; frecuencia en el consumo de tabaco e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se les efectu&#243; el test de Epworth<span class="elsevierStyleSup">12</span> para cuantificar la somnolencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se les practic&#243; una espirometr&#237;a forzada seg&#250;n las normas de la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; adem&#225;s de una gasometr&#237;a arterial a aire ambiente&#46; Por otro lado&#44; se les hizo una extracci&#243;n de sangre venosa a las 8&#46;00 h para determinar la concentraci&#243;n de MDA en sangre &#40;indicador de estr&#233;s oxidativo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Asimismo&#44; se les realiz&#243; una polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica con un polisomn&#243;grafo Somnostar Alpha de Sensor Medic&#44; donde se monitorizaron de forma continua durante 6 h electroencefalograma&#44; electrooculograma&#44; electromiograma del m&#250;sculo submandibular&#44; electrocardiograma&#44; movimientos toracoabdominales mediante bandas con sensores piezoel&#233;ctricos&#44; flujo nasal mediante c&#225;nulas nasales y transductor de presi&#243;n &#40;Ptaf-lite&#44; Pressure Transducer&#44; Pro-Tech&#41; y saturaci&#243;n de ox&#237;geno mediante pulsiox&#237;metro digital &#40;Nonin 8600&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estadios de sue&#241;o se analizaron manualmente a intervalos de 30 s seg&#250;n criterios est&#225;ndar<span class="elsevierStyleSup">14</span> y se calcul&#243; el tiempo total de sue&#241;o&#46; Se defini&#243; la apnea como la ausencia de flujo a&#233;reo durante al menos 10 s&#44; y la hipopnea como la reducci&#243;n del flujo a&#233;reo de m&#225;s del 50&#37; durante 10 s o m&#225;s&#44; asociada a una disminuci&#243;n de la saturaci&#243;n de ox&#237;geno mayor o igual al 4&#37; o a un despertar transitorio <span class="elsevierStyleItalic">&#40;arousal&#41;</span>&#46; Se calcul&#243; el &#237;ndice de apneas-hipopneas &#40;IAH&#41; dividiendo el n&#250;mero total de apneas e hipopneas entre las horas de sue&#241;o&#46; Para definir el despertar transitorio se emplearon los criterios de la American Sleep Disorders Association<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; El diagn&#243;stico de SAHS se estableci&#243; cuando el IAH era igual o mayor de 10&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente&#44; se les realiz&#243; una polisomnograf&#237;a con titulaci&#243;n de CPAPn durante toda una noche&#46; Se inici&#243; la graduaci&#243;n con una presi&#243;n de 4 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O una vez que el paciente se hubiera dormido y se fue incrementando la presi&#243;n de forma progresiva&#46; Se registr&#243; el flujo a&#233;reo mediante c&#225;nulas nasales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tras 2-3 meses de tratamiento con CPAPn se recogi&#243; el cumplimiento objetivo mediante contador horario y se realiz&#243; una entrevista en la que se llev&#243; a cabo un segundo test de Epworth y se comprob&#243; que no hab&#237;a habido ninguna variaci&#243;n en el IMC&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; otros factores de riesgo cardiovascular ni cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; Se extrajo una segunda muestra sangu&#237;nea para cuantificar las concentraciones de MDA a las 8&#46;00 h&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Controles&#46;</span>  Se extrajo una primera muestra sangu&#237;nea a las 8&#46;00 h para determinaci&#243;n de MDA y otra a la misma hora al cabo de 2 meses&#46; Coincidiendo con las 2 recogidas de muestras sangu&#237;neas se les realiz&#243; una entrevista en la que se anotaron edad&#44; sexo&#44; IMC&#44; frecuencia del h&#225;bito tab&#225;quico&#44; factores de riesgo cardiovascular &#40;hipertensi&#243;n arterial&#44; colesterol&#44; glucosa&#41;&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica y otros antecedentes patol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Obtenci&#243;n de las muestras de plasma</span></p><p class="elsevierStylePara"> Despu&#233;s de ayuno durante toda la noche&#44; por la ma&#241;ana &#40;a las 8&#46;00 h&#41; se extrajeron las muestras de sangre de la vena antecubital&#46; &#201;stas se colocaron en tubos que conten&#237;an K<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico para la obtenci&#243;n de plasma&#46; A continuaci&#243;n se centrifugaron a 3&#46;000 g durante 10 min a 4 &#176;C&#46; El plasma as&#237; obtenido se almacen&#243; a &#173;-70 &#176;C hasta su an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> An&#225;lisis de la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica &#40;concentraciones plasm&#225;ticas de malondialdeh&#237;do&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA se determinaron como sustancia reactiva al &#225;cido tiobarbit&#250;rico