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Revisión de la literatura" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "121" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.C. Tarrés, I. Vidal-Quadras, R. Cornudella, M.ªD. Nauffal" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "J.C." "apellidos" => "Tarrés" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "I." "apellidos" => "Vidal-Quadras" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "R." "apellidos" => "Cornudella" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M.ªD." 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Báguena Candela).</p><p class="elsevierStylePara"> Servicio de Alergia. Valencia.</p><p class="elsevierStylePara"> HEXOPRENALINE: UN NUEVO</p><p class="elsevierStylePara"> BRONCODILATADOR. ESTUDIO CLINICO</p><p class="elsevierStylePara"> Y ESPIROMETRICO</p><p class="elsevierStylePara"> A. Basomba, l. Garáa Villalmanzo, A. Peláez y A. Campos</p><p class="elsevierStylePara"> Introducción</p><p class="elsevierStylePara"> El espasmo de la musculatura</p><p class="elsevierStylePara"> b'ronquial no es la única causa de la</p><p class="elsevierStylePara"> obstrucción reversible de las vías respiratorias</p><p class="elsevierStylePara"> pero sí, uno de los mecanismos</p><p class="elsevierStylePara"> pilares de la misma, junto</p><p class="elsevierStylePara"> con el aumento o hiperproducción de</p><p class="elsevierStylePara"> secreciones y la inflamación de la pared</p><p class="elsevierStylePara"> bronquial. La terapéutica del</p><p class="elsevierStylePara"> broncospasmo ocupa por ello un lugar</p><p class="elsevierStylePara"> preeminente en el tratamiento</p><p class="elsevierStylePara"> de los síndromes obstructivos respiratorios,</p><p class="elsevierStylePara"> particularmente en el Asma</p><p class="elsevierStylePara"> Bronquial.</p><p class="elsevierStylePara"> Los simpaticomiméticos con acción</p><p class="elsevierStylePara"> selectiva sobre los bronquios fueron</p><p class="elsevierStylePara"> introducidos en 1940, por Konzett1,</p><p class="elsevierStylePara"> que describió la actividad broncodilatadora</p><p class="elsevierStylePara"> e hipotensora del Isoproterenol.</p><p class="elsevierStylePara"> A partir de entonces se iniciaron</p><p class="elsevierStylePara"> estudios que permitieron separar los</p><p class="elsevierStylePara"> fármacos de acción sinpaticomimética</p><p class="elsevierStylePara"> en dos grupos, denominados alfa y</p><p class="elsevierStylePara"> beta, en razón a diferente acción inhibidora</p><p class="elsevierStylePara"> de los sistemas receptores</p><p class="elsevierStylePara"> adrenérgicos. Esta clasificación, propuesta</p><p class="elsevierStylePara"> por Ahlquist' fue evidenciada</p><p class="elsevierStylePara"> como irrefi.1table, a partir del descubrimiento,</p><p class="elsevierStylePara"> por Powell y Slater' en</p><p class="elsevierStylePara"> 1958, de la primera sustancia con</p><p class="elsevierStylePara"> acción selectiva beta-bloqueante, el</p><p class="elsevierStylePara"> Dicloroisoproterenol.</p><p class="elsevierStylePara"> Recientes investigaciones, basándose</p><p class="elsevierStylePara"> en ciertas relaciones existentes entre</p><p class="elsevierStylePara"> la estructura y la acción de diversos</p><p class="elsevierStylePara"> fármacos, apoyan la hipótesis de</p><p class="elsevierStylePara"> que la heterogeneidad de respuesta</p><p class="elsevierStylePara"> atribuida a los receptores de tipo beta</p><p class="elsevierStylePara"> es debida la existencia de dos tipos diferentes,</p><p class="elsevierStylePara"> al menos, que han sido denominados</p><p class="elsevierStylePara"> por Lands4, beta-1 y beta-2.</p><p class="elsevierStylePara"> Según esta hipótesis, los receptores</p><p class="elsevierStylePara"> beta-1 estarían implicados fundamentalmente</p><p class="elsevierStylePara"> en los efectos cardíacos</p><p class="elsevierStylePara"> (aumento de la fuerza de contracción</p><p class="elsevierStylePara"> cardíaca, de la frecuencia y excitabilidad</p><p class="elsevierStylePara"> cardíaca, de la velocidad de</p><p class="elsevierStylePara"> conducción y del consumo de oxígeno</p><p class="elsevierStylePara"> cardíacos, etc.), mientras que los</p><p class="elsevierStylePara"> beta-2 serían responsables de los efectos</p><p class="elsevierStylePara"> sobre la pared bronquial, entre</p><p class="elsevierStylePara"> otros (broncodilatación, vasodilatación,</p><p class="elsevierStylePara"> relajación uterina, aumento de</p><p class="elsevierStylePara"> la contractabilidad muscular, etc.)'.</p><p class="elsevierStylePara"> Esta hipótesis se ha visto confirmada</p><p class="elsevierStylePara"> experimentalmente, tras el descubrimiento</p><p class="elsevierStylePara"> de sustancias beta-2 estimulantes,</p><p class="elsevierStylePara"> que poseen escasa o nula</p><p class="elsevierStylePara"> acción sobre los receptores del corazón,</p><p class="elsevierStylePara"> estimulando en cambio, la dilatación</p><p class="elsevierStylePara"> bronquial y relajación uterina</p><p class="elsevierStylePara"> y de sustancias que inhiben la acción</p><p class="elsevierStylePara"> estimulante de la adrenalina sobre el</p><p class="elsevierStylePara"> corazón, sin reducir la capacidad vital</p><p class="elsevierStylePara"> respiratoria (bloqueantes beta-1 )6</p><p class="elsevierStylePara"> •</p><p class="elsevierStylePara"> 7</p><p class="elsevierStylePara"> •</p><p class="elsevierStylePara"> Consecuentemente, una sustancia</p><p class="elsevierStylePara"> con acción selectiva de tipo beta-2 podría</p><p class="elsevierStylePara"> resultar altamente útil en el tratamiento</p><p class="elsevierStylePara"> del asma, aunque en este</p><p class="elsevierStylePara"> caso pueden preveerse efectos secundarios</p><p class="elsevierStylePara"> sobre los vasos (vasodilatación)</p><p class="elsevierStylePara"> y sobre la musculatura esquelética</p><p class="elsevierStylePara"> (aumento de la contractibilidad</p><p class="elsevierStylePara"> muscular), acciones ambas, características</p><p class="elsevierStylePara"> de la respuesta tipo beta-2.