originales

Ciudad Sanitaria de la Seguridad Social

La Fe. Valencia

Sección de Alergia. Dep. de Medicina

Interna (Prof José Báguena)

NIVELES SERICOS DE IgE

EN EL ASMA BRONQUIAL*

A. Peláez, A. Campos, I. Garda Villalmanzo y A. Basomba

Introducción

Desde los trabajos de Prausnittz y

Küstner en 1921 1, el diagnóstico de la

alergia atópica, ha estado tradicionalmente

ligado a la detección en la

piel humana de reaginas especificas

frente a la sustancia antigénica responsable

y su confirmación mediante

la prueba de transferencia pasiva

(Prueba de P-K).

La reagina fue considerada siempre

como un anticuerpo, pero su caracterización

como inmunoglobulina

es relativamente reciente. En 1966

Ishizaka y colaboradores2· ' presentaron

datos que indicaban la existencia

de una nueva clase de inmunoglobulina

humana, portadora de toda la

actividad reagínica, a la que denominaron

gamma E. Simultáneamente

Johansson y Bennich•· s informaron

del aislamiento de una proteína atipica

de un mieloma a la que denominaron

IgND. Pronto resultó evidente

la similitud entre ambas inmunoglobulinas

y en 1968 se llegó a la conclusión

de que se trataba de una misma

inmunoglobulina que recibió

por acuerdo del Centro de Referencias

Internacional para Inmunoglo-

* Trabajo realizado en colaboración con el

Servicio de Medicina Nuclear de la Ciudad

Sanitaria La Fe (Jefe: Dr. J. Esteban).

144

bulinas de Lausana de la Organización

Mundial de la Salud6, el nombre

de IgE.

La inmunoglobulina E. posee un

peso molecular de 200.000, con un

coeficiente de sedimentación de 8S,

presentando la capacidad de fijarse

a los mastocitos y basófilos homólogos

(inmunoglobulina homocitotrópica

de la especie humana). Se encuenta

en el suero de sujetos normales

a concentraciones medias comprendidas

entre 150 U y 215 U/mililitro

cúbico1· 8· 9, dependiendo estos

valores del método utilizado y de la

procedencia de la población estudiada.

Debido a su escasa cantidad en el

suero, no es posible utilizar para su

cuantificación los métodos habitualmente

empleados para la determinación

de otras inmunoglobulinas,

siendo preciso recurrir a técnicas altamente

sensibles como la inmunodifusión

radial según variante de

Rowe1º, que utiliza antisuero marcado

isotópicamente y posterior autorradiografía.

Pero quizá los métodos

más comúnmente empleados en la

actualidad sean los de radioinmunoensayo

basados en la capacidad

de un anticuerpo para incorporar un

antígeno (en este caso una inmunoglobulina),

marcado con un isótopo

radioactivo, y la inhibición competitiva

de esta reacción por el antígeno

no marcado (en este caso la IgE problema).

Los valores de IgE se dan, en la

actualidad, en unidades por mililitro,

(de acuerdo con las normas del British

Research Standard 68/341 " ).

Se presume que una unidad de IgE

corresponde a 1-2 nanogramos12.

La concentración sérica de IgE ha

sido hallado elevada en pacientes

con enfermedades alérgicas tales

como asma extrínseco", fiebre del

heno14,'y eczema atópico15. Igualmente

se han descrito valores elevados en

enfermedades parasitarias como Toxocariasis16,

Ascaridiasis11, Bilharziosis,

Capilariasis intestinal y Anquilostomasis18

· 19). También han sido encontradas

cantidades patológicamente

elevadas en el suero de algunos

pacientes portadores de procesos

neoplásicos20

• 21· 22.

Material y métodos

Se ha cuantificado la IgE senca

total en 219 pacientes afectados de

asma bronquial y en 93 sujetos sanos

que han sido utilizados como grupo

control. Entre los pacientes asmáticos

186 presentaban asma bronquial

extrínseco (alérgico) y los restantes

3 3 asma bronquial intrínseco. En todos

los pacientes ha sido llevada a

[38)

cabo una completa anamnesis y exploración

fisica, así como determinaciones

básicas de laboratorio. Los

criterios de diagnóstico han sido fundamentalmente,

la historia clínica,

la comprobación de la sensibilidad

reagínica mediante pruebas intracutáneas

con antígenos habituales y

en algunas ocasion es, pruebas de

transmisión pasiva y tests de exposición

inhalativa. En los casos de

asma intrínseco se han valorado fundamentalmente

los datos del interrogatorio,

exploraciones complementarias

y la negatividad de la exploración

alergológica.

