Estrés oxidativo en el condensado exhalado de pacientes con infección pulmonar grave

array:20 ["pii" => "13085559" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1157/13085559" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-03-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2006;42:113-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 10323 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 95 "HTML" => 9740 "PDF" => 488 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13085560" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1157/13085560" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-03-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2006;42:120-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 10025 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 113 "HTML" => 9376 "PDF" => 536 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Evolución temporal de la percepción exagerada de disnea en los pacientes con asma" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "120" "paginaFinal" => "124" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Evolution Over Time in Over Perceivers of Dyspnea in Asthma" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E Martínez-Moragón, M Perpiñá, A Belloch, B Serra, A Lloris, V Macián" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Martínez-Moragón" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Perpiñá" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Belloch" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "B" "apellidos" => "Serra" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Lloris" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "V" "apellidos" => "Macián" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13085560?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085560/v0_201307090925/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13085557" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1157/13085557" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-03-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2006;42:104-12" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 12895 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 116 "HTML" => 12249 "PDF" => 530 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Efectividad y eficiencia de una consulta monográfica hospitalaria para pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "112" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Effectiveness and Efficiency of a Specialized Unit in the Care of Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Respiratory Insufficiency" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ch Domingo, J Sans-Torres, J Solà, H Espuelas, A Marín" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ch" "apellidos" => "Domingo" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Sans-Torres" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Solà" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "H" "apellidos" => "Espuelas" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Marín" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13085557?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085557/v0_201307090925/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estrés oxidativo en el condensado exhalado de pacientes con infección pulmonar grave" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "119" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "PV Romero, B Rodríguez, S Martínez, R Cañizares, D Sepúlveda, F Manresa" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "PV" "apellidos" => "Romero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "B" "apellidos" => "Rodríguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Martínez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "Cañizares" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "D" "apellidos" => "Sepúlveda" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] 5 => array:3 [ "Iniciales" => "F" "apellidos" => "Manresa" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España." "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Analysis of Oxidative Stress in Exhaled Breath Condensate From Patients With Severe Pulmonary Infections" ] ] "textoCompleto" => " IntroducciónEn el pulmón normal, el equilibrio entre antioxidantes y oxidantes es suficiente para mantener en estado altamente reducido los fluidos que tapizan las vías aéreas y llenan los espacios extracelulares. El incremento de la concentración de sustancias oxidantes o la disminución o el consumo excesivo de antioxidantes origina la pérdida de este equilibrio. Cuando esto ocurre se habla de estrés oxidativo. En respuesta a la agresión bacteriana, y especialmente a la producción de lipopolisacáridos, los macrófagos y el endotelio se activan expresando en la superficie moléculas de adhesión, que permiten la transmigración de neutrófilos desde el espacio vascular al interior del alvéolo o la vía aérea en general1. Los neutrófilos activados producen una gran cantidad de oxidantes, los cuales suelen clasificarse según su origen en: sustancias reactivas derivadas del oxígeno (ROS) y sustancias reactivas derivadas del óxido nítrico (RNS)2. La producción de óxido nítrico (NO) por la sintetasa del NO genera ión nítrico (NO·) y sus derivados nitrito (NO2) y nitrato (NO3). El NO, al reaccionar con el oxígeno, genera el poderoso oxidante peroxinitrito (OONO·). El estrés oxidativo conduce a la peroxidación lipídica de la membrana celular y a la formación de una nueva serie de prostanoides, derivados por oxidación del ácido araquidónico y de las prostaglandinas, llamados isoprostanos3.Las peroxidasas del granulocito, tales como la mieloperoxidasa (MPO) del neutrófilo, desempeñan un importante papel en el desencadenamiento del estrés oxidativo. En los neutrófilos, el peróxido de hidrógeno generado a partir de O2- (y relativamente menos reactivo) es metabolizado por la MPO, en presencia de iones cloro, a ácido hipocloroso, el cual es un poderoso oxidante. Éste es un importante mecanismo antibacteriano, pero a su vez produce efectos citotóxicos4,5.La condensación del vapor exhalado (CER), que es una técnica de muestreo de los fluidos que tapizan el espacio aéreo mediante la congelación del vapor exhalado por el sujeto, permite el análisis de las sustancias disueltas en él por el proceso de arrastre que se produce en la interfase aérea6. La dilución en el vapor de agua exhalado de las micropartículas arrastradas no permite la determinación cuantitativa de la composición bioquímica de la interfase, aunque sí su caracterización cualitativa, especialmente mediante las relaciones internas entre los parámetros bioquímicos, las cuales son relativamente inmunes a los procesos de dilución, aunque difíciles de interpretar7. La determinación de parámetros de estrés oxidativo en el exhalado se ha aplicado, con mayor o menor fortuna, al diagnóstico de la inflamación en procesos respiratorios crónicos enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)8,9, asma10,11, fibrosis intersticial12 y fibrosis quística13, entre otros-, aunque escasamente en situaciones de agresión broncopulmonar aguda grave, como es el caso de la neumonía multifocal o la sobreinfección aguda de la EPOC14.El presente trabajo se ha basado en la hipótesis de que un proceso inflamatorio de la magnitud de la infección pulmonar debería de manifestarse con alteraciones del estado redox de la interfase y caracterizarse por un incremento de sustancias oxidantes en el CER. Su objetivo ha sido determinar si el análisis del CER permite constatar la hipótesis anterior en pacientes con neumonía grave y sobreinfección de la EPOC. Un grupo de sujetos sin enfermedad respiratoria ha actuado como control.Pacientes y métodos SujetosSe ha estudiado a un total de 48 pacientes, divididos en 4 grupos:1. Grupo control, compuesto por 14 pacientes ingresados para cirugía programada, sin antecedentes de enfermedad respiratoria, con radiografía de tórax normal y no fumadores o ex fumadores de más de 2 años.2. Grupo de pacientes afectados de neumonía multilobular, constituido por 13 sujetos ingresados por neumonía de diversas etiologías (7 neumonías neumocócicas, una neumonía por Legionella y 5 casos sin identificación precisa del germen). Todos ellos presentaban hipoxemia al ingresar y 2 tenían antecedentes de EPOC.3. Grupo de pacientes con diagnóstico de sobreinfección de EPOC, compuesto por 14 pacientes. En 3 casos los pacientes presentaban simultáneamente bronquiectasias y el germen infectante resultó ser Pseudomonas aeruginosa; en el resto no se obtuvo diagnóstico microbiológico concluyente. Los criterios utilizados para establecer el diagnóstico de sobreinfección bronquial fueron los propuestos por Anthonisen et al15.4. Un grupo de 7 pacientes con neumonía grave en ventilación mecánica fue estudiado en la unidad de cuidados intensivos. Excepto en un caso con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y neumonía por Pneumocystis carinii, en el resto el germen infectante fue el neumococo.Según los criterios autorizados por el Comité de Ética del Hospital de Bellvitge, se informó del protocolo del estudio y de sus objetivos a todos los pacientes (o familiares en su caso), que dieron su libre consentimiento para participar en él. Excepto el grupo control, todos los pacientes recibían aporte suplementario de oxígeno, con una fracción inspiratoria de oxígeno (FiO2) que oscilaba entre 0,8 en los casos más graves (sepsis por neumococo, neumonía por P. carinii, etc.) y 0,24 o 3 l/min con gafas nasales en los casos más leves. La oxigenoterapia se mantuvo en todos los pacientes durante la colección de exhalado (en el caso de gafas nasales se pasó a la administración de un 24% de oxígeno con sistema Venturi).Obtención y procesamiento de la muestra de condensado exhaladoEl CER se obtuvo dentro de las primeras 72 h del ingreso en los pacientes de los grupos EPOC y neumonía; inmediatamente tras el ingreso en el grupo control, y dentro de las primeras 72 h de su diagnóstico en la unidad de cuidados intensivos en los pacientes con neumonía y ventilación mecánica. Se obtuvo a la cabecera del paciente mediante congelación del vapor exhalado, para lo que se utilizó el condensador ANACON (Biostec, Valencia, España), generador de frío a través de una bomba termoeléctrica. Los pacientes que respiraban espontáneamente se conectaron al condensador mediante un circuito unidireccional que intercalaba un tubo corrugado de 45 cm. En los pacientes con ventilación mecánica el condensador se intercaló en el circuito espiratorio a 60 cm de distancia del tubo en T y el filtro humidificador se retiró (en la figura 1 se muestra el esquema del montaje del condensador en el circuito de ventilación). La muestra se obtuvo a temperaturas inferiores a -10 °C, con un período de obtención mínimo de 15 min. Los pacientes se enjuagaron la boca antes de cada medición y se les permitió interrumpirla para tragar saliva o cuando lo pedían. Se mantuvieron la administración de oxígeno y los parámetros de ventilación mecánica en su caso. La muestra se descongeló y dividió en alícuotas de 0,2 ml para su estudio bioquímico posterior. Las alícuotas se conservaron a -80 °C hasta el momento de su análisis.<img src="6v42n03-13085559tab01.gif"></img>Fig. 1. Condensador ANACON instalado en el circuito de ventilación mecánica. El condensador se intercala en la rama espiratoria del circuito de ventilación mediante 2 adaptadores (9) y 2 codos elastoméricos (6). El aire exhalado es conducido hacia los tubos de condensación (13) que atraviesan el cuerpo del condensador (1). Una pieza en Y (5) cierra el circuito con el tubo colector de condensado exhalado (4). Un termómetro (2) permite monitorizar la temperatura de condensación. 3: interruptor de condensación.Análisis de los parámetros bioquímicosLa cantidad total de NO2 y NO3 se determinó mediante la reacción de Gries (II) utilizando el equipo colorimétrico de Cayman (Michigan, EE.UU.). El NO2 se determinó añadiendo reactivo de Gries (1% sulfanilamida; 0,1% naftilendiamina; 2,5% H3PO4) directamente a 80 µl de muestra no preprocesada. Tras 10 min de incubación a temperatura ambiente y en ausencia de luz se leyó la absorbancia a 550 nm. La sensibilidad absoluta de la técnica en estas condiciones fue de 0,1 µM. Se construyeron 2 curvas estándar de 6 puntos entre 0,1 y 10 µM que se ajustaron potencialmente para obtener la concentración de NO2 por interpolación. A los valores por debajo de 0,1 µM (no detectables) se les asignó 0 (o 0,05 µM para cálculos logarítmicos).El NO3 se midió como NO2 tras conversión enzimática mediante la adición de NO3 reductasa, en presencia del cofactor NADPH (fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido reducido), a 80 µl de muestra no precondicionada. Tras 1 h de incubación a temperatura ambiente se añadió el reactivo de Gries y se procedió como en el caso de la determinación de NO2. Al resultado total de la lectura de la concentración de NO2 más NO3 se sustrajo la concentración de NO2 obtenida anteriormente.La concentración de 8-isoprostano se midió mediante técnica de enzimoinmunoanálisis con el equipo específico de Cayman (Michigan, EE.UU.) para 8-isoprostaglandina F2α. No se realizó precondicionamiento o purificación de las muestras antes de la determinación. Se utilizaron 50 µl por determinación y se añadieron 50 µl de trazador de 8-isoprostano colin-esterasa y 50 µl de antisuero anti-8-isoprostano. Tras incubación durante 18 h a temperatura ambiente y a cubierto de la luz se añadieron 200 µl de reactivo de Ellman a los pocillos lavados con buffer, y después de 90 min de reacción se leyó la absorbancia a 420 nm. Se construyeron 2 curvas estándar entre 2 y 32 pg/ml. La sensibilidad de la técnica en estas condiciones fue suficiente para discriminar 2 pg/ml. Entre 2 y 1 pg/ml la concentración se obtuvo por extrapolación retrógrada. En 2 pacientes del grupo de neumonía no se efectuó la determinación de 8-isoprostano.La concentración de MPO en el CER se determinó mediante técnica de enzimoinmunoanálisis con el equipo de IBL (Hamburgo, Alemania). La sensibilidad de la técnica es de 1 U/ml. Se construyeron 2 curvas de control de 6 puntos entre 1 y 100 U/ml. Entre 1 y 0,1 U/ml la concentración se obtuvo por extrapolación retrógrada. A los valores inferiores a 0,1 U/m se les asignó el valor de 0 (o de 0,1 U/ml para los análisis logarítmicos). En 5 pacientes (3 del grupo de neumonía y 2 de neumonía ventilada) no se efectuó la determinación de MPO.En todos los casos se realizó un análisis duplicado de las muestras y se computó el valor promedio.Análisis estadísticoDebido a la falta de normalidad en la distribución de la mayoría de las variables se utilizaron preferentemente pruebas no paramétricas, tales como el test de comparación de grupos independientes de Kruskal-Wallis, en lugar del análisis paramétrico de ANOVA. La descripción de los grupos en las figuras se ha efectuado mediante la representación de la mediana y los percentiles del 10, el 25, el 75 y el 90%, en un gráfico cuya interpretación es como se muestra en la figura 2. En ausencia de normalidad de las muestras no se realizó análisis de covariancia, por lo que la influencia de la concentración de oxígeno se evaluó a través de la correlación de rangos de Spearman en los pacientes. La correlación de Pearson se utilizó en algunas ocasiones, a pesar de su carácter paramétrico, aunque la asociación se confirmó en todos los casos por correlación de Spearman.<img src="6v42n03-13085559tab02.gif"></img>Fig. 2. Interpretación del gráfico de cajas. ResultadosEn la tabla I se muestran algunas características relevantes de la población estudiada: distribución por sexos, edad, gasometría arterial el día del estudio y temperatura corporal del paciente en el momento de la recogida del CER. La relación presión arterial de oxígeno/FiO2 permite comprobar que el trastorno de la oxigenación era importante en los 3 grupos de pacientes.<img src="6v42n03-13085559tab03.gif"></img>En la figura 3 se muestra la distribución de NO2 y NO3 en los 4 grupos de sujetos. La comparación estadística de la diferencia entre grupos fue significativa para el NO2 (χ² = 12,2; p = 0,007), pero no para el NO3 (χ² = 6,63; p = 0,084). La diferencia entre grupos para el NO2 fue debida a los valores más bajos observados en sujetos normales, ya que cuando se investigó la diferencia entre los 3 grupos de pacientes no se apreció diferencia significativa (χ² = 3,27; p = 0,19). En la figura 4 se muestra la distribución de la concentración de MPO y 8-isoprostano en el CER, en los 4 grupos estudiados. La comparación entre grupos mostró diferencias significativas tanto para la concentración de 8-isoprostano (χ² = 30,5; p < 0,0001) como para la concentración de MPO (χ² = 30,0; p < 0,0001), debido al importante aumento de las concentraciones observadas en el CER de los pacientes, respecto de los valores bajos (a menudo indetectables) obtenidos en los sujetos del grupo control. La comparación de los grupos de pacientes entre sí no ofreció, sin embargo, significación estadística (χ⊃ = 5,05; p = 0,079, y χsup2; = 4,94; p = 0,084 para 8-isoprostano y MPO, respectivamente). No se apreció relación significativa entre la FiO2 y ninguno de los parámetros bioquímicos estudiados en el exhalado.