</p><p class="elsevierStylePara"> En los últimos tiempos han aparecido</p><p class="elsevierStylePara"> en el mercado algunos preparados</p><p class="elsevierStylePara"> de acción específica beta-2 estimulante,</p><p class="elsevierStylePara"> entre los cuales destacan el</p><p class="elsevierStylePara"> Salbutamol, utilizado básicamente en</p><p class="elsevierStylePara"> Gran Bretaña y el Hexoprenaline.</p><p class="elsevierStylePara"> Esta última sustancia, el Hexoprenaline,</p><p class="elsevierStylePara"> constituye el objeto del presente</p><p class="elsevierStylePara"> trabajo.</p><p class="elsevierStylePara"> Material y métodos</p><p class="elsevierStylePara"> Hexoprenaline</p><p class="elsevierStylePara"> El Hexoprenaline es una sustancia de acción</p><p class="elsevierStylePara"> simpaticomimética, estimulante de los receptoA.</p><p class="elsevierStylePara"> BASOMBA Y COLS. - HEXOPRENALINE: UN NUEVO BRONCODILATADOR.</p><p class="elsevierStylePara"> res beta-adrenérgicos. Estructurallllente resulta</p><p class="elsevierStylePara"> de la unión de dos moléculas de lsoprenaline,</p><p class="elsevierStylePara"> mediante un gmpo n-propil, sustituyendo el</p><p class="elsevierStylePara"> gmpo Isopropil.</p><p class="elsevierStylePara"> Su fórmula química es la siguiente:</p><p class="elsevierStylePara"> HO</p><p class="elsevierStylePara"> HO- -CHOH-CH2-NH-CH2-CH2-CH2</p><p class="elsevierStylePara"> HO- -CHOH-CH2-NH-CH2-CH2-CH2</p><p class="elsevierStylePara"> HO</p><p class="elsevierStylePara"> La lllOdificación estructural colllporta una</p><p class="elsevierStylePara"> dificultad para la metabolización del fármaco,</p><p class="elsevierStylePara"> al resultar dificilmente atacable por Ja .Catecolo-</p><p class="elsevierStylePara"> metil-transferasa, por lo que teóricamente,</p><p class="elsevierStylePara"> cabe esperar del mismo, una acción más prolongadas.</p><p class="elsevierStylePara"> Según Turnheim y cols.•, el Hexoprenaline</p><p class="elsevierStylePara"> es el simpaticolllimético beta de menor acción</p><p class="elsevierStylePara"> sobre el aparato circulatorio. Los estudios</p><p class="elsevierStylePara"> farmacológicos demuestran que el Hexoprenaline</p><p class="elsevierStylePara"> evita por completo el broncospaslllo</p><p class="elsevierStylePara"> acetilcolínico e histamínico. a la lllisma dosis</p><p class="elsevierStylePara"> que el Isoprenaline, alargando extraordinariamente</p><p class="elsevierStylePara"> el tielllpo de recuperación de los</p><p class="elsevierStylePara"> mismos'I.</p><p class="elsevierStylePara"> A consecuencia de su selectiva acción</p><p class="elsevierStylePara"> beta-2 adrenérgica el Hexoprenaline da lugar</p><p class="elsevierStylePara"> a temblor de la musculatura estriada (aumento</p><p class="elsevierStylePara"> de la contractibilidad muscular). Precisamente</p><p class="elsevierStylePara"> el hecho de que dicho telllblor de los</p><p class="elsevierStylePara"> músculos estriados pueda ser inhibido por</p><p class="elsevierStylePara"> los beta bloqueantes y no se vea en calllbio</p><p class="elsevierStylePara"> afectado por los cardio-beta-bloqueantes selectivos</p><p class="elsevierStylePara"> (bloqueantes beta- !) ha permitido</p><p class="elsevierStylePara"> clasificar a los receptores beta de la musculatura</p><p class="elsevierStylePara"> estriada, como pertenecientes al tipo</p><p class="elsevierStylePara"> beta-2.</p><p class="elsevierStylePara"> El Hexoprenaline se presenta en forma de</p><p class="elsevierStylePara"> tabletas para administración oral (0,5 mg),</p><p class="elsevierStylePara"> ampollas para inyección intramuscular o i'ntravenosa</p><p class="elsevierStylePara"> (0,005 mg/2 mi) y en forma de aerosol</p><p class="elsevierStylePara"> que expele 0,2 mgr. de sustancia activa por</p><p class="elsevierStylePara"> pulsación. Como propelente se utilizan clorofluorados</p><p class="elsevierStylePara"> del tipo Forane 11, 12, 113 y 114.</p><p class="elsevierStylePara"> Durante más de un año se ha venido</p><p class="elsevierStylePara"> empleando el Hexoprenaline en</p><p class="elsevierStylePara"> pacientes afectos de síndrome broncospásticos</p><p class="elsevierStylePara"> diversos (básicamente Asma</p><p class="elsevierStylePara"> Bronquial extrínseca e intrínsica),</p><p class="elsevierStylePara"> en el Servicio de Alergia del Dep. de</p><p class="elsevierStylePara"> Medicina Interna de la C. S. La Fe, de</p><p class="elsevierStylePara"> Valencia. El preparado ha sido utilizado</p><p class="elsevierStylePara"> terapéuticamente en 140 pacientes</p><p class="elsevierStylePara"> y la comprobación espirográfica de</p><p class="elsevierStylePara"> sus efectos se ha realizado sobre 44.</p><p class="elsevierStylePara"> La metodología de trabajo ha sido la</p><p class="elsevierStylePara"> siguiente:</p><p class="elsevierStylePara"> l. Efecto del Hexoprenaline sobre el</p><p class="elsevierStylePara"> broncospasmo establecido</p><p class="elsevierStylePara"> Pacientes con anamnesis positiva</p><p class="elsevierStylePara"> de Asama Bronquial extrínseca o intrínseca,</p><p class="elsevierStylePara"> con presencia actual de fenomenología</p><p class="elsevierStylePara"> broncospástica. Se estudiamg.</p><p class="elsevierStylePara"> de Hexoprenaline por vía intravenosa.</p><p class="elsevierStylePara"> ii) Se administraron, en 9 pacientes,</p><p class="elsevierStylePara"> 0,5 mg. de Hexoprenaline por vía</p><p class="elsevierStylePara"> oral.</p><p class="elsevierStylePara"> iii) En los restantes 16 pacientes se administraron</p><p class="elsevierStylePara"> tres nebulizaciones del</p><p class="elsevierStylePara"> fármaco, mediante aerosol propelente</p><p class="elsevierStylePara"> (3 X 0,2 mg.).</p><p class="elsevierStylePara"> En todos los pacientes se realizaron</p><p class="elsevierStylePara"> varios controles espirográficos</p><p class="elsevierStylePara"> basales, previos a la administración</p><p class="elsevierStylePara"> del fármaco. El registro se repitió inmediatamente</p><p class="elsevierStylePara"> tras la misma y de forma</p><p class="elsevierStylePara"> sistemática a los 5, 15, 30, y45 minutos.