Carta científica
Déficit de alfa-1-antitripsina asociado a alelos nulos
Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Associated With Null Alleles
Read
9625
Timeswas read the article
2700
Total PDF
6925
Total HTML
Share statistics
array:24 [ "pii" => "S0300289617301540" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.05.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-12-01" "aid" => "1638" "copyright" => "SEPAR" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:700-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2482 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 132 "HTML" => 1772 "PDF" => 578 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S1579212917303439" "issn" => "15792129" "doi" => "10.1016/j.arbr.2017.10.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-12-01" "aid" => "1638" "copyright" => "SEPAR" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:700-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2026 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 141 "HTML" => 1453 "PDF" => 432 ] ] "en" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Scientific Letter</span>" "titulo" => "Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Associated With Null Alleles" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "700" "paginaFinal" => "702" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Déficit de alfa-1-antitripsina asociado a alelos nulos" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2116 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 592071 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identification of PI*Q0Amersfoort and PI*Q0cardiff null alleles.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Juan Marco Figueira Gonçalves, Francisco Martínez Bugallo, Ignacio García-Talavera, Jesús Rodríguez González" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Juan Marco" "apellidos" => "Figueira Gonçalves" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Martínez Bugallo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "García-Talavera" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Rodríguez González" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0300289617301540" "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.05.012" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617301540?idApp=UINPBA00003Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212917303439?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/15792129/0000005300000012/v1_201711290721/S1579212917303439/v1_201711290721/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0300289617301564" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.05.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-12-01" "aid" => "1640" "copyright" => "SEPAR" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:702-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2980 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 145 "HTML" => 2103 "PDF" => 732 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Diagnóstico radiológico en el <span class="elsevierStyleItalic">shrinking lung syndrome</span> en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Utilidad de la ecografía diafragmática" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "702" "paginaFinal" => "703" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The Utility Of Diaphragmatic Ultrasound In The Radiological Diagnosis Of Systemic Lupus Erythymatosus Patients With Shrinking Lung Syndrome" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Laura Díaz Rubia, José Luis Callejas Rubio, José Luis Martín-Rodríguez" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Laura" "apellidos" => "Díaz Rubia" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Callejas Rubio" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Martín-Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1579212917303427" "doi" => "10.1016/j.arbr.2017.10.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212917303427?idApp=UINPBA00003Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617301564?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000005300000012/v1_201711290729/S0300289617301564/v1_201711290729/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0300289617301515" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.05.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-12-01" "aid" => "1635" "copyright" => "SEPAR" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2017;53:698-700" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2721 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 164 "HTML" => 2019 "PDF" => 538 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium xenopi</span> y carcinoma pulmonar de células escamosas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "698" "paginaFinal" => "700" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium xenopi</span> and squamous cell carcinoma of the lung" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1588 "Ancho" => 2501 "Tamanyo" => 231695 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) TC coronal con ventana de pulmón: masa cavitada con pared gruesa irregular de 18 mm en lóbulo superior izquierdo que se continúa hacia el mediastino. B) PET-TC axial: la masa muestra alta captación de fluorodesoxiglucosa, con un valor estándar de captación <span class="elsevierStyleItalic">(standard uptake value)</span> de 28,38 unidades.