<img src="6v42n03-13085559tab04.gif"></img>Fig. 3. Distribución de las concentraciones de nitrito (NO2) y nitrato (NO3) en los grupos de sujetos estudiados. EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; VM: ventilación mecánica.<img src="6v42n03-13085559tab05.gif"></img>Fig. 4. Distribución de las concentraciones de 8-isoprostano y mieloperoxidasa en el condensado exhalado de los 4 grupos de sujetos estudiados. EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; VM: ventilación mecánica.La MPO mostró una relación lineal con la concentración de 8-isoprostano relativa a la de NO2 (R de Spearman = 0,417; p = 0,027, y R de Pearson = 0,583; p = 0,001) o de la relación NO3/NO2 (R de Spearman = 0,589; p = 0,001, y R de Pearson = 0,4792; p = 0,009) en los pacientes con infección pulmonar (fig. 5).<img src="6v42n03-13085559tab06.gif"></img>Fig. 5. Correlaciones lineales entre la mieloperoxidasa (MPO) y las concentraciones de 8-isoprostano y nitrato (NO3), normalizadas para la concentración de nitrito (NO2) en pacientes con infección pulmonar grave. DiscusiónEl diagnóstico no invasivo de la inflamación de la vía aérea es un objetivo complej o, que se ha abordado utilizando diversas técnicas, con un grado de eficacia y seguridad diagnóstica muy variable16. El muestreo del CER no es ajeno a cierta polémica debido a la gran variabilidad de los resultados y a la escasez de estudios sistemáticos sobre los factores metodológicos que inciden en ella17. No obstante, la facilidad de su utilización, la ausencia de iatrogenia asociada y la buena tolerancia de la técnica estimulan el análisis de las condiciones clínicas de su aplicación.En este contexto se ha abordado el presente estudio, sin otro objetivo que el de comprobar si, en caso de infección pulmonar grave, el CER es capaz de reflejar el estrés oxidativo inherente a la inflamación pulmonar. La selección de los pacientes se realizó atendiendo al criterio básico de infección pulmonar diagnosticada clínica y radiológicamente, e insuficiencia respiratoria asociada como signo de gravedad. No se atendió a otros criterios de selección, debido al carácter inespecífico del fenómeno estudiado (estrés oxidativo).La variabilidad inherente a la determinación de parámetros bioquímicos en el CER obedece a factores ligados al método (contaminación buconasal, patrón ventilatorio, etc.), a las condiciones clínicas de recogida (oxigenoterapia, ventilación mecánica, entre otras) o a aspectos inherentes a la composición del CER (dilución, baja concentración de la sustancia a analizar, etc.)18. Aunque no se ha podido sistematizar algunos aspectos metodológicos, limitados por las condiciones clínicas de los pacientes, sí se puede comentar la eventual influencia de algunos de ellos.La contaminación buconasal es una fuente importante de RNS y, finalmente, de ROS, incluso con pinzas nasales19,20. Aunque las diferencias entre los grupos de pacientes no son significativas, la distribución de NO3 en los ventilados parece aproximarse más a la del grupo control que a la del grupo de pacientes con neumonía no ventilados, lo cual podría quizá explicarse por la contaminación procedente de vías superiores altamente productoras de RNS. Aparte de esta consideración, el patrón observado en pacientes con intubación traqueal era similar al de los pacientes con respiración bucal, lo cual permite aceptar a priori que las variaciones apreciadas tuvieron su origen en las vías aéreas inferiores.El patrón ventilatorio influye en la cantidad de CER recogido21, pero también puede afectar a su calidad, pues se ha comprobado una relación entre el flujo espiratorio y la concentración de peróxido de hidrógeno en el CER22 y entre la concentración de NO2 y el volumen corriente23. Al no haberse medido el volumen corriente o el flujo espirado en los sujetos respirando espontáneamente, no se pudo ajustar por esta magnitud. Los pacientes con ventilación mecánica, en quienes sí se dispone de estas mediciones, son pocos para obtener una evaluación del efecto, con lo que no se puede descartar que, al menos en parte, la variabilidad observada pudiese estar en relación con diferencias en el flujo espiratorio y con el arrastre de partículas desde la interfase.La FiO2 es otro importante parámetro de confusión, ya que se ha comprobado que incrementa la concentración de parámetros de estrés oxidativo en el CER de sujetos normales y de pacientes con EPOC expuestos24. La falta de relación entre la FiO2 y la concentración de ROS y RNS en el exhalado no es garantía de que no exista efecto de confusión. La FiO2 en el momento del muestreo no es el parámetro adecuado para medir el efecto de la administración de oxígeno sobre el estado redox de la vía aérea, ya que su efecto es probablemente acumulativo24. A pesar de ello, aunque la FiO2 induzca la expresión de ROS en el exhalado, su participación es, en la práctica, inseparable de la propia enfermedad estudiada en el ámbito clínico y queda incluida en el objetivo central del estudio.La elevada variabilidad de los resultados obtenidos en los pacientes puede también corresponder a diferentes momentos evolutivos del proceso en cada una de las enfermedades estudiadas. Aunque se ha estudiado la composición del CER en las primeras 72 h tras el ingreso, en realidad el período transcurrido desde el inicio de los síntomas es muy variable, con pródromos que oscilan entre 12 h y una semana en las neumonías, e incluso superiores en pacientes con EPOC. El inicio del proceso agudo, relativamente menos impreciso en las neumonías, es difícil de determinar en la mayor parte de las exacerbaciones de la EPOC. Un análisis en que se tomó el punto de inicio de los síntomas como referencia no ofreció una tendencia evolutiva apreciable para ninguno de los parámetros en los pacientes con neumonía. El bajo número de éstos y la imprecisión del parámetro "días desde el inicio de los síntomas" no permiten aventurar una interpretación. Tampoco existen estudios previos que permitan orientar sobre este aspecto.Las concentraciones de NO2 y NO3 en nuestra población control fue similar a la observada en sujetos normales de estudios previos25,26. Lo mismo sucedió con la concentración de 8-isoprostano en los controles27. No se ha hallado estudios previos en que se determinase la MPO en el exhalado de sujetos normales; sin embargo, las bajas concentraciones de MPO en el esputo inducido de los sujetos sanos (0,1-1 µg/ml)28 hace sospechar que su concentración en el CER sea prácticamente indetectable en ausencia de enfermedad inflamatoria pulmonar.El NO es un radical libre que posee un importante papel en la fisiopatología de la inflamación pulmonar. Su producción sistémica está aumentada en presencia de infección bacteriana29, lo que induce a pensar que el NO representaría un marcador inflamatorio local en la infección pulmonar. En un entorno acuoso, tal como el microambiente de la superficie de la vía aérea, la generación de NO puede estimarse a partir de la concentración de sus metabolitos, NO2, y su derivado oxidado NO3. La diferencia entre grupos respecto a la concentración de NO2 y la suma de NO2 y NO3 señalaría la producción de RNS. No hay, sin embargo, una explicación satisfactoria para la ausencia de diferencias entre grupos respecto de la concentración de NO3.Las alteraciones observadas en el exhalado de los pacientes con infección pulmonar grave parecen afectar más a la expresión de ROS (8-isoprostano, MPO) que de RNS. En modelos animales, la administración de lipopolisacáridos por inhalación determina un rápido (horas) influjo de leucocitos desde la sangre, principalmente neutrófilos1. La gran cantidad de neutrófilos presentes en los espacios aéreos de los pacientes con infección pulmonar hace pensar en esta fuente principal de oxidantes, sin descartar otras fuentes incluso exógenas, como la administración de elevadas concentraciones de oxígeno, como ya se ha destacado.El desplazamiento del equilibrio redox hacia un estado oxidativo favorece la peroxidación de los lípidos de membrana. El resultado es la producción de isoprostanos. El 8-isoprostano (8-isoprostaglandina F2α) es, al contrario que la generalidad de estas sustancias, un compuesto estable, por lo que puede determinarse con cierta seguridad en los líquidos biológicos. Los isoprostanos se han utilizado como marcadores del estrés oxidativo en el pulmón30 y su medición se acepta como un índice de la peroxidación lipídica in vivo31. Su aparición en el CER se ha asociado a la agresión celular de las ROS, y se han hallado transitoriamente elevados en el CER de pacientes con exacerbación de la EPOC8 y en la lesión pulmonar aguda32. Al contrario de lo que sucede con los isoprostanos, la concentración de MPO en el CER no se ha estudiado hasta la fecha, por lo que no se dispone de referencias en la bibliografía. El incremento de la MPO observado en el CER de todos los pacientes con infección pulmonar indicaría la importancia de la reacción neutrófila y de la actividad oxidativa simultáneamente.La correlación entre parámetros del exhalado puede estar desvirtuada por el efecto dilución. Relacionar NO3 y 8-isoprostano con la concentración de NO2 permite eliminar el efecto dilución, común a ambos parámetros, e interpretar el índice en función de la relación ROS/RNS. La utilización de relaciones en lugar de concentraciones absolutas tiene, por otro lado, la desventaja de que las variaciones pueden deberse tanto al numerador como al denominador, y su interpretación debe ser cautelosa7, razón por la cual dichas relaciones no se utilizan habitualmente en el análisis del exhalado. La MPO es un producto casi exclusivamente relacionado con la producción de ROS, mientras que el 8-isoprostano está producido por la peroxidación lipídica originada, tanto por ROS (oxígeno, peróxido de hidrógeno, OH, etc.) como por derivados reactivos del NO (principalmente peroxinitrito). Por su parte, el NO3 deriva por oxidación del NO2 (indicador de la producción local de NO). Los cocientes 8-isoprostano/NO2 y NO3/NO2 pueden así interpretarse como dependientes esencialmente del exceso de estrés oxidativo. En consecuencia, la relación entre la MPO y la relación 8-isoprostano/NO2 o NO3/NO2 refleja el hecho de que la actividad oxidativa en la interfase aérea de los pacientes con infección pulmonar se halla altamente relacionada a la actividad neutrófila, tal como se ha postulado previamente2.La concentración de 8-isoprostano y MPO en los sujetos sin enfermedad respiratoria es mucho menor que en los pacientes y, a menudo, prácticamente indetectable. La representación logarítmica (fig. 6) permite apreciar claramente 2 agrupaciones en el conjunto de los datos: la primera engloba a los sujetos sin enfermedad respiratoria y la segunda a los pacientes, con puntos de corte entre 8 y 10 pg/ml para el 8-isoprostano y de 2 a 5 U/ml para la MPO. Salvando las imprecisiones ligadas al método (variabilidad, carácter cualitativo de las mediciones, etc.), se puede afirmar que un incremento simultáneo de 8-isoprostano y MPO indica la existencia de un entorno oxidativo en la interfase aérea. En un estudio previo, Carpenter et al32 hallan una elevación de 8-isoprostano en pacientes con síndrome de distrés respiratorio del adutlo, lesión pulmonar aguda o sepsis, con un punto de corte respecto de los sujetos control de 25 pg/ml. Este valor es superior al hallado por nosotros, diferencia que podría radicar en la técnica utilizada. En este sentido cabe destacar que los valores hallados por Carpeferencia son también superiores a los hallados por Van Hoydonck et al27 en el CER de sujetos normales. Debido a la gran variabilidad inherente a la técnica, parece necesario utilizar más de un parámetro para poder definir el estado oxidativo de la interfase aérea.<img src="6v42n03-13085559tab07.gif"></img>Fig. 6. Gráfico que representa la concentración de 8-isoprostano y la de mieloperoxidasa (MPO) en el condensado exhalado de sujetos sin enfermedad respiratoria (puntos) y pacientes (círculos). Se aprecian claramente 2 agrupaciones bien diferenciadas (línea discontinua).En conclusión, el análisis de CER permite detectar el estrés oxidativo de la interfase aérea de pacientes con infección pulmonar grave mediante la determinación de la concentración de 8-isoprostano y MPO. AgradecimientosLos autores agradecen a D.a N<hr></hr> Trabajo subvencionado por una beca SEPAR-2002 y por la Red Respira (ISCiii RTIC 03/111, proyecto CER) Correspondencia: Dr. P.V. Romero. Laboratorio de Función Pulmonar. Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. Feixa Llarga, s/n. 08907 L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España. Correo electrónico: <a href="mailto:pvromero@csub.scs.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> pvromero@csub.scs.es</a> Recibido: 14-3-2005; aceptado para su publicación: 24-5-2005." "pdfFichero" => "6v42n03a13085559pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec191627" "palabras" => array:9 [ 0 => "Neumonía" 1 => "Enfermedad pulmonar obstructiva crónica" 2 => "Especies reactivas del nitrógeno" 3 => "Especies reactivas del oxígeno" 4 => "Inflamación pulmonar" 5 => "8-isoprostano" 6 => "Mieloperoxidasa" 7 => "Nitrato" 8 => "Nitrito" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec191628" "palabras" => array:9 [ 0 => "Pneumonia" 1 => "Chronic obstructive pulmonary disease" 2 => "Reactive nitrogen species" 3 => "Reactive oxygen species" 4 => "Pulmonary inflammation" 5 => "8-isoprostane" 6 => "Myeloperoxidase" 7 => "Nitrate" 8 => "Nitrite" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Objetivo: El estrés oxidativo forma parte esencial de la cadena de acontecimientos que conducen al estado inflamatorio de la vía aérea tras la agresión bacteriana. El objetivo del presente trabajo ha sido investigar si el análisis del condensado del vapor exhalado (CER) de pacientes con infección pulmonar grave refleja las alteraciones del estado oxidativo de la interfase aérea. Pacientes y métodos: Se ha estudiado a un total de 48 pacientes divididos en 4 grupos: sujetos sin enfermedad respiratoria (n = 14), pacientes con neumonía multilobular (n = 13), con enfermedad pulmonar obstructiva crónica sobreinfectados (n = 14) y con neumonía grave ventilados mecánicamente (n = 7). Se obtuvo una muestra de CER en las primeras 72 h tras el ingreso y se determinó la concentración de nitrito, nitrato, 8-isoprostano y mieloperoxidasa (MPO). Resultados: Se apreciaron variaciones significativas de la concentración de nitrito, 8-isoprostano y MPO en los pacientes respecto del grupo control, pero no entre los diferentes grupos de pacientes. La concentración de MPO se relacionó con las concentraciones de 8-isoprostano y nitrato normalizadas para el valor de nitrito. Conclusiones: El análisis de la concentración de 8-isoprostano y MPO en el CER permite apreciar el estrés oxidativo en la interfase aérea de los pacientes con infección pulmonar grave." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Objective: Oxidative stress is an intrinsic part of the chain of events leading to inflammation of the airways caused by bacterial infection. The aim of this study was to determine whether analysis of exhaled breath condensate from patients with severe lung infections reveals changes in the redox state at the airway surface. Patients and methods: The study included a total of 48 subjects divided into 4 groups: individuals without respiratory disease (n=14), patients with multilobar pneumonia (n=13), patients who had chronic obstructive pulmonary disease with superinfection (n=14), and mechanically ventilated patients with severe pneumonia (n=7). A sample of exhaled breath condensate was obtained within the first 72 hours of hospital admission and the concentrations of nitrite, nitrate, 8-isoprostane, and myeloperoxidase (MPO) were determined. Results: Significant differences in the concentrations of nitrite, 8-isoprostane, and MPO were observed between patients and individuals without respiratory disease but no differences were found between the 3 patient groups. The concentration of MPO was correlated with the concentrations of 8-isoprostane and nitrate, which were normalized to the nitrite concentration. Conclusions: Analysis of the concentrations of 8-isoprostane and MPO in exhaled breath condensate allows assessment of oxidative stress in the airways of patients with severe lung infections." ] ] "multimedia" => array:14 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab01.gif" "imagenAlto" => 972 "imagenAncho" => 1377 "imagenTamanyo" => 37047 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Condensador ANACON instalado en el circuito de ventilación mecánica. El condensador se intercala en la rama espiratoria del circuito de ventilación mediante 2 adaptadores (9) y 2 codos elastoméricos (6). El aire exhalado es conducido hacia los tubos de condensación (13) que atraviesan el cuerpo del condensador (1). Una pieza en Y (5) cierra el circuito con el tubo colector de condensado exhalado (4). Un termómetro (2) permite monitorizar la temperatura de condensación. 