</p><p class="elsevierStylePara"> El registro espirográfico, realizado</p><p class="elsevierStylePara"> mediante un espirógrafo Mijnhad</p><p class="elsevierStylePara"> comportó: Capacidad Vital y VEMS.</p><p class="elsevierStylePara"> Se calculó asimismo el índice VEMS: cv.</p><p class="elsevierStylePara"> Se controlaron, al tiempo del registro</p><p class="elsevierStylePara"> espirográfico, el pulso central y</p><p class="elsevierStylePara"> periférico, tensión arterial sistólica</p><p class="elsevierStylePara"> y diastólica y aparición de sintomatología</p><p class="elsevierStylePara"> objetiva o subjetiva.</p><p class="elsevierStylePara"> 2. Efecto del Hexoprenaline sobre el</p><p class="elsevierStylePara"> broncospasmo inducido.</p><p class="elsevierStylePara"> Se escogieron seis pacientes con</p><p class="elsevierStylePara"> anamnesis positiva de asma bronquial</p><p class="elsevierStylePara"> alérgica, concordante con el resultado</p><p class="elsevierStylePara"> de la exploración inmunológica</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. J Promedio de las modijicacio11es cuamirarivas</p><p class="elsevierStylePara"> (expresadas como porcenraje de los valores</p><p class="elsevierStylePara"> basales considerados como 100) de la CV y VEMS.</p><p class="elsevierStylePara"> obrenidas Iras la administración intravenosa (a).</p><p class="elsevierStylePara"> oral (b) e inhalariva (c) de Hexoprenaline, en dererminados</p><p class="elsevierStylePara"> momenros (Inmediatamente, y a los 5,</p><p class="elsevierStylePara"> J 5. JO y 45 minutos) y modificación máxima</p><p class="elsevierStylePara"> promedio conseguida con cada una de las formas</p><p class="elsevierStylePara"> terapéuticas («máximo efecto broncodilatador»).</p><p class="elsevierStylePara"> ~ = media aritmérica. s = desviación s11111dard.</p><p class="elsevierStylePara"> n= número de la muestra «p < 0,005 ««P<0.0125)</p><p class="elsevierStylePara"> inmediato 5'</p><p class="elsevierStylePara"> cv " 125,9 139,2</p><p class="elsevierStylePara"> a) s 23 32</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS " 133,0 135, l</p><p class="elsevierStylePara"> s 29 31</p><p class="elsevierStylePara"> n= 13</p><p class="elsevierStylePara"> cv "' 113,0</p><p class="elsevierStylePara"> b) s 20</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS "' 109,7</p><p class="elsevierStylePara"> s 29</p><p class="elsevierStylePara"> ron 3 8 pacientes ( 1 7 hombres y 21 n = 9</p><p class="elsevierStylePara"> mujeres) de edad comprendida entre</p><p class="elsevierStylePara"> los 13 y los 60 años).</p><p class="elsevierStylePara"> Estos pacientes fueron distribuidos</p><p class="elsevierStylePara"> en tres subgrupos para la aplicación</p><p class="elsevierStylePara"> de formas terapéuticas distintas:</p><p class="elsevierStylePara"> CV</p><p class="elsevierStylePara"> e)</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS</p><p class="elsevierStylePara"> i) En 13 pacientes se inyectaron 0,005 n = 16</p><p class="elsevierStylePara"> " 121,2 135,4</p><p class="elsevierStylePara"> s 19 28</p><p class="elsevierStylePara"> "' 127,5 142,2</p><p class="elsevierStylePara"> s 17 24</p><p class="elsevierStylePara"> ESTUDIO CLINICO Y ESPIROMETRICO</p><p class="elsevierStylePara"> frente a alergcnos inhalantes. En</p><p class="elsevierStylePara"> todos ellos se realizó una prueba de</p><p class="elsevierStylePara"> exposición inhalativa, mediante el</p><p class="elsevierStylePara"> alergeno incriminado, según la técnica</p><p class="elsevierStylePara"> de Gronemeyer y Fuchs'º, utilizándose</p><p class="elsevierStylePara"> como control, la inhalación</p><p class="elsevierStylePara"> de solución salina fisiológica.</p><p class="elsevierStylePara"> Una vez inducido un broncospasmo</p><p class="elsevierStylePara"> equivalente a una caída de los valores</p><p class="elsevierStylePara"> espirográficos superior al 15 %</p><p class="elsevierStylePara"> con respecto a los basales, se administró</p><p class="elsevierStylePara"> Hexoprenaline, en cualquiera</p><p class="elsevierStylePara"> de las formas terapéuticas, siguiéndose</p><p class="elsevierStylePara"> a continuación, Ja misma pauta</p><p class="elsevierStylePara"> de exploración que en el capítulo</p><p class="elsevierStylePara"> anterior.</p><p class="elsevierStylePara"> Los valores absolutos se expresan</p><p class="elsevierStylePara"> como porcentajes en relación al valor</p><p class="elsevierStylePara"> basal (previo a cualquier «modus</p><p class="elsevierStylePara"> operandi») considerado como 1 00,</p><p class="elsevierStylePara"> independientemente de que dicho</p><p class="elsevierStylePara"> valor basal coincidiera o no con los</p><p class="elsevierStylePara"> valores teóricos de cada sujeto estudiado.</p><p class="elsevierStylePara"> 3. Estudio comparativo entre Hexoprenaline</p><p class="elsevierStylePara"> y Orciprenaline.</p><p class="elsevierStylePara"> Al objeto de estudiar la concentración</p><p class="elsevierStylePara"> idónea de Hexoprenaline capaz</p><p class="elsevierStylePara"> de producir una broncodilatación</p><p class="elsevierStylePara"> equivalente a Ja obtenida tras el</p><p class="elsevierStylePara"> mismo número de nebulizaeiones de</p><p class="elsevierStylePara"> Orciprenaline, se administraron 15</p><p class="elsevierStylePara"> inhalaciones de distintas soluciones</p><p class="elsevierStylePara"> del primero (0,5 %, 0,25 % y 0,02 %)</p><p class="elsevierStylePara"> mediante un nebulizador tipo Pari,</p><p class="elsevierStylePara"> a 16 pacientes asmáticos en cualquier</p><p class="elsevierStylePara"> situación basal. Se comparó el grado</p><p class="elsevierStylePara"> de broncodilatación obtenido en cada</p><p class="elsevierStylePara"> solución, con la conseguida en un test</p><p class="elsevierStylePara"> broncomotor uti lizando 15 nebulizaciones</p><p class="elsevierStylePara"> de Orciprenaline a la solución</p><p class="elsevierStylePara"> 2 %, en una serie de 9 pacientes.