array:24 [
  "pii" => "S0300289617304210"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.11.004"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2018-04-01"
  "aid" => "1774"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2017"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2018;54:185-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3769
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 208
      "HTML" => 2395
      "PDF" => 1166
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1579212918300430"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2018.02.013"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2018-04-01"
      "aid" => "1774"
      "copyright" => "SEPAR"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "sco"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2018;54:185-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1618
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 195
          "HTML" => 982
          "PDF" => 441
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
        "titulo" => "The Future of Biological Therapies in COPD"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "185"
            "paginaFinal" => "186"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Futuro de los tratamientos biol&#243;gicos en la EPOC"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Joaquim Gea"
            "autores" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Joaquim"
                "apellidos" => "Gea"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289617304210"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.11.004"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617304210?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212918300430?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005400000004/v2_201804150412/S1579212918300430/v2_201804150412/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0300289617304441"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.11.018"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2018-04-01"
    "aid" => "1793"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2018;54:187-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1662
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 162
        "HTML" => 951
        "PDF" => 549
      ]
    ]
    "en" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Neutrophilic Asthma"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "187"
          "paginaFinal" => "188"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Asma neutrof&#237;lica"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Ian M&#46; Adcock, Sharon E&#46; Mumby"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Ian M&#46;"
              "apellidos" => "Adcock"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Sharon E&#46;"
              "apellidos" => "Mumby"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212918300454"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2017.11.016"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212918300454?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617304441?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005400000004/v2_201804150418/S0300289617304441/v2_201804150418/en/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0300289617304192"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.11.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2018-04-01"
    "aid" => "1772"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2018;54:183-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2226
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 147
        "HTML" => 1495
        "PDF" => 584
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Procedimientos h&#237;bridos para la resecci&#243;n de n&#243;dulos pulmonares&#58; el comienzo de una nueva era"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "183"
          "paginaFinal" => "184"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Hybrid Procedures for Pulmonary Nodule Resection&#58; The Beginning of a New Era"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Andr&#233;s Obeso, Hicham Abada, Redha Souilamas"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Andr&#233;s"
              "apellidos" => "Obeso"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Hicham"
              "apellidos" => "Abada"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Redha"
              "apellidos" => "Souilamas"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212918300429"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2018.02.012"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212918300429?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617304192?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005400000004/v2_201804150418/S0300289617304192/v2_201804150418/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "Futuro de los tratamientos biol&#243;gicos en la EPOC"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "185"
        "paginaFinal" => "186"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Joaquim Gea"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Joaquim"
            "apellidos" => "Gea"
            "email" => array:1 [
              0 => "quim&#46;gea&#64;upf&#46;edu"
