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La siguiente revisión discute una serie de preguntas de interés actual relativas al tabaquismo y las EPID.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los grupos de control y tratamiento del Tabaquismo y de Enfermedades Intersticiales de la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria (AAMR), de la Asociación Latinoamericana del Tórax (ALAT) y de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) han colaborado para la realización de este documento en el que se da respuesta, siguiendo metodología con preguntas en formato PICO, a diferentes interrogantes clínicos relacionados con la asistencia sanitaria desde 2 enfoques (tabaco e intersticio) de este problema de salud tan complejo y heterogéneo.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Metodología</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Formación del grupo colaborador de la guía y formulación de preguntas clínicas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En reunión presencial (junio 2018) se discutió la metodología y se seleccionaron los escenarios clínicos para abordar las preguntas a desarrollar. Se realizó una primera búsqueda exhaustiva que permitiera definir la factibilidad para responder, basada en evidencias científicas, las preguntas inicialmente planteadas; posteriormente a través de teleconferencias y correos electrónicos se discutieron y acordaron las preguntas finales a contestar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se formaron pares de trabajo (expertos en tabaquismo y expertos en intersticio) con la participación de miembros de 3 sociedades médicas involucradas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la finalidad de concentrar la búsqueda de las evidencias disponibles, todas las preguntas clínicas fueron transformadas al formato PICO o su variante PECO: <span class="elsevierStyleBold">P</span>aciente (<span class="elsevierStyleBold">P</span>roblema o <span class="elsevierStyleBold">P</span>oblación), <span class="elsevierStyleBold">I</span>ntervención o <span class="elsevierStyleBold">E</span>xposición, <span class="elsevierStyleBold">C</span>omparación y <span class="elsevierStyleBold">O</span>utcome (desenlace relevante)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia de búsqueda bibliográfica se realizó simultáneamente en 2 metabuscadores: <span class="elsevierStyleItalic">Tripdatabase</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PubMed</span> mediante el uso del MeSh (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se siguió un abordaje en 2 direcciones: desde la importancia del tabaco en las EPID y el impacto de la cesación tabáquica sobre las EPID.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Criterios de elegibilidad</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar los resultados obtenidos de las preguntas PICO se priorizó la selección al nivel más alto de evidencia que mejor respondiera a la pregunta clínica. Si esto no era posible se seleccionaron estudios de nivel moderado o bajo en la jerarquización de evidencias. Se siguió la recomendación de selección algorítmica, principalmente para las preguntas terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se consideraron publicaciones en idiomas español, portugués e inglés. La fecha de cierre de la última búsqueda fue octubre de 2018. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen los resultados de la búsqueda y el tipo de estudio seleccionado para responder las preguntas PICO.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Análisis crítico y formulación de recomendaciones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el análisis crítico de las referencias seleccionadas se usaron las recomendaciones y plantillas propuestas por la red CASPE (<a href="http://www.redcaspe.org/">www.redcaspe.org</a>). Se utilizó el <span class="elsevierStyleItalic">«ACCP grading system</span>» que clasifica las recomendaciones en FUERTE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o DÉBIL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> de acuerdo con el balance entre riesgo, beneficio, carga y, en ocasiones, el coste. La calidad de la evidencia fue clasificada en ALTA (A), MODERADA (B) o BAJA (C) según el diseño del estudio, consistencia de los resultados y claridad de la evidencia para responder a la pregunta PICO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores propusieron un grupo de revisores externos con experiencia en el campo de las EPID y el tabaquismo, que aparece en la sección de «Autores y colaboradores».</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Alcance y objetivos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal objetivo de este documento es proporcionar a todos los profesionales sanitarios en general y, en particular, a aquellos que trabajan en los ámbitos asistenciales del tabaquismo y las EPID, información científica actualizada sobre algunas preguntas clínicas relevantes para el manejo del tabaquismo en pacientes con EPID, así como para el diagnóstico de EPID en los programas de cesación tabáquica.