</p><p class="elsevierStylePara"> 15' 30' 45' máximo eíeao 1</p><p class="elsevierStylePara"> broncodilarador</p><p class="elsevierStylePara"> 133,6 134,6 147,5 145,0»</p><p class="elsevierStylePara"> 26 27 34</p><p class="elsevierStylePara"> 129,6 135,8 124,7 151,4»</p><p class="elsevierStylePara"> 26 45 24 34</p><p class="elsevierStylePara"> 117,2 121,8 113,2 125, I»</p><p class="elsevierStylePara"> 15 13 10 -14</p><p class="elsevierStylePara"> 118,5 114,2 109,7 124,6»»</p><p class="elsevierStylePara"> 34 26 7 28</p><p class="elsevierStylePara"> 127,3 128,7 138,8»</p><p class="elsevierStylePara"> 26 32 27</p><p class="elsevierStylePara"> 138,5 129,8 153, I»</p><p class="elsevierStylePara"> 22 27 23</p><p class="elsevierStylePara"> ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 10. NUM. 3, 1974</p><p class="elsevierStylePara"> 4. Utilización terapéutica del Hexoprenaline.</p><p class="elsevierStylePara"> Se escogieron 140 pacientes que</p><p class="elsevierStylePara"> utilizaban, con anterioridad y de forma</p><p class="elsevierStylePara"> habitual, otros fármacos broncodilatadores</p><p class="elsevierStylePara"> en forma de aerosol propelente</p><p class="elsevierStylePara"> ( Orciprenaline, Isoproterenol),</p><p class="elsevierStylePara"> como tratamiento sintomático de situaciones</p><p class="elsevierStylePara"> broncospásticas. A todos</p><p class="elsevierStylePara"> ellos les fueron entregadas sucesivas</p><p class="elsevierStylePara"> muestras de Hexoprenaline en forma</p><p class="elsevierStylePara"> aerosol, con la única indicación de</p><p class="elsevierStylePara"> utilizarlo en sustitución del anterior</p><p class="elsevierStylePara"> preparado. Más de la mitad de ellos</p><p class="elsevierStylePara"> estaban sometidos a tratamiento desensibilizante</p><p class="elsevierStylePara"> específico, por tratarse</p><p class="elsevierStylePara"> de Asmas extrínsecos. Aproximadamente</p><p class="elsevierStylePara"> un 15 % eran corticodependientes</p><p class="elsevierStylePara"> moderados, mientras que los</p><p class="elsevierStylePara"> restantes requerían Corticoterapia en</p><p class="elsevierStylePara"> forma muy ocasional, bastándoles por</p><p class="elsevierStylePara"> regla general, una terapéutica broncodilatadora</p><p class="elsevierStylePara"> mediante beta-miméticos.</p><p class="elsevierStylePara"> Secuencialmente se hizo entrega, a</p><p class="elsevierStylePara"> 18 pacientes, de placebo, sustituyendo</p><p class="elsevierStylePara"> al preparado Hexoprenaline, tras un</p><p class="elsevierStylePara"> determinado tiempo de utilización</p><p class="elsevierStylePara"> del mismo.</p><p class="elsevierStylePara"> A los cuatro meses (promedio) del</p><p class="elsevierStylePara"> empleo habitual del preparado fueron</p><p class="elsevierStylePara"> sometidos a una encuesta en la que se</p><p class="elsevierStylePara"> valoraron los siguientes parámetros</p><p class="elsevierStylePara"> subjetivos: efecto y su duración, comparación</p><p class="elsevierStylePara"> con el preparado utili;!ádo</p><p class="elsevierStylePara"> anteriormente, manifestaciones secundarias</p><p class="elsevierStylePara"> (temblor muscular, palpitaciones-</p><p class="elsevierStylePara"> taquicardia, insomnio, intranquilidad,</p><p class="elsevierStylePara"> sabor, etc). Se consideró</p><p class="elsevierStylePara"> como «Satisfactorio», cuando el paciente</p><p class="elsevierStylePara"> manifestaba clara preferencia</p><p class="elsevierStylePara"> hacia el Hexoprenaline, con respecto</p><p class="elsevierStylePara"> al preparado utilizado con anterioridad.</p><p class="elsevierStylePara"> El resultado fue considerado</p><p class="elsevierStylePara"> como «mediano» cuando el paciente</p><p class="elsevierStylePara"> no apreciaba diferencia alguna a favor</p><p class="elsevierStylePara"> del Hexoprenaline con respecto</p><p class="elsevierStylePara"> al preparado anterior o lo percibía</p><p class="elsevierStylePara"> como inferior. «Nulo», cuando, en</p><p class="elsevierStylePara"> razón al rechazo subjetivo (por la</p><p class="elsevierStylePara"> razón que fuese) hubo que suspender</p><p class="elsevierStylePara"> la experiencia y recurrir a la medicación</p><p class="elsevierStylePara"> anteriormente empleada.</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados</p><p class="elsevierStylePara"> Estudio farmacodinámico bronquial</p><p class="elsevierStylePara"> 1. Acción del Hexoprenaline sobre</p><p class="elsevierStylePara"> el broncospasmo establecido (figs. 1 y</p><p class="elsevierStylePara"> 2).</p><p class="elsevierStylePara"> a) Administración intravenosa.</p><p class="elsevierStylePara"> El promedio de los valores individuales</p><p class="elsevierStylePara"> máximos obtenidos en cualquier</p><p class="elsevierStylePara"> momento tras la administración</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. 2. Representación</p><p class="elsevierStylePara"> gráfica de las modificaciones</p><p class="elsevierStylePara"> cuantitativas</p><p class="elsevierStylePara"> promedio en la CV y</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS. tras la administración</p><p class="elsevierStylePara"> intravenosa</p><p class="elsevierStylePara"> (a). oral (b) e inhalativa</p><p class="elsevierStylePara"> (c) de Hexoprenaline.</p><p class="elsevierStylePara"> expresadas como</p><p class="elsevierStylePara"> porcentaje de la situación</p><p class="elsevierStylePara"> basal considerada</p><p class="elsevierStylePara"> como 100.</p><p class="elsevierStylePara"> CV = trazo continuo.</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS= trazo discontinuo.</p><p class="elsevierStylePara"> a)</p><p class="elsevierStylePara"> 150</p><p class="elsevierStylePara"> 1 ,.,_,,=---L-=-----J_</p><p class="elsevierStylePara"> 100</p><p class="elsevierStylePara"> ~ºL 1 1</p><p class="elsevierStylePara"> 1 1</p><p class="elsevierStylePara"> 100 ¡¡---~--~-></p><p class="elsevierStylePara"> 1</p><p class="elsevierStylePara"> 1</p><p class="elsevierStylePara"> 1 J.-""----=1</p><p class="elsevierStylePara"> 1 1</p><p class="elsevierStylePara"> 1 1 1 .~;º~ ! 