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital del Mar&#46; IMIM&#46; DCEXS&#44; Universitat Pompeu Fabra&#44; CIBERES&#44; ISCIII&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "The Future of Biological Therapies in COPD"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se est&#225;n desarrollando nuevas terapias para la EPOC que se alejan de los abordajes m&#225;s cl&#225;sicos&#44; como broncodilatadores y antiinflamatorios de acci&#243;n relativamente poco espec&#237;fica&#46; Los primeros intentan aumentar el calibre de la v&#237;a a&#233;rea y mejorar la semiolog&#237;a&#44; mientras que los segundos &#91;fundamentalmente corticoesteroides e inhibidores de la fosfodiesterasa 4 &#40;PDE4&#41;&#93; est&#225;n dirigidos a reducir la inflamaci&#243;n&#44; uno de los mecanismos patogen&#233;ticos m&#225;s relevantes en la EPOC&#46; Los tratamientos denominados &#171;biol&#243;gicos&#187; o &#171;modificadores de la respuesta biol&#243;gica&#187; &#40;MRB&#41; tambi&#233;n pretenden actuar sobre la inflamaci&#243;n&#44; pero al estar basados en la neutralizaci&#243;n o modulaci&#243;n funcional de dianas moleculares concretas son m&#225;s espec&#237;ficos&#46; Aunque su desarrollo e implantaci&#243;n han sido hasta ahora fundamentalmente en el asma bronquial y el c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; aparecen ya tambi&#233;n en el horizonte del tratamiento de la EPOC&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que la v&#237;a a&#233;rea presenta en la EPOC una respuesta inflamatoria ante diversas noxas &#40;tabaco&#44; part&#237;culas-gases&#44; microorganismos&#41;&#44; que al activar los receptores <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like</span> &#40;TLRs&#41; provocan un reclutamiento de m&#250;ltiples c&#233;lulas del sistema inmune &#40;predominantemente neutr&#243;filos&#41; y secreci&#243;n de mediadores inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se considera que la respuesta inmunol&#243;gica t&#237;pica de la EPOC es predominantemente de tipo T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">helper</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>citot&#243;xicos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;Th1&#47;Tc1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En el caso del fenotipo mixto con asma &#40;ACOS&#41;&#44; probablemente jugar&#237;an un papel otras noxas coactivadoras&#44; como los al&#233;rgenos&#44; con un papel relevante aqu&#237; para los eosin&#243;filos&#46; Entre los mediadores inflamatorios destacan las citoquinas&#44; quimioquinas y factores de crecimiento&#44; consider&#225;ndose que los m&#225;s probablemente implicados en la EPOC son el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; -&#945;&#44; las interleuquinas &#40;IL&#41; -1&#946;&#44; IL-4&#44; IL-5&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-13&#44; IL-18&#44; IL-23&#44; IL-33&#44; eotaxina &#40;CCL&#41; -1&#44; linfopoyetina estromal t&#237;mica &#40;TSLP&#41; y factor de crecimiento transformante &#40;TGF&#41; -&#946;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#46; La mayor&#237;a de terapias biol&#243;gicas se basan en la administraci&#243;n de anticuerpos contra estos mediadores o sus receptores&#44; aunque tambi&#233;n se usan inhibidores &#40;sobre todo de quinasas&#41;&#44; y en un futuro pr&#243;ximo es probable que se a&#241;adan incluso moduladores de la microbiota pulmonar&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos presentan numerosas ventajas&#46; Son muy espec&#237;ficos&#44; muestran elevada afinidad por el ant&#237;geno&#44; son estables metab&#243;licamente y no producen metabolitos t&#243;xicos&#46; En la actualidad se hallan &#171;humanizados&#187; o son directamente humanos para evitar problemas de inmunogenicidad&#46; Algunos de ellos pueden actuar sobre dos dianas simult&#225;neamente &#40;biespec&#237;ficos&#41;&#46; Pueden utilizarse por separado o como coadyuvantes del tratamiento cl&#225;sico&#44; y aunque su administraci&#243;n es predominantemente parenteral&#44; se est&#225; ensayando con relativo &#233;xito la v&#237;a inhalatoria&#46; Entre los inconvenientes del uso terap&#233;utico de anticuerpos se halla su elevado precio actual&#44; que probablemente se reduzca significativamente en el futuro&#44; y la posibilidad de efectos secundarios indeseables&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existen en desarrollo o ya comercializados diversos anticuerpos&#44; destacando los dirigidos contra TNF-&#945;&#44; IL1-&#946; o sus respectivos receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Algunos ya han sido probados en la EPOC con resultados decepcionantes y&#47;o importantes efectos adversos &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; etanercept&#44; infliximab o canakinumab&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5-8</span></a>&#44; aunque de otros no se conocen todav&#237;a sus efectos en este tipo de enfermos &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; adalimumab&#44; certolizumab&#44; gevokizumab&#44; anakinra o rilonacept&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8</span></a>&#46; Por el contrario&#44; el anticuerpo anti-IL-8 denominado ABX-CXCL8 ha demostrado reducir ligeramente la disnea&#44; aunque sin efectos sobre la funci&#243;n pulmonar o las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En algunos casos&#44; como los anticuerpos dirigidos contra IL-6 &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; sirukumab&#44; olokizumab o tocilizumab&#41;&#44; TGF-&#946; &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; metelimumab y resolimumab&#41;&#44; IL-33 &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; AMG282&#41;&#44; o los ejes IL-4&#47;IL-13 &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; pascolizumab&#41; e IL-17&#47;23 &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; ustekinumab&#41; todav&#237;a no se dispone de estudios publicados en pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;8&#44;10</span></a>&#46; La &#250;nica excepci&#243;n es el