El objetivo del presente trabajo ha sido analizar los efectos producidos por sustancias activadoras e inhibidoras específicas de la enzima proteincinasa C en el músculo liso de la vía aérea procedente de cobayos normales y cobayos sometidos a un modelo de asma experimental, así como investigar las modificaciones producidas por estas mismas sustancias en la hiperreactividad bronquial inespecífica observada en los animales sensibilizados.

Investigar la función de la enzima proteincinasa C (PCC) del músculo liso de la vía aérea (MLVA) y su posible acción en los mecanismos celulares de hiperreactividad bronquial.

Estudio farmacomecánico comparativo en baño de órganos aislado de preparados de músculo liso traqueal procedente de cobayos control (CN) y sometidos a un modelo de asma experimental (CS) según el siguiente protocolo experimental: a) construcción de curvas dosis-respuesta (CDR) completas y acumulativas de activadores e inhibidores de la PCC (PDA y H-7, respectivamente); b) efecto del PDA en ausencia y presencia de H-7, salbutamol, solución exenta de CA2+, verapamilo, amiloride y anticalmodulínicos (trifluoperazina y calmidazolium); c) construcción de CDR de histamina, acetilcolina (AC), serotonina, C1K y CL2Ca en ausencia y presencia de PDA y H-7, y d) realización de CDR de H-7 en meseta contráctil de C1K, AC e histamina.

1) el efecto máximo contráctil producido por PDA en los preparados procedentes de CS fue significativamente superior a los preparados de CN. La adición de H-7 produjo relajaciones dosis-dependiente que fueron también significativamente superiores en los CS; 2) existía una mayor dependencia del calcio extracelular en el efecto del PDA sobre CN que en los CS; 3) PDA únicamente produjo un aumento en el efecto máximo contráctil sobre tono inducido por agonistas broncomotores a 20 °C, y 4) el efecto de H-7 es mayor en los CS tanto en su acción antiespasmógeno como sobre la fase tónica de la contracción.

La sensibilización produce un aumento en la actividad de la PCC sobre las respuestas contráctiles y relajadoras del tono muscular de la vía aérea, tanto basal como inducido, que puede justificar, en parte, las alteraciones del sistema mensajero del calcio observadas en modelos animales de asma experimental.