1 1</p><p class="elsevierStylePara"> -r= 1 1</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS</p><p class="elsevierStylePara"> ~ cv</p><p class="elsevierStylePara"> 100~1 t 5' 15' 30'</p><p class="elsevierStylePara"> m</p><p class="elsevierStylePara"> 45' Máximo</p><p class="elsevierStylePara"> -c..HEXOPAENALINE----------</p><p class="elsevierStylePara"> efecto</p><p class="elsevierStylePara"> broncocS1101odor</p><p class="elsevierStylePara"> intravenosa de Hexoprenaline en 13</p><p class="elsevierStylePara"> pacientes en situación de broncospasmo,</p><p class="elsevierStylePara"> fue de 145 en la CV y de</p><p class="elsevierStylePara"> 151 en el VEMS, expresados dichos</p><p class="elsevierStylePara"> valores individuales como porcentajes</p><p class="elsevierStylePara"> del correspondiente valor basal</p><p class="elsevierStylePara"> considerado como 100. La diferencia</p><p class="elsevierStylePara"> entre dichos valores y la situación</p><p class="elsevierStylePara"> basal es estadísticamente significativa,</p><p class="elsevierStylePara"> al límite p < 0,0005.</p><p class="elsevierStylePara"> El efecto máximo broncodilatador</p><p class="elsevierStylePara"> fue obtenido a los cinco minutos de</p><p class="elsevierStylePara"> la inyección del preparado y se mantuvo,</p><p class="elsevierStylePara"> con ligeras oscilaciones, durante</p><p class="elsevierStylePara"> todo el tiempo de la experiencia.</p><p class="elsevierStylePara"> b) Administración oral.</p><p class="elsevierStylePara"> Tras la administración oral del</p><p class="elsevierStylePara"> preparado a 9 pacientes, se obtuvo</p><p class="elsevierStylePara"> un promedio de los valores individuales</p><p class="elsevierStylePara"> máximos de 125 en la CV y de</p><p class="elsevierStylePara"> 124 en el VEMS. La diferencia entre</p><p class="elsevierStylePara"> estos valores y los correspondientes</p><p class="elsevierStylePara"> valores basales : considerados como</p><p class="elsevierStylePara"> 100) es significativa a los límites</p><p class="elsevierStylePara"> p < 0,0005 y 0,0125, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara"> El máximo efecto broncodilatador</p><p class="elsevierStylePara"> se obtuvo, con esta forma de administración</p><p class="elsevierStylePara"> a los 30 minutos.</p><p class="elsevierStylePara"> e) Administración en Aerosol.</p><p class="elsevierStylePara"> El promedio de los valores individuales</p><p class="elsevierStylePara"> máximos obtenidos en cualquier</p><p class="elsevierStylePara"> momento tras la inhalación de</p><p class="elsevierStylePara"> Hexoprenaline en 16 pacientes, fue</p><p class="elsevierStylePara"> de 138 en la CV yde 153 en el VEMS</p><p class="elsevierStylePara"> (diferencias con respecto a los basales,</p><p class="elsevierStylePara"> significativas ambas al límite</p><p class="elsevierStylePara"> p < 0,0005).</p><p class="elsevierStylePara"> Con esta forma terapéutica se</p><p class="elsevierStylePara"> obtuvo el máximo efecto broncodilatador,</p><p class="elsevierStylePara"> a los cinco minutos de su</p><p class="elsevierStylePara"> administración.</p><p class="elsevierStylePara"> El índice VEMS: CV osciló, en todas</p><p class="elsevierStylePara"> las experiencias, de forma no significativa,</p><p class="elsevierStylePara"> como corresponde a la similar</p><p class="elsevierStylePara"> variación de los parámetros CV</p><p class="elsevierStylePara"> y VEMS.</p><p class="elsevierStylePara"> El promedio de todos los valores</p><p class="elsevierStylePara"> máximos conseguidos tras la administración</p><p class="elsevierStylePara"> del preparado, en cualquiera</p><p class="elsevierStylePara"> de las presentaciones utilizadas,</p><p class="elsevierStylePara"> en los 38 pacientes, es de 13 7</p><p class="elsevierStylePara"> en la CV (p < 0,0005) y de 146 en el</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS (p < 0,0005), expresados siempre</p><p class="elsevierStylePara"> como porcentaje del valor basal</p><p class="elsevierStylePara"> correspon di en te, considerado como</p><p class="elsevierStylePara"> 100.</p><p class="elsevierStylePara"> La comparación estadística entre</p><p class="elsevierStylePara"> los resultados obten idos median te las</p><p class="elsevierStylePara"> tres formas tera peúticas habla claramente</p><p class="elsevierStylePara"> en favor de la administración</p><p class="elsevierStylePara"> intravenosa e inhala ti va. La forma</p><p class="elsevierStylePara"> oral resulta estadísticamente la menos</p><p class="elsevierStylePara"> eficaz, a la dosis empleada (la diferen</p><p class="elsevierStylePara"> cía entre la forma comprimidos</p><p class="elsevierStylePara"> y la forma intravenosa es significativa</p><p class="elsevierStylePara"> al límite p < 0,002 5 para la CV y</p><p class="elsevierStylePara"> 0,05 para el VEMS).</p><p class="elsevierStylePara"> 2. Acción del Hexoprenaline sobre</p><p class="elsevierStylePara"> el bron cospasmo inducido.</p><p class="elsevierStylePara"> La administración de un aerosol</p><p class="elsevierStylePara"> de sustancia alergén ica provocó, en</p><p class="elsevierStylePara"> los seis pacientes estudiados, un a</p><p class="elsevierStylePara"> caída en los valores de la CV y del</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS, obteniéndose un promedio</p><p class="elsevierStylePara"> de 72 y 6 7, respectivamente ( expresados</p><p class="elsevierStylePara"> los valores individuales como</p><p class="elsevierStylePara"> porcentaje del respectivo valor basal,</p><p class="elsevierStylePara"> tomado como 100). La sign ificación</p><p class="elsevierStylePara"> estadística alcanza el límite</p><p class="elsevierStylePara"> p < 0,0005 en ambos parámetros.</p><p class="elsevierStylePara"> La administración ulterior de Hexopren</p><p class="elsevierStylePara"> alin e provocó un aumento de</p><p class="elsevierStylePara"> los parámetros estudiados, alean zán -</p><p class="elsevierStylePara"> dose un valorpromedio de 115 y 109,</p><p class="elsevierStylePara"> en la CV y VEMS, respectivamente,</p><p class="elsevierStylePara"> lo que represen ta una variación de</p><p class="elsevierStylePara"> + 43% y de + 42%, con respecto a</p><p class="elsevierStylePara"> los valores obten idos tras la prueba</p><p class="elsevierStylePara"> de exposición alergénica. Ello equivale</p><p class="elsevierStylePara"> a decir que, tras la administración</p><p class="elsevierStylePara"> de Hexoprenaline se alcanzó</p><p class="elsevierStylePara"> una situación superponible a la</p><p class="elsevierStylePara"> previa a la provocación del broncospasmo</p><p class="elsevierStylePara"> (fig. 3 ).