anti-IL-17 CNTO6785&#44; que sin embargo no ha demostrado beneficios en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Es interesante tambi&#233;n se&#241;alar que algunos tratamientos con efectos beneficiosos claros en el asma se han probado tambi&#233;n en el fenotipo ACOS&#46; Es el caso del benralizumab&#44; un anti-IL-5 que ha demostrado una ligera mejor&#237;a funcional en este fenotipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por el contrario&#44; los f&#225;rmacos anti-IgE&#44; CCL-11 o TSLP no han demostrado mejor&#237;as cl&#237;nicas en pacientes con ACOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mediadores del proceso inflamatorio est&#225;n regulados por diversas quinasas&#44; que act&#250;an a trav&#233;s de factores de transcripci&#243;n&#44; como el potenciador de cadenas ligeras kappa en c&#233;lulas B &#40;NF-&#954;B&#41; y la prote&#237;na activadora 1 &#40;AP1&#41;&#46; La inhibici&#243;n de estas mol&#233;culas constituye una segunda v&#237;a de terapia biol&#243;gica&#44; sobre la que se investiga activamente y que es ya de uso masivo en otras entidades&#46; Tiene como inconveniente su baja especificidad&#44; la aparici&#243;n frecuente de resistencias y la posibilidad de efectos indeseables importantes&#46; Lamentablemente&#44; hasta la fecha&#44; los inhibidores de la quinasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I &#954;B &#40;IKK&#41; o han demostrado efectos adversos inasumibles en pacientes con EPOC &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; IMD-1041&#41; o todav&#237;a no se han probado en esta enfermedad &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; IMD-0354 y TPCA-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>&#46; En la actualidad se est&#225;n desarrollando f&#225;rmacos anti-IKK de administraci&#243;n inhalatoria &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; PF104&#41; que podr&#237;an reducir los efectos adversos&#46; Tambi&#233;n pueden utilizarse inhibidores de las proteinquinasas activadas por mit&#243;geno &#40;MAPK&#41; P38&#46; Algunos se han probado ya con relativo &#233;xito en la EPOC&#44; como SB-681323 &#40;que produce una reducci&#243;n de la liberaci&#243;n de citoquinas en la v&#237;a a&#233;rea&#41;&#44; PH-797804 &#40;que puede reducir s&#237;ntomas y mejora la funci&#243;n pulmonar&#41;&#44; losmapimod &#40;con mejora de la funci&#243;n pulmonar y reducci&#243;n de exacerbaciones&#41; o RV-568 &#40;inhalado&#44; que parece tambi&#233;n capaz de mejorar la funci&#243;n respiratoria&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5-7&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Finalmente&#44; existe la posibilidad de inhibir otras quinasas&#44; como c-Jun NH2-terminal &#40;JUN NH2&#41; &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; SP-600125&#44; probado ya en el asma&#41;&#44; las reguladas por se&#241;ales extracelulares &#40;ERK&#41; 1 y 2 &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; macr&#243;lidos&#44; trametinib y geniste&#237;na&#41;&#44; la reguladora de la se&#241;al apopt&#243;tica &#40;ASK1&#41; &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; tiorredoxina y GS-4997&#41;&#44; la activadora de TGF-&#946; &#40;TAK1&#41; &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; 5Z-7-oxozeaenol&#41; o la dependiente de calmodulina &#40;MK2&#41;&#46; De ninguna de ellas&#44; exceptuando los macr&#243;lidos&#44; se conocen todav&#237;a sus efectos en pacientes con EPOC&#44; aunque hay resultados prometedores en estudios <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y est&#225;n previstos ya diversos estudios cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una posible causa para la ausencia de resultados m&#225;s concluyentes con muchas de las actuales terapias biol&#243;gicas es la ausencia de una fenotipificaci&#243;n y&#47;o endotipificaci&#243;n adecuada de los enfermos incluidos en muchos de los ensayos&#46; Es l&#243;gico pensar que&#44; en una enfermedad tan heterog&#233;nea como la EPOC&#44; las dianas moleculares no deban ser las mismas para todos los pacientes&#46; Por otro lado&#44; debe tenerse presente que la inflamaci&#243;n no es el &#250;nico proceso biol&#243;gico implicado en la aparici&#243;n y desarrollo de la enfermedad&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; otras v&#237;as de posibles nuevas terapias de modulaci&#243;n biol&#243;gica&#44; como podr&#237;a ser la regulaci&#243;n de la microbiota pulmonar o de la expresi&#243;n de determinados genes implicados en el desarrollo de la EPOC&#44; todav&#237;a se hallan en un estadio muy incipiente y escapan a los prop&#243;sitos de este editorial&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la inflamaci&#243;n pulmonar y sist&#233;mica caracter&#237;stica de la EPOC puede ser modulada mediante las llamadas terapias biol&#243;gicas&#44; que van actualmente m&#225;s all&#225; de los corticoides y los inhibidores de PDE4&#46; Estos tratamientos se basan sobre todo en la administraci&#243;n de anticuerpos contra mediadores inflamatorios o de inhibidores de diversas quinasas y&#47;o de factores de transcripci&#243;n&#46; La mayor&#237;a de las terapias biol&#243;gicas se hallan todav&#237;a en fase de estudio&#44; y algunos han demostrado ya resultados interesantes&#44; aunque en otras ocasiones estos se hallan contrarrestados por unos efectos indeseables importantes&#44; que podr&#237;an verse reducidos con la administraci&#243;n por v&#237;a inhalatoria&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Financiado parcialmente por SAF2011-26908 &#40;Fondos FEDER&#41;&#44; SAF2014-54371 &#40;Fondos FEDER&#41; y SEPAR 2015&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:2 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        1 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "apendice" => array:1 [