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Relación de preguntas PICO</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pregunta 1: ¿Es el tabaquismo un factor de riesgo para el desarrollo o progresión de EPID?</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Justificación</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo es una epidemia mundial que provoca la muerte de casi 7 millones de personas cada año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Existe evidencia contundente sobre la relación que existe entre fumar y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, respiratorias y/o cáncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. En los últimos años se han publicado estudios de cohortes de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que muestran una prevalencia aumentada de anormalidades pulmonares intersticiales (API)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> lo cual pudiera reflejar una potencial relación causal entre el tabaquismo y el desarrollo de EPID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Sin embargo, dichos estudios no consideran, en muchos casos, variables de confusión. También se ha observado que el tabaquismo es un factor de riesgo para el desarrollo de ciertas enfermedades autoinmunes y que muchas de ellas pueden incluso presentar EPID, aunque se desconoce con exactitud si existe una relación independiente entre el tabaquismo y el desarrollo de esta patología en dicho contexto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleBold">.</span> Por todo lo expuesto, resulta necesario determinar la relación causal entre el tabaquismo y el desarrollo de una EPID.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Selección de búsqueda</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 4 estudios: un estudio de casos y controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y 3 estudios de cohortes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resumen de la evidencia</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de casos y controles cuyo objetivo fue evaluar la asociación entre EPOC y la presencia de API<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, se incluyeron pacientes provenientes de 2 estudios, un estudio sobre cribado de cáncer de pulmón (MILD trial)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y otro, sobre hallazgos tomográficos en una población de pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Se seleccionaron 457 pacientes (casos) con EPOC y 914 pacientes (controles) sin obstrucción. Las imágenes fueron evaluadas por 2 radiólogos independientes. El análisis de regresión logística mostró que el tabaquismo actual (OR: 4,05; IC 95%: 2,2-7,4) y una mayor carga tabáquica (OR: 1,01; IC 95%: 1-1,02) eran factores asociados a la presencia de API definitivas. Los sujetos con API fibróticas eran más frecuentemente hombres (OR: 8,58; IC 95%: 1,58-68,9) y de mayor edad (OR 1,17; IC 95%: 1,58-68,9). La presencia de obstrucción al flujo aéreo no se asoció significativamente con la presencia de API definitivas o de API fibrótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio poblacional longitudinal retrospectivo de 9 años evaluó los factores de riesgo asociados con el desarrollo de EPID sobre un grupo de pacientes mayores de 40 años. Se analizaron 312.519 sujetos, de los cuales 1.972 desarrollaron EPID durante el período estudiado, siendo la incidencia de EPID de 70,1 casos por cada 100.000 personas/año. La presencia de EPID fue más frecuente en el sexo masculino y el riesgo de padecerla aumentaba con la edad. Finalmente, en el análisis multivariado se observó que el tabaquismo se encontraba asociado de manera significativa con el desarrollo de EPID (HR: 1,2; IC 95%: 1,1-1,4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, hay estudios que muestran que el tabaquismo aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, presentando muchas de ellas compromiso pulmonar intersticial. Se ha observado que los pacientes caucásicos fumadores con diagnóstico de miopatías inflamatorias presentaban mayor probabilidad de tener una EPID que los no fumadores (OR: 1,52; IC 95%: 1,002-2,29; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,049) y se encontró un aumento del 2% de posibilidades de presentar EPID por cada paquete/año en la población evaluada (OR: 1,02; IC 95%: 1,004-1,03; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, un estudio, con muestra pequeña, analizó retrospectivamente la influencia del tabaquismo en un grupo de 31 pacientes con neumonía intersticial no específica, siendo 16 de ellos neumonía intersticial no específica idiopática y 15 neumonía intersticial no específica secundaria a enfermedad del tejido conectivo; el tabaquismo influyó negativamente en la progresión de la enfermedad (clínica-radiológica) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0489), así como en la reducción de la capacidad de difusión de monóxido de carbono ajustados al volumen alveolar (DL<span class="elsevierStyleInf">CO</span>/V<span class="elsevierStyleInf">A</span>); aunque las limitaciones del estudio no permitieron demostrar pronóstico ni causalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones y recomendaciones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidencia MODERADA y recomendación FUERTE para considerar el tabaquismo como un factor de riesgo para el desarrollo y/o modificador de la progresión de EPID.