De los pacientes asmáticos extrinsecos

estudiados, 82 eran menores de

16 años, 77 estaban comprendidos

entre los 16 y los 40 y el resto, 49,

eran mayores de 40 años.

Todas las determinaciones han

sido llevadas a cabo en suero obtenido

de sangre venosa, con servado a

-20° C, hasta el momento de su procesamiento.

Como único método de

U/ML

7000 -

6000 -

5000 -

4000 -

3000 -

2000 -

1000 -

[41]

Niveles séricos lgE

~291

Controles Asma

Intrínseco

A. PELAEZ Y COLS. - NIVELES SERICOS DE IgE EN EL ASMA BRONQUIAL

TABLA I

Niveles de IgE sérica en pacientes con asma bronquial alérgica (extrínseco)

e intrínseco

N lt s p

l. Asma alérgico 207 1188 u/mi 1304 1-2

< 0,0005

2. Asma intónseca 33 276 242 2-3 » NS

3. C01troles sanos 93 291 190 3- 1

» < 0,0005

- N: número de casos. X: media. S: desviación típica. P: significación estadística.

cuantillcación h emos utilizado la técnica

del Radioimmunosorbent test

(Rist) mediante kit Phadebas IgE

test (Laboratorios Pharmacia, Uppsala-

Suecia) que utiliza anticuerpos

anti-IgE Covalentemente unidos a

partículas de Sephadex como fase sólida.

La concentración de IgE total

viene determinada por la capacidad

de una muestra desconocida (conte-

~1188

Asma

Alérgico

Figura 1.

niendo la IgE problema), de inhibir

la unión de la IgE marcada isotópicamente

a la fase insolubilizada de anticuerpos

anti-IgE. La radioactividad

incorporada al complejo Sephadex

anti-IgE se mide mediante un contador

de centelleo liquido apropiado

para radiaciones gamma y se compara

con los valores de una curva patrón,

obtenida mediante una muestra

que contiene una cantidad de IgE

conocida.

Resultados

La Tabla I y fig. 1, muestran los valores

de la IgE sérica en los diversos

grupos de pacientes estudiados. Las

cifras medias obtenidas son muy elevadas

en el grupo de enfermos afectos

de asma bronquial extrínseco

(1. 188 U/ml); por el contrario, la media

en el grupo de pacientes con

asma bronquial intrínseco es de.? 276

U/ml y apenas se separa de los valores

obtenidos en el grupo control de

sujetos sanos (291 U/ml). El estudio

estadístico pone de manillesto la existencia

de una clara significación ·

cuando se comparan las medias del

grupo control de sujetos sanos con el

de los afectos de asma bronquial extrínseco

(p < 0,0005 ), y estos con el

grupo de asmaintrínseco(p<0,0005).

La comparación entre estos últimos y

los controles no es en cambio signillcativa.

Los resultados correspondientes al

grupo de pacientes con asma alérgico

agrupados según la edad, quedan reflejados

en la Tabla II y fig. 2: la media

de IgE obtenida en el grupo de

pacientes menores de 16 años es de

1.889 U/ml, muy superior a la obtenida

en los pacientes con edades

comprendidas entre los 16 y 40 años

(819 U/ml) y a su vez esta última

es más elevada que la correspondiente

al tercer grupo de pacientes cuya

edad supera los 40 años (555 U/ml).

145

ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 10. NUM. 4, 1974

U/ML1 Niveles séricos lgE en asma alérgico

7000 81642

;;

8025

4000 -

3000 -

852 2

2000 - X:1eeo

1000 - X a 1 9

X 55 5

-

0-1 5 1 6-4 o >4 o Edad

Figura 2.

TABLA II

Diferencia de niveles de IgE sérica en pacientes con asma bronquial

alérgica, segú1 la edad

N X s p

l. O a 15 años 82 1880 1642 1-2

< 0,0005

2. 16 a 40 años 77 819 825 2 - 3

0,05-0,02

3. > 40 años 49 555 522 3-1

< 0,0005

N: número de casos. X: media. S: desviación típica. P: significación esradistica.

Estadísticamente las comparaciones

de las diferentes medias entre sí son

significativas en todos los casos, obteniéndose

sin embargo la p menor

al comparar entre sí los grupos de

mayor y menor edad respectivamente.

