El cáncer de pulmón (CP) es actualmente el cáncer más frecuentemente diagnosticado en el mundo1, solo en España se estima que se diagnostican 18.500 casos nuevos al año2. Desde el comienzo de la epidemia de CP la incidencia ha sido mayor en hombres que en mujeres, pero en los últimos años hay una tendencia creciente en estas, de hecho, en países como Estados Unidos la relación hombre/mujer se acerca a la unidad3,4. En España este cociente continúa siendo elevado, pero de forma menos llamativa que hace años5. Esto se debe a que, mientras la incidencia en hombres ha disminuido, en mujeres se mantiene estable o aumenta6,7.

Por otra parte, la mortalidad por CP en Europa en los últimos años ha tenido un aumento constante en mujeres, con un crecimiento del 4,6% anual8. En nuestro país la mortalidad también ha aumentado5,9, en la actualidad solo es superada por el cáncer de mama y el de colon.

Dada la creciente incidencia y mortalidad del CP en el sexo femenino, el objetivo de nuestro estudio fue analizar la frecuencia, características clínicas y supervivencia de las mujeres diagnosticadas de CP en nuestra área sanitaria, comparándolas con los varones.

Se trata de un estudio observacional y retrospectivo de una cohorte de pacientes con CP diagnosticados desde el 1 de enero de 1999 al 31 de diciembre de 2006 en el Complexo Hospitalario de Ourense. Se incluyó a todos los pacientes diagnosticados de CP por primera vez mediante citología y/o histología. Los pacientes se incluyeron en el momento del diagnóstico y la recogida de datos se realizó consultando la base de datos del Servicio de Documentación Clínica, el archivo de Broncoscopias y de Anatomía Patológica.

Diseñamos una base de datos mediante el programa SPSS 15.0, estableciendo un protocolo de recogida de datos que incluía: identificación, edad, sexo, hábito tabáquico, síntomas, comorbilidad, hallazgos de la fibrobroncoscopia (FBC), pruebas diagnósticas, estadificación, diagnóstico definitivo, tratamiento y fecha de fallecimiento. Para la clasificación histológica se siguió la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)10. Para el estudio de extensión tumoral se siguió la Clasificación de Mountain11. La fecha de fallecimiento la tomamos de la historia clínica, y si en esta no constaba, mediante llamada telefónica al domicilio o bien en el Rexistro de Mortalidade de Galicia. Establecimos el censor (último día de estudio) el 30 de septiembre de 2009. Como nunca fumadores se definieron aquellos pacientes que habían fumado menos de 100 cigarrillos durante su vida, y los exfumadores, como aquellos que habían dejado el hábito 6 o más meses antes.

El análisis estadístico se realizó mediante análisis descriptivo, donde los resultados de las variables cuantitativas se expresan como media±desviación estándar o como mediana e intervalo de confianza (IC) del 95%, según el caso. Las variables cualitativas se expresan como frecuencias absolutas y porcentajes. Para determinar la asociación entre sí se empleó la prueba de la χ2. Estimamos la supervivencia por el método de Kaplan-Meier y las curvas obtenidas se compararon mediante la prueba de Mantel-Haenszel (rangos logarítmicos). Se realizaron análisis multivariados para identificar factores relacionados con la muerte de las mujeres con CP, basados en el modelo de estimación de riesgos proporcionales de Cox (las variables incluidas fueron edad, tabaquismo, tipo histológico, estadio y tratamiento recibido). El nivel de significación estadística (p) se estableció en 0,05. El programa estadístico utilizado fue el SPSS 15.0.

En los últimos años existe una tendencia ascendente en las tasas de CP en las mujeres españolas6. En nuestro estudio observamos un 14,7% de casos de CP en mujeres, porcentaje similar al de otros trabajos españoles, como el de Hernández et al6, con un 13% en Castilla León y Cantabria, o Miravet et al12 con un 15,3% en la provincia de Castellón.

El CP es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo y el tabaco es el más importante factor de riesgo para su desarrollo, estando implicado en el 90% de los casos13,14. En nuestro estudio observamos un 17% de mujeres fumadoras comparado con el 95% de varones fumadores. Por otra parte el CP en no fumadores es más frecuente en mujeres que en hombres. Así, en una revisión de Sun et al15 de casos de CP en no fumadores, se observa una proporción más alta en mujeres tanto en Europa como en Estados Unidos (21% en Europa y 15% en Estados Unidos). El elevado porcentaje de mujeres no fumadoras también podría explicarse por predisposición genética, tabaquismo pasivo o factores ambientales16, factores de riesgo que no fueron analizados al tratarse de un estudio retrospectivo.

En nuestro trabajo encontramos que las mujeres tienen un consumo acumulado de tabaco menor que los hombres, tal como se observa en algunos estudios17. Dresler et al18 formulan la hipótesis de que las mujeres tienen más susceptibilidad para desarrollar CP con el mismo nivel de exposición al humo de tabaco, mientras que otros autores, como Bain et al19, encuentran que el riesgo de desarrollar CP entre hombres y mujeres es similar para el mismo nivel de consumo.

En nuestra serie la estirpe histológica más frecuente fue el adenocarcinoma, al igual que en otros trabajos6,7,14,20. La asociación de CP con el tabaco es más estrecha para carcinoma escamoso, célula pequeña y célula grande21 que para adenocarcinoma, que es más frecuente en no fumadores. Por otro lado, el cambio en la composición de los cigarrillos y el uso de filtros también se ha relacionado con el aumento de adenocarcinoma22. Sin embargo, las diferencias de distribución en la histología del CP no pueden explicarse solo por los datos anteriores. Factores hormonales o moleculares pueden influir en las diferencias de histología observadas entre los sexos. Así, Lynch et al23 observaron que la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se asocia con adenocarcinoma y esta mutación es más frecuente en mujeres no fumadoras, lo cual tiene implicaciones en el tratamiento actual con fármacos dirigidos a dianas moleculares precisas y específicas24.

La supervivencia del CP a los 5 años varía entre el 6 y el 16%12,25–27. En nuestro trabajo fue del 11%, sin diferencias significativas entre hombres y mujeres. Diversos autores han investigado la influencia del sexo en la supervivencia del CP con resultados contradictorios. Algunos encontraron que el sexo femenino se relacionaba con un mejor pronóstico28. Sin embargo, estudios previos29 observaron una peor supervivencia y respuesta al tratamiento en las mujeres. Las diferencias de metodología de estos trabajos hacen difícil comparar los resultados y en todo caso es necesario esperar a futuros estudios que evalúen poblaciones similares para poder establecer la verdadera influencia del sexo en el pronóstico del CP.

Por otra parte, la cirugía prolonga la supervivencia en los estadios precoces de CP. En nuestra serie, el 20% de las mujeres recibieron tratamiento quirúrgico, porcentaje significativamente mayor que en el grupo de los hombres (14%). Esto es así a pesar de que no hubo diferencias significativas entre ambos sexos, en el porcentaje de pacientes diagnosticados en estadio precoz, lo cual puede deberse a la influencia de la comorbilidad, ya que la EPOC plantea serios problemas a la hora de indicar este tipo de tratamiento30, y el porcentaje de pacientes con EPOC es significativamente mayor en varones que en mujeres en nuestra serie.

En conclusión, en nuestro estudio el 14,7% de los casos fue diagnosticado en mujeres, siendo el porcentaje de fumadoras menor y con menos consumo acumulado de tabaco que en el grupo de los hombres. El diagnóstico histológico más frecuente, al igual que en otras series, fue adenocarcinoma. No se encontraron diferencias significativas de supervivencia con el grupo de los varones.