</p><p class="elsevierStylePara"> 3. Estudio comparativo entre Hezoprenaline</p><p class="elsevierStylePara"> y Orciprenaline.</p><p class="elsevierStylePara"> Se comprobó como concentración</p><p class="elsevierStylePara"> idónea capaz de provocar una broncodilatación</p><p class="elsevierStylePara"> estadísticamente equivalente</p><p class="elsevierStylePara"> a la obtenida tras quince inhalaciones</p><p class="elsevierStylePara"> de Orciprenaline al 2%, la</p><p class="elsevierStylePara"> correspondiente a la solución 0,02 5 % .</p><p class="elsevierStylePara"> 4. Utilización terapéutica del Hexoprenaline.</p><p class="elsevierStylePara"> La acción terapáutica del Hexoprenaline</p><p class="elsevierStylePara"> fue considerada como «Satisfactoria</p><p class="elsevierStylePara"> » en 124 de los 140 pacientes</p><p class="elsevierStylePara"> en los que se empleó (88%). En 14</p><p class="elsevierStylePara"> casos, el resultado fue calificado de</p><p class="elsevierStylePara"> «mediano» y en dos, nulo.</p><p class="elsevierStylePara"> En general, los pacientes manifestaron</p><p class="elsevierStylePara"> una más precoz, intensa y duradera</p><p class="elsevierStylePara"> acción con Hexoprenaline que</p><p class="elsevierStylePara"> con el preparado utilizado anteriormente,</p><p class="elsevierStylePara"> bastando para ello, dos inhalaciones</p><p class="elsevierStylePara"> de aerosol.</p><p class="elsevierStylePara"> El empleo de la forma Placebo (en</p><p class="elsevierStylePara"> 18 pacientes, en forma secuencial)</p><p class="elsevierStylePara"> dio el siguiente resultado: 14 se apercibieron</p><p class="elsevierStylePara"> de su mala acción, mientras</p><p class="elsevierStylePara"> que los restantes tres no reconocieron</p><p class="elsevierStylePara"> diferencia alguna con respecto a la</p><p class="elsevierStylePara"> forma terapéutica verdadera.</p><p class="elsevierStylePara"> Manifestaciones secundarias</p><p class="elsevierStylePara"> Sesenta y cuatro pacientes del total</p><p class="elsevierStylePara"> que recibieron Hexoprenaline en</p><p class="elsevierStylePara"> forma Aerosol, para cualquier fin alidad,</p><p class="elsevierStylePara"> manifestaron haber presentado</p><p class="elsevierStylePara"> temblos pasajero en extremidades</p><p class="elsevierStylePara"> A.</p><p class="elsevierStylePara"> 0</p><p class="elsevierStylePara"> BASOMBA Y COLS. - HEXOPRENALINE: UN NUEVO BRONCODILATADOR.</p><p class="elsevierStylePara"> ESTUDIO CLINICO Y ESPIROMETRICO</p><p class="elsevierStylePara"> 150</p><p class="elsevierStylePara"> 100</p><p class="elsevierStylePara"> 50</p><p class="elsevierStylePara"> 1:t t 5· 15' 30' 45·</p><p class="elsevierStylePara"> cv X 72,5 111,0 108,2 108,5 114,3 131,0 115,6</p><p class="elsevierStylePara"> s 7 13 31 26 28 43 27</p><p class="elsevierStylePara"> VEMS X 67,8 98,5 84,6 96,0 99,8 108,5 109</p><p class="elsevierStylePara"> s 15 24 7 11 15 12 17</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. 3 Acción del Hexoprenaline sobre el broncospasmo inducido.</p><p class="elsevierStylePara"> superiores (rara vez en inferiores), de</p><p class="elsevierStylePara"> aparición in mediata tras la in h alación</p><p class="elsevierStylePara"> . Ocasionalmente se vio acompañado</p><p class="elsevierStylePara"> de un estado de h iperexcitabilidad</p><p class="elsevierStylePara"> motora gen eral, de breve duración.</p><p class="elsevierStylePara"> Veintinueve pacien tes presen -</p><p class="elsevierStylePara"> tado temblor pasajero en extremidades</p><p class="elsevierStylePara"> superiores (rara vez en in feriores),</p><p class="elsevierStylePara"> de aparición in mediata tras la</p><p class="elsevierStylePara"> inhalación. Ocasionalmente se vio</p><p class="elsevierStylePara"> acompañado de un estado de hiperexcitabilidad</p><p class="elsevierStylePara"> motora gen eral, de breve</p><p class="elsevierStylePara"> duración. Veintinueve pacientes</p><p class="elsevierStylePara"> presentaron en alguna ocasión, tras</p><p class="elsevierStylePara"> la inhalación de Hexoprenaline,</p><p class="elsevierStylePara"> taquicardia o palpitaciones subjetivas.</p><p class="elsevierStylePara"> La utilización de comprimidos no</p><p class="elsevierStylePara"> dio lugar a la aparición en n in gún</p><p class="elsevierStylePara"> caso, de temblor. Con el empleo de la</p><p class="elsevierStylePara"> vía in traven osa se presentó en cambio,</p><p class="elsevierStylePara"> en casi la mitad de los casos estudiados.</p><p class="elsevierStylePara"> Una cuarta parte de los pacientes</p><p class="elsevierStylePara"> manifestaron, tras la in yec</p><p class="elsevierStylePara"> ción del preparado, un «raro sabor»</p><p class="elsevierStylePara"> en la boca y, una sexta parte, sensaciones</p><p class="elsevierStylePara"> parestésicas labiales.</p><p class="elsevierStylePara"> Modificaciones del Pulso y Tensión</p><p class="elsevierStylePara"> Arterial</p><p class="elsevierStylePara"> Las modificaciones consecutivas en el</p><p class="elsevierStylePara"> Pulso y la Tensión Arterial sistólica y</p><p class="elsevierStylePara"> diastólica consecutivas al empleo de</p><p class="elsevierStylePara"> Hexoprenaline no tuvieron significación</p><p class="elsevierStylePara"> estadística alguna, con la excepción</p><p class="elsevierStylePara"> del empleo de la forma intravenosa,</p><p class="elsevierStylePara"> cuya administración provocó</p><p class="elsevierStylePara"> un aumento máximo promedio de la</p><p class="elsevierStylePara"> frecuencia cardíaca del 1 5 % , estadísticamente</p><p class="elsevierStylePara"> significativa al límite p</p><p class="elsevierStylePara"> < 0,005.