Discusión

A la luz de los resultados obtenidos

puede afirmarse que los niveles séricos

de IgE en los pacientes afectos

de asma bronquial extrínseco (alérgico)

se encuentran significativamente

más elevados que en la población

sana. Por el contrario, los pacientes

con asma bronquial intrínseco, mues-

146

tran valores muy similares a los de

la población sana. Es de resaltar que

las cifras obtenidas por nosotros son

absolutamente superponibles a las

publicadas, hasta ahora, por la mayoría

de los autores1

·

1

•

4

•

21

•

24.

Parece evidente, que los pacientes

con asma bronquial alérgico exhiben

valores de IgE progresivamente más

bajos a medida que aumenta la edad.

Las cifras más altas aparecen en

los niños con edades inferiores a los

16 años. Ello es aún más significativo,

al tener en cuenta que las cifras

normales de IgE en la infancia son,

al igual que ocurre con las demás inmunoglobulinas,

inferiores a las de la

población de adultos sanos2P 6. Así

en un trabajo de Dessaint y cols.27

,

realizado sobre niños sanos, con edades

que oscilaban entre una semana

y los 16 años, se dan como cifras medias

56,4 U/ml para los niños menores

de seis semanas elevándose, en el

grupo de edades comprendidas entre

14 y 16 años, a una media de 224

U/rnl, cifra equiparable a la de la

población adulta.

Parece pues in negable el papel

protagonista desempeñado por la inmunoglobulina

E en la etiología del

asma bronquial extrínseco, con lo

que puede afirmarse que la medición

de su nivel sérico adquiere un cierto

rango de detector biológico de la

atopia.

Resumen

Se han determinado los niveles

séricos de IgE en 93 sujetos sanos y

en 219 pacientes afectos de asma

bronquial, de los cuales 186 presentaban

asma extrínseco (alérgíco) y 33

asma intrínseco. La cifra media del

grupo de asmáticos intrínsecos es

equiparable a la exhibida por el grupo

control, por el contrario el grupo

de pacientes afectos de asma alérgico

presenta un tasa media de IgE significativamente

elevada con respecto a

la cifra de la población sana. Agrupados

los pacientes asmáticos extrínsecos

por edades, se obtienen cifras significativamente

más elevadas en los

niños menores de 16 años, haciéndose

estas cifras menos elevadas correlativamente

al aumento de la edad.

Summary

SERUM LEVELS OF IgE IN BRONCHIAL

ASTHMA

The serum levels of IgE have been

determined in 93 healthy subjects

and in 219 patients affected by bronchial

asthma, of which 186 suffer

from extrinsic asthma (allergic) and

3 3 suffer from intrinsic asthma. The

average figure of the group of intrinsic

asthmatics is comparable to that

shown by the control group. On the

other hand the group of patients affected

by allergic asthma presents an

average rate of IgE significantly elevated

with respect to the figure of

the healthy population. Grouping the

extrinsic asthmatic patients by ages,

significantly higher figures are obtained

in children under 16 years old.

These figures become less elevated correlatively

with increase in age.

(42)

BIBLIOGRAFIA

l. PRAUSNITZ, C. y KÜSTNER, H.: Studien

über die überemplindlichkeit. Zbl. Bakt.

l Abr. Ori9 .. 86: 160, 192 l.

2. ISHIZAKA, K .. ISHIZAKA, T. y HORNBROOK,

M.M.: Physico-chemical properties

of human reaginic antibody. IV. Presence of a

unique immunoglobulin as a carried of reaginic

activity. J. lmmunol .. 97: 75, 1966.

3. TSHTZAKA, K. y TSHIZAKA, J.: Identification

of gamma E antibodies as a carrier

of reaginic acitvity. J. Immunol.. 99: 1.187,

1967. •

4. JOHANSSON, S.G.O. y BENNICH, H.:

Studies of a new class of human immunoglobulins.

l. Tmmunological properties. P. 193.

Nobel Symposium 3. Gamma Globulins, Structure

and Control of Biosynthesis, Stockholm.

1967.

5. JOHANSSON, S.G.0., BENNICH. H. y

WIDE, L.: A new class of immunoglobulin in

human serum. lmmunology, 14: 256, 1968.

6. BENNICH, H., ISHIZAKA, K., JOHANSSON,

S.G.0., ROWE, D.S., TRANWORTH,

D.R. y TERRY, W.D.: Inmunoglobulin E, a new

class of human inmunoglobulin. Bul/. Wld.

Hlth. Or9., 38: 15 1, 1968.

7. ARBESMAM, C.D., !TO, K., WYPYCH,

J.! y WICHER, L.: Measurement of serum

lgE by a one-step single radial radiodiffusion

method J. Allergy Clin. lmmunol. 49: 72, 1972.