      0 => array:1 [
        "seccion" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "apendice" => "<p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>"
            "etiqueta" => "Anexo A"
            "titulo" => "Material suplementario"
            "identificador" => "sec0060"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:5 [
        "identificador" => "upi0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "Ecomponente" => array:2 [
          "fichero" => "mmc1.mp3"
          "ficheroTamanyo" => 12665852
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Global strategy for the diagnosis&#44; management&#44; and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report&#58; GOLD executive summary"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;F&#46; Vogelmeier"
                            1 => "G&#46;J&#46; Criner"
                            2 => "F&#46;J&#46; Mart&#237;nez"
                            3 => "A&#46; Anzueto"
                            4 => "P&#46;J&#46; Barnes"
                            5 => "J&#46; Bourbeau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.02.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "128"
                        "paginaFinal" => "149"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28274597"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Consensus on the asthma-COPD overlap syndrome &#40;ACOS&#41; between the Spanish COPD guidelines &#40;GesEPOC&#41; and the Spanish guidelines on the management of asthma &#40;GEMA&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Plaza"
                            1 => "F&#46; &#193;lvarez"
                            2 => "M&#46; Calle"
                            3 => "C&#46; Casanova"
                            4 => "B&#46;G&#46; Cos&#237;o"
                            5 => "A&#46; L&#243;pez-Vi&#241;a"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.04.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "443"
                        "paginaFinal" => "449"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28495077"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular and molecular mechanisms of asthma and COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Barnes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1042/CS20160487"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Sci &#40;Lond&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "131"
                        "paginaInicial" => "1541"
                        "paginaFinal" => "1558"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28659395"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapeutic monoclonal antibodies for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;G&#46; Matera"
                            1 => "C&#46; Page"
                            2 => "P&#46; Rogliani"
                            3 => "L&#46; Calzetta"
                            4 => "M&#46; Cazzola"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40265-016-0625-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "1257"
                        "paginaFinal" => "1270"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27506851"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Emerging anti-inflammatory strategies for COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Cazzola"
                            1 => "C&#46;P&#46; Page"
                            2 => "L&#46; Calzetta"
                            3 => "M&#46;G&#46; Matera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00213711"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "724"
                        "paginaFinal" => "741"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22496331"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Kinases as novel therapeutic targets in asthma and chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Barnes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1124/pr.116.012518"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharmacol Rev&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "788"
                        "paginaFinal" => "815"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27363440"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "p38 MAPK inhibitors&#44; IKK2 inhibitors&#44; and TNF&#945; inhibitors in COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Banerjee"
                            1 => "C&#46; Koziol-White"
                            2 => "R&#46; Panettieri Jr&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.coph.2012.01.016"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "287"
                        "paginaFinal" => "292"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22365729"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytokine inhibition in the treatment of COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "G&#46; Caramori"
                            1 => "I&#46;M&#46; Adcock"
                            2 => "A&#46; Di Stefano"
                            3 => "K&#46;F&#46; Chung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S42544"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "397"
                        "paginaFinal" => "412"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24812504"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of a monoclonal antibody recognizing interleukin-8 in COPD&#58; A pilot study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Mahler"
                            1 => "S&#46; Huang"