</p><p class="elsevierStylePara"> Los valores tensionales no sufrieron</p><p class="elsevierStylePara"> modificación alguna.</p><p class="elsevierStylePara"> A este respecto la tolerancia del</p><p class="elsevierStylePara"> preparado fue muy satisfactoria, incluso</p><p class="elsevierStylePara"> en dos pacientes hipertensos.</p><p class="elsevierStylePara"> Discusión</p><p class="elsevierStylePara"> El empleo de fármacos de acción</p><p class="elsevierStylePara"> beta-mimética se ha mostrado eficaz</p><p class="elsevierStylePara"> en el tratamiento sintomático de los</p><p class="elsevierStylePara"> síndromes obstructivos respiratorios.</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo, la mayoría de preparados,</p><p class="elsevierStylePara"> dada su indiscriminada acción</p><p class="elsevierStylePara"> sobre receptores posiblemente heterogéneos,</p><p class="elsevierStylePara"> dan lugar a la aparición de</p><p class="elsevierStylePara"> efectos farmacológicos indeseables.</p><p class="elsevierStylePara"> De ahí que la investigación farmaceútica</p><p class="elsevierStylePara"> haya tratado de incorporar a la</p><p class="elsevierStylePara"> terapéutica sustancias de acción más</p><p class="elsevierStylePara"> específica.</p><p class="elsevierStylePara"> El Hexoprenaline se comporta experimentalmente,</p><p class="elsevierStylePara"> como un beta-2</p><p class="elsevierStylePara"> estimulante específico. Como tal, posee</p><p class="elsevierStylePara"> un rninimo efecto sobre el corazón</p><p class="elsevierStylePara"> y los vasos. Esta débil acción sobre</p><p class="elsevierStylePara"> el aparato circulatorio parece</p><p class="elsevierStylePara"> manifestarse clínicamente por la no</p><p class="elsevierStylePara"> aparición de alteraciones valorables</p><p class="elsevierStylePara"> en la tensión arterial y solamente</p><p class="elsevierStylePara"> una ligera aceleración del ritmo cardíaco,</p><p class="elsevierStylePara"> muy pasajera. Dicha aceleraARCHIVOS</p><p class="elsevierStylePara"> DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 10. NUM. 3, 1974</p><p class="elsevierStylePara"> ción es, según Schindl" inferior a la</p><p class="elsevierStylePara"> que provoca el Orciprenaline. Cornudella</p><p class="elsevierStylePara"> y cols.'2 y Vermaak y cols."</p><p class="elsevierStylePara"> no han hallado, en sus respectivos</p><p class="elsevierStylePara"> estudios, modificación significativa</p><p class="elsevierStylePara"> alguna en el pulso.</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo, a la especificidad de</p><p class="elsevierStylePara"> su acción parecen achacables otros fenómenos</p><p class="elsevierStylePara"> indeseables. El principal de</p><p class="elsevierStylePara"> ellos es, a nuestro entender, el temblor</p><p class="elsevierStylePara"> de la musculatura esquelética</p><p class="elsevierStylePara"> que se presenta en casi la mitad de</p><p class="elsevierStylePara"> los pacientes que toman Hexoprenaline,</p><p class="elsevierStylePara"> aunque de manera inconstante,</p><p class="elsevierStylePara"> es de corta duración y en general es</p><p class="elsevierStylePara"> bien tolerado, pero constituye una</p><p class="elsevierStylePara"> sensación ocasionalmente desagradable.</p><p class="elsevierStylePara"> Este temblor obedece a un mecanismo</p><p class="elsevierStylePara"> periférico y no central y, en</p><p class="elsevierStylePara"> razón a ciertas consideraciones farma-</p><p class="elsevierStylePara"> BIBLIOGRAFIA</p><p class="elsevierStylePara"> l. KONZETT, H.: Neue broncholytisch</p><p class="elsevierStylePara"> hochwirksame Korper der adrenalinreibe.</p><p class="elsevierStylePara"> Arch. Exp. Path. Pharmak., 197: 27, 1940.</p><p class="elsevierStylePara"> 2. AHLQUIST, R.P.: A study of the adrenotropic</p><p class="elsevierStylePara"> receptors. Amer. J. Physiol., 153: 586,</p><p class="elsevierStylePara"> 1948.</p><p class="elsevierStylePara"> 3. POWELL, C.E. y SLATER, J.H. : Blocking</p><p class="elsevierStylePara"> of inhibitory adrenergic receptors by a</p><p class="elsevierStylePara"> dichloroanalog of isoproterenol. J. Pharmacol.,</p><p class="elsevierStylePara"> 122: 480, 1958.</p><p class="elsevierStylePara"> 4. LANDS, A.M., ARNOLD, A., McAULIFF,</p><p class="elsevierStylePara"> J.P., LUDUENA, F.P. y BROWN, T.T.:</p><p class="elsevierStylePara"> Differentiation of receptor systems activated</p><p class="elsevierStylePara"> cológicas se atribuye a la estimulación</p><p class="elsevierStylePara"> beta-específica.</p><p class="elsevierStylePara"> Resumen</p><p class="elsevierStylePara"> El Hexoprenaline se ha mostrado</p><p class="elsevierStylePara"> en nuestra experiencia, concordante</p><p class="elsevierStylePara"> con los resultados aportados por otros</p><p class="elsevierStylePara"> autores, muy eficaz. Su acción broncodilatadora</p><p class="elsevierStylePara"> se presenta de forma inmediata</p><p class="elsevierStylePara"> cuando se utiliza la forma aerosol</p><p class="elsevierStylePara"> o la administración intravenosa,</p><p class="elsevierStylePara"> es cuantitativamente importante y</p><p class="elsevierStylePara"> muy persistente en el tiempo. Todo</p><p class="elsevierStylePara"> ello, junto con su escasa o nula acción</p><p class="elsevierStylePara"> sobre la dinámica cardio-circulatoria</p><p class="elsevierStylePara"> ha hecho que haya sido adoptado por</p><p class="elsevierStylePara"> nosotros como el fármaco broncodilatador</p><p class="elsevierStylePara"> más idóneo del actual arsenal</p><p class="elsevierStylePara"> terapéutico.</p><p class="elsevierStylePara"> by sumpathomimetic amines. Nature(London),</p><p class="elsevierStylePara"> 214: 597, 1967.</p><p class="elsevierStylePara"> 5. BRUGGER, A.J.: Estimulantes y Bloqueadores</p><p class="elsevierStylePara"> beta. En: ESPLUGUES, J., «Perspectivas</p><p class="elsevierStylePara"> actuales de la terapélitica con neurotransmisores</p><p class="elsevierStylePara"> ». P. l 71. Ed. Saber, Valencia.</p><p class="elsevierStylePara"> 1973.</p><p class="elsevierStylePara"> 6. BRITTAIN, R.T., SACK. 