seg&#250;n el m&#233;todo anal&#237;tico descrito por Kikugawa et al<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A un volumen de 0&#44;2 ml de plasma se le a&#241;adi&#243; 0&#44;2 ml de H<span class="elsevierStyleInf">3</span>PO<span class="elsevierStyleInf">4</span> &#40;0&#44;2 M&#41; y el color de la reacci&#243;n se inici&#243; por la adici&#243;n de 0&#44;025 ml de una disoluci&#243;n 0&#44;11 M de &#225;cido tiobarbit&#250;rico&#46; Entonces las muestras se colocaron a 90 &#176;C durante 45 min&#46; Posteriormente&#44; una vez enfriadas&#44; el complejo rosa se extrajo con 0&#44;4 ml de n-butanol&#44; durante 30 min&#46; Las fases acuosa y de butanol se separaron por centrifugaci&#243;n a 6&#46;000 g&#44; durante 10 min&#46; Se determin&#243; la absorbancia de las al&#237;cuotas de la fase butan&#243;lica a 535 nm&#44; en un espectrofot&#243;metro de microplaca &#40;Benchmark Plus&#44; Bio-Rad&#44; Hercules&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Para la preparaci&#243;n de la recta de calibraci&#243;n se utiliz&#243; la cantidad est&#225;ndar de MDA &#40;0-20 &#181;M&#41;&#46; Los coeficientes intra e interan&#225;lisis fueron del 1&#44;82 y el 4&#44;01&#37;&#44; respectivamente&#46; El l&#237;mite de detecci&#243;n se estableci&#243; en 0&#44;079 &#181;M &#40;blancos &#43; 3 desviaciones est&#225;ndar&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de las variables cuantitativas se expresan con medias y desviaciones est&#225;ndar&#44; y las variables cualitativas&#44; con porcentajes&#46; El supuesto de normalidad de las puntuaciones de MDA&#44; escala Epworth e IAH se comprob&#243; con la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se aplic&#243; la prueba de Mann-Whitney para comparar las puntuaciones finales de MDA entre los grupos categorizados para las variables siguientes&#58; consumo de tabaco &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#44; hipercolesterolemia &#40;s&#237;&#47;no&#41; y diabetes &#40;s&#237;&#47;no&#41;&#46; Para las comparaciones antes-despu&#233;s de las concentraciones de MDA se seleccionaron las variables que tuvieron una probabilidad menor de 0&#44;20 &#40;consumo de tabaco&#44; hipercolesterolemia y diabetes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las comparaciones de los promedios de MDA &#40;antes-despu&#233;s&#41;&#44; controlando la presencia de diabetes&#44; hipercolesterolemia y consumo de tabaco&#44; se llevaron a cabo con 3 an&#225;lisis independiente usando el MANOVA&#59; de este an&#225;lisis se excluy&#243; a los pacientes que no cumpl&#237;an 4 h&#47;noche de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 12&#46;0&#46;1 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Se consideraron significativos los valores de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; a 39 pacientes con SAHS que requer&#237;an tratamiento con CPAPn&#46; De &#233;stos&#44; se excluy&#243; a 3 por un cumplimiento del tratamiento menor de 4 h&#47;noche&#46; Los pacientes excluidos mostraron un IAH de 20&#44;7 &#177; 11&#44;7 &#40;frente a 43&#44;7 &#177; 22&#44;6 de los pacientes cumplidores&#41; y en ellos la presi&#243;n de CPAPn fue de 6&#44;7 &#177; 2&#44;3 &#40;frente a 8&#44;9 &#177; 3&#44;4 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O en los cumplidores&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla I se muestran las caracter&#237;sticas de los 36 pacientes con SAHS y de los 10 controles&#46; Ninguno de los primeros present&#243; patr&#243;n espirom&#233;trico obstructivo &#40;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#47;volumen de cierre&#58; 79&#44;7 &#177; 4&#44;8&#41; ni hipoxemia diurna &#40;presi&#243;n arterial de ox&#237;geno&#58; 95&#44;9 &#177; 14&#44;3 mmHg&#41;&#46; Se comprob&#243; que entre las 2 extracciones sangu&#237;neas no hab&#237;a habido variaci&#243;n del IMC&#44; del h&#225;bito tab&#225;quico&#44; del consumo de la medicaci&#243;n&#44; de la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica ni de los factores de riesgo cardiovascular tanto entre los pacientes con SAHS como entre los controles&#46; El tiempo medio &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar de tratamiento con CPAPn antes de la segunda extracci&#243;n sangu&#237;nea fue de 2&#44;9 &#177; 0&#44;6 meses&#46; A los controles se les extrajo la segunda muestra de sangre 2 meses despu&#233;s de la primera&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El IAH en la polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica fue de 43&#44;7 &#177; 22&#44;6 y baj&#243; significativamente en la polisomnograf&#237;a de titulaci&#243;n de CPAPn&#44; una vez alcanzada la presi&#243;n efectiva &#40;4 &#177; 3&#44;5&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La puntuaci&#243;n en la escala de Epworth tambi&#233;n descendi&#243; de forma significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#58; de 