3: interruptor de condensación." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab02.gif" "imagenAlto" => 937 "imagenAncho" => 1081 "imagenTamanyo" => 20825 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Interpretación del gráfico de cajas." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab03.gif" "imagenAlto" => 359 "imagenAncho" => 1615 "imagenTamanyo" => 39423 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "I Análisis estadístico descriptivo de los grupos estudiados" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Fig. 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab04.gif" "imagenAlto" => 1442 "imagenAncho" => 1087 "imagenTamanyo" => 41395 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de las concentraciones de nitrito (NO2) y nitrato (NO3) en los grupos de sujetos estudiados. EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; VM: ventilación mecánica." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Fig. 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab05.gif" "imagenAlto" => 1439 "imagenAncho" => 1087 "imagenTamanyo" => 42521 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de las concentraciones de 8-isoprostano y mieloperoxidasa en el condensado exhalado de los 4 grupos de sujetos estudiados. EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; VM: ventilación mecánica." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl6" "etiqueta" => "Fig. 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab06.gif" "imagenAlto" => 1985 "imagenAncho" => 1084 "imagenTamanyo" => 45302 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Correlaciones lineales entre la mieloperoxidasa (MPO) y las concentraciones de 8-isoprostano y nitrato (NO3), normalizadas para la concentración de nitrito (NO2) en pacientes con infección pulmonar grave." ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl7" "etiqueta" => "Fig. 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab07.gif" "imagenAlto" => 891 "imagenAncho" => 1090 "imagenTamanyo" => 30558 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Gráfico que representa la concentración de 8-isoprostano y la de mieloperoxidasa (MPO) en el condensado exhalado de sujetos sin enfermedad respiratoria (puntos) y pacientes (círculos). Se aprecian claramente 2 agrupaciones bien diferenciadas (línea discontinua)." ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 8 => array:5 [ "identificador" => "tbl9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 9 => array:5 [ "identificador" => "tbl10" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 10 => array:5 [ "identificador" => "tbl11" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 11 => array:5 [ "identificador" => "tbl12" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 12 => array:5 [ "identificador" => "tbl13" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 13 => array:5 [ "identificador" => "tbl14" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:32 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Comparison of nasal and oral inhalation during exhaled breath condensate collection. Am J Respir Crit Care Med.2003;167:850-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of nasal and oral inhalation during exhaled breath condensate collection. Am J Respir Crit Care Med.2003;167:850-5." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Vass G" 1 => "Huszar E" 2 => "Barat E" 3 => "Valyon M" 4 => "Kiss D" 5 => "Penzes I" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Crapo JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J Suppl" "fecha" => "2003" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "4S" "paginaFinal" => "6S" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14582891" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The isoprostanes: unique products of arachidonic acid oxidation-a review." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fam SS" 1 => "Morrow JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Med Chem" "fecha" => "2003" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1723" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12871112" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of Staphylococcus aureus by neutrophils." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hampton MB" 1 => "Kettle AJ" 2 => "Winterbourn CC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infect Immun" "fecha" => "1996" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "3512" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8751892" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reactions of superoxide with myeloperoxidase and its products." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Winterbourn CC" 1 => "Kettle AJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Jpn J Infect Dis" "fecha" => "2004" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "S31" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15507767" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biomarkers in breath condensate: a promising new non-invasive technique in free radical research." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Rahman I" 1 => "Kelly F." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Free Radic Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1253" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14753750" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A simple method for estimating respiratory solute dilution in exhaled breath condensates." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Effros RM" 1 => "Biller J" 2 => "Foss B" 3 => "Hoagland K" 4 => "Dunning MB" 5 => "Castillo D" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.200307-920OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "168" "paginaInicial" => "1500" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14512268" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased leukotriene B4 and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of patients with exacerbations of COPD." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Biernacki WA" 1 => "Kharitonov SA" 2 => "Barnes PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2003" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "294" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12668789" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Markers of inflammation and oxidative stress during lower respiratory tract infections in COPD patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Van Beurden WJ" 1 => "Smeenk FW" 2 => "Harff GA" 3 => "Dekhuijzen PN." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Monaldi Arch Chest Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "273" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15148836" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Adenosine in exhaled breath condensate in healthy volunteers and in patients with asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Huszar E" 1 => "Vass G" 2 => "Vizi E" 3 => "Csoma Z" 4 => "Barat E" 5 => "Molnar Vilagos G" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2002" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1393" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12503694" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cysteinyl leukotrienes and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of children with asthma exacerbations." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Baraldi E" 1 => "Carraro S" 2 => "Alinovi R" 3 => "Pesci A" 4 => "Ghiro L" 5 => "Bodini A" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2003" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12775861" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased vitronectin and endothelin-1 in the breath condensate of patients with fibrosing lung disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Carpagnano GE" 1 => "Kharitonov SA" 2 => "Wells AU" 3 => "Pantelidis P" 4 => "Du Bois RM" 5 => "Barnes PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "70062" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respiration" "fecha" => "2003" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "154" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12740512" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased leukotriene B4 and interleukin-6 in exhaled breath condensate in cystic fibrosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Carpagnano GE" 1 => "Barnes PJ" 2 => "Geddes DM" 3 => "Hodson ME" 4 => "Kharitonov SA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.200203-179OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "167" "paginaInicial" => "1109" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12684249" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Utility of exhaled breath condensates in chronic obstructive pulmonary disease: a critical review." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Effros RM" 1 => "Su J" 2 => "Casaburi R" 3 => "Shaker R" 4 => "Biller J" 5 => "Dunning M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Pulm Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699785" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Anthonisen NR" 1 => "Manfreda J" 2 => "Warren CP" 3 => "Hershfield ES" 4 => "Harding GK" 5 => "Nelson NA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "1987" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "204" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3492164" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Métodos de valoración de la inflamación de las vías respiratorias. Arch Bronconeumol. 2004;40 Supl 5:2-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Métodos de valoración de la inflamación de las vías respiratorias. Arch Bronconeumol. 2004;40 Supl 5:2-7." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Galdiz Iturri JB." ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "González Mangado N." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Análisis del condensado exhalado:¿una técnica con futuro? Arch Bronconeumol" "fecha" => "2005" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "540" "paginaFinal" => "1" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Almonacid C" 1 => "Castelao J" 2 => "Izquierdo JL Condensado de aire exhalado en patología respiratoria." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Patol Respir" "fecha" => "2004" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "30" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of nasal and oral inhalation during exhaled breath condensate collection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Vass G" 1 => "Huszar E" 2 => "Barat E" 3 => "Valyon M" 4 => "Kiss D" 5 => "Penzes I" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.200207-716BC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "167" "paginaInicial" => "850" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12493648" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of exhaled breath condensate from nasal and oral collection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Latzin P" 1 => "Beck J" 2 => "Bartenstein A" 3 => "Griese M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Med Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14644706" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Condensado exhalado: estandarización de la recogida de muestras en voluntarios sanos." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "De Lema JB; González M" 1 => "Vigil L" 2 => "Casan P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol" "fecha" => "2005" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "584" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The concentration of hydrogen peroxide in exhaled air depends on expiratory flow rate." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Schleiss MB" 1 => "Holz O" 2 => "Behnke M" 3 => "Richter K" 4 => "Magnussen H" 5 => "Jorres RA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2000" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1115" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11292115" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Exhaled breath condensate nitrite and its relation to tidal volume in acute lung injury." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Gessner C" 1 => "Hammerschmidt S" 2 => "Kuhn H" 3 => "Lange T" 4 => "Engelmann L" 5 => "Schauer J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2003" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "1046" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12970036" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Supplementary oxygen in healthy subjects and those with COPD increases oxidative stress and airway inflammation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Carpagnano GE" 1 => "Kharitonov SA" 2 => "Foschino-Barbaro MP" 3 => "Resta O" 4 => "Gramiccioni E" 5 => "Barnes PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/thx.2003.020768" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2004" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "1016" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15563698" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased nitric oxide metabolites in exhaled breath condensate after exposure to tobacco smoke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Balint B" 1 => "Donnelly LE" 2 => "Hanazawa T" 3 => "Kharitonov SA" 4 => "Barnes PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2001" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "456" "paginaFinal" => "61" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11359961" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nitrate in exhaled breath condensate of patients with different airway diseases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Corradi M" 1 => "Pesci A" 2 => "Casana R" 3 => "Alinovi R" 4 => "Goldoni M" 5 => "Vettori MV" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nitric Oxide" "fecha" => "2003" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12586538" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quantitative analysis of 8-isoprostane and hydrogen peroxide in exhaled breath condensate." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Van Hoydonck PG" 1 => "Wuyts WA" 2 => "Vanaudenaerde BM" 3 => "Schouten EG" 4 => "Dupont LJ" 5 => "Temme EH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2004" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "92" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14979489" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "No effect of inhaled budesonide on the response to inhaled ozone in normal subjects." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Nightingale JA" 1 => "Rogers DF" 2 => "Chung KF" 3 => "Barnes PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/ajrccm.161.2.9905031" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "479" "paginaFinal" => "86" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10673189" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bacterial infection induces nitric oxide synthase in human neutrophils." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Wheeler MA" 1 => "Smith SD" 2 => "García-Cardena G" 3 => "Nathan CF" 4 => "Weiss RM" 5 => "Sessa WC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI119121" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1997" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "110" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9011564" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Non-invasive biomarkers of oxidative stress: reproducibility and methodological issues." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Rahman I" 1 => "Biswas SK." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1179/135100004225005219" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Redox Rep" "fecha" => "2004" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "125" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327743" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The isoprostanes: their role as an index of oxidant stress status in human pulmonary disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Morrow JD" 1 => "Roberts LJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.2206011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "166" "paginaInicial" => "S25" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12471085" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Exhaled breath condensate isoprostanes are elevated in patients with acute lung injury or ARDS." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Carpenter CT" 1 => "Price PV" 2 => "Christman BW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "1998" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "1653" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9872202" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085559/v0_201307090925/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "9277" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085559/v0_201307090925/es/6v42n03a13085559pdf001.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13085559?idApp=UINPBA00003Z"]