8. LEONARDY, J.G. y PEACOCK, L.B.:

An evaluation of quantitative serum immunoglobulin

determinations in clinical practice.

Ann. Allergy .. 30: 378, 1972.

9. MULLER, H. y GRAUL, E.H. : Inununoglobulin

E. Diagnostik. 5: l 48, 1972.

[45)

A. PELAEZ Y COLS. - NIVELES SERICOS DE IgE EN EL ASMA BRONQUIAL

10. ROWE, D.S.: Radioactive Single

Radial DiITusion: a method for increasing the

sensitivity of immunochemical quantitation

of proteins in agar gel. Bull Wld. Hlth. Or9 ..

40:613, 1969.

11. ROWE, D.S., T ACKETT, L., BENNICH.

H., ISHIZAKA. K. y JOHANSSON, S.G.0.:

A Research Standard for Human Serum

Immunoglobulin E. WHO Bull .. 43: 609, 1970.

12. BAZARAL, M. y HAMBURGER,

R.N: : Standarization and stability of immunoglobylin

E (IgE). J. Allergy Clin. lmmunol ..

49: 189, 1972.

13. JOHANSSON, S.G.0.: Raised levels

of a new immunoglobulin class (IgND) in

asthma. Lancet, 2: 95 1, 1967.

14. BERG, T. JOHANSSON, S.G.0.:

IgE concentrations in children with atopic

diseases. Int. Arch. Allergy., 36: 2 19, 1969.

15. JUHLIN, L., JOHANSSON, S.G.O.,

BENNICH. H. y HÓGMAN, C.: Immunoglobulin

E in dermatoses. Arch. Derm.. 100:

12, 1969.

16. HOGARTH-SCOTT, R.S., JOHANSSON,

S.G.0. y BENNICH, H.: Antibodies to

Toxocara in the sera of visceral larva migrans

patients: the significance of raised levels of

IgE. Clin. Exp. Immunol., 5: 619, 1969.

17. JOHANSSON, S.G.O., MELLBIN,

T. y VAHLQUIST, B.: Immunoglobulin

levels in Ethiopian preschool children with

special refcrence to high concentrations of

immunoglobulin (IgND). Lancet, 1: 1118, 1968.

18. ROSENBERG, E.B., WHALEN, G.E.,

BENNICH, H. y JOHANSSON, S.G.0.: Increased

circulating IgE in a new parasitic

disease - human intestinal capiUariasis. ·New.

Engl. J. Med .. 283: 1148, 1970.

19. BALL, P.AJ. VOLLER, A. y TAFFS,

L.F.: Hypersensitivity to sorne Nematode

antigens. Brit. Med. J .. 1: 21 O, 1971.

20. BASOMBA, A., GARCIA VILLALMANZO,

I., PELAEZ, A. y CAMPOS, A.: Niveles

de IgE en enfermedades humanas alérgicas

y no alérgicas. Aller9ologia et Tmmunopathologia.,

2: 11, 1974.

21. CAMPOS, A., PELAEZ, A., GARCIA

VILLAMANZO, I. y BASOMBA. A.: La

immunoglobulina E en el cancer bronquial.

En prensa.

22. JACOBS, D., HOURI. M., LANDON,

J . y MERRET, T.G.: Circulating levels of

immunoglobulin E in patients with cancer.

Lance/, 18: l 059, 1972.

23. AAS, K. y JOHANSSON, S.G.O.:

The radioallergosorbent test in the vitro

diagnosis of multiple reaginic a llergy. J. Aller-

9Y Clin. lmmunol .. 48: 134, 197 1.

24. BERG, T., BENNICH, H. y JOHANSSON,

S.G.O.: In vitro diagnosis of atopic

allergy. lnt. Arch. Allergy., 40: 770, 1971.

25. BERG, T. yJOHANSSON, S.G.O.:

Immunoglobulin levels during childhood, with

special regard to IgE. Acta. Paediat. Scand. 58:

513, 1969.

26. LELONG, J .P., DESSAINT, J.P. y

W A TTRE, P.: Le dosage des IgE sériques

chez l'enfant. ll. Intéret dans les bronchopaties

a igues dyspnéisants du jeune enfant. Revue

Francaise D'aller90/09ie et D'immunologie

Chmque., 2: 107, 1974.

27. DESSA!NT, J .P., WATTRE, P. y

LELONG, M.: Le dosage des Igé sériques chez

les enfants. l.- Valeurs normales en fonction

de l'age. Revue Francaise D 'aller90/09ie et

D'immunologie Clinique .. 2: 107, 1974.

147