<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RECOMENDACIÓN 1B</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Pregunta 2: ¿La mortalidad de la EPID aumenta en fumadores?</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Justificación</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo es la principal causa evitable de mortalidad y produce la muerte prematura del 50% de sus consumidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.Por ello, resulta trascendental conocer si existe asociación en términos de mortalidad entre EPID y la condición de fumador.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Selección de búsqueda</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 5 estudios de cohorte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15–19</span></a>.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Resumen de la evidencia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizando los resultados de grandes estudios poblacionales de cohorte como el Framingham Heart Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, el Age Gene/Environment Susceptibility-Reykjavik study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, COPD gene<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a> y ECLIPSE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, el hallazgo de API fue asociado con mayor riesgo de mortalidad por todas las causas en un seguimiento promedio de 3 a 9 años. Si bien en 2 cohortes algunos datos resultaron discordantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>, el gran riesgo de mortalidad asociado con las API en el Framingham Heart Study entre los no fumadores se debió al pequeño número de muertes en este grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado de cribado de cáncer de pulmón, usando tomografía computarizada, en el que se incluyeron 4.101 hombres y mujeres de 50 a 70 años, con historia de tabaquismo de, al menos, 20 paquetes/año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Posteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, 1.920 pacientes de este estudio fueron incluidos en un segundo análisis a fin de investigar si el hallazgo incidental de AIP que en ellos se observó tenía un aumento de mortalidad en un seguimiento de 12 años. Un 16,7% de estos fumadores «sanos» tenían afectación intersticial y tuvieron mayor mortalidad por todas las causas que los pacientes sin compromiso intersticial, independiente del patrón histológico de EPID. Los hallazgos se asociaron con muerte tanto por cáncer de pulmón (HR: 3,2; IC 95%: 1,7-6,2; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) como por enfermedad maligna no pulmonar (HR: 2,1; IC 95%: 1,1-4; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una propuesta de agrupación en fenotipos recientemente publicada, el fenotipo masculino, de mayor edad, fumador y con patrón en panal de abejas, fue el que mostró menor supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Adicionalmente, entre los 8.266 pacientes reclutados en el COPD gene, en fumadores, la combinación de EPID y enfisema se asoció con mayor severidad clínica y funcional y un 82% de aumento en la mortalidad (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), con respecto a solo enfisema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio que analizó los patrones de afectación intersticial y mortalidad en artritis reumatoide, ser fumador no fue asociado a mayor mortalidad, sin embargo, el 63% de los pacientes incluidos eran fumadores o exfumadores, lo que implica al tabaquismo como factor asociado a mayor prevalencia de artritis reumatoide y compromiso intersticial. Adicionalmente, el riesgo de mortalidad fue mayor entre los pacientes con DL<span class="elsevierStyleInf">CO</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40% del predicho (HR: 2,48; IC 95%: 1,55-3,95). El sexo, el tabaquismo y la EPOC no se asociaron con la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones y recomendaciones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidencia MODERADA para identificar que existe un incremento de la mortalidad en la EPID independientemente de su patrón histológico. Evidencia BAJA para adjudicarlo al tabaquismo y recomendación FUERTE para identificar a los pacientes con EPID precozmente.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hace necesario nuevos estudios que evalúen el efecto de la cesación tabáquica en los pacientes con EPID.<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RECOMENDACIÓN 1B</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Pregunta 3: ¿Cuál es la importancia del tabaquismo de segunda mano en la EPID?</span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Justificación</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo pasivo de tabaco es causante de graves enfermedades tumorales, cardiovasculares y respiratorias. Dicho daño presenta una relación directa con la intensidad y el tiempo de la exposición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Convendría establecer si existe una relación entre el tabaquismo de segunda mano y la probabilidad de sufrir EPID.