                            2 => "M&#46; Tabrizi"
                            3 => "G&#46;M&#46; Bell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.126.3.926"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Chest&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "126"
                        "paginaInicial" => "926"
                        "paginaFinal" => "934"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15364775"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0015028213002732"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00150282"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Monoclonal antibody therapy for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with eosinophilic inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Nixon"
                            1 => "P&#46; Newbold"
                            2 => "T&#46; Mustelin"
                            3 => "G&#46;P&#46; Anderson"
                            4 => "R&#46; Kolbeck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.pharmthera.2016.10.016"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "169"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "77"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27773786"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0015028213032573"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00150282"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized&#44; placebo-controlled phase 2 trial of CNTO 6785 in chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Eich"
                            1 => "V&#46; Urban"
                            2 => "M&#46; Jutel"
                            3 => "J&#46; Vlcek"
                            4 => "J&#46;J&#46; Shim"
                            5 => "V&#46;I&#46; Trofimov"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/15412555.2017.1335697"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "COPD&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "476"
                        "paginaFinal" => "483"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28753067"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S001502821663073X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00150282"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia&#58; A randomised&#44; double-blind&#44; placebo-controlled&#44; phase 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;E&#46; Brightling"
                            1 => "E&#46;R&#46; Bleecker"
                            2 => "R&#46;A&#46; Panettieri Jr&#46;"
                            3 => "M&#46; Bafadhel"
                            4 => "D&#46; She"
                            5 => "C&#46;K&#46; Ward"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-2600(14)70187-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "891"
                        "paginaFinal" => "901"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25208464"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "1700188"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "RV568&#44; a narrow-spectrum kinase inhibitor with p38 MAPK-&#945; and -&#947; selectivity&#44; suppresses COPD inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;E&#46; Charron"
                            1 => "P&#46; Russell"
                            2 => "K&#46; Ito"
                            3 => "S&#46; Lea"
                            4 => "Y&#46; Kizawa"
                            5 => "C&#46; Brindley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/13993003.00711-2017"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "50"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29025888"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of the oral p38 inhibitor PH-797804 in chronic obstructive pulmonary disease&#58; A randomised clinical trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46; MacNee"
                            1 => "R&#46;J&#46; Allan"
                            2 => "I&#46; Jones"
                            3 => "M&#46;C&#46; de Salvo"
                            4 => "L&#46;F&#46; Tan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thoraxjnl-2012-202744"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "738"
                        "paginaFinal" => "745"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23539534"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0015028201032435"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00150282"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of resveratrol and genistein on nuclear factor-&#954;B&#44; tumor necrosis factor-&#945; and matrix metalloproteinase-9 in patients with chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "X&#46;J&#46; Liu"
                            1 => "H&#46;R&#46; Bao"
                            2 => "X&#46;L&#46; Zeng"
                            3 => "J&#46;M&#46; Wei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3892/mmr.2016.5057"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Med Rep&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "4266"
                        "paginaFinal" => "4272"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035424"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005400000004/v2_201804150418/S0300289617304210/v2_201804150418/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14517"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorials / Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005400000004/v2_201804150418/S0300289617304210/v2_201804150418/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617304210?idApp=UINPBA00003Z"
]
Share
Journal Information
Vol. 54. Issue 4.
Pages 185-186 (April 2018)
Vol. 54. Issue 4.