Statistics

Analysis of Oxidative Stress in Exhaled Breath Condensate From Patients With Severe Pulmonary Infections

PV. Romeroa, B. Rodrígueza, S. Martíneza, R. Cañizaresb, D. Sepúlvedab, F. Manresaa

a Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España.

b Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España.

Read

14509

Times
was read the article

1757

Total PDF

12752

Total HTML

Share statistics

 array:20 [
  "pii" => "13085559"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1157/13085559"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2006-03-01"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2006;42:113-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 10323
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 95
      "HTML" => 9740
      "PDF" => 488
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "13085560"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1157/13085560"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2006-03-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2006;42:120-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 10025
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 113
        "HTML" => 9376
        "PDF" => 536
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Evoluci&#243;n temporal de la percepci&#243;n exagerada de disnea en los pacientes con asma"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "120"
          "paginaFinal" => "124"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Evolution Over Time in Over Perceivers of Dyspnea in Asthma"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "E Mart&#237;nez-Morag&#243;n, M Perpi&#241;&#225;, A Belloch, B Serra, A Lloris, V Maci&#225;n"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "E"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Morag&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "Perpi&#241;&#225;"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Belloch"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "B"
              "apellidos" => "Serra"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Lloris"
            ]
            5 => array:2 [
              "Iniciales" => "V"
              "apellidos" => "Maci&#225;n"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13085560?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085560/v0_201307090925/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "13085557"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1157/13085557"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2006-03-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2006;42:104-12"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 12895
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 116
        "HTML" => 12249
        "PDF" => 530
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Efectividad y eficiencia de una consulta monogr&#225;fica hospitalaria para pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "104"
          "paginaFinal" => "112"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Effectiveness and Efficiency of a Specialized Unit in the Care of Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Respiratory Insufficiency"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Ch Domingo, J Sans-Torres, J Sol&#224;, H Espuelas, A Mar&#237;n"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Ch"
              "apellidos" => "Domingo"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Sans-Torres"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Sol&#224;"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "H"
              "apellidos" => "Espuelas"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Mar&#237;n"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13085557?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085557/v0_201307090925/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Estr&#233;s oxidativo en el condensado exhalado de pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "113"
        "paginaFinal" => "119"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "PV Romero, B Rodr&#237;guez, S Mart&#237;nez, R Ca&#241;izares, D Sep&#250;lveda, F Manresa"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "PV"
            "apellidos" => "Romero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "B"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "S"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "Iniciales" => "R"
            "apellidos" => "Ca&#241;izares"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "Iniciales" => "D"
            "apellidos" => "Sep&#250;lveda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "Iniciales" => "F"
            "apellidos" => "Manresa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario de Bellvitge. IDIBELL. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Analysis of Oxidative Stress in Exhaled Breath Condensate From Patients With Severe Pulmonary Infections"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En el pulm&#243;n normal&#44; el equilibrio entre antioxidantes y oxidantes es suficiente para mantener en estado altamente reducido los fluidos que tapizan las v&#237;as a&#233;reas y llenan los espacios extracelulares&#46; El incremento de la concentraci&#243;n de sustancias oxidantes o la disminuci&#243;n o el consumo excesivo de antioxidantes origina la p&#233;rdida de este equilibrio&#46; Cuando esto ocurre se habla de estr&#233;s oxidativo&#46; En respuesta a la agresi&#243;n bacteriana&#44; y especialmente a la producci&#243;n de lipopolisac&#225;ridos&#44; los macr&#243;fagos y el endotelio se activan expresando en la superficie mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; que permiten la transmigraci&#243;n de neutr&#243;filos desde el espacio vascular al interior del alv&#233;olo o la v&#237;a a&#233;rea en general<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Los neutr&#243;filos activados producen una gran cantidad de oxidantes&#44; los cuales suelen clasificarse seg&#250;n su origen en&#58; sustancias reactivas derivadas del ox&#237;geno &#40;ROS&#41; y sustancias reactivas derivadas del &#243;xido n&#237;trico &#40;RNS&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico &#40;NO&#41; por la sintetasa del NO genera i&#243;n n&#237;trico &#40;NO&#183;&#41; y sus derivados nitrito &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y nitrato &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41;&#46; El NO&#44; al reaccionar con el ox&#237;geno&#44; genera el poderoso oxidante peroxinitrito &#40;OONO&#183;&#41;&#46; El estr&#233;s oxidativo conduce a la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica de la membrana celular y a la formaci&#243;n de una nueva serie de prostanoides&#44; derivados por oxidaci&#243;n del &#225;cido araquid&#243;nico y de las prostaglandinas&#44; llamados isoprostanos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las peroxidasas del granulocito&#44; tales como la mieloperoxidasa &#40;MPO&#41; del neutr&#243;filo&#44; desempe&#241;an un importante papel en el desencadenamiento del estr&#233;s oxidativo&#46; En los neutr&#243;filos&#44; el per&#243;xido de hidr&#243;geno generado a partir de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">-&#173;</span> &#40;y relativamente menos reactivo&#41; es metabolizado por la MPO&#44; en presencia de iones cloro&#44; a &#225;cido hipocloroso&#44; el cual es un poderoso oxidante&#46; &#201;ste es un importante mecanismo antibacteriano&#44; pero a su vez produce efectos citot&#243;xicos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La condensaci&#243;n del vapor exhalado &#40;CER&#41;&#44; que es una t&#233;cnica de muestreo de los fluidos que tapizan el espacio a&#233;reo mediante la congelaci&#243;n del vapor exhalado por el sujeto&#44; permite el an&#225;lisis de las sustancias disueltas en &#233;l por el proceso de arrastre que se produce en la interfase a&#233;rea<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; La diluci&#243;n en el vapor de agua exhalado de las micropart&#237;culas arrastradas no permite la determinaci&#243;n cuantitativa de la composici&#243;n bioqu&#237;mica de la interfase&#44; aunque s&#237; su caracterizaci&#243;n cualitativa&#44; especialmente mediante las relaciones internas entre los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; las cuales son relativamente inmunes a los procesos de diluci&#243;n&#44; aunque dif&#237;ciles de interpretar<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; La determinaci&#243;n de par&#225;metros de estr&#233;s oxidativo en el exhalado se ha aplicado&#44; con mayor o menor fortuna&#44; al diagn&#243;stico de la inflamaci&#243;n en procesos respiratorios cr&#243;nicos &#173;enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41;<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#44; asma<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#44; fibrosis intersticial<span class="elsevierStyleSup">12</span> y fibrosis qu&#237;stica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; entre otros-&#173;&#44; aunque escasamente en situaciones de agresi&#243;n broncopulmonar aguda grave&#44; como es el caso de la neumon&#237;a multifocal o la sobreinfecci&#243;n aguda de la EPOC<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El presente trabajo se ha basado en la hip&#243;tesis de que un proceso inflamatorio de la magnitud de la infecci&#243;n pulmonar deber&#237;a de manifestarse con alteraciones del estado redox de la interfase y caracterizarse por un incremento de sustancias oxidantes en el CER&#46; Su objetivo ha sido determinar si el an&#225;lisis del CER permite constatar la hip&#243;tesis anterior en pacientes con neumon&#237;a grave y sobreinfecci&#243;n de la EPOC&#46; Un grupo de sujetos sin enfermedad respiratoria ha actuado como control&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Sujetos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha estudiado a un total de 48 pacientes&#44; divididos en 4 grupos&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Grupo control&#44; compuesto por 14 pacientes ingresados para cirug&#237;a programada&#44; sin antecedentes de enfermedad respiratoria&#44; con radiograf&#237;a de t&#243;rax normal y no fumadores o ex fumadores de m&#225;s de 2 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Grupo de pacientes afectados de neumon&#237;a multilobular&#44; constituido por 13 sujetos ingresados por neumon&#237;a de diversas etiolog&#237;as &#40;7 neumon&#237;as neumoc&#243;cicas&#44; una neumon&#237;a por <span class="elsevierStyleItalic"> Legionella</span> y 5 casos sin identificaci&#243;n precisa del germen&#41;&#46; Todos ellos presentaban hipoxemia al ingresar y 2 ten&#237;an antecedentes de EPOC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> Grupo de pacientes con diagn&#243;stico de sobreinfecci&#243;n de EPOC&#44; compuesto por 14 pacientes&#46; En 3 casos los pacientes presentaban simult&#225;neamente bronquiectasias y el germen infectante result&#243; ser <span class="elsevierStyleItalic"> Pseudomonas aeruginosa</span>&#59; en el resto no se obtuvo diagn&#243;stico microbiol&#243;gico concluyente&#46; Los criterios utilizados para establecer el diagn&#243;stico de sobreinfecci&#243;n bronquial fueron los propuestos por Anthonisen et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> Un grupo de 7 pacientes con neumon&#237;a grave en ventilaci&#243;n mec&#225;nica fue estudiado en la unidad de cuidados intensivos&#46; Excepto en un caso con infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana y neumon&#237;a por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis carinii</span>&#44; en el resto el germen infectante fue el neumococo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n los criterios autorizados por el Comit&#233; de &#201;tica del Hospital de Bellvitge&#44; se inform&#243; del protocolo del estudio y de sus objetivos a todos los pacientes &#40;o familiares en su caso&#41;&#44; que dieron su libre consentimiento para participar en &#233;l&#46; Excepto el grupo control&#44; todos los pacientes recib&#237;an aporte suplementario de ox&#237;geno&#44; con una fracci&#243;n inspiratoria de ox&#237;geno &#40;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; que oscilaba entre 0&#44;8 en los casos m&#225;s graves &#40;sepsis por neumococo&#44; neumon&#237;a por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; carinii</span>&#44; etc&#46;&#41; y 0&#44;24 o 3 l&#47;min con gafas nasales en los casos m&#225;s leves&#46; La oxigenoterapia se mantuvo en todos los pacientes durante la colecci&#243;n de exhalado &#40;en el caso de gafas nasales se pas&#243; a la administraci&#243;n de un 24&#37; de ox&#237;geno con sistema Venturi&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Obtenci&#243;n y procesamiento de la muestra de condensado exhalado</span></p><p class="elsevierStylePara">El CER se obtuvo dentro de las primeras 72 h del ingreso en los pacientes de los grupos EPOC y neumon&#237;a&#59; inmediatamente tras el ingreso en el grupo control&#44; y dentro de las primeras 72 h de su diagn&#243;stico en la unidad de cuidados intensivos en los pacientes con neumon&#237;a y ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Se obtuvo a la cabecera del paciente mediante congelaci&#243;n del vapor exhalado&#44; para lo que se utiliz&#243; el condensador ANACON &#40;Biostec&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; generador de fr&#237;o a trav&#233;s de una bomba termoel&#233;ctrica&#46; Los pacientes que respiraban espont&#225;neamente se conectaron al condensador mediante un circuito unidireccional que intercalaba un tubo corrugado de 45 cm&#46; En los pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica el condensador se intercal&#243; en el circuito espiratorio a 60 cm de distancia del tubo en T y el filtro humidificador se retir&#243; &#40;en la figura 1 se muestra el esquema del montaje del condensador en el circuito de ventilaci&#243;n&#41;&#46; La muestra se obtuvo a temperaturas inferiores a &#173;-10 &#176;C&#44; con un per&#237;odo de obtenci&#243;n m&#237;nimo de 15 min&#46; Los pacientes se enjuagaron la boca antes de cada medici&#243;n y se les permiti&#243; interrumpirla para tragar saliva o cuando lo ped&#237;an&#46; Se mantuvieron la administraci&#243;n de ox&#237;geno y los par&#225;metros de ventilaci&#243;n mec&#225;nica en su caso&#46; La muestra se descongel&#243; y dividi&#243; en al&#237;cuotas de 0&#44;2 ml para su estudio bioqu&#237;mico posterior&#46; Las al&#237;cuotas se conservaron a -&#173;80 &#176;C hasta el momento de su an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 1&#46; Condensador ANACON instalado en el circuito de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; El condensador se intercala en la rama espiratoria del circuito de ventilaci&#243;n mediante 2 adaptadores <span class="elsevierStyleItalic"> &#40;9&#41;</span> y 2 codos elastom&#233;ricos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;6&#41;</span>&#46; El aire exhalado es conducido hacia los tubos de condensaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">&#40;13&#41;</span> que atraviesan el cuerpo del condensador <span class="elsevierStyleItalic">&#40;1&#41;</span>&#46; Una pieza en Y <span class="elsevierStyleItalic"> &#40;5&#41;</span> cierra el circuito con el tubo colector de condensado exhalado <span class="elsevierStyleItalic">&#40;4&#41;</span>&#46; Un term&#243;metro <span class="elsevierStyleItalic">&#40;2&#41;</span> permite monitorizar la temperatura de condensaci&#243;n&#46; 3&#58; interruptor de condensaci&#243;n&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis de los par&#225;metros bioqu&#237;micos</span></p><p class="elsevierStylePara">La cantidad total de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> se determin&#243; mediante la reacci&#243;n de Gries &#40;II&#41; utilizando el equipo colorim&#233;trico de Cayman &#40;Michigan&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; El NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se determin&#243; a&#241;adiendo reactivo de Gries &#40;1&#37; sulfanilamida&#59; 0&#44;1&#37; naftilendiamina&#59; 2&#44;5&#37; H<span class="elsevierStyleInf">3</span>PO<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41; directamente a 80 &#181;l de muestra no preprocesada&#46; Tras 10 min de incubaci&#243;n a temperatura ambiente y en ausencia de luz se ley&#243; la absorbancia a 550 nm&#46; La sensibilidad absoluta de la t&#233;cnica en estas condiciones fue de 0&#44;1 &#181;M&#46; Se construyeron 2 curvas est&#225;ndar de 6 puntos entre 0&#44;1 y 10 &#181;M que se ajustaron potencialmente para obtener la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> por interpolaci&#243;n&#46; A los valores por