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Miguel Martín Asenjo, Javier Miguel Martín Guerra, María Rosa López Pedreira, José María Prieto de Paula" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Martín Asenjo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Javier Miguel" "apellidos" => "Martín Guerra" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María Rosa" "apellidos" => "López Pedreira" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "José María" "apellidos" => "Prieto de Paula" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1579212917303452" "doi" => "10.1016/j.arbr.2017.10.007" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212917303452?idApp=UINPBA00003Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617301515?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000005300000012/v1_201711290729/S0300289617301515/v1_201711290729/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Déficit de alfa-1-antitripsina asociado a alelos nulos" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Estimado Director:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "700" "paginaFinal" => "702" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Juan Marco Figueira Gonçalves, Francisco Martínez Bugallo, Ignacio García-Talavera, Jesús Rodríguez González" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Juan Marco" "apellidos" => "Figueira Gonçalves" "email" => array:1 [ 0 => "juanmarcofigueira@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Martínez Bugallo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "García-Talavera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Rodríguez González" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología y Cirugía Torácica, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Genética, Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Associated With Null Alleles" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2131 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 593306 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificación de los alelos nulos PI*Q0amersfoort y PI*Q0cardiff.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es un trastorno autosómico codominante que predispone al desarrollo temprano de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y/o patología hepática. Se considera que una concentración plasmática de alfa-1 antitripsina (ATT) por debajo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl representa una deficiencia relevante y es causada por la herencia de 2 alelos de deficiencia grave del gen SERPINA1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El 95% de los casos clínicos relacionados con dicho déficit están asociados al genotipo PI*ZZ, siendo el 5% restante correspondiente a los genotipos PI*SZ, PI*MZ o a combinaciones de PI*S o PI*Z con otros alelos deficitarios o nulos extremadamente raros. Estos alelos raros representan el 4,6% de las variantes deletéreas anotadas en el Registro Español de Pacientes con Déficit de AAT, siendo las variantes nulas muy poco frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Si bien en las 2 últimas décadas se han descubierto alrededor de 25 variantes nulas, existe escasa información acerca de su impacto clínico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3-9</span></a>. Presentamos el caso de 2 pacientes remitidos a la consulta de neumología con diagnóstico de DAAT en relación con el alelo PI*Q0amersfoort y PI*Q0cardiff.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer caso es un mujer de 47 años de edad, natural de la antigua Yugoslavia, con antecedentes personales de tabaquismo y un índice paquetes-año de 15, que es remitida a la consulta de neumología por disnea a moderados esfuerzos (mMRC 2) de un año de evolución. Las pruebas funcionales respiratorias fueron las siguientes: FEV1/FVC 0,5; FEV1 1,80 l (55%); FVC 3,40 l (77%); DLCO 53%; KCO 52%. La TAC de alta resolución describía la presencia de enfisema centrolobulillar de predominio en ambos lóbulos inferiores. El hemograma, niveles de IgA, IgM, IgG, IgE y de transaminasas se encontraban dentro de la normalidad. La medida de AAT plasmática por nefelometría fue de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, por lo que se propuso hacer estudio genético dirigido a alelos deficitarios S y Z mediante PCR a tiempo real (sondas FRET, LightCycler 2.0, TIB MOLBIOL) que detectó la presencia de un alelo PI*Z en heterocigosis, siendo descartado la presencia de alelos PI*S. Ante la discordancia entre el genotipo obtenido y los niveles plasmáticos de AAT, se decide realizar el estudio molecular de todas las regiones exónicas codificantes y de las zonas intrónicas flanqueantes del gen SERPINA1 mediante secuenciación Sanger (BigDye™ Terminator v3.1 Cycle Sequencing, Thermo Fisher Scientific). En