10&#44;2 &#177; 4&#44;3 antes del tratamiento a 4&#44;1 &#177; 2&#44;8 despu&#233;s de &#233;ste &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 1&#46; &#205;ndice de apneas-hipopneas antes y despu&#233;s del tratamiento con presi&#243;n positiva continua de la v&#237;a a&#233;rea nasal&#46; Los resultados se expresan en medias&#44; error est&#225;ndar &#40;cajas&#41; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;bigotes&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 2&#46; Puntuaci&#243;n en la escala de Epworth antes y despu&#233;s del tratamiento&#46; Los resultados se expresan en medias&#44; error est&#225;ndar &#40;cajas&#41; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;bigotes&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 3 se muestran las concentraciones de MDA antes &#40;2&#44;0 &#177; 1&#44;1 &#181;M&#41; y despu&#233;s &#40;1&#44;6 &#177; 0&#44;7 &#181;M&#41; del tratamiento en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 3&#46; Concentraciones de malondialdeh&#237;do &#40;MDA&#41; en sangre perif&#233;rica antes y despu&#233;s del tratamiento&#46; Los resultados se expresan en medias&#44; error est&#225;ndar &#40;cajas&#41; y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;bigotes&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Controlando por hipercolesterolemia&#44; consumo de tabaco y diabetes&#44; se observaron diferencias entre las medias antes y despu&#233;s del tratamiento en las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA &#40;p &#61; 0&#44;044&#59; p &#61; 0&#44;01&#44; y p &#61; 0&#44;04&#44; respectivamente&#41;&#46; En los controles los valores de MDA fueron menores que en los sujetos con SAHS &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; y no hubo diferencias en los t&#237;tulos de MDA entre las 2 determinaciones &#40;tabla II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085561tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo hemos observado c&#243;mo en los pacientes con SAHS el estr&#233;s oxidativo disminuye despu&#233;s del tratamiento con CPAPn&#46; En la bibliograf&#237;a hay datos que prueban un aumento del estr&#233;s oxidativo en estos pacientes&#44; y se han planteado fundamentalmente 3 causas&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> -&#173; El SAHS se caracteriza por episodios repetidos de apnea durante el sue&#241;o que llevan asociados desaturaciones que van seguidas de episodios de reoxigenaci&#243;n&#46; En modelos animales la hipoxia intermitente seguida de reoxigenaci&#243;n&#44; que se asemeja a los episodios de isquemia-reperfusi&#243;n&#44; se ha asociado a un aumento del estr&#233;s oxidativo<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; por lo que el uso de la CPAPn puede justificar la disminuci&#243;n de estr&#233;s oxidativo al abolir los episodios de hipoxia-reoxigenaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> -&#173; Los pacientes con SAHS tienen una disminuci&#243;n de la calidad de sue&#241;o&#46; En algunos estudios sobre animales&#44; la privaci&#243;n del sue&#241;o se ha asociado a peroxidaci&#243;n lip&#237;dica<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; aunque otros estudios muestran resultados discrepantes<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Se ha encontrado una relaci&#243;n inversa entre el sue&#241;o REM y el estr&#233;s oxidativo en pacientes con SAHS<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El tratamiento con CPAPn mejora la calidad del sue&#241;o de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; por lo que puede reducir el estr&#233;s oxidativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173;- Por &#250;ltimo&#44; en los pacientes con SAHS existe un aumento de la concentraci&#243;n de catecolaminas que pueden sufrir oxidaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; y &#233;ste es uno de los motivos por los que se piensa que el exceso de catecolaminas puede inducir cardiopat&#237;a y podr&#237;a tambi&#233;n contribuir a la aparici&#243;n de complicaciones cardiovasculares en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Existen m&#250;ltiples causas que pueden modificar el estr&#233;s oxidativo&#46; Se ha comprobado que la obesidad<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; la vejez<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico<span class="elsevierStyleSup">25</span> y el sexo masculino<span class="elsevierStyleSup">26</span> incrementan el estr&#233;s oxidativo&#46; Por ello&#44; en nuestro estudio hemos controlado los resultados para todos estos factores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En algunos de los trabajos en que se ha demostrado reducci&#243;n del estr&#233;s oxidativo en pacientes con SAHS en tratamiento con CPAPn se ha escogido a pacientes sin factores de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Esto