Pages 185-186 (April 2018)
Editorial
Full text access
Futuro de los tratamientos biológicos en la EPOC
The Future of Biological Therapies in COPD
Visits
16121
Joaquim Gea
Servicio de Neumología, Hospital del Mar. IMIM. DCEXS, Universitat Pompeu Fabra, CIBERES, ISCIII, Barcelona, España
Podcast
This item has received
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Additional material (1)
Full Text

En los últimos años se están desarrollando nuevas terapias para la EPOC que se alejan de los abordajes más clásicos, como broncodilatadores y antiinflamatorios de acción relativamente poco específica. Los primeros intentan aumentar el calibre de la vía aérea y mejorar la semiología, mientras que los segundos [fundamentalmente corticoesteroides e inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE4)] están dirigidos a reducir la inflamación, uno de los mecanismos patogenéticos más relevantes en la EPOC. Los tratamientos denominados «biológicos» o «modificadores de la respuesta biológica» (MRB) también pretenden actuar sobre la inflamación, pero al estar basados en la neutralización o modulación funcional de dianas moleculares concretas son más específicos. Aunque su desarrollo e implantación han sido hasta ahora fundamentalmente en el asma bronquial y el cáncer de pulmón, aparecen ya también en el horizonte del tratamiento de la EPOC.

Se sabe que la vía aérea presenta en la EPOC una respuesta inflamatoria ante diversas noxas (tabaco, partículas-gases, microorganismos), que al activar los receptores Toll-like (TLRs) provocan un reclutamiento de múltiples células del sistema inmune (predominantemente neutrófilos) y secreción de mediadores inflamatorios1. Se considera que la respuesta inmunológica típica de la EPOC es predominantemente de tipo Thelper1/Tcitotóxicos1 (Th1/Tc1)2. En el caso del fenotipo mixto con asma (ACOS), probablemente jugarían un papel otras noxas coactivadoras, como los alérgenos, con un papel relevante aquí para los eosinófilos. Entre los mediadores inflamatorios destacan las citoquinas, quimioquinas y factores de crecimiento, considerándose que los más probablemente implicados en la EPOC son el factor de necrosis tumoral (TNF) -α, las interleuquinas (IL) -1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, IL-18, IL-23, IL-33, eotaxina (CCL) -1, linfopoyetina estromal tímica (TSLP) y factor de crecimiento transformante (TGF) -β1,3,4. La mayoría de terapias biológicas se basan en la administración de anticuerpos contra estos mediadores o sus receptores, aunque también se usan inhibidores (sobre todo de quinasas), y en un futuro próximo es probable que se añadan incluso moduladores de la microbiota pulmonar.

Los anticuerpos presentan numerosas ventajas. Son muy específicos, muestran elevada afinidad por el antígeno, son estables metabólicamente y no producen metabolitos tóxicos. En la actualidad se hallan «humanizados» o son directamente humanos para evitar problemas de inmunogenicidad. Algunos de ellos pueden actuar sobre dos dianas simultáneamente (biespecíficos). Pueden utilizarse por separado o como coadyuvantes del tratamiento clásico, y aunque su administración es predominantemente parenteral, se está ensayando con relativo éxito la vía inhalatoria. Entre los inconvenientes del uso terapéutico de anticuerpos se halla su elevado precio actual, que probablemente se reduzca significativamente en el futuro, y la posibilidad de efectos secundarios indeseables.