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Resumen de la evidencia</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluó un estudio transversal multicéntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> que analizó la relación entre el tabaquismo de segunda mano y el hallazgo de diversas alteraciones intersticiales en la tomografía computarizada de alta resolución de tórax en trabajadores expuestos al asbesto. La evaluación de la exposición al tabaco de segunda mano se valoró mediante cuestionarios. Los resultados mostraron que la exposición involuntaria al humo del tabaco se acompañaba de un incremento de las opacidades en vidrio deslustrado en la tomografía computarizada de alta resolución de tórax. Por otro lado, se observó una relación entre la exposición a lo largo de la vida y la presencia de opacidades lineales, aunque no alcanzó diferencias estadísticamente significativas. Cuando se analizó por separado la exposición a humo de tabaco de segunda mano en el hogar en los últimos 12 meses, se encontró una relación estadísticamente significativa con la presencia de opacidades lineales irregulares (OR: 1,873; IC 95%: 0,512-3,23; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007) y con las imágenes de panalización (OR: 1,10; IC 95%: 0,675-1,524; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). No obstante, existen algunas limitaciones en este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conclusiones y recomendaciones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidencia BAJA y recomendación DÉBIL para definir el impacto del tabaquismo de segunda mano en la EPID.<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RECOMENDACIÓN 2C</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Pregunta 4: ¿La cesación tabáquica puede mejorar los resultados del paciente diagnosticado de EPID?</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Justificación</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay EPID en las que fumar está considerado el principal factor patogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se ha descrito una nueva entidad, la fibrosis intersticial asociada al tabaco (SRIF), que aparece casi exclusivamente en grandes fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Por otro lado, en la FPI y en la afectación intersticial en pacientes con artritis reumatoide el tabaco desempeña un papel de sinergia con factores genéticos importante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1,8</span></a>. Se sabe que, en las enfermedades intersticiales relacionadas con el tabaco, la cesación tabáquica es la principal recomendación para la curación o mejoría de estos procesos ya que no existe un tratamiento específico con demostrada eficacia. Se ha descrito estabilización radiológica o incluso mejoría de la función pulmonar en pacientes con histiocitosis pulmonar de células de Langerhans al abandonar el tabaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>. Por otra parte, el hecho de seguir fumando parece tener un efecto negativo en cuanto a la progresión de las enfermedades intersticiales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Además, en los pacientes fumadores con enfermedad intersticial aumenta el riesgo de padecer cáncer de pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Por lo tanto, parece lógico pensar que en los pacientes con EPID el abandono del consumo del tabaco puede mejorar los resultados en salud y mejorar su pronóstico.</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Selección de búsqueda</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 2 estudios: un caso-control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y una cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Resumen de la evidencia</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nakanishi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> estudiaron de manera retrospectiva los cambios que se producen en las alteraciones radiológicas y funcionales de 5 pacientes con bronquiolitis respiratoria-EPID diagnosticados por biopsia quirúrgica tras el abandono del tabaco como único tratamiento. Ninguno de ellos recibió tratamiento con esteroides o cualquier otra terapia inmunosupresora. El consumo de tabaco en los pacientes previamente era de 30, 32, 40, 28 y 56 paquetes/año respectivamente. Todos los pacientes dejaron de fumar tras el diagnóstico. El seguimiento se realizó durante 15-62 meses (46,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20,8 meses). Se analizaron las alteraciones radiológicas mediante un método visual semicuantitativo. Todos los pacientes mejoraron su sintomatología tras dejar de fumar. Se produjo mejoría de la difusión de CO (DL<span class="elsevierStyleInf">CO</span>) y en la oxigenación. También se produjo una mejoría de las alteraciones radiológicas en todos los casos. Los autores concluyeron que con solo dejar de fumar se produce una mejoría radiológica y funcional tras un seguimiento de 46,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20,8 meses.