dicho estudio, además de la variante PI*Z anteriormente descrita, se detectó la presencia en heterocigosis del alelo PI*Q0amersfoort (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo caso es un varón de 42 años de edad y sin antecedentes personales de interés, que es remitido a nuestra consulta por historia familiar de DAAT. Presenta un déficit grave de AAT (41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) siendo detectado el alelo PI*Z en heterocigosis. El estudio molecular del gen SERPINA1 reveló un genotipo Z/Q0cardiff (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El paciente no mostraba síntomas respiratorios o de enfermedad hepática. Las pruebas funcionales respiratorias se encontraban dentro de límites normales: FEV1/FVC 0,79; FEV1 4,82 l (109%); FVC 5,60 l (112%); DLCO 109%; KCO 106%. La radiografía de tórax y la analítica general no mostraban datos relevantes.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AAT es una antiproteasa producida principalmente por los hepatocitos, la cual se opone a la actividad de la elastasa de los neutrófilos y cuya concentración plasmática oscila entre 120-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Si bien el alelo deficitario más frecuente y que conduce a niveles de ATT plásticos muy bajos (en torno al 10-15% del nivel normal) es la mutación Z (p.Glu342Lys), en las mutaciones denominadas nulas los niveles de AAT sérica son extremadamente bajos o indetectables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3-9</span></a>, encontrándose implicados en este desenlace una amplia gama de mecanismos moleculares entre los que se encuentran errores en la síntesis proteica o degradación postraducción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6,10-12</span></a>. Por ello, los genotipos constituidos por alelos nulos en homocigosis o acompañados de otros alelos deficientes del gen SERPINA1 conllevan un riesgo particularmente alto de presentar enfisema pulmonar de inicio muy temprano, incluso antes de lo que podría originarse en el genotipo ZZ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente al PI*Q0amersfoort la escasa literatura encontrada apunta a que, tanto las formas heterocigotas como homocigotas, desarrollan EPOC a una temprana edad de forma similar a nuestra paciente, sin describirse afectación hepática alguna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Dicha mutación provoca un codón de parada en la posición 184 de la proteína dando lugar a un déficit grave al asociarse con otras variantes deficitarias como PI*Z. De forma similar a otros alelos nulos, la variante PI*Q0amersfoort no produce afectación hepática al no polimerizarse la proteína a nivel del hígado como ocurre en mutaciones por cambio de aminoácido, en donde existen defectos que alteran la estructura y el plegamiento proteico, dando lugar a su acumulación a nivel del retículo endoplasmático de los hepatocitos produciendo finalmente un daño tisular.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de PI*Q0cardiff se produce la sustitución del aminoácido aspartato por valina en posición 256 de la proteína ATT. Dicha sustitución produce un déficit grave en homocigosis o asociada a otras variantes deficitarias como puede ser PI*Z. Algunos autores defienden que los pacientes Q0cardiff en homocigosis no presentan riesgo alguno de enfisema, aunque podrían tenerlo en el caso de combinarse en heterocigosis con el alelo PI*Z u otros alelos nulos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9,14</span></a>. En lo que respecta a nuestro caso, el paciente se encontraba asintomático. En nuestra opinión, PI*Q0cardiff no puede ser considerado un alelo nulo, ya que no se trata de una mutación que provoque un codón de parada y produzca la degradación proteica completa, mecanismo habitual de los alelos deficitarios Null<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Algunos autores definen la variante PI*Q0cardiff como PI*P(lowell), consecuencia de que la variación genética consistente en el cambio de un ácido aspártico por valina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> provoca la degradación intracelular de la proteína, lo que conlleva a niveles reducidos de proteína aunque no indetectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Es probable que estos niveles residuales de proteína, junto con los producidos por el alelo PI*Z, hagan que nuestro paciente presente niveles de AAT por encima de los encontrados en pacientes portadores de alelos nulos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2131 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 593306 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificación de los alelos nulos PI*Q0amersfoort y PI*Q0cardiff.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168:818-900. No authors listed." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spanish Registry of Patients With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: Database evaluation and population analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Lara" 1 => "I. Blanco" 2 => "M.T. Martínez" 3 => "E. Rodríguez" 4 => "A. Bustamante" 5 => "F. Casas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.05.