debajo de 0&#44;1 &#181;M &#40;no detectables&#41; se les asign&#243; 0 &#40;o 0&#44;05 &#181;M para c&#225;lculos logar&#237;tmicos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> se midi&#243; como NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> tras conversi&#243;n enzim&#225;tica mediante la adici&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> reductasa&#44; en presencia del cofactor NADPH &#40;fosfato de nicotinamida adenina dinucle&#243;tido reducido&#41;&#44; a 80 &#181;l de muestra no precondicionada&#46; Tras 1 h de incubaci&#243;n a temperatura ambiente se a&#241;adi&#243; el reactivo de Gries y se procedi&#243; como en el caso de la determinaci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Al resultado total de la lectura de la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#225;s NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> se sustrajo la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> obtenida anteriormente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La concentraci&#243;n de 8-isoprostano se midi&#243; mediante t&#233;cnica de enzimoinmunoan&#225;lisis con el equipo espec&#237;fico de Cayman &#40;Michigan&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; para 8-isoprostaglandina F<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleInf">&#945;</span>&#46; No se realiz&#243; precondicionamiento o purificaci&#243;n de las muestras antes de la determinaci&#243;n&#46; Se utilizaron 50 &#181;l por determinaci&#243;n y se a&#241;adieron 50 &#181;l de trazador de 8-isoprostano colin-esterasa y 50 &#181;l de antisuero anti-8-isoprostano&#46; Tras incubaci&#243;n durante 18 h a temperatura ambiente y a cubierto de la luz se a&#241;adieron 200 &#181;l de reactivo de Ellman a los pocillos lavados con <span class="elsevierStyleItalic"> buffer</span>&#44; y despu&#233;s de 90 min de reacci&#243;n se ley&#243; la absorbancia a 420 nm&#46; Se construyeron 2 curvas est&#225;ndar entre 2 y 32 pg&#47;ml&#46; La sensibilidad de la t&#233;cnica en estas condiciones fue suficiente para discriminar 2 pg&#47;ml&#46; Entre 2 y 1 pg&#47;ml la concentraci&#243;n se obtuvo por extrapolaci&#243;n retr&#243;grada&#46; En 2 pacientes del grupo de neumon&#237;a no se efectu&#243; la determinaci&#243;n de 8-isoprostano&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La concentraci&#243;n de MPO en el CER se determin&#243; mediante t&#233;cnica de enzimoinmunoan&#225;lisis con el equipo de IBL &#40;Hamburgo&#44; Alemania&#41;&#46; La sensibilidad de la t&#233;cnica es de 1 U&#47;ml&#46; Se construyeron 2 curvas de control de 6 puntos entre 1 y 100 U&#47;ml&#46; Entre 1 y 0&#44;1 U&#47;ml la concentraci&#243;n se obtuvo por extrapolaci&#243;n retr&#243;grada&#46; A los valores inferiores a 0&#44;1 U&#47;m se les asign&#243; el valor de 0 &#40;o de 0&#44;1 U&#47;ml para los an&#225;lisis logar&#237;tmicos&#41;&#46; En 5 pacientes &#40;3 del grupo de neumon&#237;a y 2 de neumon&#237;a ventilada&#41; no se efectu&#243; la determinaci&#243;n de MPO&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En todos los casos se realiz&#243; un an&#225;lisis duplicado de las muestras y se comput&#243; el valor promedio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Debido a la falta de normalidad en la distribuci&#243;n de la mayor&#237;a de las variables se utilizaron preferentemente pruebas no param&#233;tricas&#44; tales como el test de comparaci&#243;n de grupos independientes de Kruskal-Wallis&#44; en lugar del an&#225;lisis param&#233;trico de ANOVA&#46; La descripci&#243;n de los grupos en las figuras se ha efectuado mediante la representaci&#243;n de la mediana y los percentiles del 10&#44; el 25&#44; el 75 y el 90&#37;&#44; en un gr&#225;fico cuya interpretaci&#243;n es como se muestra en la figura 2&#46; En ausencia de normalidad de las muestras no se realiz&#243; an&#225;lisis de covariancia&#44; por lo que la influencia de la concentraci&#243;n de ox&#237;geno se evalu&#243; a trav&#233;s de la correlaci&#243;n de rangos de Spearman en los pacientes&#46; La correlaci&#243;n de Pearson se utiliz&#243; en algunas ocasiones&#44; a pesar de su car&#225;cter param&#233;trico&#44; aunque la asociaci&#243;n se confirm&#243; en todos los casos por correlaci&#243;n de Spearman&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 2&#46; Interpretaci&#243;n del gr&#225;fico de cajas&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla I se muestran algunas caracter&#237;sticas relevantes de la poblaci&#243;n estudiada&#58; distribuci&#243;n por sexos&#44; edad&#44; gasometr&#237;a arterial el d&#237;a del estudio y temperatura corporal del paciente en el momento de la recogida del CER&#46; La relaci&#243;n presi&#243;n arterial de ox&#237;geno&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> permite comprobar que el trastorno de la oxigenaci&#243;n era importante en los 3 grupos de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 3 se muestra la distribuci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> en los 4 grupos de sujetos&#46; La comparaci&#243;n estad&#237;stica de la diferencia entre grupos fue significativa para el NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#967;&#178; &#61; 12&#44;2&#59; p &#61; 0&#44;007&#41;&#44; pero no para el NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> &#40;&#967;&#178; &#61; 6&#44;63&#59; p &#61; 0&#44;084&#41;&#46; La diferencia entre grupos para el NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue debida a los valores m&#225;s bajos observados en sujetos normales&#44; ya que cuando se investig&#243; la diferencia entre los 3 grupos de pacientes no se apreci&#243; diferencia significativa &#40;&#967;&#178; &#61; 3&#44;27&#59; p &#61; 0&#44;19&#41;&#46; En la figura 4 se muestra la distribuci&#243;n de la concentraci&#243;n de MPO y 8-isoprostano en el CER&#44; en los 4 grupos estudiados&#46; La comparaci&#243;n entre grupos mostr&#243; diferencias significativas tanto para la concentraci&#243;n de 8-isoprostano &#40;&#967;&#178; &#61; 30&#44;5&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41; como para la concentraci&#243;n de MPO &#40;&#967;&#178; &#61; 30&#44;0&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; debido al importante aumento de las concentraciones observadas en el CER de los pacientes&#44; respecto de los valores bajos &#40;a menudo indetectables&#41; obtenidos en los sujetos del grupo control&#46; La comparaci&#243;n de los grupos de pacientes entre s&#237; no ofreci&#243;&#44; sin embargo&#44; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;&#967;&#8835; &#61; 5&#44;05&#59; p &#61; 0&#44;079&#44; y &#967;sup2&#59; &#61; 4&#44;94&#59; p &#61; 0&#44;084 para 8-isoprostano y MPO&#44; respectivamente&#41;&#46; No se apreci&#243; relaci&#243;n significativa entre la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y ninguno de los par&#225;metros bioqu&#237;micos estudiados en el exhalado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 3&#46; Distribuci&#243;n de las concentraciones de nitrito &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y nitrato &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41; en los grupos de sujetos estudiados&#46; EPOC&#58; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#59; VM&#58; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 4&#46; Distribuci&#243;n de las concentraciones de 8-isoprostano y mieloperoxidasa en el condensado exhalado de los 4 grupos de sujetos estudiados&#46; EPOC&#58; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#59; VM&#58; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">La MPO mostr&#243; una relaci&#243;n lineal con la concentraci&#243;n de 8-isoprostano relativa a la de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;R de Spearman &#61; 0&#44;417&#59; p &#61; 0&#44;027&#44; y R de Pearson &#61; 0&#44;583&#59; p &#61; 0&#44;001&#41; o de la relaci&#243;n NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#47;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;R de Spearman &#61; 0&#44;589&#59; p &#61; 0&#44;001&#44; y R de Pearson &#61; 0&#44;4792&#59; p &#61; 0&#44;009&#41; en los pacientes con infecci&#243;n pulmonar &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 5&#46; Correlaciones lineales entre la mieloperoxidasa &#40;MPO&#41; y las concentraciones de 8-isoprostano y nitrato &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41;&#44; normalizadas para la concentraci&#243;n de nitrito &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; en pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico no invasivo de la inflamaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea es un objetivo complej o&#44; que se ha abordado utilizando diversas t&#233;cnicas&#44; con un grado de eficacia y seguridad diagn&#243;stica muy variable<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; El muestreo del CER no es ajeno a cierta pol&#233;mica debido a la gran variabilidad de los resultados y a la escasez de estudios sistem&#225;ticos sobre los factores metodol&#243;gicos que inciden en ella<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; No obstante&#44; la facilidad de su utilizaci&#243;n&#44; la ausencia de iatrogenia asociada y la buena tolerancia de la t&#233;cnica estimulan el an&#225;lisis de las condiciones cl&#237;nicas de su aplicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este contexto se ha abordado el presente estudio&#44; sin otro objetivo que el de comprobar si&#44; en caso de infecci&#243;n pulmonar grave&#44; el CER es capaz de reflejar el estr&#233;s oxidativo inherente a la inflamaci&#243;n pulmonar&#46; La selecci&#243;n de los pacientes se realiz&#243; atendiendo al criterio b&#225;sico de infecci&#243;n pulmonar diagnosticada cl&#237;nica y radiol&#243;gicamente&#44; e insuficiencia respiratoria asociada como signo de gravedad&#46; No se atendi&#243; a otros criterios de selecci&#243;n&#44; debido al car&#225;cter inespec&#237;fico del fen&#243;meno estudiado &#40;estr&#233;s oxidativo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La variabilidad inherente a la determinaci&#243;n de par&#225;metros bioqu&#237;micos en el CER obedece a factores ligados al m&#233;todo &#40;contaminaci&#243;n buconasal&#44; patr&#243;n ventilatorio&#44; etc&#46;&#41;&#44; a las condiciones cl&#237;nicas de recogida &#40;oxigenoterapia&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; entre otras&#41; o a aspectos inherentes a la composici&#243;n del CER &#40;diluci&#243;n&#44; baja concentraci&#243;n de la sustancia a analizar&#44; etc&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Aunque no se ha podido sistematizar algunos aspectos metodol&#243;gicos&#44; limitados por las condiciones cl&#237;nicas de los pacientes&#44; s&#237; se puede comentar la eventual influencia de algunos de ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La contaminaci&#243;n buconasal es una fuente importante de RNS y&#44; finalmente&#44; de ROS&#44; incluso con pinzas nasales<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; Aunque las diferencias entre los grupos de pacientes no son significativas&#44; la distribuci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> en los ventilados parece aproximarse m&#225;s a la del grupo control que a la del grupo de pacientes con neumon&#237;a no ventilados&#44; lo cual podr&#237;a quiz&#225; explicarse por la contaminaci&#243;n procedente de v&#237;as superiores altamente productoras de RNS&#46; Aparte de esta consideraci&#243;n&#44; el patr&#243;n observado en pacientes con intubaci&#243;n traqueal era similar al de los pacientes con respiraci&#243;n bucal&#44; lo cual permite aceptar <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> que las variaciones apreciadas tuvieron su origen en las v&#237;as a&#233;reas inferiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El patr&#243;n ventilatorio influye en la cantidad de CER recogido<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; pero tambi&#233;n puede afectar a su calidad&#44; pues se ha comprobado una relaci&#243;n entre el flujo espiratorio y la concentraci&#243;n de per&#243;xido de hidr&#243;geno en el CER<span class="elsevierStyleSup">22</span> y entre la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el volumen corriente<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Al no haberse medido el volumen corriente o el flujo espirado en los sujetos respirando espont&#225;neamente&#44; no se pudo ajustar por esta magnitud&#46; Los pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; en quienes s&#237; se dispone de estas mediciones&#44; son pocos para obtener una evaluaci&#243;n del efecto&#44; con lo que no se puede descartar que&#44; al menos en parte&#44; la variabilidad observada pudiese estar en relaci&#243;n con diferencias en el flujo espiratorio y con el arrastre de part&#237;culas desde la interfase&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> es otro importante par&#225;metro de confusi&#243;n&#44; ya que se ha comprobado que incrementa la concentraci&#243;n de par&#225;metros de estr&#233;s oxidativo en el CER de sujetos normales y de pacientes con EPOC expuestos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; La falta de relaci&#243;n entre la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la concentraci&#243;n de ROS y RNS en el exhalado no es garant&#237;a de que no exista efecto de confusi&#243;n&#46; La FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el momento del muestreo no es el par&#225;metro adecuado para medir el efecto de la administraci&#243;n de ox&#237;geno sobre el estado redox de la v&#237;a a&#233;rea&#44; ya que su efecto es probablemente acumulativo<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; A pesar de ello&#44; aunque la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> induzca la expresi&#243;n de ROS en el exhalado&#44; su participaci&#243;n es&#44; en la pr&#225;ctica&#44; inseparable de la propia enfermedad estudiada en el &#225;mbito cl&#237;nico y queda incluida en el objetivo central del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elevada variabilidad de los resultados obtenidos en los pacientes puede tambi&#233;n corresponder a diferentes momentos evolutivos del proceso en cada una de las enfermedades estudiadas&#46; Aunque se ha estudiado la composici&#243;n del CER en las primeras 72 h tras el ingreso&#44; en realidad el per&#237;odo transcurrido desde el inicio de los s&#237;ntomas es muy variable&#44; con pr&#243;dromos que oscilan entre 12 h y una semana en las neumon&#237;as&#44; e incluso superiores en pacientes con EPOC&#46; El inicio del proceso agudo&#44; relativamente menos impreciso en las neumon&#237;as&#44; es dif&#237;cil de determinar en la mayor parte de las exacerbaciones de la EPOC&#46; Un an&#225;lisis en que se tom&#243; el punto de inicio de los s&#237;ntomas como referencia no ofreci&#243; una tendencia evolutiva apreciable para ninguno de los par&#225;metros en los pacientes con neumon&#237;a&#46; El bajo n&#250;mero de &#233;stos y la imprecisi&#243;n del par&#225;metro &#34;d&#237;as desde el inicio de los s&#237;ntomas&#34; no permiten aventurar una interpretaci&#243;n&#46; Tampoco existen estudios previos que permitan orientar sobre este aspecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las concentraciones de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> en nuestra poblaci&#243;n control fue similar a la observada en sujetos normales de estudios previos<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46; Lo mismo sucedi&#243; con la concentraci&#243;n de 8-isoprostano en los controles<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; No se ha hallado estudios previos en que se determinase la MPO en el exhalado de sujetos normales&#59; sin embargo&#44; las bajas concentraciones de MPO en el esputo inducido de los sujetos sanos &#40;0&#44;1-1 &#181;g&#47;ml&#41;<span class="elsevierStyleSup">28</span> hace sospechar que su concentraci&#243;n en el CER sea pr&#225;cticamente indetectable en ausencia de enfermedad inflamatoria pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El NO es un radical libre que posee un importante papel en la fisiopatolog&#237;a de la inflamaci&#243;n pulmonar&#46; Su producci&#243;n sist&#233;mica est&#225; aumentada en presencia de infecci&#243;n bacteriana<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; lo que induce a pensar que el NO representar&#237;a un marcador inflamatorio local en la infecci&#243;n pulmonar&#46; En un entorno acuoso&#44; tal como el microambiente de la superficie de la v&#237;a a&#233;rea&#44; la generaci&#243;n de NO puede estimarse a partir de la concentraci&#243;n de sus metabolitos&#44; NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; y