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fabre et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> analizaron de forma prospectiva la presencia de SRIF en 20 pacientes sometidos a lobectomía por cáncer de pulmón. Todos ellos eran fumadores. Se comparan con un grupo retrospectivo de SRIF obtenidos del estudio histológico de pacientes sometidos a trasplante de pulmón y con los resultados de los estudios publicados sobre SRIF. En el primer grupo el 40% (8/20) tenían SRIF y estos pacientes con SRIF tenían más probabilidad de ser fumadores que los no SRIF (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02). En el grupo de pacientes trasplantados se encontró SRIF en un 10% de los pacientes con FPI y en un 35% entre los EPOC. Del análisis de todos los casos agrupados, los autores encuentran que los pacientes con SRIF son 15,05 años mayores que los no SRIF, tienen más probabilidad de ser antiguos fumadores y tienen menos alteraciones radiológicas de bronquiolitis respiratoria, lo que indica que el abandono del tabaco puede suponer una regresión en las alteraciones radiológicas derivadas del tabaco.</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Conclusiones y recomendaciones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidencia BAJA para demostrar que la cesación tabáquica mejora los resultados de los pacientes diagnosticados de EPID. Los estudios hasta ahora no han sido diseñados para evaluar el desenlace objeto de la pregunta PICO.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendación FUERTE para aconsejar la cesación tabáquica en casos de EPID en fumadores.<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RECOMENDACIÓN 1C</p></span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Pregunta 5: ¿Se justifica la búsqueda activa de los casos de EPID durante los programas de cesación tabáquica?</span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Justificación</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de EPID asociadas exclusivamente al consumo del tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, el conocimiento de que el tabaquismo es un importante factor de riesgo para el desarrollo de otras EPID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> e, incluso, la evidencia de que el consumo de tabaco puede ejercer un mal pronóstico en la evolución de enfermedades como la FPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> o la EPID asociada a artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1,35,36</span></a> podrían justificar la búsqueda activa de casos de EPID en los programas de cesación tabáquica.</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Selección de búsqueda</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyó un estudio de cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Resumen de la evidencia</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lederer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> llevaron a cabo el estudio MESA-Lung Study cuyo objetivo fue determinar si el consumo de tabaco se asociaba con enfermedades pulmonares parenquimatosas subclínicas valorado por restricción en la espirometría y áreas de alta atenuación en la tomografía computarizada. Los autores encontraron un 10% de restricción en la espirometría y que esta restricción aumentaba un 8% por cada 10 paquetes/año. Asimismo, encontraron que la media del volumen de alta atenuación fue de 119<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y que este se incrementaba a razón de 1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span> por cada 10 paquetes/año. Los autores concluyeron que ser fumador activo y el acumulado previo de tabaco (paquetes/año) se asociaba independientemente con restricción en la espirometría y un incremento de la atenuación pulmonar.</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Conclusiones y recomendaciones</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidencia BAJA que demuestre la utilidad clínica o epidemiológica de la búsqueda activa de los casos de EPID en los programas de cesación tabáquica. Recomendación FUERTE para justificar la realización de espirometría durante la búsqueda activa de casos de EPID independientemente de su estatus actual de fumador, pero con tasa acumulada de tabaquismo previo, aun en casos asintomáticos.<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RECOMENDACIÓN 1C</p></span></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Pregunta 6: ¿El tabaquismo activo influye en la eficacia y seguridad de los fármacos antifibróticos utilizados en pacientes con FPI?</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos detectado estudio alguno que respondiera específicamente sobre la interacción del tabaquismo en la eficacia de pirfenidona y nintedanib en el tratamiento de la FPI. Teniendo en cuenta la eficacia similar demostrada por los 2 fármacos en su impacto sobre función pulmonar y mortalidad, la elección del tratamiento en pacientes fumadores con FPI será individualizada y estará influenciada por su perfil de seguridad, contraindicaciones e interacciones farmacológicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">38,39</span></a>.