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CLINICAL AND</p><p class="elsevierStylePara"> SPIROMETRIC STUDY</p><p class="elsevierStylePara"> According to our results and in</p><p class="elsevierStylePara"> agreement with those of other authors,</p><p class="elsevierStylePara"> Hexoprenaline has been shown</p><p class="elsevierStylePara"> to be very efficient. Its bronchodilatory</p><p class="elsevierStylePara"> action is immediate in onset</p><p class="elsevierStylePara"> when administered in the form of an</p><p class="elsevierStylePara"> aerosol or intravenously injected, it</p><p class="elsevierStylePara"> is quantitatively significant and of</p><p class="elsevierStylePara"> long duration. All this, together</p><p class="elsevierStylePara"> with its Jittle or non-action on the</p><p class="elsevierStylePara"> cardio-vascular dynamics has made</p><p class="elsevierStylePara"> us adopt it dS the most indicated</p><p class="elsevierStylePara"> drug within the actual therapeutic reserve.</p><p class="elsevierStylePara"> O.: Hexoprenaline. p. 5, Springer Verlag, Viena.</p><p class="elsevierStylePara"> 1972.</p><p class="elsevierStylePara"> 10. GRONEMEYER, W.E. y FUCHS, E.:</p><p class="elsevierStylePara"> Der inhalative Antigen-Pneumometrie-Test als</p><p class="elsevierStylePara"> Stand¡¡rdmethode in der Diagnose allergischen</p><p class="elsevierStylePara"> Krankheiten. lnt. Arch. Allergy., 14: 2 17, 1959.</p><p class="elsevierStylePara"> 11. SCHINDL, R.: Investigaciones clínicoexperimentales</p><p class="elsevierStylePara"> y mediante pretismografia</p><p class="elsevierStylePara"> corporal y análisis de los gases sanguíneos,</p><p class="elsevierStylePara"> con el nuevo broncoespasmolótico Ipradol.</p><p class="elsevierStylePara"> En prensa.</p><p class="elsevierStylePara"> 12. CORNUDELLA, R.; CASTELLANO, A.</p><p class="elsevierStylePara"> y SANT AFE, G.: Efecto broncodilatador de la</p><p class="elsevierStylePara"> Hexoprenalina administrada en aerosol. Objetivación</p><p class="elsevierStylePara"> espirográfica. En prensa.</p><p class="elsevierStylePara"> 13. VERMAAK, J.C.; DE KOCK, M.A. y</p><p class="elsevierStylePara"> JOUBERT, J .R.: Hexoprenaline, A new</p><p class="elsevierStylePara"> bronchodilator. S.A. Med. Journal. 46: 1999,</p><p class="elsevierStylePara"> 1972.</p>" "pdfFichero" => "6v10n03a90430825pdf001.pdf" "tienePdf" => true "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Se estudia estadísticamente el efecto de un nuevo fármaco broncodilatador sobre la sintomatología clínica y las pruebas funcionales respiratorias. Este análisis permite sugerir el buen resultado de la droga estudiada, sobre enfermos afectos de broncopatía crónica.</p>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03002896/0000001000000003/v0_201506101221/X0300289674308257/v0_201506101222/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "41252" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Actualidad terapéutica" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000001000000003/v0_201506101221/X0300289674308257/v0_201506101222/es/6v10n03a90430825pdf001.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0300289674308257?idApp=UINPBA00003Z" ]
Original language: Spanish
Year/Month | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 October | 36 | 13 | 49 |
2024 September | 40 | 11 | 51 |
2024 August | 34 | 24 | 58 |
2024 July | 42 | 32 | 74 |
2024 June | 51 | 31 | 82 |
2024 May | 56 | 21 | 77 |
2024 April | 31 | 28 | 59 |
2024 March | 46 | 18 | 64 |
2024 February | 35 | 21 | 56 |
2023 March | 4 | 3 | 7 |
2023 February | 24 | 19 | 43 |
2023 January | 31 | 25 | 56 |
2022 December | 30 | 19 | 49 |
2022 November | 44 | 18 | 62 |
2022 October | 31 | 32 | 63 |
2022 September | 26 | 17 | 43 |
2022 August | 28 | 37 | 65 |
2022 July | 22 | 35 | 57 |
2022 June | 26 | 24 | 50 |
2022 May | 33 | 24 | 57 |
2022 April | 37 | 19 | 56 |
2022 March | 36 | 36 | 72 |
2022 February | 29 | 33 | 62 |
2022 January | 33 | 30 | 63 |
2021 December | 17 | 33 | 50 |
2021 November | 19 | 31 | 50 |
2021 October | 26 | 31 | 57 |
2021 September | 19 | 27 | 46 |
2021 August | 14 | 18 | 32 |
2021 July | 18 | 11 | 29 |
2021 June | 24 | 19 | 43 |
2021 May | 18 | 24 | 42 |
2021 April | 38 | 25 | 63 |
2021 March | 32 | 22 | 54 |
2021 February | 28 | 19 | 47 |
2021 January | 23 | 8 | 31 |
2020 December | 17 | 9 | 26 |
2020 November | 25 | 13 | 38 |
2020 October | 10 | 12 | 22 |
2020 September | 11 | 8 | 19 |
2020 August | 17 | 6 | 23 |
2020 July | 22 | 15 | 37 |
2020 June | 16 | 9 | 25 |
2020 May | 20 | 10 | 30 |
2020 April | 21 | 13 | 34 |
2020 March | 14 | 20 | 34 |
2020 February | 35 | 7 | 42 |
2020 January | 21 | 8 | 29 |
2019 December | 12 | 14 | 26 |
2019 November | 18 | 3 | 21 |
2019 October | 15 | 8 | 23 |
2019 September | 16 | 20 | 36 |
2019 August | 17 | 14 | 31 |
2019 July | 13 | 12 | 25 |
2019 June | 20 | 15 | 35 |
2019 May | 22 | 6 | 28 |
2019 April | 25 | 27 | 52 |
2019 March | 12 | 13 | 25 |
2019 February | 8 | 5 | 13 |
2019 January | 12 | 7 | 19 |
2018 December | 11 | 11 | 22 |
2018 November | 8 | 8 | 16 |
2018 October | 20 | 14 | 34 |
2018 September | 7 | 10 | 17 |
2018 July | 1 | 0 | 1 |
2018 May | 21 | 1 | 22 |
2018 April | 29 | 5 | 34 |
2018 March | 17 | 5 | 22 |
2018 February | 14 | 10 | 24 |
2018 January | 17 | 8 | 25 |
2017 December | 18 | 10 | 28 |
2017 November | 16 | 8 | 24 |
2017 October | 19 | 10 | 29 |
2017 September | 13 | 6 | 19 |
2017 August | 22 | 10 | 32 |
2017 July | 18 | 4 | 22 |
2017 June | 20 | 27 | 47 |
2017 May | 30 | 7 | 37 |
2017 April | 19 | 8 | 27 |
2017 March | 10 | 2 | 12 |
2017 February | 9 | 11 | 20 |
2017 January | 8 | 2 | 10 |
2016 December | 11 | 7 | 18 |
2016 November | 22 | 10 | 32 |
2016 October | 25 | 16 | 41 |
2016 September | 23 | 13 | 36 |
2016 August | 19 | 6 | 25 |
2016 July | 26 | 7 | 33 |
2016 June | 27 | 11 | 38 |
2016 May | 21 | 8 | 29 |
2016 April | 14 | 1 | 15 |
2016 March | 16 | 1 | 17 |
2016 February | 13 | 3 | 16 |
2016 January | 21 | 10 | 31 |
2015 December | 21 | 14 | 35 |
2015 November | 26 | 6 | 32 |
2015 October | 32 | 3 | 35 |
2015 September | 17 | 0 | 17 |
2015 August | 24 | 0 | 24 |
2015 July | 36 | 0 | 36 |
2015 June | 23 | 0 | 23 |