su derivado oxidado NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; La diferencia entre grupos respecto a la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la suma de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> se&#241;alar&#237;a la producci&#243;n de RNS&#46; No hay&#44; sin embargo&#44; una explicaci&#243;n satisfactoria para la ausencia de diferencias entre grupos respecto de la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones observadas en el exhalado de los pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave parecen afectar m&#225;s a la expresi&#243;n de ROS &#40;8-isoprostano&#44; MPO&#41; que de RNS&#46; En modelos animales&#44; la administraci&#243;n de lipopolisac&#225;ridos por inhalaci&#243;n determina un r&#225;pido &#40;horas&#41; influjo de leucocitos desde la sangre&#44; principalmente neutr&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; La gran cantidad de neutr&#243;filos presentes en los espacios a&#233;reos de los pacientes con infecci&#243;n pulmonar hace pensar en esta fuente principal de oxidantes&#44; sin descartar otras fuentes incluso ex&#243;genas&#44; como la administraci&#243;n de elevadas concentraciones de ox&#237;geno&#44; como ya se ha destacado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desplazamiento del equilibrio redox hacia un estado oxidativo favorece la peroxidaci&#243;n de los l&#237;pidos de membrana&#46; El resultado es la producci&#243;n de isoprostanos&#46; El 8-isoprostano &#40;8-isoprostaglandina F<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleInf">&#945;</span>&#41; es&#44; al contrario que la generalidad de estas sustancias&#44; un compuesto estable&#44; por lo que puede determinarse con cierta seguridad en los l&#237;quidos biol&#243;gicos&#46; Los isoprostanos se han utilizado como marcadores del estr&#233;s oxidativo en el pulm&#243;n<span class="elsevierStyleSup">30</span> y su medici&#243;n se acepta como un &#237;ndice de la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Su aparici&#243;n en el CER se ha asociado a la agresi&#243;n celular de las ROS&#44; y se han hallado transitoriamente elevados en el CER de pacientes con exacerbaci&#243;n de la EPOC<span class="elsevierStyleSup">8</span> y en la lesi&#243;n pulmonar aguda<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Al contrario de lo que sucede con los isoprostanos&#44; la concentraci&#243;n de MPO en el CER no se ha estudiado hasta la fecha&#44; por lo que no se dispone de referencias en la bibliograf&#237;a&#46; El incremento de la MPO observado en el CER de todos los pacientes con infecci&#243;n pulmonar indicar&#237;a la importancia de la reacci&#243;n neutr&#243;fila y de la actividad oxidativa simult&#225;neamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La correlaci&#243;n entre par&#225;metros del exhalado puede estar desvirtuada por el efecto diluci&#243;n&#46; Relacionar NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> y 8-isoprostano con la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> permite eliminar el efecto diluci&#243;n&#44; com&#250;n a ambos par&#225;metros&#44; e interpretar el &#237;ndice en funci&#243;n de la relaci&#243;n ROS&#47;RNS&#46; La utilizaci&#243;n de relaciones en lugar de concentraciones absolutas tiene&#44; por otro lado&#44; la desventaja de que las variaciones pueden deberse tanto al numerador como al denominador&#44; y su interpretaci&#243;n debe ser cautelosa<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; raz&#243;n por la cual dichas relaciones no se utilizan habitualmente en el an&#225;lisis del exhalado&#46; La MPO es un producto casi exclusivamente relacionado con la producci&#243;n de ROS&#44; mientras que el 8-isoprostano est&#225; producido por la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica originada&#44; tanto por ROS &#40;ox&#237;geno&#44; per&#243;xido de hidr&#243;geno&#44; OH<span class="elsevierStyleSup">&#173;</span>&#44; etc&#46;&#41; como por derivados reactivos del NO &#40;principalmente peroxinitrito&#41;&#46; Por su parte&#44; el NO<span class="elsevierStyleInf">3</span> deriva por oxidaci&#243;n del NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;indicador de la producci&#243;n local de NO&#41;&#46; Los cocientes 8-isoprostano&#47;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#47;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pueden as&#237; interpretarse como dependientes esencialmente del exceso de estr&#233;s oxidativo&#46; En consecuencia&#44; la relaci&#243;n entre la MPO y la relaci&#243;n 8-isoprostano&#47;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> o NO<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#47;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> refleja el hecho de que la actividad oxidativa en la interfase a&#233;rea de los pacientes con infecci&#243;n pulmonar se halla altamente relacionada a la actividad neutr&#243;fila&#44; tal como se ha postulado previamente<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La concentraci&#243;n de 8-isoprostano y MPO en los sujetos sin enfermedad respiratoria es mucho menor que en los pacientes y&#44; a menudo&#44; pr&#225;cticamente indetectable&#46; La representaci&#243;n logar&#237;tmica &#40;fig&#46; 6&#41; permite apreciar claramente 2 agrupaciones en el conjunto de los datos&#58; la primera engloba a los sujetos sin enfermedad respiratoria y la segunda a los pacientes&#44; con puntos de corte entre 8 y 10 pg&#47;ml para el 8-isoprostano y de 2 a 5 U&#47;ml para la MPO&#46; Salvando las imprecisiones ligadas al m&#233;todo &#40;variabilidad&#44; car&#225;cter cualitativo de las mediciones&#44; etc&#46;&#41;&#44; se puede afirmar que un incremento simult&#225;neo de 8-isoprostano y MPO indica la existencia de un entorno oxidativo en la interfase a&#233;rea&#46; En un estudio previo&#44; Carpenter et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> hallan una elevaci&#243;n de 8-isoprostano en pacientes con s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio del adutlo&#44; lesi&#243;n pulmonar aguda o sepsis&#44; con un punto de corte respecto de los sujetos control de 25 pg&#47;ml&#46; Este valor es superior al hallado por nosotros&#44; diferencia que podr&#237;a radicar en la t&#233;cnica utilizada&#46; En este sentido cabe destacar que los valores hallados por Carpeferencia son tambi&#233;n superiores a los hallados por Van Hoydonck et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> en el CER de sujetos normales&#46; Debido a la gran variabilidad inherente a la t&#233;cnica&#44; parece necesario utilizar m&#225;s de un par&#225;metro para poder definir el estado oxidativo de la interfase a&#233;rea&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="6v42n03-13085559tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 6&#46; Gr&#225;fico que representa la concentraci&#243;n de 8-isoprostano y la de mieloperoxidasa &#40;MPO&#41; en el condensado exhalado de sujetos sin enfermedad respiratoria &#40;puntos&#41; y pacientes &#40;c&#237;rculos&#41;&#46; Se aprecian claramente 2 agrupaciones bien diferenciadas &#40;l&#237;nea discontinua&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el an&#225;lisis de CER permite detectar el estr&#233;s oxidativo de la interfase a&#233;rea de pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave mediante la determinaci&#243;n de la concentraci&#243;n de 8-isoprostano y MPO&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores agradecen a D&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> N</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Trabajo subvencionado por una beca SEPAR-2002 y por la Red Respira &#40;ISCiii RTIC 03&#47;111&#44; proyecto CER&#41;</p><p class="elsevierStylePara"> Correspondencia&#58; Dr&#46; P&#46;V&#46; Romero&#46;<br></br> Laboratorio de Funci&#243;n Pulmonar&#46; Servicio de Neumolog&#237;a&#46;<br></br> Hospital Universitario de Bellvitge&#46; IDIBELL&#46;<br></br> Feixa Llarga&#44; s&#47;n&#46; 08907 L&#39;Hospitalet de Llobregat&#46; Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;pvromero&#64;csub&#46;scs&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> pvromero&#64;csub&#46;scs&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"> Recibido&#58; 14-3-2005&#59; aceptado para su publicaci&#243;n&#58; 24-5-2005&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "6v42n03a13085559pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec191627"
          "palabras" => array:9 [
            0 => "Neumon&#237;a"
            1 => "Enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica"
            2 => "Especies reactivas del nitr&#243;geno"
            3 => "Especies reactivas del ox&#237;geno"
            4 => "Inflamaci&#243;n pulmonar"
            5 => "8-isoprostano"
            6 => "Mieloperoxidasa"
            7 => "Nitrato"
            8 => "Nitrito"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec191628"
          "palabras" => array:9 [
            0 => "Pneumonia"
            1 => "Chronic obstructive pulmonary disease"
            2 => "Reactive nitrogen species"
            3 => "Reactive oxygen species"
            4 => "Pulmonary inflammation"
            5 => "8-isoprostane"
            6 => "Myeloperoxidase"
            7 => "Nitrate"
            8 => "Nitrite"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Objetivo&#58; El estr&#233;s oxidativo forma parte esencial de la cadena de acontecimientos que conducen al estado inflamatorio de la v&#237;a a&#233;rea tras la agresi&#243;n bacteriana&#46; El objetivo del presente trabajo ha sido investigar si el an&#225;lisis del condensado del vapor exhalado &#40;CER&#41; de pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave refleja las alteraciones del estado oxidativo de la interfase a&#233;rea&#46; Pacientes y m&#233;todos&#58; Se ha estudiado a un total de 48 pacientes divididos en 4 grupos&#58; sujetos sin enfermedad respiratoria &#40;n &#61; 14&#41;&#44; pacientes con neumon&#237;a multilobular &#40;n &#61; 13&#41;&#44; con enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica sobreinfectados &#40;n &#61; 14&#41; y con neumon&#237;a grave ventilados mec&#225;nicamente &#40;n &#61; 7&#41;&#46; Se obtuvo una muestra de CER en las primeras 72 h tras el ingreso y se determin&#243; la concentraci&#243;n de nitrito&#44; nitrato&#44; 8-isoprostano y mieloperoxidasa &#40;MPO&#41;&#46; Resultados&#58; Se apreciaron variaciones significativas de la concentraci&#243;n de nitrito&#44; 8-isoprostano y MPO en los pacientes respecto del grupo control&#44; pero no entre los diferentes grupos de pacientes&#46; La concentraci&#243;n de MPO se relacion&#243; con las concentraciones de 8-isoprostano y nitrato normalizadas para el valor de nitrito&#46; Conclusiones&#58; El an&#225;lisis de la concentraci&#243;n de 8-isoprostano y MPO en el CER permite apreciar el estr&#233;s oxidativo en la interfase a&#233;rea de los pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Objective&#58; Oxidative stress is an intrinsic part of the chain of events leading to inflammation of the airways caused by bacterial infection&#46; The aim of this study was to determine whether analysis of exhaled breath condensate from patients with severe lung infections reveals changes in the redox state at the airway surface&#46; Patients and methods&#58; The study included a total of 48 subjects divided into 4 groups&#58; individuals without respiratory disease &#40;n&#61;14&#41;&#44; patients with multilobar pneumonia &#40;n&#61;13&#41;&#44; patients who had chronic obstructive pulmonary disease with superinfection &#40;n&#61;14&#41;&#44; and mechanically ventilated patients with severe pneumonia &#40;n&#61;7&#41;&#46; A sample of exhaled breath condensate was obtained within the first 72 hours of hospital admission and the concentrations of nitrite&#44; nitrate&#44; 8-isoprostane&#44; and myeloperoxidase &#40;MPO&#41; were determined&#46; Results&#58; Significant differences in the concentrations of nitrite&#44; 8-isoprostane&#44; and MPO were observed between patients and individuals without respiratory disease but no differences were found between the 3 patient groups&#46; The concentration of MPO was correlated with the concentrations of 8-isoprostane and nitrate&#44; which were normalized to the nitrite concentration&#46; Conclusions&#58; Analysis of the concentrations of 8-isoprostane and MPO in exhaled breath condensate allows assessment of oxidative stress in the airways of patients with severe lung infections&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:14 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 972
                  "imagenAncho" => 1377
                  "imagenTamanyo" => 37047
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Condensador ANACON instalado en el circuito de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; El condensador se intercala en la rama espiratoria del circuito de ventilaci&#243;n mediante 2 adaptadores &#40;9&#41; y 2 codos elastom&#233;ricos &#40;6&#41;&#46; El aire exhalado es conducido hacia los tubos de condensaci&#243;n &#40;13&#41; que atraviesan el cuerpo del condensador &#40;1&#41;&#46; Una pieza en Y &#40;5&#41; cierra el circuito con el tubo colector de condensado exhalado &#40;4&#41;&#46; Un term&#243;metro &#40;2&#41; permite monitorizar la temperatura de condensaci&#243;n&#46; 3&#58; interruptor de condensaci&#243;n&#46;"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 937
                  "imagenAncho" => 1081
                  "imagenTamanyo" => 20825
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Interpretaci&#243;n del gr&#225;fico de cajas&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "TABLA"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 359
                  "imagenAncho" => 1615
                  "imagenTamanyo" => 39423
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "I An&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo de los grupos estudiados"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "Fig. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 1442
                  "imagenAncho" => 1087
                  "imagenTamanyo" => 41395
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Distribuci&#243;n de las concentraciones de nitrito &#40;NO2&#41; y nitrato &#40;NO3&#41; en los grupos de sujetos estudiados&#46; EPOC&#58; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#59; VM&#58; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "Fig. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab05.gif"
                  "imagenAlto" => 1439
                  "imagenAncho" => 1087
                  "imagenTamanyo" => 42521
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Distribuci&#243;n de las concentraciones de 8-isoprostano y mieloperoxidasa en el condensado exhalado de los 4 grupos de sujetos estudiados&#46; EPOC&#58; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#59; VM&#58; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl6"
        "etiqueta" => "Fig. 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab06.gif"
                  "imagenAlto" => 1985
                  "imagenAncho" => 1084
                  "imagenTamanyo" => 45302
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Correlaciones lineales entre la mieloperoxidasa &#40;MPO&#41; y las concentraciones de 8-isoprostano y nitrato &#40;NO3&#41;&#44; normalizadas para la concentraci&#243;n de nitrito &#40;NO2&#41; en pacientes con infecci&#243;n pulmonar grave&#46;"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl7"
        "etiqueta" => "Fig. 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "6v42n03-13085559tab07.gif"
                  "imagenAlto" => 891
                  "imagenAncho" => 1090
                  "imagenTamanyo" => 30558
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Gr&#225;fico que representa la concentraci&#243;n de 8-isoprostano y la de mieloperoxidasa &#40;MPO&#41; en el condensado exhalado de sujetos sin enfermedad respiratoria &#40;puntos&#41; y pacientes &#40;c&#237;rculos&#41;&#46; Se aprecian claramente 2 agrupaciones bien diferenciadas &#40;l&#237;nea discontinua&#41;&#46;"
        ]
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      8 => array:5 [
        "identificador" => "tbl9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      10 => array:5 [
        "identificador" => "tbl11"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      11 => array:5 [
        "identificador" => "tbl12"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      12 => array:5 [
        "identificador" => "tbl13"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      13 => array:5 [
