Cyclooxygenase (COX)-2 activity has been said to have a protective effect in asthmatic patients as a result of prostaglandin E2 production. In order to elucidate the mechanisms involved, we evaluated the impact of selective inhibition of COX-2 with rofecoxib during ovalbumin (OVA) challenge, assessing mast cell activity and airway response in a murine model of asthma.

Mice were sensitized to OVA (10 μg injected intraperitoneally) and further challenged with 0.5% intranasal OVA. Half the sensitized animals were treated orally with rofecoxib (15 mg/kg/d during the challenge phase). Lung function was measured by whole body plethysmography before and after exposure to OVA. The severity of airway inflammation was evaluated by means of a scoring system. Finally, the serum level of mouse mast cell protease (mMCP)-1 was determined as an indicator of mucosal mast cell activity.

Sensitized mice treated with rofecoxib exhibited 2.4-fold greater airway hyperresponsiveness than did vehicle-treated mice at a methacholine concentration of 100 mg/mL. A clear trend toward worsening airway inflammation in the presence of rofecoxib was observed, although the difference between rofecoxibtreated and vehicle-treated animals was not significant. These changes were accompanied by a significant increase in mucosal mast cell activity.

Selective pharmacological inhibition of COX-2 during the challenge phase worsens airway function in the OVA-induced murine model of acute asthma. We suggest that this effect might be at least partially explained by the increase in airway mast cell activity.

Se ha señalado que la ciclooxigenasa-2 (COX-2) ejerce una función protectora en pacientes con asma mediante la producción de la prostaglandina E2. Con el objetivo de reproducir dicho efecto en un modelo experimental y dilucidar los mecanismos implicados, hemos evaluado, en un modelo de asma alérgica en el ratón, el efecto de la inhibición de la COX-2 en la respuesta de las vías aéreas expuestas a ovalbúmina y en la actividad de los mastocitos.

Se sensibilizaron ratones a la ovalbúmina (10 μg, vía intraperitoneal) y se reexpusieron a ovalbúmina al 0,5% por vía intranasal. La mitad de los animales sensibilizados recibió tratamiento con rofecoxib (15 mg/kg al día, por vía oral, durante la fase de reexposición). Se evaluó la función pulmonar mediante pletismografía corporal antes y después de la reexposición a ovalbúmina, y se estableció el grado de inflamación broncovascular. También se midió la concentración sérica de la proteasa-1 de los mastocitos de ratón.

Los ratones sensibilizados y tratados con rofecoxib mostraron una hiperreactividad bronquial 2,4 veces mayor que los del grupo control a una concentración de 100 mg/ml de metacolina. Asimismo, se apreció una clara tendencia hacia el empeoramiento del proceso inflamatorio en presencia de rofecoxib, aunque sin significación estadística. Estos cambios se acompañaron de un aumento significativo de la actividad de los mastocitos de la mucosa.

La inhibición farmacológica de la COX-2 durante la reexposición a ovalbúmina agrava la función pulmonar, un fenómeno que consideramos se debe, al menos en parte, al incremento de la actividad de los mastocitos de las vías aéreas.