</p></span></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Financiación</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este artículo ha sido posible gracias a una beca no condicionada del Laboratorio Boeringher-Ingelhein.</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0225">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores declaran no tener conflicto de intereses en relación con el artículo que se remite para publicación. El Dr. Efrain Sánchez Angarita declara que ha cobrado honorarios por su trabajo para ITSalud/Medsolid. El Dr. Agustín Acuña Izcaray declara que ha cobrado honorarios por su trabajo para ITSalud/Medsolid.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1365646" "titulo" => "Graphical abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "xres1365647" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados y conclusiones" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1255402" "titulo" => "Palabras clave" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "xres1365648" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results and conclusions" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1255401" "titulo" => "Keywords" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Formación del grupo colaborador de la guía y formulación de preguntas clínicas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Criterios de elegibilidad" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis crítico y formulación de recomendaciones" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Alcance y objetivos" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Relación de preguntas PICO" "secciones" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Pregunta 1: ¿Es el tabaquismo un factor de riesgo para el desarrollo o progresión de EPID?" 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Evidencia baja para adjudicarlo al tabaquismo y recomendación fuerte para identificar a los pacientes con EPID precozmente. Se hacen necesarios nuevos estudios que evalúen el efecto de la cesación tabáquica en los pacientes con EPID; c) evidencia baja y recomendación débil para definir el impacto del tabaquismo de segunda mano en la EPID; d) evidencia baja para demostrar que la cesación tabáquica mejora los resultados de los pacientes diagnosticados de EPID y recomendación fuerte para aconsejar la cesación tabáquica en casos de EPID en fumadores, y e) evidencia baja que demuestre la utilidad clínica o epidemiológica de la búsqueda activa de los casos de EPID en los programas de cesación tabáquica y recomendación fuerte para justificar la realización de espirometría durante esta búsqueda independientemente del estatus actual de tabaquismo pero con la dosis acumulada previamente, aun en casos asintomáticos.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados y conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The Smoking and the Diffuse Interstitial Lung Diseases (ILD) groups of ALAT and SEPAR collaborated in the preparation of this document.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This document uses PICO methodology to answer various questions on the relationship between tobacco use and diffuse ILD.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results and conclusions</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The main recommendations are: a) moderate level of evidence and strong recommendation to consider smoking as a risk factor for the development and/or modification of the progression of diffuse ILD; b) moderate level of evidence to identify an increase in mortality in diffuse ILD, irrespective of histologic pattern. Low evidence for ascribing it to smoking and strong recommendation for the early identification of patients with diffuse ILD. Further studies are needed to evaluate the effect of smoking cessation in patients with diffuse ILD; c) low level of evidence and weak recommendation for defining the impact of passive smoking in diffuse ILD; d) low level of evidence to demonstrate that smoking cessation improves the outcomes of patients diagnosed with diffuse ILD and strong recommendation to advise smoking cessation in smokers with diffuse ILD, and e) low level of evidence to support the clinical or epidemiological usefulness of active case finding for diffuse ILD in smoking cessation programs, and strong recommendation justifying the performance of spirometry in active case finding, based not on current smoking status, but on previous accumulated consumption, even in asymptomatic cases.