        "identificador" => "tbl14"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:32 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Comparison of nasal and oral inhalation during exhaled breath condensate collection. Am J Respir Crit Care Med.2003;167:850-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of nasal and oral inhalation during exhaled breath condensate collection&#46; Am J Respir Crit Care Med&#46;2003&#59;167&#58;850-5&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Vass G"
                            1 => "Huszar E"
                            2 => "Barat E"
                            3 => "Valyon M"
                            4 => "Kiss D"
                            5 => "Penzes I"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Crapo JD&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J Suppl"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "4S"
                        "paginaFinal" => "6S"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14582891"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The isoprostanes&#58; unique products of arachidonic acid oxidation-a review&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Fam SS"
                            1 => "Morrow JD&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Med Chem"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "1723"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12871112"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of Staphylococcus aureus by neutrophils&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Hampton MB"
                            1 => "Kettle AJ"
                            2 => "Winterbourn CC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Infect Immun"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "3512"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8751892"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reactions of superoxide with myeloperoxidase and its products&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Winterbourn CC"
                            1 => "Kettle AJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Jpn J Infect Dis"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "S31"
                        "paginaFinal" => "3"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15507767"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Biomarkers in breath condensate&#58; a promising new non-invasive technique in free radical research&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Rahman I"
                            1 => "Kelly F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Free Radic Res"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "1253"
                        "paginaFinal" => "66"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14753750"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A simple method for estimating respiratory solute dilution in exhaled breath condensates&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Effros RM"
                            1 => "Biller J"
                            2 => "Foss B"
                            3 => "Hoagland K"
                            4 => "Dunning MB"
                            5 => "Castillo D"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200307-920OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "168"
                        "paginaInicial" => "1500"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14512268"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased leukotriene B4 and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of patients with exacerbations of COPD&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Biernacki WA"
                            1 => "Kharitonov SA"
                            2 => "Barnes PJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12668789"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Markers of inflammation and oxidative stress during lower respiratory tract infections in COPD patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Van Beurden WJ"
                            1 => "Smeenk FW"
                            2 => "Harff GA"
                            3 => "Dekhuijzen PN&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Monaldi Arch Chest Dis"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "273"
                        "paginaFinal" => "80"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15148836"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Adenosine in exhaled breath condensate in healthy volunteers and in patients with asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Huszar E"
                            1 => "Vass G"
                            2 => "Vizi E"
                            3 => "Csoma Z"
                            4 => "Barat E"
                            5 => "Molnar Vilagos G"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "1393"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12503694"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cysteinyl leukotrienes and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of children with asthma exacerbations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Baraldi E"
                            1 => "Carraro S"
                            2 => "Alinovi R"
                            3 => "Pesci A"
                            4 => "Ghiro L"
                            5 => "Bodini A"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "505"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12775861"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased vitronectin and endothelin-1 in the breath condensate of patients with fibrosing lung disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Carpagnano GE"
                            1 => "Kharitonov SA"
                            2 => "Wells AU"
                            3 => "Pantelidis P"
                            4 => "Du Bois RM"
                            5 => "Barnes PJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "70062"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respiration"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "154"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12740512"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased leukotriene B4 and interleukin-6 in exhaled breath condensate in cystic fibrosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Carpagnano GE"
                            1 => "Barnes PJ"
                            2 => "Geddes DM"
                            3 => "Hodson ME"
                            4 => "Kharitonov SA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200203-179OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "1109"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12684249"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Utility of exhaled breath condensates in chronic obstructive pulmonary disease&#58; a critical review&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Effros RM"
                            1 => "Su J"
                            2 => "Casaburi R"
                            3 => "Shaker R"
                            4 => "Biller J"
                            5 => "Dunning M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Pulm Med"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "135"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699785"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Anthonisen NR"
                            1 => "Manfreda J"
                            2 => "Warren CP"
                            3 => "Hershfield ES"
                            4 => "Harding GK"
                            5 => "Nelson NA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "196"
                        "paginaFinal" => "204"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3492164"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Métodos de valoración de la inflamación de las vías respiratorias. Arch Bronconeumol. 2004;40 Supl 5:2-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "M&#233;todos de valoraci&#243;n de la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias&#46; Arch Bronconeumol&#46; 2004&#59;40 Supl 5&#58;2-7&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Galdiz Iturri JB&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Gonz&#225;lez Mangado N&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Análisis del condensado exhalado:¿una técnica con futuro? Arch Bronconeumol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "540"
                        "paginaFinal" => "1"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Almonacid C"
                            1 => "Castelao J"
                            2 => "Izquierdo JL Condensado de aire exhalado en patolog&#237;a respiratoria&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Patol Respir"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "123"
                        "paginaFinal" => "30"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of nasal and oral inhalation during exhaled breath condensate collection&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Vass G"
                            1 => "Huszar E"
                            2 => "Barat E"
                            3 => "Valyon M"
                            4 => "Kiss D"
                            5 => "Penzes I"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200207-716BC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "850"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12493648"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of exhaled breath condensate from nasal and oral collection&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Latzin P"
                            1 => "Beck J"
                            2 => "Bartenstein A"
                            3 => "Griese M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Med Res"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "505"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14644706"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Condensado exhalado&#58; estandarizaci&#243;n de la recogida de muestras en voluntarios sanos&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "De Lema JB&#59; Gonz&#225;lez M"
                            1 => "Vigil L"
                            2 => "Casan P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "584"
                        "paginaFinal" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The concentration of hydrogen peroxide in exhaled air depends on expiratory flow rate&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Schleiss MB"
                            1 => "Holz O"
                            2 => "Behnke M"
                            3 => "Richter K"
                            4 => "Magnussen H"
                            5 => "Jorres RA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "1115"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11292115"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate nitrite and its relation to tidal volume in acute lung injury&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Gessner C"
                            1 => "Hammerschmidt S"
                            2 => "Kuhn H"
                            3 => "Lange T"
                            4 => "Engelmann L"
                            5 => "Schauer J"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "1046"
                        "paginaFinal" => "52"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12970036"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Supplementary oxygen in healthy subjects and those with COPD increases oxidative stress and airway inflammation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Carpagnano GE"
                            1 => "Kharitonov SA"
                            2 => "Foschino-Barbaro MP"
                            3 => "Resta O"
                            4 => "Gramiccioni E"
                            5 => "Barnes PJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2003.020768"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "1016"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15563698"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased nitric oxide metabolites in exhaled breath condensate after exposure to tobacco smoke&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Balint B"
                            1 => "Donnelly LE"
                            2 => "Hanazawa T"
                            3 => "Kharitonov SA"
                            4 => "Barnes PJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "456"
                        "paginaFinal" => "61"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11359961"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nitrate in exhaled breath condensate of patients with different airway diseases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Corradi M"
                            1 => "Pesci A"
                            2 => "Casana R"
                            3 => "Alinovi R"
                            4 => "Goldoni M"
                            5 => "Vettori MV"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nitric Oxide"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12586538"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Quantitative analysis of 8-isoprostane and hydrogen peroxide in exhaled breath condensate&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Van Hoydonck PG"
                            1 => "Wuyts WA"
                            2 => "Vanaudenaerde BM"
                            3 => "Schouten EG"
                            4 => "Dupont LJ"
                            5 => "Temme EH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "189"
                        "paginaFinal" => "92"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14979489"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "No effect of inhaled budesonide on the response to inhaled ozone in normal subjects&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Nightingale JA"
                            1 => "Rogers DF"
                            2 => "Chung KF"
                            3 => "Barnes PJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.161.2.9905031"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "479"
                        "paginaFinal" => "86"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10673189"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bacterial infection induces nitric oxide synthase in human neutrophils&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Wheeler MA"
                            1 => "Smith SD"
                            2 => "Garc&#237;a-Cardena G"
                            3 => "Nathan CF"
                            4 => "Weiss RM"
                            5 => "Sessa WC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI119121"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "110"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9011564"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Non-invasive biomarkers of oxidative stress&#58; reproducibility and methodological issues&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Rahman I"
                            1 => "Biswas SK&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1179/135100004225005219"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Redox Rep"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "125"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327743"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The isoprostanes&#58; their role as an index of oxidant stress status in human pulmonary disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Morrow JD"
                            1 => "Roberts LJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.2206011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "166"
                        "paginaInicial" => "S25"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12471085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Exhaled breath condensate isoprostanes are elevated in patients with acute lung injury or ARDS&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Carpenter CT"
                            1 => "Price PV"
                            2 => "Christman BW&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "1653"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9872202"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085559/v0_201307090925/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "9277"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000004200000003/v0_201307090925/13085559/v0_201307090925/es/6v42n03a13085559pdf001.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13085559?idApp=UINPBA00003Z"
]

Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1157/13085559

The statistics are updated each day

Year/Month	Html	Pdf	Total

2024 November	1	1	2
2024 October	37	9	46
2024 September	58	10	68
2024 August	32	18	50
2024 July	33	14	47
2024 June	63	25	88
2024 May	51	28	79
2024 April	36	30	66
2024 March	46	29	75
2024 February	30	37	67
2023 March	11	6	17
2023 February	86	18	104
2023 January	59	22	81
2022 December	69	23	92
2022 November	79	25	104
2022 October	81	27	108
2022 September	78	24	102
2022 August	85	40	125
2022 July	82	26	108
2022 June	56	30	86
2022 May	52	33	85
2022 April	67	25	92
2022 March	70	36	106
2022 February	61	26	87
2022 January	80	30	110
2021 December	47	35	82
2021 November	61	39	100
2021 October	75	77	152
2021 September	76	57	133
2021 August	86	45	131
2021 July	68	51	119
2021 June	90	67	157
2021 May	88	42	130
2021 April	131	45	176
2021 March	78	20	98
2021 February	82	27	109
2021 January	75	16	91
2020 December	66	24	90
2020 November	47	12	59
2020 October	70	10	80
2020 September	69	17	86
2020 August	38	12	50
2020 July	54	23	77
2020 June	44	10	54
2020 May	64	16	80
2020 April	107	9	116
2020 March	68	14	82
2020 February	57	17	74
2020 January	71	12	83
2019 December	51	16	67
2019 November	49	7	56
2019 October	47	22	69
2019 September	52	16	68
2019 August	47	8	55
2019 July	59	14	73
2019 June	73	32	105
2019 May	100	10	110
2019 April	108	25	133
2019 March	82	12	94
2019 February	38	16	54
2019 January	32	11	43
2018 December	46	21	67
2018 November	68	14	82
2018 October	91	32	123
2018 September	30	5	35
2018 May	27	0	27
2018 April	39	3	42
2018 March	32	4	36
2018 February	33	10	43
2018 January	31	5	36
2017 December	40	7	47
2017 November	34	5	39
2017 October	52	8	60
2017 September	49	2	51
2017 August	74	9	83
2017 July	55	3	58
2017 June	105	11	116
2017 May	67	6	73
2017 April	62	4	66
2017 March	64	9	73
2017 February	32	5	37
2017 January	20	5	25
2016 December	46	3	49
2016 November	71	11	82
2016 October	101	18	119
2016 September	130	5	135
2016 August	60	10	70
2016 July	46	7	53
2016 June	74	12	86
2016 May	80	7	87
2016 April	69	2	71
2016 March	61	3	64
2016 February	55	2	57
2016 January	56	14	70
2015 December	59	11	70
2015 November	140	6	146
2015 October	110	0	110
2015 September	82	0	82
2015 August	86	0	86
2015 July	94	0	94
2015 June	74	0	74
2015 May	96	0	96
2015 April	77	0	77
2015 March	77	0	77
2015 February	56	0	56
2015 January	68	0	68
2014 December	56	0	56
2014 November	77	0	77
2014 October	86	0	86
2014 September	56	0	56
2014 August	95	0	95
2014 July	68	0	68
2014 June	89	0	89
2014 May	100	0	100
2014 April	127	0	127
2014 March	95	0	95
2014 February	95	0	95
2014 January	75	0	75
2013 December	75	0	75
2013 November	69	0	69
2013 October	93	0	93
2013 September	87	0	87
2013 August	106	0	106
2013 July	76	0	76
2013 June	72	0	72
2013 May	72	0	72
2013 April	46	0	46
2013 March	9	0	9
2000 January	4256	0	4256

Show all

Indexed in:

Follow us:

Subscribe:

Statistics

Indexed in:

Follow us:

Subscribe:

Statistics

Subscribe to our newsletter