Actualmente existen en desarrollo o ya comercializados diversos anticuerpos, destacando los dirigidos contra TNF-α, IL1-β o sus respectivos receptores4. Algunos ya han sido probados en la EPOC con resultados decepcionantes y/o importantes efectos adversos (p.ej., etanercept, infliximab o canakinumab)5-8, aunque de otros no se conocen todavía sus efectos en este tipo de enfermos (p.ej., adalimumab, certolizumab, gevokizumab, anakinra o rilonacept)4,8. Por el contrario, el anticuerpo anti-IL-8 denominado ABX-CXCL8 ha demostrado reducir ligeramente la disnea, aunque sin efectos sobre la función pulmonar o las exacerbaciones9. En algunos casos, como los anticuerpos dirigidos contra IL-6 (p.ej., sirukumab, olokizumab o tocilizumab), TGF-β (p.ej., metelimumab y resolimumab), IL-33 (p.ej., AMG282), o los ejes IL-4/IL-13 (p.ej., pascolizumab) e IL-17/23 (p.ej., ustekinumab) todavía no se dispone de estudios publicados en pacientes con EPOC4,5,8,10. La única excepción es el anti-IL-17 CNTO6785, que sin embargo no ha demostrado beneficios en esta enfermedad11. Es interesante también señalar que algunos tratamientos con efectos beneficiosos claros en el asma se han probado también en el fenotipo ACOS. Es el caso del benralizumab, un anti-IL-5 que ha demostrado una ligera mejoría funcional en este fenotipo12. Por el contrario, los fármacos anti-IgE, CCL-11 o TSLP no han demostrado mejorías clínicas en pacientes con ACOS10.

Los mediadores del proceso inflamatorio están regulados por diversas quinasas, que actúan a través de factores de transcripción, como el potenciador de cadenas ligeras kappa en células B (NF-κB) y la proteína activadora 1 (AP1). La inhibición de estas moléculas constituye una segunda vía de terapia biológica, sobre la que se investiga activamente y que es ya de uso masivo en otras entidades. Tiene como inconveniente su baja especificidad, la aparición frecuente de resistencias y la posibilidad de efectos indeseables importantes. Lamentablemente, hasta la fecha, los inhibidores de la quinasaI κB (IKK) o han demostrado efectos adversos inasumibles en pacientes con EPOC (p.ej., IMD-1041) o todavía no se han probado en esta enfermedad (p.ej., IMD-0354 y TPCA-1)5-7. En la actualidad se están desarrollando fármacos anti-IKK de administración inhalatoria (p.ej., PF104) que podrían reducir los efectos adversos. También pueden utilizarse inhibidores de las proteinquinasas activadas por mitógeno (MAPK) P38. Algunos se han probado ya con relativo éxito en la EPOC, como SB-681323 (que produce una reducción de la liberación de citoquinas en la vía aérea), PH-797804 (que puede reducir síntomas y mejora la función pulmonar), losmapimod (con mejora de la función pulmonar y reducción de exacerbaciones) o RV-568 (inhalado, que parece también capaz de mejorar la función respiratoria)5-7,13,14. Finalmente, existe la posibilidad de inhibir otras quinasas, como c-Jun NH2-terminal (JUN NH2) (p.ej., SP-600125, probado ya en el asma), las reguladas por señales extracelulares (ERK) 1 y 2 (p.ej., macrólidos, trametinib y genisteína), la reguladora de la señal apoptótica (ASK1) (p.ej., tiorredoxina y GS-4997), la activadora de TGF-β (TAK1) (p.ej., 5Z-7-oxozeaenol) o la dependiente de calmodulina (MK2). De ninguna de ellas, exceptuando los macrólidos, se conocen todavía sus efectos en pacientes con EPOC, aunque hay resultados prometedores en estudios ex vivo15 y están previstos ya diversos estudios clínicos.

Una posible causa para la ausencia de resultados más concluyentes con muchas de las actuales terapias biológicas es la ausencia de una fenotipificación y/o endotipificación adecuada de los enfermos incluidos en muchos de los ensayos. Es lógico pensar que, en una enfermedad tan heterogénea como la EPOC, las dianas moleculares no deban ser las mismas para todos los pacientes. Por otro lado, debe tenerse presente que la inflamación no es el único proceso biológico implicado en la aparición y desarrollo de la enfermedad.

Finalmente, otras vías de posibles nuevas terapias de modulación biológica, como podría ser la regulación de la microbiota pulmonar o de la expresión de determinados genes implicados en el desarrollo de la EPOC, todavía se hallan en un estadio muy incipiente y escapan a los propósitos de este editorial.