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." "fecha" => "2017" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27323654" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular mechanisms of alpha1-antitrypsin null alleles" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.H. Lee" 1 => "M. Brantly" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Respir Med." "fecha" => "2000" "volumen" => "94" "numero" => "Suppl C" "paginaInicial" => "S7" "paginaFinal" => "S11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11003168" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alpha1-antitrypsin gene mutation hot spot associated with the formation of a retained and degraded null variant [corrected; erratum to be published]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Brantly" 1 => "J.H. Lee" 2 => "J. Hildesheim" 3 => "C.S. Uhm" 4 => "U.B. Prakash" 5 => "B.A. Staats" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1165/ajrcmb.16.3.9070606" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Cell Mol Biol." "fecha" => "1997" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "225" "paginaFinal" => "231" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9070606" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variants of alpha 1-antitrypsin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P. Salahuddin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Protein Pept Sci" "fecha" => "2010" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19751191" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe alpha-1 antitrypsin deficiency in composite heterozygotes inheriting a new splicing mutation QOMadrid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Lara" 1 => "M.T. Martínez" 2 => "I. Blanco" 3 => "C. Hernández Moro" 4 => "E.A. Velasco" 5 => "I. Ferrarotti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12931-014-0125-y" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Respir Res." "fecha" => "2014" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "125" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25287719" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inherited chronic obstructive pulmonary disease: New selective-sequencing workup for alpha1-antitrypsin deficiency identifies 2 previously unidentified null alleles" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Prins" 1 => "B.B. van der Meijden" 2 => "R.J. Kraaijenhagen" 3 => "J.P. Wielders" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1373/clinchem.2007.095125" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Chem." "fecha" => "2008" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18024524" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is an integrative laboratory algorithm more effective in detecting alpha-1-antitrypsin deficiency in patients with premature chronic obstructive pulmonary disease than AAT concentration based screening approach?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Beletic" 1 => "A. Dudvarski-Ilic" 2 => "B. Milenkovic" 3 => "L. Nagorni-Obradovic" 4 => "M. Ljujic" 5 => "V. Djordjevic" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.11613/BM.2014.032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Med (Zagreb)." "fecha" => "2014" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "389" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24969923" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular characterization of three -1- antitrypsin deficiency variants: Proteinase inhibitor (Pi) nullcardiff (Asp256Val); Pi Mmalton (Phe51 deletion) and Pi I (Arg39Cys)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Graham" 1 => "N.A. Kalsheker" 2 => "C.R. Newton" 3 => "F.J. Bamforth" 4 => "J. Powell" 5 => "A.F. Markhan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Genet." "fecha" => "1989" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "55" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2606478" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alpha 1-antitrypsin nullGranite Falls, a nonexpressing alpha 1-antitrypsin gene associated with a frameshift to stop mutation in a coding exon" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Nikiwa" 1 => "H. Takahashi" 2 => "M. Brantly" 3 => "M. Courtney" 4 => "R.G. Crystal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem." "fecha" => "1987" "volumen" => "262" "paginaInicial" => "11999" "paginaFinal" => "12004" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3040726" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alpha 1-antitrypsin Null(isola di procida): An alpha 1-antitrypsin deficiency allele caused by deletion of all alpha 1-antitrypsin coding exons" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Takahashi" 1 => "R.G. Crystal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet." "fecha" => "1990" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "403" "paginaFinal" => "413" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1975477" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alpha1-antitrypsin: Not just an antiprotease: extending the half-life of a natural anti-inflammatory molecule by conjugation with polyethylene glycol" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Brantly" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1165/rcmb.F250" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Cell Mol Biol." "fecha" => "2002" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "652" "paginaFinal" => "654" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12444023" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Emphysema of early onset associated with a complete deficiency of alpha 1 antitrypsin (null homozygotes)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.W. Cox" 1 => "H. Levinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/ajrccm/137.2.371" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Rev Respir Dis." "fecha" => "1988" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "371" "paginaFinal" => "375" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3257661" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The alpha-1-antitrypsin gene and its deficiency states" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.G. Crystal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trends Genet." "fecha" => "1989" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "411" "paginaFinal" => "417" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2696185" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular analysis of the heterogeneity among the P-family of alpha-1-antitrypsin alleles" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.D. Holmes" 1 => "M.L. Brantly" 2 => "R.G. Crystal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/ajrccm/142.5.1185" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Rev Resp Dis." "fecha" => "1990" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "1185" "paginaFinal" => "1192" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2240842" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03002896/0000005300000012/v1_201711290729/S0300289617301540/v1_201711290729/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "49741" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Scientific Letters / Cartas científicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005300000012/v1_201711290729/S0300289617301540/v1_201711290729/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289617301540?idApp=UINPBA00003Z" ]
| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 7 | 2 | 9 |
| 2024 October | 84 | 19 | 103 |
| 2024 September | 95 | 21 | 116 |
| 2024 August | 123 | 38 | 161 |
| 2024 July | 88 | 21 | 109 |
| 2024 June | 126 | 33 | 159 |
| 2024 May | 103 | 33 | 136 |
| 2024 April | 107 | 29 | 136 |
| 2024 March | 89 | 34 | 123 |
| 2024 February | 96 | 29 | 125 |
| 2023 December | 2 | 2 | 4 |
| 2023 October | 1 | 0 | 1 |
| 2023 August | 4 | 4 | 8 |
| 2023 May | 2 | 1 | 3 |
| 2023 March | 33 | 4 | 37 |
| 2023 February | 122 | 34 | 156 |
| 2023 January | 115 | 49 | 164 |
| 2022 December | 123 | 42 | 165 |
| 2022 November | 162 | 42 | 204 |
| 2022 October | 156 | 49 | 205 |
| 2022 September | 134 | 30 | 164 |
| 2022 August | 149 | 53 | 202 |
| 2022 July | 145 | 55 | 200 |
| 2022 June | 136 | 37 | 173 |
| 2022 May | 146 | 52 | 198 |
| 2022 April | 172 | 78 | 250 |
| 2022 March | 196 | 54 | 250 |
| 2022 February | 204 | 37 | 241 |
| 2022 January | 218 | 70 | 288 |
| 2021 December | 90 | 61 | 151 |
| 2021 November | 130 | 64 | 194 |
| 2021 October | 116 | 66 | 182 |
| 2021 September | 101 | 68 | 169 |
| 2021 August | 65 | 52 | 117 |
| 2021 July | 84 | 36 | 120 |
| 2021 June | 81 | 76 | 157 |
| 2021 May | 82 | 52 | 134 |
| 2021 April | 154 | 144 | 298 |
| 2021 March | 110 | 37 | 147 |
| 2021 February | 103 | 66 | 169 |
| 2021 January | 77 | 43 | 120 |
| 2020 December | 77 | 36 | 113 |
| 2020 November | 118 | 57 | 175 |
| 2020 October | 79 | 55 | 134 |
| 2020 September | 62 | 52 | 114 |
| 2020 August | 78 | 32 | 110 |
| 2020 July | 76 | 41 | 117 |
| 2020 June | 82 | 28 | 110 |
| 2020 May | 72 | 27 | 99 |
| 2020 April | 75 | 19 | 94 |
| 2020 March | 67 | 45 | 112 |
| 2020 February | 86 | 28 | 114 |
| 2020 January | 118 | 26 | 144 |
| 2019 December | 83 | 31 | 114 |
| 2019 November | 65 | 24 | 89 |
| 2019 October | 104 | 22 | 126 |
| 2019 September | 74 | 18 | 92 |
| 2019 August | 56 | 24 | 80 |
| 2019 July | 56 | 28 | 84 |
| 2019 June | 78 | 21 | 99 |
| 2019 May | 138 | 33 | 171 |
| 2019 April | 134 | 41 | 175 |
| 2019 March | 74 | 36 | 110 |
| 2019 February | 51 | 21 | 72 |
| 2019 January | 67 | 52 | 119 |
| 2018 December | 51 | 32 | 83 |
| 2018 November | 112 | 37 | 149 |
| 2018 October | 198 | 37 | 235 |
| 2018 September | 100 | 18 | 118 |
| 2018 August | 1 | 0 | 1 |
| 2018 July | 3 | 0 | 3 |
| 2018 June | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 2 | 2 | 4 |
| 2018 April | 58 | 18 | 76 |
| 2018 March | 64 | 20 | 84 |
| 2018 February | 1 | 3 | 4 |
| 2018 January | 8 | 1 | 9 |
| 2017 December | 25 | 7 | 32 |
| 2017 November | 0 | 1 | 1 |
| 2017 October | 0 | 1 | 1 |
| 2017 August | 0 | 3 | 3 |
| 2017 July | 0 | 6 | 6 |
Show all