supone una falta de control sobre variables que pueden llevar a confundir la relaci&#243;n&#44; entre el SAHS y el estr&#233;s oxidativo&#46; En este estudio la validez externa se garantiza porque los pacientes presentaron factores de riesgo cardiovascular en frecuencias parecidas a las que se observan en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#59; por otra parte&#44; se increment&#243; la validez interna controlando en los an&#225;lisis estad&#237;sticos el efecto de confusi&#243;n de los factores que pod&#237;an influir en el estr&#233;s oxidativo&#46; Adem&#225;s&#44; nos aseguramos de que ning&#250;n paciente tomaba aporte vitam&#237;nico extra y se excluy&#243; a quienes presentaban enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; que tantas veces coexiste con el SAHS y que puede aumentar la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; o cualquier enfermedad distinta de las antes especificadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; se comprob&#243; que no se hubiesen producido cambios en los factores que pueden influir en el estr&#233;s oxidativo &#40;mencionados previamente&#41; en el intervalo que transcurri&#243; entre la primera y la segunda extracci&#243;n sangu&#237;nea&#59; creemos que todo ello nos ha llevado a obtener una disminuci&#243;n significativa del MDA con el tratamiento con CPAP en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo de seguimiento de nuestro estudio ha sido de unos 3 meses&#44; mientras que en otros trabajos fue mayor<span class="elsevierStyleSup">28</span> y&#44; por tanto&#44; hab&#237;a m&#225;s posibilidades de que se modificasen otros factores que contribuyen al estr&#233;s oxidativo&#46; Sin embargo&#44; ha sido mayor que en algunos trabajos en que se midi&#243; la variaci&#243;n del estr&#233;s oxidativo despu&#233;s de s&#243;lo una noche<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; con resultados no concluyentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente&#44; creemos que el n&#250;mero de pacientes en quienes se demuestra la reducci&#243;n del estr&#233;s oxidativo con el tratamiento con CPAPn es el mayor de todos los publicados hasta el momento<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span>&#44; lo que supone una mayor evidencia a favor de nuestros resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Este estudio se ha controlado con un grupo de sujetos sin s&#237;ntomas indicativos de SAHS en quienes la medici&#243;n del MDA no vari&#243; en los 2 meses de intervalo&#46; Aunque las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA fueron significativamente mayores en los pacientes con SAHS que en los controles&#44; este resultado es de limitado valor&#44; ya que estos &#250;ltimos presentaban menos factores de riesgo cardiovascular que los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con CPAPn ha mostrado su eficacia para aumentar la supervivencia de los pacientes con SAHS<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; La reducci&#243;n del estr&#233;s oxidativo con el tratamiento con CPAPn en estos pacientes podr&#237;a prevenir el desarrollo o la progresi&#243;n de morbilidad cardiovascular y&#44; por tanto&#44; reducir la mortalidad en los pacientes con SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor limitaci&#243;n del estudio radica en que medimos el estr&#233;s oxidativo mediante una de las t&#233;cnicas m&#225;s validadas&#44; pero no determinamos el grado de anti-oxidaci&#243;n&#44; que forma con aqu&#233;l parte de la balanza en todos los sistemas redox&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ser&#237;a interesante realizar estudios con una monitorizaci&#243;n a largo plazo del estr&#233;s oxidativo en estos pacientes y estudiar su relaci&#243;n con la aparici&#243;n o no de enfermedades cardiovasculares&#44; as&#237; como medir la capacidad de las enzimas antioxidantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el estr&#233;s oxidativo&#44; medido mediante las concentraciones plasm&#225;ticas de MDA&#44; se reduce significativamente en el grupo de pacientes con SAHS estudiados despu&#233;s del tratamiento con CPAPn&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Correspondencia&#58; Dra&#46; C&#46; Hern&#225;ndez&#46;<br></br> Servicio de Neumolog&#237;a&#46; Hospital Universitario de Canarias&#46;<br></br> La Cuesta&#44; s&#47;n&#46; 38320 La Laguna&#46; Santa Cruz de Tenerife&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;chernandezg&#64;teleline&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> chernandezg&#64;teleline&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"> Recibido&#58; 29-4-2005&#59; aceptado para su publicaci&#243;n&#58; 20-9-2005&#46;</p>"
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Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
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