En resumen, la inflamación pulmonar y sistémica característica de la EPOC puede ser modulada mediante las llamadas terapias biológicas, que van actualmente más allá de los corticoides y los inhibidores de PDE4. Estos tratamientos se basan sobre todo en la administración de anticuerpos contra mediadores inflamatorios o de inhibidores de diversas quinasas y/o de factores de transcripción. La mayoría de las terapias biológicas se hallan todavía en fase de estudio, y algunos han demostrado ya resultados interesantes, aunque en otras ocasiones estos se hallan contrarrestados por unos efectos indeseables importantes, que podrían verse reducidos con la administración por vía inhalatoria.

Financiación

Financiado parcialmente por SAF2011-26908 (Fondos FEDER), SAF2014-54371 (Fondos FEDER) y SEPAR 2015.

Bibliografía
[1]
C.F. Vogelmeier, G.J. Criner, F.J. Martínez, A. Anzueto, P.J. Barnes, J. Bourbeau, et al.
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report: GOLD executive summary.
Arch Bronconeumol., 53 (2017), pp. 128-149
[2]
V. Plaza, F. Álvarez, M. Calle, C. Casanova, B.G. Cosío, A. López-Viña, et al.
Consensus on the asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) between the Spanish COPD guidelines (GesEPOC) and the Spanish guidelines on the management of asthma (GEMA).
Arch Bronconeumol., 53 (2017), pp. 443-449
[3]
P.J. Barnes.
Cellular and molecular mechanisms of asthma and COPD.
Clin Sci (Lond)., 131 (2017), pp. 1541-1558
[4]
M.G. Matera, C. Page, P. Rogliani, L. Calzetta, M. Cazzola.
Therapeutic monoclonal antibodies for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.
Drugs., 76 (2016), pp. 1257-1270
[5]
M. Cazzola, C.P. Page, L. Calzetta, M.G. Matera.
Emerging anti-inflammatory strategies for COPD.
Eur Respir J., 40 (2012), pp. 724-741
[6]
P.J. Barnes.
Kinases as novel therapeutic targets in asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
Pharmacol Rev., 68 (2016), pp. 788-815
[7]
A. Banerjee, C. Koziol-White, R. Panettieri Jr..
p38 MAPK inhibitors, IKK2 inhibitors, and TNFα inhibitors in COPD.
Curr Opin Pharmacol., 12 (2012), pp. 287-292
[8]
G. Caramori, I.M. Adcock, A. Di Stefano, K.F. Chung.
Cytokine inhibition in the treatment of COPD.
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis., 9 (2014), pp. 397-412
[9]
D.A. Mahler, S. Huang, M. Tabrizi, G.M. Bell.
Efficacy and safety of a monoclonal antibody recognizing interleukin-8 in COPD: A pilot study.
Chest., 126 (2004), pp. 926-934
[10]
J. Nixon, P. Newbold, T. Mustelin, G.P. Anderson, R. Kolbeck.
Monoclonal antibody therapy for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with eosinophilic inflammation.
Pharmacol Ther., 169 (2017), pp. 57-77
[11]
A. Eich, V. Urban, M. Jutel, J. Vlcek, J.J. Shim, V.I. Trofimov, et al.
A randomized, placebo-controlled phase 2 trial of CNTO 6785 in chronic obstructive pulmonary disease.
[12]
C.E. Brightling, E.R. Bleecker, R.A. Panettieri Jr., M. Bafadhel, D. She, C.K. Ward, et al.
Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia: A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study.
Lancet Respir Med., 2 (2014), pp. 891-901
[13]
C.E. Charron, P. Russell, K. Ito, S. Lea, Y. Kizawa, C. Brindley, et al.
RV568, a narrow-spectrum kinase inhibitor with p38 MAPK-α and -γ selectivity, suppresses COPD inflammation.
1700188
[14]
W. MacNee, R.J. Allan, I. Jones, M.C. de Salvo, L.F. Tan.
Efficacy and safety of the oral p38 inhibitor PH-797804 in chronic obstructive pulmonary disease: A randomised clinical trial.
[15]
X.J. Liu, H.R. Bao, X.L. Zeng, J.M. Wei.
Effects of resveratrol and genistein on nuclear factor-κB, tumor necrosis factor-α and matrix metalloproteinase-9 in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
Mol Med Rep., 13 (2016), pp. 4266-4272
Copyright © 2017. SEPAR
Archivos de Bronconeumología
Article options
Tools

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?