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results and conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) Tabaquismo y EPID: 47 resultados (octubre 2018) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Search («Tobacco Smoke Pollution»[Mesh] OR pollution, tobacco smoke OR pollutions, tobacco smoke OR smoke pollution, tobacco OR smoke pollution, tobacco OR tobacco smoke pollutions OR environmental tobacco smoke pollution OR environmental smoke pollution, tobacco OR air pollution, tobacco smoke OR environmental pollution, tobacco smoke OR smoking, passive passive smoking OR smoking, passive OR second hand smoking OR second hand smoking OR smoking, second hand OR smoking, second hand second hand smoke OR hand smoke, second OR hand smoke, second OR second hand smoke OR smoke, second hand OR smokes, second hand second hand smoke OR second hand smoke OR smoke, second hand OR smokes, second hand OR involuntary smoking OR involuntary smoking OR smoking, involuntary OR smoking, involuntary OR passive smoking)) AND («Lung Diseases, Interstitial»[Mesh] OR Lung Disease, Interstitial OR Interstitial Lung Diseases OR Diffuse Parenchymal Lung Diseases OR Pneumonia, Interstitial OR Interstitial Pneumonia OR Interstitial Pneumonias OR Pneumonias, Interstitial OR Pneumonitis, Interstitial OR Interstitial Pneumonitides OR Interstitial Pneumonitis OR Pneumonitides, Interstitial) Sort by: Best Match \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2) EPID y cesación tabáquica: 176 resultados (octubre 2018) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Search («Lung Diseases, Interstitial»[Mesh] OR Lung Disease, Interstitial OR Interstitial Lung Diseases OR Diffuse Parenchymal Lung Diseases OR Pneumonia, Interstitial OR Interstitial Pneumonia OR Interstitial Pneumonias OR Pneumonias, Interstitial OR Pneumonitis, Interstitial OR Interstitial Pneumonitides OR Interstitial Pneumonitis OR Pneumonitides, Interstitial)) AND (((cessation, smoking OR cessations, smoking OR smoking cessation) OR «Smoking Cessation»[Mesh]) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2345433.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Términos MeSh para la búsqueda ampliada de las preguntas PICO</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pregunta clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de referencias para responder la pregunta y tipo de estudio seleccionado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Es el tabaquismo un factor de riesgo para el desarrollo o progresión de EPID? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 Estudio de casos y controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>3 Estudios de cohorte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Las EPID están asociadas a aumento de mortalidad en fumadores? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 Estudios de cohorte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">11–15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Cuál es la importancia del tabaquismo de segunda mano en la EPID? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 Estudio observacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿La cesación tabáquica puede mejorar los resultados del paciente diagnosticado de EPID? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 Estudio de casos y controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>1 Estudio de cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Se justifica la búsqueda activa de los casos de EPID durante los programas de cesación tabáquica? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 Estudio de cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿El tabaquismo activo influye en la eficacia y seguridad de los fármacos antifibróticos utilizados en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2345434.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cantidad y tipo de trabajos seleccionados para responder las preguntas clínicas</p>" ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "fig0005" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 1041 "Ancho" => 1333 "Tamanyo" => 175232 ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:39 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current concepts in pathogenesis diagnosis, and management of smoking-related interstitial lung diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. 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2024 September | 134 | 26 | 160 |
2024 August | 148 | 58 | 206 |
2024 July | 137 | 25 | 162 |
2024 June | 142 | 34 | 176 |
2024 May | 217 | 50 | 267 |
2024 April | 125 | 38 | 163 |
2024 March | 133 | 35 | 168 |
2024 February | 91 | 27 | 118 |
2023 November | 1 | 0 | 1 |
2023 October | 1 | 0 | 1 |
2023 July | 1 | 2 | 3 |
2023 June | 9 | 3 | 12 |
2023 April | 2 | 0 | 2 |
2023 March | 33 | 5 | 38 |
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2023 January | 107 | 44 | 151 |
2022 December | 148 | 32 | 180 |
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2022 March | 186 | 48 | 234 |
2022 February | 79 | 23 | 102 |
2022 January | 1 | 0 | 1 |
2021 November | 4 | 3 | 7 |
2021 September | 2 | 2 | 4 |
2021 August | 3 | 0 | 3 |
2021 July | 7 | 0 | 7 |
2021 June | 1 | 2 | 3 |
2021 May | 4 | 2 | 6 |
2021 April | 7 | 3 | 10 |
2021 March | 2 | 2 | 4 |
2021 February | 1 | 2 | 3 |
2021 January | 7 | 4 | 11 |
2020 December | 2 | 2 | 4 |
2020 November | 6 | 4 | 10 |
2020 October | 8 | 6 | 14 |
2020 September | 6 | 4 | 10 |
2020 August | 17 | 20 | 37 |
2020 July | 63 | 42 | 105 |
2020 June | 4 | 6 | 10 |
2020 May | 2 | 2 | 4 |
2020 April | 2 | 2 | 4 |
2020 March | 4 | 4 | 8 |
2020 February | 39 | 6 | 45 |
2020 January | 9 | 12 | 21 |
2019 December | 6 | 6 | 12 |
2019 November | 6 | 7 | 13 |